Génotropine 1mg miniquick


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1. Nom du médicament

GENOTROPIN MINIQUICK 1,0 mg poudre et solvant pour solution injectable.

2. Composition qualitative et quantitative

GENOTROPIN MINIQUICK 1,0 mg poudre et solvant pour solution injectable. Une cartouche contient 1,0 mg par 0,25 ml de somatropine * après reconstitution correspondant à une concentration de 4 mg / ml.

* produit dans des cellules d’ Escherichia coli par la technologie de l’ADN recombinant.

Pour une liste complète des excipients, voir la section 6.1.

3. Forme pharmaceutique

Poudre et solvant pour solution injectable. Une cartouche à deux chambres avec une poudre blanche dans le compartiment avant et une solution claire dans le compartiment arrière.

4. Renseignements cliniques
4.1 Indications thérapeutiques

Enfants

Perturbation de la croissance due à une sécrétion insuffisante d’hormone de croissance (déficience en hormone de croissance, GHD) et à une perturbation de la croissance associée au syndrome de Turner ou à l’insuffisance rénale chronique.

Perturbation de la croissance [score actuel de déviation standard (SDS) <- 2,5 et taille ajustée parentale SDS <- 1] chez les enfants nés petits pour l’âge gestationnel, avec un poids à la naissance et / ou une taille inférieur à – 2 SD, qui ont échoué montrer une croissance de rattrapage [vitesse de croissance (HV) SDS <0 au cours de la dernière année] avant l’âge de 4 ans ou plus tard.

Syndrome de Prader-Willi (PWS), pour l’amélioration de la croissance et de la composition corporelle. Le diagnostic de SPW doit être confirmé par des tests génétiques appropriés.

Adultes

Traitement de remplacement chez les adultes présentant un déficit prononcé en hormone de croissance.

Survenue chez l’adulte: Patients présentant un déficit sévère en hormone de croissance associé à de multiples déficits hormonaux à la suite d’une pathologie hypothalamique ou hypophysaire connue, et chez lesquels au moins un déficit connu d’hormone hypophysaire n’est pas la prolactine. Ces patients doivent subir un test dynamique approprié afin de diagnostiquer ou d’exclure une déficience en hormone de croissance.

Début de l’enfance: Patients qui présentaient une déficience en hormone de croissance durant l’enfance à la suite de causes congénitales, génétiques, acquises ou idiopathiques. Les patients présentant une GHD survenue dans l’enfance devraient être réévalués pour déterminer la capacité de sécrétion de l’hormone de croissance après l’achèvement de la croissance longitudinale. Chez les patients présentant une probabilité élevée de GHD persistante, c’est-à-dire une cause congénitale ou GHD secondaire à une hypophyse / hypothalamus ou à une agression, un SDS <-2 off de l’hormone de croissance insulinomimétique (IGF-I) pendant au moins 4 semaines doivent être considérées comme une preuve suffisante de GHD profonde.

Tous les autres patients nécessiteront un test IGF-I et un test de stimulation de l’hormone de croissance.

4.2 Posologie et mode d’administration

La posologie et le calendrier d’administration doivent être individualisés.

L’injection doit être administrée par voie sous-cutanée et le site varie pour prévenir la lipoatrophie.

Perturbation de la croissance due à une sécrétion insuffisante de l’hormone de croissance chez les enfants: En général, une dose de 0,025 à 0,035 mg / kg de poids corporel par jour ou de 0,7 à 1,0 mg / m2 de surface corporelle par jour est recommandée. Des doses encore plus élevées ont été utilisées.

Lorsque le GHD de l’enfance persiste à l’adolescence, le traitement doit être poursuivi pour atteindre un développement somatique complet (par exemple, la composition corporelle, la masse osseuse). Pour la surveillance, l’atteinte d’un pic de masse osseuse normal défini par un score T> -1 (normalisé par rapport à la masse osseuse moyenne adulte mesurée par absorptiométrie double énergie en tenant compte du sexe et de l’origine ethnique) est l’un des objectifs thérapeutiques la période de transition. Pour des conseils sur le dosage, voir la section adulte ci-dessous.

Syndrome de Prader-Willi, pour l’amélioration de la croissance et de la composition corporelle chez les enfants: En général, une dose de 0,035 mg / kg de poids corporel par jour ou 1,0 mg / m 2 de surface corporelle par jour est recommandée. Les doses quotidiennes de 2,7 mg ne doivent pas être dépassées. Le traitement ne doit pas être utilisé chez les enfants dont la vitesse de croissance est inférieure à 1 cm par an et près de la fermeture des épiphyses.

Perturbation de la croissance due au syndrome de Turner: Une dose de 0,045 à 0,050 mg / kg de poids corporel par jour ou de 1,4 mg / m2 de surface corporelle par jour est recommandée.

Perturbation de la croissance dans l’insuffisance rénale chronique: Une dose de 0,045 – 0,050 mg / kg de poids corporel par jour (1,4 mg / m 2 de surface corporelle par jour) est recommandée. Des doses plus élevées peuvent être nécessaires si la vitesse de croissance est trop faible. Une correction de dose peut être nécessaire après six mois de traitement.

