Equasym xl 20 mg capsules


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1. Nom du médicament

Equasym XL 10 mg, capsules à libération modifiée, dur

Equasym XL 20 mg, capsules à libération modifiée, dur

Equasym XL 30 mg, capsules à libération modifiée, dur

2. Composition qualitative et quantitative

Chaque capsule contient 10 mg de chlorhydrate de méthylphénidate correspondant à 8,65 mg de méthylphénidate.

Excipient: 45 mg de saccharose / capsule pour Equasym XL 10 mg

Chaque capsule contient 20 mg de chlorhydrate de méthylphénidate correspondant à 17,30 mg de méthylphénidate.

Excipient: 90 mg de saccharose / capsule pour Equasym XL 20 mg

Chaque capsule contient 30 mg de chlorhydrate de méthylphénidate correspondant à 25,94 mg de méthylphénidate.

Excipient: 135 mg de saccharose / capsule pour Equasym XL 30 mg

Pour la liste complète des excipients, voir la section 6.1

3. Forme pharmaceutique

Capsule à libération modifiée, dure.

Capsule Equasym XL à 10 mg: La capsule présente une coiffe opaque vert foncé portant l’inscription «S544» en blanc et un corps blanc opaque portant l’inscription «10 mg» en noir.

Capsule Equasym XL 20 mg: La capsule a une coiffe bleue opaque portant l’inscription «S544» en blanc et un corps blanc opaque portant l’inscription «20 mg» en noir.

Capsule Equasym XL à 30 mg: La capsule présente une coiffe opaque brun rougeâtre portant l’inscription «S544» en blanc et un corps blanc opaque portant l’inscription «30 mg» en noir.

4. Renseignements cliniques
4.1 Indications thérapeutiques

Le méthylphénidate est indiqué dans le cadre d’un programme complet de traitement du trouble déficitaire de l’attention / hyperactivité (TDAH) chez les enfants âgés de 6 ans et plus, lorsque les mesures correctives s’avèrent insuffisantes. Le traitement doit être sous la supervision d’un spécialiste des troubles du comportement chez l’enfant. Le diagnostic doit être effectué selon les critères du DSM-IV ou les directives de la CIM-10 et doit être basé sur un historique complet ou une évaluation du patient. Le diagnostic ne peut être fait uniquement sur la présence d’un ou de plusieurs symptômes.

L’étiologie spécifique de ce syndrome est inconnue et il n’existe pas de test diagnostique unique. Un diagnostic adéquat nécessite l’utilisation de ressources médicales, spécialisées, psychologiques, éducatives et sociales.

Un programme de traitement complet comprend généralement des mesures psychologiques, éducatives et sociales ainsi que la pharmacothérapie et vise à stabiliser les enfants avec un syndrome comportemental caractérisé par des symptômes pouvant inclure des antécédents chroniques de courte durée, distractibilité, labilité émotionnelle, impulsivité, hyperactivité modérée à sévère , signes neurologiques mineurs et EEG anormal. L’apprentissage peut ou peut ne pas être altéré.

Le traitement au méthylphénidate n’est pas indiqué chez tous les enfants atteints de ce syndrome et la décision d’utiliser le médicament doit être fondée sur une évaluation très approfondie de la gravité et de la chronicité des symptômes de l’enfant en fonction de l’âge de l’enfant.

Un placement éducatif approprié est essentiel et une intervention psychosociale est généralement nécessaire. Lorsque les mesures correctives seules s’avèrent insuffisantes, la décision de prescrire un stimulant doit être fondée sur une évaluation rigoureuse de la gravité des symptômes de l’enfant. L’utilisation de méthylphénidate doit toujours être utilisée de cette manière en fonction de l’indication autorisée et conformément aux directives de prescription / diagnostic.

4.2 Posologie et mode d’administration

Equasym XL est constitué d’une composante à libération immédiate (30% de la dose) et d’une composante à libération modifiée (70% de la dose). Par conséquent, Equasym XL 10 mg donne une dose à libération immédiate de 3 mg et une dose à libération prolongée de 7 mg de chlorhydrate de méthylphénidate. La portion à libération prolongée de chaque dose est conçue pour maintenir une réponse au traitement tout au long de l’après-midi sans avoir besoin d’une dose de midi. Il est conçu pour délivrer des taux plasmatiques thérapeutiques pendant une période d’environ 8 heures, ce qui correspond à la journée d’école plutôt qu’à la journée entière (voir rubrique 5.2 «Propriétés pharmacocinétiques»). Par exemple, 20 mg d’Equasym XL sont destinés à remplacer 10 mg au petit-déjeuner et 10 mg à l’heure du déjeuner de chlorhydrate de méthylphénidate à libération immédiate.

Population pédiatrique (enfants (âgés de 6 ans et plus) et adolescents) :

Le traitement doit être initié sous la supervision d’un spécialiste des troubles du comportement de l’enfance et / ou de l’adolescent.

Dépistage pré-traitement:

Avant de prescrire, il est nécessaire d’effectuer une évaluation de base de l’état cardiovasculaire d’un patient, y compris la tension artérielle et la fréquence cardiaque. Une histoire complète devrait documenter les médicaments concomitants, les troubles ou symptômes médicaux et psychiatriques concomitants passés et présents, les antécédents familiaux de mort subite cardiaque / inexpliquée et l’enregistrement précis de la taille et du poids avant traitement sur une courbe de croissance (voir rubriques 4.3 et 4.4)

Surveillance continue:

La croissance, l’état psychiatrique et cardiovasculaire doivent être surveillés en permanence (voir également la section 4.4).

• La pression artérielle et le pouls doivent être enregistrés sur un graphique centile à chaque ajustement de la dose, puis au moins tous les 6 mois;

• la taille, le poids et l’appétit doivent être notés au moins 6 fois par mois avec maintien d’une courbe de croissance;

• le développement de novo ou l’aggravation de troubles psychiatriques préexistants doit être surveillé à chaque ajustement de la dose et au moins tous les 6 mois et à chaque visite.

Les patients doivent être surveillés pour le risque de détournement, d’abus et d’abus de méthylphénidate.

