Duac une fois par jour 10 mg / g + 50 mg / g de gel


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1. Nom du médicament

Duac ® une fois par jour 10 mg / g + 50 mg / g de gel

2. Composition qualitative et quantitative

1 g de gel contient:

10 mg de clindamycine sous forme de phosphate de clindamycine

50 mg de peroxyde de benzoyle anhydre sous forme de peroxyde de benzoyle hydraté

Pour la liste complète des excipients, voir la section 6.1.

3. Forme pharmaceutique

Gel

Gel homogène blanc à légèrement jaune

4. Renseignements cliniques
4.1 Indications thérapeutiques

Duac Once Daily Gel est indiqué pour le traitement topique de l’acné vulgaire légère à modérée, en particulier des lésions inflammatoires, chez les adultes et les adolescents âgés de 12 ans et plus (voir rubriques 4.4 et 5.1).

Une attention particulière devrait être accordée aux directives officielles sur l’utilisation appropriée des agents antibactériens.

4.2 Posologie et mode d’administration

Pour usage cutané seulement.

Posologie

Adultes et adolescents (âgés de 12 ans et plus)

Duac Once Daily Gel doit être appliqué une fois par jour le soir sur toute la zone touchée.

Les patients doivent être informés qu’une application excessive n’améliorera pas l’efficacité, mais peut augmenter le risque d’irritation de la peau. En cas de dessèchement excessif ou de pelage, la fréquence d’application doit être réduite ou interrompue temporairement (voir rubrique 4.4).

Un effet sur les lésions inflammatoires et non inflammatoires peut être observé dès la semaine 2-5 du traitement (voir rubrique 5.1).

L’innocuité et l’efficacité de Duac Once Daily Gel n’ont pas été étudiées au-delà de 12 semaines dans les essais cliniques sur l’acné vulgaire. Le traitement avec Duac Once Daily Gel ne doit pas dépasser plus de 12 semaines d’utilisation continue.

Population pédiatrique

L’innocuité et l’efficacité de Duac Once Daily Gel n’ayant pas été établies chez les enfants de moins de 12 ans, l’utilisation de Duac Once n’est pas recommandée dans cette population.

Patients âgés

Pas de recommandations spécifiques.

Méthode d’administration

Duac Once Daily Gel doit être appliqué dans un film mince après un lavage délicat avec un nettoyant doux et séchage complet. Si le gel ne frotte pas facilement dans la peau, trop de poudre est appliquée.

Les mains doivent être lavées après l’application.

4.3 Contre-indications

Duac Once Daily Gel ne doit pas être administré aux patients présentant une hypersensibilité connue à:

– la clindamycine

– lincomycine

– peroxyde de benzoyle

– l’un des excipients de la formulation indiquée à la section 6.1.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Le contact avec la bouche, les yeux, les lèvres, les autres muqueuses ou les zones de peau irritée ou cassée doit être évité. L’application sur les zones sensibles de la peau doit être faite avec précaution. En cas de contact accidentel, rincer à l’eau.

Duac Once Daily Gel doit être utilisé avec précaution chez les patients ayant des antécédents d’entérite régionale ou de colite ulcéreuse, ou ayant des antécédents de colite associée aux antibiotiques.

Duac Once Daily Gel doit être utilisé avec précaution chez les patients atopiques, chez qui un nouveau séchage de la peau peut survenir.

Au cours des premières semaines de traitement, une augmentation du pelage et de la rougeur se produira chez la plupart des patients. Selon la gravité de ces effets secondaires, les patients peuvent utiliser un hydratant non comédogène, réduire temporairement la fréquence d’application du gel Duac Once ou cesser temporairement l’utilisation; toutefois, l’efficacité n’a pas été établie pour des fréquences de dosage inférieures à une fois par jour.

La thérapie topique concomitante contre l’acné doit être utilisée avec précaution car une irritation cumulative possible peut survenir, ce qui peut parfois être grave, en particulier avec l’utilisation d’agents peeling, desquamants ou abrasifs.

Si une irritation locale sévère (par exemple un érythème sévère, une sécheresse importante et des démangeaisons, une forte sensation de brûlure ou de brûlure) se produit, Duac Once Daily Gel doit être arrêté.

Étant donné que le peroxyde de benzoyle peut augmenter la sensibilité à la lumière du soleil, il ne faut pas utiliser de lampes solaires et éviter ou minimiser l’exposition délibérée ou prolongée au soleil. Lorsque l’exposition à une forte exposition au soleil ne peut être évitée, il faut conseiller aux patients d’utiliser un produit de protection solaire et de porter des vêtements de protection.