Perturbation de la croissance chez les enfants nés petits pour l’âge gestationnel: Une dose de 0,035 mg / kg de poids corporel par jour (1 mg / m 2 de surface corporelle par jour) est généralement recommandée jusqu’à l’atteinte de la taille finale (voir rubrique 5.1). Le traitement doit être interrompu après la première année de traitement si la vitesse de croissance est inférieure à + 1. Le traitement doit être arrêté si la vitesse est <2 cm / an et si la confirmation est requise, l’âge osseux est> 14 ans (filles) ou > 16 ans (garçons), correspondant à la fermeture des plaques de croissance épiphysaire.

Recommandations posologiques chez les patients pédiatriques

Indication

mg / kg de poids corporel

dose par jour

mg / m 2 surface corporelle

dose par jour

Carence en hormone de croissance chez les enfants

0,025 – 0,035

0,7 – 1,0

Le syndrome de Prader-Willi chez les enfants

0,035

1.0

syndrome de Turner

0,045 – 0,050

1,4

Insuffisance rénale chronique

0,045 – 0,050

1,4

Enfants nés petits pour l’âge gestationnel

0,035

1.0

Patients adultes déficients en hormone de croissance: Chez les patients qui poursuivent un traitement par hormone de croissance après une GHD durant l’enfance, la dose recommandée pour le redémarrage est de 0,2 à 0,5 mg par jour. La dose doit être progressivement augmentée ou diminuée en fonction des besoins individuels du patient tels que déterminés par la concentration en IGF-I.

Chez les patients atteints de GHD à l’âge adulte, le traitement doit commencer par une faible dose, de 0,15 à 0,3 mg par jour. La dose doit être augmentée progressivement en fonction des besoins individuels du patient, tels que déterminés par la concentration en IGF-I.

Dans les deux cas, le but du traitement devrait être les concentrations d’IGF-I dans les 2 SDS à partir de la moyenne corrigée de l’âge. Les patients ayant des concentrations normales d’IGF-I au début du traitement doivent recevoir une hormone de croissance jusqu’à un taux d’IGF-I supérieur à la normale, ne dépassant pas les 2 SDS. La réponse clinique et les effets secondaires peuvent également être utilisés comme guide pour le titrage de la dose. Il est reconnu que certains patients atteints de GHD ne normalisent pas les taux d’IGF-I en dépit d’une bonne réponse clinique, et ne nécessitent donc pas d’augmentation des doses. La dose d’entretien dépasse rarement 1,0 mg par jour. Les femmes peuvent nécessiter des doses plus élevées que les hommes, les hommes montrant une sensibilité croissante à l’IGF-I au fil du temps. Cela signifie qu’il y a un risque que les femmes, en particulier celles qui sont sous œstrogénothérapie par voie orale, soient sous-traitées alors que les hommes sont sur-traités. La précision de la dose d’hormone de croissance doit donc être contrôlée tous les 6 mois. À mesure que la production normale d’hormone de croissance physiologique diminue avec l’âge, les exigences de dose sont réduites. Chez les patients de plus de 60 ans, le traitement doit commencer par une dose de 0,1 à 0,2 mg par jour et doit être augmenté lentement en fonction des besoins individuels du patient. La dose efficace minimale doit être utilisée. La dose d’entretien chez ces patients dépasse rarement 0,5 mg par jour.

4.3 Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients.

La somatropine ne doit pas être utilisée lorsqu’il y a des signes d’activité tumorale. Les tumeurs intracrâniennes doivent être inactives et le traitement antitumoral doit être complété avant de commencer le traitement par l’hormone de croissance. Le traitement doit être arrêté s’il y a des signes de croissance tumorale

GENOTROPIN ne doit pas être utilisé pour stimuler la croissance chez les enfants ayant des épiphyses fermées.

Les patients atteints d’une maladie grave aiguë qui présentent des complications après une chirurgie à cœur ouvert, une chirurgie abdominale, un traumatisme multiple accidentel, une insuffisance respiratoire aiguë ou des affections similaires ne doivent pas être traités par GENOTROPIN (voir rubrique 4.4).

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Le diagnostic et le traitement par GENOTROPIN doivent être initiés et suivis par des médecins dûment qualifiés et expérimentés dans le diagnostic et la prise en charge des patients ayant l’indication thérapeutique d’utilisation.

La dose quotidienne maximale recommandée ne doit pas être dépassée (voir rubrique 4.2).

Sensibilité à l’insuline

La somatropine peut réduire la sensibilité à l’insuline. Pour les patients atteints de diabète sucré, la dose d’insuline peut nécessiter un ajustement après l’instauration du traitement par la somatropine. Les patients souffrant de diabète, d’intolérance au glucose ou d’autres facteurs de risque de diabète doivent être étroitement surveillés pendant le traitement par la somatropine.

La fonction thyroïdienne

L’hormone de croissance augmente la conversion extrathyroïdienne de T4 en T3, ce qui peut entraîner une réduction de la T4 sérique et une augmentation des concentrations sériques en T3. Alors que les taux d’hormones thyroïdiennes périphériques sont restés dans les plages de référence chez la majorité des sujets sains, l’hypothyroïdie peut théoriquement se développer chez les sujets atteints d’hypothyroïdie subclinique. Par conséquent, le suivi de la fonction thyroïdienne doit être effectué chez tous les patients. Chez les patients présentant un hypopituitarisme sous traitement substitutif standard, l’effet potentiel du traitement par hormone de croissance sur la fonction thyroïdienne doit être étroitement surveillé.

