Comprimés pelliculés de chlorhydrate de tramadol / paracétamol 37.5mg / 325mg


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1. Nom du médicament

Comprimés pelliculés de chlorhydrate de tramadol / paracétamol 37.5mg / 325mg

2. Composition qualitative et quantitative

Un comprimé pelliculé contient 37,5 mg de chlorhydrate de tramadol et 325 mg de paracétamol

Pour une liste complète des excipients, voir la section 6.1.

3. Forme pharmaceutique

Comprimé pelliculé

Comprimé pelliculé jaune pâle portant l’inscription «325» sur un côté et «37,5» sur l’autre.

4. Renseignements cliniques
4.1 Indications thérapeutiques

Les comprimés de chlorhydrate de tramadol / paracétamol sont indiqués pour le traitement symptomatique de la douleur modérée à sévère.

L’utilisation de Tramadol Hydrochloride / Paracetamol doit être réservée aux patients dont la douleur modérée à sévère nécessite une combinaison de tramadol et de paracétamol (voir également rubrique 5.1).

4.2 Posologie et mode d’administration

Posologie

ADULTES ET ADOLESCENTS (12 ans et plus)

L’utilisation de Tramadol Hydrochloride / Paracetamol doit être réservée aux patients dont la douleur modérée à sévère nécessite une combinaison de tramadol et de paracétamol.

La dose doit être ajustée individuellement en fonction de l’intensité de la douleur et de la réponse du patient.

Une dose initiale de deux comprimés de Tramadol Hydrochloride / Paracetamol est recommandée. Des doses supplémentaires peuvent être prises au besoin, ne dépassant pas 8 comprimés (équivalent à 300 mg de tramadol et 2600 mg de paracétamol) par jour.

L’intervalle de dosage ne doit pas être inférieur à six heures.

Tramadol Hydrochloride / Paracetamol ne doit en aucun cas être administré plus longtemps que ce qui est strictement nécessaire (voir également rubrique 4.4 – Mises en garde spéciales et précautions d’emploi). Si une utilisation répétée ou un traitement à long terme par Tramadol Hydrochloride / Paracetamol est nécessaire en raison de la nature et de la gravité de la maladie, un suivi attentif et régulier doit être effectué (avec des interruptions du traitement, si possible) le traitement est nécessaire.

Enfants

L’utilisation efficace et sécuritaire de Tramadol Hydrochloride / Paracetamol n’a pas été établie chez les enfants de moins de 12 ans. Le traitement n’est donc pas recommandé dans cette population.

Patients âgés

Les posologies usuelles peuvent être utilisées bien qu’il faille noter que chez les volontaires âgés de plus de 75 ans, la demi-vie d’élimination du tramadol a été augmentée de 17% après l’administration orale. Chez les patients de plus de 75 ans, il est recommandé que l’intervalle minimum entre les doses ne soit pas inférieur à 6 heures, en raison de la présence de tramadol.

Insuffisance rénale

En raison de la présence de tramadol, l’utilisation de Tramadol Hydrochloride / Paracetamol n’est pas recommandée chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <10 ml / min). En cas d’insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine comprise entre 10 et 30 ml / min), la posologie doit être augmentée à des intervalles de 12 heures. Comme le tramadol n’est éliminé que très lentement par hémodialyse ou par hémofiltration, une administration post-dialyse pour maintenir l’analgésie n’est généralement pas nécessaire.

Insuffisance hépatique

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère, le Tramadol Hydrochloride / Paracetamol ne doit pas être utilisé (voir rubrique 4.3). Dans les cas modérés, l’allongement de l’intervalle posologique doit être soigneusement examiné (voir rubrique 4.4).

Méthode d’administration

Pour l’administration orale.

Les comprimés doivent être avalés entiers, avec une quantité suffisante de liquide. Ils ne doivent pas être brisés ou mâchés.

