Fentanyl 50 microgrammes / ml solution pour injection / perfusion


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1. Nom du médicament

Fentanyl 50 microgrammes / ml Solution pour Injection / Perfusion

2. Composition qualitative et quantitative

Contient du citrate de fentanyl l’équivalent de 50 microgrammes de fentanyl dans 1 ml.

Chaque ampoule de 2 ml contient 100 microgrammes de fentanyl sous forme de citrate de fentanyl.

Chaque ampoule de 10 ml contient 500 microgrammes de fentanyl sous forme de citrate de fentanyl.

Pour la liste complète des excipients, voir la section 6.1

3. Forme pharmaceutique

Solution pour injection.

Une solution limpide, incolore et stérile.

4. Renseignements cliniques
4.1 Indications thérapeutiques

Le citrate de fentanyl est un analgésique narcotique. À faibles doses, il est utilisé pour fournir une analgésie pendant de courtes interventions chirurgicales et en tant que prémédication. À doses plus élevées, il est utilisé comme analgésique / dépresseur respiratoire chez les patients qui ont besoin d’une ventilation assistée. En combinaison avec un médicament neuroleptique, le fentanyl est utilisé dans le cadre de la technique de neuroleptanalgésie. Le fentanyl est également utilisé dans le traitement de la douleur sévère, telle que celle de l’infarctus du myocarde.

4.2 Posologie et mode d’administration

Posologie:

Adulte:

Le schéma posologique habituel est le suivant:

Microgrammes initiaux

Microgrammes supplémentaires

Respiration spontanée

Ventilation assistée

50 – 200

300 – 3500

50

100 – 200

Les doses supérieures à 200 microgrammes sont uniquement destinées à l’anesthésie.

En tant que prémédication, 1-2 ml peuvent être administrés par voie intramusculaire avant l’induction de l’anesthésie.

Après l’administration intraveineuse chez le patient adulte non prémédiqué, on peut s’attendre à ce que 2 ml de fentanyl fournissent une analgésie adéquate pendant 10 à 20 minutes dans les procédures chirurgicales impliquant une faible intensité de la douleur. Un bolus de 10 ml de fentanyl peut fournir une analgésie pendant environ une heure. L’analgésie produite est généralement adéquate pour une chirurgie impliquant une intensité de la douleur modérée. L’administration de 50 microgrammes / kg fournira une analgésie intense pendant environ quatre à six heures pour une chirurgie associée à une stimulation intense.

Fentanyl 50 microgrammes / ml Solution pour injection / perfusion peut également être administré en perfusion intraveineuse.

Les patients ventilés peuvent recevoir une dose de charge sous la forme d’une perfusion rapide d’environ 1 microgramme / kg / minute pendant les 10 premières minutes, suivie d’une perfusion d’environ 0,1 microgramme / kg / minute. En variante, la dose de charge peut être administrée sous la forme d’un bolus. La vitesse de perfusion doit être adaptée à la réponse individuelle du patient et des débits de perfusion plus faibles peuvent être adéquats. La perfusion doit être interrompue environ 40 minutes avant la fin de la chirurgie, sauf si la ventilation postopératoire est prévue.

Des vitesses de perfusion plus faibles, par exemple de 0,05 à 0,08 microgramme / kg / minute, sont nécessaires si l’on veut maintenir une ventilation spontanée. Des taux de perfusion plus élevés allant jusqu’à 3 microgrammes / kg / minute ont été utilisés en chirurgie cardiaque.

Il est important d’estimer la dose requise pour évaluer le degré probable de stimulation chirurgicale, l’effet des médicaments prémédicants et la durée de la procédure.

Population pédiatrique

Enfants de 12 à 17 ans – Suivre la posologie adulte

Enfants de 2 à 11 ans:

Le régime posologique habituel chez les enfants est le suivant:

Âge

Initiale

Supplémentaire

Respiration spontanée

2-11 ans

1-3 microgrammes / kg

1-1,25 microgrammes / kg

Ventilation assistée

2-11 ans

1-3 microgrammes / kg

1-1,25 microgrammes / kg

Utilisez chez les enfants:

Analgésie pendant l’opération, amélioration de l’anesthésie avec respiration spontanée.