Dans le déficit de l’hormone de croissance secondaire au traitement de la maladie maligne, il est recommandé de faire attention aux signes de la rechute de la tumeur maligne. Chez les survivants du cancer infantile, un risque accru de deuxième néoplasme a été rapporté chez des patients traités par somatropine après leur premier néoplasme. Les tumeurs intracrâniennes, en particulier les méningiomes, chez les patients traités par irradiation à la tête pour leur premier néoplasme, étaient les plus fréquentes de ces deuxièmes néoplasmes.

Chez les patients présentant des troubles endocriniens, y compris un déficit en hormone de croissance, les épiphyses de la hanche glissées peuvent survenir plus fréquemment que dans la population générale. Les enfants qui boiteraient pendant le traitement par la somatropine devraient être examinés cliniquement.

Hypertension intracrânienne bénigne

En cas de céphalée sévère ou récurrente, de problèmes visuels, de nausées et / ou de vomissements, une funduscopie pour œdème papillaire est recommandée. Si l’œdème papillaire est confirmé, un diagnostic d’hypertension intracrânienne bénigne doit être envisagé et, le cas échéant, le traitement par hormone de croissance doit être interrompu. À l’heure actuelle, il n’y a pas suffisamment de données probantes pour donner des conseils précis sur la poursuite du traitement par l’hormone de croissance chez les patients présentant une hypertension intracrânienne résolue. Si le traitement par hormone de croissance est redémarré, une surveillance attentive des symptômes d’hypertension intracrânienne est nécessaire.

Leucémie

Des cas de leucémie ont été signalés chez un petit nombre de patients atteints d’une déficience en hormone de croissance, dont certains ont été traités par la somatropine. Cependant, il n’y a aucune preuve que l’incidence de la leucémie est augmentée chez les receveurs d’hormone de croissance sans facteurs de prédisposition.

Anticorps

Comme avec tous les produits contenant de la somatropine, un petit pourcentage de patients peut développer des anticorps contre GENOTROPIN. GENOTROPIN a donné lieu à la formation d’anticorps chez environ 1% des patients. La capacité de liaison de ces anticorps est faible et il n’y a pas d’effet sur le taux de croissance. Le dépistage des anticorps dirigés contre la somatropine doit être effectué chez tout patient présentant un défaut de réponse autrement inexpliqué.

Patients âgés

L’expérience chez les patients de plus de 80 ans est limitée. Les patients âgés peuvent être plus sensibles à l’action de GENOTROPIN et peuvent donc être plus enclins à développer des réactions indésirables.

Maladie grave aiguë

Les effets de GENOTROPIN sur la récupération ont été étudiés dans deux essais contrôlés par placebo portant sur 522 patients adultes gravement malades souffrant de complications après une chirurgie à cœur ouvert, une chirurgie abdominale, un traumatisme accidentel multiple ou une insuffisance respiratoire aiguë. La mortalité était plus élevée chez les patients traités avec GENOTROPIN à raison de 5,3 ou 8 mg par jour comparativement aux patients recevant le placebo, 42% contre 19%. Sur la base de cette information, ces types de patients ne devraient pas être traités avec GENOTROPIN. En l’absence d’informations sur l’innocuité du traitement de substitution par l’hormone de croissance chez les patients gravement malades, les avantages du traitement continu dans cette situation doivent être évalués par rapport aux risques potentiels.

Chez tous les patients développant d’autres maladies graves aiguës ou similaires, le bénéfice potentiel du traitement par Genotropin doit être évalué par rapport au risque potentiel impliqué.

Pancréatite

Bien que rare, une pancréatite doit être envisagée chez les patients traités par la somatropine, en particulier chez les enfants qui développent des douleurs abdominales.

Le syndrome de Prader-Willi

Chez les patients atteints du syndrome de Prader-Willi, le traitement doit toujours être associé à un régime hypocalorique.

Des cas de décès associés à l’utilisation de l’hormone de croissance chez des patients pédiatriques atteints du syndrome de Prader-Willi ont présenté un ou plusieurs des facteurs de risque suivants: obésité sévère (patients ayant un poids / taille supérieur à 200%), antécédents respiratoires atteinte ou apnée du sommeil, ou infection respiratoire non identifiée. Les patients présentant un ou plusieurs de ces facteurs peuvent être exposés à un risque accru.

Avant l’instauration du traitement par la somatropine chez les patients atteints du syndrome de Prader-Willi, les signes d’obstruction des voies aériennes supérieures, d’apnée du sommeil ou d’infections respiratoires doivent être évalués.

Si, lors de l’évaluation de l’obstruction des voies respiratoires supérieures, des signes pathologiques sont observés, l’enfant doit être orienté vers un spécialiste de l’oreille, du nez et de la gorge (ORL) pour le traitement et la résolution du trouble respiratoire.

L’apnée du sommeil doit être évaluée avant le début du traitement par l’hormone de croissance par des méthodes reconnues telles que la polysomnographie ou l’oxymétrie durant la nuit, et surveillée si une apnée du sommeil est suspectée.

Si pendant le traitement avec des patients somatropin montrent des signes d’obstruction des voies aériennes supérieures (y compris l’apparition ou l’augmentation du ronflement), le traitement doit être interrompu et une nouvelle évaluation ORL doit être effectuée.

Tous les patients atteints du syndrome de Prader-Willi doivent être surveillés en cas de suspicion d’apnée du sommeil.

