Fluoxetine 20 mg / 5 ml solution orale


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1. Nom du médicament

Fluoxetine 20 mg / 5 ml solution orale

2. Composition qualitative et quantitative

La fluoxétine contient 20 mg de fluoxétine (sous forme de chlorhydrate) par 5 ml.

Excipients: contient 3 g de saccharose par dose de 5 ml. Cela devrait être pris en compte chez les patients atteints de diabète sucré.

Pour une liste complète des excipients, voir la section 6.1

3. Forme pharmaceutique

Solution orale

Une solution limpide et incolore avec une odeur de menthe poivrée.

4. Renseignements cliniques
4.1 Indications thérapeutiques

Adultes:

Épisodes dépressifs majeurs. La fluoxétine est indiquée pour le traitement des symptômes de la dépression, avec ou sans symptômes d’anxiété associés, en particulier lorsqu’une sédation n’est pas requise .

Trouble obsessionnel compulsif.

Boulimie mentale: La fluoxétine est indiquée comme complément de la psychothérapie pour la réduction de l’activité boulimique et purgative.

Enfants et adolescents âgés de 8 ans et plus:

Épisode dépressif majeur modéré à sévère, si la dépression ne répond pas à la thérapie psychologique après 4-6 séances. Les antidépresseurs doivent être administrés à un enfant ou à un jeune souffrant de dépression modérée à sévère uniquement en association avec un traitement psychologique concomitant.

4.2 Posologie et mode d’administration

Posologie

Épisodes dépressifs majeurs

Adultes et personnes âgées:

La dose recommandée est de 20 mg par jour. La posologie doit être revue et ajustée si nécessaire dans les 3 à 4 semaines suivant le début du traitement, puis jugée cliniquement appropriée. Bien qu’il puisse y avoir un potentiel accru d’effets indésirables à des doses plus élevées, chez certains patients, avec une réponse insuffisante à 20 mg, la dose peut être augmentée progressivement jusqu’à un maximum de 60 mg (voir rubrique 5.1). Les ajustements de dosage devraient être faits soigneusement sur une base individuelle de patient, pour maintenir les patients à la dose efficace la plus basse.

Les patients souffrant de dépression devraient être traités pendant une période suffisante d’au moins 6 mois pour s’assurer qu’ils sont exempts de symptômes.

Trouble obsessionnel compulsif

Adultes et personnes âgées:

La dose recommandée est de 20 mg par jour. Bien qu’il puisse y avoir une augmentation du potentiel d’effets indésirables à des doses plus élevées chez certains patients, si après deux semaines la réponse à 20 mg est insuffisante, la dose peut être augmentée progressivement jusqu’à un maximum de 60 mg.

Si aucune amélioration n’est observée dans les 10 semaines, le traitement par la fluoxétine doit être reconsidéré. Si une bonne réponse thérapeutique a été obtenue, le traitement peut être poursuivi à une dose ajustée sur une base individuelle. Bien qu’il n’y ait pas d’études systématiques pour répondre à la question de savoir combien de temps faut-il continuer le traitement par la fluoxétine, le TOC est une maladie chronique et il est raisonnable de considérer la poursuite au-delà de 10 semaines chez les patients répondeurs. Les ajustements de dosage devraient être faits soigneusement sur un patient individuel, pour maintenir le patient à la dose efficace la plus basse. Le besoin de traitement devrait être réévalué périodiquement. Certains cliniciens préconisent une psychothérapie comportementale concomitante pour les patients qui ont obtenu de bons résultats en pharmacothérapie.

L’efficacité à long terme (plus de 24 semaines) n’a pas été démontrée dans OCD.

Boulimie : Adultes et personnes âgées: Une dose de 60 mg / jour est recommandée. L’efficacité à long terme (plus de 3 mois) n’a pas été démontrée dans la boulimie nerveuse.

Toutes les indications: Adultes: La dose recommandée peut être augmentée ou diminuée. Les doses supérieures à 80 mg / jour n’ont pas été systématiquement évaluées.

Population pédiatrique: Enfants et adolescents âgés de 8 ans et plus (épisode dépressif majeur modéré à sévère):

Le traitement doit être initié et surveillé sous supervision d’un spécialiste. La dose initiale est de 10 mg / jour sous la forme de 2,5 ml de la formulation liquide Fluoxetine. Les ajustements de dose doivent être faits soigneusement, sur une base individuelle, pour maintenir le patient à la dose efficace la plus basse.

Après une à deux semaines, la dose peut être augmentée à 20 mg / jour. L’expérience des essais cliniques avec des doses quotidiennes supérieures à 20 mg est minime. Il y a seulement des données limitées sur le traitement au-delà de 9 semaines.

Enfants de faible poids: en raison de taux plasmatiques plus élevés chez les enfants de poids plus faible, l’effet thérapeutique peut être obtenu avec des doses plus faibles (voir rubrique 5.2).

Pour les patients pédiatriques qui répondent au traitement, la nécessité d’un traitement continu après 6 mois doit être revue. Si aucun bénéfice clinique n’est obtenu dans les 9 semaines, le traitement doit être reconsidéré.

Personnes âgées: La prudence est recommandée lors de l’augmentation de la dose et la dose quotidienne ne doit généralement pas dépasser 40 mg. La dose maximale recommandée est de 60 mg / jour.

Insuffisance hépatique

Une dose plus faible ou moins fréquente (par exemple 20 mg tous les deux jours) doit être envisagée chez les patients présentant une insuffisance hépatique (voir rubrique 5.2) ou chez les patients présentant un risque d’interaction médicamenteuse avec Fluoxetine (voir rubrique 4.5).

Symptômes de sevrage observés à l’arrêt de la fluoxétine: L’ arrêt brutal doit être évité. Lors de l’arrêt du traitement par Fluoxetine, la dose doit être progressivement réduite sur une période d’au moins une à deux semaines afin de réduire le risque de réactions de sevrage (voir rubriques 4.4 et 4.8). Si des symptômes intolérables surviennent après une diminution de la dose ou à l’arrêt du traitement, la reprise de la dose prescrite peut être envisagée. Par la suite, le médecin peut continuer à diminuer la dose, mais à un rythme plus progressif.

Méthode d’administration

Pour l’administration orale.

La fluoxétine peut être administrée en une seule dose ou en plusieurs prises, pendant ou entre les repas.

Lorsque le dosage est arrêté, les substances médicamenteuses actives persisteront dans le corps pendant des semaines. Cela doit être pris en compte lors du démarrage ou de l’arrêt du traitement

4.3 Contre-indications

• Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

• La fluoxétine est contre-indiquée en association avec des inhibiteurs irréversibles et non sélectifs de la monoamine-oxydase (par exemple l’iproniazide) (voir rubriques 4.4 et 4.5).

