Elleste solo 2mg


Commander maintenant en ligne

Consultation médicale incluse


1. Nom du médicament

Elleste Solo 2 mg comprimés

2 mg comprimés pelliculés

2. Composition qualitative et quantitative

Chaque comprimé pelliculé contient 2 mg d’œstradiol (sous forme d’œstradiol hémihydraté)

Excipients à effet notoire: 61,8 mg de lactose monohydraté et colorant jaune orangé (E110)

Pour la liste complète des excipients, voir la section 6.1.

3. Forme pharmaceutique

Comprimé pelliculé

Comprimés orange, ronds, biconvexes, portant l’inscription «02» sur une face.

4. Renseignements cliniques
4.1 Indications thérapeutiques

Hormonothérapie substitutive (THS) pour les symptômes de carence en œstrogènes chez les femmes ménopausées et post-ménopausées.

Prévention de l’ostéoporose chez les femmes ménopausées présentant un risque élevé de fractures futures intolérantes ou contre-indiquées à d’autres médicaments approuvés pour la prévention de l’ostéoporose (voir également rubrique 4.4).

L’expérience de traitement des femmes de plus de 65 ans est limitée.

4.2 Posologie et mode d’administration

Posologie

Un comprimé par jour à prendre par voie orale. Elleste Solo 2 mg peut être pris en continu chez les femmes hystérectomisées. Chez les femmes ayant un utérus, un progestatif doit être ajouté pendant 12 à 14 jours chaque cycle pour s’opposer à la production d’une hyperplasie de l’endomètre stimulée par les œstrogènes. À moins qu’il n’y ait un diagnostic antérieur d’endométriose, il n’est pas recommandé d’ajouter un progestatif chez les femmes hystérectomisées.

Le traitement peut débuter à n’importe quel moment chez les femmes présentant une aménorrhée établie ou qui connaissent de longs intervalles entre les règles spontanées. Chez les patients qui ont leurs règles, il est conseillé que le traitement commence le premier jour de saignement. Les patients qui passent d’une préparation séquentielle cyclique ou continue doivent compléter le cycle et peuvent ensuite passer à Elleste Solo 2 mg sans interruption de traitement. Les patients qui quittent une préparation combinée continue peuvent commencer le traitement à tout moment si l’aménorrhée est établie, ou commencer le premier jour du saignement.

Elleste Solo Comprimés sont disponibles en deux dosages: Elleste Solo 1 mg (contenant 1 mg d’estradiol) et Elleste Solo 2 mg (contenant 2 mg d’estradiol). Pour l’initiation et la poursuite du traitement des symptômes post-ménopausiques et péri-ménopausiques, la dose efficace la plus faible pour la durée la plus courte (voir également rubrique 4.4) doit être utilisée. Elleste Solo 1 mg n’est pas indiqué pour la prophylaxie de l’ostéoporose.

Tablette manquée ou supplémentaire: Si un comprimé est oublié, il doit être pris dans les 12 heures suivant la prise normale. sinon, le comprimé doit être jeté et le comprimé habituel doit être pris le jour suivant. Une dose oubliée peut entraîner des hémorragies transitoires ou des saignotements chez les femmes non hystérectomisées. Si un comprimé supplémentaire est pris par inadvertance, le comprimé habituel doit être pris le jour suivant.

Personnes âgées

Il n’y a pas d’exigences de dosage particulières pour les patients âgés.

Population pédiatrique

Ne pas utiliser chez les enfants.

Méthode d’administration

Pour usage oral.

4.3 Contre-indications

Cancer du sein connu, passé ou suspecté;

Tumeurs malignes œstrogénodépendantes connues ou suspectées (cancer de l’endomètre, par exemple);

Saignement génital non diagnostiqué;

Hyperplasie endométriale non traitée;

Thromboembolie veineuse idiopathique ou actuelle (thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire);

Troubles thrombophiliques connus (par exemple, carence en protéine C, en protéine S ou en antithrombine, voir rubrique 4.4);

Maladie thromboembolique artérielle active ou récente (par exemple angine de poitrine, infarctus du myocarde);

Une maladie hépatique aiguë ou des antécédents de maladie du foie tant que les tests de la fonction hépatique ne sont pas revenus à la normale;

Hypersensibilité connue aux substances actives ou à l’un des excipients énumérés à la rubrique 6.1;

Porphyrie.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Pour le traitement des symptômes postménopausiques, l’hormonothérapie substitutive ne doit être instaurée que pour les symptômes qui nuisent à la qualité de vie. Dans tous les cas, une évaluation minutieuse des risques et des avantages devrait être entreprise au moins une fois par an et la HRT ne devrait être poursuivie que si le bénéfice l’emporte sur le risque.

