Fluoxetine 20 mg capsules dures


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1. Nom du médicament

Fluoxetine 20 mg Capsules Dures

2. Composition qualitative et quantitative

Fluoxetine 20 mg sous forme de chlorhydrate de fluoxétine.

Pour la liste complète des excipients, voir la section 6.1

3. Forme pharmaceutique

Capsule dure

Taille 3. Le bouchon de la capsule est vert clair opaque. Le corps de la capsule est jaune opaque standard. Les marques sont “F20”.

4. Renseignements cliniques
4.1 Indications thérapeutiques

Adultes:

Épisodes dépressifs majeurs: La fluoxétine est indiquée pour le traitement des symptômes de la dépression, avec ou sans symptômes anxieux associés, en particulier lorsqu’une sédation n’est pas requise.

Trouble obsessionnel compulsif.

Boulimie mentale: La fluoxétine est indiquée pour la réduction de l’activité boulimique et purgative.

Enfants et adolescents âgés de 8 ans et plus:

Épisode dépressif majeur modéré à sévère, si la dépression ne répond pas à la thérapie psychologique après 4-6 séances. Les antidépresseurs doivent être administrés à un enfant ou à un jeune souffrant de dépression modérée à sévère uniquement en association avec un traitement psychologique concomitant.

4.2 Posologie et mode d’administration

Posologie

Épisodes dépressifs majeurs – adultes et personnes âgées: une dose de 20 mg / jour est recommandée. La posologie doit être révisée et ajustée si nécessaire dans les trois à quatre semaines suivant le début du traitement, puis jugée cliniquement appropriée. Bien qu’il puisse y avoir un potentiel accru d’effets indésirables à des doses plus élevées, chez certains patients, avec une réponse insuffisante à 20 mg, la dose peut être augmentée progressivement jusqu’à un maximum de 60 mg (voir rubrique 5.1). Les ajustements de dosage devraient être faits soigneusement sur une base individuelle de patient, pour maintenir les patients à la dose efficace la plus basse.

Les patients souffrant de dépression devraient être traités pendant une période suffisante d’au moins six mois pour s’assurer qu’ils sont exempts de symptômes.

Trouble obsessionnel-compulsif . Adultes et personnes âgées: 20 mg / jour à 60 mg / jour. Une dose de 20 mg / jour est recommandée comme dose initiale. Bien qu’il puisse y avoir une augmentation du potentiel d’effets secondaires à des doses plus élevées, chez certains patients, si après deux semaines la réponse à 20 mg est insuffisante, la dose peut être augmentée progressivement jusqu’à un maximum de 60 mg .

Si aucune amélioration n’est observée dans les 10 semaines, le traitement par la fluoxétine doit être reconsidéré. Si une bonne réponse thérapeutique a été obtenue, le traitement peut être poursuivi à une dose ajustée sur une base individuelle. Bien qu’il n’y ait pas d’études systématiques pour répondre à la question de savoir combien de temps faut-il continuer le traitement par la fluoxétine, le TOC est une maladie chronique et il est raisonnable de considérer la poursuite au-delà de 10 semaines chez les patients répondeurs. Les ajustements de dosage devraient être faits soigneusement sur un patient individuel, pour maintenir le patient à la dose efficace la plus basse. Le besoin de traitement devrait être réévalué périodiquement. Certains cliniciens préconisent une psychothérapie comportementale concomitante pour les patients qui ont obtenu de bons résultats en pharmacothérapie.

L’efficacité à long terme (plus de 24 semaines) n’a pas été démontrée dans OCD.

Boulimie – adultes et personnes âgées: Une dose de 60 mg / jour est recommandée. L’efficacité à long terme (plus de trois mois) n’a pas été démontrée dans la boulimie nerveuse.

Adultes – toutes les indications: La dose recommandée peut être augmentée ou diminuée. Les doses supérieures à 80 mg / jour n’ont pas été systématiquement évaluées.

Population pédiatrique:

Enfants et adolescents âgés de 8 ans et plus (épisode dépressif majeur modéré à sévère): Le traitement doit être initié et surveillé sous la supervision d’un spécialiste. La dose initiale est de 10 mg / jour sous la forme de 2,5 ml de formulation liquide de fluoxétine. Les ajustements de dose doivent être faits soigneusement, sur une base individuelle, pour maintenir le patient à la dose efficace la plus basse.

Après une à deux semaines, la dose peut être augmentée à 20 mg / jour. L’expérience des essais cliniques avec des doses quotidiennes supérieures à 20 mg est minime. Il y a seulement des données limitées sur le traitement au-delà de 9 semaines.

Enfants ayant un poids plus faible: En raison de taux plasmatiques plus élevés chez les enfants ayant un poids plus faible, l’effet thérapeutique peut être obtenu avec des doses plus faibles (voir rubrique 5.2).

Pour les patients pédiatriques qui répondent au traitement, la nécessité d’un traitement continu après six mois doit être revue. Si aucun bénéfice clinique n’est obtenu dans les neuf semaines, le traitement doit être reconsidéré.

Personnes âgées

La prudence est recommandée lors de l’augmentation de la dose et la dose quotidienne ne doit généralement pas dépasser 40 mg. La dose maximale recommandée est de 60 mg / jour .

Patients atteints d’insuffisance hépatique :

Une dose plus faible ou moins fréquente, par exemple 20 mg tous les deux jours, doit être envisagée chez les patients présentant une insuffisance hépatique (voir rubrique 5.2) ou chez les patients présentant un risque potentiel d’interaction avec la fluoxétine (voir rubrique 4.5).

Symptômes de sevrage observés à l’arrêt de l’ISRS: L’ arrêt brutal doit être évité. Lors de l’arrêt du traitement par un ISRS, la dose doit être progressivement réduite sur une période d’au moins une à deux semaines afin de réduire le risque de réactions de sevrage (voir rubriques 4.4 et 4.8). Si des symptômes intolérables surviennent après une diminution de la dose ou à l’arrêt du traitement, la reprise de la dose prescrite peut être envisagée. Par la suite, le médecin peut continuer à diminuer la dose, mais à un rythme plus progressif.