4.3 Contre-indications

– Hypersensibilité au tramadol, au paracétamol ou à l’un des excipients (voir 6.1 Liste des excipients) du médicament,

– intoxication aiguë par l’alcool, les médicaments hypnotiques, les analgésiques à action centrale, les opioïdes ou les psychotropes,

– Le chlorhydrate de tramadol / paracétamol ne doit pas être administré aux patients qui reçoivent des inhibiteurs de la monoamine oxydase ou dans les deux semaines suivant leur retrait (voir 4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions),

– insuffisance hépatique sévère,

– épilepsie non contrôlée par le traitement (voir 4.4 Mises en garde spéciales)

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Avertissements:

– Chez les adultes et les adolescents de 12 ans et plus. La dose maximale de 8 comprimés de Tramadol Hydrochloride / Paracetamol ne doit pas être dépassée. Afin d’éviter un surdosage involontaire, il faut conseiller aux patients de ne pas dépasser la dose recommandée et de ne pas utiliser d’autres produits contenant du paracétamol (y compris en vente libre) ou du chlorhydrate de tramadol en même temps sans l’avis d’un médecin.

– En cas d’insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <10 ml / mm), le chlorhydrate de tramadol / paracétamol n’est pas recommandé.

– Chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère, le Tramadol Hydrochloride / Paracetamol ne doit pas être utilisé (voir rubrique 4.3). Les risques de surdosage de paracétamol sont plus élevés chez les patients atteints d’une maladie hépatique alcoolique non cirrhotique. Dans les cas modérés, l’allongement de l’intervalle posologique doit être soigneusement examiné.

– En cas d’insuffisance respiratoire sévère, le Tramadol Hydrochloride / Paracetamol n’est pas recommandé.

– Le tramadol ne convient pas comme substitut chez les patients dépendants aux opioïdes. Bien qu’il s’agisse d’un agoniste opioïde, le tramadol ne peut pas supprimer les symptômes de sevrage de la morphine.

– Des convulsions ont été rapportées chez des patients traités au tramadol susceptibles de convulsions ou prenant d’autres médicaments abaissant le seuil épileptogène, en particulier les inhibiteurs sélectifs de la sérotonine, les antidépresseurs tricycliques, les antipsychotiques, les analgésiques à action centrale ou l’anesthésie locale. Les patients épileptiques contrôlés par un traitement ou les patients sensibles aux crises convulsives ne doivent être traités au chlorhydrate de tramadol / paracétamol qu’en cas de circonstances impérieuses. Des convulsions ont été rapportées chez des patients recevant du tramadol aux doses recommandées. Le risque peut être augmenté lorsque les doses de tramadol dépassent la limite de dose supérieure recommandée

– L’utilisation concomitante d’agonistes-antagonistes des opioïdes (nalbuphine, buprénorphine, pentazocine) n’est pas recommandée (voir rubrique 4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions).

Précautions d’emploi

La tolérance et la dépendance physique et / ou psychologique peuvent se développer, même à doses thérapeutiques. Le besoin clinique de traitement analgésique doit être revu régulièrement (voir rubrique 4.2). Chez les patients dépendants aux opioïdes et les patients ayant des antécédents d’abus de drogues ou de dépendance, le traitement ne devrait être que pour une courte période et sous surveillance médicale. Le chlorhydrate de tramadol / paracétamol doit être utilisé avec précaution chez les patients présentant un traumatisme crânien, chez les patients sujets aux troubles convulsifs, aux troubles des voies biliaires, en état de choc, dans un état de conscience modifié pour des raisons inconnues, avec des problèmes respiratoires ou fonction respiratoire, ou avec une augmentation de la pression intracrânienne.

Le paracétamol en cas de surdosage peut entraîner une toxicité hépatique chez certains patients.

Des symptômes de réaction de sevrage, similaires à ceux survenant lors du sevrage aux opiacés, peuvent survenir même à des doses thérapeutiques et pour un traitement à court terme (voir rubrique 4.8). Les symptômes de sevrage peuvent être évités en le diminuant au moment de l’arrêt du traitement, en particulier après de longues périodes de traitement. Rarement, des cas de dépendance et d’abus ont été rapportés (voir rubrique 4.8).

Des symptômes de réactions de sevrage, similaires à ceux survenant lors du sevrage aux opiacés, peuvent survenir (voir rubrique 4.8).

Dans une étude, l’utilisation de tramadol pendant l’anesthésie générale avec l’enflurane et l’oxyde nitreux a été signalée pour améliorer le rappel peropératoire. Jusqu’à ce que de plus amples informations soient disponibles, l’utilisation de tramadol pendant les plans légers d’anesthésie devrait être évitée.

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction

L’utilisation concomitante est contre-indiquée avec:

Inhibiteurs MAO non sélectifs

Risque de syndrome sérotoninergique: diarrhée, tachycardie, transpiration, tremblement, confusion, voire coma.

