Dilzem xl 240mg capsule dure


Commander maintenant en ligne

Consultation médicale incluse


1. Nom du médicament

Dilzem XL 240mg Gélules Dermiques à Libération Prolongée

2. Composition qualitative et quantitative

Chaque gélule Dilzem XL 240 mg contient 240 mg de chlorhydrate de diltiazem.

Excipient à effet connu

Sucrose 50,4 mg dans chaque capsule XL 240 mg.

Pour la liste complète des excipients, voir la section 6.1.

3. Forme pharmaceutique

Capsule à libération prolongée, dure.

Capsules blanches en gélatine dure, imprimées avec e240 et contenant des perles grossièrement sphériques blanches à blanc cassé.

4. Renseignements cliniques
4.1 Indications thérapeutiques

Prophylaxie et traitement de l’angine de poitrine.

Traitement de l’hypertension légère à modérée.

4.2 Posologie et mode d’administration

Posologie

Adultes

Hypertension: La dose initiale habituelle est une capsule de 180 mg par jour (correspondant à 180 mg de chlorhydrate de diltiazem une fois par jour). En fonction de la réponse clinique, la posologie peut être augmentée progressivement jusqu’à 360 mg / jour si nécessaire.

Angine de poitrine: La dose initiale habituelle est une capsule de 180 mg par jour (correspondant à 180 mg de chlorhydrate de diltiazem une fois par jour). En fonction de la réponse clinique, la posologie peut être augmentée progressivement jusqu’à 360 mg / jour si nécessaire.

Patients âgés et ceux avec une insuffisance rénale ou hépatique

Le dosage devrait commencer au plus bas niveau de 120 mg une fois par jour et être augmenté lentement. N’augmentez pas la dose si la fréquence cardiaque chute en dessous de 50 battements par minute.

Population pédiatrique

Enfants

Ce produit n’est pas recommandé chez les enfants.

Méthode d’administration

Usage oral seulement.

4.3 Contre-indications

Hypersensibilité au diltiazem ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1

– Utilisation pendant la grossesse, chez les femmes en âge de procréer et en période d’allaitement (voir rubrique 4.6)

– Administration concomitante de perfusion de dantrolène en raison du risque de fibrillation ventriculaire (voir rubrique 4.5).

– Choc

– Infarctus cardiaque aigu avec complications (bradycardie, hypotension sévère, insuffisance cardiaque gauche)

– Bradycardie sévère (moins de 40 battements par minute)

– Bradycardie (pouls au repos inférieur à 50 bpm), hypotension (systolique inférieure à 90 mm Hg), bloc cardiaque du deuxième ou du troisième degré ou syndrome du sinus malade, sauf en présence d’un stimulateur cardiaque ventriculaire fonctionnel

– Fibrillation auriculaire / flutter et présence simultanée d’un syndrome WPW (Wolff-Parkinson-White) (risque accru de déclenchement d’une tachycardie ventriculaire)

– Manifestation de l’insuffisance myocardique

– Insuffisance ventriculaire gauche avec stase de la congestion pulmonaire

– Combinaison avec l’ivabradine (voir rubrique 4.5)

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

– Les capsules ne doivent pas être aspirées ou mâchées.

– L’utilisation de chlorhydrate de diltiazem chez les patients diabétiques peut nécessiter un ajustement de leur contrôle.

– Les concentrations plasmatiques de diltiazem peuvent être augmentées chez les personnes âgées et les patients insuffisants rénaux ou hépatiques. Les contre-indications et les précautions doivent être soigneusement observées et une surveillance étroite, en particulier de la fréquence cardiaque, doit être effectuée au début du traitement.

– Avant l’anesthésie générale, l’anesthésiste doit être informé du traitement par diltiazem en cours (voir rubrique 4.5). La diminution de la contractilité cardiaque, de la conductivité et de l’automaticité ainsi que la dilatation vasculaire associée aux anesthésiques peuvent être potentialisées par les inhibiteurs calciques.

