Comprimés physiotens 400 microgrammes


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1. Nom du médicament

Physiotens ® Comprimés 400 microgrammes

2. Composition qualitative et quantitative

Chaque comprimé contient 400 microgrammes de moxonidine.

Excipients:

95,6 mg de lactose par comprimé

Pour une liste complète des excipients, voir la section 6.1.

3. Forme pharmaceutique

Comprimés pelliculés.

Comprimés pelliculés, rouges, ronds, biconvexes, portant l’inscription «0,4» sur une face.

4. Renseignements cliniques
4.1 Indications thérapeutiques

Hypertension légère ou modérée, essentielle ou primaire.

4.2 Posologie et mode d’administration

Adultes (y compris les personnes âgées):

Le traitement doit être commencé avec 200 microgrammes de Physiotens le matin. La posologie peut être ajustée après trois semaines à 400 microgrammes, administrée en une seule dose ou en doses fractionnées (matin et soir) jusqu’à ce qu’une réponse satisfaisante soit obtenue. Si la réponse n’est toujours pas satisfaisante après un traitement supplémentaire de trois semaines, la dose peut être augmentée jusqu’à un maximum de 600 microgrammes en doses divisées (matin et soir).

Une dose unique de 400 microgrammes de Physiotens et une dose quotidienne de 600 microgrammes en doses fractionnées (matin et soir) ne doivent pas être dépassées.

Chez les patients présentant un dysfonctionnement rénal modéré (DFG supérieur à 30 ml / min, mais inférieur à 60 ml / min), la dose unique ne doit pas dépasser 200 microgrammes et la dose journalière ne doit pas dépasser 400 microgrammes de moxonidine.

Les comprimés doivent être pris avec suffisamment de liquide. Comme la prise de nourriture n’a aucune influence sur les propriétés pharmacocinétiques de la moxonidine, les comprimés peuvent être pris avant, pendant ou après le repas.

Population pédiatrique

Physiotens n’est pas recommandé chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans en raison du manque de données sur l’innocuité et l’efficacité.

4.3 Contre-indications

Physiotens ne doit pas être utilisé dans les cas suivants:

– hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1

– syndrome du sinus malade ou bloc sino-auriculaire

– Bloc auriculo-ventriculaire du 2ème ou 3ème degré

– bradycardie (moins de 50 battements / minute au repos)

– Insuffisance cardiaque sévère (voir rubrique 4.4)

– Dysfonction rénale sévère (DFG <30 ml / min, concentration sérique de créatinine> 160 μmol / l).

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Des cas de divers degrés de bloc auriculo-ventriculaire ont été rapportés après la commercialisation chez des patients traités par la moxonidine. Basé sur ces rapports de cas, le rôle causal de la moxonidine dans le retard de la conduction auriculo-ventriculaire ne peut pas être complètement exclu. Par conséquent, la prudence est recommandée lors du traitement de patients présentant une prédisposition possible à développer un bloc AV. Lorsque la moxonidine est utilisée chez les patients avec un bloc AV de 1er degré, des précautions particulières doivent être prises pour éviter la bradycardie. La moxonidine ne doit pas être utilisée dans des blocs AV de degré supérieur (voir rubrique 4.3)

Lorsque la moxonidine est utilisée chez les patients présentant une coronaropathie grave ou une angine de poitrine instable, des précautions particulières doivent être prises en raison du fait que l’expérience dans cette population de patients est limitée.

La prudence est recommandée lors de l’administration de moxonidine chez les patients atteints d’insuffisance rénale, car la moxonidine est excrétée principalement par les reins. Chez ces patients, une titration prudente de la dose est recommandée, en particulier au début du traitement. La posologie doit être débutée avec 200 microgrammes par jour et peut être augmentée jusqu’à 400 microgrammes par jour pour les patients présentant une insuffisance rénale modérée (DFG supérieur à 30 ml / min, mais inférieur à 60 ml / min) si cliniquement indiqué et bien toléré.

Si la moxonidine est utilisée en association avec un bêta-bloquant et que les deux traitements doivent être arrêtés, le bêta-bloquant doit être arrêté en premier, puis la moxonidine après quelques jours.