Dosage de dose:

Une titration prudente de la dose est nécessaire au début du traitement avec le méthylphénidate. Le dosage de dose devrait être commencé à la dose la plus basse possible. Ceci est normalement réalisé en utilisant une formulation à libération immédiate prise en doses divisées. La dose quotidienne de départ recommandée est de 5 mg une fois par jour ou deux fois par jour (par exemple au petit-déjeuner et au déjeuner), en augmentant si nécessaire par paliers hebdomadaires de 5-10 mg selon la tolérance et le degré d’efficacité observés. Equasym XL 10 mg une fois par jour peut être utilisé à la place du chlorhydrate de méthylphénidate à libération immédiate 5 mg deux fois par jour dès le début du traitement lorsque le médecin traitant estime qu’une administration biquotidienne est appropriée dès le départ et qu’une administration deux fois par jour est impraticable.

La dose quotidienne maximale de chlorhydrate de méthylphénidate est de 60 mg.

Pour les doses non réalisables / praticables avec cette force, d’autres forces de ce médicament et d’autres produits contenant du méthylphénidate sont disponibles.

Patients utilisant actuellement le méthylphénidate: Les patients traités par une formulation à base de chlorhydrate de méthylphénidate à libération immédiate peuvent utiliser la dose quotidienne équivalente d’Equasym XL.

Equasym XL ne doit pas être pris trop tard le matin car il peut provoquer des troubles du sommeil. Si l’effet du médicament disparaît trop tôt en fin d’après-midi ou en soirée, le comportement perturbé et / ou l’incapacité à s’endormir peuvent se reproduire. Une petite dose d’un comprimé de chlorhydrate de méthylphénidate à libération immédiate en fin de journée peut aider à résoudre ce problème. Dans ce cas, on pourrait considérer qu’un contrôle adéquat des symptômes pourrait être obtenu avec un régime de méthylphénidate à libération immédiate deux fois par jour. Les avantages et les inconvénients d’une petite dose du soir de méthylphénidate à libération immédiate par rapport aux troubles de l’endormissement doivent être pris en compte. Le traitement ne devrait pas continuer avec Equasym XL si une dose supplémentaire tardive de méthylphénidate à libération immédiate est nécessaire, à moins que l’on sache que la même dose supplémentaire était également requise pour un régime conventionnel à libération immédiate à dose équivalente pour le petit-déjeuner / déjeuner. Le régime qui permet un contrôle satisfaisant des symptômes avec la dose quotidienne totale la plus faible doit être utilisé.

Equasym XL doit être administré le matin avant le petit-déjeuner.

Les capsules peuvent être avalées entières à l’aide de liquides, ou alternativement, la capsule peut être ouverte et le contenu de la capsule saupoudré sur une petite quantité (cuillère à soupe) de compote de pommes et donné immédiatement, et non stocké pour une utilisation future. Boire quelques liquides, par exemple de l’eau, devrait suivre l’ingestion des paillettes avec de la compote de pommes. Les capsules et le contenu de la capsule ne doivent pas être écrasés ou mâchés.

Utilisation à long terme (plus de 12 mois) chez les enfants et les adolescents:

La sécurité et l’efficacité de l’utilisation à long terme du méthylphénidate n’ont pas été systématiquement évaluées dans des essais contrôlés. Le traitement au méthylphénidate ne devrait pas et ne doit pas être indéfini. Le traitement au méthylphénidate est habituellement interrompu pendant ou après la puberté. Le médecin qui choisit d’utiliser le méthylphénidate pendant de longues périodes (plus de 12 mois) chez les enfants et les adolescents atteints de TDAH doit périodiquement réévaluer l’utilité à long terme du médicament pour chaque patient avec des périodes d’essai pour évaluer le fonctionnement du patient sans pharmacothérapie. Il est recommandé de désactiver le méthylphénidate au moins une fois par an pour évaluer l’état de l’enfant (préférable pendant les vacances scolaires). Une amélioration peut être maintenue lorsque le médicament est interrompu de façon temporaire ou permanente.

Réduction de dose et arrêt

Le traitement doit être arrêté si les symptômes ne s’améliorent pas après un ajustement posologique approprié sur une période d’un mois. Si l’aggravation paradoxale des symptômes ou d’autres événements défavorables sérieux se produisent, la dose devrait être réduite ou arrêtée.

Adultes

Le méthylphénidate n’est pas homologué chez les adultes atteints de TDAH. L’innocuité et l’efficacité n’ont pas été établies dans ce groupe d’âge.

Personnes âgées

Le méthylphénidate ne devrait pas être utilisé chez les personnes âgées. L’innocuité et l’efficacité n’ont pas été établies dans ce groupe d’âge.

Enfants de moins de 6 ans

Le méthylphénidate ne doit pas être utilisé chez les enfants de moins de 6 ans. L’innocuité et l’efficacité de ce groupe d’âge n’ont pas été établies.

4.3 Contre-indications

Equasym XL est contre-indiqué chez les patients présentant:

• Sensibilité connue au méthylphénidate ou à l’un des excipients énumérés à la rubrique 6.1

• Glaucome

• Phaeochromocytome

• Pendant le traitement par des inhibiteurs non sélectifs et irréversibles de la monoamine oxydase, ou dans un délai minimum de 14 jours après l’arrêt de ces médicaments, en raison du risque de crises hypertensives (voir rubrique 4.5)

• Hyperthyroïdie ou thyréotoxicose

• Diagnostic ou antécédents de dépression sévère, d’anorexie mentale / de troubles anorexiques, de tendances suicidaires, de symptômes psychotiques, de troubles de l’humeur graves, de manie, de schizophrénie, de trouble de la personnalité psychopathique ou borderline

• Diagnostic ou antécédent de trouble bipolaire (affectif) sévère et épisodique (type I) (mal contrôlé)

• Troubles cardiovasculaires préexistants, y compris hypertension sévère, insuffisance cardiaque, maladie occlusive artérielle, angine de poitrine, cardiopathie congénitale hémodynamiquement significative, cardiomyopathies, infarctus du myocarde, arythmies potentiellement mortelles et canalopathies (troubles causés par le dysfonctionnement des canaux ioniques)

• Troubles cérébraux préexistants anévrisme cérébral, anomalies vasculaires, y compris vascularite ou accident vasculaire cérébral

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Le traitement au méthylphénidate n’est pas indiqué chez tous les enfants atteints de TDAH et la décision d’utiliser le médicament doit être fondée sur une évaluation très approfondie de la gravité et de la chronicité des symptômes de l’enfant en fonction de l’âge de l’enfant.

