Dostinex comprimés


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Consultation médicale incluse


1. Nom du médicament

Dostinex 0,5 mg comprimés

2. Composition qualitative et quantitative

Un comprimé de Dostinex contient 0,5 mg de cabergoline.

Excipients à effet connu :

Chaque comprimé contient 75,90 mg de lactose.

Pour la liste complète des excipients, voir la section 6.1.

3. Forme pharmaceutique

Tablette.

Comprimés plats, en forme de capsule, de 4 x 8 mm, marqués, blancs.

4. Renseignements cliniques
4.1 Indications thérapeutiques

Inhibition / suppression de la lactation physiologique

La cabergoline est indiquée pour l’inhibition de la lactation physiologique peu de temps après l’accouchement et pour la suppression de la lactation déjà établie:

1. Après la parturition, lorsque la mère choisit de ne pas allaiter le nourrisson ou lorsque l’allaitement est contre-indiqué pour des raisons médicales liées à la mère ou au nouveau-né.

2. Après la mortinaissance ou l’avortement.

Cabergoline prévient / supprime la lactation physiologique en inhibant la sécrétion de prolactine.

Dans les essais cliniques contrôlés, la cabergoline administrée en une seule dose de 1 mg pendant le premier jour post-partum était efficace pour inhiber la sécrétion lactée, ainsi que l’engorgement mammaire et la douleur chez 70 à 90% des femmes. Moins de 5% des femmes ont présenté une symptomatologie rebond mammaire au cours de la troisième semaine post-partum (qui était habituellement d’intensité légère).

La suppression de la sécrétion lactée et le soulagement de l’engorgement mammaire et de la douleur sont obtenus chez environ 85% des femmes allaitant traitées avec une dose totale de 1 mg de cabergoline administrée en quatre doses réparties sur deux jours. La symptomatologie du rebond du sein après le dixième jour est rare (environ 2% des cas).

Traitement des troubles hyperprolactinémiques

Cabergoline est indiqué pour le traitement des dysfonctions associées à l’hyperprolactinémie, y compris l’aménorrhée, l’oligoménorrhée, l’anovulation et la galactorrhée. La cabergoline est indiquée chez les patients présentant des adénomes hypophysaires sécrétant de la prolactine (micro- et macroprolactinomes), une hyperprolactinémie idiopathique ou un syndrome de sella vide avec hyperprolactinémie associée, qui représentent les pathologies sous-jacentes fondamentales contribuant aux manifestations cliniques ci-dessus.

En cas de traitement chronique, la cabergoline à des doses comprises entre 1 et 2 mg par semaine était efficace pour normaliser les taux sériques de prolactine chez environ 84% des patients hyperprolactinémiques. Des cycles réguliers ont été repris chez 83% des femmes précédemment aménorhéiques. La restauration de l’ovulation a été documentée chez 89% des femmes avec des niveaux de progestérone contrôlés pendant la phase lutéale. La galactorrhée a disparu dans 90% des cas, montrant ce symptôme avant la thérapie. La réduction de la taille de la tumeur a été obtenue chez 50 à 90% des patients féminins et masculins atteints de micro- ou macroprolactinome.

4.2 Posologie et mode d’administration

Cabergoline doit être administré par voie orale. Puisque dans les études cliniques, la cabergoline a été principalement administrée avec des aliments et que la tolérabilité de cette classe de composés est améliorée avec les aliments, il est recommandé de prendre de préférence la cabergoline avec les repas pour toutes les indications thérapeutiques.

Inhibition / suppression de la lactation physiologique

Pour l’inhibition de la lactation, la cabergoline doit être administrée le premier jour après l’accouchement. La dose thérapeutique recommandée est de 1 mg (deux comprimés de 0,5 mg) administrés en une seule dose.

Pour supprimer la lactation établie, la posologie thérapeutique recommandée est de 0,25 mg (un demi-comprimé de 0,5 mg) toutes les 12 heures pendant deux jours (dose totale de 1 mg). Il a été démontré que ce schéma posologique était mieux toléré que le régime à dose unique chez les femmes choisissant de supprimer la lactation ayant une incidence plus faible d’effets indésirables, en particulier de symptômes hypotensifs.