• La fluoxétine est contre-indiquée en association avec le métoprolol utilisé en cas d’insuffisance cardiaque (voir rubrique 4.5).

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Population pédiatrique – Enfants et adolescents de moins de 18 ans:

Les comportements liés au suicide (tentative de suicide et pensées suicidaires) et l’hostilité (agressivité prédominante, comportement oppositionnel et colère) ont été plus fréquemment observés dans les essais cliniques chez les enfants et les adolescents traités avec des antidépresseurs comparativement aux patients sous placebo. La fluoxétine ne doit être utilisée chez les enfants et les adolescents âgés de 8 à 18 ans que pour le traitement des épisodes dépressifs majeurs modérés à sévères et ne doit pas être utilisée dans d’autres indications. Si, en fonction des besoins cliniques, une décision de traiter est néanmoins prise, le patient doit être surveillé attentivement pour détecter l’apparition de symptômes suicidaires. De plus, seules des preuves limitées sont disponibles concernant les effets à long terme sur la sécurité chez les enfants et les adolescents, y compris les effets sur la croissance, la maturation sexuelle et les développements cognitifs, émotionnels et comportementaux (voir rubrique 5.3).

Lors d’un essai clinique de 19 semaines, une diminution de la taille et du gain de poids a été observée chez les enfants et les adolescents traités par la fluoxétine (voir rubrique 4.8). Il n’a pas été établi s’il y a un effet sur la réalisation de la taille adulte normale. La possibilité d’un retard de la puberté ne peut être exclue (voir rubriques 5.3 et 4.8). La croissance et le développement pubertaire (taille, poids et stadification TANNER) doivent donc être surveillés pendant et après le traitement à la fluoxétine. Si l’un ou l’autre est ralenti, l’orientation vers un pédiatre devrait être envisagée.

Dans les essais pédiatriques, la manie et l’hypomanie ont été fréquemment rapportées (voir rubrique 4.8). Par conséquent, une surveillance régulière de l’apparition de la manie / hypomanie est recommandée. La fluoxétine doit être interrompue chez tout patient entrant dans une phase maniaque.

Il est important que le prescripteur discute soigneusement des risques et des avantages du traitement avec l’enfant / adolescent et / ou ses parents.

Suicide / pensées suicidaires ou aggravation clinique:

La dépression est associée à un risque accru de pensées suicidaires, d’automutilation et de suicide (événements liés au suicide). Ce risque persiste jusqu’à ce qu’une rémission significative se produise. Comme l’amélioration peut ne pas se produire au cours des premières semaines ou plus de traitement, les patients doivent être étroitement surveillés jusqu’à ce qu’une telle amélioration se produise. C’est l’expérience clinique générale que le risque de suicide peut augmenter dans les premiers stades de récupération.

D’autres troubles psychiatriques pour lesquels la fluoxétine est prescrite peuvent également être associés à un risque accru d’événements liés au suicide. En outre, ces conditions peuvent être comorbides avec un trouble dépressif majeur. Les mêmes précautions observées lors du traitement de patients présentant un trouble dépressif majeur doivent donc être observées lors du traitement de patients présentant d’autres troubles psychiatriques.

Les patients ayant des antécédents d’événements suicidaires, ou ceux présentant un degré élevé d’idées suicidaires avant le début du traitement, sont plus à risque de pensées suicidaires ou de tentatives de suicide et devraient faire l’objet d’une surveillance attentive pendant le traitement. Une méta-analyse d’essais cliniques contrôlés contre placebo sur des antidépresseurs chez des patients adultes atteints de troubles psychiatriques a montré un risque accru de comportement suicidaire avec les antidépresseurs par rapport au placebo chez les patients de moins de 25 ans.

Une surveillance étroite des patients, en particulier des patients à haut risque, doit accompagner la pharmacothérapie, en particulier en début de traitement et après des changements de dose. Les patients (et les soignants des patients) doivent être avertis de la nécessité de surveiller toute aggravation clinique, tout comportement suicidaire ou pensées et tout changement de comportement inhabituel et de consulter immédiatement un médecin si ces symptômes se manifestent.

Éruptions cutanées et réactions allergiques:

Des éruptions cutanées, des événements anaphylactoïdes et des événements systémiques progressifs, parfois graves (touchant la peau, les reins, le foie ou les poumons), ont été signalés. Lors de l’apparition d’éruptions cutanées ou d’autres phénomènes allergiques pour lesquels une étiologie alternative ne peut être identifiée, la fluoxétine doit être arrêtée.

Saisies:

Les convulsions sont un risque potentiel avec les médicaments antidépresseurs. Par conséquent, comme avec d’autres antidépresseurs, la fluoxétine doit être introduite avec prudence chez les patients ayant des antécédents de convulsions. Le traitement doit être interrompu chez tout patient qui développe des convulsions ou lorsqu’il y a une augmentation de la fréquence des crises. La fluoxétine doit être évitée chez les patients présentant des troubles épileptiques instables / épilepsie et les patients présentant une épilepsie contrôlée doivent être surveillés attentivement (voir rubrique 4.5).

La manie:

Les antidépresseurs doivent être utilisés avec prudence chez les patients ayant des antécédents de manie / hypomanie. Comme avec tous les antidépresseurs, la fluoxétine doit être interrompue chez tout patient entrant dans une phase maniaque.

Fonction hépatique / rénale:

La fluoxétine est largement métabolisée par le foie et excrétée par les reins. Une dose plus faible, par exemple un autre jour, est recommandée chez les patients présentant un dysfonctionnement hépatique significatif. Lorsqu’on a administré de la fluoxétine 20 mg / jour pendant 2 mois, les patients atteints d’insuffisance rénale sévère (DFG <10 ml / min) nécessitant une dialyse ne présentaient aucune différence dans les concentrations plasmatiques de fluoxétine ou de norfluoxétine par rapport aux témoins ayant une fonction rénale normale.

Tamoxifène :

La fluoxétine, un inhibiteur puissant du CYP2D6, peut entraîner une réduction des concentrations d’endoxifène, l’un des principaux métabolites actifs du tamoxifène. Par conséquent, la fluoxétine doit être évitée autant que possible pendant le traitement au tamoxifène (voir rubrique 4.5).

Effets cardiovasculaires :

Des cas d’allongement de l’intervalle QT et d’arythmie ventriculaire, y compris des torsades de pointes, ont été signalés au cours de la période suivant la commercialisation (voir rubriques 4.5, 4.8 et 4.9).