– Une augmentation des concentrations plasmatiques de diltiazem peut être observée chez les personnes âgées et chez les insuffisants rénaux ou hépatiques. Les contre-indications et les précautions doivent être soigneusement observées et une surveillance étroite, en particulier de la fréquence cardiaque, doit être effectuée au début du traitement.

– Le produit doit être utilisé avec précaution chez les patients présentant un dysfonctionnement hépatique. Des anomalies de la fonction hépatique peuvent survenir pendant le traitement. Des rapports très occasionnels de la fonction hépatique anormale ont été reçus; ces réactions ont été réversibles à l’arrêt du traitement.

– Bloc AV du premier degré ou intervalle PR prolongé. Le diltiazem prolonge les périodes réfractaires du nœud AV sans prolonger significativement le temps de récupération du nœud sinusal, sauf chez les patients présentant un syndrome sinusal. Cet effet peut rarement entraîner des fréquences cardiaques anormalement lentes (en particulier chez les patients présentant un syndrome sinusal) ou un blocage AV du second ou du troisième degré (voir rubrique 4.5).

– Une surveillance étroite est nécessaire chez les patients présentant une fonction ventriculaire gauche réduite et une bradycardie (risque d’exacerbation) ou avec un bloc AV de 1er degré détecté sur l’électrocardiogramme (risque d’exacerbation et rarement de bloc complet) ou d’intervalle PR prolongé (voir rubrique 4.3).

– Le diltiazem n’est pas recommandé chez les patients souffrant de porphyrie aiguë à moins que d’autres alternatives plus sûres ne soient pas disponibles.

– Des cas d’inhibiteurs calciques exacerbent la faiblesse musculaire chez des patients atteints de myasthénie grave. Diltiazem doit être utilisé avec prudence chez ces patients.

– Les agents bloquant les canaux calciques, tels que le diltiazem, peuvent être associés à des changements d’humeur, y compris la dépression.

– Comme les autres antagonistes des canaux calciques, le diltiazem a un effet inhibiteur sur la motilité intestinale. Par conséquent, il doit être utilisé avec prudence chez les patients à risque de développer une occlusion intestinale. Les résidus de comprimés des formulations à libération lente du produit peuvent passer dans les selles du patient; Cependant, cette découverte n’a aucune pertinence clinique.

– Le diltiazem n’affecte pas les réponses en glucose ou en insuline endogène à l’hypoglycémie.

– En raison de la présence de saccharose, les patients présentant des problèmes héréditaires rares d’intolérance au fructose, de malabsorption du glucose-galactose ou d’insuffisance en sucrase-isomaltase ne doivent pas prendre ce médicament.

Comme avec tout médicament administré sur une période prolongée, les paramètres de laboratoire doivent être surveillés à intervalles réguliers.

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction

L’utilisation concomitante contre-indiquée:

Dantrolène (perfusion): Une fibrillation ventriculaire létale est régulièrement observée chez les animaux lorsque le vérapamil et le dantrolène sont administrés par voie intraveineuse de façon concomitante. La combinaison d’un antagoniste du calcium et du dantrolène est donc potentiellement dangereuse (voir rubrique 4.3).

Ivabradine

L’utilisation concomitante avec l’ivabradine est contre-indiquée en raison de l’effet supplémentaire de réduction de la fréquence cardiaque du diltiazem sur l’ivabradine (voir rubrique 4.3).

Utilisation concomitante nécessitant une attention particulière:

Anesthésiques: Les anesthésistes doivent être avertis qu’un patient prend du diltiazem. La diminution de la contractilité cardiaque, de la conductivité et de l’automaticité ainsi que la dilatation vasculaire associée aux anesthésiques peuvent être potentialisées par les inhibiteurs calciques. Lorsqu’ils sont utilisés de manière concomitante, les anesthésiques et les inhibiteurs calciques doivent être titrés avec soin.

Statins

Le diltiazem est un inhibiteur du CYP3A4 et il a été démontré qu’il augmente significativement l’ASC de certaines statines. Le risque de myopathie et de rhabdomyolyse due aux statines métabolisées par le CYP3A4 peut être augmenté en cas d’utilisation concomitante de diltiazem. Lorsque cela est possible, une statine non métabolisée par le CYP3A4 doit être utilisée en même temps que du diltiazem, sinon une surveillance étroite des signes et des symptômes d’une toxicité potentielle par les statines est nécessaire.