Les techniques qui impliquent une analgésie chez un enfant respirant spontanément ne doivent être utilisées que dans le cadre d’une technique anesthésique ou dans le cadre d’une technique de sédation / analgésie avec un personnel expérimenté dans un environnement pouvant supporter une rigidité thoracique soudaine nécessitant une intubation ou une apnée nécessitant une voie aérienne. soutien.

Méthode d’administration:

Le fentanyl doit être administré uniquement dans un environnement où les voies respiratoires peuvent être contrôlées et par du personnel qui peut contrôler les voies respiratoires (voir rubrique 4.4).

Voies intraveineuses et intramusculaires. Fentanyl 50 microgrammes / ml Solution pour Injection / Infusion peut être administré aux adultes et aux enfants par voie intraveineuse en bolus ou en perfusion.

La dose de fentanyl doit être individualisée en fonction de l’âge, du poids corporel, de l’état physique, de l’état pathologique sous-jacent, de l’utilisation d’autres médicaments et du type de chirurgie et d’anesthésie.

La dose initiale devrait être réduite chez les personnes âgées et chez les patients débilités. L’effet de la dose initiale doit être pris en compte pour déterminer les doses supplémentaires.

4.3 Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

Intolérance connue au fentanyl ou à d’autres morphino-mimétiques.

Dépression respiratoire.

Maladie des voies respiratoires obstructive.

Chez les patients après des interventions chirurgicales dans les voies biliaires.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Le fentanyl doit être administré uniquement dans un environnement où les voies respiratoires peuvent être contrôlées et par un personnel qui peut contrôler les voies respiratoires.

Comme avec tous les opioïdes puissants.

La dépression respiratoire est liée à la dose et peut être inversée par un antagoniste narcotique spécifique tel que le naloxone, mais des doses supplémentaires de ce dernier peuvent être nécessaires parce que la dépression respiratoire peut durer plus longtemps que la durée d’action de l’antagoniste opioïde. L’analgésie profonde s’accompagne d’une dépression respiratoire marquée, qui peut persister ou réapparaître dans la période postopératoire.

Par conséquent, les patients doivent rester sous surveillance appropriée. L’équipement de réanimation et les antagonistes des narcotiques devraient être facilement disponibles. L’hyperventilation pendant l’anesthésie peut modifier la réponse du patient au CO2, affectant ainsi la respiration après l’opération.

L’induction de la rigidité musculaire, qui peut également impliquer les muscles thoraciques, peut survenir, mais peut être évitée par les mesures suivantes: injection IV lente (habituellement suffisante pour des doses plus faibles), prémédication avec des benzodiazépines et utilisation de myorelaxants.

Un mouvement non-épileptique (myo) clonique peut survenir.

Une bradycardie, et éventuellement un arrêt cardiaque, peuvent se produire si le patient a reçu une quantité insuffisante d’anticholinergique, ou lorsque le fentanyl est associé à des myorelaxants non vagolytiques. La bradycardie peut être traitée avec de l’atropine.

Il est impératif de s’assurer qu’une respiration spontanée adéquate a été établie et maintenue avant la sortie de la zone de récupération chaque fois que de fortes doses ou perfusions de Fentanyl 50 microgrammes / ml de solution pour injection / perfusion ont été administrées.

L’utilisation répétée de fentanyl peut entraîner le développement de la tolérance et de la dépendance.

Les opioïdes peuvent induire une hypotension, en particulier chez les patients hypovolémiques. Des mesures appropriées pour maintenir une pression artérielle stable doivent être prises.

L’utilisation d’une injection rapide d’opioïdes en bolus doit être évitée chez les patients présentant une compliance intracérébrale compromise; chez un tel patient, la diminution transitoire de la pression artérielle moyenne a parfois été accompagnée d’une réduction de courte durée de la pression de perfusion cérébrale.