La fluoxétine doit être utilisée avec précaution chez les patients atteints de syndrome de QT long congénital, d’antécédents familiaux d’allongement de l’intervalle QT ou d’autres conditions cliniques prédisposant aux arythmies (p. Ex. Hypokaliémie, hypomagnésémie, bradycardie, infarctus aigu du myocarde ou insuffisance cardiaque non compensée). l’exposition à la fluoxétine (par exemple, une insuffisance hépatique) ou l’utilisation concomitante avec des médicaments connus pour induire un allongement de l’intervalle QT et / ou une torsade de pointes (voir rubrique 4.5).

Si les patients atteints d’une maladie cardiaque stable sont traités, un examen ECG doit être envisagé avant le début du traitement.

Si des signes d’arythmie cardiaque surviennent pendant le traitement par la fluoxétine, le traitement doit être interrompu et un ECG doit être effectué.

Perte de poids:

Une perte de poids peut survenir chez les patients prenant de la fluoxétine, mais elle est généralement proportionnelle au poids corporel initial.

Diabète:

Chez les patients diabétiques, un traitement par un ISRS peut modifier le contrôle glycémique. Une hypoglycémie s’est produite pendant le traitement par fluoxétine et une hyperglycémie s’est développée après l’arrêt du traitement. L’insuline et / ou la posologie hypoglycémique orale peuvent devoir être ajustées.

Akathisie / agitation psychomotrice:

L’utilisation de la fluoxétine a été associée au développement de l’acathisie, caractérisée par une agitation subjectivement désagréable ou pénible et un besoin de bouger souvent accompagné d’une incapacité à s’asseoir ou à rester immobile. Ceci est le plus susceptible de se produire dans les premières semaines de traitement. Chez les patients qui développent ces symptômes, l’augmentation de la dose peut être préjudiciable.

Symptômes de sevrage observés à l’arrêt du traitement par ISRS:

Les symptômes de sevrage à l’arrêt du traitement sont fréquents, en particulier si l’arrêt est brutal (voir rubrique 4.8). Dans les essais cliniques, des effets indésirables observés à l’arrêt du traitement sont survenus chez environ 60% des patients des groupes fluoxétine et placebo. Parmi ces événements indésirables, 17% dans le groupe fluoxétine et 12% dans le groupe placebo étaient de nature sévère.

Le risque de symptômes de sevrage peut dépendre de plusieurs facteurs, notamment la durée et la dose du traitement et le taux de réduction de la dose. Vertiges, troubles sensoriels (y compris paresthésies), troubles du sommeil (insomnie et rêves intenses), asthénie, agitation ou anxiété, nausées et / ou vomissements, tremblements et céphalées sont les réactions les plus fréquemment rapportées. Généralement, ces symptômes sont légers à modérés; Cependant, chez certains patients, ils peuvent être sévères. Ils surviennent généralement dans les premiers jours après l’arrêt du traitement. En général, ces symptômes sont spontanément résolutifs et disparaissent habituellement dans les deux semaines, mais chez certaines personnes, ils peuvent être prolongés (2-3 mois ou plus). Il est donc conseillé de réduire progressivement la fluoxétine à l’arrêt du traitement sur une période d’au moins une à deux semaines, en fonction des besoins du patient (voir « Symptômes de sevrage observés à l’arrêt de la fluoxétine» , rubrique 4.2).

Hémorragie:

Des cas d’anomalies hémorragiques cutanées ont été rapportés, tels que l’ecchymose et le purpura avec des ISRS. L’ecchymose a été signalée comme un événement peu fréquent pendant le traitement par la fluoxétine. D’autres manifestations hémorragiques (hémorragies gynécologiques, saignements gastro-intestinaux et autres hémorragies cutanées ou muqueuses) ont été rarement rapportées. La prudence est recommandée chez les patients prenant des ISRS, en particulier en association avec des anticoagulants oraux, des médicaments connus pour affecter la fonction plaquettaire (par exemple, antipsychotiques atypiques tels que la clozapine, les phénothiazines, la plupart des antidépresseurs tricycliques, l’aspirine et les AINS). risque de saignement, ainsi que chez les patients ayant des antécédents de troubles hémorragiques (voir rubrique 4.5).

Mydriase :

Une mydriase a été rapportée en association avec la fluoxétine; par conséquent, des précautions doivent être prises lors de la prescription de fluoxétine chez les patients présentant une pression intraoculaire élevée ou chez ceux présentant un risque de glaucome aigu à angle fermé.

Électroconvulsivothérapie (ECT):

De rares cas de convulsions prolongées ont été signalés chez des patients sous fluoxétine recevant un traitement par ECT. par conséquent, la prudence est recommandée.

Syndrome sérotoninergique ou syndrome pseudo-malin des neuroleptiques:

En de rares occasions, des cas de syndrome sérotoninergique ou de syndrome malin des neuroleptiques ont été rapportés en association avec le traitement par fluoxétine, en particulier en association avec d’autres médicaments sérotoninergiques (L-tryptophane) et / ou neuroleptiques (voir rubrique 4.5). Comme ces syndromes peuvent entraîner des états potentiellement mortels, le traitement par fluoxétine doit être interrompu si de tels événements (caractérisés par des symptômes tels que hyperthermie, rigidité, myoclonie, instabilité autonome avec d’éventuelles fluctuations rapides des signes vitaux, changements de l’état mental, confusion comprise). , irritabilité, agitation extrême, progressant vers le délire et le coma) et un traitement symptomatique de soutien doit être instauré.

Inhibiteurs irréversibles de la monoamine-oxydase (ex: iproniazide) :

Certains cas de réactions graves et parfois mortelles ont été rapportés chez des patients recevant un ISRS en association avec un inhibiteur irréversible de la monoamine oxydase non sélective (IMAO).

Ces cas présentaient des caractéristiques ressemblant au syndrome sérotoninergique (qui peut être confondu avec (ou diagnostiqué comme) syndrome malin des neuroleptiques). La cyproheptadine ou le dantrolène peuvent être bénéfiques pour les patients qui présentent de telles réactions. Les symptômes d’une interaction médicamenteuse avec un IMAO comprennent: hyperthermie, rigidité, myoclonie, instabilité autonome avec des fluctuations rapides possibles des signes vitaux, changements de l’état mental qui comprennent la confusion, l’irritabilité et l’agitation extrême progressant au délire et le coma.

La fluoxétine est contre-indiquée en association avec un IMAO irréversible et non sélectif (voir rubrique 4.3). En raison de l’effet prolongé de deux semaines de ce dernier, le traitement de la fluoxétine ne doit être commencé que deux semaines après l’arrêt d’un IMAO irréversible et non sélectif. De même, il faut attendre au moins 5 semaines après l’arrêt du traitement par fluoxétine avant de débuter un IMAO irréversible et non sélectif.

