Gynest 0.01% w / w crème


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1. Nom du médicament

GYNEST 0.01% w / w Crème

2. Composition qualitative et quantitative

Estriol 0,01% w / w

Excipients: Huile d’arachide et acide benzoïque

Pour une liste complète des excipients, voir la section 6.1

3. Forme pharmaceutique

Crème vaginale.

Description du produit:

Gynest Cream est une crème blanchâtre.

4. Renseignements cliniques
4.1 Indications thérapeutiques

1. Hormonothérapie substitutive pour le traitement de la vaginite atrophique et de la kraurose chez les femmes ménopausées.

2. Traitement du prurit vulvaire et de la dyspareunie associés à l’épithélium vaginal atrophique.

4.2 Posologie et mode d’administration

Gynest Cream est un produit à base d’œstrogènes uniquement destiné à un usage intravaginal.

Aucun progestatif n’a besoin d’être ajouté (mais veuillez vous référer à la section 4.4).

Conseils sur la façon de commencer la thérapie et la maintenance

La crème gynest peut être commencée à tout moment après la manifestation d’une vaginite atrophique ou de symptômes associés (par ex. Dyspareunie, prurit).

La dose quotidienne initiale recommandée est d’un applicateur complet par jour.

Une dose d’entretien d’un applicateur complet deux fois par semaine peut être utilisée après la restauration de la muqueuse vaginale.

Pour l’initiation et la poursuite du traitement des symptômes postménopausiques, la dose efficace la plus faible pour la durée la plus courte (voir également la section 4.4) doit être utilisée. Les tentatives d’arrêt du traitement doivent être faites tous les trois à six mois après l’examen physique.

Dose oubliée: Lorsqu’une dose est oubliée par inadvertance, reprendre le dosage lorsque l’omission est réalisée.

Administration:

Gynest Cream doit être appliqué dans le vagin, en utilisant un applicateur. L’applicateur contient 5 ml de crème contenant 0,5 mg d’œstriol. L’applicateur rempli doit être inséré haut dans le vagin et vidé, de préférence le soir.

Retirez le capuchon d’un nouveau tube et utilisez le haut du capuchon pour percer le joint métallique sur le tube.

Une extrémité de l’applicateur est équipée d’un piston. Assurez-vous que le piston est complètement inséré dans l’applicateur. Visser l’autre extrémité de l’applicateur sur le tube. Pressez le tube, de sorte que le canon de l’applicateur se remplisse de crème. Dévisser l’applicateur et replacer le bouchon sur le tube.

Allongez-vous, avec les genoux pliés et écartés. Insérez délicatement l’extrémité ouverte de l’applicateur dans le vagin. Poussez le piston fermement mais doucement aussi loin que possible pour vider la crème dans le vagin.

En maintenant le piston fermement enfoncé, saisissez l’applicateur par le canon et retirez-le.

Il n’y a pas d’indication pertinente pour l’utilisation de Gynest chez les enfants

4.3 Contre-indications

• Hypersensibilité connue à l’œstriol ou à l’un des excipients.

• Cancer du sein connu, passé ou suspecté

• Tumeurs malignes œstrogénodépendantes connues ou suspectées (cancer de l’endomètre, par exemple)

• saignements génitaux non diagnostiqués

• Hyperplasie endométriale non traitée

• Thromboembolie veineuse antérieure ou actuelle (thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire)

• Troubles thrombophiliques connus (par exemple, carence en protéine C, en protéine S ou en antithrombine, voir rubrique 4.4)

• Maladie thromboembolique artérielle active ou récente (p. Ex. Angine de poitrine, infarctus du myocarde)

• Maladie hépatique aiguë ou antécédents de maladie du foie tant que les tests de la fonction hépatique ne sont pas revenus à la normale

• Porphyrie.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Pour le traitement des symptômes postménopausiques, l’hormonothérapie substitutive ne doit être instaurée que pour les symptômes qui nuisent à la qualité de vie. Dans tous les cas, une évaluation minutieuse des risques et des avantages devrait être entreprise au moins une fois par an et la HRT ne devrait être poursuivie que si le bénéfice l’emporte sur le risque.

Les preuves concernant les risques associés au THS dans le traitement de la ménopause prématurée sont limitées. En raison du faible niveau de risque absolu chez les femmes plus jeunes, cependant, l’équilibre des avantages et des risques pour ces femmes peut être plus favorable que chez les femmes plus âgées.

