Comprimés de zolpidem tartrate 10mg


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1. Nom du médicament

Zolpidem Tartrate 10 mg comprimés

2. Composition qualitative et quantitative

Chaque comprimé contient 10 mg de tartrate de zolpidem.

Pour la liste complète des excipients, voir la section 6.1.

3. Forme pharmaceutique

Comprimé pelliculé

Comprimé oblong blanc à blanc cassé, pelliculé, marqué et gravé sur une face.

4. Renseignements cliniques
4.1 Indications thérapeutiques

Le traitement à court terme de l’insomnie chez les adultes dans les situations où l’insomnie est débilitante ou provoque une détresse sévère pour le patient.

4.2 Posologie et mode d’administration

Posologie

Le traitement doit être pris en une seule prise et ne pas être réadministré la même nuit.

La dose quotidienne recommandée pour les adultes est de 10 mg à prendre immédiatement au coucher. La plus faible dose quotidienne efficace de zolpidem doit être utilisée et ne doit pas dépasser 10 mg.

Comme avec tous les hypnotiques, l’utilisation à long terme n’est pas recommandée et un cours de traitement ne devrait pas dépasser quatre semaines. La durée du traitement devrait habituellement varier de quelques jours à deux semaines, avec un maximum de quatre semaines, y compris le retrait de l’extrémité lorsque cela est cliniquement approprié. Dans certains cas, une prolongation au-delà de la période de traitement maximale peut être nécessaire; Si c’est le cas, cela ne devrait pas avoir lieu sans réévaluation de l’état du patient.

Populations spéciales

Population pédiatrique

Le zolpidem n’est pas recommandé chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans, en raison d’un manque de données justifiant l’utilisation dans ce groupe d’âge. Les preuves disponibles provenant d’essais cliniques contrôlés contre placebo sont présentées à la section 5.1.

Personnes âgées

Les patients âgés ou affaiblis peuvent être particulièrement sensibles aux effets du zolpidem, c’est pourquoi une dose de 5 mg est recommandée. Ces doses recommandées ne doivent pas être dépassées.

Insuffisance hépatique

Comme la clairance hépatique et le métabolisme du zolpidem sont réduits chez les patients âgés, la posologie doit commencer à 5 mg chez ces patients, avec une prudence particulière chez les patients âgés. Chez les adultes (moins de 65 ans), la dose peut être augmentée à 10 mg seulement lorsque la réponse clinique est inadéquate et que le médicament est bien toléré.

Le zolpidem ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère car il peut contribuer à l’encéphalopathie (voir rubrique 4.3).

Méthode d’administration

Administration par voie orale.

4.3 Contre-indications

• Le tartrate de zolpidem est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité au tartrate de zolpidem ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

• Apnée obstructive du sommeil.

• Myasthénie grave.

• Insuffisance hépatique sévère.

• Dépression respiratoire aiguë et / ou grave.

En l’absence de données, le zolpidem ne doit pas être prescrit chez les enfants ou les patients atteints d’une maladie psychotique.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

La cause de l’insomnie doit être identifiée autant que possible et les facteurs sous-jacents traités avant qu’un hypnotique soit prescrit. L’échec de l’insomnie après un traitement de 7 à 14 jours peut indiquer la présence d’un trouble psychiatrique ou physique primaire, et le patient doit être soigneusement réévalué à intervalles réguliers.

Troubles psychomoteurs du lendemain

Comme d’autres médicaments sédatifs / hypnotiques, le zolpidem a des effets dépresseurs sur le SNC. Le risque de troubles psychomoteurs le lendemain, y compris la capacité de conduire avec facultés affaiblies, est accru si:

• le zolpidem est pris en moins de 8 heures avant d’effectuer des activités nécessitant une vigilance mentale (voir rubrique 4.7);

• une dose supérieure à la dose recommandée est prise;

• le zolpidem est co-administré avec d’autres dépresseurs du SNC ou avec d’autres médicaments augmentant les concentrations sanguines de zolpidem, d’alcool ou de drogues illicites (voir rubrique 4.5).

Le zolpidem doit être pris en une prise unique immédiatement au coucher et ne doit pas être réadministré la même nuit.