Fluoxetine solution buvable contient du saccharose

La fluoxétine contient 3 g de saccharose par 5 ml. Les patients présentant une intolérance héréditaire rare au fructose, un syndrome de malabsorption du glucose-galactose et une insuffisance en sucrose-isomaltase ne doivent pas prendre ce médicament.

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction

Demi-vie: Les demi-vies d’élimination longues de la fluoxétine et de la norfluoxétine doivent être prises en compte (voir rubrique 5.2) lors de l’examen des interactions médicamenteuses pharmacodynamiques ou pharmacocinétiques (par exemple, passage de la fluoxétine à d’autres antidépresseurs).

Combinaisons contre-indiquées

Inhibiteurs irréversibles et non sélectifs de la monoamine oxydase (ex: iproniazide): Des cas de réactions graves et parfois mortelles ont été rapportés chez des patients recevant un ISRS en association avec un inhibiteur irréversible et non sélectif de la monoamine oxydase (IMAO).

Ces cas présentaient des caractéristiques ressemblant au syndrome sérotoninergique (qui peut être confondu avec [ou diagnostiqué comme] syndrome malin des neuroleptiques). La cyproheptadine ou le dantrolène peuvent être bénéfiques pour les patients qui présentent de telles réactions. Les symptômes d’une interaction médicamenteuse avec un IMAO comprennent: hypothermie, rigidité, myoclonie, instabilité autonome avec des fluctuations rapides possibles des signes vitaux, des changements de l’état mental qui comprennent la confusion, l’irritabilité et l’agitation extrême progressant vers le délire et le coma.

La fluoxétine est contre-indiquée en association avec un IMAO irréversible et non sélectif (voir rubrique 4.3). En raison de l’effet prolongé de deux semaines de ce dernier, le traitement de la fluoxétine ne doit être commencé que deux semaines après l’arrêt d’un IMAO irréversible et non sélectif. De même, il faut attendre au moins 5 semaines après l’arrêt du traitement par fluoxétine avant de débuter un IMAO irréversible et non sélectif.

Métoprolol utilisé en cas d’insuffisance cardiaque: Le risque d’effets indésirables du métoprolol, y compris une bradycardie excessive, peut être augmenté en raison d’une inhibition de son métabolisme par la fluoxétine (voir rubrique 4.3).

Combinaisons non recommandées

Alcool: Lors de tests formels, la fluoxétine n’a pas augmenté le taux d’alcoolémie ni augmenté les effets de l’alcool. Cependant, la combinaison du traitement ISRS et de l’alcool n’est pas recommandée.

Tamoxifène: Une interaction pharmacocinétique entre les inhibiteurs du CYP2D6 et le tamoxifène, montrant une réduction de 65 à 75% des taux plasmatiques de l’une des formes les plus actives du tamoxifène, à savoir l’endoxifène, a été rapportée dans la littérature. Une réduction de l’efficacité du tamoxifène a été rapportée avec l’utilisation concomitante de certains antidépresseurs ISRS dans certaines études. Étant donné qu’un effet réduit du tamoxifène ne peut être exclu, l’administration concomitante avec des inhibiteurs puissants du CYP2D6 (y compris la fluoxétine) doit être évitée autant que possible (voir rubrique 4.4).

MAOI-A incluant le linézolide et le chlorure de méthylthioninium (bleu de méthylène): Risque de syndrome sérotoninergique incluant la diarrhée, la tachycardie, la transpiration, les tremblements, la confusion ou le coma. Si l’utilisation concomitante de ces substances actives avec la fluoxétine ne peut être évitée, une surveillance clinique étroite doit être effectuée et les agents concomitants doivent être instaurés aux doses recommandées inférieures (voir rubrique 4.4).

Méquitazine: Le risque d’événements indésirables liés à la méquitazine (tels que l’allongement de l’intervalle QT) peut être augmenté en raison d’une inhibition de son métabolisme par la fluoxétine

Combinaisons nécessitant une attention particulière

Phénytoïne: Des changements dans les taux sanguins ont été observés en association avec la fluoxétine. Dans certains cas, des manifestations de toxicité se sont produites. Il faudrait envisager d’utiliser des schémas de titration prudents du médicament concomitant et de surveiller l’état clinique.

Médicaments sérotoninergiques (lithium, tramadol, triptans, tryptophane, sélégiline (IMAO-B), millepertuis (Hypericum perforatum)): Des cas de syndrome sérotoninergique léger ont été signalés lorsque les ISRS étaient administrés avec des médicaments ayant également un effet sérotoninergique. L’utilisation concomitante de fluoxétine avec ces médicaments doit donc être entreprise avec prudence, avec une surveillance clinique plus étroite et plus fréquente (voir rubrique 4.4). L’utilisation avec des triptans comporte le risque supplémentaire de vasoconstriction coronarienne et d’hypertension.

Allongement de l’intervalle QT: Aucune étude pharmacocinétique ou pharmacodynamique n’a été réalisée entre la fluoxétine et d’autres médicaments prolongeant l’intervalle QT. Un effet additif de la fluoxétine et de ces médicaments ne peut être exclu. Administration concomitante de fluoxétine avec des médicaments prolongeant l’intervalle QT, tels que les antiarythmiques de classe IA et III, les antipsychotiques (dérivés de phénothiazine, pimozide, halopéridol), les antidépresseurs tricycliques, certains agents antimicrobiens (par exemple, sparfloxacine, moxifloxacine, érythromycine IV (intraveineuse) pentamidine), le traitement antipaludique en particulier l’halofantrine, certains antihistaminiques (astémizole, mizolastine) doivent donc être utilisés avec prudence (voir rubriques 4.4, 4.8 et 4.9).

Médicaments affectant l’hémostase (anticoagulants oraux, quel que soit leur mécanisme, agrégats plaquettaires, y compris l’aspirine et les AINS): risque de saignement accru. Un suivi clinique et une surveillance plus fréquente de l’INR avec des anticoagulants oraux doivent être réalisés. Un ajustement de la dose pendant le traitement par fluoxétine et après son arrêt peut être approprié (voir rubriques 4.4 et 4.8)

Cyproheptadine: Il existe des cas individuels de réduction de l’activité antidépressive de la fluoxétine lorsqu’elle est utilisée en association avec la cyproheptadine.

Médicaments induisant une hyponatrémie: L’hyponatrémie est un effet indésirable de la fluoxétine. L’utilisation en association avec d’autres agents associés à l’hyponatrémie (par exemple les diurétiques, la desmopressine, la carbamazépine et l’oxcarbazépine) peut entraîner un risque accru (voir rubrique 4.8).