• Inhibiteurs sélectifs de MAO

Extrapolation à partir d’inhibiteurs MAO non sélectifs

Risque de syndrome sérotoninergique: diarrhée, tachycardie, transpiration, tremblement, confusion, voire coma.

• Inhibiteurs sélectifs de la MAO-B

Symptômes d’excitation centrale évoquant un syndrome sérotoninergique: diarrhée, tachycardie, transpiration, tremblement, confusion, voire coma .

En cas de traitement récent avec des inhibiteurs de la MAO, un délai de deux semaines doit être observé avant le traitement par le tramadol.

L’utilisation concomitante n’est pas recommandée avec:

• De l’alcool

L’alcool augmente l’effet sédatif des analgésiques opioïdes.

L’effet sur la vigilance peut rendre dangereuse la conduite de véhicules et l’utilisation de machines. Évitez la consommation de boissons alcoolisées et de médicaments contenant de l’alcool.

• Carbamazépine et autres inducteurs enzymatiques

Risque d’efficacité réduite et de durée plus courte en raison de la diminution des concentrations plasmatiques de tramadol.

• Agonistes-antagonistes opioïdes (buprénorphine, nalbuphine, pentazocine)

Diminution de l’effet analgésique par effet de blocage compétitif sur les récepteurs, avec risque d’apparition du syndrome de sevrage.

Utilisation concomitante qui doit être prise en considération:

• Dans des cas isolés, des cas de syndrome sérotoninergique liés à l’utilisation thérapeutique du tramadol en association avec d’autres médicaments sérotoninergiques comme les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) et les triptans ont été signalés. Les signes du syndrome sérotoninergique peuvent être, par exemple, la confusion, l’agitation, la fièvre, la transpiration, l’ataxie, l’hyperréflexie, la myoclonie et la diarrhée.

• Autres dérivés opioïdes (y compris les médicaments antitussifs et les traitements substitutifs), les benzodiazépines et les barbituriques.

Risque accru de dépression respiratoire pouvant être fatale en cas de surdosage.

• Autres dépresseurs du système nerveux central, tels que les autres dérivés opioïdes (y compris les antitussifs et les traitements substitutifs), barbituriques, benzodiazépines, autres anxiolytiques, hypnotiques, antidépresseurs sédatifs, antihistaminiques sédatifs, neuroleptiques, antihypertenseurs à action centrale, thalidomide et baclofène.

Ces médicaments peuvent causer une dépression centrale accrue. L’effet sur la vigilance peut rendre dangereuse la conduite de véhicules et l’utilisation de machines.

• Si cela est médicalement approprié, une évaluation périodique du temps de prothrombine doit être effectuée lorsque le chlorhydrate de tramadol / paracétamol et les composés semblables à la warfarine sont administrés simultanément en raison de rapports d’augmentation du RIN.

• D’autres médicaments connus pour inhiber le CYP3A4, tels que le kétoconazole et l’érythromycine, pourraient inhiber le métabolisme du tramadol (N-déméthylation), probablement aussi le métabolisme du métabolite O-déméthylé actif. L’importance clinique d’une telle interaction n’a pas été étudiée.

• Les médicaments réduisant le seuil épileptogène, tels que le bupropion, les antidépresseurs inhibiteurs de la recapture de la sérotonine, les antidépresseurs tricycliques et les neuroleptiques. L’utilisation concomitante de tramadol avec ces médicaments peut augmenter le risque de convulsions. La vitesse d’absorption du paracétamol peut être augmentée par le métoclopramide ou la dompéridone et l’absorption réduite par la cholestyramine.

• Dans un nombre limité d’études, l’application pré- ou post-opératoire de l’ondansétron anti-émétique 5-HT3 a augmenté les besoins en tramadol chez les patients souffrant de douleurs postopératoires.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Puisque le Tramadol Hydrochloride / Paracetamol est une combinaison fixe d’ingrédients actifs, y compris le tramadol, il ne doit pas être utilisé pendant la grossesse.

• Données concernant le paracétamol:

Une grande quantité de données sur les femmes enceintes n’indique ni toxicité malformative, ni fœtale / néonatale. Le paracétamol peut être utilisé pendant la grossesse s’il est cliniquement nécessaire, mais il doit être utilisé à la dose efficace la plus faible possible le plus rapidement possible et à la fréquence la plus basse possible.