Les preuves concernant les risques associés au THS dans le traitement de la ménopause prématurée sont limitées. En raison du faible niveau de risque absolu chez les femmes plus jeunes, cependant, l’équilibre des avantages et des risques pour ces femmes peut être plus favorable que chez les femmes plus âgées.

Examen médical / suivi

Avant d’initier ou de réinstituer HRT, une histoire médicale personnelle et familiale complète doit être prise. L’examen physique (incluant le pelvis et la poitrine) doit être guidé par ceci et par les contre-indications et les avertissements d’utilisation. Pendant le traitement, des contrôles périodiques sont recommandés d’une fréquence et d’une nature adaptées à chaque femme. Les femmes devraient être informées des changements de seins qui devraient être signalés à leur médecin ou à leur infirmière (voir «Cancer du sein» ci-dessous). Les examens, y compris la mammographie, doivent être effectués conformément aux pratiques de dépistage actuellement acceptées, adaptées aux besoins cliniques de l’individu.

Conditions nécessitant une supervision

Si l’une des conditions suivantes est présente, si elle s’est déjà manifestée et / ou si elle a été aggravée pendant la grossesse ou un traitement hormonal antérieur, le patient doit être étroitement surveillé. Il doit être pris en compte que ces conditions peuvent récidiver ou s’aggraver pendant le traitement par Elleste Solo 2 mg, en particulier:

– Leiomyoma (fibromes utérins) ou endométriose

– Facteurs de risque de troubles thromboemboliques (voir ci-dessous)

– Facteurs de risque pour les tumeurs dépendantes des œstrogènes, par exemple l’hérédité au 1er degré pour le cancer du sein

– Hypertension

– Troubles hépatiques (par exemple adénome hépatique)

– Diabète sucré avec ou sans atteinte vasculaire

– Cholélithiase

– Migraine ou mal de tête (sévère)

– Le lupus érythémateux disséminé

– Une histoire d’hyperplasie endométriale (voir ci-dessous)

– L’épilepsie

– Asthme

– Otosclérose

Raisons du retrait immédiat de la thérapie

Le traitement doit être interrompu si une contre-indication est découverte et dans les situations suivantes:

– Jaunisse ou détérioration de la fonction hépatique

– Augmentation significative de la pression artérielle

– Apparition d’un mal de tête de type migraine

– Grossesse

Hyperplasie de l’endomètre et carcinome

Chez les femmes dont l’utérus est intact, le risque d’hyperplasie de l’endomètre et de carcinome est accru lorsque les œstrogènes sont administrés seuls pendant des périodes prolongées. L’augmentation du risque de cancer de l’endomètre chez les utilisatrices d’œstrogènes varie de 2 à 12 fois plus que chez les non-utilisatrices, selon la durée du traitement et la dose d’œstrogène (voir rubrique 4.8). Après l’arrêt du traitement, le risque peut rester élevé pendant au moins 10 ans.

L’ajout cyclique d’un progestatif pendant au moins 12 jours par mois / cycle de 28 jours ou le traitement combiné œstroprogestatif continu chez les femmes non hystérectomisées prévient l’excès de risque associé au THS œstrogénique seul.

Des saignements intermenstruels et des saignotements peuvent survenir au cours des premiers mois du traitement. Si un saignement intermenstruel apparaît après un certain temps de traitement ou se poursuit après l’arrêt du traitement, la raison doit être étudiée, ce qui peut inclure une biopsie de l’endomètre pour exclure la malignité de l’endomètre.

La stimulation d’oestrogène sans opposition peut mener à la transformation prémaligne ou maligne dans les foyers résiduels d’endometriosis. Par conséquent, l’ajout de progestatifs à la thérapie de remplacement des œstrogènes doit être envisagé chez les femmes qui ont subi une hystérectomie en raison de l’endométriose, si elles sont connues pour avoir une endométriose résiduelle.

Cancer du sein

Les preuves globales suggèrent un risque accru de cancer du sein chez les femmes prenant un œstrogène-progestatif combiné et éventuellement aussi un THS uniquement œstrogène, qui dépend de la durée de la prise du THS.