Groupes de patients spécifiques

Insuffisance respiratoire

Comme les hypnotiques ont la capacité de réduire la pression respiratoire, des précautions doivent être prises si le zolpidem est prescrit à des patients dont la fonction respiratoire est altérée.

Insuffisance hépatique

Voir la section 4.2.

Personnes âgées

Voir la section 4.2 pour les recommandations de dose.

Risques liés à l’utilisation concomitante d’opioïdes:

L’utilisation concomitante de zolpidem et d’opioïdes peut entraîner une sédation, une dépression respiratoire, le coma et la mort. En raison de ces risques, la prescription concomitante de médicaments sédatifs tels que les benzodiazépines ou de médicaments apparentés tels que le zolpidem avec des opioïdes doit être réservée aux patients pour lesquels d’autres options de traitement ne sont pas possibles.

Si une décision est prise de prescrire le zolpidem en concomitance avec des opioïdes, la dose efficace la plus faible doit être utilisée et la durée du traitement doit être aussi courte que possible (voir également la recommandation de dose générale à la rubrique 4.2).

Les patients doivent être suivis de près pour les signes et symptômes de dépression respiratoire et de sédation. À cet égard, il est fortement recommandé d’informer les patients et leur environnement de connaître ces symptômes (voir rubrique 4.5).

Utilisation chez les patients ayant des antécédents d’abus de drogues ou d’alcool:

Une extrême prudence doit être exercée lors de la prescription pour les patients ayant des antécédents d’abus de drogues ou d’alcool. Ces patients doivent faire l’objet d’une surveillance attentive lorsqu’ils reçoivent du tartrate de zolpidem ou tout autre hypnotique, car ils risquent d’être accoutumés et de souffrir d’une dépendance psychologique.

Maladie psychotique

Les hypnotiques tels que le zolpidem ne sont pas recommandés pour le traitement primaire de la maladie psychotique.

Dépression:

Comme avec d’autres médicaments sédatifs / hypnotiques, le zolpidem doit être administré avec prudence chez les patients présentant des symptômes de dépression. Des tendances suicidaires peuvent être présentes, par conséquent, la plus petite quantité de zolpidem réalisable doit être fournie à ces patients pour éviter la possibilité d’un surdosage intentionnel par le patient. La dépression préexistante peut être démasquée pendant l’utilisation du zolpidem. Puisque l’insomnie peut être un symptôme de dépression, le patient devrait être réévalué si l’insomnie persiste.

Des informations générales concernant les effets observés après l’administration de benzodiazépines et d’autres agents hypnotiques qui devraient être pris en compte par le médecin prescripteur sont décrites ci-dessous.

Tolérance:

Une certaine perte d’efficacité des effets hypnotiques des benzodiazépines à action brève et des agents similaires aux benzodiazépines comme le zolpidem peut se développer après plusieurs semaines d’utilisation répétée.

Dépendance:

L’utilisation de benzodiazépines ou d’agents similaires aux benzodiazépines comme le zolpidem peut entraîner le développement d’une dépendance physique et psychologique. Le risque de dépendance augmente avec la dose et la durée du traitement; il est également plus important chez les patients ayant des antécédents de troubles psychiatriques et / ou d’abus d’alcool ou de drogues.

Ces patients doivent faire l’objet d’une surveillance attentive lorsqu’ils reçoivent des hypnotiques.

Une fois que la dépendance physique s’est développée, l’interruption brutale du traitement s’accompagne de symptômes de sevrage. Ceux-ci peuvent être constitués de maux de tête ou de douleurs musculaires, d’anxiété et de tension extrêmes, d’agitation, de confusion et d’irritabilité.

Dans les cas graves, les symptômes suivants peuvent apparaître: déréalisation, dépersonnalisation, hyperacousie, engourdissement et picotement des extrémités, hypersensibilité à la lumière, bruit et contact physique, hallucinations ou crises d’épilepsie.

Rebond de l’insomnie:

Un syndrome transitoire par lequel les symptômes conduisant à un traitement par un benzodiazépine ou un agent ressemblant à une benzodiazépine se reproduisent sous une forme améliorée, peut apparaître lors du retrait du traitement hypnotique. Il peut être accompagné par d’autres réactions, y compris les changements d’humeur, l’anxiété et l’agitation.