Méthode d’administration

Pour l’administration orale.

La fluoxétine peut être administrée en une seule dose ou en plusieurs prises, pendant ou entre les repas.

Lorsque le dosage est arrêté, les substances médicamenteuses actives persisteront dans le corps pendant des semaines. Cela doit être pris en compte lors du démarrage ou de l’arrêt du traitement.

4.3 Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés en 6.1.

La fluoxétine est contre-indiquée en association avec des inhibiteurs irréversibles et non sélectifs de la monoamine-oxydase (par exemple l’iproniazide) (voir rubriques 4.4 et 4.5).

La fluoxétine est contre-indiquée en association avec le métoprolol utilisé en cas d’insuffisance cardiaque (voir rubrique 4.5)

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Population pédiatrique – Enfants et adolescents de moins de 18 ans:

Les comportements liés au suicide (tentative de suicide et pensées suicidaires) et l’hostilité (agression prédominante, comportement oppositionnel et colère) ont été plus fréquemment observés dans les essais cliniques chez les enfants et adolescents traités par antidépresseurs comparativement à ceux traités par placebo. La fluoxétine ne doit être utilisée chez les enfants et les adolescents âgés de huit à 18 ans que pour le traitement des épisodes dépressifs majeurs modérés à sévères et ne doit pas être utilisée dans d’autres indications. Si, en fonction des besoins cliniques, une décision de traiter est néanmoins prise, le patient doit être surveillé attentivement pour détecter l’apparition de symptômes suicidaires. En outre, seules des données limitées sont disponibles concernant les données de sécurité à long terme chez les enfants et les adolescents, y compris les effets sur la croissance, la maturation sexuelle et le développement cognitif émotionnel et comportemental (voir rubrique 5.3).

Dans un essai clinique de 19 semaines, une diminution de la taille et de la prise de poids a été observée chez les enfants et les adolescents traités par la fluoxétine (voir rubrique 4.8). Il n’a pas été établi s’il y a un effet sur la réalisation de la taille adulte normale. La possibilité d’un retard de la puberté ne peut être exclue (voir rubriques 5.3 et 4.8). La croissance et le développement pubertaire (taille, poids et stadification TANNER) doivent donc être surveillés pendant et après le traitement à la fluoxétine. Si l’un ou l’autre est ralenti, l’orientation vers un pédiatre devrait être envisagée.

Dans les essais pédiatriques, la manie et l’hypomanie ont été fréquemment rapportées (voir rubrique 4.8). Par conséquent, une surveillance régulière de l’apparition de la manie / hypomanie est recommandée. La fluoxétine doit être interrompue chez tout patient entrant dans une phase maniaque.

Il est important que les prescripteurs discutent soigneusement des risques et des avantages du traitement avec l’enfant / adolescent et / ou leurs parents.

Suicide / pensées suicidaires ou aggravation clinique:

La dépression est associée à un risque accru de pensées suicidaires, d’automutilation et de suicide (événements liés au suicide). Ce risque persiste jusqu’à ce qu’une rémission significative se produise. Comme l’amélioration peut ne pas se produire au cours des premières semaines ou plus de traitement, les patients doivent être étroitement surveillés jusqu’à ce qu’une telle amélioration se produise. C’est l’expérience clinique générale que le risque de suicide peut augmenter dans les premiers stades de récupération.

D’autres troubles psychiatriques pour lesquels la fluoxétine est prescrite peuvent également être associés à un risque accru d’événements liés au suicide. En outre, ces conditions peuvent être comorbides avec un trouble dépressif majeur. Les mêmes précautions observées lors du traitement de patients présentant un trouble dépressif majeur doivent donc être observées lors du traitement de patients présentant d’autres troubles psychiatriques.

Les patients ayant des antécédents d’événements suicidaires, ou ceux présentant un degré élevé d’idées suicidaires avant le début du traitement, sont plus à risque de pensées suicidaires ou de tentatives de suicide et devraient faire l’objet d’une surveillance attentive pendant le traitement. Une méta-analyse d’essais cliniques contrôlés contre placebo sur des antidépresseurs chez des patients adultes atteints de troubles psychiatriques a montré un risque accru de comportement suicidaire avec les antidépresseurs par rapport au placebo chez les patients de moins de 25 ans.

Une surveillance étroite des patients, en particulier des patients à haut risque, doit accompagner la pharmacothérapie, en particulier en début de traitement et après des changements de dose.

Les patients (et les soignants des patients) doivent être avertis de la nécessité de surveiller toute aggravation clinique, tout comportement suicidaire ou pensées et tout changement de comportement inhabituel et de consulter immédiatement un médecin si ces symptômes se manifestent.

Éruptions cutanées et réactions allergiques:

Des éruptions cutanées, des événements anaphylactoïdes, un œdème angioneurotique, de l’urticaire et des événements systémiques progressifs, parfois graves (touchant la peau, les reins, le foie ou les poumons) ont été signalés. Lors de l’apparition d’éruptions cutanées ou d’autres phénomènes allergiques pour lesquels une étiologie alternative ne peut être identifiée, la fluoxétine doit être arrêtée.

Saisies:

Les convulsions sont un risque potentiel avec les médicaments antidépresseurs. Par conséquent, comme avec d’autres antidépresseurs, la fluoxétine doit être introduite avec prudence chez les patients ayant des antécédents de convulsions. Le traitement doit être interrompu chez tout patient qui développe des convulsions ou lorsqu’il y a une augmentation de la fréquence des crises. La fluoxétine doit être évitée chez les patients présentant des troubles épileptiques instables / épilepsie; les patients atteints d’épilepsie contrôlée doivent être surveillés attentivement (voir rubrique 4.5).

La manie:

Les antidépresseurs doivent être utilisés avec prudence chez les patients ayant des antécédents de manie / hypomanie. Comme avec tous les antidépresseurs, la fluoxétine doit être interrompue chez tout patient entrant dans une phase maniaque.