Les patients doivent être surveillés à la recherche de signes d’infections respiratoires, qui doivent être diagnostiqués le plus tôt possible et traités de manière agressive.

Tous les patients atteints du syndrome de Prader-Willi devraient également avoir un contrôle efficace du poids avant et pendant le traitement par l’hormone de croissance.

La scoliose est fréquente chez les patients atteints du syndrome de Prader-Willi. La scoliose peut progresser chez tout enfant en croissance rapide. Les signes de scoliose doivent être surveillés pendant le traitement.

L’expérience avec un traitement prolongé chez l’adulte et chez les patients atteints du syndrome de Prader-Willi est limitée.

Petit pour l’âge gestationnel

Chez les enfants nés petits pour l’âge gestationnel, d’autres raisons médicales ou des traitements pouvant expliquer les troubles de croissance doivent être exclus avant le début du traitement.

Chez les enfants SGA, il est recommandé de mesurer l’insuline à jeun et la glycémie avant le début du traitement et chaque année par la suite. Chez les patients présentant un risque accru de diabète sucré (par exemple, antécédents familiaux de diabète, obésité, insulinorésistance sévère, acanthosis nigricans), un test de tolérance au glucose par voie orale (OGTT) doit être réalisé. Si un diabète manifeste se produit, l’hormone de croissance ne doit pas être administrée.

Chez les enfants SGA, il est recommandé de mesurer le taux d’IGF-I avant le début du traitement et deux fois par an par la suite. Si, lors de mesures répétées, les niveaux d’IGF-I dépassent +2 écart-type par rapport aux références d’âge et de statut pubertaire, le rapport IGF-I / IGFBP-3 pourrait être pris en compte pour considérer l’ajustement de la dose.

L’expérience dans l’initiation du traitement chez les patients atteints d’ASG au début de la puberté est limitée. Il n’est donc pas recommandé d’initier un traitement à proximité de la puberté. L’expérience chez les patients atteints du syndrome de Silver-Russell est limitée.

Une partie du gain de taille obtenu avec le traitement des petits enfants nés avec l’hormone de croissance peut être perdue si le traitement est arrêté avant que la taille finale soit atteinte.

Insuffisance rénale chronique

En cas d’insuffisance rénale chronique, la fonction rénale doit être inférieure à 50% de la normale avant l’instauration du traitement. Pour vérifier la perturbation de la croissance, la croissance doit être suivie pendant une année précédant l’instauration du traitement. Pendant cette période, un traitement conservateur de l’insuffisance rénale (qui comprend le contrôle de l’acidose, de l’hyperparathyroïdie et de l’état nutritionnel) aurait dû être établi et devrait être maintenu pendant le traitement. Le traitement doit être interrompu lors d’une transplantation rénale.

À ce jour, aucune donnée sur la taille définitive chez les patients atteints d’insuffisance rénale chronique traités par Genotropin n’est disponible.

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction

Un traitement concomitant avec des glucocorticoïdes peut inhiber les effets favorisant la croissance des produits contenant de la somatropine. Par conséquent, les patients traités avec des glucocorticoïdes doivent faire l’objet d’une surveillance étroite de leur croissance afin d’évaluer l’impact potentiel du traitement par les glucocorticoïdes sur la croissance.

Les données d’une étude d’interaction réalisée chez des adultes déficients en hormone de croissance suggèrent que l’administration de somatropine peut augmenter la clairance des composés connus pour être métabolisés par les isoenzymes du cytochrome P450. La clairance des composés métabolisés par le cytochrome P 450 3A4 (p. Ex. Les stéroïdes sexuels, les corticostéroïdes, les anticonvulsivants et la ciclosporine) peut être particulièrement accrue, ce qui entraîne une diminution des taux plasmatiques de ces composés. La signification clinique de ceci est inconnue.

Voir également la section 4.4 pour les énoncés concernant le diabète sucré et les troubles thyroïdiens et la section 4.2 pour les énoncés sur le traitement substitutif par les œstrogènes par voie orale.

4.6 Grossesse et allaitement

Grossesse

Les études chez l’animal sont insuffisantes en ce qui concerne les effets sur la grossesse, le développement embryofoetal, la parturition ou le développement postnatal (voir rubrique 5.3). Aucune étude clinique sur les grossesses exposées n’est disponible. Par conséquent, les produits contenant de la somatropine ne sont pas recommandés pendant la grossesse et chez les femmes en âge de procréer n’utilisant pas de contraception.

Lactation

Aucune étude clinique n’a été menée sur des produits contenant de la somatropine chez les femmes qui allaitent. On ne sait pas si la somatropine est excrétée dans le lait maternel, mais l’absorption de la protéine intacte par le tractus gastro-intestinal du nourrisson est extrêmement improbable. Par conséquent, des précautions doivent être prises lorsque des produits contenant de la somatropine sont administrés à des femmes qui allaitent.

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

GENOTROPIN n’a aucune influence sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

4.8 Effets indésirables

Les patients présentant un déficit en hormone de croissance sont caractérisés par un déficit en volume extracellulaire. Lorsque le traitement par la somatropine est commencé, ce déficit est rapidement corrigé. Chez l’adulte, les effets indésirables liés à la rétention d’eau, tels que l’œdème périphérique, la raideur musculo-squelettique, l’arthralgie, la myalgie et la paresthésie sont fréquents. En général, ces effets indésirables sont légers à modérés, se manifestent dans les premiers mois du traitement et disparaissent spontanément ou avec une réduction de la dose.