Il est important que le patient soit conscient de la possibilité de phénomènes de rebondissement, minimisant ainsi l’anxiété sur de tels symptômes s’ils surviennent lorsque le médicament est arrêté. Étant donné que le risque de phénomènes de sevrage ou de rebond s’est révélé supérieur après un arrêt brusque du traitement, il est recommandé de diminuer progressivement la dose si cela est cliniquement approprié.

Il y a des indications que, dans le cas des benzodiazépines et des agents similaires aux benzodiazépines avec une courte durée d’action, les phénomènes de sevrage peuvent se manifester dans l’intervalle posologique, en particulier lorsque la posologie est élevée.

Amnésie:

Les benzodiazépines ou les agents similaires aux benzodiazépines comme le zolpidem peuvent induire une amnésie antérograde. La condition survient le plus souvent plusieurs heures après l’ingestion du produit et par conséquent, pour réduire le risque, les patients doivent s’assurer qu’ils pourront dormir de manière ininterrompue pendant 8 heures (voir rubrique 4.8).

Autres réactions psychiatriques et “paradoxales”:

D’autres réactions psychiatriques et paradoxales comme l’agitation, l’insomnie exacerbée, l’agitation, l’irritabilité, l’agression, l’illusion, la colère, les cauchemars, les hallucinations, la psychose, le comportement anormal et d’autres effets indésirables se produisent lors de l’utilisation de benzodiazépines. Si cela se produit, l’utilisation du produit devrait être interrompue. Ces réactions sont plus susceptibles de se produire chez les personnes âgées.

Somnambulisme et comportements associés:

La marche du sommeil et d’autres comportements associés tels que «conduire le sommeil», préparer et manger de la nourriture, faire des appels téléphoniques ou avoir des rapports sexuels avec amnésie ont été rapportés chez des patients qui avaient pris du zolpidem et n’étaient pas complètement éveillés. L’utilisation d’alcool et d’autres dépresseurs du SNC avec le zolpidem semble augmenter le risque d’un tel comportement, tout comme l’utilisation du zolpidem à des doses dépassant la dose maximale recommandée. L’arrêt du traitement par zolpidem doit être fortement envisagé chez les patients qui déclarent un tel comportement (par exemple, la conduite par le sommeil), en raison du risque pour le patient et les autres.

Blessures graves:

En raison de ses propriétés pharmacologiques, le zolpidem peut causer de la somnolence et une diminution du niveau de conscience, ce qui peut entraîner des chutes et, par conséquent, des blessures graves.

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction

Non recommandé:

Prise concomitante avec de l’alcool:

L’effet sédatif peut être amélioré lorsque le produit est utilisé en combinaison avec de l’alcool. Cela affecte la capacité de conduire ou d’utiliser des machines.

Prendre en compte:

Combinaison avec des dépresseurs du SNC:

L’augmentation de l’effet dépressif central peut survenir en cas d’utilisation concomitante avec des antipsychotiques (neuroleptiques), des hypnotiques, des anxiolytiques / sédatifs, des antidépresseurs, des analgésiques narcotiques, des antiépileptiques, des anesthésiques et des antihistaminiques sédatifs. Par conséquent, l’utilisation concomitante du zolpidem avec ces médicaments peut augmenter la somnolence et les troubles psychomoteurs le lendemain, y compris la capacité de conduire avec facultés affaiblies (voir rubriques 4.4 et 4.7). En outre, des cas isolés d’hallucinations visuelles ont été rapportés chez des patients prenant du zolpidem avec des antidépresseurs, notamment du bupropion, de la désipramine, de la fluoxétine, de la sertraline et de la venlafaxine.

L’administration concomitante de fluvoxamine peut augmenter les concentrations sanguines de zolpidem, l’utilisation simultanée n’est pas recommandée

Dans le cas des analgésiques narcotiques, une augmentation de l’euphorie peut également se produire, entraînant une augmentation de la dépendance psychologique.

Opioïdes:

L’utilisation concomitante de médicaments sédatifs tels que les benzodiazépines ou des médicaments apparentés tels que le zolpidem avec des opioïdes augmente le risque de sédation, de dépression respiratoire, de coma et de décès en raison d’un effet dépresseur additif sur le SNC. La posologie et la durée d’utilisation concomitante doivent être limitées (voir rubrique 4.4).