Traitement des troubles hyperprolactinémiques

La posologie initiale recommandée de cabergoline est de 0,5 mg par semaine administrée en une ou deux doses (la moitié d’un comprimé à 0,5 mg) (par exemple le lundi et le jeudi) par semaine. La dose hebdomadaire doit être augmentée progressivement, de préférence en ajoutant 0,5 mg par semaine à intervalles mensuels jusqu’à ce qu’une réponse thérapeutique optimale soit obtenue. La dose thérapeutique est habituellement de 1 mg par semaine et varie de 0,25 mg à 2 mg par semaine. Des doses de cabergoline allant jusqu’à 4,5 mg par semaine ont été utilisées chez des patients hyperprolactinémiques.

La dose maximale ne doit pas dépasser 3 mg par jour.

La dose hebdomadaire peut être administrée en une seule fois ou divisée en deux ou plusieurs doses par semaine en fonction de la tolérabilité du patient. La division de la dose hebdomadaire en administrations multiples est conseillée lorsque des doses supérieures à 1 mg par semaine doivent être administrées puisque la tolérabilité des doses supérieures à 1 mg prises en une seule dose hebdomadaire n’a été évaluée que chez quelques patients.

Les patients doivent être évalués pendant l’augmentation de la dose pour déterminer la dose la plus faible produisant la réponse thérapeutique. Il est recommandé de surveiller les taux sériques de prolactine à intervalles mensuels, car, une fois la posologie thérapeutique efficace atteinte, la normalisation de la prolactine sérique est habituellement observée en deux à quatre semaines.

Après le retrait de la cabergoline, une récidive d’hyperprolactinémie est habituellement observée. Cependant, une suppression persistante des taux de prolactine a été observée pendant plusieurs mois chez certains patients. Parmi le groupe de femmes suivies, 23/29 avaient des cycles ovulatoires qui ont continué pendant plus de 6 mois après l’arrêt de la cabergoline.

Population pédiatrique

L’innocuité et l’efficacité de la cabergoline n’ont pas été établies chez les sujets de moins de 16 ans.

Utilisation chez les personnes âgées

En conséquence des indications pour lesquelles la cabergoline est actuellement proposée, l’expérience chez les personnes âgées est très limitée. Les données disponibles n’indiquent pas de risque particulier.

4.3 Contre-indications

Hypersensibilité à la cabergoline, à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1 ou à tout alcaloïde de l’ergot.

Antécédents de troubles fibrotiques pulmonaires, péricardiques et rétropéritonéaux.

Cabergoline est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance hépatique et une toxémie de grossesse. Cabergoline ne doit pas être co-administré avec des médicaments antipsychotiques ou administré à des femmes ayant des antécédents de psychose puerpérale.

Pour le traitement à long terme: Preuve d’une valvulopathie cardiaque déterminée par échocardiographie prétraitement. (Voir la section 4.4).

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Général:

L’innocuité et l’efficacité de la cabergoline n’ont pas encore été établies chez les patients atteints d’une maladie rénale ou hépatique. Comme les autres dérivés de l’ergot, la cabergoline doit être administrée avec prudence aux patients présentant une maladie cardiovasculaire sévère, un syndrome de Raynaud, une insuffisance rénale, un ulcère peptique ou une hémorragie gastro-intestinale ou des antécédents de troubles mentaux graves, particulièrement psychotiques. Des précautions particulières doivent être prises lorsque les patients prennent des médicaments psychoactifs concomitants.

Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d’intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou une malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.

L’hypotension symptomatique peut se produire avec l’administration de cabergoline pour n’importe quelle indication. Des précautions doivent être prises lors de l’administration concomitante de cabergoline avec d’autres médicaments connus pour abaisser la tension artérielle.

Les effets de l’alcool sur la tolérabilité globale de la cabergoline sont actuellement inconnus.

Avant l’administration de cabergoline, la grossesse doit être exclue et après le traitement, la grossesse doit être évitée pendant au moins un mois.

Insuffisance hépatique :

Des doses plus faibles doivent être envisagées chez les patients atteints d’insuffisance hépatique sévère qui reçoivent un traitement prolongé par la cabergoline. Comparativement aux volontaires normaux et à ceux présentant un degré moindre d’insuffisance hépatique, une augmentation de l’ASC a été observée chez les patients atteints d’insuffisance hépatique sévère (classe C de Child-Pugh) ayant reçu une dose unique de 1 mg.