Si un patient a un coup de soleil, ceci devrait être résolu avant d’employer le gel quotidien de Duac once.

Si une diarrhée prolongée ou importante se produit ou si le patient souffre de crampes abdominales, le traitement par Duac Once Daily Gel doit être arrêté immédiatement, car les symptômes peuvent indiquer une colite associée aux antibiotiques. Des méthodes de diagnostic appropriées, telles que la détermination de Clostridium difficile et de la toxine et, si nécessaire, une coloscopie doivent être utilisées et les options de traitement de la colite envisagées.

Le produit peut décolorer les cheveux ou les tissus colorés. Évitez le contact avec les cheveux, les tissus, les meubles ou les tapis.

Résistance à la clindamycine

Les patients ayant des antécédents récents d’utilisation systémique ou topique de la clindamycine ou de l’érythromycine sont plus susceptibles d’avoir une Propionibacterium acnes et une flore commensale préexistantes et résistantes aux antimicrobiens (voir rubrique 5.1).

Résistance croisée

Une résistance croisée peut survenir avec d’autres antibiotiques tels que la lincomycine et l’érythromycine lors de l’utilisation d’une antibiothérapie en monothérapie (voir rubrique 4.5).

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction

Aucune étude formelle d’interaction médicamenteuse n’a été réalisée avec Duac Once Daily Gel.

Les antibiotiques topiques concomitants, les savons et les nettoyants médicamenteux ou abrasifs, les savons et les cosmétiques qui ont un fort effet desséchant et les produits à fortes concentrations d’alcool et / ou d’astringents doivent être utilisés avec précaution car un effet irritant cumulatif peut se produire.

Duac Once Daily Gel ne doit pas être utilisé en association avec des produits contenant de l’érythromycine en raison d’un antagonisme possible au composant clindamycine.

Il a été démontré que la clindamycine possède des propriétés de blocage neuromusculaire qui peuvent renforcer l’action d’autres agents bloquants neuromusculaires. Par conséquent, des précautions doivent être prises en cas d’utilisation concomitante.

L’administration concomitante de Duac Once Daily Gel avec de la trétinoïne, de l’isotrétinoïne et du tazarotène doit être évitée car le peroxyde de benzoyle peut réduire leur efficacité et augmenter l’irritation. Si un traitement combiné est requis, les produits doivent être appliqués à différents moments de la journée (par exemple, un le matin et l’autre le soir).

L’utilisation de préparations topiques contenant du peroxyde de benzoyle en même temps que des produits topiques contenant des sulfonamides peut provoquer un changement temporaire de couleur des poils de la peau et du visage (jaune / orange).

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Il n’y a pas de données adéquates de l’utilisation de Duac Once Daily Gel chez les femmes enceintes. Les études sur la reproduction et le développement des animaux n’ont pas été menées avec Duac Once Daily Gel ou le peroxyde de benzoyle. Les données sur l’utilisation de la clindamycine et du peroxyde de benzoyle seuls chez les femmes enceintes sont limitées. Les données d’un nombre limité de grossesses exposées au cours du premier trimestre à la clindamycine n’indiquent aucun effet indésirable de la clindamycine sur la grossesse ou sur la santé du fœtus / nouveau-né.

Des études de reproduction chez le rat et la souris, utilisant des doses sous-cutanées et orales de clindamycine, n’ont révélé aucun signe d’altération de la fertilité ou de danger pour le fœtus dû à la clindamycine.

La sécurité de Duac Once Daily Gel dans la grossesse humaine n’est pas établie. Par conséquent, Duac Once Daily Gel ne doit être prescrit aux femmes enceintes qu’après une évaluation minutieuse des risques / bénéfices par le médecin responsable.

Allaitement maternel

L’utilisation de Duac Once Daily Gel n’a pas été étudiée pendant l’allaitement. Cependant, l’absorption percutanée de la clindamycine et du peroxyde de benzoyle est faible; on ne sait pas si la clindamycine ou le peroxyde de benzoyle est excrété dans le lait maternel après l’utilisation de Duac Once Daily Gel. L’administration orale et parenterale de clindamycine a été rapportée à l’apparition de la clindamycine dans le lait maternel. Pour cette raison, Duac Once Daily Gel ne doit être utilisé pendant l’allaitement que si les bénéfices attendus justifient le risque potentiel pour le nourrisson.

