Humalog mix50 100 unités / ml kwikpen, suspension injectable en stylo prérempli


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1. Nom du médicament

Humalog Mix50 100 unités / ml KwikPen, suspension injectable en stylo prérempli.

2. Composition qualitative et quantitative

Un ml contient 100 unités (équivalent à 3,5 mg) d’insuline lispro (ADN recombinant d’origine produite dans E. coli). Chaque récipient contient 3 ml équivalent à 300 unités d’insuline lispro.

Humalog Mix50 contient 50% de solution d’insuline lispro et 50% de suspension d’insuline lispro protamine.

Chaque KwikPen livre 1-60 unités par pas de 1 unité.

Pour une liste complète des excipients, voir la section 6.1.

3. Forme pharmaceutique

Suspension pour injection.

Blanc, suspension stérile.

4. Renseignements cliniques
4.1 Indications thérapeutiques

Humalog Mix50 est indiqué pour le traitement des patients atteints de diabète sucré nécessitant de l’insuline pour le maintien de l’homéostasie normale du glucose.

4.2 Posologie et mode d’administration

La posologie doit être déterminée par le médecin, en fonction des besoins du patient.

Humalog Mix50 peut être administré peu de temps avant les repas. Au besoin, Humalog Mix50 peut être administré peu après les repas. Humalog Mix50 ne doit être administré que par injection sous-cutanée. Humalog Mix50 ne doit en aucun cas être administré par voie intraveineuse.

L’administration sous-cutanée doit être dans les bras, les cuisses, les fesses ou l’abdomen. L’utilisation des sites d’injection doit être effectuée de manière à ce que le même site ne soit pas utilisé plus d’une fois par mois environ.

Lorsqu’il est administré par voie sous-cutanée, il faut prendre soin d’injecter Humalog Mix50 pour s’assurer qu’aucun vaisseau sanguin n’a été introduit. Après l’injection, le site d’injection ne doit pas être massé. Les patients doivent être éduqués à utiliser les techniques d’injection appropriées.

L’apparition rapide et le pic d’activité précoce d’Humalog lui-même sont observés après l’administration sous-cutanée d’Humalog Mix50. Cela permet à Humalog Mix50 d’être administré très près des repas. La durée d’action de la suspension d’insuline lispro protamine en suspension (BASAL) d’Humalog Mix50 est similaire à celle d’une insuline basale (NPH [isophane]).

Le temps d’action de toute insuline peut varier considérablement chez différents individus ou à différents moments chez le même individu. Comme pour toutes les préparations d’insuline, la durée d’action de Humalog Mix50 dépend de la dose, du site d’injection, de l’apport sanguin, de la température et de l’activité physique.

Le KwikPen délivre 1 à 60 unités par pas de 1 unité en une seule injection. La dose nécessaire est composée en unités. Le nombre d’unités est indiqué dans la fenêtre de lecture du stylo .

Population pédiatrique

L’administration d’Humalog Mix50 aux enfants de moins de 12 ans ne devrait être envisagée qu’en cas de bénéfice attendu par rapport à l’insuline soluble.

4.3 Contre-indications

Hypersensibilité à l’insuline lispro ou à l’un des excipients.

Hypoglycémie

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Humalog Mix50 ne doit en aucun cas être administré par voie intraveineuse.

Le transfert d’un patient vers un autre type ou marque d’insuline doit être effectué sous surveillance médicale stricte. Les changements de concentration, marque (fabricant), type (soluble, NPH, lente, etc.), espèces (animal, humain, analogue de l’insuline humaine) et / ou méthode de fabrication (ADN recombinant versus insuline d’origine animale) peuvent entraîner la nécessité d’un changement de dosage.

Les conditions qui peuvent rendre les symptômes précurseurs de l’hypoglycémie différents ou moins prononcés comprennent la longue durée du diabète, l’insulinothérapie intensifiée, la maladie du nerf diabétique ou des médicaments tels que les bêta-bloquants.