Hypotension posturale :

Une hypotension orthostatique peut survenir après l’administration de cabergoline. Des précautions doivent être prises lors de l’administration concomitante de cabergoline avec d’autres médicaments connus pour abaisser la tension artérielle.

Somnolence / apparition soudaine du sommeil :

La cabergoline a été associée à la somnolence. Les agonistes de la dopamine peuvent être associés à des épisodes soudains d’apparition du sommeil chez les patients atteints de la maladie de Parkinson. L’apparition soudaine de sommeil pendant les activités quotidiennes, dans certains cas sans signes de sensibilisation ou d’avertissement, a été rarement rapportée. Les patients doivent en être informés et doivent faire preuve de prudence lorsqu’ils conduisent ou utilisent des machines pendant le traitement par cabergoline. Les patients qui ont souffert de somnolence et / ou d’un épisode de sommeil soudain doivent s’abstenir de conduire ou d’utiliser des machines. En outre, une réduction de la posologie ou l’arrêt du traitement peuvent être envisagés. (Voir la section 4.7)

Troubles du contrôle des impulsions:

Les patients doivent être régulièrement surveillés pour le développement de troubles du contrôle des impulsions. Les patients et les soignants doivent être conscients que les symptômes comportementaux des troubles du contrôle des impulsions, y compris le jeu pathologique, l’augmentation de la libido, l’hypersexualité, les dépenses ou les achats compulsifs, l’hyperphagie boulimique et l’alimentation compulsive peuvent survenir chez les patients traités par Dostinex. La réduction de la dose / l’arrêt progressif doivent être envisagés si de tels symptômes apparaissent.

Inhibition / suppression de la lactation physiologique:

Comme avec les autres dérivés de l’ergot, la cabergoline ne doit pas être utilisée chez les femmes présentant une hypertension artérielle gravidique, par exemple, la prééclampsie ou l’hypertension post-partum, sauf si le bénéfice potentiel est jugé supérieur au risque potentiel.

Dans les études post-partum avec la cabergoline, les diminutions de la pression artérielle étaient pour la plupart asymptomatiques et ont été fréquemment observées une seule fois 2 à 4 jours après le traitement. Étant donné que des baisses de la pression artérielle sont fréquemment constatées au cours de la puerpéralité, indépendamment du traitement médicamenteux, il est probable que bon nombre des baisses de tension observées après l’administration de la cabergoline ne sont pas induites par le médicament. Cependant, un suivi périodique de la pression artérielle, en particulier pendant les premiers jours après l’administration de la cabergoline, est conseillé.

Une dose unique de 0,25 mg de cabergoline ne doit pas être dépassée chez les femmes allaitantes traitées pour la suppression de la lactation établie afin d’éviter une hypotension orthostatique potentielle (voir rubrique 4.2). Une étude clinique explorant l’efficacité et la tolérabilité de 0,5 mg de cabergoline administrée en dose unique pour supprimer la lactation a montré que le risque d’effets secondaires est approximativement doublé dans cette indication si le médicament est administré en dose unique de 0,5 mg.

Traitement des troubles hyperprolactinémiques:

Parce qu’une hyperprolactinémie accompagnée d’aménorrhée / galactorrhée et d’infertilité peut être associée à une tumeur hypophysaire, une évaluation complète de l’hypophyse est indiquée avant le début du traitement par la cabergoline.

La cabergoline rétablit l’ovulation et la fertilité chez les femmes présentant un hypogonadisme hyperprolactinémique.

Comme la grossesse peut survenir avant la réinitiation des règles, un test de grossesse est recommandé au moins toutes les quatre semaines pendant la période aménorrhée et, une fois les règles rétablies, chaque fois qu’une menstruation est retardée de plus de trois jours. Les femmes qui souhaitent éviter une grossesse devraient être invitées à utiliser une contraception mécanique pendant le traitement par cabergoline et après l’arrêt de la cabergoline jusqu’à la récurrence de l’anovulation. Par mesure de précaution, les femmes qui tombent enceintes doivent être surveillées afin de détecter les signes d’hypertrophie de l’hypophyse, car l’expansion des tumeurs hypophysaires préexistantes peut se produire pendant la gestation.