Pour éviter une ingestion accidentelle par le nourrisson s’il est utilisé pendant l’allaitement, Duac Once Daily Gel ne doit pas être appliqué sur le sein.

La fertilité

Il n’y a pas de données sur l’effet du Duac Once Daily Gel sur la fertilité chez l’homme.

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Non pertinent

4.8 Effets indésirables

Les effets indésirables du médicament (EIM) sont résumés ci-dessous pour Duac Once Daily Gel en tant que combinaison, y compris tout effet indésirable additionnel rapporté pour les ingrédients actifs topiques uniques, le peroxyde de benzoyle ou la clindamycine. Les effets indésirables sont listés par classe d’organe MedDRA et par fréquence. Les fréquences sont définies comme: très courantes (≥1 / 10); commun (≥1 / 100 et <1/10); peu fréquent (≥1 / 1000 et <1/100); rare (≥ 1/10 000 et <1/1 000) et inconnu (ne peut être estimé à partir des données disponibles).

MedDRA SOC

très commun

Commun

Rare

Pas connu **

Troubles du système immunitaire

Les réactions allergiques, y compris l’hypersensibilité et l’anaphylaxie

Troubles du système nerveux *

Paresthésie

Problèmes gastro-intestinaux

Colite (y compris la colite pseudomembraneuse), diarrhée hémorragique, diarrhée, douleur abdominale

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés *

Érythème, pelage, sécheresse

(Généralement signalé comme «léger» de gravité )

Sensation de brulure

Dermatite, prurit, éruption érythémateuse, aggravation de l’acné

Urticaire

Troubles généraux et conditions du site d’administration

Réactions au site d’application, y compris la décoloration de la peau

* Au site d’application. ** Basé sur les rapports post-marketing. Étant donné que ces rapports proviennent d’une population de taille incertaine et sont sujets à des facteurs de confusion, il n’est pas possible d’estimer leur fréquence de manière fiable, mais les réactions systémiques sont rarement observées.

En plus des effets indésirables rapportés dans le tableau ci-dessus, dans l’essai pivot réalisé avec le gel topique de clindamycine 1% / peroxyde de benzoyle à 3%, une réaction de photosensibilité au site d’application a également été rapportée couramment.

En plus des effets indésirables rapportés ci-dessus, des études menées avec de la clindamycine topique seule ont rapporté des cas de céphalées et de douleurs au site d’application.

Tolérance locale

Au cours des cinq essais cliniques avec Duac Once Daily Gel, tous les patients ont été classés pour l’érythème facial, le pelage, le brûlage et la sécheresse à l’échelle suivante: 0 = absent, 1 = léger, 2 = modéré et 3 = sévère. Le pourcentage de patients présentant des symptômes avant le traitement (au départ) et pendant le traitement était le suivant:

Évaluation de la tolérance locale pour les sujets (N = 397) dans le groupe de gel quotidien Duac Once au cours des études de phase 3

Avant le traitement (base de référence)

Pendant le traitement

Doux

Modérer

Sévère

Doux

Modérer

Sévère

Érythème

28%

3%

0

26%

5%

0

Peeling

6%

<1%

0

17%

2%

0

Brûlant

3%

<1%

0

5%

<1%

0

Sécheresse

6%

<1%

0

15%

1%

0

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Il permet un suivi continu du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indésirable suspecté via le système de carte jaune à l’adresse suivante: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

4.9 Surdosage

Une application excessive de Duac Once Daily Gel peut entraîner une irritation sévère. Dans ce cas, arrêtez l’utilisation et attendez que la peau soit rétablie.

Le peroxyde de benzoyle appliqué par voie topique n’est généralement pas absorbé en quantités suffisantes pour produire des effets systémiques.

Une application excessive de clindamycine appliquée localement peut entraîner l’absorption de quantités suffisantes pour produire des effets systémiques.

En cas d’ingestion accidentelle de Duac Once Daily Gel, des effets indésirables gastro-intestinaux semblables à ceux observés avec la clindamycine administrée par voie générale peuvent être observés.

Des mesures symptomatiques appropriées doivent être prises pour soulager l’irritation due à une application excessive.

L’ingestion accidentelle doit être gérée cliniquement ou comme recommandé par le Centre national antipoison, si disponible.