L’incidence de ces effets indésirables est liée à la dose administrée, à l’âge des patients et peut-être inversement liée à l’âge des patients au début du déficit en hormone de croissance. Chez l’enfant, de tels effets indésirables sont rares.

La génotropine a provoqué la formation d’anticorps chez environ 1% des patients. La capacité de liaison de ces anticorps a été faible et aucun changement clinique n’a été associé à leur formation, voir rubrique 4.4.

Liste tabulée des effets indésirables

Les tableaux 1 à 6 montrent les réactions indésirables classées sous les rubriques de classe d’organes du système et de fréquence selon la convention suivante: très fréquent (≥ 1/10); commun (≥1 / 100 à <1/10); peu fréquent (≥ 1/1 000 à <1/100); rare (≥ 1/10 000 à <1/1 000); très rare (<1/10 000); inconnu (ne peut être estimé à partir des données disponibles) pour chacune des conditions indiquées.

Essais cliniques chez les enfants atteints de GHD

Tableau 1

Traitement à long terme des enfants présentant des troubles de croissance dus à une sécrétion insuffisante d’hormone de croissance

System Organ Class

très commun

≥1 / 10

Commun

≥1 / 100 à <1/10

Rare

≥1 / 1,000 à <1/100

Rare

≥ 1/10 000 à <1/1 000

Très rare

<1/10 000

Non connu (ne peut être estimé à partir des données disponibles)

Néoplasmes bénins, malins et non spécifiés (y compris les kystes et les polypes)

Leucémie†

Métabolisme et troubles nutritionnels

Diabète sucré de type 2

Troubles du système nerveux

Paresthésie *

Hypertension intracrânienne bénigne

Troubles musculo-squelettiques, du tissu conjonctif et des os

Arthralgie *

Myalgie *

Rigidité musculo-squelettique *

Troubles généraux et conditions du site d’administration

Réaction au site d’injection

Oedème périphérique *

Enquêtes

Cortisol sanguin diminué

* En général, ces effets indésirables sont légers à modérés, survenant dans les premiers mois du traitement, et disparaissent spontanément ou avec une réduction de la dose. L’incidence de ces effets indésirables est liée à la dose administrée, à l’âge des patients et peut-être inversement liée à l’âge des patients au début du déficit en hormone de croissance.

$ Des réactions transitoires au site d’injection chez les enfants ont été rapportées.

‡ La signification clinique est inconnue

† Déclaré chez les enfants déficients en hormone de croissance traités par la somatropine, mais l’incidence semble être similaire à celle observée chez les enfants sans déficit en hormone de croissance.

Essais cliniques chez les enfants atteints du syndrome de Turner

Tableau 2

Traitement à long terme des enfants présentant des troubles de croissance dus au syndrome de Turner

System Organ Class

très commun

≥1 / 10

Commun

≥1 / 100 à <1/10

Rare

≥1 / 1,000 à <1/100

Rare

≥ 1/10 000 à <1/1 000

Très rare

<1/10 000

Non connu (ne peut être estimé à partir des données disponibles)

Néoplasmes bénins, malins et non spécifiés (y compris les kystes et les polypes)

Leucémie†

Métabolisme et troubles nutritionnels

Diabète sucré de type 2

Troubles du système nerveux

Paresthésie *

Hypertension intracrânienne bénigne

Troubles musculo-squelettiques, du tissu conjonctif et des os

Arthralgie *

Myalgie *

Rigidité musculo-squelettique *

Troubles généraux et conditions du site d’administration

Oedème périphérique *

Réaction au site d’injection

Enquêtes

Cortisol sanguin diminué

* En général, ces effets indésirables sont légers à modérés, survenant dans les premiers mois du traitement, et disparaissent spontanément ou avec une réduction de la dose. L’incidence de ces effets indésirables est liée à la dose administrée, à l’âge des patients et peut-être inversement liée à l’âge des patients au début du déficit en hormone de croissance.

$ Des réactions transitoires au site d’injection chez les enfants ont été rapportées.

‡ La signification clinique est inconnue

† Déclaré chez les enfants déficients en hormone de croissance traités par la somatropine, mais l’incidence semble être similaire à celle observée chez les enfants sans déficit en hormone de croissance.

Essais cliniques chez les enfants atteints d’insuffisance rénale chronique

Tableau 3

Traitement à long terme des enfants présentant des troubles de croissance dus à une insuffisance rénale chronique

System Organ Class

très commun

≥1 / 10

Commun

≥1 / 100 à <1/10

Rare

≥1 / 1000 à <1/100

Rare

≥1 / 10,000 à <1/1000

Très rare

<1/10 000

Non connu (ne peut être estimé à partir des données disponibles)

Néoplasmes bénins, malins et non spécifiés (y compris les kystes et les polypes)

Leucémie†

Métabolisme et troubles nutritionnels

Diabète sucré de type 2

Troubles du système nerveux

Paresthésie *

Hypertension intracrânienne bénigne

Troubles musculo-squelettiques, du tissu conjonctif et des os

Arthralgie *

Myalgie *

Rigidité musculo-squelettique *

Troubles généraux et conditions du site d’administration

Réaction au site d’injection

Oedème périphérique *

Enquêtes

Cortisol sanguin diminué

* En général, ces effets indésirables sont légers à modérés, survenant dans les premiers mois du traitement, et disparaissent spontanément ou avec une réduction de la dose. L’incidence de ces effets indésirables est liée à la dose administrée, à l’âge des patients et peut-être inversement liée à l’âge des patients au début du déficit en hormone de croissance.