La crème Gynest contient de l’huile d’arachide (huile d’arachide) et ne doit pas être utilisée par des patients allergiques aux arachides (voir rubrique 4.3). Comme il existe une relation possible entre l’allergie aux arachides et l’allergie au soja, les patients allergiques au soja devraient également éviter la crème Gynest.

Examen médical / suivi

Avant d’initier ou de réinstituer HRT, une histoire médicale personnelle et familiale complète doit être prise. L’examen physique (y compris pelvien et sein) devrait être guidé par ceci et par les contre-indications et les avertissements d’utilisation. Pendant le traitement, des contrôles périodiques sont recommandés d’une fréquence et d’une nature adaptées à chaque femme. Les femmes devraient être informées des changements dans leurs seins qui devraient être signalés à leur médecin ou à leur infirmière (voir «Cancer du sein» ci-dessous). Les investigations, y compris les outils d’imagerie appropriés, par exemple la mammographie, doivent être réalisées conformément aux pratiques de dépistage actuellement acceptées, adaptées aux besoins cliniques de l’individu.

Conditions nécessitant une supervision

Si l’une des conditions suivantes est présente, si elle s’est déjà manifestée et / ou si elle a été aggravée pendant la grossesse ou un traitement hormonal antérieur, le patient doit être étroitement surveillé. Il doit être pris en compte que ces conditions peuvent récidiver ou s’aggraver pendant le traitement avec Gynest Cream, en particulier:

– Leiomyoma (fibromes utérins) ou endométriose

– Facteurs de risque de troubles thromboemboliques (voir ci-dessous)

– Facteurs de risque pour les tumeurs dépendantes des œstrogènes, par exemple l’hérédité au 1 er degré pour le cancer du sein

– Hypertension

– Troubles hépatiques (par exemple adénome hépatique)

– Diabète sucré avec ou sans atteinte vasculaire

– Cholélithiase

– Migraine ou mal de tête (sévère)

– Le lupus érythémateux disséminé

– Une histoire d’hyperplasie endométriale (voir ci-dessous)

– L’épilepsie

– Asthme

– Otosclérose

Raisons du retrait immédiat du traitement:

Le traitement doit être interrompu en cas de découverte d’une contre-indication et dans les situations suivantes:

– Jaunisse ou détérioration de la fonction hépatique

– Augmentation significative de la pression artérielle

– Apparition d’un mal de tête de type migraine

– Grossesse

Hyperplasie de l’endomètre et carcinome

Chez les femmes dont l’utérus est intact, le risque d’hyperplasie de l’endomètre et de carcinome est accru lorsque les œstrogènes sont administrés seuls pendant des périodes prolongées. L’augmentation rapportée du risque de cancer de l’endomètre chez les utilisatrices d’œstrogènes varie de 2 à 12 fois plus que chez les non-utilisatrices, en fonction de la durée du traitement et de la dose d’œstrogène (voir rubrique 4.8). Après l’arrêt du traitement, le risque peut rester élevé pendant au moins 10 ans.

L’ajout cyclique d’un progestatif pendant au moins 12 jours par mois / cycle de 28 jours ou le traitement combiné œstroprogestatif continu chez les femmes non hystérectomisées prévient l’excès de risque associé au THS œstrogénique seul.

La sécurité endométriale de l’utilisation à long terme ou répétée d’œstrogènes vaginaux topiques est incertaine. Par conséquent, s’il est répété, le traitement doit être revu au moins une fois par an, en accordant une attention particulière aux symptômes d’hyperplasie ou de carcinome de l’endomètre.

Des saignements intermenstruels et des saignotements peuvent survenir au cours des premiers mois du traitement. Si un saignement intermenstruel apparaît après un certain temps de traitement ou se poursuit après l’arrêt du traitement, la raison doit être étudiée, ce qui peut inclure une biopsie de l’endomètre pour exclure la malignité de l’endomètre.

La stimulation d’oestrogène sans opposition peut mener à la transformation prémaligne ou maligne dans les foyers résiduels d’endometriosis. Par conséquent, l’ajout de progestatifs à la thérapie de remplacement d’oestrogène devrait être considéré chez les femmes qui ont subi une hystérectomie en raison de l’endométriose, si elles sont connues pour avoir une endométriose résiduelle.