Lithium

Risque d’augmentation de la neurotoxicité induite par le lithium.

Warfarine

Il y a eu des rapports dans la littérature des interactions de diltiazem avec la warfarine.

Dérivés de nitrate

Augmentation des effets hypotenseurs et de la faiblesse (effets vasodilatateurs additifs): Chez tous les patients traités avec des antagonistes du calcium, la prescription de dérivés nitrés ne doit être effectuée qu’à des doses progressivement croissantes.

Théophylline

Augmentation des taux de théophylline circulants. Il est recommandé de doser les concentrations plasmatiques de théophylline et d’ajuster la dose si nécessaire.

Alpha-antagonistes

Augmentation des effets antihypertenseurs: Un traitement concomitant par des alpha-antagonistes peut produire ou aggraver une hypotension. La combinaison de diltiazem avec un alpha-antagoniste devrait être considérée seulement avec la surveillance stricte de la tension artérielle.

Amiodarone, digoxine

Risque accru de bradycardie: La prudence est requise lorsque ceux-ci sont associés au diltiazem, en particulier chez les sujets âgés et lorsque des doses élevées sont utilisées.

L’association d’amiodarone et de diltiazem peut également entraîner un blocage AV et une dépression myocardique.

Il est recommandé que les concentrations plasmatiques de digoxine soient dosées et que la dose soit ajustée si nécessaire. Les glycosides cardiaques peuvent provoquer un plus grand degré de blocage AV, réduire la fréquence cardiaque ou induire un effet hypotenseur.

Bêta-bloquants

Possibilité de troubles du rythme (bradycardie prononcée, arrêt sinusal), troubles de la conduction sino-auriculaire et atrio-ventriculaire et insuffisance cardiaque (effet synergique). Une telle association ne doit être utilisée que sous étroite surveillance clinique et ECG, en particulier en début de traitement.

D’autres agents antiarythmiques

Puisque le diltiazem a des propriétés antiarythmiques, sa prescription concomitante avec d’autres antiarythmiques n’est pas recommandée (risque additif d’augmentation des effets indésirables cardiaques). Cette association ne doit être utilisée que sous étroite surveillance clinique et ECG.

Diurétiques, inhibiteurs de l’ECA ou autres antihypertenseurs

Les patients doivent être étroitement surveillés lorsqu’ils prennent du diltiazem en concomitance avec ces agents.

Carbamazépine

Augmentation des taux circulants de carbamazépine: Il est recommandé de doser les concentrations plasmatiques de carbamazépine et d’ajuster la dose si nécessaire.

Rifampicine

Risque de diminution des concentrations plasmatiques de diltiazem après l’instauration du traitement par la rifampicine: Le patient doit être surveillé attentivement lors de l’instauration ou de l’arrêt du traitement par la rifampicine.

Agents anti-H2 (cimétidine, ranitidine)

Augmentation des concentrations plasmatiques de diltiazem. Les patients recevant actuellement un traitement par diltiazem doivent faire l’objet d’un suivi attentif lors de l’instauration ou de l’arrêt du traitement par des agents anti-H2. Un ajustement de la dose quotidienne de diltiazem peut être nécessaire.

Ciclosporine

Augmentation des taux circulants de ciclosporine: Il est recommandé de réduire la dose de ciclosporine, de surveiller la fonction rénale, de doser les taux circulants de ciclosporine et d’ajuster la dose pendant le traitement combiné et après son arrêt.

Benzodiazépines (midazolam, triazolam)

Le diltiazem augmente significativement les concentrations plasmatiques de midazolam et de triazolam et prolonge leur demi-vie. Des précautions particulières doivent être prises lors de la prescription de benzodiazépines à action brève métabolisées par la voie du CYP3A4 chez des patients recevant du diltiazem.