Les patients sous traitement opioïde chronique ou ayant des antécédents d’abus d’opioïdes peuvent nécessiter des doses plus élevées.

Il est recommandé de réduire la dose chez les personnes âgées et chez les patients débilités.

Les opioïdes doivent être titrés avec prudence chez les patients présentant l’une des affections suivantes: hypothyroïdie incontrôlée, maladie pulmonaire, diminution de la réserve respiratoire, alcoolisme ou altération de la fonction rénale ou hépatique. Ces patients nécessitent également une surveillance postopératoire prolongée.

Si le fentanyl est administré avec un neuroleptique [tel que le dropéridol], l’utilisateur doit connaître les propriétés particulières de chaque médicament, en particulier la différence de durée d’action. Quand une telle combinaison est utilisée, il y a une incidence plus élevée d’hypotension. Les neuroleptiques peuvent induire des symptômes extrapyramidaux qui peuvent être contrôlés avec des agents anti-parkinsoniens.

Comme avec d’autres opioïdes, en raison des effets anticholinergiques, l’administration de fentanyl peut entraîner une augmentation de la pression du canal biliaire et, dans des cas isolés, des spasmes du sphincter d’Oddi peuvent être observés.

Chez les patients atteints de myasthénie, une attention particulière doit être accordée à l’utilisation de certains agents anticholinergiques et d’agents pharmaceutiques bloquant les neuromuscules avant et pendant l’administration d’un schéma général d’anesthésie comprenant l’administration de fentanyl par voie intraveineuse.

L’administration de fentanyl pendant le travail peut entraîner une dépression respiratoire néonatale.

Syndrome de sérotonine

La prudence est recommandée lorsque le fentanyl est administré en concomitance avec des médicaments qui affectent les systèmes neurotransmetteurs sérotoninergiques.

Le développement d’un syndrome sérotoninergique potentiellement mortel peut survenir avec l’utilisation concomitante de médicaments sérotoninergiques tels que les inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (ISRS) et les inhibiteurs du recaptage de la sérotonine norepinephrine (IRSN), et avec des médicaments qui altèrent le métabolisme de la sérotonine ( y compris les inhibiteurs de la monoamine oxydase [IMAO]). Cela peut se produire dans la dose recommandée.

Le syndrome sérotoninergique peut comprendre des modifications de l’état mental (agitation, hallucinations, coma), une instabilité autonome (tachycardie, tension artérielle labile, hyperthermie), des anomalies neuromusculaires (hyperréflexie, incoordination, rigidité) et / ou des symptômes gastro-intestinaux (p. Ex. vomissements, diarrhée).

Si le syndrome sérotoninergique est suspecté, l’arrêt rapide du fentanyl doit être envisagé.

Population pédiatrique:

Les techniques qui impliquent une analgésie chez un enfant respirant spontanément ne doivent être utilisées que dans le cadre d’une technique anesthésique ou dans le cadre d’une technique de sédation / analgésie avec un personnel expérimenté dans un environnement qui peut gérer une rigidité thoracique soudaine nécessitant une intubation ou une apnée nécessitant une voie aérienne. soutien.

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction

Effet d’autres médicaments sur le fentanyl

Les médicaments tels que les barbituriques, les benzodiazépines, les neuroleptiques, les gaz halogénés et d’autres dépresseurs du SNC non sélectifs (par exemple l’alcool) peuvent potentialiser la dépression respiratoire des narcotiques.

Lorsque les patients ont reçu de tels médicaments, la dose de fentanyl requise sera inférieure à la dose habituelle.

Le fentanyl, un médicament dont la clairance est élevée, est rapidement et largement métabolisé principalement par le CYP3A4. L’itraconazole (un inhibiteur puissant du CYP3A4) administré par voie orale à raison de 200 mg / jour pendant 4 jours n’a eu aucun effet significatif sur la pharmacocinétique de la perfusion intraveineuse . fentanyl.