Médicaments abaissant le seuil épileptogène: Les crises sont un effet indésirable de la fluoxétine. L’utilisation en association avec d’autres agents susceptibles d’abaisser le seuil épileptogène (par exemple, les ATC, d’autres ISRS, les phénothiazines, les butyrophénones, la méfloquine, la chloroquine, le bupropion, le tramadol) peut entraîner un risque accru.

Autres médicaments métabolisés par l’isoenzyme CYP2D6: La fluoxétine étant un inhibiteur puissant du CYP2D6, un traitement concomitant avec des médicaments également métabolisés par ce système enzymatique peut entraîner des interactions médicamenteuses, notamment avec un index thérapeutique étroit (comme la flécaïnide, l’encaïnide, la propafénone et le nébivolol). ceux qui sont titrés, mais aussi avec l’atomoxétine, la carbamazépine, les TCA et la rispéridone. Ils doivent être initiés ou ajustés à l’extrémité inférieure de leur gamme de doses. Cela s’appliquera également si la fluoxétine a été prise au cours des 5 semaines précédentes.

Population pédiatrique

Les études d’interaction ont seulement été réalisées chez les adultes.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse:

Certaines études épidémiologiques suggèrent un risque accru de malformations cardiovasculaires associées à l’utilisation de la fluoxétine au cours du premier trimestre. Le mécanisme est inconnu. Dans l’ensemble, les données suggèrent que le risque d’avoir un enfant présentant un défaut cardiovasculaire à la suite d’une exposition maternelle à la fluoxétine est de l’ordre de 2/100 par rapport à un taux prévu d’environ 1/100 dans la population générale.

Des données épidémiologiques ont suggéré que l’utilisation d’ISRS pendant la grossesse, en particulier à la fin de la grossesse, a été associée à une augmentation du risque d’hypertension pulmonaire persistante (HPPN) du nouveau-né. Le risque observé était d’environ 5 cas pour 1000 grossesses. Dans la population générale 1 à 2 cas de PPHN pour 1000 grossesses se produisent

La fluoxétine ne doit pas être utilisée pendant la grossesse, sauf si l’état clinique de la femme nécessite un traitement par la fluoxétine et justifie le risque potentiel pour le fœtus. L’interruption brutale du traitement doit être évitée pendant la grossesse (voir rubrique 4.2 “Posologie et mode d’administration”). Si la fluoxétine est utilisée pendant la grossesse, des précautions doivent être prises, surtout en fin de grossesse ou juste avant le début du travail, car les effets suivants ont été rapportés chez les nouveau-nés: irritabilité, tremblements, hypotonie, pleurs persistants, difficulté à téter ou à dormir . Ces symptômes peuvent indiquer des effets sérotoninergiques ou un syndrome de sevrage. Le délai et la durée de ces symptômes peuvent être liés à la longue demi-vie de la fluoxétine (4 à 6 jours) et de son métabolite actif, la norfluoxétine (4 à 16 jours).

Allaitement: On sait que la fluoxétine et son métabolite, la norfluoxétine, sont excrétés dans le lait maternel humain. Des effets indésirables ont été rapportés chez les nourrissons allaités. Si un traitement par la fluoxétine est jugé nécessaire, l’interruption de l’allaitement doit être envisagée; Cependant, si l’allaitement est poursuivi, la dose efficace la plus faible de fluoxétine doit être prescrite.

Fertilité: Les données chez l’animal ont montré que la fluoxétine pouvait affecter la qualité du sperme (voir rubrique 5.3). Les rapports de cas humains avec certains ISRS ont montré qu’un effet sur la qualité du sperme est réversible. L’impact sur la fertilité humaine n’a pas été observé jusqu’à présent.

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

La fluoxétine n’a aucun effet ou qu’un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Bien que la fluoxétine ait démontré qu’elle n’affecte pas la performance psychomotrice chez les volontaires sains, tout médicament psychoactif peut altérer le jugement ou les compétences. On devrait conseiller aux patients d’éviter de conduire une voiture ou d’utiliser des machines dangereuses jusqu’à ce qu’ils soient raisonnablement certains que leur performance ne soit pas affectée.

4.8 Effets indésirables

a) Résumé du profil de sécurité

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés chez les patients traités par la fluoxétine ont été les céphalées, les nausées, l’insomnie, la fatigue et la diarrhée.

Les effets indésirables peuvent diminuer en intensité et en fréquence avec la poursuite du traitement et ne conduisent généralement pas à l’arrêt du traitement.

b) Liste tabulée des effets indésirables

Le tableau ci-dessous donne les effets indésirables observés avec le traitement par la fluoxétine dans les populations adultes et pédiatriques. Certaines de ces réactions sont communes avec d’autres ISRS,

Les fréquences suivantes ont été calculées à partir d’essais cliniques chez des adultes (n = 9297) et de rapports spontanés.

Estimation de fréquence: Très fréquent (≥1 / 10), commun (≥1 / 100 à <1/10), rare (≥1 / 1.000 à <1/100), rare (≥1 / 10.000 à <1/1000) .

System Organ Class

La fréquence

Effets indésirables

Troubles du système sanguin et lymphatique

Rare

Thrombocytopénie

Neutropénie

Leucopénie

Troubles du système immunitaire

Rare

Réaction anaphylactique

Maladie sérique

Troubles endocriniens

Rare

Sécrétion inappropriée d’hormone antidiurétique

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Commun

Diminution de l’appétit 1

Rare

Hyponatrémie

Troubles psychiatriques

Très commun

Insomnie 2

Commun

Anxiété

Nervosité

Agitation

Tension

La libido a diminué 3

Troubles du sommeil

Rêves anormaux 4

Rare

Dépersonnalisation

Humeur élevée

Humeur euphorique

Penser anormal

Orgasme anormal 5

Bruxisme

Pensées suicidaires et comportement 6

Rare

Hypomanie

La manie

Hallucinations

Agitation

Crises de panique

Confusion

Dysphémie

Agression

Troubles du système nerveux

Très commun

Mal de tête

Commun

Perturbation dans l’attention

Vertiges

Dysgueusie

Léthargie

Somnolence 7

Tremblement

Rare

Hyperactivité psychomotrice

Dyskinésie

Ataxie

Trouble de l’équilibre

Myoclonus

Déficience de mémoire

Rare

Convulsion

Akathisie

Syndrome buccoglossal

Sérotonine syndrone

Pas connu

Hypoesthésie

Troubles oculaires

Commun

Vision floue

Rare

Mydriasis

Troubles de l’oreille et du labyrinthe

Rare

Acouphène

Troubles cardiaques

Commun

Palpitations

Électrocardiogramme QT prolongé (QTcF ≥450 msec) 8

Rare

Arythmie ventriculaire incluant les torsades de pointes

Troubles vasculaires

Commun

Flushing 9

Rare

Hypotension

Rare

Vascularite

Vaso-dilatation

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux

Commun

Bâillement

Rare

Dyspnée

Épistaxis

Dysphonie

Rare

Pharyngite

Evénements pulmonaires (processus inflammatoires d’histopathologie et / ou de fibrose variables) 10