Fonction hépatique / rénale:

La fluoxétine est largement métabolisée par le foie et excrétée par les reins. Une dose plus faible, par exemple un autre jour, est recommandée chez les patients présentant un dysfonctionnement hépatique important. Lorsqu’on a administré de la fluoxétine 20 mg / jour pendant 2 mois, les patients atteints d’insuffisance rénale sévère (DFG <10 ml / min) nécessitant une dialyse ne présentaient aucune différence dans les concentrations plasmatiques de fluoxétine ou de norfluoxétine comparativement aux témoins ayant une fonction rénale normale.

Tamoxifène:

La fluoxétine, un inhibiteur puissant du CYP2D6, peut entraîner une réduction des concentrations d’endoxifène, l’un des principaux métabolites actifs du tamoxifène. Par conséquent, la fluoxétine doit être évitée autant que possible pendant le traitement au tamoxifène (voir rubrique 4.5).

Effets cardiovasculaires:

Des cas d’allongement de l’intervalle QT et d’arythmie ventriculaire, y compris des torsades de pointes, ont été signalés au cours de la période suivant la commercialisation (voir rubriques 4.5, 4.8 et 4.9).

La fluoxétine doit être utilisée avec précaution chez les patients atteints de syndrome de QT long congénital, d’antécédents familiaux d’allongement de l’intervalle QT ou d’autres conditions cliniques prédisposant aux arythmies (p. Ex. Hypokaliémie, hypomagnésémie, bradycardie, infarctus aigu du myocarde ou insuffisance cardiaque non compensée). l’exposition à la fluoxétine (par exemple, une insuffisance hépatique) ou l’utilisation concomitante avec des médicaments connus pour induire un allongement de l’intervalle QT et / ou des points de torsade (voir rubrique 4.5).

Si les patients atteints d’une maladie cardiaque stable sont traités, un examen ECG doit être envisagé avant le début du traitement.

Si des signes d’arythmie cardiaque surviennent pendant le traitement par la fluoxétine, le traitement doit être interrompu et un ECG doit être effectué.

Perte de poids:

Une perte de poids peut survenir chez les patients prenant de la fluoxétine, mais elle est généralement proportionnelle au poids corporel initial. Il est rare que des patients déprimés ou boulimiques soient arrêtés pour perdre du poids lorsqu’ils sont traités par la fluoxétine.

Diabète:

Chez les patients diabétiques, un traitement par un ISRS peut altérer le contrôle glycémique. Une hypoglycémie s’est produite pendant le traitement par fluoxétine et une hyperglycémie s’est développée après l’arrêt du traitement. L’insuline et / ou la posologie hypoglycémique orale peuvent devoir être ajustées.

Akathisie / agitation psychomotrice:

L’utilisation de la fluoxétine a été associée au développement de l’acathisie, caractérisée par une agitation subjectivement désagréable ou pénible et un besoin de bouger souvent accompagné d’une incapacité à s’asseoir ou à rester immobile. Ceci est le plus susceptible de se produire dans les premières semaines de traitement. Chez les patients qui développent ces symptômes, l’augmentation de la dose peut être préjudiciable.

Symptômes de sevrage observés à l’arrêt du traitement par ISRS:

Les symptômes de sevrage à l’arrêt du traitement sont fréquents, en particulier si l’arrêt est brutal (voir rubrique 4.8). Dans les essais cliniques, des effets indésirables observés à l’arrêt du traitement sont survenus chez environ 60% des patients des groupes fluoxétine et placebo. Parmi ces événements indésirables, 17% dans le groupe fluoxétine et 12% dans le groupe placebo étaient de nature sévère.

Le risque de symptômes de sevrage peut dépendre de plusieurs facteurs, notamment la durée et la dose du traitement, ainsi que le taux de réduction de la dose. Vertiges, troubles sensoriels (y compris paresthésies), troubles du sommeil (insomnie et rêves intenses), asthénie, agitation ou anxiété, nausées et / ou vomissements, tremblements et céphalées sont les réactions les plus fréquemment rapportées. En général, ces symptômes sont légers à modérés; toutefois, chez certains patients, ils peuvent être sévères. Ils surviennent généralement dans les premiers jours après l’arrêt du traitement. Généralement, ces symptômes sont spontanément résolutifs et disparaissent généralement en deux semaines, bien que chez certaines personnes, ils peuvent être prolongés (deux à trois mois ou plus). Il est donc recommandé de réduire graduellement les ISRS à l’arrêt du traitement sur une période de plusieurs semaines ou mois, en fonction des besoins du patient (voir «Symptômes de sevrage observés à l’arrêt des ISRS», rubrique 4.2).

Hémorragie:

Il y a eu des rapports d’anomalies de saignement cutané telles que l’ecchymose et le purpura avec des ISRS. L’ecchymose a été signalée comme un événement peu fréquent pendant le traitement par la fluoxétine. D’autres manifestations hémorragiques (hémorragies gynécologiques, saignements gastro-intestinaux et autres hémorragies cutanées ou muqueuses) ont été rarement rapportées. La prudence est recommandée chez les patients prenant des ISRS en concomitance avec des anticoagulants oraux, des médicaments connus pour affecter la fonction plaquettaire (antipsychotiques atypiques tels que la clozapine, les phénothiazines, la plupart des AAS, les AINS) ou d’autres médicaments pouvant augmenter le risque de saignement. les patients ayant des antécédents de troubles hémorragiques (voir rubrique 4.5).

Mydriase:

Une mydriase a été rapportée en association avec la fluoxétine; par conséquent, des précautions doivent être prises lors de la prescription de fluoxétine chez les patients présentant une pression intraoculaire élevée ou chez ceux présentant un risque de glaucome aigu à angle fermé.

Électroconvulsivothérapie (ECT):

De rares cas de convulsions prolongées ont été signalés chez des patients sous fluoxétine recevant un traitement par ECT; il est donc conseillé de faire preuve de prudence.