Cancer du sein

Les preuves globales suggèrent un risque accru de cancer du sein chez les femmes prenant un œstrogène-progestatif combiné et éventuellement aussi un THS œstrogénique qui dépend de la durée de la prise du THS.

Traitement combiné œstrogène-progestatif

• L’étude randomisée contrôlée par placebo de l’étude WHI (Women’s Health Initiative) et les études épidémiologiques concluent systématiquement à un risque accru de cancer du sein chez les femmes prenant un œstrogène-progestatif pour le THS qui apparaît après environ 3 ans (voir rubrique 4.8 )

Thérapie aux œstrogènes seulement

• L’essai de l’Initiative pour la santé des femmes (ISM) n’a trouvé aucune augmentation du risque de cancer du sein chez les femmes hystérectomisées utilisant l’hormonothérapie substitutive à l’œstrogène. Les études observationnelles ont principalement rapporté une légère augmentation du risque de cancer du sein diagnostiqué, nettement inférieur à celui observé chez les utilisatrices d’associations œstroprogestatives (voir rubrique 4.8).

L’excès de risque devient apparent dans quelques années d’utilisation et revient à la ligne de base dans quelques (au plus cinq) ans après l’arrêt du traitement.

L’hormonothérapie substitutive, en particulier le traitement combiné œstroprogestatif, augmente la densité des images mammographiques qui peuvent nuire à la détection radiologique du cancer du sein.

Cancer des ovaires

Le cancer de l’ovaire est beaucoup plus rare que le cancer du sein. L’utilisation à long terme (au moins 5-10 ans) de THS à base d’œstrogènes seul a été associée à un risque légèrement accru de cancer de l’ovaire (voir rubrique 4.8). Certaines études, y compris l’essai WHI, suggèrent que l’utilisation à long terme d’un THS combiné peut conférer un risque similaire, ou légèrement plus faible (voir rubrique 4.8).

Thromboembolie veineuse

• Le THS est associé à un risque de thromboembolie veineuse (TEV) de 1,3 à 3 fois, c’est-à-dire une thrombose veineuse profonde ou une embolie pulmonaire. La survenance d’un tel événement est plus probable au cours de la première année de THS que plus tard (voir la section 4.8).

• Les patients avec des états thrombophiles connus ont un risque accru de TEV et l’HTS peut ajouter à ce risque. HRT est donc contre-indiqué chez ces patients (voir rubrique 4.3).

• Les facteurs de risque généralement reconnus de TEV comprennent l’utilisation d’œstrogènes, un âge avancé, une chirurgie majeure, une immobilisation prolongée, l’obésité (IMC> 30 kg / m 2 ), la grossesse / postpartum, le lupus érythémateux disséminé et le cancer. Il n’y a pas de consensus sur le rôle possible des varices dans la TEV.

Comme chez tous les patients postopératoires, des mesures prophylactiques doivent être envisagées pour prévenir la TEV après une chirurgie. Si une immobilisation prolongée doit suivre une chirurgie élective, il est recommandé d’interrompre temporairement l’HTS 4 à 6 semaines plus tôt. Le traitement ne doit pas être repris tant que la femme n’est pas complètement mobilisée.

• Chez les femmes sans antécédents personnels de TEV mais avec un parent au premier degré ayant des antécédents de thrombose à un jeune âge, le dépistage peut être offert après un conseil soigneux concernant ses limites (seule une proportion de défauts thrombophiles est identifiée par dépistage).

Si une anomalie thrombophile est identifiée qui se sépare avec la thrombose dans les membres de la famille ou si le défaut est «sévère» (par exemple antithrombine, protéine S ou déficience en protéine C ou une combinaison de défauts), la THS est contre-indiquée.

• Les femmes qui suivent déjà un traitement anticoagulant chronique doivent examiner attentivement le rapport bénéfice-risque de l’utilisation du THS.

• Si la TEV se développe après le début du traitement, le médicament doit être arrêté. Les patients doivent être avisés de contacter immédiatement leur médecin lorsqu’ils sont au courant d’un symptôme thromboembolique potentiel (p. Ex. Gonflement douloureux d’une jambe, douleur soudaine dans la poitrine, dyspnée).

Maladie coronarienne (CAD)

• Il n’y a aucune preuve provenant d’essais contrôlés randomisés sur la protection contre l’infarctus du myocarde chez les femmes avec ou sans CAD qui ont reçu un THS combiné œstroprogestatif ou œstrogène.