5. Propriétés pharmacologiques
5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Groupe pharmacothérapeutique: Clindamycine, combinaisons

Code ATC: D10AF51

La clindamycine est un antibiotique lincosamide à action bactériostatique contre les aérobies à Gram positif et un large éventail de bactéries anaérobies. Les lincosamides tels que la clindamycine se lient à la sous-unité 23S du ribosome bactérien et inhibent les stades précoces de la synthèse protéique. L’action de la clindamycine est principalement bactériostatique, bien que des concentrations élevées puissent être lentement bactéricides contre les souches sensibles.

Bien que le phosphate de clindamycine soit inactif in vitro , une hydrolyse in vivo rapide convertit ce composé en la clindamycine active antibactérienne. L’activité de la clindamycine a été cliniquement démontrée dans les comédons de patients atteints d’acné à des niveaux suffisants pour être active contre la plupart des souches de Propionibacterium acnes . La clindamycine in vitro inhibe toutes les cultures de Propionibacterium acnes testées (MIC 0,4 mcg / ml). Les acides gras libres sur la surface de la peau ont été réduits d’environ 14% à 2% après l’application de la clindamycine.

Le peroxyde de benzoyle agit légèrement kératolytique contre les comédons à tous les stades de leur développement. C’est un agent oxydant à activité bactéricide contre Propionibacterium acnes , l’organisme impliqué dans l’acné vulgaire. En outre, il est sébostatique, contrecarrant la production excessive de sébum associée à l’acné.

Duac Once Daily Gel a une combinaison de propriétés kératolytiques et antibactériennes douces, ce qui lui confère une activité particulièrement contre les lésions enflammées de l’acné vulgaire légère à modérée.

La prévalence de la résistance acquise peut varier géographiquement et avec le temps pour les espèces sélectionnées. Des informations locales de résistance sont souhaitables, en particulier lors du traitement d’infections sévères.

L’inclusion du peroxyde de benzoyle réduit le risque d’émergence d’organismes résistants à la clindamycine.

La présentation des deux ingrédients actifs dans un produit est plus pratique et garantit la conformité du patient.

Efficacité clinique et sécurité

Dans cinq études cliniques randomisées en double aveugle portant sur 1318 patients atteints d’acné vulgaire faciale avec des lésions inflammatoires et non inflammatoires, 396 ont utilisé du Duac, 396 du peroxyde de benzoyle usagé, 349 de la clindamycine et 177 du véhicule usagé. Le traitement a été appliqué une fois par jour pendant 11 semaines et les patients ont été évalués et les lésions ont été comptées à 2, 5, 8 et 11 semaines.

Le pourcentage moyen de réduction du nombre de lésions après 11 semaines est indiqué dans le tableau. Pourcentage moyen de réduction du nombre de lésions par rapport aux valeurs initiales après 11 semaines

Étude 150

(n = 120)

Étude 151

(n = 273)

Étude 152

(n = 280)

Étude 156

(n = 287)

Étude 158

* (n = 358)

Lésions inflammatoires

Duac Once Gel quotidien

65

56

42

57

52

Peroxyde de benzoyle

36

37

32

57

41

Clindamycine

34

30

38

49

33

Véhicule

19

-0,4

29

29

Lésions non inflammatoires

Duac Once Gel quotidien

27

37

24

39

25

Peroxyde de benzoyle

12

30

16

29

23

Clindamycine

-4

13

11

18

17

Véhicule

-9

-5

17

-7

Lésions totales (lésions inflammatoires et non inflammatoires)

Duac Once Gel quotidien

41

45

31

50

41

Peroxyde de benzoyle

20

35

23

43

34

Clindamycine

11

22

22

33

26

Véhicule

1

-1

22

16

* Étude pivot. Différences statistiquement significatives mises en évidence en gras.

La réduction des lésions totales était significativement plus élevée avec Duac Once Daily Gel qu’avec la clindamycine ou le véhicule dans les cinq études. L’amélioration était toujours plus grande avec Duac Once Daily Gel que le peroxyde de benzoyle, mais la différence n’a pas atteint la signification statistique dans les études individuelles.

Contre les lésions inflammatoires, Duac Once Daily Gel était significativement supérieur à la clindamycine seule dans quatre des cinq études et au peroxyde de benzoyle seul dans trois des cinq études. Contre les lésions non inflammatoires, le gel Duac Once Daily était significativement meilleur que la clindamycine dans quatre des cinq études, et avait tendance à être meilleur que le peroxyde de benzoyle seul.

L’amélioration globale de l’acné a été évaluée par le médecin et était significativement meilleure avec Duac Once Daily Gel qu’avec le peroxyde de benzoyle ou la clindamycine seule dans trois des cinq études.