Avant l’administration de cabergoline, la grossesse devrait être exclue. Étant donné que l’expérience clinique est encore limitée et que le produit a une longue demi-vie, il est recommandé, par mesure de précaution, qu’une fois les cycles ovulatoires réguliers, les femmes en quête de grossesse interrompent la cabergoline un mois avant la conception prévue. En cas de grossesse pendant le traitement, la cabergoline doit être arrêtée. Par mesure de précaution, les femmes qui tombent enceintes doivent être surveillées afin de détecter les signes d’hypertrophie de l’hypophyse, car l’expansion des tumeurs hypophysaires préexistantes peut se produire pendant la gestation.

L’évaluation gynécologique régulière, y compris la cytologie cervicale et endométriale, est recommandée pour les patients prenant de la cabergoline pendant de longues périodes.

Fibrose et valvulopathie cardiaque et phénomènes cliniques éventuellement associés:

Des troubles inflammatoires fibrotiques et séreuses tels que pleurésie, épanchement pleural, fibrose pleurale, fibrose pulmonaire, péricardite, épanchement péricardique, valvulopathie cardiaque impliquant une ou plusieurs valvules (aortique, mitrale et tricuspide) ou fibrose rétropéritonéale sont survenus après un usage prolongé de dérivés de l’ergot avec agoniste. activité au niveau du récepteur de la sérotonine 5HT 2B , tel que la cabergoline. Dans certains cas, les symptômes ou les manifestations de la valvulopathie cardiaque se sont améliorés après l’arrêt de la cabergoline.

Le taux de sédimentation des érythrocytes (ESR) s’est révélé anormalement augmenté en association avec l’épanchement pleural / fibrose. L’examen radiographique de la poitrine est recommandé en cas d’augmentation inexacte de la VS à des valeurs anormales.

La valvulopathie a été associée à des doses cumulées, par conséquent, les patients doivent être traités avec la dose efficace la plus faible. À chaque visite, le profil de risque-bénéfice du traitement par la cabergoline pour le patient devrait être réévalué afin de déterminer si le traitement continu par la cabergoline est approprié.

Avant d’initier un traitement à long terme:

Tous les patients doivent subir une évaluation cardiovasculaire, y compris un échocardiogramme pour évaluer la présence potentielle d’une maladie valvulaire asymptomatique. Il est également approprié d’effectuer des études de base sur le taux de sédimentation des érythrocytes ou d’autres marqueurs inflammatoires, la fonction pulmonaire / la radiographie thoracique et la fonction rénale avant l’initiation du traitement. Chez les patients présentant une régurgitation valvulaire, on ne sait pas si le traitement par la cabergoline pourrait aggraver la maladie sous-jacente. Si une maladie valvulaire fibrotique est détectée, le patient ne doit pas être traité par la cabergoline (voir rubrique 4.3).

Pendant le traitement à long terme:

Les troubles fibrotiques peuvent avoir un début insidieux et les patients doivent être surveillés régulièrement pour détecter d’éventuelles manifestations de fibrose progressive. Par conséquent, pendant le traitement, une attention particulière doit être portée aux signes et symptômes suivants:

• Maladie pleuro-pulmonaire telle que dyspnée, essoufflement, toux persistante ou douleur thoracique.

• Insuffisance rénale ou obstruction vasculaire urétérale / abdominale pouvant survenir au niveau des lombes, des flancs et des œdèmes des membres inférieurs, ainsi que des masses abdominales ou une sensibilité susceptibles d’indiquer une fibrose rétropéritonéale.

• Insuffisance cardiaque: des cas de fibrose valvulaire et péricardique se sont souvent manifestés par une insuffisance cardiaque. Par conséquent, la fibrose valvulaire (et la péricardite constrictive) doit être exclue si de tels symptômes apparaissent.

La surveillance diagnostique clinique pour le développement de troubles fibrotiques, selon le cas, est essentielle. Après le début du traitement, le premier échocardiogramme doit avoir lieu dans les 3 à 6 mois. Par la suite, la fréquence de la surveillance échocardiographique doit être déterminée par une évaluation clinique individuelle appropriée, en insistant particulièrement sur les signes et symptômes mentionnés ci-dessus. 12 mois.