Syndrome sérotoninergique ou syndrome pseudo-malin des neuroleptiques:

En de rares occasions, des cas de syndrome sérotoninergique ou de syndrome malin des neuroleptiques ont été rapportés en association avec le traitement par la fluoxétine, en particulier en association avec d’autres médicaments sérotoninergiques (entre autres L-tryptophane) et / ou neuroleptiques (voir rubrique 4.5 ). Comme ces syndromes peuvent entraîner des états potentiellement mortels, le traitement par fluoxétine doit être arrêté si de tels événements (caractérisés par des groupes de symptômes tels que hyperthermie, rigidité, myoclonie, instabilité autonome avec d’éventuelles fluctuations rapides des signes vitaux, changements d’état mental, confusion comprise). , irritabilité, agitation extrême progressant vers le délire et le coma) et un traitement symptomatique de soutien doit être initié.

Inhibiteurs irréversibles de la monoamine-oxydase (ex: iproniazide) :

Certains cas de réactions graves et parfois mortelles ont été rapportés chez des patients recevant un ISRS en association avec un inhibiteur irréversible de la monoamine oxydase non sélective (IMAO).

Ces cas présentaient des caractéristiques ressemblant au syndrome sérotoninergique (qui peut être confondu avec (ou diagnostiqué comme) syndrome malin des neuroleptiques). La cyproheptadine ou le dantrolène peuvent être bénéfiques pour les patients qui présentent de telles réactions. Les symptômes d’une interaction médicamenteuse avec un IMAO comprennent: hyperthermie, rigidité, myoclonie, instabilité autonome avec des fluctuations rapides possibles des signes vitaux, changements de l’état mental qui comprennent la confusion, l’irritabilité et l’agitation extrême progressant vers le délire et le coma.

La fluoxétine est contre-indiquée en association avec un IMAO irréversible et non sélectif (voir rubrique 4.3). En raison de l’effet prolongé de deux semaines de ce dernier, le traitement de la fluoxétine ne doit être commencé que deux semaines après l’arrêt d’un IMAO irréversible et non sélectif. De même, il faut attendre au moins 5 semaines après l’arrêt du traitement par fluoxétine avant de débuter un IMAO irréversible et non sélectif.

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction

Demi-vie: Il faut tenir compte des longues demi-vies d’élimination de la fluoxétine et de la norfluoxétine (voir rubrique 5.2) lors de l’examen des interactions médicamenteuses pharmacodynamiques ou pharmacocinétiques (par exemple lors du remplacement de la fluoxétine ou d’autres antidépresseurs).

Combinaisons contre-indiquées

Inhibiteurs irréversibles et non sélectifs de la monoamine oxydase (ex: iproniazide): Des cas de réactions graves et parfois mortelles ont été rapportés chez des patients recevant un ISRS en association avec un inhibiteur irréversible et non sélectif de la monoamine oxydase (IMAO).

Ces cas présentaient des caractéristiques ressemblant au syndrome sérotoninergique (qui peut être confondu avec [ou diagnostiqué comme] syndrome malin des neuroleptiques). La cyproheptadine ou le dantrolène peuvent être bénéfiques pour les patients qui présentent de telles réactions. Les symptômes d’une interaction médicamenteuse avec un IMAO comprennent: hyperthermie, rigidité, myoclonie, instabilité autonome avec des fluctuations rapides possibles des signes vitaux, changements de l’état mental qui comprennent la confusion, l’irritabilité et l’agitation extrême progressant vers le délire et le coma.

Par conséquent, la fluoxétine est contre-indiquée en association avec un IMAO irréversible et non sélectif (voir rubrique 4.3). En raison de l’effet prolongé de deux semaines de ce dernier, le traitement de la fluoxétine ne doit être commencé que deux semaines après l’arrêt d’un IMAO irréversible et non sélectif. De même, il faut attendre au moins 5 semaines après l’arrêt du traitement par fluoxétine avant de débuter un IMAO irréversible et non sélectif.

Métoprolol utilisé en cas d’insuffisance cardiaque: Le risque d’effets indésirables du métoprolol, y compris une bradycardie excessive, peut être augmenté en raison d’une inhibition de son métabolisme par la fluoxétine (voir rubrique 4.3).

Combinaisons non recommandées

Alcool: Lors de tests formels, la fluoxétine n’a pas augmenté le taux d’alcoolémie ni augmenté les effets de l’alcool. Cependant, la combinaison du traitement ISRS et de l’alcool n’est pas recommandée.

Tamoxifène: Une interaction pharmacocinétique entre les inhibiteurs du CYP2D6 et le tamoxifène, montrant une réduction de 65 à 75% des taux plasmatiques de l’une des formes les plus actives du tamoxifène, à savoir l’endoxifène, a été rapportée dans la littérature. Une réduction de l’efficacité du tamoxifène a été rapportée avec l’utilisation concomitante de certains antidépresseurs ISRS dans certaines études. Étant donné qu’un effet réduit du tamoxifène ne peut être exclu, l’administration concomitante avec des inhibiteurs puissants du CYP2D6 (y compris la fluoxétine) doit être évitée autant que possible (voir rubrique 4.4).

MAOI-A incluant le linézolide et le chlorure de méthylthioninium (bleu de méthylène): Risque de syndrome sérotoninergique incluant la diarrhée, la tachycardie, la transpiration, les tremblements, la confusion ou le coma. Si l’utilisation concomitante de ces substances actives avec la fluoxétine ne peut être évitée, une surveillance clinique étroite doit être effectuée et les agents concomitants doivent être instaurés aux doses recommandées inférieures (voir rubrique 4.4).

Méquitazine: Le risque d’événements indésirables liés à la méquitazine (tels que l’allongement de l’intervalle QT) peut être augmenté en raison d’une inhibition de son métabolisme par la fluoxétine.

Combinaisons nécessitant une attention particulière

Phénytoïne: Des changements dans les taux sanguins ont été observés en association avec la fluoxétine. Dans certains cas, des manifestations de toxicité se sont produites. Il faudrait envisager d’utiliser des schémas de titration prudents du médicament concomitant et de surveiller l’état clinique.