Quelques patients qui ont présenté des réactions hypoglycémiques après le passage de l’insuline d’origine animale à l’insuline humaine ont signalé que les symptômes précoces de l’hypoglycémie étaient moins prononcés ou différents de ceux observés avec leur précédente insuline. Les réactions hypoglycémiques ou hyperglycémiques non corrigées peuvent entraîner une perte de conscience, un coma ou la mort.

L’utilisation de doses inadéquates ou l’arrêt du traitement, en particulier chez les diabétiques insulino-dépendants, peut entraîner une hyperglycémie et une acidocétose diabétique; conditions potentiellement mortelles.

Les besoins en insuline peuvent être réduits en présence d’une insuffisance rénale. Les besoins en insuline peuvent être réduits chez les patients présentant une insuffisance hépatique en raison d’une capacité réduite de gluconéogenèse et d’une réduction de la dégradation de l’insuline; Cependant, chez les patients atteints d’insuffisance hépatique chronique, une augmentation de la résistance à l’insuline peut entraîner une augmentation des besoins en insuline.

Les besoins en insuline peuvent être augmentés en cas de maladie ou de troubles émotionnels.

L’ajustement de la dose peut également être nécessaire si les patients entreprennent une activité physique accrue ou changent leur régime alimentaire habituel. L’exercice pris immédiatement après un repas peut augmenter le risque d’hypoglycémie.

Combinaison de Humalog Mix50 avec la pioglitazone:

Des cas d’insuffisance cardiaque ont été rapportés lorsque la pioglitazone était associée à l’insuline, en particulier chez les patients présentant des facteurs de risque de développement d’une insuffisance cardiaque. Cela doit être gardé à l’esprit, si un traitement avec la combinaison de pioglitazone et Humalog Mix50 est considéré. Si la combinaison est utilisée, les patients doivent être surveillés pour déceler tout signe ou symptôme d’insuffisance cardiaque, de prise de poids ou d’œdème. La pioglitazone doit être interrompue en cas de détérioration des symptômes cardiaques.

Instructions d’utilisation et de manipulation

Pour éviter la transmission possible de la maladie, chaque stylo doit être utilisé par un seul patient, même si l’aiguille est changée.

Éviter les erreurs de médication

Les patients doivent être informés de toujours vérifier l’étiquette de l’insuline avant chaque injection pour éviter les mélanges accidentels entre les deux différentes concentrations de Humalog KwikPen ainsi que d’autres produits à base d’insuline.

Les patients doivent vérifier visuellement les unités composées sur le compteur de dose du stylo. Par conséquent, les patients doivent s’auto-injecter pour pouvoir lire le compteur de dose sur le stylo. Les patients aveugles ou malvoyants doivent recevoir l’aide et l’assistance d’une autre personne qui a une bonne vision et qui est formée à l’utilisation du dispositif d’insuline.

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction

Les besoins en insuline peuvent être augmentés par des substances hyperglycémiques, comme les contraceptifs oraux, les corticostéroïdes ou un traitement de substitution thyroïdien, le danazol, les bêta 2 stimulants (tels que la ritodrine, le salbutamol, la terbutaline).

Les besoins en insuline peuvent être réduits en présence de substances hypoglycémiques telles que les hypoglycémiants oraux, les salicylés (par exemple, l’acide acétylsalicylique), les sulfamides, certains antidépresseurs (inhibiteurs de la monoamine oxydase, inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine), certains inhibiteurs de l’enzyme de conversion ( captopril, énalapril), les antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II, les bêta-bloquants, l’octréotide ou l’alcool.

Le mélange d’Humalog Mix50 avec d’autres insulines n’a pas été étudié.

Le médecin doit être consulté lors de l’utilisation d’autres médicaments en plus de Humalog Mix50 KwikPen (voir rubrique 4.4).

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Les données sur un grand nombre de grossesses exposées n’indiquent aucun effet indésirable de l’insuline lispro sur la grossesse ou sur la santé du fœtus / nouveau-né.