La cabergoline doit être interrompue si une échocardiographie révèle une régurgitation valvulaire nouvelle ou aggravée, une restriction valvulaire ou un épaississement de la valve valvulaire (voir rubrique 4.3).

La nécessité d’une autre surveillance clinique (p. Ex. Examen physique, y compris auscultation cardiaque, radiographie, tomodensitométrie) devrait être déterminée sur une base individuelle.

Des examens appropriés supplémentaires, tels que le taux de sédimentation des érythrocytes, et des mesures de la créatinine sérique doivent être effectués si nécessaire pour appuyer le diagnostic d’un trouble fibrotique.

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction

L’utilisation concomitante d’autres médicaments au début de la puerpéralité, en particulier des alcaloïdes de l’ergot, n’était pas associée à des interactions détectables modifiant l’efficacité et l’innocuité de la cabergoline.

Aucune information n’est disponible sur l’interaction entre la cabergoline et les autres alcaloïdes de l’ergot; par conséquent, l’utilisation concomitante de ces médicaments pendant un traitement à long terme par la cabergoline n’est pas recommandée.

Puisque la cabergoline exerce son effet thérapeutique par stimulation directe des récepteurs dopaminergiques, elle ne doit pas être administrée simultanément avec des médicaments ayant une activité dopaminergique (tels que phénothiazines, butyrophénones, thioxanthènes, métoclopramide), car ceux-ci pourraient réduire l’effet hypotenseur de la cabergoline.

Comme avec d’autres dérivés de l’ergot, la cabergoline ne doit pas être utilisée avec des antibiotiques macrolides (par exemple l’érythromycine) en raison de la biodisponibilité systémique accrue de la cabergoline.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Il n’y a pas d’études adéquates et bien contrôlées de l’utilisation de la cabergoline chez les femmes enceintes. Les études chez l’animal n’ont pas démontré d’effets tératogènes, mais une fertilité réduite et une toxicité embryonnaire ont été observées en association avec l’activité pharmacodynamique (voir rubrique 5.3).

Dans une étude observationnelle de douze ans sur les issues de la grossesse après un traitement par la cabergoline, des informations sont disponibles sur 256 grossesses. Dix-sept de ces 256 grossesses (6,6%) se sont manifestées lors de malformations congénitales majeures ou d’avortements. L’information est disponible sur 23/258 nourrissons qui avaient un total de 27 anomalies néonatales, majeures et mineures. Les malformations musculo-squelettiques étaient les anomalies néonatales les plus fréquentes (10), suivies des anomalies cardio-pulmonaires (5). Il n’y a pas d’information sur les troubles périnataux ou le développement à long terme des nourrissons exposés à la cabergoline intra-utérine. Selon la littérature publiée récemment, la prévalence des malformations congénitales majeures dans la population générale serait de 6,9% ou plus. Les taux d’anomalies congénitales varient d’une population à l’autre. Il n’est pas possible de déterminer avec précision s’il existe un risque accru car aucun groupe témoin n’a été inclus.

La cabergoline ne doit être utilisée pendant la grossesse que si elle est clairement indiquée et après une évaluation précise du rapport bénéfice / risque. (Voir la section 4.4).

En raison de la longue demi-vie du médicament et des données limitées sur l’exposition in utero, les femmes qui envisagent une grossesse doivent arrêter la cabergoline un mois avant la conception prévue. Si la conception survient pendant le traitement, le traitement doit être interrompu dès la confirmation de la grossesse pour limiter l’exposition du fœtus au médicament.

Chez les rats, la cabergoline et / ou ses métabolites sont excrétés dans le lait. Aucune information n’est disponible sur l’excrétion dans le lait maternel chez l’homme; cependant, les mères devraient être avisées de ne pas allaiter en cas d’échec de l’inhibition ou de la suppression de la lactation par la cabergoline. Comme elle prévient l’allaitement, la cabergoline ne doit pas être administrée aux mères présentant des troubles hyperprolactinémiques souhaitant allaiter leur bébé.