Médicaments sérotoninergiques (lithium, tramadol, triptans, tryptophane, sélégiline (IMAO-B), millepertuis (Hypericum perforatum)): Des cas de syndrome sérotoninergique léger ont été signalés lorsque les ISRS étaient administrés avec des médicaments ayant également un effet sérotoninergique. L’utilisation concomitante de fluoxétine avec ces médicaments doit donc être entreprise avec prudence, avec une surveillance clinique plus étroite et plus fréquente (voir rubrique 4.4).

Allongement de l’intervalle QT: Aucune étude pharmacocinétique ou pharmacodynamique n’a été réalisée entre la fluoxétine et d’autres médicaments prolongeant l’intervalle QT. Un effet additif de la fluoxétine et de ces médicaments ne peut être exclu. Administration concomitante de fluoxétine avec des médicaments prolongeant l’intervalle QT, tels que les antiarythmiques de classe IA et III, les antipsychotiques (dérivés de phénothiazine, pimozide, halopéridol), les antidépresseurs tricycliques, certains agents antimicrobiens (par exemple, sparfloxacine, moxifloxacine, érythromycine IV (intraveineuse) pentamidine), le traitement antipaludique en particulier l’halofantrine, certains antihistaminiques (astémizole, mizolastine) doivent donc être utilisés avec prudence (voir rubriques 4.4, 4.8 et 4.9).

Médicaments agissant sur l’hémostase (anticoagulants oraux, quel que soit leur mécanisme, antiagrégants plaquettaires incluant l’aspirine et les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS)): Risque de saignement accru. Un suivi clinique et une surveillance plus fréquente de l’INR avec des anticoagulants oraux doivent être réalisés. Un ajustement de la dose pendant le traitement par fluoxétine et après son arrêt peut être approprié (voir rubriques 4.4 et 4.8).

Cyproheptadine: Il existe des cas individuels de réduction de l’activité antidépressive de la fluoxétine lorsqu’elle est utilisée en association avec la cyproheptadine.

Médicaments induisant une hyponatrémie: L’hyponatrémie est un effet indésirable de la fluoxétine. L’utilisation en association avec d’autres agents associés à l’hyponatrémie (par exemple les diurétiques, la desmopressine, la carbamazépine et l’oxcarbazépine) peut entraîner un risque accru (voir rubrique 4.8).

Médicaments abaissant le seuil épileptogène: Les crises sont un effet indésirable de la fluoxétine. L’utilisation en association avec d’autres agents pouvant abaisser le seuil épileptogène (par exemple, les antidépresseurs tricycliques (ATC), d’autres ISRS, les phénothiazines, les butyrophénones, la méfloquine, la chloroquine, le bupropion, le tramadol) peut entraîner un risque accru.

Autres médicaments métabolisés par l’isoenzyme CYP2D6 La fluoxétine est un puissant inhibiteur de l’enzyme CYP2D6, donc un traitement concomitant avec des médicaments également métabolisés par ce système enzymatique peut entraîner des interactions médicamenteuses, notamment avec un index thérapeutique étroit (flécaïnide, encaïnide, vinblastine, propafénone et nébivolol). et ceux qui sont titrés, mais aussi avec l’atomoxétine, la carbamazépine, les ATC et la rispéridone, ils doivent être initiés ou ajustés à la limite inférieure de leur gamme de doses, ainsi que si la fluoxétine a été prise au cours des 5 semaines précédentes.

Des augmentations de plus de deux fois des concentrations plasmatiques de TCA auparavant stables ont été observées lorsqu’elles étaient administrées en association avec la fluoxétine.

Population pédiatrique

Les études d’interaction ont seulement été réalisées chez les adultes.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Certaines études épidémiologiques suggèrent un risque accru de malformations cardiovasculaires associées à l’utilisation de la fluoxétine au cours du premier trimestre. Le mécanisme est inconnu. Dans l’ensemble, les données suggèrent que le risque d’avoir un enfant présentant un défaut cardiovasculaire à la suite d’une exposition maternelle à la fluoxétine est de l’ordre de 2/100 par rapport à un taux prévu d’environ 1/100 dans la population générale.

Des données épidémiologiques ont suggéré que l’utilisation d’ISRS pendant la grossesse, en particulier à la fin de la grossesse, a été associée à une augmentation du risque d’hypertension pulmonaire persistante (HPPN) du nouveau-né. Le risque observé était d’environ 5 cas pour 1000 grossesses. Dans la population générale, 1 à 2 cas de PPHN pour 1000 grossesses se produisent.

La fluoxétine ne doit pas être utilisée pendant la grossesse, sauf si l’état clinique de la femme nécessite un traitement par la fluoxétine et justifie le risque potentiel pour le fœtus. L’interruption brutale du traitement doit être évitée pendant la grossesse (voir rubrique 4.2 “Posologie et mode d’administration”). En outre, bien que la fluoxétine puisse être utilisée pendant la grossesse, il convient de faire preuve de prudence, surtout en fin de grossesse ou juste avant le début du travail, car d’autres effets ont été signalés chez les nouveau-nés: irritabilité, tremblements, hypotonie, pleurs persistants ou en dormant. Ces symptômes peuvent indiquer des effets sérotoninergiques ou un syndrome de sevrage. Le délai et la durée de ces symptômes peuvent être liés à la longue demi-vie de la fluoxétine (4 à 6 jours) et de son métabolite actif, la norfluoxétine (4 à 16 jours).

Allaitement maternel:

La fluoxétine et son métabolite, la norfluoxétine, sont excrétés dans le lait maternel humain. Des effets indésirables ont été signalés chez les nourrissons allaités. Si un traitement par la fluoxétine est jugé nécessaire, l’interruption de l’allaitement doit être envisagée; Cependant, si l’allaitement est poursuivi, la dose efficace la plus faible de fluoxétine doit être prescrite.