Inhibiteurs et inducteurs du CYP450:

L’administration concomitante de ciprofloxacine peut augmenter les concentrations sanguines de zolpidem, l’utilisation simultanée n’est pas recommandée.

Les composés qui inhibent certaines enzymes hépatiques (en particulier le cytochrome P450) peuvent augmenter l’activité des benzodiazépines et des agents apparentés aux benzodiazépines.

Le zolpidem est métabolisé par plusieurs enzymes hépatiques du cytochrome P450, l’enzyme principale étant le CYP3A4 avec la contribution du CYP1A2. L’effet pharmacodynamique du zolpidem est diminué lorsqu’il est administré avec un inducteur du CYP3A4 comme la rifampicine et le millepertuis. Le millepertuis a une interaction pharmacocinétique avec le zolpidem. La C max moyenne et l’ASC ont diminué respectivement de 33,7 et de 30,0% pour le zolpidem administré avec le millepertuis par rapport au zolpidem administré seul. L’administration concomitante de millepertuis peut diminuer les concentrations sanguines de zolpidem, mais l’utilisation simultanée n’est pas recommandée.

Cependant, lorsque le zolpidem a été administré avec l’itraconazole (un inhibiteur du CYP3A4), sa pharmacocinétique et sa pharmacodynamie n’ont pas été modifiées de façon significative. La pertinence clinique de ces résultats est inconnue. L’administration concomitante de zolpidem et de kétoconazole (200 mg deux fois par jour), un inhibiteur puissant du CYP3A4, une demi-vie d’élimination prolongée du zolpidem, une AUC totale accrue et une clairance orale apparente diminuée par rapport au zolpidem et au placebo). L’ASC totale du zolpidem, lorsqu’il est co-administré avec le kétoconazole, a augmenté d’un facteur de 1,83 par rapport au zolpidem seul. Un ajustement posologique de routine du zolpidem n’est pas considéré comme nécessaire, mais les patients doivent être informés que l’utilisation du zolpidem avec le kétoconazole peut augmenter les effets sédatifs.

Puisque le CYP3A4 joue un rôle important dans le métabolisme du zolpidem, des interactions possibles avec des médicaments qui sont des substrats ou des inducteurs du CYP3A4 devraient être envisagées.

D’autres drogues:

Lorsque le zolpidem a été administré avec de la ranitidine, aucune interaction pharmacocinétique significative n’a été observée.

4.6 Grossesse et allaitement

Grossesse

Pour le tartrate de zolpidem, aucune ou très peu de données sur les patientes enceintes sont disponibles. Bien que les études chez l’animal n’aient montré aucun effet tératogène ou embryotoxique, l’innocuité pendant la grossesse n’a pas été établie. Comme pour tous les médicaments, le zolpidem doit être évité pendant la grossesse, en particulier pendant le premier trimestre.

Si le produit est prescrit à une femme en âge de procréer, elle devrait être avisée de communiquer avec son médecin au sujet de l’arrêt du produit si elle a l’intention de devenir enceinte ou soupçonne qu’elle est enceinte.

Si, pour des raisons médicales impérieuses, le zolpidem est administré pendant la phase tardive de la grossesse ou pendant le travail, des effets sur le nouveau-né, tels que l’hypothermie, l’hypotonie et une dépression respiratoire modérée, peuvent être attendus en raison de l’action pharmacologique du produit. Des cas de dépression respiratoire néonatale grave ont été signalés lorsque le tartrate de zolpidem était utilisé avec d’autres dépresseurs du SNC à la fin de la grossesse.

Les nourrissons nés de mères qui ont pris des benzodiazépines ou des agents similaires aux benzodiazépines de façon chronique au cours des derniers stades de la grossesse peuvent avoir développé une dépendance physique et présenter un risque de développer des symptômes de sevrage pendant la période postnatale.

Lactation

De petites quantités de zolpidem apparaissent dans le lait maternel. L’utilisation du zolpidem chez les mères allaitantes n’est donc pas recommandée.

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Zolpidem a une influence majeure sur la capacité à conduire et à utiliser des machines.