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Les patients doivent être prudents lorsqu’ils effectuent des actions qui nécessitent une réaction rapide et précise pendant l’initiation du traitement.

Pendant les premiers jours de l’administration de la cabergoline, les patients doivent être avisés de ne pas s’engager dans des activités nécessitant des réponses rapides et précises, comme conduire une automobile ou faire fonctionner des machines.

Les patients traités avec la cabergoline et présentant une somnolence doivent être informés de ne pas conduire ou de s’engager dans des activités où la vigilance diminuée peut mettre eux-mêmes et d’autres personnes en danger de mort ou blessures sérieuses (par ex. (Voir la section 4.4).

4.8 Effets indésirables

Les événements indésirables sont généralement liés à la dose. Chez les patients connus pour être intolérants aux médicaments dopaminergiques, la probabilité d’effets indésirables peut être diminuée en débutant un traitement par cabergoline à des doses réduites, par exemple 0,25 mg une fois par semaine, avec une augmentation progressive jusqu’à l’obtention de la dose thérapeutique. En cas d’effets indésirables persistants ou graves, une réduction temporaire de la posologie suivie d’une augmentation plus progressive, par exemple des augmentations de 0,25 mg / semaine toutes les deux semaines, peut augmenter la tolérabilité.

Les effets indésirables suivants ont été observés et rapportés pendant le traitement par cabergoline avec les fréquences suivantes: Très fréquent (≥ 1/10); commun (≥1 / 100 à <1/10); peu fréquent (≥1 / 1000 à ≤1 / 100); rare (≥ 1/10 000 à <1/1 000); très rare (≤ 1/10 000), inconnu (ne peut être estimé à partir des données disponibles).

MedDRA

System Organ Class

La fréquence

Effets indésirables

Troubles cardiaques

très commun

Valvulopathie (y compris régurgitation) et troubles connexes (péricardite et épanchement péricardique)

Rare

Palpitations

Pas connu

Angine de poitrine

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux

Rare

Dyspnée, épanchement pleural, fibrose (y compris la fibrose pulmonaire), épistaxis

Très rare

Fibrose pleurale

Pas connu

Trouble respiratoire, insuffisance respiratoire, pleurésie, douleur thoracique

Troubles du système immunitaire

Rare

Réaction d’hypersensibilité

Troubles du système nerveux

Très commun

Maux de tête *, vertiges / vertiges *

Commun

somnolence

Rare

Hémianopsie transitoire, syncope, paresthésie

Pas connu

Apparition soudaine du sommeil, tremblement

Troubles oculaires

Pas connu

Déficience visuelle

Troubles psychiatriques

Commun

Dépression

Rare

Libido accrue

Pas connu

Agression, délires, hypersexualité, jeu pathologique, trouble psychotique, hallucinations

Troubles vasculaires

Commun

Cabergoline exerce généralement un effet hypotenseur chez les patients sous traitement à long terme; Hypotension posturale, bouffées de chaleur **

Rare

Vasospasme digital, évanouissement

Problèmes gastro-intestinaux

Très commun

Nausées *, dyspepsie, gastrite, douleurs abdominales *

Commun

Constipation, vomissement **

Rare

Douleur épigastrique

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

très commun

Asthenia ***, fatigue

Rare

Œdème, œdème périphérique

Troubles hépato-biliaires

Pas connu

Fonction hépatique anormale

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés

Rare

Éruption cutanée, alopécie

Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif

Rare

Crampes dans les jambes

Système reproducteur et troubles mammaires

Commun

Douleur mammaire

Enquêtes

Commun

Diminution asymptomatique de la pression artérielle (≥ 20 mmHg systolique et ≥ 10 mmHg diastolique)

Rare

Une diminution des taux d’hémoglobine a été observée chez les femmes aménorrhéiques au cours des premiers mois après les règles.