• Données concernant le tramadol:

Le tramadol ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, car il n’existe pas de preuves suffisantes pour évaluer l’innocuité du tramadol chez les femmes enceintes. Le tramadol administré avant ou pendant la naissance n’affecte pas la contractilité utérine. Chez les nouveau-nés, il peut induire des modifications de la fréquence respiratoire qui ne sont généralement pas cliniquement pertinentes. Un traitement à long terme pendant la grossesse peut entraîner des symptômes de sevrage chez le nouveau-né après la naissance, en raison de l’accoutumance.

Allaitement maternel

Puisque le Tramadol Hydrochloride / Paracetamol est une combinaison fixe d’ingrédients actifs, y compris le tramadol, il ne doit pas être ingéré pendant l’allaitement.

Environ 0,1% de la dose maternelle de tramadol est excrétée dans le lait maternel. Dans la période post-partum immédiate, pour un dosage oral oral maternel allant jusqu’à 400 mg, cela correspond à une quantité moyenne de tramadol ingérée par les nourrissons allaités de 3% de la dose ajustée au poids maternel. Pour cette raison, le tramadol ne doit pas être utilisé pendant l’allaitement ou alternativement, l’allaitement doit être interrompu pendant le traitement par le tramadol. L’arrêt de l’allaitement n’est généralement pas nécessaire après une dose unique de tramadol

• Données concernant le paracétamol:

Le paracétamol est excrété dans le lait maternel mais pas en quantité cliniquement significative. Les données publiées disponibles ne contre-indiquent pas l’allaitement maternel chez les femmes utilisant des médicaments à ingrédient unique contenant uniquement du paracétamol

• Données concernant le tramadol:

Le tramadol et ses métabolites se retrouvent en petites quantités dans le lait maternel humain. Un nourrisson peut ingérer environ 0,1% de la dose administrée à la mère. Le tramadol ne doit pas être ingéré pendant l’allaitement.

La fertilité

Les études chez l’animal ne montrent pas d’effet du tramadol ou du paracétamol sur la fertilité (voir rubrique 5.3). Aucune étude sur la fertilité n’a été réalisée avec l’association du tramadol et du paracétamol. Il n’y a pas de données sur les effets de la combinaison sur la fertilité humaine. ”

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

• Le tramadol peut causer de la somnolence ou des étourdissements, qui peuvent être favorisés par l’alcool ou d’autres dépresseurs du SNC. S’il est affecté, le patient ne doit pas conduire ou faire fonctionner de la machinerie.

• Ce médicament peut altérer la fonction cognitive et affecter la capacité du patient à conduire en toute sécurité. Cette classe de médicaments est dans la liste des médicaments inclus dans les règlements en vertu du paragraphe 5a du Road Traffic Act 1988. Lors de la prescription de ce médicament, les patients doivent être informés:

• Le médicament est susceptible d’affecter votre capacité à conduire

• Ne conduisez pas jusqu’à ce que vous sachiez comment le médicament vous affecte

• Conduire sous l’influence de ce médicament est une infraction

• Cependant, vous ne commettrez pas d’infraction (appelée «défense statutaire») si:

o Le médicament a été prescrit pour traiter un problème médical ou dentaire et

o Vous l’avez pris selon les instructions données par le prescripteur et dans les informations fournies avec le médicament et

o Cela n’affectait pas votre capacité à conduire en toute sécurité

4.8 Effets indésirables

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés lors des essais cliniques réalisés avec l’association Tramadol Hydrochloride / Paracetamol ont été des nausées, des vertiges et de la somnolence, observés chez plus de 10% des patients.

Troubles du système cardiovasculaire:

• Peu fréquent (≥ 1/1000 à <1/100): hypertension, palpitations, tachycardie, arythmie

Troubles du système nerveux central et périphérique:

• Très fréquent (≥ 1/10): vertiges, somnolence

• Fréquent (≥ 1/100 à <1/10): maux de tête qui tremblent

• Peu fréquent (≥ 1/1000 à <1/100): contractions musculaires involontaires, paresthésies, acouphènes

• Rare (≥ 1/10000 à <1/1000): ataxie, convulsions, syncope

Troubles psychiatriques:

• Fréquent (≥ 1/100 à <1/10): confusion, changements d’humeur (anxiété, nervosité, euphorie), troubles du sommeil

• Peu fréquent (≥ 1/1000 à <1/100): dépression, hallucinations, cauchemars, amnésie

• Rare (≥ 1/10000 à <1/1000): dépendance aux drogues

Surveillance post-marketing

• Très rare (<1/10000): abus.