• Thérapie combinée œstrogène-progestatif

Le risque relatif de coronaropathie lors de l’utilisation d’un THS œstrogène + progestatif combiné est légèrement augmenté. Comme le risque absolu de base de la coronaropathie dépend fortement de l’âge, le nombre de cas supplémentaires de coronaropathie dus à l’utilisation d’œstrogènes + progestatifs est très faible chez les femmes en bonne santé proches de la ménopause, mais augmentera avec l’âge.

• Thérapie uniquement aux œstrogènes

Les données contrôlées randomisées n’ont trouvé aucune augmentation de la coronaropathie chez les femmes hystérectomisées utilisant un traitement à base d’œstrogènes uniquement.

AVC ischémique

• La combinaison œstroprogestative-œstrogène seule est associée à une augmentation du risque d’AVC ischémique pouvant aller jusqu’à 1,5 fois. Le risque relatif ne change pas avec l’âge ou le temps écoulé depuis la ménopause. Cependant, comme le risque initial d’AVC dépend fortement de l’âge, le risque global d’AVC chez les femmes qui utilisent le THS augmentera avec l’âge (voir rubrique 4.8).

D’autres conditions

• Les œstrogènes peuvent provoquer une rétention hydrique et, par conséquent, les patients présentant un dysfonctionnement cardiaque ou rénal doivent être surveillés attentivement.

• Les femmes présentant une hypertriglycéridémie préexistante doivent être étroitement surveillées pendant le traitement hormonal substitutif ou le traitement hormonal substitutif, car de rares cas de fortes augmentations des triglycérides plasmatiques entraînant une pancréatite ont été rapportés avec un traitement œstrogénique dans ces conditions.

• Les œstrogènes augmentent la globuline de liaison thyroïdienne (TBG), entraînant une augmentation de l’hormone thyroïdienne totale circulante, mesurée par l’iode lié aux protéines (PBI), les taux de T4 (par colonne ou radio-immunoessai) ou les niveaux T3 (par radio-immunoessai). L’absorption de la résine T3 est diminuée, reflétant le taux élevé de TBG. Les concentrations de T4 libre et de T3 libre sont inchangées. D’autres protéines de liaison peuvent être élevées dans le sérum, par exemple la globuline liant les corticoïdes (CBG), la globuline liant les hormones sexuelles (SHBG) entraînant une augmentation des corticostéroïdes circulants et des stéroïdes sexuels, respectivement. Les concentrations d’hormones actives libres ou biologiques sont inchangées. D’autres protéines plasmatiques peuvent être augmentées (substrat angiotensinogène / rénine, alpha-l-antitrypsine, céruloplasmine).

Avec l’administration vaginale, la stimulation du foie par l’effet de premier passage est évitée et ainsi, les œstrogènes transvaginaux pourraient affecter les protéines de liaison hormonale et d’autres protéines sériques produites par le foie moins que les hormones orales.

• L’utilisation de THS n’améliore pas la fonction cognitive. Il existe des preuves d’un risque accru de démence probable chez les femmes qui commencent à utiliser un THS combiné ou œstrogénique continu après l’âge de 65 ans.

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction

Le métabolisme des œstrogènes peut être augmenté par l’utilisation concomitante de substances connues pour induire des enzymes métabolisantes, en particulier les enzymes CYP 450 telles que les anticonvulsivants (par exemple phénobarbital, phénytoïne, carbamazépine) et les anti-infectieux (rifampicine, rifabutine, névirapine, éfavirenz) et aussi bosentan.

Le ritonavir et le nelfinavir, bien que connus sous le nom d’inhibiteurs puissants, présentent au contraire des propriétés inductrices lorsqu’ils sont utilisés de manière concomitante avec des hormones stéroïdiennes. Les préparations à base de plantes contenant du millepertuis ( Hypericum perforatum ) peuvent induire le métabolisme des œstrogènes. Avec l’administration intravaginale, l’effet de premier passage dans le foie est évité et ainsi, l’œstriol administré par voie intravaginale pourrait être moins affecté par les inducteurs enzymatiques que les hormones orales.

Sur le plan clinique, une augmentation du métabolisme des œstrogènes peut entraîner une diminution de l’effet et des modifications du profil de saignement utérin.

Le contact entre les diaphragmes contraceptifs ou les préservatifs et la crème doit être évité car le caoutchouc peut être endommagé par cette préparation.