Pas connu

La créatininémie phosphokinase a augmenté, les tests de la fonction hépatique anormale

* Très fréquent chez les patients traités pour des troubles de l’hyperprolactinémie; Fréquent chez les patients traités pour inhibition / suppression de la lactation

** Fréquent chez les patients traités pour des troubles de l’hyperprolactinémie; Peu fréquent chez les patients traités pour inhibition / suppression de la lactation

*** Très fréquent chez les patients traités pour des troubles d’hyperprolactinémie; Peu fréquent chez les patients traités pour inhibition / suppression de la lactation

Troubles du contrôle des impulsions

Le jeu pathologique, l’augmentation de la libido, l’hypersexualité, les dépenses compulsives ou l’achat, la frénésie alimentaire et l’alimentation compulsive peuvent survenir chez les patients traités par des agonistes de la dopamine, y compris Dostinex (voir rubrique 4.4).

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Il permet un suivi continu du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indésirable suspecté par le biais du programme de cartes jaunes sur www.mhra.gov.uk/yellowcard .

4.9 Surdosage

Les symptômes d’un surdosage seraient probablement ceux d’une stimulation excessive des récepteurs de la dopamine, par exemple des nausées, des vomissements, des troubles gastriques, une hypotension orthostatique, une confusion / psychose ou des hallucinations.

Des mesures de soutien doivent être prises pour éliminer tout médicament non absorbé et maintenir la pression artérielle, si nécessaire. En outre, l’administration de médicaments anti-dopaminergiques peut être recommandée.

5. Propriétés pharmacologiques
5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique: Inhibiteurs de la prolactine, code ATC: G02CB03

La cabergoline est un dérivé de l’ergoline dopaminergique doté d’une puissante activité de réduction de la PRL. Il agit par stimulation directe des récepteurs dopaminergiques D 2 sur les lactotrophes hypophysaires, inhibant ainsi la sécrétion de PRL. Chez le rat, le composé diminue la sécrétion de PRL à des doses orales de 3-25 mcg / kg et in vitro à une concentration de 45 pg / ml. En outre, la cabergoline exerce un effet dopaminergique central par stimulation du récepteur D 2 à des doses orales supérieures à celles qui sont efficaces pour abaisser les taux sériques de PRL. L’effet prolongeant sur la PRL de la cabergoline est probablement dû à sa longue persistance dans l’organe cible suggérée par l’élimination lente de la radioactivité totale de l’hypophyse après une dose orale unique chez le rat (t ½ d’environ 60 heures).

Les effets pharmacodynamiques de la cabergoline ont été étudiés chez des volontaires sains, des femmes puerpérales et des patients hyperprolactinémiques. Après une seule administration orale de cabergoline (0,3 – 1,5 mg), une diminution significative des taux sériques de PRL a été observée dans chacune des populations étudiées. L’effet est rapide (dans les 3 heures suivant l’administration) et persistant (jusqu’à 7 – 28 jours chez les volontaires sains et les patients hyperprolactinémiques, et jusqu’à 14 – 21 jours chez les femmes puerpérales). L’effet d’abaissement de la PRL est lié à la dose à la fois en termes de degré d’effet et de durée d’action.

En ce qui concerne les effets endocriniens de la cabergoline non liés à l’effet antiprolactinémique, les données disponibles chez l’homme confirment les résultats expérimentaux chez les animaux indiquant que le composé testé est doté d’une action très sélective sans effet sur la sécrétion basale des autres hormones hypophysaires ou cortisol. Les actions pharmacodynamiques de la cabergoline non corrélées à l’effet thérapeutique ne concernent que la diminution de la pression artérielle. L’effet hypotenseur maximal de la cabergoline sous forme de dose unique survient habituellement au cours des 6 premières heures suivant la prise du médicament et est dose-dépendante à la fois en termes de diminution maximale et de fréquence.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Les profils pharmacocinétiques et métaboliques de la cabergoline ont été étudiés chez des volontaires sains des deux sexes et chez des patientes hyperprolactinémiques féminines.

Après l’administration orale du composé marqué, la radioactivité a été rapidement absorbée par le tractus gastro-intestinal, le pic de radioactivité dans le plasma étant compris entre 0,5 et 4 heures.

Dix jours après l’administration, environ 18% et 72% de la dose radioactive ont été récupérés dans l’urine et les fèces, respectivement. Le médicament inchangé dans l’urine représentait 2-3% de la dose.