Traitement combiné œstrogène-progestatif

• L’étude randomisée contrôlée par placebo de l’étude WHI (Women’s Health Initiative) et les études épidémiologiques concluent systématiquement à un risque accru de cancer du sein chez les femmes prenant un œstrogène-progestatif pour le THS qui apparaît après environ 3 ans (voir rubrique 4.8 )

Thérapie aux œstrogènes seulement

• L’essai WHI n’a trouvé aucune augmentation du risque de cancer du sein chez les femmes hystérectomisées utilisant un THS à base d’œstrogènes uniquement. Les études observationnelles ont principalement rapporté une légère augmentation du risque de cancer du sein diagnostiqué, nettement inférieur à celui observé chez les utilisatrices d’associations œstroprogestatives (voir rubrique 4.8).

L’excès de risque devient apparent dans quelques années d’utilisation, mais revient à la ligne de base dans quelques (au plus cinq) ans après l’arrêt du traitement.

L’hormonothérapie substitutive, en particulier le traitement combiné œstroprogestatif, augmente la densité des images mammographiques qui peuvent nuire à la détection radiologique du cancer du sein.

Cancer des ovaires

Le cancer de l’ovaire est beaucoup plus rare que le cancer du sein.

Les preuves épidémiologiques d’une grande méta-analyse suggèrent un risque légèrement accru chez les femmes prenant un œstrogène seul ou combiné estrogène-progestagène, qui devient apparent dans les 5 ans suivant l’utilisation et diminue avec le temps après l’arrêt.

D’autres études, y compris l’essai WHI, suggèrent que l’utilisation de THS combinés peut être associée à un risque similaire, ou légèrement plus faible (voir rubrique 4.8).

Thromboembolie veineuse

Le THS est associé à un risque de thromboembolie veineuse (TEV) de 1,3 à 3 fois, c’est-à-dire une thrombose veineuse profonde ou une embolie pulmonaire. La survenance d’un tel événement est plus probable au cours de la première année de THS que plus tard (voir la section 4.8).

Les patients avec des états thrombophiles connus ont un risque accru de TEV et l’HTS peut ajouter à ce risque. HRT est donc contre-indiqué chez ces patients (voir rubrique 4.3).

Les facteurs de risque généralement reconnus de TEV comprennent l’utilisation d’œstrogènes, un âge avancé, une intervention chirurgicale majeure, une immobilisation prolongée, l’obésité (IMC> 30 kg / m2), la grossesse et le post-partum, le lupus érythémateux disséminé et le cancer. Il n’y a pas de consensus sur le rôle possible des varices dans la TEV.

Comme chez tous les patients postopératoires, des mesures prophylactiques doivent être envisagées pour prévenir la TEV après une chirurgie. Si une immobilisation prolongée doit suivre une chirurgie élective, un arrêt temporaire de l’HTS 4 à 6 semaines plus tôt est recommandé. Le traitement ne doit pas être repris tant que la femme n’est pas complètement mobilisée.

Chez les femmes n’ayant pas d’antécédents personnels de TEV mais ayant un parent au premier degré ayant des antécédents de thrombose à un jeune âge, le dépistage peut être offert après un conseil soigneux concernant ses limites (seule une proportion de défauts thrombophiles est identifiée par dépistage).

Si une anomalie thrombophile est identifiée qui se dissocie avec la thrombose dans les membres de la famille ou si le défaut est «sévère» (par exemple antithrombine, protéine S ou déficience en protéine C ou une combinaison de défauts), la THS est contre-indiquée.

Les femmes déjà sous traitement anticoagulant chronique nécessitent un examen attentif du rapport bénéfice / risque de l’utilisation du THS.

Si la TEV se développe après le début du traitement, le médicament doit être arrêté. Les patients doivent être avisés de contacter immédiatement leur médecin lorsqu’ils sont au courant d’un symptôme thromboembolique potentiel (p. Ex. Gonflement douloureux d’une jambe, douleur soudaine dans la poitrine, dyspnée).

Maladie coronarienne (CAD)

Il n’y a aucune preuve d’essais contrôlés randomisés de protection contre l’infarctus du myocarde chez les femmes avec ou sans CAD existantes qui ont reçu un traitement hormonal estrogène-progestatif combiné ou œstrogène seul.