$ Des réactions transitoires au site d’injection chez les enfants ont été rapportées.

‡ La signification clinique est inconnue.

† Déclaré chez les enfants déficients en hormone de croissance traités par la somatropine, mais l’incidence semble être similaire à celle observée chez les enfants sans déficit en hormone de croissance.

Essais cliniques chez les enfants avec SGA

Tableau 4

Traitement à long terme des enfants présentant une perturbation de la croissance due au fait d’être né petit à l’âge gestationnel

System Organ Class

très commun

≥1 / 10

Commun

≥1 / 100 à <1/10

Rare

≥1 / 1,000 à <1/100

Rare

≥ 1/10 000 à <1/1 000

Très rare

<1/10 000

Non connu (ne peut être estimé à partir des données disponibles)

Néoplasmes bénins, malins et non spécifiés (y compris les kystes et les polypes)

Leucémie†

Métabolisme et troubles nutritionnels

Diabète sucré de type 2

Troubles du système nerveux

Paresthésie *

Hypertension intracrânienne bénigne

Troubles musculo-squelettiques, du tissu conjonctif et des os

Arthralgie *

Myalgie *

Rigidité musculo-squelettique *

Troubles généraux et conditions du site d’administration

Réaction au site d’injection

Oedème périphérique *

Enquêtes

Cortisol sanguin diminué

* En général, ces effets indésirables sont légers à modérés, survenant dans les premiers mois du traitement, et disparaissent spontanément ou avec une réduction de la dose. L’incidence de ces effets indésirables est liée à la dose administrée, à l’âge des patients et peut-être inversement liée à l’âge des patients au début du déficit en hormone de croissance.

$ Des réactions transitoires au site d’injection chez les enfants ont été rapportées.

‡ La signification clinique est inconnue

† Déclaré chez les enfants déficients en hormone de croissance traités par la somatropine, mais l’incidence semble être similaire à celle observée chez les enfants sans déficit en hormone de croissance.

Essais cliniques dans PWS

Tableau 5

Traitement à long terme et amélioration de la composition corporelle des enfants présentant une perturbation de la croissance due au syndrome de Prader-Willi

System Organ Class

très commun

≥1 / 10

Commun

≥1 / 100 à <1/10

Rare

≥1 / 1,000 à <1/100

Rare

≥ 1/10 000 à <1/1 000

Très rare

<1/10 000

Non connu (ne peut être estimé à partir des données disponibles)

Néoplasmes bénins, malins et non spécifiés (y compris les kystes et les polypes)

Leucémie†

Métabolisme et troubles nutritionnels

Diabète sucré de type 2

Troubles du système nerveux

Paresthésie *

Hypertension intracrânienne bénigne

Troubles musculo-squelettiques, du tissu conjonctif et des os

Arthralgie *

Myalgie *

Rigidité musculo-squelettique *

Troubles généraux et conditions du site d’administration

Oedème périphérique *

Réaction au site d’injection

Enquêtes

Cortisol sanguin diminué

* En général, ces effets indésirables sont légers à modérés, survenant dans les premiers mois du traitement, et disparaissent spontanément ou avec une réduction de la dose. L’incidence de ces effets indésirables est liée à la dose administrée, à l’âge des patients et peut-être inversement liée à l’âge des patients au début du déficit en hormone de croissance.

$ Des réactions transitoires au site d’injection chez les enfants ont été rapportées.

‡ La signification clinique est inconnue

† Déclaré chez les enfants déficients en hormone de croissance traités par la somatropine, mais l’incidence semble être similaire à celle observée chez les enfants sans déficit en hormone de croissance.

Essais cliniques chez les adultes atteints de GHD

Tableau 6

Thérapie de remplacement chez les adultes présentant un déficit en hormone de croissance

System Organ Class

très commun

≥1 / 10

Commun

≥1 / 100 à <1/10

Rare

≥1 / 1,000 à <1/100

Rare

≥ 1/10 000 à <1/1 000

Très rare

<1/10 000

Non connu (ne peut être estimé à partir des données disponibles)

Métabolisme et troubles nutritionnels

Diabète sucré de type 2

Troubles du système nerveux

Paresthésie *

Syndrome du canal carpien

Hypertension intracrânienne bénigne

Troubles musculo-squelettiques, du tissu conjonctif et des os

Arthralgie *

Myalgie *

Rigidité musculo-squelettique *

Troubles généraux et conditions du site d’administration

Oedème périphérique *

Réaction au site d’injection

Enquêtes

Cortisol sanguin diminué

* En général, ces effets indésirables sont légers à modérés, survenant dans les premiers mois du traitement, et disparaissent spontanément ou avec une réduction de la dose. L’incidence de ces effets indésirables est liée à la dose administrée, à l’âge des patients et peut-être inversement liée à l’âge des patients au début du déficit en hormone de croissance.

$ Des réactions transitoires au site d’injection chez les enfants ont été rapportées.

‡ La signification clinique est inconnue

Réduction des taux sériques de cortisol

Il a été rapporté que la somatropine réduit les taux sériques de cortisol, peut-être en affectant les protéines porteuses ou en augmentant la clairance hépatique. La pertinence clinique de ces résultats peut être limitée. Néanmoins, la thérapie de remplacement de corticostéroïde devrait être optimisée avant l’initiation de thérapie GENOTROPIN.