Troubles de la vision:

• Rare (≥ 1/10000 à <1/1000): vision floue

Troubles du système respiratoire:

• Peu fréquent (≥ 1/1000 à <1/100): dyspnée

Problèmes gastro-intestinaux:

• Très fréquent (≥ 1/10): nausées

• Fréquent (≥ 1/100 à <1/10): vomissements, constipation, sécheresse de la bouche, diarrhée, douleurs abdominales, dyspepsie, flatulence

• Peu fréquent (≥ 1/1000 à <1/100): dysphagie, melaena

Troubles du système hépatique et biliaire:

• Peu fréquent (≥ 1/1000 à <1/100): augmentation des transaminases hépatiques

Troubles de la peau et des annexes:

• Fréquent (≥ 1/100 à <1/10): transpiration, prurit

• Peu fréquent (≥ 1/1000 à <1/100): réactions dermiques (p. Ex. Éruption cutanée, urticaire)

Troubles du système urinaire:

• Peu fréquent (≥ 1/1000 à <1/100): albuminurie, troubles de la miction (dysurie et rétention urinaire)

Corps dans son ensemble:

• Peu fréquent (≥ 1/1000 à <1/100): frissons, bouffées de chaleur, douleur thoracique

Troubles du métabolisme et de la nutrition

• Inconnu: hypoglycémie

Bien que non observé au cours des essais cliniques, la survenue des effets indésirables suivants connus pour être liés à l’administration de tramadol ou de paracétamol ne peut être exclue:

Tramadol

• Hypotension orthostatique, bradycardie, collapsus (tramadol).

• La surveillance post-commercialisation du tramadol a révélé des altérations rares de l’effet warfarine, y compris une élévation du temps de prothrombine.

• Cas rares (≥ 1/10000 à <1/1000): réactions allergiques avec symptômes respiratoires (ex: dyspnée, bronchospasme, respiration sifflante, œdème angioneurotique) et anaphylaxie

• Cas rares (≥ 1/10000 à <1/1000): modifications de l’appétit, faiblesse motrice et dépression respiratoire

• Des effets secondaires psychiques peuvent survenir après l’administration de tramadol, qui varient individuellement en intensité et en nature (selon la personnalité et la durée du médicament). Ceux-ci incluent des changements d’humeur, (habituellement une exaltation occasionnelle de la dysphorie), des changements dans l’activité (habituellement la suppression augmente occasionnellement) et des changements dans la capacité cognitive et sensorielle.

(par exemple, les troubles de la perception du comportement).

• Une aggravation de l’asthme a été signalée, même si une relation causale n’a pas été établie.

• Les symptômes de sevrage, semblables à ceux survenant pendant le sevrage aux opiacés, peuvent se manifester comme suit: agitation, anxiété, nervosité, insomnie, hyperkinésie, tremblements et symptômes gastro-intestinaux. D’autres symptômes qui ont été très rarement observés si le chlorhydrate de tramadol est arrêté brusquement incluent: attaques de panique, anxiété sévère, hallucinations, paresthésies, acouphènes et symptômes inhabituels du SNC.

Paracétamol

• Les effets indésirables du paracétamol sont rares, mais une hypersensibilité, y compris une éruption cutanée, peut survenir.

• On a signalé des dyscrasies sanguines, y compris une thrombocytopénie et une agranulocytose, mais celles-ci n’étaient pas nécessairement liées au paracétamol.

• Plusieurs rapports suggèrent que le paracétamol peut provoquer une hypoprothrombinémie lorsqu’il est administré avec des composés analogues à la warfarine. Dans d’autres études, le temps de prothrombine n’a pas changé.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Il permet un suivi continu du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indésirable suspecté via le système de carte jaune sur www.mhra.gov.uk/yellowcard

4.9 Surdosage

Tramadol Hydrochloride / Paracetamol est une combinaison fixe d’ingrédients actifs. En cas de surdosage, les symptômes peuvent inclure les signes et les symptômes de toxicité du tramadol ou du paracétamol ou de ces deux ingrédients actifs.

Les symptômes de surdosage de tramadol:

En principe, en cas d’intoxication au tramadol, des symptômes similaires à ceux d’autres analgésiques à action centrale (opioïdes) sont à prévoir. Ceux-ci comprennent notamment le myosis, les vomissements, l’effondrement cardiovasculaire, les troubles de la conscience jusqu’au coma, les convulsions et la dépression respiratoire jusqu’à l’arrêt respiratoire.