Corticostéroïdes (méthylprednisolone)

Inhibition du métabolisme de la méthylprednisolone (CYP3A4) et inhibition de la P-glycoprotéine: Le patient doit être surveillé lors de l’instauration du traitement par la méthylprednisolone. Un ajustement de la dose de méthylprednisolone peut être nécessaire.

Informations générales à prendre en compte:

En raison du potentiel d’effets additifs, la prudence et une titration prudente sont nécessaires chez les patients recevant du diltiazem en concomitance avec d’autres agents connus pour affecter la contractilité cardiaque et / ou la conduction.

L’administration orale de diltiazem peut augmenter la concentration plasmatique de médicaments exclusivement métabolisés par le CYP3A4. Le traitement concomitant du diltiazem et de ces médicaments peut augmenter le risque de réactions indésirables (par exemple, troubles musculaires avec des statines).

Le diltiazem est métabolisé par le CYP3A4. Une augmentation modérée (moins de 2 fois) de la concentration plasmatique de diltiazem dans les cas d’administration concomitante avec un inhibiteur plus puissant du CYP3A4 a été documentée. Le diltiazem est également un inhibiteur de l’isoforme CYP3A4. L’administration concomitante avec d’autres substrats du CYP3A4 peut entraîner une augmentation de la concentration plasmatique de l’un ou l’autre médicament co-administré. L’administration concomitante de diltiazem et d’un inducteur du CYP3A4 peut entraîner une diminution des concentrations plasmatiques de diltiazem.

L’administration simultanée avec des inducteurs enzymatiques tels que la rifampicine et le phénobarbital peut entraîner une diminution de l’activité du diltiazem.

Antihypertenseurs

Le chlorhydrate de diltiazem ne doit être administré qu’avec précaution chez les patients recevant un traitement concomitant avec des antihypertenseurs ou d’autres agents hypotenseurs, y compris des anesthésiques halogénés ou des médicaments à liaison protéique modérée.

Le chlorhydrate de diltiazem ne protège pas contre les effets du retrait des agents bloquant les ß-adrénergiques, ni contre les effets rebond observés avec divers antihypertenseurs.

Il peut y avoir un effet additif lorsque le diltiazem est utilisé avec des médicaments susceptibles d’induire une bradycardie ou d’autres antihypertenseurs.

4.6 Grossesse et allaitement

Grossesse

Les données sur l’utilisation du diltiazem chez les femmes enceintes sont très limitées. Il a été démontré que le diltiazem est toxique pour la reproduction chez certaines espèces animales (rat, souris et lapin). Le diltiazem n’est donc pas recommandé pendant la grossesse, ni chez les femmes en âge de procréer n’utilisant pas de contraception efficace (voir rubrique 4.3).

Allaitement maternel

Le diltiazem est excrété dans le lait maternel à de faibles concentrations. L’allaitement en prenant ce médicament devrait être évité. Si l’utilisation du diltiazem est considérée comme médicalement nécessaire, une autre méthode d’alimentation du nourrisson devrait être mise en place.

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Sur la base des effets indésirables rapportés, à savoir des étourdissements (fréquents), un malaise (commun), l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines pourrait être altérée. Cependant, aucune étude n’a été réalisée.

4.8 Effets indésirables

Liste tabulée des effets indésirables

Les fréquences des effets indésirables sont classées selon les critères suivants: Très fréquent (≥ 1/10); commun (≥1 / 100 à <1/10); peu fréquent (≥ 1/1 000 à <1/100); rare (≥ 1/10 000 à <1/1 000); très rare (≤ 1/10 000); inconnu (ne peut être estimé à partir des données disponibles).

Dans chaque groupe de fréquence, les événements indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.