Utilisation à long terme (plus de 12 mois) chez les enfants et les adolescents

La sécurité et l’efficacité de l’utilisation à long terme du méthylphénidate n’ont pas été systématiquement évaluées dans des essais contrôlés. Le traitement au méthylphénidate ne devrait pas et ne doit pas être indéfini. Le traitement au méthylphénidate est habituellement interrompu pendant ou après la puberté. Les patients sous traitement à long terme (c.-à-d. Plus de 12 mois) doivent faire l’objet d’une surveillance continue et prudente conformément aux indications des rubriques 4.2 et 4.4. pour l’état cardio-vasculaire, la croissance, l’appétit, le développement de novo ou l’aggravation de troubles psychiatriques préexistants. Les troubles psychiatriques à surveiller sont décrits ci-dessous et comprennent (sans s’y limiter) tics moteurs ou vocaux, comportement agressif ou hostile, agitation, anxiété, dépression, psychose, manie, idées délirantes, irritabilité, manque de spontanéité, retrait et persévération excessive. .

Le médecin qui choisit d’utiliser le méthylphénidate pendant de longues périodes (plus de 12 mois) chez les enfants et les adolescents atteints de TDAH doit périodiquement réévaluer l’utilité à long terme du médicament pour chaque patient avec des périodes d’essai pour évaluer le fonctionnement du patient sans pharmacothérapie. Il est recommandé de désactiver le méthylphénidate au moins une fois par an pour évaluer l’état de l’enfant (en particulier pendant les vacances scolaires). Une amélioration peut être maintenue lorsque le médicament est interrompu de façon temporaire ou permanente.

Utiliser chez les adultes

Le méthylphénidate n’est pas homologué chez les adultes atteints de TDAH. L’innocuité et l’efficacité n’ont pas été établies dans ce groupe d’âge.

Utilisation chez les personnes âgées

Le méthylphénidate ne devrait pas être utilisé chez les personnes âgées. L’innocuité et l’efficacité n’ont pas été établies dans ce groupe d’âge.

Utilisation chez les enfants de moins de 6 ans

Le méthylphénidate ne doit pas être utilisé chez les enfants de moins de 6 ans. L’innocuité et l’efficacité de ce groupe d’âge n’ont pas été établies.

État cardiovasculaire

Les patients qui sont envisagés pour un traitement par stimulants doivent avoir des antécédents soignés (y compris une évaluation des antécédents familiaux de mort subite cardiaque ou inexpliquée ou d’arythmie maligne) et un examen physique pour évaluer la présence d’une maladie cardiaque, et recevoir d’autres examens cardiaques spécialisés. évaluation si les premiers résultats suggèrent une telle histoire ou maladie. Les patients qui développent des symptômes tels que des palpitations, des douleurs thoraciques d’effort, une syncope inexpliquée, une dyspnée ou d’autres symptômes évocateurs d’une maladie cardiaque au cours du traitement au méthylphénidate doivent subir une évaluation cardiaque rapide.

Les analyses des données issues des essais cliniques sur le méthylphénidate chez les enfants et les adolescents atteints de TDAH ont montré que les patients utilisant le méthylphénidate peuvent fréquemment présenter des variations de pression artérielle diastolique et systolique supérieures à 10 mmHg par rapport aux témoins. Les conséquences cliniques à court et à long terme de ces effets cardiovasculaires chez les enfants et les adolescents ne sont pas connues, mais la possibilité de complications cliniques ne peut être exclue en raison des effets observés dans les données des essais cliniques. La prudence est indiquée dans le traitement des patients dont les conditions médicales sous-jacentes pourraient être compromises par une augmentation de la pression artérielle ou de la fréquence cardiaque. Voir la section 4.3 pour les conditions dans lesquelles le traitement au méthylphénidate est contre-indiqué.

L’état cardiovasculaire doit être surveillé attentivement. La pression artérielle et le pouls doivent être enregistrés sur un graphique centile à chaque ajustement de la dose, puis au moins tous les 6 mois.

L’utilisation du méthylphénidate est contre-indiquée dans certains troubles cardiovasculaires préexistants, sauf si des conseils cardiaques pédiatriques spécialisés ont été obtenus (voir rubrique 4.3 «Contre-indications»).

Mort subite et anomalies structurelles cardiaques préexistantes ou autres troubles cardiaques graves

La mort subite a été rapportée en association avec l’utilisation de stimulants du système nerveux central aux doses habituelles chez les enfants, dont certains avaient des anomalies structurelles cardiaques ou d’autres problèmes cardiaques graves. Bien que certains problèmes cardiaques graves puissent seuls entraîner un risque accru de mort subite, les produits stimulants ne sont pas recommandés chez les enfants ou les adolescents présentant des anomalies structurelles cardiaques connues, une cardiomyopathie, des anomalies graves du rythme cardiaque ou d’autres problèmes cardiaques graves. les effets sympathomimétiques d’un médicament stimulant.

Mauvais usage et événements cardiovasculaires

L’abus de stimulants du système nerveux central peut être associé à la mort subite et à d’autres événements indésirables cardiovasculaires graves.

Troubles cérébro-vasculaires

Voir la section 4.3 pour les conditions cérébrovasculaires dans lesquelles le traitement par méthylphénidate est contre-indiqué. Les patients présentant des facteurs de risque supplémentaires (tels que des antécédents de maladie cardiovasculaire, des médicaments concomitants qui augmentent la tension artérielle) doivent être évalués à chaque visite pour détecter les signes et symptômes neurologiques après le début du traitement au méthylphénidate.

La vascularite cérébrale semble être une réaction idiosyncratique très rare à l’exposition au méthylphénidate. Il y a peu de preuves suggérant que les patients à risque plus élevé peuvent être identifiés et que l’apparition initiale des symptômes peut être la première indication d’un problème clinique sous-jacent. Un diagnostic précoce, basé sur un indice de suspicion élevé, peut permettre un retrait rapide du méthylphénidate et un traitement précoce. Le diagnostic doit donc être pris en compte chez tout patient présentant de nouveaux symptômes neurologiques compatibles avec une ischémie cérébrale lors d’un traitement au méthylphénidate. Ces symptômes peuvent inclure des maux de tête sévères, un engourdissement, une faiblesse, une paralysie et une altération de la coordination, de la vision, de la parole, du langage ou de la mémoire.