Les conducteurs de véhicules et les conducteurs de machines doivent être avertis que, comme les autres hypnotiques, il existe un risque potentiel de somnolence, de temps de réaction prolongé, d’étourdissements, de somnolence, de vision floue / double et de vigilance réduite. ). Afin de minimiser ce risque, une période de repos d’au moins 8 heures est recommandée entre la prise de zolpidem et la conduite, l’utilisation de machines et le travail en hauteur.

Des troubles de la capacité de conduire et des comportements tels que la «somnolence» ont été observés avec le zolpidem seul à des doses thérapeutiques.

De plus, la co-administration de zolpidem avec de l’alcool et d’autres dépresseurs du SNC augmente le risque de tels comportements (voir rubriques 4.4 et 4.5). Les patients doivent être avertis de ne pas utiliser d’alcool ou d’autres substances psychoactives lors de la prise de zolpidem.

4.8 Effets indésirables

La notation de fréquence CIOMS suivante est utilisée, le cas échéant:

Très commun ≥ 10%

Commun ≥ 1 et <10%

Peu fréquent ≥ 0,1 et <1%

Rare ≥ 0,01 et <0,1%

Très rare <0,01%

Non connu: ne peut être estimé sur la base des données disponibles.

Il existe des preuves d’une relation dose-effet pour les effets indésirables associés à l’utilisation du zolpidem, en particulier pour certains événements touchant le SNC et le tractus gastro-intestinal. Comme recommandé dans la section 4.2, ils devraient être en théorie moins si zolpidem est pris immédiatement avant de se retirer, ou au lit. Ils surviennent le plus souvent chez les patients âgés.

Troubles du système immunitaire

Fréquence indéterminée: œdème angioneurotique

Troubles psychiatriques

Fréquent: hallucination, agitation, cauchemar, dépression (voir rubrique 4.4)

Peu fréquent: état confusionnel, irritabilité, agitation, agressivité, somnambulisme (voir rubrique 4.4), humeur euphorique

Rare: trouble de la libido

Très rare: délire, dépendance (symptômes de sevrage ou effets de rebond peuvent survenir après l’arrêt du traitement)

Inconnu: colère, psychose, comportement anormal

La plupart de ces effets indésirables psychiatriques sont liés à des réactions paradoxales.

Troubles du système nerveux

Fréquent: somnolence, céphalée, étourdissements, insomnie exacerbée, troubles cognitifs tels que amnésie antérograde (les effets amnésiques peuvent être associés à un comportement inapproprié)

Peu fréquent: paresthésie, tremblements, troubles de l’attention, troubles de l’élocution

Rare: niveau de conscience déprimé

Troubles oculaires

Peu fréquent: diplopie, vision floue

Très rare: déficience visuelle

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux

Très rare: dépression respiratoire (voir rubrique 4.4)

Problèmes gastro-intestinaux

Fréquent: diarrhée, nausée, vomissement, douleur abdominale

Troubles hépatobiliaires

Peu fréquent: enzymes hépatiques élevées

Rare: lésion hépatique hépatocellulaire, cholestatique ou mixte (voir rubriques 4.2, 4.3 et 4.4)

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Peu fréquent: trouble de l’appétit

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés

Peu fréquent: éruption cutanée, prurit, hyperhidrose

Rare: urticaire

Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif

Fréquent: douleur au dos

Peu fréquent: myalgie, spasmes musculaires, faiblesse musculaire

Infections et infestations

Fréquent: infection des voies respiratoires supérieures, infection des voies respiratoires inférieures

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Fréquent: fatigue

Rare: dérangement de la marche, chute (principalement chez les patients âgés et lorsque le zolpidem n’a pas été pris conformément à la recommandation de prescription)

Inconnu: tolérance aux médicaments

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Il permet un suivi continu du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indésirable suspecté via le système de carte jaune à l’adresse: www.mhra.gov.uk/yellowcard ou à rechercher une carte jaune MHRA sur Google Play ou Apple App Store.

4.9 Surdosage

Signes et symptômes:

En cas de surdosage, impliquant le zolpidem seul ou avec d’autres agents dépresseurs du SNC (y compris l’alcool), une altération de la conscience allant de la somnolence au coma, et une symptomatologie plus sévère, incluant des issues fatales, ont été rapportées.