Très commun

Commun

Rare

Rare

Pas connu

Troubles du système sanguin et lymphatique

Thrombocytopénie, lymphadénopathie, éosinophilie

Troubles psychiatriques

Nervosité, insomnie

Hallucinations, changements d’humeur (y compris la dépression), changement de personnalité

Troubles du système nerveux

Maux de tête, vertiges

Syndrome extrapyramidal, anomalie de la marche, syncope, amnésie, paresthésies, somnolence, tremblements

Troubles cardiaques

Bloc auriculo-ventriculaire (peut être de premier, deuxième ou troisième degré, bloc de branche peut se produire), palpitations

Bradycardie

Bloc sino-auriculaire, développement ou aggravation d’une insuffisance cardiaque congestive, arythmie, angine de poitrine

Troubles vasculaires

Flushing

Hypotension orthostatique

Vascularite (y compris vascularite leucocytoclasique), Les manifestations de la vasodilatation (céphalées, bouffées de chaleur et en particulier œdème des membres inférieurs) sont dose-dépendantes et apparaissent plus fréquentes chez les sujets âgés et liées à l’activité pharmacologique du produit, hypotension

Problèmes gastro-intestinaux

Constipation, dyspepsie, douleurs gastriques, nausées

Vomissements, diarrhée

Bouche sèche

Hyperplasie gingivale, gingivite

Troubles hépatobiliaires

Augmentation des enzymes hépatiques (augmentation de l’AST, de l’ALT, de la LDH et de l’ALP)

Une élévation modérée et transitoire des transaminases hépatiques a été observée au début du traitement.

Hépatite

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés

Érythème

Urticaire

Des réactions cutanées allergiques, photosensibilité (incluant la kératose lichénoïde sur les zones exposées au soleil) ont été rapportées et se sont rétablies après l’arrêt du traitement, œdème angioneurotique, éruption cutanée, érythème polymorphe (incluant syndrome de Steven-Johnson et nécrolyse épidermique toxique), transpiration, dermatite exfoliative. , pustulose exanthématique aiguë généralisée, parfois érythème desquamatif avec ou sans fièvre, pétéchies, prurit

Système reproducteur et troubles mammaires

Gynécomastie, difficultés sexuelles

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Œdème périphérique

Oedème, asthénie / fatigue, malaise

Troubles oculaires

Amblyopie, irritation des yeux

Enquêtes

Augmentation des enzymes hépatiques (augmentation de l’AST, de l’ALT, de la LDH et de l’ALP)

Élévation CK, augmentation de poids

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux

Dyspnée, épistaxis, congestion nasale

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Anorexie, hyperglycémie

Troubles rénaux et urinaires

Nocturie, polyurie

Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif

Douleur ostéo-articulaire, douleur musculaire, faiblesse musculaire

Troubles de l’oreille et du labyrinthe

Acouphène

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Il permet un suivi continu du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indésirable suspecté via le système de carte jaune à l’ adresse suivante : www.mhra.gov.uk/yellowcard .

4.9 Surdosage

Les effets cliniques d’un surdosage aigu peuvent comprendre une hypotension prononcée pouvant entraîner un collapsus, une bradycardie sinusale avec ou sans dissociation isorythmique et des troubles de la conduction auriculo-ventriculaire.

L’expérience de surdosage chez l’homme est limitée mais des cas de guérison spontanée ont été rapportés. Cependant, il est recommandé que les patients chez qui on soupçonne un surdosage soient placés sous observation dans une unité de soins coronariens avec des installations disponibles pour le traitement des éventuelles hypotensions et troubles de la conduction qui peuvent survenir. Les troubles de la conduction peuvent être gérés par une stimulation cardiaque temporaire. La plupart des patients souffrant de surdosage de diltiazem deviennent hypotensifs dans les 8 heures suivant l’ingestion. Une bradycardie et un bloc auriculo-ventriculaire du premier au troisième degré peuvent également entraîner un arrêt cardiaque. L’hyperglycémie est également une complication reconnue. La demi-vie d’élimination du diltiazem après un surdosage est estimée entre 5,5 et 10,2 heures. Si un patient se présente tôt après un surdosage, un lavage gastrique doit être effectué sous la supervision de l’hôpital et du charbon actif doit être administré pour réduire l’absorption du diltiazem.