Traitement combiné œstrogène-progestatif

Le risque relatif de coronaropathie lors de l’utilisation d’un THS œstrogène + progestatif combiné est légèrement augmenté. Comme le risque absolu de base de la coronaropathie dépend fortement de l’âge, le nombre de cas supplémentaires de coronaropathie dus à l’utilisation d’œstrogènes + progestatifs est très faible chez les femmes en bonne santé proches de la ménopause, mais augmentera avec l’âge.

Estrogène seulement

Les données contrôlées randomisées n’ont trouvé aucun risque accru de coronaropathie chez les femmes hystérectomisées utilisant un traitement à base d’œstrogènes uniquement.

AVC ischémique

La combinaison œstroprogestative et œstrogénothérapie seule est associée à une augmentation du risque d’AVC ischémique pouvant aller jusqu’à 1,5 fois. Le risque relatif ne change pas avec l’âge ou le temps écoulé depuis la ménopause. Cependant, comme le risque initial d’AVC dépend fortement de l’âge, le risque global d’AVC chez les femmes qui utilisent un THS augmentera avec l’âge (voir rubrique 4.8).

D’autres conditions

Les œstrogènes peuvent provoquer une rétention d’eau et, par conséquent, les patients présentant un dysfonctionnement cardiaque ou rénal doivent être surveillés attentivement.

Les femmes présentant une hypertriglycéridémie préexistante doivent être étroitement surveillées pendant le traitement hormonal substitutif ou le traitement hormonal substitutif, car de rares cas de fortes augmentations des triglycérides plasmatiques conduisant à une pancréatite ont été rapportés avec un traitement par œstrogène dans ces conditions.

Les œstrogènes augmentent la globuline liant la thyroïde (TBG), entraînant une augmentation de l’hormone thyroïdienne totale circulante, mesurée par l’iode lié aux protéines (PBI), les taux de T4 (par colonne ou par radio-immunodosage) ou T3 (par radio-immunoessai). L’absorption de la résine T3 est diminuée, reflétant le taux élevé de TBG. Les concentrations de T4 libre et de T3 libre sont inchangées. D’autres protéines de liaison peuvent être élevées dans le sérum, par exemple la globuline liant les corticoïdes (CBG), la globuline liant les hormones sexuelles (SHBG) entraînant une augmentation des corticostéroïdes circulants et des stéroïdes sexuels, respectivement. Les concentrations d’hormones actives libres ou biologiques sont inchangées. D’autres protéines plasmatiques peuvent être augmentées (substrat angiotensinogène / rénine, alpha-1-antitrypsine, céruloplasmine).

HRT n’améliore pas la fonction cognitive. Il existe des preuves d’un risque accru de démence probable chez les femmes qui commencent à utiliser un THS combiné ou œstrogénique continu après 65 ans. Les patients présentant des troubles héréditaires rares d’intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou une malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas médicament.

Elleste Solo 2mg Comprimés contiennent une coloration jaune orangé (E110) qui peut causer des réactions de type allergique, y compris l’asthme. Cette allergie est plus fréquente chez les personnes allergiques à l’aspirine.

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction

Le métabolisme des œstrogènes peut être augmenté par l’utilisation concomitante de substances connues pour induire des enzymes métabolisant les médicaments, en particulier les cytochromes P450, tels que les anticonvulsivants (par exemple phénobarbital, phénytoïne, carbamazépine) et les anti-infectieux (rifampicine, rifabutine, névirapine, éfavirenz). .

Le ritonavir et le nelfinavir, bien que connus sous le nom d’inhibiteurs puissants, présentent au contraire des propriétés inductrices lorsqu’ils sont utilisés de manière concomitante avec des hormones stéroïdiennes. Les préparations à base de plantes contenant du millepertuis (Hypericum Perforatum) peuvent induire le métabolisme des œstrogènes.

Sur le plan clinique, un métabolisme accru des œstrogènes peut entraîner une diminution de l’effet et des modifications du profil de saignement utérin.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse:

Elleste Solo 2 mg n’est pas indiqué pendant la grossesse. Si une grossesse survient pendant le traitement par Elleste Solo 2 mg, le traitement doit être arrêté immédiatement. Les résultats de la plupart des études épidémiologiques à ce jour concernant l’exposition involontaire des fœtaux aux œstrogènes n’indiquent aucun effet tératogène ou foetotoxique.

Lactation:

Elleste Solo 2 mg n’est pas indiqué pendant l’allaitement.