Jusqu’à présent, aucun effet rebond n’a été observé sur la tension artérielle après l’arrêt du traitement par la moxonidine. Cependant, une interruption brutale du traitement par la moxonidine n’est pas conseillée; au lieu de cela, la dose doit être réduite progressivement sur une période de deux semaines.

En raison d’un manque de données cliniques à l’appui de l’innocuité chez les patients atteints d’insuffisance cardiaque modérée coexistante, Physiotens doit être utilisé avec prudence chez ces patients.

La population âgée peut être plus sensible aux effets cardiovasculaires des médicaments hypotenseurs. Par conséquent, le traitement doit être commencé avec la dose la plus faible et les augmentations de dose doivent être introduites avec précaution afin de prévenir les conséquences graves que ces réactions peuvent entraîner.

Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d’intolérance au galactose, une déficience rare en lactase de Lapp ou une malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.

En raison d’un manque de données sur la sécurité et l’efficacité, Physiotens ne doit pas être utilisé chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans.

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction

L’administration concomitante d’autres agents antihypertenseurs renforce l’effet hypotenseur des Physiotens

Étant donné que les antidépresseurs tricycliques peuvent réduire l’efficacité des antihypertenseurs à action centrale, il n’est pas recommandé de co-administrer des antidépresseurs tricycliques avec la moxonidine.

La moxonidine peut potentialiser l’effet sédatif des antidépresseurs tricycliques (éviter la co-prescription), des tranquillisants, de l’alcool, des sédatifs et des hypnotiques.

La moxonidine a modérément augmenté la performance altérée des fonctions cognitives chez les sujets recevant du lorazépam. La moxonidine peut augmenter l’effet sédatif des benzodiazépines lorsqu’elle est administrée en concomitance.

La moxonidine est excrétée par excrétion tubulaire. L’interaction avec d’autres agents excrétés par excrétion tubulaire ne peut être exclue.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse:

Il n’y a pas de données adéquates sur l’utilisation de la moxonidine chez la femme enceinte. Des études chez l’animal ont montré des effets embryo-toxicologiques (voir rubrique 5.3). Le risque potentiel pour les humains est inconnu. La moxonidine ne doit pas être utilisée pendant la grossesse à moins d’une nécessité absolue.

Allaitement maternel:

La moxonidine est sécrétée dans le lait maternel et ne doit donc pas être utilisée pendant l’allaitement.

Si le traitement par la moxonidine est considéré comme absolument nécessaire, l’allaitement doit être arrêté.

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Aucune étude sur les effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n’a été réalisée.

Somnolence et vertiges ont été rapportés. Cela doit être pris en compte lors de l’exécution de ces tâches.

4.8 Effets indésirables

Les effets indésirables les plus fréquents rapportés par les personnes qui prennent de la moxonidine sont la sécheresse de la bouche, les étourdissements, l’asthénie et la somnolence. Ces symptômes diminuent souvent après les premières semaines de traitement.

Effets indésirables selon la catégorie des organes du système (observés au cours des essais cliniques contrôlés contre placebo portant sur n = 886 patients exposés à la moxonidine, les fréquences ci-dessous ont été relevées):

Classe d’organe système MedDRA

très commun

≥1 / 10

Commun

≥1 / 100, <1/10

Rare

≥1 / 1,000, <1/100

Troubles cardiaques

Bradycardie

Troubles de l’oreille et du labyrinthe

Acouphène

Troubles du système nerveux

Mal de tête*,

Vertiges / Vertiges,

Somnolence

Syncope*

Troubles vasculaires

Hypotension *

(y compris orthostatique)

Problèmes gastro-intestinaux

Bouche sèche

La diarrhée,

Nausée / Vomissement / Dyspepsie

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés

Rash / Prurit

Angioedème

Troubles généraux et réactions au site d’administration

Asthénie

Œdème

Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif

Mal au dos

La douleur du cou

Troubles psychiatriques

Insomnie

Nervosité

* il n’y avait pas d’augmentation de la fréquence par rapport au placebo

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Il permet un suivi continu du rapport bénéfice / risque du médicament.

Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indésirable suspecté via le système de carte jaune à l’adresse suivante: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

4.9 Surdosage

Les symptômes de surdosage

Dans les quelques cas de surdosage qui ont été rapportés, une dose de 19,6 mg a été ingérée de manière aiguë sans fatalité. Les signes et les symptômes signalés comprenaient: maux de tête, sédation, somnolence, hypotension, étourdissements, asthénie, bradycardie, sécheresse de la bouche, vomissements, fatigue et douleurs abdominales hautes. En cas de surdosage sévère, une surveillance étroite des troubles de la conscience et de la dépression respiratoire est recommandée.

En outre, sur la base de quelques études à forte dose sur des animaux, une hypertension transitoire, une tachycardie et une hyperglycémie peuvent également survenir.

Traitement de surdosage

Aucun antidote spécifique n’est connu. En cas d’hypotension, un soutien circulatoire tel que des liquides et une administration de dopamine peuvent être envisagés. La bradycardie peut être traitée avec de l’atropine. Les antagonistes des récepteurs α peuvent diminuer ou abolir les effets hypertensifs paradoxaux d’un surdosage en moxonidine.

5. Propriétés pharmacologiques
5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Groupe pharmacothérapeutique: agonistes des récepteurs de l’imidazoline, moxonidine, code ATC: C02AC05.

Dans différents modèles animaux, Physiotens s’est avéré être un puissant agent antihypertenseur. Les données expérimentales disponibles suggèrent de façon convaincante que le site de l’action antihypertensive de Physiotens est le système nerveux central (SNC). Dans le tronc cérébral, Physiotens a été montré pour interagir sélectivement avec les récepteurs I 1 -imidazoline. Ces récepteurs sensibles à l’imidazoline sont concentrés dans la médullaire ventrolatérale rostrale, une zone critique pour le contrôle central du système nerveux sympathique périphérique. L’effet net de cette interaction avec le récepteur 1- imidazoline semble entraîner une activité réduite des nerfs sympathiques (démontrée pour les nerfs sympathiques cardiaques, splanchniques et rénaux).

Physiotens se distingue des autres antihypertenseurs à action centrale disponibles en ne présentant qu’une faible affinité pour les adrénocepteurs α 2 centraux par rapport aux récepteurs I 1 -imidazoline; Les α 2 -adrénocepteurs sont considérés comme la cible moléculaire par laquelle la sédation et la bouche sèche, les effets secondaires non désirés les plus communs des antihypertenseurs à action centrale, sont médiées.

Chez l’homme, Physiotens conduit à une réduction de la résistance vasculaire systémique et par conséquent de la pression artérielle.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Le traitement par la moxonidine administré par voie orale à des rats et à des chiens a entraîné une absorption rapide et presque complète et un pic plasmatique dans les <0,5 heures. Les concentrations plasmatiques moyennes étaient comparables chez les deux espèces après administration par voie orale et intraveineuse. Les demi-vies d’élimination de la radioactivité et du composé inchangé ont été estimées entre 1 et 3 heures. La moxonidine et ses deux principaux métabolites (la 4,5-déshydromoxonidine et un dérivé de la guanidine) étaient principalement excrétés dans l’urine. Aucune indication de cumul de la moxonidine n’a été observée chez les deux espèces au cours des études de toxicité chronique après 52 semaines.

Chez l’homme, environ 90% d’une dose orale de moxonidine est absorbée; il n’est pas soumis au métabolisme de premier passage et sa biodisponibilité est de 88%. La prise d’aliments n’interfère pas avec la pharmacocinétique de la moxonidine. La moxonidine est métabolisée de 10 à 20%, principalement en 4,5-déshydromoxonidine et en dérivé de guanidine par l’ouverture de l’anneau imidazoline. L’effet hypotenseur de la 4,5-déshydromoxonidine est seulement de 1/10 et celui du dérivé de la guanidine est inférieur à 1/100 de celui de la moxonidine. Les concentrations plasmatiques maximales de moxonidine sont atteintes 30 à 180 minutes après la prise d’un comprimé pelliculé.

