Flucloxacillin 1g poudre pour solution pour flacons d’injection


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1. Nom du médicament

Flucloxacillin 1g, poudre pour solution injectable ou pour perfusion

2. Composition qualitative et quantitative

Chaque flacon contient 1 g de flucloxacilline sous forme de flucloxacilline sodique.

Chaque flacon contient environ 2,26 mmol (52 mg) de sodium.

3. Forme pharmaceutique

Poudre pour solution injectable ou pour perfusion

Flacon en verre contenant de la poudre blanche

4. Renseignements cliniques
4.1 Indications thérapeutiques

La flucloxacilline est indiquée pour le traitement des infections dues à des organismes Gram-positifs sensibles, y compris les staphylocoques et les streptocoques producteurs de β-lactamases. Les indications typiques incluent:

Infections de la peau et des tissus mous

Bouillis, Cellulite, Brûlures infectées

Abcès, Affections cutanées infectées, Protection des greffes cutanées

Les ulcères, par exemple l’ulcère, l’eczéma et l’acné.

Impétigo

Furonculose, Plaies infectées

Infections des voies respiratoires:

Pneumonie, Abcès pulmonaire, Emphysème

Sinusite, pharyngite, otite moyenne et externe

Amygdalite, Quinsy

Autres infections causées par des organismes sensibles à la flucloxacilline:

Ostéomyélite, infection des voies urinaires

Entérite, Méningite

Endocardite, Septicémie

La flucloxacilline est également indiquée comme agent prophylactique lors d’interventions chirurgicales majeures, le cas échéant; par exemple la chirurgie cardiothoracique et orthopédique.

L’utilisation parentérale est indiquée lorsque la posologie orale est inappropriée.

4.2 Posologie et mode d’administration

Dépend de l’âge, du poids et de la fonction rénale du patient, ainsi que de la gravité de l’infection.

Dosage adulte habituel (y compris les patients âgés)

Intramusculaire – 250 mg quatre fois par jour.

Intraveineuse – 250 mg à 1 g quatre fois par jour.

Les doses systémiques ci-dessus peuvent être doublées si nécessaire.

Ostéomyélite, endocardite – Jusqu’à 8 g par jour, en doses fractionnées de six à huit heures.

Prophylaxie chirurgicale – 1 à 2 g IV à l’induction de l’anesthésie suivie par 500 mg six heures IV, IM ou par voie orale jusqu’à 72 heures.

La flucloxacilline peut être administrée par d’autres voies en conjonction avec une thérapie systémique. (Des doses proportionnellement plus faibles doivent être administrées aux enfants.)

Intrapleural – 250 mg une fois par jour.

Par nébuliseur – 125 à 250 mg quatre fois par jour.

Intra-articulaire – 250 à 500 mg une fois par jour.

Dosage habituel des enfants

2-10 ans: dose demi-adulte

Moins de 2 ans: dose d’un quart de l’adulte.

Fonction rénale anormale : Comme c’est le cas avec d’autres pénicillines, l’utilisation de la flucloxacilline chez les patients atteints d’insuffisance rénale ne nécessite habituellement pas de réduction de la posologie. Cependant, en présence d’une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <10 ml / min), une réduction de la dose ou une extension de l’intervalle entre les doses doit être envisagée. La flucloxacilline n’est pas significativement éliminée par dialyse et par conséquent, aucune dose supplémentaire ne doit être administrée pendant ou à la fin de la période de dialyse.

Administration

Intraveineuse : Dissoudre 1g dans 15-20 ml d’eau pour préparations injectables. Administrer par injection intraveineuse lente (trois à quatre minutes). Flucloxacillin peut également être ajouté à des fluides de perfusion ou injecté, convenablement dilué, dans le tube d’égouttement sur une période de trois à quatre minutes.

4.3 Contre-indications

La flucloxacilline ne doit pas être administrée aux patients ayant des antécédents d’hypersensibilité aux antibiotiques β-lactamines (p. Ex. Pénicillines, céphalosporines).

La flucloxacilline est contre-indiquée chez les patients ayant des antécédents de jaunisse / dysfonction hépatique associée à la flucloxacilline.

Administration oculaire

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Avant d’initier un traitement par la flucloxacilline, il convient de rechercher avec soin les réactions d’hypersensibilité antérieures aux β-lactamines. Des réactions d’hypersensibilité graves et parfois fatales (anaphylaxie) ont été rapportées chez des patients recevant des antibiotiques β-lactamines. Bien que l’anaphylaxie soit plus fréquente après un traitement parentéral, elle est survenue chez des patients sous traitement oral. Ces réactions sont plus susceptibles de se produire chez les personnes ayant des antécédents d’hypersensibilité aux β-lactamines.