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Elleste Solo 2 mg comprimés n’a aucun effet ou qu’un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

4.8 Effets indésirables

Les effets indésirables observés avec les œstrogènes sont détaillés dans le tableau suivant. Les effets sont regroupés en fonction de la classe de systèmes d’organes.

Classe de système d’organes

ADR communs,

> 1/100, <1/10

ADRs peu communs

> 1 / 1,000, <1/100

ADR rares

> 1/10 000, <1/1 000

Infections et infestations

Candidose vaginale

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Fluctuation de poids

Troubles psychiatriques

Altérations de l’humeur, y compris l’anxiété et l’humeur dépressive, trouble de la libido

Système reproducteur et troubles mammaires

Métrorragie, léiomyome utérin, sensibilité mammaire, hypertrophie mammaire

Problèmes gastro-intestinaux

Nausée, douleur abdominale

Dyspepsie, vomissements, flatulences,

Troubles hépatobiliaires

Trouble de la vésicule biliaire, lithiase biliaire

Troubles du système nerveux

Mal de tête

Vertiges, migraine

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés

Alopécie, hirsutisme, éruption cutanée, prurit

Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif

Spasmes musculaires

Troubles vasculaires

Hypertension

Thromboembolie veineuse *

Thrombophlébite

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Œdème

* La thromboembolie veineuse, c’est-à-dire la thrombose veineuse profonde ou pelvienne et l’embolie pulmonaire, est plus fréquente chez les utilisatrices de traitement hormonal substitutif que chez les non-utilisatrices. Pour plus d’informations, voir la section 4.3 Contre-indications et 4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi.

Risque de cancer du sein

• On signale un risque jusqu’à deux fois plus élevé d’avoir un cancer du sein chez les femmes prenant un traitement œstroprogestatif combiné pendant plus de cinq ans.

• Tout risque accru chez les utilisatrices de thérapies à base d’œstrogènes seul est nettement inférieur à celui observé chez les utilisatrices d’associations œstroprogestatives.

• Le niveau de risque dépend de la durée d’utilisation (voir la section 4.4).

• Les résultats du plus grand essai randomisé contrôlé contre placebo (étude WHI) et de la plus grande étude épidémiologique (MWS) sont présentés.

Million Women study – Risque supplémentaire estimé de cancer du sein après 5 ans d’utilisation

Tranche d’âge (années)

Cas supplémentaires pour 1 000 non-utilisateurs de THS sur une période de 5 ans * 2

Rapport de risque#

Cas supplémentaires pour 1000 utilisateurs de THS sur 5 ans (IC 95%)

Estrogène seulement HRT

50-65

9-12

1,2

1-2 (0-3)

Œstrogène-progestatif combiné

50-65

9-12

1.7

6 (5-7)

#Ratio de risque global. Le rapport de risque n’est pas constant mais augmentera avec l’augmentation de la durée d’utilisation

Note: Étant donné que l’incidence de fond du cancer du sein diffère selon les pays de l’UE, le nombre de cas supplémentaires de cancer du sein changera également proportionnellement.

* 2 Pris des taux d’incidence de base dans les pays développés

Études américaines WHI – risque supplémentaire de cancer du sein après 5 ans d’utilisation

Tranche d’âge (ans)

Incidence pour 1000 femmes dans le groupe placebo sur 5 ans

Rapport de risque et IC à 95% Cas supplémentaires par 1000 HRT

utilisateurs de plus de 5 ans (IC 95%)

CEE œstrogène seulement

50-79

21

0,8 (0,7-1,0)

-4 (-6-0) * 3

ECO + MPA œstrogène et progestatif ‡

50-79

17

1,2 (1,0-1,5)

+4 (0-9)

‡ Lorsque l’analyse était limitée aux femmes qui n’avaient pas utilisé de THS avant l’étude, il n’y avait pas de risque accru apparent au cours des 5 premières années de traitement: après 5 ans, le risque était plus élevé que chez les non-utilisateurs.

* 3 WHI étude chez les femmes sans utérus, qui n’a pas montré une augmentation du risque de cancer du sein

Risque de cancer de l’endomètre

Femmes ménopausées avec un utérus

Le risque de cancer de l’endomètre est d’environ 5 sur 1000 femmes avec un utérus n’utilisant pas HRT.

Chez les femmes ayant un utérus, l’utilisation d’un THS à base d’œstrogènes uniquement n’est pas recommandée car elle augmente le risque de cancer de l’endomètre (voir rubrique 4.4).