La fertilité

Les données chez l’animal ont montré que la fluoxétine pouvait affecter la qualité du sperme (voir rubrique 5.3). Les rapports de cas humains avec certains ISRS ont montré qu’un effet sur la qualité du sperme est réversible. L’impact sur la fertilité humaine n’a pas été observé jusqu’à présent.

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

La fluoxétine n’a aucun effet ou qu’un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Bien que la fluoxétine ait démontré qu’elle n’affecte pas la performance psychomotrice chez les volontaires sains, tout médicament psychoactif peut altérer le jugement ou les compétences. On devrait conseiller aux patients d’éviter de conduire une voiture ou d’utiliser des machines dangereuses jusqu’à ce qu’ils soient raisonnablement certains que leur performance ne soit pas affectée.

4.8 Effets indésirables

a) Résumé du profil de sécurité

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés chez les patients traités par la fluoxétine ont été les céphalées, les nausées, l’insomnie, la fatigue et la diarrhée.

Les effets indésirables peuvent diminuer en intensité et en fréquence avec la poursuite du traitement et ne conduisent généralement pas à l’arrêt du traitement.

b) Liste tabulée des effets indésirables

Le tableau ci-dessous donne les effets indésirables observés avec le traitement par la fluoxétine dans les populations adultes et pédiatriques. Certains de ces effets indésirables sont communs avec d’autres ISRS:

Les fréquences suivantes ont été calculées à partir d’essais cliniques chez des adultes (n = 9297) et de rapports spontanés.

Estimation de fréquence: Très fréquent (≥1 / 10); commun (≥1 / 100 à <1/10); peu fréquent (≥ 1/1 000 à <1/100); rare (≥ 1/10 000), très rare (<1/10 000) non connu (la fréquence ne peut être estimée à partir des données disponibles).

System Organ Class

La fréquence

Effets indésirables

Troubles du système sanguin et lymphatique

Rare

Thrombocytopénie

Neutropénie

Leucopénie

Troubles du système immunitaire

Rare

Réaction anaphylactique

Maladie sérique

Troubles endocriniens

Rare

Sécrétion inappropriée d’hormone antidiurétique

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Commun

Diminution de l’appétit 1

Rare

Hyponatrémie

Troubles psychiatriques

Très commun

Insomnie 2

Commun

Anxiété

Nervosité

Agitation

Tension

La libido a diminué 3

Troubles du sommeil

Rêves anormaux 4

Rare

Dépersonnalisation

Humeur élevée

Humeur euphorique

Penser anormal

Orgasme anormal 5

Bruxisme

Pensées suicidaires et comportement 14

Rare

Hypomanie

La manie

Hallucinations

Agitation

Crises de panique

Confusion

Dysphémie

Agression

Troubles du système nerveux

Très commun

Mal de tête

Commun

Perturbation dans l’attention

Vertiges

Dysgueusie

Léthargie

Somnolence 7

Tremblement

Rare

Hyperactivité psychomotrice

Dyskinésie

Ataxie

Trouble de l’équilibre

Myoclonus

Déficience de mémoire

Rare

Convulsion

Akathisie

Syndrome buccoglossal

Syndrome de sérotonine

Troubles oculaires

Commun

Vision floue

Rare

Mydriasis

Troubles de l’oreille et du labyrinthe

Rare

Acouphène

Troubles cardiaques

Commun

Palpitations

Électrocardiogramme QT prolongé (QTcF ≥450 msec) 8

Rare

Arythmie ventriculaire incluant les torsades de pointes

Troubles vasculaires

Commun

Flushing 9

Rare

Hypotension

Rare

Vascularite

Vaso-dilatation

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux

Commun

Bâillement

Rare

Dyspnée

Épistaxis

Rare

Pharyngite

Evénements pulmonaires (processus inflammatoires d’histopathologie et / ou de fibrose variables) 10

Problèmes gastro-intestinaux

Très commun

La diarrhée

La nausée

Commun

Vomissement

Dyspepsie

Bouche sèche

Rare

Dysphagie

Hémorragie gastro-intestinale 11

Rare

Douleur œsophagienne

Troubles hépato-biliaires

Rare

Hépatite idiosyncrasique

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés

Commun

Rash 12

Urticaire

Prurit

Hyperhidrose

Rare

Alopécie

Tendance accrue à l’ecchymose

Sueur froide

Rare

Angioedème

Ecchymose

Réaction de photosensibilité

Purpura

Érythème polymorphe

Syndrome de Stevens-Johnson

Nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell)

Troubles musculo-squelettiques, du tissu conjonctif et des os

Commun

Arthralgie

Rare

Contractions musculaires

Rare

Myalgie

Troubles rénaux et urinaires

Commun

Mictions fréquentes 13

Rare

Dysurie

Rare

Rétention urinaire

Trouble de la miction

Système reproducteur et troubles mammaires

Commun

Saignement gynécologique 14

Dysfonction érectile

Trouble de l’éjaculation 15

Rare

Dysfonction sexuelle

Rare

Galactorrhée

Hyperprolactinémie

Priapisme

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Très commun

Fatigue 16

Commun

Se sentir nerveux

Des frissons

Rare

Malaise

Se sentir anormal

Avoir froid

Avoir chaud

Rare

Hémorragie muqueuse

Enquêtes

Commun

Poids diminué

Rare

Les transaminases ont augmenté

Gamma-glutamyltransférase augmentée

1 Comprend l’anorexie

2 Comprend l’éveil tôt le matin, l’insomnie initiale, l’insomnie moyenne

3 Comprend la perte de libido

4 Comprend des cauchemars

5 Comprend l’anorgasmie

6 Comprend le suicide complet, la dépression suicidaire, l’automutilation volontaire, l’idéation d’automutilation, le comportement suicidaire, les idées suicidaires, la tentative de suicide, les pensées morbides, le comportement autodestructeur. Ces symptômes peuvent être dus à une maladie sous-jacente