L’apparition à l’initiation du traitement d’un érythème fiévreux généralisé associé à des pustules peut être un symptôme de pustulose exanthématique aiguë généralisée (AGEP) (voir rubrique 4.8). En cas de diagnostic d’AGEP, la flucloxacilline doit être arrêtée et toute administration ultérieure de flucloxacilline contre-indiquée.

La flucloxacilline doit être utilisée avec précaution chez les patients présentant des signes de dysfonctionnement hépatique, chez les patients ≥ 50 ans et chez ceux présentant une maladie sous-jacente grave. Chez ces patients, les événements hépatiques peuvent être sévères et, dans de très rares circonstances, des décès ont été rapportés (voir rubrique 4.8).

Une attention particulière est essentielle chez le nouveau-né en raison du risque d’hyperbilirubinémie. Des études ont montré que, à forte dose après l’administration parentérale, la flucloxacilline peut déplacer la bilirubine des sites de liaison des protéines plasmatiques, et peut donc prédisposer à l’ictère nucléaire chez un bébé présentant une jaunisse. En outre, une prudence particulière est essentielle chez le nouveau-né en raison du risque de taux élevé de flucloxacilline dans le sérum en raison d’un taux réduit d’excrétion rénale.

Lors de traitements prolongés (par exemple, ostéomyélite, endocardite), une surveillance régulière des fonctions hépatiques et rénales est recommandée.

Une utilisation prolongée peut occasionnellement entraîner la prolifération d’organismes non sensibles.

La prudence est recommandée lorsque la flucloxacilline est administrée en concomitance avec le paracétamol en raison du risque accru d’acidose métabolique à trou anionique élevé (HAGMA). Les patients présentant un risque élevé d’HAGMA sont en particulier ceux qui présentent une insuffisance rénale sévère, une septicémie ou une malnutrition, en particulier si les doses quotidiennes maximales de paracétamol sont utilisées.

Après administration concomitante de flucloxacilline et de paracétamol, une surveillance étroite est recommandée afin de détecter l’apparition de troubles acido-basiques, à savoir HAGMA, y compris la recherche de 5-oxoproline urinaire.

Si la flucloxacilline est maintenue après l’arrêt du paracétamol, il est conseillé de s’assurer qu’il n’y a pas de signaux de HAGMA, car il existe une possibilité de maintien de l’image clinique de HAGMA par la flucloxacilline (voir rubrique 4.5).

Flucloxacillin Injection 1g contient environ 2,26 mmol (52 mg) de sodium par flacon. Ceci devrait être inclus dans l’allocation journalière des patients sur les régimes restreints de sodium.

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction

Le probénécide diminue la sécrétion tubulaire rénale de la flucloxacilline. L’administration concomitante de probénécide retarde l’excrétion rénale de la flucloxacilline.

En commun avec d’autres antibiotiques, la flucloxacilline peut affecter la flore intestinale, entraînant une diminution de la réabsorption des œstrogènes et une réduction de l’efficacité des contraceptifs oraux combinés.

Des précautions doivent être prises lorsque la flucloxacilline est utilisée en association avec le paracétamol, étant donné que l’ingestion concomitante a été associée à une acidose métabolique à trou d’anion élevé, en particulier chez les patients présentant des facteurs de risque. (voir section 4.4).

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Les études chez l’animal avec la flucloxacilline n’ont montré aucun effet tératogène. Le produit a été utilisé en clinique depuis 1970 et le nombre limité de cas d’utilisation rapportés chez la femme enceinte n’a montré aucun signe d’effets fâcheux. La décision d’administrer un médicament pendant la grossesse doit être prise avec le plus grand soin. Par conséquent, la flucloxacilline ne doit être utilisée pendant la grossesse que si les avantages potentiels l’emportent sur les risques potentiels associés au traitement.

Lactation

Des traces de flucloxacilline peuvent être détectées dans le lait maternel. La possibilité de réactions d’hypersensibilité doit être envisagée chez les nourrissons allaités. Par conséquent, la flucloxacilline ne doit être administrée à une mère qui allaite que si les avantages potentiels l’emportent sur les risques potentiels associés au traitement.

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Des effets indésirables sur l’aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines n’ont pas été observés.

4.8 Effets indésirables

La convention suivante a été utilisée pour la classification des effets indésirables:

Très fréquent (> 1/10), commun (> 1/100, <1/10), rare (> 1/1000, <1/100), rare (> 1/10 000, <1/1000), très rare (<1/10 000).

Sauf indication contraire, la fréquence des effets indésirables a été calculée à partir de plus de 30 années de rapports post-commercialisation.