Le syndrome de Prader-Willi

Après la commercialisation, de rares cas de mort subite ont été signalés chez des patients atteints du syndrome de Prader-Willi traités par la somatropine, mais aucune relation causale n’a été établie.

Leucémie

Des cas de leucémie (rare ou très rare) ont été rapportés chez des enfants présentant un déficit en GH, dont certains ont été traités par la somatropine et inclus dans l’expérience post-commercialisation. Cependant, il n’y a aucune évidence d’un risque accru de leucémie sans facteurs de prédisposition, tels que la radiation au cerveau ou à la tête.

Épiphyse fémorale glissée et maladie de Legg-Calve-Perthes

Une épiphyse fémorale supérieure glissée et une maladie de Legg-Calve-Perthes ont été rapportées chez des enfants traités par GH. L’épiphyse fémorale glissée est plus fréquente en cas de troubles endocriniens et Legg-Calve-Perthes est plus fréquente en cas de petite taille. Mais, on ignore si ces 2 pathologies sont plus fréquentes ou non pendant le traitement par la somatropine. Leur diagnostic devrait être envisagé chez un enfant souffrant d’inconfort ou de douleur à la hanche ou au genou.

Autres réactions indésirables aux médicaments

D’autres effets indésirables peuvent être considérés comme des effets de la classe des somatotrophines, comme une hyperglycémie possible causée par une diminution de la sensibilité à l’insuline, une diminution du taux de thyroxine libre et une hypertension intra-crânienne bénigne.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Il permet un suivi continu du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indésirable présumé via le programme Carte Jaune sur www.mhra.gov.uk/yellowcard ou à rechercher MHRA Yellow Card sur Google Play ou Apple App Store.

4.9 Surdosage

Symptômes :

Un surdosage aigu peut entraîner initialement une hypoglycémie puis une hyperglycémie.

Un surdosage à long terme pourrait entraîner des signes et des symptômes compatibles avec les effets connus de l’excès d’hormone de croissance humaine.

5. Propriétés pharmacologiques
5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique: Hormones du lobe antérieur de l’hypophyse et analogues, code ATC: H01A C01

La somatropine est une hormone métabolique puissante d’importance pour le métabolisme des lipides, des glucides et des protéines. Chez les enfants dont l’hormone de croissance endogène est insuffisante, la somatropine stimule la croissance linéaire et augmente le taux de croissance. Chez les adultes, ainsi que chez les enfants, la somatropine maintient une composition corporelle normale en augmentant la rétention d’azote et la stimulation de la croissance du muscle squelettique, et par la mobilisation de la graisse corporelle. Le tissu adipeux viscéral est particulièrement sensible à la somatropine. En plus de la lipolyse améliorée, la somatropine diminue l’absorption des triglycérides dans les réserves de graisse corporelle. Les concentrations sériques d’IGF-I et d’IGFBP3 (protéine de liaison du facteur de croissance analogue à l’insuline 3) sont augmentées par la somatropine. En outre, les actions suivantes ont été démontrées:

– Métabolisme des lipides: La somatropine induit les récepteurs hépatiques du cholestérol LDL et affecte le profil des lipides sériques et des lipoprotéines. En général, l’administration de somatropine à des patients déficients en hormone de croissance entraîne une réduction des taux sériques de LDL et d’apolipoprotéine B. Une réduction du cholestérol total sérique peut également être observée.

– Métabolisme des glucides: La somatropine augmente l’insuline, mais la glycémie à jeun est généralement inchangée. Les enfants atteints d’hypopituitarisme peuvent présenter une hypoglycémie à jeun. Cette condition est inversée par la somatropine.

– Métabolisme de l’eau et des minéraux: Le déficit en hormone de croissance est associé à une diminution des volumes plasmatiques et extracellulaires. Les deux sont rapidement augmentés après le traitement par la somatropine. La somatropine induit la rétention de sodium, de potassium et de phosphore.

– Métabolisme osseux: la somatropine stimule le renouvellement de l’os squelettique. L’administration à long terme de somatropine à des patients déficients en hormone de croissance avec ostéopénie entraîne une augmentation de la teneur minérale osseuse et de la densité sur les sites porteurs.

– Capacité physique: La force musculaire et la capacité d’exercice physique sont améliorées après un traitement à long terme par la somatropine. La somatropine augmente également le débit cardiaque, mais le mécanisme n’a pas encore été clarifié. Une diminution de la résistance vasculaire périphérique peut contribuer à cet effet.

Dans les essais cliniques chez les enfants nés petits pour l’âge gestationnel, des doses de 0,033 et 0,067 mg / kg de poids corporel par jour ont été utilisées pour le traitement jusqu’à la taille finale. Chez 56 patients traités en continu et ayant atteint (presque) la taille finale, le changement moyen de la taille au début du traitement était de +1,90 SDS (0,033 mg / kg de poids corporel par jour) et de +2,19 SDS (0,067 mg / kg de poids corporel). par jour). Les données de littérature d’enfants SGA non traités sans rattrapage spontané précoce suggèrent une croissance tardive de 0,5 SDS.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Absorption

La biodisponibilité de la somatropine administrée par voie sous-cutanée est d’environ 80% chez les sujets sains et les patients déficients en hormone de croissance. Une dose sous-cutanée de 0,035 mg / kg de somatropine entraîne des valeurs Cmax et tmax plasmatiques de l’ordre de 13 à 35 ng / ml et de 3 à 6 heures, respectivement.