Le traitement au méthylphénidate n’est pas contre-indiqué chez les patients atteints de paralysie cérébrale hémiplégique.

Troubles psychiatriques

La comorbidité des troubles psychiatriques dans le TDAH est courante et devrait être prise en compte lors de la prescription de produits stimulants. En cas de symptômes psychiatriques émergents ou d’exacerbation de troubles psychiatriques préexistants, le méthylphénidate ne doit pas être administré à moins que les avantages ne l’emportent sur les risques pour le patient.

Le développement ou l’aggravation des troubles psychiatriques doit être surveillé à chaque ajustement de la dose, puis au moins tous les 6 mois et à chaque visite; l’arrêt du traitement peut être approprié.

Exacerbation de symptômes psychotiques ou maniaques préexistants

Chez les patients psychotiques, l’administration de méthylphénidate peut exacerber les symptômes de troubles du comportement et de troubles de la pensée.

Émergence de nouveaux symptômes psychotiques ou maniaques

Les symptômes psychotiques émergeant du traitement (hallucinations visuelles / tactiles / auditives et idées délirantes) ou la manie chez les enfants et les adolescents sans antécédents de maladie psychotique ou de manie peuvent être causés par le méthylphénidate aux doses habituelles. Si des symptômes maniaques ou psychotiques surviennent, il faut envisager un rôle causal possible du méthylphénidate et l’arrêt du traitement peut être approprié.

Comportement agressif ou hostile

L’émergence ou l’aggravation de l’agression ou de l’hostilité peut être causée par un traitement avec des stimulants. Les patients traités au méthylphénidate doivent être surveillés de près pour détecter l’apparition ou l’aggravation d’un comportement agressif ou d’une hostilité au début du traitement, à chaque ajustement posologique, puis au moins tous les 6 mois et à chaque visite. Les médecins devraient évaluer la nécessité d’ajuster le régime de traitement chez les patients présentant des changements de comportement, en gardant à l’esprit qu’une titration vers le haut ou vers le bas peut être appropriée. L’interruption du traitement peut être envisagée.

Tendance suicidaire

Les patients présentant une idéation ou un comportement suicidaire émergent pendant le traitement du TDAH doivent être évalués immédiatement par leur médecin. Il faut envisager l’exacerbation d’un état psychiatrique sous-jacent et le rôle causal possible du traitement au méthylphénidate. Le traitement d’un trouble psychiatrique sous-jacent peut être nécessaire et il faut envisager un arrêt possible du méthylphénidate.

Tics

Le méthylphénidate est associé à l’apparition ou à l’exacerbation de tics moteurs et verbaux. Une aggravation du syndrome de Tourette a également été rapportée. Les antécédents familiaux doivent être évalués et l’évaluation clinique des tics ou du syndrome de Tourette chez les enfants doit précéder l’utilisation du méthylphénidate. Les patients doivent être régulièrement surveillés pour l’apparition ou l’aggravation de tics pendant le traitement avec le méthylphénidate. La surveillance doit être effectuée à chaque ajustement de la dose, puis au moins tous les 6 mois ou à chaque visite.

Anxiété, agitation ou tension

Le méthylphénidate est associé à l’aggravation de l’anxiété, de l’agitation ou de la tension préexistante. L’évaluation clinique de l’anxiété, de l’agitation ou de la tension doit précéder l’utilisation du méthylphénidate et les patients doivent être régulièrement surveillés pour l’apparition ou l’aggravation de ces symptômes pendant le traitement, à chaque ajustement de la dose et au moins tous les 6 mois ou à chaque visite.

Formes du trouble bipolaire

Un soin particulier doit être pris en utilisant le méthylphénidate pour traiter le TDAH chez les patients présentant un trouble bipolaire comorbide (y compris le trouble bipolaire de type I non traité ou d’autres formes de trouble bipolaire) en raison du risque de précipitation d’un épisode mixte / maniaque chez ces patients. Avant d’initier un traitement au méthylphénidate, les patients présentant des symptômes dépressifs comorbides doivent faire l’objet d’un dépistage adéquat afin de déterminer s’ils présentent un risque de trouble bipolaire; un tel dépistage devrait inclure des antécédents psychiatriques détaillés, y compris des antécédents familiaux de suicide, de trouble bipolaire et de dépression. Une surveillance continue étroite est essentielle chez ces patients (voir ci-dessus «Troubles psychiatriques» et la section 4.2). Les patients doivent être surveillés pour les symptômes à chaque ajustement de la dose, puis au moins tous les 6 mois et à chaque visite.

Croissance

Un gain de poids modérément réduit et un retard de croissance ont été rapportés avec l’utilisation à long terme du méthylphénidate chez les enfants.

Les effets du méthylphénidate sur la taille finale et le poids final sont actuellement inconnus et à l’étude.

La croissance doit être surveillée pendant le traitement au méthylphénidate: la taille, le poids et l’appétit doivent être enregistrés au moins 6 fois par mois avec maintien d’une courbe de croissance. Les patients qui ne grandissent pas ou qui ne prennent pas leur taille ou leur poids comme prévu pourraient devoir interrompre leur traitement.

Saisies

Le méthylphénidate doit être utilisé avec précaution chez les patients épileptiques. Le méthylphénidate peut abaisser le seuil convulsif chez les patients ayant des antécédents de convulsions, chez les patients présentant des anomalies EEG antérieures en l’absence de convulsions, et rarement chez les patients sans antécédents de convulsions et sans anomalies EEG. Si la fréquence des crises augmente ou si des crises d’épilepsie apparaissent, le méthylphénidate doit être arrêté.

Abus, abus et détournement

Les patients doivent être soigneusement surveillés pour le risque de détournement, d’abus et d’abus de méthylphénidate.

Le méthylphénidate doit être utilisé avec précaution chez les patients ayant une dépendance connue à la drogue ou à l’alcool en raison d’un risque d’abus, de mésusage ou de détournement.

L’abus chronique de méthylphénidate peut entraîner une tolérance marquée et une dépendance psychologique avec divers degrés de comportement anormal. Des épisodes psychotiques Frank peuvent survenir, en particulier en réponse à l’abus parentéral.