Il a été démontré que les contraceptifs oraux contenant des œstrogènes diminuent significativement les concentrations plasmatiques de lamotrigine lorsqu’ils sont co-administrés en raison de l’induction de la glucuronidation de la lamotrigine. Cela peut réduire le contrôle des crises. Bien que l’interaction potentielle entre l’hormonothérapie substitutive contenant de l’œstrogène et la lamotrigine n’ait pas été étudiée, on s’attend à ce qu’une interaction similaire existe, ce qui peut entraîner une réduction du contrôle des crises chez les femmes prenant les deux médicaments ensemble. Par conséquent, l’ajustement de la dose de lamotrigine peut être nécessaire.

4.6 Grossesse et allaitement

Grossesse

Gynest Cream n’est pas indiqué pendant la grossesse. Si une grossesse survient pendant l’utilisation de Gynest Cream, le traitement doit être arrêté immédiatement.

Les résultats de la plupart des études épidémiologiques menées à ce jour, qui ont trait à l’exposition fœtale par inadvertance aux œstrogènes, n’indiquent aucun effet tératogène ou foetotoxique.

Lactation

La crème Gynest n’est pas indiquée pendant l’allaitement.

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Aucune étude sur les effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n’a été réalisée.

4.8 Effets indésirables

Aucun effet indésirable n’a été rapporté dans deux essais cliniques ouverts et non contrôlés de courte durée impliquant 47 femmes.

Cependant, dans un essai clinique en double aveugle contre placebo portant sur 30 femmes traitées par Gynest, les effets indésirables suivants ont été rapportés plus fréquemment dans le groupe traité par pessaire à l’œstriol que dans le groupe placebo:

Douleurs mammaires, fréquence de la miction augmentée, pertes vaginales, cystite, douleurs dans les jambes, tension prémenstruelle, douleurs abdominales basses, palpitations et dépression.

Risque de cancer du sein

• On signale un risque jusqu’à deux fois plus élevé d’avoir un cancer du sein chez les femmes prenant un traitement œstroprogestatif combiné pendant plus de cinq ans.

• Tout risque accru chez les utilisatrices de thérapies à base d’œstrogènes seul est nettement inférieur à celui observé chez les utilisatrices d’associations œstroprogestatives.

• Le niveau de risque dépend de la durée d’utilisation (voir section 4.4).

• Les résultats du plus grand essai randomisé contrôlé contre placebo (étude WHI) et de la plus grande étude épidémiologique (MWS) sont présentés.

Million Women study – Estimation du risque supplémentaire de cancer du sein après 5 ans d’utilisation

Tranche d’âge (années)

Cas supplémentaires pour 1 000 non-utilisateurs de THS sur une période de 5 ans *

Ratio de risque et IC à 95%

Cas supplémentaires pour 1000 utilisateurs de THS sur 5 ans (IC 95%)

HRT aux œstrogènes

50-65

9-12

1,2

1-2 (0-3)

Œstrogène-progestatif combiné

50-65

9-12

1.7

6 (5-7)

#Ratio de risque global. Le ratio de risque n’est pas constant mais augmentera avec la durée d’utilisation.

Note: Étant donné que l’incidence de fond du cancer du sein diffère selon les pays de l’UE, le nombre de cas supplémentaires de cancer du sein changera également proportionnellement.

* Pris des taux d’incidence de base dans les pays développés

Études US WHI – Risque supplémentaire de cancer du sein après 5 ans d’utilisation

Tranche d’âge (années)

Incidence pour 1000 femmes dans le groupe placebo sur 5 ans

Rapport de risque et IC à 95%

Cas supplémentaires pour 1000 utilisateurs de THS sur 5 ans (IC 95%)

CEE œstrogène seulement

50-79

21

0,8 (0,7 – 1,0)

-4 (-6 – 0) *

CEE + MPA œstrogène et progestatif combinés #

50-79

14

1,2 (1,0 – 1,5)

+4 (0-9)

#Lorsque l’analyse a été limitée aux femmes qui n’avaient pas utilisé d’HTS avant l’étude, il n’y avait pas de risque accru apparent au cours des 5 premières années de traitement; après 5 ans, le risque était plus élevé que chez les non-utilisateurs.

* WHI étudie chez les femmes sans utérus, qui n’ont pas montré une augmentation du risque de cancer du sein

Risque de cancer de l’endomètre

Femmes ménopausées avec un utérus

Le risque de cancer de l’endomètre est d’environ 5 sur 1000 femmes avec un utérus n’utilisant pas HRT.