En fonction de la durée d’utilisation des œstrogènes uniquement et de la dose d’œstrogène, l’augmentation du risque de cancer de l’endomètre dans les études épidémiologiques variait de 5 à 55 cas supplémentaires diagnostiqués chez 1 000 femmes âgées de 50 à 65 ans.

L’ajout d’un progestatif à un traitement uniquement par œstrogènes pendant au moins 12 jours par cycle peut prévenir ce risque accru. Dans l’étude Million Women Study, l’utilisation de cinq ans de THS combiné (séquentiel ou continu) n’a pas augmenté le risque de cancer de l’endomètre (RR de 1,0 (0,8-1,2)).

Cancer des ovaires

L’utilisation d’un THS œstrogène-progestatif œstrogène seul ou combiné a été associée à un risque légèrement accru de diagnostic de cancer de l’ovaire (voir rubrique 4.4).

Une méta-analyse de 52 études épidémiologiques a rapporté un risque accru de cancer de l’ovaire chez les femmes utilisant actuellement HRT par rapport aux femmes qui n’ont jamais utilisé HRT (RR 1,43, IC à 95% 1,31-1,56). Pour les femmes âgées de 50 à 54 ans prenant 5 ans de THS, il en résulte environ 1 cas supplémentaire pour 2000 utilisateurs. Chez les femmes âgées de 50 à 54 ans qui ne prennent pas d’HTS, environ 2 femmes en 2000 recevront un diagnostic de cancer de l’ovaire sur une période de cinq ans.

Risque de thromboembolie veineuse

Le THS est associé à un risque relatif accru de 1,3 à 3 fois de développer une thromboembolie veineuse (TEV), c’est-à-dire une thrombose veineuse profonde ou une embolie pulmonaire. La survenue d’un tel événement est plus probable au cours de la première année d’utilisation de HT (voir la section 4.4). Les résultats des études WHI sont présentés:

Études WHI – Risque supplémentaire de TEV sur 5 ans d’utilisation

Tranche d’âge (années)

Incidence pour 1000 femmes dans le groupe placebo sur 5 ans

Rapport de risque et IC à 95%

Cas supplémentaires pour 1000 utilisateurs HRT sur 5 ans

Oestrogène oral seulement * 4

50-59

7

1,2 (0,6-2,4)

1 (-3 – 10)

Oestrogène-progestatif combiné oral

50-59

4

2,3 (1,2 – 4,3)

5 (1 – 13)

* 4 Étude chez les femmes sans utérus

Risque de maladie coronarienne

Le risque de coronaropathie est légèrement plus élevé chez les utilisatrices d’HTS œstroprogestatives combinées âgées de plus de 60 ans (voir rubrique 4.4).

Risque d’AVC ischémique

• L’utilisation d’œstrogènes seulement et d’œstrogènes + progestatifs est associée à un risque relatif accru d’accident vasculaire cérébral ischémique jusqu’à 1,5 fois supérieur. Le risque d’AVC hémorragique n’est pas augmenté pendant l’utilisation du THS.

• Ce risque relatif ne dépend pas de l’âge ou de la durée d’utilisation, mais comme le risque de base dépend fortement de l’âge, le risque global d’AVC chez les femmes qui utilisent le THS augmentera avec l’âge, voir la section 4.4.

Les études WHI combinées – Risque supplémentaire d’AVC ischémique * 5 sur 5 ans d’utilisation

Tranche d’âge (années)

Incidence pour 1000 femmes dans le groupe placebo sur 5 ans

Rapport de risque et IC à 95%

Cas supplémentaires pour 1000 utilisateurs HRT sur 5 ans

50-59

8

1,3 (1,1-1,6)

3 (1-5)

* 5 Aucune différenciation n’a été faite entre les AVC ischémiques et hémorragiques

D’autres réactions défavorables ont été annoncées en association avec le traitement d’oestrogène / progestogen:

– les affections cutanées et sous-cutanées: chloasma, érythème polymorphe, érythème noueux, purpura vasculaire

– démence probable de plus de 65 ans (voir rubrique 4.4)

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Il permet un suivi continu du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indésirable suspecté via le système de carte jaune à l’adresse suivante: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

4.9 Surdosage

Un surdosage peut se manifester par des nausées et des vomissements. Si le surdosage est découvert dans les deux ou trois heures et est si grand que le traitement semble souhaitable, un lavage gastrique peut être envisagé. Il n’y a pas d’antidotes spécifiques pour le surdosage, et un traitement ultérieur devrait être symptomatique.