L’administration concomitante de fluconazole ou de voriconazole et de fentanyl peut entraîner une exposition accrue au fentanyl.

Le ritonavir oral (l’un des inhibiteurs les plus puissants du CYP3A4) a réduit de deux tiers la clairance du fentanyl IV; Cependant, les concentrations plasmatiques maximales après une dose unique de fentanyl IV n’ont pas été affectées. Lorsque le fentanyl est utilisé en une seule dose, l’utilisation concomitante d’inhibiteurs puissants du CYP3A4 tels que le ritonavir nécessite des soins et une observation particuliers du patient.

Avec le traitement continu du fentanyl et l’administration concomitante d’inhibiteurs du CYP3A4, une réduction de la dose de fentanyl peut être nécessaire pour éviter l’accumulation de fentanyl, ce qui peut augmenter le risque de dépression respiratoire prolongée ou retardée.

Il est généralement recommandé d’arrêter les inhibiteurs de la MAO 2 semaines avant toute intervention chirurgicale ou anesthésique. Cependant, plusieurs rapports décrivent l’utilisation sans faille de fentanyl pendant les procédures chirurgicales ou anesthésiques chez les patients sous inhibiteurs de la MAO.

Lorsque le fentanyl est utilisé en association avec des myorelaxants non vagolytiques, une bardycardie et éventuellement une asystolie peuvent survenir.

L’utilisation concomitante de fentanyl et de dropéridol peut entraîner une incidence plus élevée d’hypotension.

Le prétraitement ou l’administration concomitante de cimétidine peut augmenter les taux plasmatiques de fentanyl lorsque des doses répétées des deux médicaments sont utilisées.

La bradycardie peut être intensifiée par un prétraitement avec des médicaments tels que les bêta-bloquants, le suxaméthonium, l’halothane, le vécuronium, qui peuvent eux-mêmes provoquer une bradycardie, ou l’utilisation concomitante de tels médicaments.

Médicaments sérotoninergiques

L’administration concomitante de fentanyl avec un agent sérotoninergique, comme un inhibiteur sélectif du recaptage de la sérotonine (ISRS) ou un inhibiteur du recaptage de la sérotonine norepinephrine (IRSN) ou un inhibiteur de la monoamine oxydase (IMAO), peut augmenter le risque de syndrome sérotoninergique. une condition potentiellement mortelle.

Effet du fentanyl sur d’autres médicaments

Après l’administration de fentanyl, la dose d’autres médicaments dépresseurs du SNC devrait être réduite.

La concentration plasmatique d’étomidate augmente considérablement (d’un facteur 2 à 3) lorsqu’elle est associée au fentanyl. La clairance plasmatique totale et le volume de distribution de l’étomidate sont réduits d’un facteur 2 à 3 sans modification de la demi-vie après administration de fentanyl.

L’administration simultanée de fentanyl et de midazolam intraveineux entraîne une augmentation de la demi-vie plasmatique terminale et une réduction de la clairance plasmatique du midazolam. Lorsque ces médicaments sont co-administrés avec du fentanyl, leur dose peut devoir être réduite.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Il n’y a pas de données adéquates sur l’utilisation du fentanyl chez les femmes enceintes. Le fentanyl peut traverser le placenta en début de grossesse. Des études chez les animaux ont montré une certaine toxicité pour la reproduction. (Voir la section 5.3). Le risque potentiel pour les humains est inconnu.

L’administration intramusculaire ou intraveineuse pendant l’accouchement (y compris la césarienne) n’est pas recommandée car le fentanyl traverse le placenta et parce que le centre respiratoire fœtal est particulièrement sensible aux opiacés. Si le fentanyl est néanmoins administré, un antidote pour l’enfant doit toujours être à portée de main.

Allaitement maternel

Le fentanyl est excrété dans le lait maternel. Par conséquent, l’allaitement n’est pas recommandé pendant 24 heures après l’administration de ce médicament. Le rapport risque / bénéfice de l’allaitement après l’administration de fentanyl doit être pris en compte.