L’âge du patient, la présence de facteurs de risque de trouble lié à l’usage de substances (par exemple co-morbide oppositionnel-provocant ou trouble des conduites et trouble bipolaire), la toxicomanie antérieure ou actuelle doivent tous être pris en compte pour décider du traitement du TDAH. La prudence s’impose chez les patients émotionnellement instables, comme ceux qui ont des antécédents de dépendance à la drogue ou à l’alcool, car ces patients peuvent augmenter la dose de leur propre initiative.

Pour certains patients à risque élevé de toxicomanie, le méthylphénidate ou d’autres stimulants peuvent ne pas convenir et un traitement non stimulant devrait être envisagé.

Retrait

Une surveillance attentive est nécessaire pendant le sevrage, car cela peut révéler une dépression ainsi qu’une suractivité chronique. Certains patients peuvent nécessiter un suivi à long terme.

Une surveillance attentive est requise pendant le retrait d’un usage abusif, car une dépression sévère peut survenir.

Fatigue

Le méthylphénidate ne doit pas être utilisé pour la prévention ou le traitement des états de fatigue normaux.

Excipients: intolérance au saccharose

Ce médicament contient du saccharose: les patients présentant des problèmes héréditaires rares d’intolérance au fructose, de malabsorption du glucose-galactose ou d’insuffisance en saccharose-isomaltase ne doivent pas prendre ce médicament.

Choix de la formulation de méthylphénidate

Le choix de la formulation du produit contenant du méthylphénidate devra être décidé par le spécialiste traitant sur une base individuelle et dépend de la durée d’effet prévue.

Dépistage de drogues

Ce produit contient du méthylphénidate qui peut induire un test de laboratoire faussement positif pour les amphétamines, en particulier avec un test d’immunodosage.

Insuffisance rénale ou hépatique

Il n’y a aucune expérience avec l’utilisation de méthylphénidate chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique.

Effets hématologiques

La sécurité à long terme du traitement par le méthylphénidate n’est pas entièrement connue. En cas de leucopénie, de thrombocytopénie, d’anémie ou d’autres altérations, y compris celles indiquant des troubles rénaux ou hépatiques graves, l’arrêt du traitement doit être envisagé.

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction

Interaction pharmacocinétique

On ne sait pas comment le méthylphénidate peut affecter les concentrations plasmatiques des médicaments administrés en concomitance. Par conséquent, la prudence est recommandée lors de la combinaison du méthylphénidate avec d’autres médicaments, en particulier ceux ayant une fenêtre thérapeutique étroite.

Le méthylphénidate n’est pas métabolisé par le cytochrome P450 dans une mesure cliniquement pertinente. Les inducteurs ou les inhibiteurs du cytochrome P450 ne devraient avoir aucun impact sur la pharmacocinétique du méthylphénidate. Inversement, les énantiomères d et l du méthylphénidate n’inhibent pas de façon pertinente les cytochromes P450 1A2, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ou 3A.

Toutefois, certains rapports indiquent que le méthylphénidate peut inhiber le métabolisme des anticoagulants coumariniques, des anticonvulsivants (p. Ex. Phénobarbital, phénytoïne, primidone) et de certains antidépresseurs (tricycliques et inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine). Au début ou à l’arrêt du traitement par le méthylphénidate, il peut être nécessaire d’ajuster la posologie de ces médicaments déjà pris et d’établir les concentrations plasmatiques du médicament (ou pour la coumarine, les temps de coagulation).

Interactions pharmacodynamiques

Médicaments anti-hypertenseurs

Le méthylphénidate peut diminuer l’efficacité des médicaments utilisés pour traiter l’hypertension.

Utiliser avec des médicaments qui augmentent la pression artérielle

La prudence est recommandée chez les patients traités par méthylphénidate avec tout autre médicament pouvant également augmenter la pression artérielle (voir également les sections sur les affections cardiovasculaires et cérébrovasculaires à la rubrique 4.4 Mises en garde et précautions d’emploi).

En raison d’une éventuelle crise hypertensive, le méthylphénidate est contre-indiqué chez les patients traités (actuellement ou dans les deux semaines précédentes) avec des inhibiteurs de MAO non sélectifs et irréversibles (voir rubrique 4.3 Contre-indications).

Utiliser avec de l’alcool

L’alcool peut exacerber les effets indésirables du système nerveux central des drogues psychoactives, y compris le méthylphénidate. Il est donc conseillé aux patients de s’abstenir de consommer de l’alcool pendant le traitement.

Utiliser avec des anesthésiques halogénés

Il y a un risque d’augmentation soudaine de la tension artérielle au cours de la chirurgie. Si la chirurgie est prévue, le traitement au méthylphénidate ne doit pas être utilisé le jour de la chirurgie.

Utilisation avec des agonistes alpha-2 à action centrale (par exemple la clonidine)

Des effets indésirables graves, y compris la mort subite, ont été signalés lors de l’utilisation concomitante avec la clonidine. L’innocuité de l’utilisation du méthylphénidate en association avec la clonidine ou d’autres agonistes alpha-2 à action centrale n’a pas été évaluée systématiquement.

Utilisation avec des médicaments dopaminergiques

La prudence est recommandée lors de l’administration de méthylphénidate avec des médicaments dopaminergiques, y compris les antipsychotiques. Parce qu’une action prédominante du méthylphénidate est d’augmenter les niveaux de dopamine extracellulaire, le méthylphénidate peut être associé à des interactions pharmacodynamiques lorsqu’il est co-administré avec des agonistes dopaminergiques directs et indirects (y compris DOPA et antidépresseurs tricycliques) ou avec des antagonistes dopaminergiques incluant des antipsychotiques.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

La quantité de données provenant de l’utilisation du méthylphénidate chez les femmes enceintes est limitée.

Des cas de toxicité cardiorespiratoire néonatale, en particulier de tachycardie fœtale et de détresse respiratoire, ont été rapportés dans des rapports de cas spontanés.

Des études chez l’animal ont montré seulement une toxicité reproductive à des doses toxiques pour la mère (voir rubrique 5.3).

Le méthylphénidate n’est pas recommandé pendant la grossesse à moins qu’une décision clinique soit prise selon laquelle le report du traitement peut présenter un risque plus élevé pour la grossesse.

Lactation

Le méthylphénidate a été retrouvé dans le lait maternel d’une femme traitée au méthylphénidate.