Chez les femmes ayant un utérus, l’utilisation d’un THS à base d’œstrogènes n’est pas recommandée car elle augmente le risque de cancer de l’endomètre (voir rubrique 4.4).

En fonction de la durée d’utilisation des œstrogènes uniquement et de la dose d’œstrogène, l’augmentation du risque de cancer de l’endomètre dans les études épidémiologiques variait de 5 à 55 cas supplémentaires diagnostiqués chez 1 000 femmes âgées de 50 à 65 ans.

L’ajout d’un progestatif à un traitement uniquement par œstrogènes pendant au moins 12 jours par cycle peut prévenir ce risque accru. Dans l’étude Million Women Study, l’utilisation de cinq ans de THS combiné (séquentiel ou continu) n’a pas augmenté le risque de cancer de l’endomètre (RR de 1,0 (0,8-1,2)).

Cancer des ovaires

L’utilisation à long terme d’un THS œstrogéno-progestatif combiné à l’œstrogène seul et associé a été associée à un risque légèrement accru de cancer de l’ovaire. Dans l’étude Million Women Study, 5 années de THS ont abouti à 1 cas supplémentaire par 2500 utilisateurs.

Risque de thromboembolie veineuse

Le THS est associé à un risque relatif accru de 1,3 à 3 fois de développer une thromboembolie veineuse (TEV), c’est-à-dire une thrombose veineuse profonde ou une embolie pulmonaire. La survenue d’un tel événement est plus probable au cours de la première année d’utilisation du THS (voir rubrique 4.4). Les résultats des études WHI sont présentés:

Études WHI – Risque supplémentaire de TEV sur 5 ans d’utilisation

Tranche d’âge (années)

Incidence pour 1000 femmes dans le groupe placebo sur 5 ans

Rapport de risque et IC à 95%

Cas supplémentaires pour 1000 utilisateurs HRT

Oestrogène oral seulement *

50-59

7

1,2 (0,6 – 2,4)

1 (-3 -10) *

Oestrogène-progestatif combiné oral

50-59

4

2,3 (1,2 – 4,3)

5 (1-13)

* Étude chez les femmes sans utérus

Risque de maladie coronarienne

Le risque de coronaropathie est légèrement plus élevé chez les utilisatrices d’HTS œstroprogestatives combinées âgées de plus de 60 ans (voir rubrique 4.4).

Risque d’AVC ischémique

L’utilisation d’œstrogènes seulement et d’œstrogènes + progestatifs est associée à un risque relatif accru d’accident vasculaire cérébral ischémique jusqu’à 1,5 fois supérieur. Le risque d’AVC hémorragique n’est pas augmenté pendant l’utilisation du THS.

Ce risque relatif ne dépend pas de l’âge ou de la durée d’utilisation, mais comme le risque de base dépend fortement de l’âge, le risque global d’AVC chez les femmes qui utilisent le THS augmente avec l’âge, voir rubrique 4.4.

Les études WHI combinées – Risque supplémentaire d’AVC ischémique * sur 5 ans d’utilisation

Tranche d’âge (années)

Incidence pour 1000 femmes dans le groupe placebo sur 5 ans

Rapport de risque et IC à 95%

Cas supplémentaires pour 1000 utilisateurs HRT

50-59

8

1,3 (1,1 – 1,6)

3 (1-5)

* Aucune différenciation n’a été faite entre les AVC ischémiques et hémorragiques

Les autres événements indésirables qui ont été rapportés en association avec un traitement œstrogénique / progestatif sont:

• La maladie de la vésicule biliaire.

• Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés: chloasma; l’érythème multiforme; l’érythème noueux; purpura vasculaire.

• Démence probable avant l’âge de 65 ans (voir rubrique 4.4).

4.9 Surdosage

Les symptômes du surdosage d’oestrogène peuvent inclure une douleur ou une sensibilité des seins, des nausées, des saignements intermenstruels, des crampes abdominales et / ou des ballonnements. Un lavage vaginal doit être envisagé. En cas d’ingestion accidentelle de grandes quantités du produit, une méthode appropriée de vidange gastrique peut être envisagée.