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Le fentanyl a une influence modérée sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Les patients ne doivent conduire ou faire fonctionner une machine que si le délai nécessaire à l’administration du fentanyl est suffisant.

Ce médicament peut altérer la fonction cognitive et affecter la capacité du patient à conduire en toute sécurité. Cette classe de médicaments est dans la liste des médicaments inclus dans les règlements en vertu du paragraphe 5a du Road Traffic Act 1988. Lors de la prescription de ce médicament, les patients doivent être informés:

• Le médicament est susceptible d’affecter votre capacité à conduire

• Ne conduisez pas jusqu’à ce que vous sachiez comment le médicament vous affecte

• Conduire sous l’influence de ce médicament est une infraction

• Cependant, vous ne commettrez pas d’infraction (appelée «défense statutaire») si:

o Le médicament a été prescrit pour traiter un problème médical ou dentaire et

o Vous l’avez pris selon les instructions données par le prescripteur et dans les informations fournies avec le médicament et

o Cela n’affectait pas votre capacité à conduire en toute sécurité

4.8 Effets indésirables

L’innocuité du fentanyl IV a été évaluée chez 376 sujets ayant participé à 20 essais cliniques évaluant le fentanyl IV comme anesthésique. Ces sujets ont pris au moins 1 dose de fentanyl IV et fourni des données de sécurité. Sur la base des données de sécurité regroupées issues de ces essais cliniques, les effets indésirables les plus fréquemment rapportés (incidence ≥ 5%) ont été (avec% d’incidence): Nausées (26,1); Vomissements (18,6); Muscle Rigidité (10.4); Hypotension (8.8); Hypertension (8.8); Bradycardie (6.1); et sédation (5.3).

En tenant compte des effets indésirables mentionnés ci-dessus, le tableau suivant présente les effets indésirables rapportés avec l’utilisation du fentanyl IV dans le cadre d’essais cliniques ou d’expériences post-commercialisation.

Les catégories de fréquence affichées utilisent la convention suivante: Très fréquent (≥ 1/10); commun (≥ 1/100 à <1/10); peu fréquent (≥ 1/1 000 à <1/100); rare (≥ 1/10 000 à <1/1 000); très rare (<1/10 000); et inconnu (ne peut être estimé à partir des données d’essais cliniques disponibles).

Tableau 1: Réactions indésirables au médicament

System Organ Class

Effets indésirables du médicament

Catégorie de fréquence

très commun

(≥ 1/10)

Commun

(≥ 1/100 à <1/10)

Rare

(≥ 1/1000 à <1/100)

Pas connu

(ne peut être estimé à partir des données d’essais cliniques disponibles)

Troubles du système immunitaire

Hypersensibilité (comme choc anaphylactique, réaction anaphylactique, urticaire)

Troubles psychiatriques

Humeur euphorique

Troubles du système nerveux

Dyskinésie;

Sédation;

Vertiges

Mal de tête

Convulsions

Perte de conscience;

Myoclonus;

Hyperalgésie

Troubles oculaires

Perturbation visuelle

Troubles cardiaques

Bradycardie;

Tachycardie;

Arythmie

Arrêt cardiaque

Troubles vasculaires

Hypotension;

Hypertension;

Douleur veineuse

Phlébite;

Fluctuation de la pression artérielle

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux

Laryngospasme;

Bronchospasme;

Apnée

Hyperventilation;

Hoquet

Dépression respiratoire;

La toux

Problèmes gastro-intestinaux

La nausée;

Vomissement

Constipation

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés

Dermatite allergique

Prurit

Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif

Muscle Rigidité (qui peut également impliquer les muscles thoraciques)

Troubles généraux et conditions du site d’administration

Des frissons;

Hypothermie

Blessure, empoisonnement et complications procédurales

Confusion postopératoire

Complication des voies aériennes de l’anesthésie

Agitation postopératoire

Lorsqu’un neuroleptique est utilisé avec le fentanyl, les effets indésirables suivants peuvent être observés: frissons et / ou frissons, agitation, épisodes hallucinatoires postopératoires et symptômes extrapyramidaux (voir rubrique 4.4).