Élimination

La demi-vie terminale moyenne de la somatropine après l’administration intraveineuse chez les adultes déficients en hormone de croissance est d’environ 0,4 heure. Cependant, après l’administration sous-cutanée, des demi-vies de 2-3 heures sont atteintes. La différence observée est probablement due à une lente absorption du site d’injection après l’administration sous-cutanée.

Sous-populations

La biodisponibilité absolue de la somatropine semble être similaire chez les mâles et les femelles après l’administration sous-cutanée.

Les informations sur la pharmacocinétique de la somatropine dans les populations gériatriques et pédiatriques, dans les différentes races et chez les insuffisants rénaux, hépatiques ou cardiaques sont manquantes ou incomplètes.

5.3 Données de sécurité précliniques

Dans les études concernant la toxicité générale, la tolérance locale et la toxicité pour la reproduction, aucun effet cliniquement significatif n’a été observé.

Les études de génotoxicité in vitro et in vivo sur les mutations génétiques et l’induction des aberrations chromosomiques ont été négatives.

Une augmentation de la fragilité chromosomique a été observée dans une étude in vitro sur des lymphocytes prélevés chez des patients après un traitement prolongé par la somatropine et suite à l’ajout du médicament radiomimétique, la bléomycine. La signification clinique de cette découverte n’est pas claire.

Dans une autre étude, aucune augmentation des anomalies chromosomiques n’a été retrouvée dans les lymphocytes des patients ayant reçu un traitement à long terme par la somatropine.

6. Mentions pharmaceutiques
6.1 Liste des excipients

Poudre (compartiment avant):

Glycine (E640)

Dihydrogénophosphate de sodium anhydre (E339)

Phosphate disodique anhydre (E339)

Mannitol (E421)

Solvant (compartiment arrière):

Eau pour les injections

Mannitol (E421)

6.2 Incompatibilités

En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments.

6.3 Durée de conservation

3 années.

Après reconstitution: La stabilité chimique et physique en cours d’utilisation a été démontrée pendant 24 heures entre 2 ° C et 8 ° C.

D’un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. S’il n’est pas utilisé immédiatement, les durées et conditions de stockage avant utilisation sont sous la responsabilité de l’utilisateur et ne devraient normalement pas dépasser 24 heures entre 2 ° C et 8 ° C, sauf si la reconstitution a eu lieu dans des conditions aseptiques contrôlées et validées .

6.4 Précautions particulières de conservation

Avant la reconstitution:

Conserver au réfrigérateur (entre 2 ° C et 8 ° C). Ne pas congeler. Conserver la seringue dans l’emballage extérieur à l’abri de la lumière.

Avant ouverture, le produit peut être sorti du réfrigérateur, sans être remplacé, pendant une période maximale de 6 mois à une température ne dépassant pas 25 ° C. La date à laquelle le médicament est sorti et la nouvelle date de péremption doit figurer sur l’emballage extérieur. Cette nouvelle date de péremption ne doit jamais dépasser celle initialement mentionnée sur l’emballage extérieur. Si le médicament n’a pas été utilisé avant la nouvelle date de péremption, il doit être éliminé.

Après reconstitution:

Ne pas congeler. Conserver la seringue dans l’emballage extérieur à l’abri de la lumière. Pour les conditions de conservation du médicament reconstitué, voir la rubrique 6.3.

6.5 Nature et contenu de l’emballage

Poudre et 0,25 ml de solvant dans une cartouche de verre à deux chambres (verre de type I) séparée par un piston en caoutchouc (bromobutyle), fournie sous la forme d’une seringue à dose unique. La cartouche est scellée aux deux extrémités avec des bouchons en caoutchouc (bromobutyl) et est enfermée dans un manchon en plastique avec une tige de piston et une poignée de doigt.

7 x 1,0 mg, 28 (4 x 7 x 1,0 mg)

Toutes les présentations ne peuvent pas être commercialisées.

6.6 Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Ne reconstituez la poudre qu’avec le solvant fourni.

La solution est préparée en vissant la tige du piston vers l’intérieur de sorte que le solvant soit mélangé avec la poudre dans la cartouche à deux chambres. Ne pas secouer vigoureusement; cela pourrait entraîner la dénaturation de l’ingrédient actif. L’aiguille d’injection doit être vissée avant la reconstitution. La solution reconstituée est incolore ou légèrement opalescente. La solution reconstituée pour injection doit être inspectée avant utilisation et seules des solutions limpides sans particules doivent être utilisées.

Des instructions complètes pour la préparation et l’administration du produit Genotropin reconstitué sont données dans la notice, section 3, “Injection de génotropine” et dans les instructions d’utilisation correspondantes.

GENOTROPIN MINIQUICK est à usage unique seulement. Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément aux exigences locales.

7. Titulaire de l’autorisation

Pfizer Limitée

Ramsgate Road

Sandwich

Kent CT13 9NJ

Royaume-Uni

8. Numéro (s) d’autorisation de mise sur le marché

PL 00057/0993

9. Date de première autorisation / renouvellement de l’autorisation

14 septembre 1998/20 avril 2010

10. Date de révision du texte

04/2018