Problèmes gastro-intestinaux

Très commun

La diarrhée

La nausée

Commun

Vomissement

Dyspepsie

Bouche sèche

Rare

Dysphagie

Hémorragie gastro-intestinale 11

Rare

Douleur œsophagienne

Troubles hépato-biliaires

Rare

Hépatite idiosyncrasique

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés

Commun

Rash 12

Urticaire

Prurit

Hyperhidrose

Rare

Alopécie

Tendance accrue à l’ecchymose

Sueur froide

Rare

Angioedème

Ecchymose

Réaction de photosensibilité

Purpura

Érythème polymorphe

Syndrome de Stevens-Johnson

Nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell)

Pas connu

Érythromélalgie

Troubles musculo-squelettiques, du tissu conjonctif et des os

Commun

Arthralgie

Rare

Contractions musculaires

Rare

Myalgie

Troubles rénaux et urinaires

Commun

Mictions fréquentes 13

Rare

Dysurie

Rare

Rétention urinaire

Trouble de la miction

Système reproducteur et troubles mammaires

Commun

Saignement gynécologique 14

Dysfonction érectile

Trouble de l’éjaculation 15

Rare

Dysfonction sexuelle

Rare

Galactorrhée

Hyperprolactinémie

Priapisme

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Très commun

Fatigue 16

Commun

Se sentir nerveux

Des frissons

Rare

Malaise

Se sentir anormal

Avoir froid

Avoir chaud

Rare

Hémorragie muqueuse

Enquêtes

Commun

Diminution du poids

Rare

Les transaminases ont augmenté

Gamma-glutamyltransférase augmentée

Tests anormaux de la fonction hépatique

1 Comprend l’anorexie

2 Comprend l’éveil tôt le matin, l’insomnie initiale, l’insomnie moyenne

3 Comprend la perte de libido

4 Comprend des cauchemars

5 Comprend l’anorgasmie

6 Comprend le suicide complet, la dépression suicidaire, l’automutilation volontaire, l’idéation d’automutilation, le comportement suicidaire, les idées suicidaires, la tentative de suicide, les pensées morbides, le comportement autodestructeur. Ces symptômes peuvent être dus à une maladie sous-jacente

7 Comprend l’hypersomnie, la sédation

8 Basé sur les mesures ECG d’essais cliniques

9 Comprend une chasse d’eau chaude

10 Comprend l’atélectasie, la pneumopathie interstitielle, la pneumonie

11 Comprend le saignement le plus souvent gingival, hématémèse, hématochézie, hémorragie rectale, diarrhée hémorragique, méléna et ulcère hémorragique gastrique

12 Comprend un érythème, une éruption cutanée exfoliative, une éruption cutanée, une éruption cutanée, une éruption cutanée érythémateuse, une éruption cutanée folliculaire, une éruption cutanée généralisée, une éruption maculaire, une éruption maculaire et papuleuse, une éruption cutanée, une éruption cutanée, une éruption erythémateuse ombilicale

13 Comprend la pollakiurie

14 Y compris hémorragie cervicale, dysfonction utérine, hémorragie utérine, hémorragie génitale, ménometorrhagie, ménorragie, métrorragie, polyménorrhée, hémorragie postménopausique, hémorragie utérine, hémorragie vaginale

15 Comprend l’échec de l’éjaculation, le dysfonctionnement de l’éjaculation, l’éjaculation précoce, l’éjaculation retardée, l’éjaculation rétrograde

16 Comprend l’asthénie

c) Description des effets indésirables sélectionnés

Suicide / pensées suicidaires ou aggravation clinique: Des cas d’idées suicidaires et de comportements suicidaires ont été rapportés pendant le traitement par fluoxétine ou au début du traitement (voir rubrique 4.4).

Fractures osseuses: Les études épidémiologiques, menées principalement chez des patients âgés de 50 ans et plus, montrent un risque accru de fractures osseuses chez les patients recevant des SSR et des ATC. Le mécanisme conduisant à ce risque est inconnu.

Symptômes de sevrage observés à l’arrêt du traitement par fluoxétine:

L’arrêt de la fluoxétine entraîne généralement des symptômes de sevrage. Vertiges, troubles sensoriels (y compris paresthésies), troubles du sommeil (insomnie et rêves intenses), asthénie, agitation ou anxiété, nausées et / ou vomissements, tremblements et céphalées sont les réactions les plus fréquemment rapportées. En général, ces événements sont d’intensité légère à modérée et spontanément résolutive. Cependant, chez certains patients, ils peuvent être sévères et / ou prolongés (voir rubrique 4.4). Il est donc recommandé de ne pas interrompre progressivement le traitement par fluoxétine en cas d’arrêt du traitement par fluoxétine (voir rubriques 4.2 et 4.4).

Population pédiatrique (voir rubriques 4.4 et 5.1)

Les réactions défavorables ont été observées spécifiquement ou avec une fréquence différente dans cette population sont décrites ci-dessous. Les fréquences pour ces événements sont basées sur des expositions d’essais cliniques pédiatriques (n = 610).

Dans les essais cliniques pédiatriques, les comportements suicidaires (tentative de suicide et pensées suicidaires), l’hostilité (les événements rapportés étaient: colère, irritabilité, agressivité, agitation, syndrome d’activation), les réactions maniaques, y compris la manie et l’hypomanie. patients) et l’épistaxis, étaient plus fréquemment observés chez les enfants et les adolescents traités avec des antidépresseurs par rapport à ceux traités avec un placebo.

Des cas isolés de retard de croissance ont été rapportés lors de l’utilisation clinique (voir également rubrique 5.1).

Dans les essais cliniques en pédiatrie, le traitement à la fluoxétine a été associé à une diminution des taux de phosphatation alcaline.

Des cas isolés d’événements indésirables indiquant potentiellement une maturation sexuelle retardée ou un dysfonctionnement sexuel ont été signalés chez des enfants en clinique (voir également rubrique 5.3).

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Il permet un suivi continu du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indésirable suspecté par le biais du programme de cartes jaunes à l’adresse www.mhra.gov.uk/yellowcard ou à rechercher la carte jaune MHRA dans google play ou dans l’Apple App Store.