Déclaration des effets indésirables suspectés:

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Il permet un suivi continu du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indésirable suspecté via le programme de carte jaune à l’adresse suivante: www.mhra.gov.uk/yellowcard

4.9 Surdosage

Symptômes

Un surdosage de fentanyl se manifeste comme une extension de ses actions pharmacologiques. Selon la sensibilité individuelle, le tableau clinique est principalement déterminé par le degré de dépression respiratoire, qui varie de la bradypnée à l’apnée.

La gestion

En présence d’hypoventilation ou d’apnée, l’oxygène doit être administré et la respiration doit être assistée ou contrôlée comme indiqué. Un antagoniste spécifique des narcotiques, tel que le naloxone, doit être utilisé comme indiqué pour contrôler la dépression respiratoire. Cela n’exclut pas l’utilisation de contre-mesures plus immédiates. La dépression respiratoire peut durer plus longtemps que l’effet de l’antagoniste; des doses supplémentaires de ce dernier peuvent donc être nécessaires.

Si la respiration déprimée est associée à la rigidité musculaire, un agent de blocage neuromusculaire intraveineux pourrait être nécessaire pour faciliter la respiration assistée ou contrôlée.

Le patient doit être soigneusement observé; la chaleur corporelle et l’apport hydrique adéquat doivent être maintenus. Si l’hypotension est grave ou si elle persiste, la possibilité d’une hypovolémie doit être envisagée et, si elle est présente, elle doit être contrôlée par une administration de liquide parentéral appropriée.

5. Propriétés pharmacologiques
5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Groupe pharmacothérapeutique: Analgésique opioïde, code ATC: N01AH01.

Le fentanyl est une entité chimique bien établie. C’est un analgésique opioïde avec une forte affinité pour le récepteur μ-opioïde.

Le fentanyl peut être utilisé comme complément analgésique à l’anesthésie générale ou comme anesthésique unique. Le fentanyl préserve la stabilité cardiaque et évite les changements hormonaux liés au stress à des doses plus élevées. Une dose de 100 microgrammes (2,0 ml) est approximativement équivalente en activité analgésique à 10 mg de morphine. Le début de l’action est rapide. Cependant, l’effet analgésique et dépresseur respiratoire maximal peut ne pas être noté pendant plusieurs minutes. La durée d’action habituelle de l’effet analgésique est d’environ 30 minutes après une dose intraveineuse unique allant jusqu’à 100 microgrammes. La profondeur de l’analgésie est liée à la dose et peut être ajustée au niveau de douleur de la procédure chirurgicale. Le fentanyl a une large marge de sécurité. Chez les rats, le rapport DL 50 / ED 50 pour le plus bas niveau d’analgésie est de 277, comparativement à 69,5 et 4,6 pour la morphine et la péthidine respectivement.

Comme les autres analgésiques opioïdes, le fentanyl, en fonction de la dose et de la vitesse d’administration, peut entraîner une rigidité musculaire, ainsi qu’une euphorie, un myosis et une bradycardie.

Des dosages de l’histamine et des tests cutanés chez l’homme, ainsi que des tests in vivo chez le chien, ont montré que la libération d’histamine cliniquement significative est rare avec le fentanyl.

Toutes les actions de fentanyl sont immédiatement et complètement renversées par un antagoniste opioïde spécifique, tel que le naloxone.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Absorption

Le fentanyl est un médicament soluble dans les lipides et sa pharmacocinétique peut être décrite en termes d’un modèle à trois compartiments. Après l’injection intraveineuse, il y a une phase de distribution courte au cours de laquelle des concentrations élevées de fentanyl sont atteintes rapidement dans des tissus bien perfusés tels que les poumons, les reins et le cerveau.