Il est essentiel de maintenir un bon contrôle du patient traité par l’insuline (diabète insulino-dépendant ou diabète gestationnel) tout au long de la grossesse. Les besoins en insuline tombent habituellement pendant le premier trimestre et augmentent pendant les deuxième et troisième trimestres. Les patients diabétiques devraient être avisés d’informer leur médecin s’ils sont enceintes ou envisagent une grossesse. Une surveillance attentive du contrôle glycémique, ainsi que de la santé générale, est essentielle chez les patientes enceintes atteintes de diabète.

Les patients diabétiques qui allaitent peuvent nécessiter des ajustements de la dose d’insuline, de l’alimentation ou des deux.

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

La capacité du patient à se concentrer et à réagir peut être altérée à la suite d’une hypoglycémie. Cela peut constituer un risque dans les situations où ces capacités sont d’une importance particulière (par exemple conduire une voiture ou faire fonctionner des machines).

Il faut conseiller aux patients de prendre des précautions pour éviter l’hypoglycémie en conduisant, ceci est particulièrement important chez ceux qui ont une conscience réduite ou absente des signes précurseurs d’hypoglycémie ou qui ont des épisodes fréquents d’hypoglycémie. L’opportunité de conduire devrait être considérée dans ces circonstances.

4.8 Effets indésirables

L’hypoglycémie est l’effet indésirable le plus fréquent de l’insulinothérapie chez un patient diabétique. Une hypoglycémie sévère peut entraîner une perte de conscience et, dans les cas extrêmes, la mort. Aucune fréquence spécifique pour l’hypoglycémie n’est présentée, car l’hypoglycémie est le résultat à la fois de la dose d’insuline et d’autres facteurs tels que le niveau d’alimentation et d’exercice du patient.

L’allergie locale chez les patients est fréquente (1/100 à <1/10). Une rougeur, un gonflement et des démangeaisons peuvent survenir au site d’injection d’insuline. Cette condition se résout généralement dans quelques jours à quelques semaines. Dans certains cas, cette condition peut être liée à des facteurs autres que l’insuline, tels que des irritants dans l’agent de nettoyage de la peau ou une mauvaise technique d’injection. L’allergie systémique, rare (1/10 000 à <1/1 000) mais potentiellement plus grave, est une allergie généralisée à l’insuline. Il peut provoquer une éruption cutanée sur tout le corps, un essoufflement, une respiration sifflante, une diminution de la pression artérielle, une accélération du pouls ou une transpiration. Les cas graves d’allergie généralisée peuvent mettre la vie en danger.

La lipodystrophie au site d’injection est rare (1/1000 à <1/100).

Des cas d’œdème ont été rapportés avec l’insulinothérapie, en particulier si le contrôle métabolique antérieur est amélioré par une insulinothérapie intensifiée.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Il permet un suivi continu du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indésirable suspecté via l’ Irlande : Pharmacovigilance HPRA, Earlsfort Terrace, IRL – Dublin 2, Tél: +353 1 6764971, Fax: +353 1 6762517, site Web: www.hpra.ie, e-mail: , ou Royaume-Uni : Yellow Card Scheme, site Web: www.mhra.gov.uk/yellowcard ou recherchez MHRA Yellow Card sur Google Play ou Apple App Store.

4.9 Surdosage

Les insulines n’ont pas de définitions spécifiques de surdosage car les concentrations sériques de glucose sont le résultat d’interactions complexes entre les niveaux d’insuline, la disponibilité du glucose et d’autres processus métaboliques. L’hypoglycémie peut survenir à la suite d’un excès d’activité insulinique par rapport à l’apport alimentaire et à la dépense énergétique.

L’hypoglycémie peut être associée à l’apathie, à la confusion, aux palpitations, aux maux de tête, à la transpiration et aux vomissements.

Les épisodes hypoglycémiques légers répondront à l’administration orale de glucose ou d’autres sucres ou produits saccha- tés.

Une hypoglycémie modérément sévère peut être corrigée par l’administration intramusculaire ou sous-cutanée de glucagon, suivie d’un hydrate de carbone par voie orale lorsque le patient se rétablit suffisamment. Les patients qui ne répondent pas au glucagon doivent recevoir une solution de glucose par voie intraveineuse.