Troubles du système sanguin et lymphatique

Très rare: Neutropénie (y compris agranulocytose) et thrombocytopénie. Ceux-ci sont réversibles lorsque le traitement est interrompu. L’anémie hémolytique.

Troubles du système immunitaire

Très rare: choc anaphylactique (exceptionnel avec administration par voie orale) (voir rubrique 4.4 Avertissements), œdème angioneurotique.

Si une réaction d’hypersensibilité se produit, le traitement doit être interrompu. (Voir aussi Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés).

Troubles du système nerveux

Très rare: Chez les patients souffrant d’insuffisance rénale, des troubles neurologiques avec convulsions sont possibles avec l’injection intraveineuse de fortes doses.

Problèmes gastro-intestinaux

* Fréquent: Troubles gastro-intestinaux mineurs.

Très rare: colite pseudomembraneuse.

En cas de survenue d’une colite pseudomembraneuse, le traitement par flucloxacilline doit être interrompu et un traitement approprié, par exemple la vancomycine par voie orale, doit être instauré.

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Très rare: Cas d’acidose métabolique à trou anionique élevé, lorsque la flucloxacilline est utilisée en association avec le paracétamol, généralement en présence de facteurs de risque (voir rubrique 4.4).

Troubles hépato-biliaires

Très rare: hépatite et ictère cholestatique. (Voir la section 4.4 Mises en garde spéciales et précautions particulières d’emploi). Changements dans les résultats des tests de laboratoire de la fonction hépatique (réversibles lorsque le traitement est interrompu).

Ces réactions ne sont liées ni à la dose ni à la voie d’administration. L’apparition de ces effets peut être retardée jusqu’à deux mois après le traitement; dans plusieurs cas, le cours des réactions a été prolongé et a duré plusieurs mois. Les événements hépatiques peuvent être graves et, dans de très rares circonstances, une issue fatale a été rapportée. La plupart des décès ont été signalés chez des patients âgés de ≥ 50 ans et chez des patients atteints d’une maladie sous-jacente grave.

Il existe des preuves que le risque de lésion hépatique induite par la flucloxacilline est augmenté chez les sujets porteurs de l’allèle HLA-B * 5701. Malgré cette forte association, seulement 1 sur 500-1000 porteurs développeront une lésion hépatique. Par conséquent, la valeur prédictive positive du test de l’allèle HLA-B * 5701 pour les lésions hépatiques est très faible (0,12%) et le dépistage systématique de cet allèle n’est pas recommandé.

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés

* Peu fréquent: Éruption cutanée, urticaire et purpura.

Très rare: Érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson et nécrolyse épidermique toxique (voir aussi Affections du système immunitaire).

Fréquence indéterminée: AGEP – pustulose exanthématique aiguë généralisée (voir rubrique 4.4).

Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif

Très rare: Arthralgie et myalgie se développent parfois plus de 48 heures après le début du traitement.

Troubles rénaux et urinaires

Très rare: néphrite interstitielle.

Ceci est réversible lorsque le traitement est interrompu.

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Très rare: La fièvre se développe parfois plus de 48 heures après le début du traitement.

* L’incidence de ces effets indésirables a été calculée à partir d’études cliniques portant sur un total d’environ 929 patients adultes et enfants traités par la flucloxacilline.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Il permet un suivi continu du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indésirable suspecté via le système de carte jaune sur: www.mhra.gov.uk/yellowcard

4.9 Surdosage

Les effets gastro-intestinaux tels que les nausées, les vomissements et la diarrhée peuvent être évidents et doivent être traités de façon symptomatique.

La flucloxacilline n’est pas retirée de la circulation par hémodialyse.

5. Propriétés pharmacologiques
5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Code ATC: J01CF05

Groupe pharmacothérapeutique: Pénicillines résistantes aux bêta-lactamases

Propriétés: La flucloxacilline est un antibiotique à spectre étroit du groupe des pénicillines isoxazolyl; il n’est pas inactivé par les β-lactamases staphylococciques.

Activité: La flucloxacilline, par son action sur la synthèse de la paroi bactérienne, exerce un effet bactéricide sur les streptocoques à l’exception de ceux du groupe D ( Enterococcus faecalis ) staphylococci. Il n’est pas actif contre les staphylocoques résistants à la méthicilline.