4.9 Surdosage

Symptômes

Les cas de surdosage de fluoxétine seule ont habituellement une évolution bénigne. Les symptômes de surdosage comprenaient des nausées, des vomissements, des convulsions, des dysfonctions cardiovasculaires allant d’arythmies asymptomatiques (y compris le rythme nodal et les arythmies ventriculaires) ou des changements d’ECG indiquant un allongement de l’intervalle QTc à un arrêt cardiaque (y compris de très rares cas de torsades de pointe). des signes d’altération du statut du SNC allant de l’excitation au coma. La fatalité attribuée au surdosage de fluoxétine seule a été extrêmement rare.

Rarement caractéristiques du “syndrome sérotoninergique” peuvent survenir. Cela comprend l’altération de l’état mental, l’hyperactivité neuromusculaire et l’instabilité autonome. Il peut y avoir une hyperpyrexie et une élévation de la créatine kinase sérique. La rhabdomyolyse est rare.

La gestion

La surveillance des signes cardiaques et des signes vitaux est recommandée, ainsi que des mesures symptomatiques et de soutien générales. Aucun antidote spécifique n’est connu.

La diurèse forcée, la dialyse, l’hémoperfusion et l’exsanguino-transfusion sont peu susceptibles d’être bénéfiques. Le charbon actif, qui peut être utilisé avec du sorbitol, peut être aussi efficace ou plus efficace qu’un vomissement ou un lavage. Dans la gestion du surdosage, envisager la possibilité d’une implication de plusieurs médicaments. Une période prolongée d’observation médicale rapprochée peut être nécessaire chez les patients qui ont pris des quantités excessives d’un antidépresseur tricyclique s’ils prennent ou ont pris récemment de la fluoxétine.

5. Propriétés pharmacologiques
5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Groupe pharmacothérapeutique: Inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine

Code ATC: N06A B03

La fluoxétine est un inhibiteur sélectif du recaptage de la sérotonine, ce qui explique probablement le mécanisme d’action. La fluoxétine n’a pratiquement aucune affinité avec les autres récepteurs tels que les alpha 1 -, alpha 2 et bêta-adrénergiques; sérotoninergique; dopaminergique; histaminergique 1 ; muscarinique; et les récepteurs GABA.

Épisodes dépressifs majeurs: Des essais cliniques ont été menés chez des patients présentant des épisodes dépressifs majeurs versus placebo et contrôles actifs. La fluoxétine s’est révélée significativement plus efficace que le placebo, tel que mesuré par l’échelle de dépression de Hamilton (HAM-D). Dans ces études, la fluoxétine a produit un taux de réponse significativement plus élevé (défini par une diminution de 50% du score HAM-D) et une rémission par rapport au placebo.

Réponse à la dose: Dans les études à dose fixe de patients atteints de dépression majeure, il existe une courbe de réponse à dose unique, ne donnant aucune indication d’avantage en termes d’efficacité pour l’utilisation de doses supérieures aux doses recommandées. Cependant, l’expérience clinique montre que la stimulation peut être bénéfique pour certains patients.

Trouble obsessionnel-compulsif: Dans les essais à court terme (moins de 24 semaines), la fluoxétine s’est révélée significativement plus efficace que le placebo. Il y avait un effet thérapeutique à 20 mg / jour, mais des doses plus élevées (40 ou 60 mg / jour) ont montré un taux de réponse plus élevé. Dans les études à long terme (trois études à court terme et une étude sur la prévention des rechutes), l’efficacité n’a pas été démontrée.

Boulimie: Dans les essais à court terme (moins de 16 semaines), chez les patients ambulatoires satisfaisant aux critères DSM-III-R pour la boulimie, la fluoxétine à 60 mg / jour s’est révélée significativement plus efficace que le placebo pour la réduction de la boulimie. activités de purge. Cependant, pour une efficacité à long terme, aucune conclusion ne peut être tirée.

Deux études contrôlées par placebo ont été réalisées chez des patients répondant à des critères diagnostiques de trouble dysphorique pré-menstruel (TDPM) selon le DSM-IV. Les patients étaient inclus s’ils présentaient des symptômes d’une sévérité suffisante pour nuire aux fonctions sociales et professionnelles et aux relations avec les autres. Les patients utilisant des contraceptifs oraux ont été exclus. Dans la première étude d’administration continue de 20 mg par jour pendant 6 cycles, une amélioration a été observée dans le paramètre d’efficacité primaire (irritabilité, anxiété et dysphorie). Dans la seconde étude, avec un dosage intermittente de la phase lutéale (20 mg par jour pendant 14 jours) pendant 3 cycles, une amélioration a été observée dans le paramètre d’efficacité primaire (score du Record Quotidien de Gravité des Problèmes). Cependant, des conclusions définitives sur l’efficacité et la durée du traitement ne peuvent être tirées de ces études.

Épisodes dépressifs majeurs (enfants et adolescents): Des essais cliniques chez des enfants et des adolescents âgés de 8 ans et plus ont été menés contre placebo. La fluoxétine, à la dose de 20 mg, s’est révélée significativement plus efficace que le placebo dans deux études pivots à court terme, mesurées par la réduction des scores totaux de l’échelle de dépression infantile révisée (CDRS-R) et de l’impression globale clinique d’amélioration (CGI-I). Dans les deux études, les patients répondaient aux critères de TDM modérée à sévère (DSM-III ou DSM-IV) à trois évaluations différentes par des pédopsychiatres. L’efficacité dans les essais de fluoxétine peut dépendre de l’inclusion d’une population de patients sélectifs (un qui n’a pas récupéré spontanément dans une période de 3-5 semaines et dont la dépression a persisté face à une attention considérable). Il n’y a que des données limitées sur la sécurité et l’efficacité au-delà de 9 semaines. En général, l’efficacité de la fluoxétine était modeste. Les taux de réponse (critère principal, défini comme une diminution de 30% du score CDRS-R) ont démontré une différence statistiquement significative dans l’une des deux études pivots (58% pour la fluoxétine contre 32% pour le placebo, P = 0,013 et 65% pour la fluoxétine contre 54% pour le placebo, p = 0,093). Dans ces deux études, les variations absolues moyennes de la CDRS-R entre le début et la fin de l’étude étaient de 20 pour la fluoxétine contre 11 pour le placebo, P = 0,002; et 22 pour la fluoxétine contre 15 pour le placebo, P <0,001.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Absorption: La fluoxétine est bien absorbée par le tractus gastro-intestinal après administration orale. La biodisponibilité n’est pas affectée par l’apport alimentaire.