L’hypotension doit être corrigée avec des expanseurs plasmatiques, du gluconate de calcium intraveineux et des agents inotropes (dopamine, dobutamine ou isoprénaline). Une bradycardie symptomatique et un bloc auriculo-ventriculaire de haute qualité peuvent réagir à l’atropine, à l’isoprénaline ou, éventuellement, à une stimulation cardiaque, ce qui peut être utile en cas d’arrêt cardiaque.

Traitements correctifs proposés: atropine, vasopresseurs, agents inotropes, perfusion de glucagon et de gluconate de calcium.

5. Propriétés pharmacologiques
5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique: bloqueur des canaux calciques, code ATC: C08D B01

Mécanisme d’action

Le diltiazem est un antagoniste des canaux calciques qui limite l’entrée des ions calcium dans la cellule par les canaux dépendants de la tension lente et réduit la libération de calcium du réticulum endoplasmique. Cela se traduit par une quantité réduite de calcium intracellulaire disponible. Les actions hémodynamiques du diltiazem sont:

– Vasodilatation périphérique et coronarienne

– Diminution de la consommation d’oxygène du myocarde.

– Réduction de la pression artérielle, en particulier dans l’hypertension.

– Augmentation du débit sanguin rénal et de l’excrétion urinaire de sodium

Le diltiazem a des actions pharmacologiques similaires à celles d’autres inhibiteurs calciques tels que la nifédipine ou le vérapamil. L’action physiologique principale du diltiazem est d’inhiber l’influx transmembranaire des ions calcium extracellulaires à travers les membranes des cellules myocardiques et des cellules musculaires lisses vasculaires.

Le calcium joue un rôle important dans les processus de couplage excitation-contraction du coeur et des cellules musculaires lisses vasculaires et dans la décharge électrique des cellules de conduction spécialisées du cœur. Les membranes de ces cellules contiennent de nombreux canaux qui ont un courant entrant lent et qui sont sélectifs pour le calcium.

En inhibant l’afflux de calcium, le diltiazem inhibe les processus contractiles des muscles lisses cardiaques et vasculaires, dilatant ainsi les principales artères coronaires et systémiques. La dilatation des artères systémiques par le diltiazem entraîne une diminution de la résistance périphérique totale, une diminution de la pression artérielle systémique et une diminution de la postcharge du cœur. La réduction de la post-charge, observée au repos et à l’effort, et la diminution de la consommation d’oxygène qui en découle sont considérées comme responsables des effets bénéfiques du diltiazem chez les patients souffrant d’angine de poitrine chronique stable. Chez les patients présentant un angor de Prinzmetal, l’inhibition du spasme de l’artère coronaire spontanée et ergonovine induite par le diltiazem entraîne une augmentation de l’apport d’oxygène myocardique.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

a) Caractéristiques générales

Absorption

Lorsqu’il est pris par voie orale diltiazem est presque complètement absorbé. Malgré cela, la biodisponibilité absolue est de 40% en raison d’un métabolisme de premier passage important. La biodisponibilité n’est pas affectée par l’âge. Le diltiazem est lié à 78-87% aux protéines plasmatiques mais seulement à 35-40% à l’albumine. La concentration plasmatique maximale est atteinte environ trois heures après l’administration d’une dose unique de comprimés de 90 mg de diltiazem CR. La valeur Cmax était de 50 à 65 ng / ml. Les capsules semblent avoir une biodisponibilité similaire à celle des comprimés (30-40%), avec des concentrations maximales pour le produit à libération prolongée après 8-11 heures, comparées à 1-2 heures après le produit à libération classique. La biodisponibilité relativement faible est due au métabolisme de premier passage dans le foie à un métabolite actif.

Distribution

Le chlorhydrate de diltiazem est lipophile et a un volume de distribution élevé. Les résultats typiques de l’étude sont de l’ordre de 3-8 litres / kg. La liaison aux protéines est d’environ 80% et n’est pas dépendante de la concentration à des niveaux susceptibles d’être trouvés cliniquement. La liaison aux protéines ne semble pas être influencée par la phénylbutazone, la warfarine, le propranolol, l’acide salicylique ou la digoxine.