Un effet sur les lésions inflammatoires était apparent à partir de la semaine 2 du traitement. L’effet sur les lésions non inflammatoires était plus variable, l’efficacité étant généralement apparente après 2 à 5 semaines de traitement.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Dans une étude d’absorption percutanée maximisée, les concentrations plasmatiques moyennes de clindamycine au cours d’une période d’administration de quatre semaines pour Duac Once Daily Gel étaient négligeables (0,043% de la dose appliquée).

La présence de peroxyde de benzoyle dans la formulation n’a pas eu d’effet sur l’absorption percutanée de la clindamycine.

Des études par radio-étiquette ont montré que l’absorption du peroxyde de benzoyle à travers la peau ne peut se produire qu’après sa conversion en acide benzoïque. L’acide benzoïque est principalement conjugué pour former de l’acide hippurique, qui est excrété par les reins.

5.3 Données de sécurité précliniques

Duac Once Gel quotidien

Dans une étude de cancérogénicité de deux ans chez la souris, l’administration topique de Duac Once Daily Gel n’a montré aucun signe d’augmentation du risque cancérogène comparativement aux témoins.

Dans une étude de photococarcinogénicité chez la souris, une légère diminution du temps médian de formation de la tumeur a été observée par rapport aux témoins après une exposition simultanée au gel Duac Once Daily et à la simulation de la lumière du soleil. La pertinence clinique des résultats de cette étude est inconnue.

Des études de toxicité cutanée à doses répétées menées sur Duac Once Daily Gel, chez deux espèces, pendant une période allant jusqu’à 90 jours, n’ont révélé aucun effet toxique, sauf une irritation locale mineure.

Une étude d’irritation oculaire a révélé que Duac Once Daily Gel n’était que très légèrement irritant.

Peroxyde de benzoyle

Dans des études de toxicité chez les animaux, le peroxyde de benzoyle était bien toléré lorsqu’il était appliqué par voie topique.

Bien que des doses élevées de peroxyde de benzoyle aient induit des ruptures de brins d’ADN, les données disponibles provenant d’autres études de mutagénicité, d’études de cancérogénicité et d’une étude de photo-cancérogénicité indiquent que le peroxyde de benzoyle n’est pas cancérogène ni photocancérogène.

Aucune donnée sur la toxicité pour la reproduction n’est disponible.

Clindamycine

Des études in vitro et in vivo n’ont révélé aucun potentiel mutagène de la clindamycine. Aucune étude à long terme sur des animaux ayant étudié le potentiel tumorigène de la clindamycine n’a été menée. Dans le cas contraire, les données précliniques ne révèlent aucun risque particulier pour l’homme sur la base d’études conventionnelles de toxicité à dose unique et répétée et de toxicité pour la reproduction.

6. Mentions pharmaceutiques
6.1 Liste des excipients

Carbomer (50000mPa.s)

Diméticone (100mm 2 .s -1 )

Laurylsulfosuccinate disodique

Edétate disodique

Glycérol

Silice colloïdale hydratée

Poloxamère 182

Eau purifiée

Hydroxyde de sodium

6.2 Incompatibilités

N’est pas applicable

6.3 Durée de conservation

Durée de conservation du médicament tel que conditionné pour la vente

18 mois

Durée de conservation du médicament après la distribution

2 mois

6.4 Précautions particulières de conservation

Conserver au réfrigérateur (entre 2 ° C et 8 ° C)

Ne pas congeler

Conditions de stockage après la distribution

Ne pas stocker au-dessus de 25 ° C

6.5 Nature et contenu de l’emballage

Tubes en aluminium scellés à l’aide de membranes internes, munis d’un bouchon à vis en polyéthylène, emballés dans un carton.

Conditionnements: 5, 6, 15, 25, 30, 50, 55, 60 et 70 grammes.

Toutes les présentations ne peuvent pas être commercialisées.

6.6 Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pas d’exigences particulières.

7. Titulaire de l’autorisation

GlaxoSmithKline UK Limited

980 Great West Road

Brentford

Middlesex

TW8 9GS

Trading en tant que Stiefel

Stockley Park West

Uxbridge

Middlesex

UB11 1BT

8. Numéro (s) d’autorisation de mise sur le marché

PL 19494/0075

9. Date de première autorisation / renouvellement de l’autorisation

Date de première autorisation: 17 septembre 2003

Date du dernier renouvellement: 16 septembre 2008

10. Date de révision du texte

15 janvier 2015