7 Comprend l’hypersomnie, la sédation

8 Basé sur les mesures ECG d’essais cliniques

9 Comprend une chasse d’eau chaude

10 Comprend l’atélectasie, la pneumopathie interstitielle, la pneumonie

11 Comprend le saignement le plus souvent gingival, hématémèse, hématochézie, hémorragie rectale, diarrhée hémorragique, méléna et ulcère hémorragique gastrique

12 Comprend un érythème, une éruption cutanée exfoliative, une éruption cutanée, une éruption cutanée, une éruption cutanée érythémateuse, une éruption cutanée folliculaire, une éruption cutanée généralisée, une éruption maculaire, une éruption maculaire et papuleuse, une éruption cutanée, une éruption cutanée, une éruption erythémateuse ombilicale

13 Comprend la pollakiurie

14 Y compris hémorragie cervicale, dysfonction utérine, hémorragie utérine, hémorragie génitale, ménometorrhagie, ménorragie, métrorragie, polyménorrhée, hémorragie postménopausique, hémorragie utérine, hémorragie vaginale

15 Comprend l’échec de l’éjaculation, le dysfonctionnement de l’éjaculation, l’éjaculation précoce, l’éjaculation retardée, l’éjaculation rétrograde

16 Comprend l’asthénie

c) Description des effets indésirables sélectionnés

Suicide / pensées suicidaires ou aggravation clinique: Des cas d’idées suicidaires et de comportements suicidaires ont été rapportés pendant le traitement par fluoxétine ou au début du traitement (voir rubrique 4.4).

Fractures osseuses: Les études épidémiologiques, menées principalement chez des patients âgés de 50 ans et plus, montrent un risque accru de fractures osseuses chez les patients recevant des SSR et des ATC. Le mécanisme conduisant à ce risque est inconnu.

Symptômes de sevrage observés à l’arrêt du traitement par fluoxétine:

L’arrêt de la fluoxétine entraîne généralement des symptômes de sevrage. Vertiges, troubles sensoriels (y compris paresthésies), troubles du sommeil (insomnie et rêves intenses), asthénie, agitation ou anxiété, nausées et / ou vomissements, tremblements et céphalées sont les réactions les plus fréquemment rapportées. En général, ces événements sont d’intensité légère à modérée et spontanément résolutive. Cependant, chez certains patients, ils peuvent être sévères et / ou prolongés (voir rubrique 4.4). Il est donc recommandé de ne pas interrompre progressivement le traitement par fluoxétine en cas d’arrêt du traitement par fluoxétine (voir rubriques 4.2 et 4.4).

Population pédiatrique (voir rubriques 4.4 et 5.1)

Les réactions défavorables ont été observées spécifiquement ou avec une fréquence différente dans cette population sont décrites ci-dessous. Les fréquences pour ces événements sont basées sur des expositions d’essais cliniques pédiatriques (n = 610).

Dans les essais cliniques pédiatriques, les comportements suicidaires (tentative de suicide et pensées suicidaires), l’hostilité (les événements rapportés étaient: colère, irritabilité, agressivité, agitation, syndrome d’activation), les réactions maniaques, y compris la manie et l’hypomanie. patients) et l’épistaxis, étaient plus fréquemment observés chez les enfants et les adolescents traités avec des antidépresseurs par rapport à ceux traités avec un placebo.

Des cas isolés de retard de croissance ont été rapportés lors de l’utilisation clinique (voir également rubrique 5.1).

Dans les essais cliniques en pédiatrie, le traitement à la fluoxétine a été associé à une diminution des taux de phosphatase alcaline.

Des cas isolés d’événements indésirables indiquant potentiellement une maturation sexuelle retardée ou un dysfonctionnement sexuel ont été signalés chez des enfants en clinique (voir également rubrique 5.3).

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Il permet un suivi continu du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indésirable suspecté par le biais du programme de cartes jaunes sur www.mhra.gov.uk/yellowcard.

4.9 Surdosage

Symptômes

Les cas de surdosage de fluoxétine seule ont habituellement une évolution bénigne. Les symptômes de surdosage comprennent des nausées, vomissements, agitation, tremblements, nystagmus, somnolence, convulsions, dysfonctionnements cardiovasculaires allant des arythmies asymptomatiques (y compris le rythme nodal et les arythmies ventriculaires) ou des modifications de l’ECG indiquant un allongement de l’intervalle QTc jusqu’à l’arrêt cardiaque (y compris de très rares cas de torsades). de Pointes), un dysfonctionnement pulmonaire et des signes d’altération du statut du SNC allant de l’excitation au coma. La fatalité attribuée au surdosage de fluoxétine seule a été extrêmement rare.

La gestion

La surveillance des signes cardiaques et des signes vitaux est recommandée, ainsi que des mesures symptomatiques et de soutien générales. Aucun antidote spécifique n’est connu.

La diurèse forcée, la dialyse, l’hémoperfusion et l’exsanguino-transfusion sont peu susceptibles d’être bénéfiques. Le charbon actif, qui peut être utilisé avec du sorbitol, peut être aussi efficace ou plus efficace qu’un vomissement ou un lavage. Dans la gestion du surdosage, envisager la possibilité d’une implication de plusieurs médicaments. Une période prolongée d’observation médicale rapprochée peut être nécessaire chez les patients qui ont pris des quantités excessives d’un antidépresseur tricyclique s’ils prennent ou ont pris récemment de la fluoxétine.

5. Propriétés pharmacologiques
5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Code ATC: N06A B03 Groupe pharmacothérapeutique: antidépresseurs; Inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine

La fluoxétine est chimiquement sans rapport avec les antidépresseurs tricycliques et tétracycliques. Il s’agit d’un inhibiteur spécifique du recaptage de la sérotonine (5-hydroxytryptamine, 5-HT), dont la spécificité n’est pas altérée par son principal métabolite. La fluoxétine est un mélange 50:50 de deux isomères qui ont une activité pharmacologique équivalente chez les animaux. Les individus ayant une activité réduite de l’isoenzyme P450IID6 (3-10% de la population humaine normale – «métaboliseurs lents») ont été comparés à des métaboliseurs normaux. La somme totale à l’état d’équilibre des deux isomères et de leurs métabolites actifs de norfluoxétine était similaire. Ainsi, les activités pharmacodynamiques nettes étaient essentiellement les mêmes.