5. Propriétés pharmacologiques
5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Groupe pharmacothérapeutique: œstrogènes naturels et semi-synthétiques, simples; Code ATC: G03CA04

L’ingrédient actif, l’œstriol de synthèse, est chimiquement et biologiquement identique à l’œstriol humain endogène. Il se substitue à la perte de production d’œstrogènes chez les femmes ménopausées et atténue les symptômes de la ménopause.

L’œstriol, un œstrogène faible, est un métabolite naturel de l’œstradiol, l’œstrogène prédominant. Estriol exerce l’oestrogénicité en se liant aux récepteurs d’oestrogène, présents dans le tractus génital féminin. L’estriol, oral ou vaginal, semblable à l’œstradiol, corrige la prolifération réduite et la physiologie anormale de l’épithélium vaginal atrophique observé dans les états déficitaires en œstrogènes, comme après une ménopause naturelle ou chirurgicale. En revanche, l’histologie de l’endomètre après l’utilisation de la crème Gynest montre rarement des signes mineurs de prolifération dans l’endomètre antérieurement atrophique.

Informations sur les essais cliniques

L’amélioration de la cytologie épithéliale vaginale a été notée chez 47 sujets atteints d’atrophie vaginale dans deux essais cliniques avec l’administration quotidienne de Gynest Cream après 2 semaines dans un essai et après 4 semaines dans l’autre essai.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

L’estriol est facilement absorbé après l’application intravaginale. Les concentrations sériques maximales d’œstriol sont généralement observées dans les 2 heures suivant l’application intravaginale et restent élevées pendant 6 heures. La biodisponibilité systémique lors de l’administration vaginale est meilleure qu’après l’administration orale. L’application intravaginale de 1 mg d’œstriol chez des femmes présentant une atrophie sénile de l’épithélium vaginal entraîne des taux sériques similaires à ceux observés après administration orale de 10 mg d’œstriol.

Les niveaux d’estriol plasmatique ont augmenté d’environ 50 fois par rapport à 90 pmol / L (26 pg / mL) en quelques heures après l’administration intravaginale de Gynest Cream. Huit à dix heures après l’administration, 50% des femmes avaient encore des taux d’œstriol supérieurs à 90 pmol / L (26 pg / mL).

L’estriol circule avec le sang, environ 14% libre, 8% lié à SHBG et le reste lié à l’albumine. Les principaux métabolites de l’œstriol comprennent le 16-alpha-glucuronide, le 3-glucuronide, le 3-sulfate et le 3-sulfate 16-alpha-glucuronide. Plus de 95% de l’œstriol est excrété dans l’urine, principalement sous la forme de glucuronides.

5.3 Données de sécurité précliniques

Aucune information pertinente additionnelle à celle contenue ailleurs dans le résumé des caractéristiques du produit.

6. Mentions pharmaceutiques
6.1 Liste des excipients

Acide benzoique

Huile d’Arachis

Monostéarate de glycéryle

glycérine

Acide glutamique

Eau purifiée

6.2 Incompatibilités

En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments.

6.3 Durée de conservation

2 ans

6.4 Précautions particulières de conservation

Ne pas stocker au-dessus de 25 ° C.

6.5 Nature et contenu de l’emballage

Tube en aluminium avec bouchon à vis contenant 80 g [ou 78 g] * de crème fournie avec un applicateur vaginal en plastique.

* pas actuellement commercialisé.

6.6 Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Veuillez vous référer à la section 4.2 Posologie et méthode d’administration.

Après chaque utilisation, nettoyez l’applicateur:

Tirez le piston du canon avec un remorqueur pointu. Nettoyer le baril et le piston avec un savon doux et de l’eau chaude (non bouillante). Bien rincer. Réinsérez le piston dans le canon pour la prochaine utilisation.

Un applicateur de remplacement (l’applicateur vaginal Gynest) peut être obtenu dans les pharmacies.

Les tubes vides peuvent être jetés dans les ordures ménagères. Renvoyez les tubes contenant du médicament à votre pharmacie pour destruction. Ne jetez pas les médicaments inutilisés dans les ordures ménagères et ne les jetez pas dans les toilettes.

7. Titulaire de l’autorisation

Marlborough Pharmaceuticals Ltd

35A High Street

Marlborough

Wilts

SN8 1LW

8. Numéro (s) d’autorisation de mise sur le marché

PL 23138/0012

9. Date de première autorisation / renouvellement de l’autorisation

Date de première autorisation: 1er septembre 1995

Date du dernier renouvellement: 4 mars 2009

10. Date de révision du texte

10 juin 2011