5. Propriétés pharmacologiques
5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Groupe pharmacothérapeutique: œstrogènes naturels et semi-synthétiques, plaine

Code ATC: G03CA03.

L’ingrédient actif, le 17β-œstradiol synthétique, est chimiquement et biologiquement identique à l’œstradiol humain endogène. Il se substitue à la perte de production d’œstrogènes chez les femmes ménopausées et atténue les symptômes de la ménopause.

Les œstrogènes préviennent la perte osseuse après la ménopause ou l’ovariectomie. La carence en œstrogènes à la ménopause est associée à un renouvellement osseux croissant et à une diminution de la masse osseuse. L’effet des œstrogènes sur la densité minérale osseuse dépend de la dose. La protection semble efficace tant que le traitement est poursuivi. Après l’arrêt du THS, la masse osseuse est perdue à un taux similaire à celui des femmes non traitées.

Les résultats de l’étude WHI et des essais méta-analysés montrent que l’utilisation actuelle du THS, seul ou en association avec un progestatif – administré à des femmes prédominantes – réduit le risque de fractures de la hanche, vertébrales et autres ostéoporoses. HRT peut également prévenir les fractures chez les femmes ayant une densité osseuse faible et / ou ostéoporose établie, mais la preuve de cela est limitée.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Les paramètres pharmacocinétiques pour Elleste Solo 2 mg sont fournis dans le tableau suivant. Les données ont été obtenues à partir d’une étude pharmacocinétique croisée, à dose unique et à deux voies, en ouvert (n = 16). Les données pharmacocinétiques ont été recueillies en 48 heures.

Estradiol non conjugué plasmatique (moyenne)

Estrone non conjuguée plasmatique (moyenne)

AUC 0-48h

950 pg.h / ml

2700 pg.h / ml

C max

45 pg / ml

140 pg / ml

T max

5,0 h

4,0 h

Estradiol

Facilement absorbés par le tube digestif lorsqu’ils sont administrés par voie orale, les pics sont généralement observés 3 à 6 heures après l’ingestion, mais après 24 heures, les concentrations sont revenues à la valeur initiale.

Estradiol est converti en estrone et estriol principalement dans le foie. Ceux-ci sont excrétés dans la bile et subissent une recirculation entérohépatique et une dégradation supplémentaire avant d’être excrétés dans l’urine (90-95%) sous forme de conjugués glucuronide et sulfate biologiquement inactifs ou dans les fèces (5-10%), pour la plupart non conjugués.

5.3 Données de sécurité précliniques

Il a été démontré que l’œstradiol induit des effets indésirables dans les études de toxicité préclinique sur la reproduction. L’œstradiol a principalement montré des effets embryotoxiques et induit des anomalies dans le développement du tractus urogénital, par exemple la féminisation des fœtus mâles à fortes doses.

6. Mentions pharmaceutiques
6.1 Liste des excipients

Noyau de comprimé:

Lactose monohydraté

Amidon de maïs

Povidone 25

Talc (purifié)

Stéarate de magnésium.

Matériau de pelliculage:

Hydroxypropylméthylcellulose (E464)

Dioxyde de titane (E171)

Macrogol 400

Coucher de soleil jaune (E110).

6.2 Incompatibilités

N’est pas applicable

6.3 Durée de conservation

3 années

6.4 Précautions particulières de conservation

Ne pas stocker au-dessus de 25 ° C. Stocker dans l’emballage d’origine.

6.5 Nature et contenu de l’emballage

Feuille d’aluminium et blister UPVC emballés dans un carton.

Conditionnements: 20, 28, 60, 84 ou 100 comprimés pelliculés.

Toutes les présentations ne peuvent pas être commercialisées.

6.6 Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pas d’exigences particulières pour l’élimination.

7. Titulaire de l’autorisation

Meda Pharmaceuticals Ltd.

Skyway House

Parsonage Road

Takeley

Bishop’s Stortford

CM22 6PU

Royaume-Uni

8. Numéro (s) d’autorisation de mise sur le marché

PL 15142/0062

9. Date de première autorisation / renouvellement de l’autorisation

Date de première autorisation: 30 septembre 1994

Date du dernier renouvellement: 27 août 2007

10. Date de révision du texte

19.04.2016