Métabolisme

Le chlorhydrate de diltiazem est largement métabolisé dans le foie par désacétylation et N-déméthylation suivie d’une O-déméthylation ou d’une désacétylation. Le N-monodesmethyl diltiazem est le métabolite prédominant suivi quantitativement par le métabolite desacétyl, qui a une activité hypotensive. L’efficacité des métabolites, le désacétyl diltiazem et le N-monodesmethyl diltiazem est respectivement de 25-50% et environ 20% de celle du diltiazem. Dans les troubles de la fonction hépatique, un métabolisme retardé dans le foie est probable. Ces métabolites sont convertis en conjugués, généralement le glucuronide ou le sulfate.

Élimination

Le diltiazem est excrété sous la forme de ses métabolites (environ 35%) et sous sa forme non métabolisée (environ 2 à 4%) par les reins tandis qu’environ 60% sont excrétés par les fèces. Le diltiazem est principalement excrété sous forme de métabolites dans l’urine et les fèces et seulement 1 à 3% de la dose est excrété comme composé d’origine dans l’urine. La demi-vie d’élimination moyenne du diltiazem est de 6 à 8 heures, mais elle peut varier entre 2 et 11 heures. Bien que la demi-vie d’élimination ne soit pas modifiée après une administration orale répétée, le diltiazem et aussi le métabolite desacétyle montrent une légère accumulation dans le plasma.

b) Caractéristiques chez les patients

La diminution du métabolisme de premier passage chez les personnes âgées tend à entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques des antagonistes du calcium, mais aucun changement majeur n’a été observé avec le diltiazem. L’insuffisance rénale n’a pas causé de changements significatifs dans la pharmacocinétique du diltiazem. Les concentrations plasmatiques de diltiazem ont également tendance à être plus élevées dans la cirrhose hépatique en raison de l’altération du métabolisme oxydatif.

5.3 Données de sécurité précliniques

Des études de toxicité chronique chez le rat n’ont révélé aucun changement notable à des doses orales allant jusqu’à 125 mg / kg / jour, bien qu’il y ait eu une mortalité de 60% à cette dose. Chez les chiens traités de manière chronique avec des doses orales de 20 mg / kg / jour, des élévations transitoires de SGPT ont été observées. Des cas d’embryotoxicité ont été signalés chez des souris, des rats et des lapins après l’administration par voie intraveineuse de diltiazem. Les principaux types de malformations comprenaient des anomalies des membres et de la queue avec un petit nombre de déformations des vertèbres et des côtes.

6. Mentions pharmaceutiques
6.1 Liste des excipients

L’acide fumarique

Talc

Povidone

Sphères de sucre (contenant du saccharose et de l’amidon de maïs)

Copolymère d’ammoniac et de méthacrylate de type B

Copolymère d’ammoniac et de méthacrylate de type A

La coque de la capsule contient:

Gélatine

Dioxyde de titane (E171)

L’encre d’impression contient:

Gomme laque

Oxyde de fer noir (E172)

Propylène glycol (E1520)

6.2 Incompatibilités

N’est pas applicable.

6.3 Durée de conservation

Deux ans à compter de la date de fabrication.

6.4 Précautions particulières de conservation

Ne pas stocker au-dessus de 25 ° C. Conserver dans l’emballage d’origine afin de protéger de la lumière et de l’humidité.

6.5 Nature et contenu de l’emballage

Plaquette thermoformée en PVC / PVDC, contenant 4, 28 ou 30 capsules.

Toutes les présentations ne peuvent pas être commercialisées.

6.6 Précautions particulières d’élimination et de manipulation

N’est pas applicable.

7. Titulaire de l’autorisation

Cephalon UK Limited

Ridings Point

Whistler Drive

Castleford

West Yorkshire

WF10 5HX

Royaume-Uni

8. Numéro (s) d’autorisation de mise sur le marché

Dilzem XL 240 mg – PL 16260/0022

9. Date de première autorisation / renouvellement de l’autorisation

15 avril 2011

10. Date de révision du texte

23/12/2015

11. Catégorie juridique

POM