Il y a un cas d’un nourrisson qui a présenté une diminution de poids non précisée au cours de la période d’exposition, mais qui a récupéré et pris du poids après l’arrêt du traitement par la mère au méthylphénidate. Un risque pour l’enfant allaité ne peut pas être exclu.

La décision d’interrompre l’allaitement ou d’interrompre ou de s’abstenir d’un traitement au méthylphénidate doit être prise en tenant compte du bénéfice de l’allaitement pour l’enfant et du bénéfice du traitement pour la femme.

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Le méthylphénidate peut causer des étourdissements, de la somnolence et des troubles visuels, notamment des difficultés d’accommodation, une diplopie et une vision floue. Cela peut avoir une influence modérée sur la capacité de conduire et d’utiliser des machines. Les patients doivent être avertis de ces effets possibles et doivent être avertis que s’ils sont affectés, ils doivent éviter les activités potentiellement dangereuses telles que la conduite ou l’utilisation de machines.

Ce médicament peut altérer la fonction cognitive et affecter la capacité du patient à conduire en toute sécurité. Cette classe de médicaments est dans la liste des médicaments inclus dans les règlements en vertu du paragraphe 5a du Road Traffic Act 1988. Lors de la prescription de ce médicament, les patients doivent être informés:

o Le médicament est susceptible d’affecter votre capacité à conduire.

Ne conduisez pas jusqu’à ce que vous sachiez comment le médicament vous affecte.

o C’est une infraction de conduire sous l’influence de ce médicament.

o Cependant, vous ne commettrez pas d’infraction (appelée «défense légale») si:

o Le médicament a été prescrit pour traiter un problème médical et

o Vous l’avez pris selon les instructions données par le prescripteur et dans les informations fournies avec le médicament et

o Cela n’affectait pas votre capacité à conduire en toute sécurité.

4.8 Effets indésirables

Le tableau ci-dessous montre toutes les réactions indésirables aux médicaments (EIM) observées au cours des essais cliniques et des rapports spontanés après commercialisation avec Equasym XL et celles qui ont été rapportées avec d’autres formulations de chlorhydrate de méthylphénidate. Si les ADR avec Equasym XL et les fréquences de formulation du méthylphénidate étaient différentes, la fréquence la plus élevée des deux bases de données a été utilisée.

Estimation de fréquence: très fréquente (≥ 1/10); commun (≥ 1/100 à <1/10); peu fréquent (≥ 1/1000 à <1/100); rare (≥ 1/10000 à <1/1000); très rare (<1/10000), pas connu (ne peut être estimé à partir des données disponibles).

System Organ Class

Réaction indésirable

Infections et infestations

Commun:

nasopharyngite

Troubles du système sanguin et lymphatique

Très rare:

Pas connu:

anémie, leucopénie, thrombocytopénie, purpura thrombocytopénique

pancytopénie

Troubles du système immunitaire

Rare:

réactions d’hypersensibilité telles que œdème angioneurotique, réactions anaphylactiques, gonflement auriculaire, états bulleux, états exfoliatifs, urticaire, prurit, éruptions cutanées et éruptions cutanées

Troubles du métabolisme et de la nutrition *

Commun:

anorexie, diminution de l’appétit, diminution modérée du poids et de la taille au cours d’une utilisation prolongée chez les enfants *

Troubles psychiatriques*

Très commun:

Commun:

Rare:

Rare:

Très rare:

Pas connu:

insomnie, nervosité

anorexie, labilité, agression *, agitation *, anxiété *, dépression *, irritabilité, comportement anormal, bruxisme

troubles psychotiques *, hallucinations auditives, visuelles et tactiles *, colère, idées suicidaires *, altération de l’humeur, sautes d’humeur, agitation, larmes, tics *, aggravation de tics préexistants ou syndrome de la Tourette *, hypervigilance, trouble du sommeil

manie *, désorientation, trouble de la libido

tentative suicidaire (y compris suicide terminé) *, humeur dépressive transitoire *, pensées anormales, apathie, comportements répétitifs, sur-focalisation

délires *, troubles de la pensée *, état confusionnel, dépendance, logorrhée

Des cas d’abus et de dépendance ont été décrits, plus souvent avec des formulations à libération immédiate (fréquence non connue)

Troubles du système nerveux

Très commun:

Commun:

Rare:

Très rare:

Pas connu:

mal de tête

vertiges, dyskinésie, hyperactivité psychomotrice, somnolence

sédation, tremblement

convulsions, mouvements choréo-athétoïdes, déficit neurologique ischémique réversible, syndrome malin des neuroleptiques (SMN, rapports mal documentés et, dans la plupart des cas, les patients recevaient également d’autres médicaments, le rôle du méthylphénidate n’est donc pas clair)

troubles cérébro-vasculaires * (y compris vascularite, hémorragies cérébrales, accidents vasculaires cérébraux, artérite cérébrale, occlusion cérébrale), convulsions grand mal *, migraine

Troubles oculaires

Rare:

Rare:

diplopie, vision floue

difficultés d’accommodation visuelle, mydriase, troubles visuels

Troubles cardiaques

Commun:

Rare:

Rare:

Très rare:

Pas connu:

arythmie, tachycardie, palpitations

douleur de poitrine

angine de poitrine

arrêt cardiaque, infarctus du myocarde

tachycardie supraventriculaire, bradycardie, extrasystoles ventriculaires, extrasystoles

Troubles vasculaires *

Commun:

Très rare:

hypertension

artérite et / ou occlusion cérébrales, froideur périphérique, phénomène de Raynaud

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux

Commun:

Rare:

toux, douleur pharyngolaryngée

dyspnée

Problèmes gastro-intestinaux

Commun:

Rare:

douleur abdominale, diarrhée, nausée, gêne gastrique et vomissements, bouche sèche

constipation

Troubles hépatobiliaires

Rare:

Très rare:

élévations des enzymes hépatiques

fonction hépatique anormale, y compris le coma hépatique

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés

Commun:

Rare:

Rare:

Très rare:

alopécie, prurit, éruption cutanée, urticaire

œdème angioneurotique, états bulleux, conditions exfoliatives

hyperhidrose, éruption maculaire, érythème

érythème polymorphe, dermatite exfoliative, éruption médicamenteuse

Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif

Commun:

Rare:

Très rare:

arthralgie

myalgie, contractions musculaires

crampes musculaires

Troubles rénaux et urinaires

Rare:

hématurie

Système reproducteur et troubles mammaires

Rare:

gynécomastie

Inconnu:

Dysfonction érectile

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Commun:

Rare:

Très rare:

Pas connu:

pyrexie, retard de croissance lors d’une utilisation prolongée chez les enfants *

douleur thoracique, fatigue

mort cardiaque subite*

inconfort thoracique, hyperpryrexie

Enquêtes

Commun:

Rare:

Très rare:

les changements dans la pression artérielle et la fréquence cardiaque (habituellement une augmentation) *, le poids a diminué

souffle cardiaque *, enzyme hépatique augmentée

la phosphatase alcaline sanguine a augmenté, la bilirubine sanguine a augmenté, la numération plaquettaire a diminué, le nombre de globules blancs est anormal

* Voir la section 4.4 «Mises en garde spéciales et précautions d’emploi»

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Il permet un suivi continu du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indésirable suspecté via le système de cartes jaunes www.mhra.gov.uk/yellowcard ou à rechercher une carte jaune MHRA dans Google Play ou Apple App Store.

4.9 Surdosage

Lors du traitement de patients ayant un surdosage, il faut tenir compte de la libération retardée de méthylphénidate à partir de formulations ayant une durée d’action prolongée.

Signes et symptômes

Un surdosage aigu, principalement dû à une surstimulation du système nerveux central et sympathique, peut entraîner des vomissements, une agitation, des tremblements, une hyperréflexie, des contractions musculaires, des convulsions (coma), de l’euphorie, de la confusion, des hallucinations, du délire, de la transpiration, bouffées de chaleur, maux de tête, hyperpyrexie, tachycardie, palpitations, arythmies cardiaques, hypertension, mydriase et sécheresse des muqueuses.

Traitement

Il n’y a pas d’antidote spécifique au surdosage au méthylphénidate.

Le traitement consiste en des mesures de soutien appropriées.

Le patient doit être protégé contre l’automutilation et contre les stimuli externes qui pourraient aggraver la surstimulation déjà présente. Si les signes et les symptômes ne sont pas trop sévères et que le patient est conscient, le contenu gastrique peut être évacué par l’induction de vomissements ou d’un lavage gastrique. Avant d’effectuer un lavage gastrique, contrôler l’agitation et les convulsions, le cas échéant, et protéger les voies respiratoires. D’autres mesures pour détoxifier l’intestin comprennent l’administration de charbon activé et un cathartique. En présence d’une intoxication sévère, une dose de benzodiazépine soigneusement dosée doit être administrée avant d’effectuer un lavage gastrique.

Des soins intensifs doivent être fournis pour maintenir une circulation adéquate et un échange respiratoire; Des procédures de refroidissement externes peuvent être nécessaires pour l’hyperpyrexie.

L’efficacité de la dialyse péritonéale ou de l’hémodialyse extracorporelle pour le surdosage de méthylphénidate n’a pas été établie.

5. Propriétés pharmacologiques
5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Groupe pharmacothérapeutique: Psychoanaleptiques, psychostimulants et agents utilisés pour le TDAH et les nootropes, Sympathomimétiques à action centrale, code ATC: N06BA04

Mécanisme d’action: Equasym XL est un stimulant léger du système nerveux central (SNC) avec des effets plus importants sur les activités mentales que sur les activités motrices. Son mode d’action chez l’homme n’est pas complètement compris mais on pense que ses effets sont dus à la stimulation corticale et éventuellement à la stimulation du système d’activation réticulaire.

Dans une étude pivotale, 318 sujets âgés de 6 à 12 ans ont reçu au moins une dose de médicament à l’étude sur 327 sujets randomisés. Les scores pour la note de l’OIEA Conner, le principal critère d’évaluation de l’efficacité évalué par les enseignants pendant la journée scolaire, ont montré les résultats suivants pour la population per protocole (279 patients traités pendant 21 jours):

Placebo

(N = 39) a

Methylphenidate à libération immédiate

(N = 120) b

Equasym XL

(N = 120)

Moyenne de référence (SD)

6,0 (3,64)

6,1 (3,74)

5,8 (3,59)

Jour 21 / Retrait

LS Moyenne (SE)

7,7 (0,50)

4,3 (0,29)

4,5 (0,29)

95% CI

6,69, 8,66

3,71, 4,84

3,98, 51,0

Différence de Placebo

-3,4

-3,1

95% CI pour la différence

-4,53, -2,26

-4,26, -2,00

P-valeur c

<0,001

<0,001

Différence de MIR

-0,3

97.5% plus faible CI lié à la différence

-1.06

un N = 38 au jour 7; b N = 118 au jour 7; c Les groupes de traitement ont été comparés en utilisant l’ANCOVA, avec des effets pour le traitement et les covariables

Contrairement à ces résultats pour la mesure d’efficacité primaire, des différences entre les groupes Equasym XL et méthylphénidate à libération immédiate ont été observées pour la variable d’efficacité secondaire de Parent IOWA Conner. Cette étude était basée sur des évaluations plus tard dans la soirée, suggérant qu’il y a une perte d’efficacité d’Equasym XL en fin de journée par rapport au méthylphénidate à libération immédiate deux fois par jour. Voir aussi la section 5.2. (Propriétés pharmacocinétiques) et section 4.2 (Posologie et mode d’administration).

Le mécanisme par lequel Equasym XL exerce ses effets mentaux et comportementaux chez les enfants n’est pas clairement établi, et il n’y a pas de preuve concluante montrant comment ces effets se rapportent à l’état du système nerveux central. On pense qu’il bloque la recapture de la noradrénaline et de la dopamine dans le neurone présynaptique et augmente la libération de ces monoamines dans l’espace extraneuronal. Equasym XL est un mélange racémique des énantiomères d et l-thréo du méthylphénidate. L’énantiomère d est plus actif sur le plan pharmacologique que l’énantiomère l .

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Absorption: Equasym XL présente un profil plasmatique montrant deux phases de libération de la substance active, avec une pente ascendante, initiale similaire à celle d’un comprimé à libération immédiate de méthylphénidate, et une deuxième portion ascendante environ trois heures plus tard, suivie d’un déclin progressif.