Les symptômes du surdosage du paracétamol:

Un surdosage est particulièrement préoccupant chez les jeunes enfants. Les symptômes du surdosage paracétamol dans les premières 24 heures sont la pâleur, la nausée, le vomissement, l’anorexie et la douleur abdominale. Les lésions hépatiques peuvent apparaître de 12 à 48 heures après l’ingestion. Des anomalies du métabolisme du glucose et de l’acidose métabolique peuvent survenir. En cas d’intoxication grave, l’insuffisance hépatique peut évoluer vers l’encéphalopathie, le coma et la mort. Une insuffisance rénale aiguë accompagnée d’une nécrose tubulaire aiguë peut survenir même en l’absence de lésions hépatiques sévères. Des arythmies cardiaques et une pancréatite ont été rapportées.

Les dommages au foie sont possibles chez les adultes qui ont pris de 7,5 à 10 g ou plus de paracétamol. Il est considéré que des quantités excessives d’un métabolite toxique (habituellement détoxifié de façon adéquate par le glutathion lorsque des doses normales de paracétamol sont ingérées), deviennent irréversiblement liées au tissu hépatique.

Traitement d’urgence:

– Transférer immédiatement dans une unité spécialisée.

– Maintenir les fonctions respiratoires et circulatoires

– Avant le début du traitement, un prélèvement sanguin doit être effectué le plus tôt possible après un surdosage afin de mesurer la concentration plasmatique de paracétamol et de tramadol et d’effectuer des tests hépatiques.

– Effectuer des tests hépatiques au début (de surdosage) et répéter toutes les 24 heures. Une augmentation des enzymes hépatiques (ASAT, ALAT) est habituellement observée, qui se normalise après une ou deux semaines.

– Vider l’estomac en faisant vomir le patient (lorsque le patient est conscient) par une irritation ou un lavage gastrique.

– Des mesures de soutien telles que le maintien de la perméabilité des voies respiratoires et le maintien de la fonction cardiovasculaire devraient être instituées; la naloxone devrait être utilisée pour inverser la dépression respiratoire; les crises peuvent être contrôlées avec du diazépam.

– Le tramadol est minimalement éliminé du sérum par hémodialyse ou hémofiltration. Par conséquent, le traitement de l’intoxication aiguë par le chlorhydrate de tramadol / paracétamol avec hémodialyse ou hémofiltration seule ne convient pas à la désintoxication.

Un traitement immédiat est essentiel dans la gestion du surdosage de paracétamol. Malgré l’absence de symptômes précoces significatifs, les patients doivent être immédiatement hospitalisés pour un suivi médical et tout adulte ou adolescent ayant ingéré environ 7,5g ou plus de paracétamol au cours des 4 heures précédentes ou tout enfant ayant ingéré ≥ 150 mg / kg de paracétamol dans les 4 heures précédentes devrait subir un lavage gastrique. Les concentrations de paracétamol dans le sang doivent être mesurées plus de 4 heures après le surdosage afin de pouvoir évaluer le risque de développer des lésions hépatiques (via le nomogramme de surdosage paracétamol). L’administration de méthionine par voie orale ou de N-acétylcystéine (NAC) par voie intraveineuse, qui peut avoir un effet bénéfique au moins 48 heures après le surdosage, peut être nécessaire. L’administration de NAC par voie intraveineuse est plus bénéfique lorsqu’il est initié dans les 8 heures suivant l’ingestion de surdosage. Cependant, la NAC doit toujours être administrée si le délai de présentation est supérieur à 8 heures après le surdosage et poursuivi pendant toute la durée du traitement. Le traitement par NAC doit être commencé immédiatement lorsqu’une surdose massive est suspectée. Des mesures de soutien générales doivent être disponibles.

Indépendamment de la quantité rapportée de paracétamol ingérée, l’antidote au paracétamol, NAC, doit être administré par voie orale ou intraveineuse, aussi rapidement que possible, si possible, dans les 8 heures suivant le surdosage.