Dans l’urine, le principal métabolite identifié était la 6-allyl-8β-carboxy-ergoline, qui représentait 4-6% de la dose. Trois autres métabolites ont été identifiés dans l’urine, ce qui représentait globalement moins de 3% de la dose. Les métabolites se sont révélés beaucoup moins puissants que la cabergoline pour inhiber la sécrétion de prolactine in vitro . La biotransformation à la cabergoline a également été étudiée dans le plasma de volontaires sains mâles traités par la [ 14 C] -abergoline: une biotransformation rapide et complète de la cabergoline a été démontrée.

La faible excrétion urinaire de cabergoline inchangée a également été confirmée dans des études portant sur des produits non radioactifs. La demi-vie d’élimination de la cabergoline, estimée à partir des taux d’excrétion urinaire, est longue (63-68 heures chez les volontaires sains (en utilisant un test radio-immunologique), 79-115 heures chez les patients hyperprolactinémiques (en utilisant une méthode HPLC).

Sur la base de la demi-vie d’élimination, les conditions d’équilibre doivent être atteintes après 4 semaines, comme confirmé par les concentrations plasmatiques maximales moyennes de cabergoline obtenues après une dose unique (37 ± 8 pg / ml) et après un traitement multiple de 4 semaines. (101 ± 43 pg / ml).

Des expériences in vitro ont montré que le médicament à des concentrations de 0,1-10 ng / ml est lié à 41-42% aux protéines plasmatiques. Les aliments ne semblent pas affecter l’absorption et la disposition de la cabergoline.

5.3 Données de sécurité précliniques

Des effets maternotoxiques ont été observés, mais aucun effet tératogène n’a été observé chez les souris ayant reçu de la cabergoline à des doses allant jusqu’à 8 mg / kg / jour (environ 55 fois la dose maximale recommandée chez l’humain) pendant la période d’organogenèse.

Une dose de 0,012 mg / kg / jour (environ 1/7 de la dose maximale recommandée chez l’homme) pendant la période d’organogenèse chez le rat a entraîné une augmentation des pertes embryofœtales post-implantatoires. Ces pertes pourraient être dues aux propriétés inhibitrices de la prolactine de la cabergoline chez le rat. À des doses quotidiennes de 0,5 mg / kg / jour (environ 19 fois la dose maximale recommandée chez l’humain) pendant la période d’organogenèse chez le lapin, la cabergoline a provoqué une maternotoxicité caractérisée par une perte de poids et une diminution de la consommation alimentaire. Des doses de 4 mg / kg / jour (environ 150 fois la dose maximale recommandée chez l’homme) pendant la période d’organogenèse chez le lapin ont provoqué une augmentation de la fréquence de diverses malformations. Cependant, dans une autre étude chez le lapin, aucune malformation ou embryofoetotoxicité liée au traitement n’a été observée à des doses allant jusqu’à 8 mg / kg / jour (environ 300 fois la dose maximale recommandée chez l’humain).

6. Mentions pharmaceutiques
6.1 Liste des excipients

Lactose

Leucine

6.2 Incompatibilités

N’est pas applicable.

6.3 Durée de conservation

2 ans.

6.4 Précautions particulières de conservation

Ne pas stocker au-dessus de 25 ° C. Gardez la bouteille bien fermée afin de protéger de l’humidité.

6.5 Nature et contenu de l’emballage

Flacons en verre ambré de classe I, bouchés avec un bouchon à vis inviolable en aluminium avec insertion de gel de silice ou flacons en polyéthylène haute densité (PEHD) avec bouchon en polypropylène (PP) à l’épreuve des enfants et contenant intérieur en polyéthylène basse densité (PEBD) déshydratant gel.

Chaque bouteille contient 2, 4 ou 8 comprimés et est enfermée dans un carton extérieur en carton.

Toutes les présentations ne peuvent pas être commercialisées.

6.6 Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Les bouteilles de Dostinex sont fournies avec un déshydratant en bouchons. Ce dessicant ne doit pas être retiré.

7. Titulaire de l’autorisation

Pfizer Limitée

Ramsgate Road

Sandwich

Kent

CT13 9JN

8. Numéro (s) d’autorisation de mise sur le marché

PL 00057/0969

9. Date de première autorisation / renouvellement de l’autorisation

24 juin 2002

10. Date de révision du texte

04/2016

Réf: DX 12_1