Il existe des preuves que le risque de lésion hépatique induite par la flucloxacilline est augmenté chez les sujets porteurs de l’allèle HLA-B * 5701. Malgré cette forte association, seulement 1 sur 500-1000 porteurs développeront une lésion hépatique. Par conséquent, la valeur prédictive positive du test de l’allèle HLA-B * 5701 pour les lésions hépatiques est très faible (0,12%) et le dépistage systématique de cet allèle n’est pas recommandé.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Absorption : La flucloxacilline est stable dans les milieux acides et peut donc être administrée par voie orale ou parentérale. Les concentrations sériques maximales de flucloxacilline atteintes après une heure sont les suivantes.

– Après 250 mg par voie orale (chez les sujets à jeun): Environ 8,8 mg / l.

– Après 500 mg par voie orale (chez les sujets à jeun): Environ 14,5 mg / l.

– Après 500 mg par voie IM: environ 16,5 mg / l.

La quantité totale absorbée par voie orale représente environ 79% de la quantité administrée.

Distribution : La flucloxacilline diffuse bien dans la plupart des tissus. Plus précisément, des concentrations actives de flucloxacilline ont été retrouvées dans les os: 11,6 mg / l (os compact) et 15,6 mg / l (os spongieux), avec un taux sérique moyen de 8,9 mg / l.

Traverser la barrière méningée: La flucloxacilline diffuse dans une faible proportion dans le liquide céphalorachidien des sujets dont les méninges ne sont pas enflammées.

Croisement dans le lait maternel: La flucloxacilline est excrétée en petites quantités dans le lait maternel.

Métabolisme : Chez les sujets normaux, environ 10% de la flucloxacilline administrée est métabolisée en acide pénicilloïque. La demi-vie d’élimination de la flucloxacilline est de l’ordre de 53 minutes.

Excrétion : L’excrétion se produit principalement par le rein. Entre 65,5% (voie orale) et 76,1% (voie parentérale) de la dose administrée est récupérée sous forme active inchangée dans l’urine dans les 8 heures. Une petite partie de la dose administrée est excrétée dans la bile. L’excrétion de la flucloxacilline est ralentie en cas d’insuffisance rénale.

Liaison aux protéines : Le taux de liaison aux protéines sériques est de 95%.

5.3 Données de sécurité précliniques

Il n’y a pas de données précliniques pertinentes pour le prescripteur, qui s’ajoutent à celles déjà incluses dans d’autres sections du RCP.

6. Mentions pharmaceutiques
6.1 Liste des excipients

Aucun

6.2 Incompatibilités

Il est recommandé de ne pas combiner la flucloxacilline avec d’autres médicaments en solution pour l’administration par voie parentérale.

La flucloxacilline ne doit pas être mélangée avec des produits sanguins ou d’autres fluides protéiniques (par exemple des hydrolysats de protéines) ou avec des émulsions lipidiques intraveineuses.

Si la flucloxacilline est prescrite en même temps qu’un aminoglycoside, les deux antibiotiques ne doivent pas être mélangés dans la seringue, dans le flacon de liquide intraveineux ou dans le kit; des précipitations peuvent survenir.

6.3 Durée de conservation

Durée de conservation: 36 mois non ouvert.

Durée de conservation après reconstitution:

D’un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. S’il n’est pas utilisé immédiatement, les durées et conditions de stockage avant utilisation sont sous la responsabilité de l’utilisateur et ne devraient normalement pas dépasser 24 heures entre 2 et 8 ° C, sauf si la reconstitution / dilution a eu lieu dans des conditions aseptiques contrôlées et validées.

6.4 Précautions particulières de conservation

Magasin au-dessous de 25 ° C

6.5 Nature et contenu de l’emballage

Flacons en verre transparent de type III avec fermeture en caoutchouc chlorobutyle, en boîtes de 1, 5, 10, 20 ou 50 flacons.

Toutes les présentations ne peuvent pas être commercialisées.

6.6 Précautions particulières d’élimination et de manipulation

La flucloxacilline 1g, poudre pour solution injectable ou pour perfusion, a un volume de déplacement d’environ 0,6 ml après reconstitution comme décrit à la rubrique 4.2.

La flucloxacilline injectable peut être ajoutée à la plupart des liquides intraveineux (par exemple, eau pour préparations injectables, chlorure de sodium à 0,9%, glucose à 5%, chlorure de sodium à 0,18% avec du glucose à 4%).

LES FLACONS DE FLUCLOXACILLINE NE SONT PAS ADAPTES POUR UNE UTILISATION MULTIDOSE.

Toute flucloxacilline résiduelle doit être jetée.

7. Titulaire de l’autorisation

Ibigen Srl,

Via Fossignano 2

04011 – Aprilia (LT)

Italie

8. Numéro (s) d’autorisation de mise sur le marché

PL 31745/0020

9. Date de première autorisation / renouvellement de l’autorisation

15/11/2012

10. Date de révision du texte

06/12/2017