5. Propriétés pharmacologiques
5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique: Tramadol, combinaisons Code ATC: N02A X 52

ANALGESICS

Le tramadol est un analgésique opioïde qui agit sur le système nerveux central. Le tramadol est un agoniste non sélectif pur des récepteurs μ, δ et κ opioïdes avec une plus grande affinité pour les récepteurs μ. D’autres mécanismes qui contribuent à son effet analgésique sont l’inhibition de la recapture neuronale de la noradrénaline et l’augmentation de la libération de sérotonine. Le tramadol a un effet antitussif. Contrairement à la morphine, une large gamme de doses analgésiques de tramadol n’a aucun effet dépresseur respiratoire. De même, la motilité gastro-intestinale n’est pas modifiée. Les effets cardiovasculaires sont généralement légers. La puissance du tramadol est considérée comme étant de un dixième à un sixième de celle de la morphine.

Le mécanisme précis des propriétés analgésiques du paracétamol est inconnu et peut impliquer des effets centraux et périphériques.

Le chlorhydrate de tramadol / paracétamol se positionne comme un analgésique de l’étape II dans l’échelle de douleur de l’OMS et devrait être utilisé en conséquence par le médecin.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Le tramadol est administré sous forme racémique et les formes [-] et [+] du tramadol et de son métabolite M1 sont détectées dans le sang. Bien que le tramadol soit rapidement absorbé après l’administration, son absorption est plus lente (et sa demi-vie plus longue) que celle du paracétamol. Après administration orale unique d’un comprimé tramadol / paracétamol (37,5 mg / 325 mg), des concentrations plasmatiques maximales de 64,3 / 55,5 ng / ml [(+) – tramadol / (-) – tramadol] et 4,2 μg / ml (paracétamol) sont atteintes après 1,8 h [(+) – tramadol / (-) – tramadol] et 0,9 h (paracétamol) respectivement. Les demi-vies d’élimination moyennes t1 / 2 sont de 5,1 / 4,7 h [(+) – tramadol / (-) – tramadol] et 2,5 h (paracétamol).

Lors d’études pharmacocinétiques chez des volontaires sains après administration orale unique et répétée de Tramadol Hydrochloride / Paracetamol, aucun changement clinique significatif n’a été observé dans les paramètres cinétiques de chaque ingrédient actif par rapport aux paramètres des principes actifs utilisés seuls.

Absorption:

Le tramadol racémique est rapidement et presque complètement absorbé après administration orale. La biodisponibilité absolue moyenne d’une dose unique de 100 mg est d’environ 75%. Après administration répétée, la biodisponibilité est augmentée et atteint environ 90%.

Après l’administration de Tramadol Hydrochloride / Paracetamol, l’absorption orale du paracétamol est rapide et presque complète et se produit principalement dans l’intestin grêle. Les concentrations plasmatiques maximales de paracétamol sont atteintes en une heure et ne sont pas modifiées par l’administration concomitante de tramadol.

L’administration orale de Tramadol Hydrochloride / Paracetamol avec de la nourriture n’a pas d’effet significatif sur la concentration plasmatique maximale ni sur l’étendue de l’absorption du tramadol ou du paracétamol, de sorte que le P peut être pris indépendamment des repas.

Distribution:

Le tramadol a une affinité tissulaire élevée (Vd, β = 203 ± 40 l). Il a une liaison aux protéines plasmatiques d’environ 20%.

Le paracétamol semble être largement distribué dans la plupart des tissus corporels, sauf les tissus adipeux. Son volume apparent de distribution est d’environ 0,9 l / kg. Une petite partie relative (~ 20%) du paracétamol est liée aux protéines plasmatiques.

Métabolisme:

Le tramadol est largement métabolisé après administration orale. Environ 30% de la dose est excrétée dans l’urine sous forme inchangée, tandis que 60% de la dose est excrétée sous forme de métabolites. Le tramadol est métabolisé par O-déméthylation (catalysée par l’enzyme CYP2D6) en métabolite M1 et par N-déméthylation (catalysée par le CYP3A) en métabolite M2. M1 est ensuite métabolisé par N-déméthylation et par conjugaison avec l’acide glucuronique. La demi-vie d’élimination plasmatique de M1 est de 7 heures. Le métabolite M1 a des propriétés analgésiques et est plus puissant que le médicament parent. Les concentrations plasmatiques de M1 sont plusieurs fois inférieures à celles du tramadol et il est peu probable que la contribution à l’effet clinique varie en cas d’administration multiple.