Les comportements liés au suicide ont été fréquemment observés chez les enfants et les adolescents traités par ISRS. Les données de sécurité à long terme chez les enfants et les adolescents manquent en ce qui concerne la croissance, la maturation et le développement du comportement cognitif.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

La fluoxétine a une demi-vie de 1 à 3 jours après l’administration aiguë. La demi-vie peut être prolongée de 4 à 6 jours après l’administration chronique. Le métabolite actif, la norfluoxétine, a une demi-vie moyenne de 9,3 jours après l’administration de doses multiples (de 4 à 16 jours). Les concentrations plasmatiques à l’état d’équilibre ne sont atteintes qu’après un traitement continu pendant des semaines.

Lorsque le dosage est arrêté, les substances médicamenteuses actives persisteront dans le corps pendant des semaines. Cela doit être pris en compte lors du démarrage ou de l’arrêt du traitement.

Les concentrations plasmatiques ne semblent pas augmenter sans limite car, en plus du métabolisme par le système d’isoenzyme hépatique du cytochrome P450IID6, il existe des voies non saturables. Les patients recevant de la fluoxétine pendant 3 ans présentaient des concentrations plasmatiques moyennes, similaires à celles observées chez les patients traités pendant 4 ou 5 semaines.

5.3 Données de sécurité précliniques

Il n’y a aucune preuve de cancérogénicité ou de mutagénicité provenant d’études in vitro ou animales.

Dans une étude de toxicologie juvénile chez des rats CD, l’administration de 30 mg / kg / jour de chlorhydrate de fluoxétine les jours 21 à 90 a entraîné une dégénérescence et une nécrose irréversibles des testicules, une vacuolisation épithéliale épididymaire, une immaturité et une inactivité de l’appareil reproducteur féminin. Des retards de maturation sexuelle sont survenus chez les mâles (10 et 30 mg / kg / jour) et chez les femelles (30 mg / kg / jour). La signification de ces résultats chez l’homme est inconnue. Les rats ayant reçu 30 mg / kg ont également présenté une diminution de la longueur du fémur comparativement aux témoins et une dégénérescence, une nécrose et une régénération du muscle squelettique. À la dose de 10 mg / kg / jour, les concentrations plasmatiques obtenues chez les animaux étaient d’environ 0,8 à 8,8 fois (fluoxétine) et de 3,6 à 23,2 fois (norfluoxétine), habituellement observées chez les enfants. À la dose de 3 mg / kg / jour, les concentrations plasmatiques obtenues chez les animaux étaient d’environ 0,04 à 0,5 fois (fluoxétine) et de 0,3 à 2,1 fois (norfluoxétine), ce qui est habituellement le cas chez les patients pédiatriques.

Une étude chez des souris juvéniles a indiqué que l’inhibition du transporteur de la sérotonine empêche l’accumulation de la formation osseuse. Cette constatation semblerait être corroborée par les résultats cliniques. La réversibilité de cet effet n’a pas été établie.

Une autre étude menée chez des souris juvéniles (traitées les jours 4 à 21 après la naissance) a démontré que l’inhibition du transporteur de la sérotonine avait des effets durables sur le comportement des souris. Il n’y a pas d’information indiquant si l’effet était réversible. La pertinence clinique de cette découverte n’a pas été établie.

Études animales adultes

Dans une étude de reproduction sur 2 générations de rats, la fluoxétine n’a pas produit d’effets indésirables sur l’accouplement ou la fertilité des rats, n’a pas été tératogène et n’a pas affecté le développement de la croissance ni les paramètres de reproduction de la progéniture. Les concentrations dans le régime alimentaire ont fourni des doses approximativement équivalentes à 1,5, 3,9 et 9,7 mg de fluoxétine / kg de poids corporel.

Des souris mâles traitées quotidiennement pendant 3 mois avec de la fluoxétine dans le régime à une dose approximativement équivalente à 31 mg / kg ont montré une diminution du poids des testicules et une hypospermatogenèse. Cependant, cette dose a dépassé la dose maximale tolérée (DMT), car des signes significatifs de toxicité ont été observés.

6. Mentions pharmaceutiques
6.1 Liste des excipients

La capsule contient également: de l’amidon de maïs prégélatinisé, de la silice colloïdale anhydre, du stéarate de magnésium et du talc.

L’enveloppe de la capsule contient: le jaune de quinoléine E104, l’érythrosine E127, le carmin indigo E132, le dioxyde de titane E171 et la gélatine.

L’encre d’impression contient: la gomme laque (E904), l’oxyde de fer noir (E172), la lécithine de soja (E322), l’antimousse DC 1510.

6.2 Incompatibilités

N’est pas applicable.

6.3 Durée de conservation

Al / PVC / PVDC Blister: 3 ans.

Bouteille HDPE: 2 ans.

6.4 Précautions particulières de conservation

AL / PVC / PVDC Blister; Ne pas stocker au-dessus de 25 ° C. Stocker dans l’emballage d’origine.

Bouteille HDPE: Ne pas stocker au-dessus de 25 ° C. Gardez la bouteille bien fermée.

6.5 Nature et contenu de l’emballage

Alvéoles Al / PVC / PVDC. Taille de l’emballage 28 ou 30 capsules

Bouteille en HDPE avec bouchon blanc en LDPE. Taille de l’emballage 28 ou 30 capsules

Toutes les présentations ne peuvent pas être commercialisées.

6.6 Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pas d’exigences particulières.

7. Titulaire de l’autorisation

Wockhardt UK Ltd

Ash Road North

Wrexham

LL13 9UF

Royaume-Uni

8. Numéro (s) d’autorisation de mise sur le marché

PL 29831/0094

9. Date de première autorisation / renouvellement de l’autorisation

26/03/2007

10. Date de révision du texte

04/05/2017