Si le patient est comateux, le glucagon doit être administré par voie intramusculaire ou sous-cutanée. Cependant, une solution de glucose doit être administrée par voie intraveineuse si le glucagon n’est pas disponible ou si le patient ne répond pas au glucagon. Le patient devrait recevoir un repas dès que la conscience est retrouvée.

Une prise prolongée d’hydrates de carbone et une observation peuvent être nécessaires car l’hypoglycémie peut réapparaître après une guérison clinique apparente.

5. Propriétés pharmacologiques
5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Groupe pharmaco-thérapeutique:

Humalog Mix50 est une suspension prémélangée constituée d’insuline lispro (analogue de l’insuline humaine à action rapide) et de suspension d’insuline lispro protamine (analogue de l’insuline humaine à action intermédiaire). Code ATC: A10A D04.

L’activité principale de l’insuline lispro est la régulation du métabolisme du glucose.

En outre, les insulines ont plusieurs actions anaboliques et anti-cataboliques sur une variété de tissus différents. Dans le tissu musculaire, ceci inclut l’augmentation de la synthèse du glycogène, des acides gras, du glycérol et des protéines et l’absorption des acides aminés, tout en diminuant la glycogénolyse, la gluconéogenèse, la cétogenèse, la lipolyse, le catabolisme protéique et la production d’acides aminés.

L’insuline lispro a un début d’action rapide (environ 15 minutes), ce qui lui permet de se rapprocher d’un repas (entre zéro et 15 minutes du repas) par rapport à l’insuline soluble (30 à 45 minutes auparavant). L’apparition rapide et le pic d’activité précoce de l’insuline lispro sont observés après l’administration sous-cutanée de Humalog Mix50. Humalog BASAL a un profil d’activité très similaire à celui d’une insuline basale (NPH) sur une période d’environ 15 heures. Dans la figure ci-dessous, la pharmacodynamie de Humalog Mix50 et BASAL est illustrée.

La représentation ci-dessus reflète la quantité relative de glucose au cours du temps requise pour maintenir les concentrations de glucose sanguin total du sujet au voisinage des taux de jeûne et est un indicateur de l’effet de ces insulines sur le métabolisme du glucose au cours du temps.

La réponse glucodynamique à l’insuline lispro n’est pas affectée par une altération de la fonction rénale ou hépatique. Les différences glucodynamiques entre l’insuline lispro et l’insuline humaine soluble, telles que mesurées au cours d’une procédure de clamp de glucose, ont été maintenues sur une large gamme de fonctions rénales.

Il a été démontré que l’insuline lispro est équivalente à l’insuline humaine sur une base molaire, mais son effet est plus rapide et de plus courte durée.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

La pharmacocinétique de l’insuline lispro reflète un composé qui est rapidement absorbé et atteint des concentrations sanguines maximales de 30 à 70 minutes après l’injection sous-cutanée. La pharmacocinétique de l’insuline lispro protamine en suspension correspond à celle d’une insuline à action intermédiaire telle que l’insuline NPH. La pharmacocinétique de Humalog Mix50 est représentative des propriétés pharmacocinétiques individuelles des deux composants. Lorsque l’on considère la pertinence clinique de ces cinétiques, il est plus approprié d’examiner les courbes d’utilisation du glucose (comme discuté en 5.1).

L’insuline lispro conserve une absorption plus rapide que l’insuline humaine soluble chez les patients atteints d’insuffisance rénale. Chez les patients atteints de diabète de type 2 ayant une large gamme de fonctions rénales, les différences pharmacocinétiques entre l’insuline lispro et l’insuline humaine soluble ont généralement été maintenues et se sont révélées indépendantes de la fonction rénale. L’insuline lispro maintient une absorption et une élimination plus rapides que l’insuline humaine soluble chez les patients atteints d’insuffisance hépatique.

5.3 Données de sécurité précliniques

Dans les tests in vitro , y compris la liaison aux sites récepteurs de l’insuline et les effets sur les cellules en croissance, l’insuline lispro se comportait d’une manière qui ressemblait étroitement à l’insuline humaine. Des études démontrent également que la dissociation de la liaison au récepteur de l’insuline de l’insuline lispro est équivalente à l’insuline humaine. Des études toxicologiques aiguës, d’un mois et de douze mois, n’ont révélé aucun résultat de toxicité significatif.