Des concentrations plasmatiques maximales d’environ 40 nmol / litre (11 ng / ml) sont atteintes, en moyenne, 1 à 2 heures après l’administration de 0,30 mg / kg. Cependant, les concentrations plasmatiques maximales montrent une variabilité intersubjective considérable.

La gamme de concentrations à 1,5 heure était de 3,2 – 13,3 ng / ml avec une moyenne de 7,7 ng / ml. La deuxième phase de libération a entraîné une deuxième concentration maximale observée chez la plupart des sujets à 4,5 heures après l’administration, les concentrations observées allant de 4,9 à 15,5 ng / ml avec une moyenne de 8,2 ng / ml. L’administration d’une formulation à libération prolongée au petit déjeuner au lieu de deux comprimés à libération immédiate (petit-déjeuner et déjeuner) peut réduire le pic avant et après le repas du méthylphénidate, et les concentrations plasmatiques peuvent être plus faibles après la fin de la journée. Les données des essais cliniques suggèrent que les différents profils pharmacocinétiques peuvent entraîner un comportement différent et un contrôle des symptômes différent chez certains patients par rapport à un schéma classique de méthylphénidate à libération immédiate. En particulier, il peut y avoir une certaine réduction du contrôle des symptômes en fin d’après-midi et en début de soirée (voir rubrique 5.1 Propriétés pharmacodynamiques). Ces différences doivent être prises en compte lors de l’évaluation de leurs besoins individuels.

L’aire sous la courbe de concentration plasmatique (ASC), ainsi que la concentration plasmatique maximale, est proportionnelle à la dose.

Effets sur la nourriture: L’ingestion avec des aliments à haute teneur en matières grasses retarde son absorption (T max ) d’environ une heure et augmente la concentration maximale (C max ) d’environ 30% et la quantité absorbée (AUC) d’environ 17%.

Administration par aspersion : La T max C max et l’ASC du contenu saupoudré de la capsule Equasym XL sont similaires (bioéquivalents) à la capsule intacte. Equasym XL peut donc être administré soit sous forme de capsule intacte, soit en ouvrant la capsule et en avalant le contenu, sans mâcher, immédiatement après l’avoir saupoudré sur de la compote de pommes ou d’autres aliments mous similaires.

Âge : la pharmacocinétique d’Equasym XL n’a pas été étudiée chez les enfants de moins de 7 ans.

Disponibilité, systémique: En raison d’un métabolisme de premier passage important, sa disponibilité systémique s’élève à environ 30% (11-51%) de la dose.

Distribution: Dans le sang, le méthylphénidate et ses métabolites se répartissent dans le plasma (57%) et les érythrocytes (43%). Le méthylphénidate et ses métabolites ont un faible taux de formation de protéines plasmatiques (10-33%). La distribution apparente a été calculée à 13,1 litres / kg.

Élimination: Le méthylphénidate est éliminé du plasma avec une demi-vie moyenne de 2 heures et la clairance systémique moyenne calculée est de 10 litres / h / kg.

En 48-96 heures, 78-97% de la dose administrée est excrétée dans l’urine et 1-3% dans les fèces sous forme de métabolites.

L’essentiel de la dose est excrété dans l’urine sous forme d’acide 2-phényl-2-pipéridylacétique (PPAA, 60-86%).

5.3 Données de sécurité précliniques

Cancérogénicité

Dans les études sur la cancérogénicité à vie chez le rat et la souris, on a observé une augmentation du nombre de tumeurs hépatiques malignes chez les souris mâles seulement. La signification de cette découverte pour les humains est inconnue.

Le méthylphénidate n’a pas affecté les performances de reproduction ou la fertilité à des multiples faibles de la dose clinique.

Grossesse-embryon / développement fœtal

Le méthylphénidate n’est pas considéré comme tératogène chez le rat et le lapin. Une toxicité fœtale (c.-à-d. Une perte totale de litière) et une toxicité maternelle ont été observées chez le rat à des doses toxiques pour la mère.

6. Mentions pharmaceutiques
6.1 Liste des excipients

Contenu de la capsule

Sphères de sucre :

Saccharose

Amidon de maïs

Povidone K29 à K32

Opadry Clear YS-1-7006 (hypromellose, macrogol 400 et macrogol 8000)

Dispersion aqueuse d’éthylcellulose

Sebacate de dibutyle

Capsule

Gélatine

Dioxyde de titane (E171)

Sel d’aluminium carmin indigo (E132)

Capsules à 10 mg seulement: oxyde de fer jaune (E172); Capsules de 30 mg seulement: Oxyde de fer rouge (E172)

Encre d’impression blanche :

Gomme laque

Propylène glycol

Hydroxyde de sodium

Povidone K16

Dioxyde de titane (E171)

Encre d’impression noire :

Glaçure Shellac 45% (20% estérifié) dans l’éthanol

Propylène glycol

Hydroxyde d’ammonium 28%

Oxyde de fer noir

6.2 Incompatibilités

N’est pas applicable.

6.3 Durée de conservation

3 années.

6.4 Précautions particulières de conservation

Conserver au-dessous de 25 ° C.

6.5 Nature et contenu de l’emballage

Plaquette PVC / Aclar transparente ou opaque avec support en feuille d’aluminium et revêtement en vinyle.

Pack tailles:

10 capsules à libération modifiée, dur.

28 capsules à libération modifiée, dur.

30 capsules à libération modifiée, dur.

60 capsules à libération modifiée, dur.

100 gélules à libération modifiée, dures (capsules de 10 mg et de 20 mg seulement)

Toutes les présentations ne peuvent pas être commercialisées.

6.6 Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pas d’exigences particulières.

7. Titulaire de l’autorisation

Shire Pharmaceuticals Ireland Limited

Block 2 & 3, Miesian Plaza,

50-58 rue Baggot inférieure

Dublin 2

Irlande

Tel.-Nr .: 01256 894 959

e-mail:

8. Numéro (s) d’autorisation de mise sur le marché

Equasym XL 10 mg: PL 27303/0004

Equasym XL 20 mg: PL 27303/0005

Equasym XL 30 mg: PL 27303/0006

9. Date de première autorisation / renouvellement de l’autorisation

Date de première autorisation: 11 février 2005

Renouvellement de l’autorisation: 10 février 2010

10. Date de révision du texte

02/2018