Seulement environ 7% de la moxonidine est liée aux protéines plasmatiques (Vd ss = 1,8 ± 0,4 l / kg). La moxonidine et ses métabolites sont presque entièrement éliminés par les reins. Plus de 90% de la dose est éliminée par les reins dans les premières 24 heures après l’administration, tandis que seulement environ 1% est éliminé par les fèces. L’excrétion rénale cumulée de la moxonidine inchangée est d’environ 50 à 75%.

La demi-vie d’élimination plasmatique moyenne de la moxonidine est de 2,2 à 2,3 heures et la demi-vie d’élimination rénale est de 2,6 à 2,8 heures.

Pharmacocinétique chez les personnes âgées

Les petites différences entre les propriétés pharmacocinétiques de la moxonidine chez les personnes âgées en bonne santé et les adultes plus jeunes sont peu susceptibles d’être cliniquement significatives. Comme il n’y a pas d’accumulation de moxonidine, l’ajustement posologique n’est pas nécessaire à condition que la fonction rénale soit normale.

Pharmacocinétique chez les enfants

Aucune étude pharmacocinétique n’a été réalisée chez les enfants.

Pharmacocinétique dans l’insuffisance rénale

Dans la fonction rénale modérément altérée (GFR 30-60 ml / min), l’ASC a augmenté de 85% et la clairance a diminué à 52%. Chez ces patients, l’effet hypotenseur de Physiotens doit être étroitement surveillé, en particulier au début du traitement; De plus, les doses uniques ne doivent pas dépasser 200 microgrammes et la dose quotidienne ne doit pas dépasser 400 microgrammes.

5.3 Données de sécurité précliniques

Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, toxicologie en administration répétée, génotoxicité et cancérogénèse n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme.

Un traitement oral chronique pendant 52 semaines de rats (avec des doses de 0,12-4 mg / kg) et de chiens (avec des doses de 0,04-0,4 mg / kg) a révélé des effets significatifs de la moxonidine uniquement aux doses les plus élevées. De légères perturbations de l’équilibre électrolytique (diminution du sodium sanguin et augmentation du potassium, de l’urée et de la créatinine) ont été observées chez les rats recevant la dose élevée et les vomissements et la salivation seulement chez les chiens recevant la dose élevée. En outre, de légères augmentations du poids du foie étaient évidentes pour les deux espèces à forte dose.

Les études de toxicité pour la reproduction n’ont montré aucun effet sur la fertilité et aucun potentiel tératogène. La toxicité embryo-fœtale a été observée aux doses associées à la toxicité maternelle.

Une augmentation des pertes embryo-fœtales et un retard du développement fœtal ont été observés chez les rats ayant reçu des doses supérieures à 2 mg / kg / jour et chez les lapins ayant reçu des doses supérieures à 0,7 mg / kg / jour. Au cours d’une étude péri- et post-natale chez le rat, on a observé une diminution du poids, de la viabilité et un retard de développement chez les rats à des doses supérieures à 1 mg / kg / jour.

6. Mentions pharmaceutiques
6.1 Liste des excipients

Lactose, povidone, crospovidone, stéarate de magnésium, hypromellose, éthylcellulose, polyéthylèneglycol 6000, talc, oxyde de fer rouge, dioxyde de titane.

6.2 Incompatibilités

Aucune incompatibilité n’est connue.

6.3 Durée de conservation

2 ans.

6.4 Précautions particulières de conservation

Ne pas stocker au-dessus de 25 ° C.

6.5 Nature et contenu de l’emballage

Les comprimés sont emballés dans des plaquettes alvéolées en PVC / PVdC ou en film PVC recouvert d’une feuille d’aluminium, dans des cartons. Chaque boîte contient 14, 28 ou 84 comprimés.

Toutes les présentations ne peuvent pas être commercialisées.

6.6 Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pas d’exigences particulières.

7. Titulaire de l’autorisation

Mylan Products Ltd

20 Station Fermer

Potters Bar

Herts

EN6 1TL

Royaume-Uni

8. Numéro (s) d’autorisation de mise sur le marché

PL 46302/0047

9. Date de première autorisation / renouvellement de l’autorisation

15/09/1997

10. Date de révision du texte

28 octobre 2016