L’insuline lispro n’a pas induit d’altération de la fertilité, d’embryotoxicité ou de tératogénicité dans les études animales.

6. Mentions pharmaceutiques
6.1 Liste des excipients

Sulfate de protamine

m-crésol [2,20 mg / ml]

Phénol [1,00 mg / ml]

Glycérol

Phosphate de sodium dibasique.7H 2 O

Oxyde de zinc

Eau pour les injections

L’acide chlorhydrique et l’hydroxyde de sodium peuvent être utilisés pour ajuster le pH à 7,0-7,8.

6.2 Incompatibilités

Le mélange d’Humalog Mix50 avec d’autres insulines n’a pas été étudié. En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments.

6.3 Durée de conservation

Stylos pré-remplis non utilisés

3 années.

Après la première utilisation

28 jours.

6.4 Précautions particulières de conservation

Stylos pré-remplis non utilisés

Conserver au réfrigérateur (entre 2 ° C et 8 ° C). Ne pas congeler. Ne pas exposer à une chaleur excessive ou à la lumière directe du soleil.

Après la première utilisation

Conserver au-dessous de 30 ° C. Ne pas réfrigérer. Le stylo prérempli ne doit pas être rangé avec l’aiguille attachée.

6.5 Nature et contenu de l’emballage

La suspension est contenue dans des cartouches en verre de type I, scellées avec des joints de disque en halobutyle et des têtes de piston, et fixées avec des joints en aluminium. Une émulsion de diméticone ou de silicone peut avoir été utilisée pour traiter le piston de cartouche et / ou la cartouche de verre. Les cartouches de 3 ml sont scellées dans un injecteur à stylo jetable, appelé “KwikPen”. Les aiguilles ne sont pas incluses.

Tous les paquets ne peuvent pas être commercialisés.

5 x 3 ml Humalog Mix50 100 unités / ml KwikPens

2 x (5 x 3 ml) Humalog Mix50 100 unités / ml KwikPens.

6.6 Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément aux exigences locales.

Instructions d’utilisation et de manipulation

Pour éviter la transmission possible de la maladie, chaque stylo doit être utilisé par un seul patient, même si l’aiguille est changée.

Le KwikPen doit être tourné dix fois dans la paume des mains et inversé dix fois à 180 ° immédiatement avant utilisation pour remettre l’insuline en suspension jusqu’à ce qu’elle apparaisse uniformément trouble ou laiteuse. Sinon, répétez la procédure ci-dessus jusqu’à ce que le contenu soit mélangé. Les cartouches contiennent une petite perle de verre pour faciliter le mélange. Ne pas agiter vigoureusement car cela peut provoquer une formation de mousse susceptible d’interférer avec la mesure correcte de la dose.

Les cartouches doivent être fréquemment examinées et ne doivent pas être utilisées si des grumeaux de matériau sont présents ou si des particules blanches solides adhèrent au fond ou à la paroi de la cartouche, donnant un aspect givré.

Manipulation du stylo pré-rempli

Avant d’utiliser le KwikPen, le manuel d’utilisation inclus dans la notice doit être lu attentivement. Le KwikPen doit être utilisé comme recommandé dans le manuel d’utilisation.

7. Titulaire de l’autorisation

Eli Lilly Nederland BV, Papendorpseweg 83, 3528 BJ Utrecht, Pays-Bas.

8. Numéro (s) d’autorisation de mise sur le marché

EU / 1/96/007/035

EU / 1/96/007/036

5 x 3 ml Humalog Mix50 100 unités / ml KwikPens

2 x (5 x 3 ml) Humalog Mix50 100 unités / ml KwikPens

9. Date de première autorisation / renouvellement de l’autorisation

Date de première autorisation: 30 avril 1996

Date du dernier renouvellement: 30 avril 2006

10. Date de révision du texte

19 octobre 2017

Catégorie juridique

POM

HLG65M