Distribution: La fluoxétine est fortement liée aux protéines plasmatiques (environ 95%) et largement distribuée (volume de distribution: 20-40 l / kg). Les concentrations plasmatiques à l’état d’équilibre sont atteintes après l’administration pendant plusieurs semaines. Les concentrations à l’état d’équilibre après une administration prolongée sont similaires aux concentrations observées entre 4 et 5 semaines.

Métabolisme: La fluoxétine a un profil pharmacocinétique non linéaire avec un effet hépatique de premier passage. La concentration plasmatique maximale est généralement atteinte 6-8 heures après l’administration. La fluoxétine est largement métabolisée par l’enzyme polymorphique CYP2D6. La fluoxétine est principalement métabolisée par le foie en métabolite actif, la norfluoxétine (desméthylfluoxétine), par desméthylation.

Elimination: La demi-vie d’élimination de la fluoxétine est de 4 à 6 jours et pour la norfluoxétine de 4 à 16 jours. Ces longues demi-vies sont responsables de la persistance du médicament pendant 5-6 semaines après l’arrêt du traitement. L’excrétion est principalement (environ 60%) par le rein. La fluoxétine est excrétée dans le lait maternel.

Populations à risque

Personnes âgées: Les paramètres cinétiques ne sont pas modifiés chez les personnes âgées en bonne santé par rapport aux sujets plus jeunes.

Enfants et adolescents: La concentration moyenne de fluoxétine chez les enfants est environ 2 fois plus élevée que celle observée chez les adolescents et la concentration moyenne de norfluoxétine 1,5 fois plus élevée. Les concentrations plasmatiques à l’état d’équilibre dépendent du poids corporel et sont plus élevées chez les enfants de poids plus faible (voir rubrique 4.2). Comme chez les adultes, la fluoxétine et la norfluoxétine se sont accumulées de façon importante après plusieurs doses orales; les concentrations à l’état d’équilibre ont été atteintes dans les 3 à 4 semaines suivant l’administration quotidienne.

Insuffisance hépatique: En cas d’insuffisance hépatique (cirrhose alcoolique), la demi-vie de la fluoxétine et de la norfluoxétine est augmentée à 7 et 12 jours, respectivement. Une dose plus faible ou moins fréquente devrait être envisagée.

Insuffisance rénale: Après l’administration d’une dose unique de fluoxétine chez des patients présentant une insuffisance rénale légère, modérée ou complète (anurie), les paramètres cinétiques n’ont pas été modifiés par rapport aux volontaires sains. Cependant, après administration répétée, une augmentation du plateau des concentrations plasmatiques à l’état d’équilibre peut être observée.

5.3 Données de sécurité précliniques

Il n’y a aucune preuve de cancérogénicité ou de mutagénicité provenant d’études in vitro ou animales.

Dans une étude de toxicologie juvénile chez des rats CD, l’administration de 30 mg / kg de chlorhydrate de fluoxétine les jours 21 à 90 après la naissance a entraîné une dégénérescence et une nécrose testiculaire irréversibles, une vacuolisation épithéliale épididymaire, une immaturité et une inactivité de l’appareil reproducteur féminin. Des retards de maturation sexuelle sont survenus chez les mâles (10 et 30 mg / kg / jour) et chez les femelles (30 mg / kg / jour). La signification de ces résultats chez l’homme est inconnue. Les rats ayant reçu 30 mg / kg ont également présenté une diminution de la longueur du fémur comparativement aux témoins et une dégénérescence, une nécrose et une régénération du muscle squelettique. À la dose de 10 mg / kg / jour, les concentrations plasmatiques obtenues chez les animaux étaient d’environ 0,8 à 8,8 fois (fluoxétine) et de 3,6 à 23,2 fois (norfluoxétine), celles habituellement observées chez les enfants. À la dose de 3 mg / kg / jour, les concentrations plasmatiques obtenues chez les animaux étaient d’environ 0,04 à 0,5 fois (fluoxétine) et de 0,3 à 2,1 fois (norfluoxétine), ce qui est habituellement le cas chez les patients pédiatriques.

Une étude chez des souris juvéniles a indiqué que l’inhibition du transporteur de la sérotonine empêche l’accumulation de la formation osseuse. Cette constatation semblerait être corroborée par les résultats cliniques. La réversibilité de cet effet n’a pas été établie.

Une autre étude menée chez des souris juvéniles (traitées les jours 4 à 21 après la naissance) a démontré que l’inhibition du transporteur de la sérotonine avait des effets durables sur le comportement des souris. Il n’y a pas d’information indiquant si l’effet était réversible. La pertinence clinique de cette découverte n’a pas été établie.

Études animales adultes

Dans une étude sur la reproduction chez le rat de deux générations, la fluoxétine n’a pas eu d’effets nocifs sur l’accouplement ou la fertilité des rats, n’a pas été tératogène et n’a pas modifié la croissance, le développement ou les paramètres reproductifs de la progéniture.

Les concentrations dans le régime alimentaire ont fourni des doses approximativement équivalentes à 1,5, 3,9 et 9,7 mg de fluoxétine / kg de poids corporel.

Des souris mâles traitées quotidiennement pendant 3 mois avec de la fluoxétine dans le régime alimentaire à une dose approximativement équivalente à 31 mg / kg ont montré une diminution du poids des testicules et une hypospermatogenèse. Cependant, cette dose a dépassé la dose maximale tolérée (DMT), car des signes significatifs de toxicité ont été observés.

6. Mentions pharmaceutiques
6.1 Liste des excipients

Saccharose

Glycérol (E422)

Menthe poivrée soluble

Ethanol

Acide benzoïque (E210)

Acide hydrochlorique

Hydroxyde de sodium

Eau purifiée

6.2 Incompatibilités

Aucun connu

6.3 Durée de conservation

24mois

En cours d’utilisation: 1 mois

6.4 Précautions particulières de conservation

Ne pas stocker au-dessus de 25 ° C. Stocker dans le récipient d’origine.

6.5 Nature et contenu de l’emballage

Bouteilles en verre ambré de catégorie III, de qualité pharmaceutique, munies de fermetures à l’épreuve des enfants en polypropylène. Taille de l’emballage 70 ml.

6.6 Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pas d’exigences particulières

7. Titulaire de l’autorisation

Pinewood Laboratories Ltd.,

Trading comme Pinewood Healthcare,

Ballymacarbry,

Clonmel,

Co. Tipperary,

Irlande

8. Numéro (s) d’autorisation de mise sur le marché

PL 04917/0038

9. Date de première autorisation / renouvellement de l’autorisation

24/06/2002 / 27/03/2009

10. Date de révision du texte

10/10/2017