Le paracétamol est principalement métabolisé dans le foie par deux voies hépatiques majeures: la glucuronidation et la sulfatation. Cette dernière voie peut être rapidement saturée à des doses supérieures aux doses thérapeutiques. Une petite fraction (moins de 4%) est métabolisée par le cytochrome P 450 en un intermédiaire actif (la N-acétyl benzoquinoneimine) qui, dans des conditions normales d’utilisation, est rapidement détoxifié par le glutathion réduit et excrété dans l’urine après conjugaison à la cystéine et au mercapturique. acide. Cependant, lors d’un surdosage massif, la quantité de ce métabolite est augmentée.

Élimination:

Le tramadol et ses métabolites sont éliminés principalement par les reins. La demi-vie du paracétamol est d’environ 2 à 3 heures chez les adultes. Il est plus court chez les enfants et légèrement plus long chez les nouveau-nés et chez les patients cirrhotiques. Le paracétamol est principalement éliminé par la formation, dépendant de la dose, de dérivés glucuro- et sulfoconjugués. Moins de 9% du paracétamol est excrété sous forme inchangée dans l’urine. En cas d’insuffisance rénale, la demi-vie des deux composés est prolongée.

5.3 Données de sécurité précliniques

Aucune étude préclinique n’a été réalisée avec l’association fixe (tramadol et paracétamol) pour évaluer ses effets cancérigènes ou mutagènes ou ses effets sur la fertilité.

Aucun effet tératogène pouvant être attribué au médicament n’a été observé chez la progéniture de rats traités par voie orale avec l’association tramadol / paracétamol.

L’association tramadol / paracétamol s’est avérée embryotoxique et foetotoxique chez le rat à la dose toxique pour la maternité (50/434 mg / kg de tramadol / paracétamol), soit 8,3 fois la dose thérapeutique maximale chez l’homme. Aucun effet tératogène n’a été observé à cette dose. La toxicité pour l’embryon et le fœtus entraîne une diminution du poids du fœtus et une augmentation des côtes surnuméraires. Des doses plus faibles, entraînant un effet toxique sur la maternité moins sévère (10/87 et 25/217 mg / kg de tramadol / paracétamol) n’ont pas eu d’effets toxiques sur l’embryon ou le fœtus. Les résultats des tests de mutagénicité standard n’ont pas révélé de risque génotoxique potentiel pour le tramadol chez l’homme.

Les résultats des tests de cancérogénicité ne suggèrent pas de risque potentiel de tramadol pour l’homme.

Des études chez l’animal avec le tramadol ont révélé, à des doses très élevées, des effets sur le développement des organes, l’ossification et la mortalité néonatale, associés à la maternotoxicité. Les performances reproductives de la fertilité et le développement de la progéniture n’ont pas été affectés. Tramadol traverse le placenta. Aucun effet sur la fertilité n’a été observé après l’administration orale de tramadol jusqu’à des doses de 50 mg / kg chez le rat mâle et de 75 mg / kg chez la rate.

Des études approfondies n’ont montré aucune preuve d’un risque génotoxique pertinent de paracétamol à des doses thérapeutiques (c’est-à-dire non toxiques).

Des études à long terme menées chez le rat et la souris n’ont révélé aucune évidence d’effets tumorigènes importants à des doses non hépatotoxiques de paracétamol.

Des études animales et une vaste expérience humaine à ce jour ne donnent aucune preuve de toxicité pour la reproduction.

6. Mentions pharmaceutiques
6.1 Liste des excipients

Amidon prégélatinisé

Glycolate d’amidon sodique (type A)

Cellulose microcristalline

Stéarate de magnésium

Hypromellose

Le dioxyde de titane

Macrogol 400

Oxyde de fer jaune

Polysorbate 80

6.2 Incompatibilités

N’est pas applicable.

6.3 Durée de conservation

3 années

6.4 Précautions particulières de conservation

Ce médicament ne nécessite aucune condition de stockage particulière.

6.5 Nature et contenu de l’emballage

Le chlorhydrate de tramadol / paracétamol est emballé dans des plaquettes thermoformées en PVC / PVdC / aluminium.

Boîte de 60 comprimés

6.6 Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pas d’exigences particulières.

7. Titulaire de l’autorisation

Athlone Pharmaceuticals Limited

Ballymurray, Co.Roscommon,

Irlande

8. Numéro (s) d’autorisation de mise sur le marché

PL 30464/0170

9. Date de première autorisation / renouvellement de l’autorisation

18/05/2016

10. Date de révision du texte

14/07/2016