Distribution

Le médicament est redistribué à d’autres tissus; il s’accumule plus lentement dans le muscle squelettique et plus lentement dans la graisse, à partir de laquelle il est progressivement libéré dans le sang. Jusqu’à 80% du fentanyl est lié aux protéines plasmatiques.

Élimination

Le fentanyl est principalement métabolisé dans le foie, probablement par N-désalkylation, et il est excrété principalement dans l’urine, moins de 10% représentant le médicament inchangé. La demi-vie terminale du fentanyl est de 3,7 heures.

5.3 Données de sécurité précliniques

In vitro, le fentanyl a montré, à l’instar d’autres analgésiques opioïdes, des effets mutagènes dans un test de culture de cellules de mammifères, uniquement à des concentrations cytotoxiques et parallèlement à une activation métabolique. Le fentanyl n’a montré aucune preuve de mutagénicité lorsqu’il a été testé dans des études de rongeurs in vivo et des tests bactériens. Il n’y a pas d’études animales à long terme pour étudier le potentiel de formation de tumeurs du fentanyl.

Certains tests sur des rats femelles ont montré une fertilité réduite ainsi qu’une mortalité embryonnaire. Ces résultats étaient liés à la toxicité maternelle et non à un effet direct du médicament sur l’embryon en développement. Il n’y avait aucune preuve d’effets tératogènes.

6. Mentions pharmaceutiques
6.1 Liste des excipients

Chlorure de sodium

Hydroxyde de sodium

Eau pour injections

6.2 Incompatibilités

Le citrate de fentanyl est incompatible avec les solutions alcalines (en raison de la solubilité réduite) et certains médicaments.

Les données publiées montrent que Fentanyl 50 microgrammes / ml Solution pour injection / perfusion est incompatible avec les injections alcalines, y compris le méthohexital et le thiopental.

Une perte de citrate de fentanyl due à l’absorption dans des récipients en PVC a été rapportée lorsque le pH de la solution a été ajusté à la plage alcaline (voir toutefois rubrique 6.6).

La compatibilité doit être vérifiée avant l’administration.

6.3 Durée de conservation

3 années

6.4 Précautions particulières de conservation

Ne pas stocker au-dessus de 25 ° C.

Conserver le récipient dans l’emballage extérieur.

6.5 Nature et contenu de l’emballage

2ml / 10ml clair Ampoules en verre à coupe unique (OPC), verre type I Ph. Eur. verre borosilicaté, emballé dans des cartons contenant 10 ampoules de 2 ml / 10 ml.

Toutes les présentations ne peuvent pas être commercialisées.

6.6 Précautions particulières d’élimination et de manipulation

L’injection est destinée à un seul patient et doit être utilisée immédiatement après ouverture. L’injection ne doit pas être utilisée si des particules sont présentes. Toute portion inutilisée doit être jetée.

Le fentanyl pour perfusion peut être préparé par dilution avec des liquides de perfusion contenant 5% de glucose ou 0,9% de chlorure de sodium.

Le fentanyl à 5 microgrammes / ml dans du glucose à 5% ou du chlorure de sodium à 0,9% ne présentait aucune perte due à la sorption des contenants de solution pour perfusion de PVC.

La stabilité chimique et physique en cours d’utilisation du produit dilué a été démontrée pendant 48 heures à 25 ° C et entre 2 et 8 ° C.

D’un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. S’il n’est pas utilisé immédiatement, les durées et conditions de stockage en cours d’utilisation sont à la charge de l’utilisateur et ne devraient normalement pas dépasser 24 heures à 2 – 8 ° C, sauf si la dilution a eu lieu dans des conditions aseptiques contrôlées et validées.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément aux exigences locales

7. Titulaire de l’autorisation

Mercury Pharma International Ltd

4045, Kingswood Road,

City West Business Park,

Co Dublin, Irlande

8. Numéro (s) d’autorisation de mise sur le marché

PL 02848/0206

9. Date de première autorisation / renouvellement de l’autorisation

18 octobre 1999

10. Date de révision du texte

24/01/2017