La gestion:

Des mesures symptomatiques et de soutien générales doivent être utilisées. S’il n’y a aucun avantage à vider l’estomac, il faut donner du charbon actif pour réduire l’absorption. Les médicaments sédatifs doivent être retenus même en cas d’excitation.

L’utilisation du flumazénil peut être envisagée lorsque des symptômes graves sont observés. Le flumazénil a une demi-vie d’élimination d’environ 40 à 80 minutes. Les patients doivent être étroitement surveillés en raison de cette courte durée d’action; d’autres doses de flumazénil peuvent être nécessaires. Cependant, l’administration de flumazénil peut contribuer à l’apparition de symptômes neurologiques (convulsions).

Le zolpidem n’est pas dialysable. La valeur de la dialyse dans le traitement d’un surdosage n’a pas été déterminée. La dialyse chez les patients atteints d’insuffisance rénale recevant des doses thérapeutiques de zolpidem n’a démontré aucune réduction des taux de zolpidem.

Dans la prise en charge d’un surdosage avec un médicament, il convient de garder à l’esprit que plusieurs agents peuvent avoir été pris.

5. Propriétés pharmacologiques
5.1 Propriétés pharmacodynamiques

(Agoniste du récepteur GABA-A sélectif pour l’agent hypnotique de sous-unité de type oméga-1).

Le zolpidem est une imidazopyridine qui se lie sélectivement au sous-type des récepteurs oméga-1 (également connu sous le nom de sous-type benzodiazépine-1) qui est l’unité alpha du complexe récepteur GABA-A. Alors que les benzodiazépines se lient de manière non sélective aux trois sous-types de récepteurs oméga, le zolpidem se lie préférentiellement au sous-type oméga-1. La modulation du canal anionique du chlorure via ce récepteur conduit aux effets sédatifs spécifiques mis en évidence par le zolpidem. Ces effets sont inversés par l’antagoniste des benzodiazépines, le flumazénil.

Les essais randomisés n’ont montré que des preuves convaincantes de l’efficacité de 10 mg de zolpidem. Dans un essai randomisé en double aveugle chez 462 volontaires sains non âgés ayant une insomnie transitoire, le zolpidem 10 mg a diminué le temps moyen d’endormissement de 10 minutes par rapport au placebo, alors que pour 5 mg de zolpidem, il était de 3 minutes.

Dans un essai randomisé en double aveugle chez 114 patients non âgés souffrant d’insomnie chronique, le zolpidem 10 mg a diminué le temps moyen d’endormissement de 30 minutes par rapport au placebo, alors que pour 5 mg de zolpidem, il était de 15 minutes.

Chez certains patients, une dose plus faible de 5 mg pourrait être efficace.

Chez les animaux: La liaison sélective du zolpidem aux récepteurs oméga-1 peut expliquer l’absence virtuelle à des doses hypnotiques d’effets myorelaxants et anti-convulsivants chez les animaux qui sont normalement observés par les benzodiazépines qui ne sont pas sélectives pour les sites oméga-1.

Chez l’homme: La préservation du sommeil profond (stades 3 et 4 – sommeil lent) peut s’expliquer par la liaison sélective de l’oméga-1 par le zolpidem. Tous les effets identifiés du zolpidem sont inversés par l’antagoniste des benzodiazépines, le flumazénil.

Populations pédiatriques

L’innocuité et l’efficacité du zolpidem ont été établies chez les enfants de moins de 18 ans. Une étude randomisée contre placebo chez 201 enfants âgés de 6 à 17 ans souffrant d’insomnie associée au trouble déficitaire de l’attention avec hyperactivité (TDAH) n’a pas démontré l’efficacité du zolpidem 0,25 mg / kg / jour (maximum de 10 mg / jour) . Les troubles psychiatriques et nerveux comprenaient les événements indésirables les plus fréquents observés avec le zolpidem versus placebo: vertiges (23,5% versus 1,5%), céphalées (12,5% versus 9,2%), hallucinations (7,4% versus 0%) (voir rubriques 4.2 et 4.3).

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Zolpidem a à la fois une absorption rapide et le début de l’action hypnotique. La biodisponibilité est de 70% après l’administration orale et démontre une cinétique linéaire dans la gamme de doses thérapeutiques. La concentration plasmatique maximale est atteinte entre 0,5 et 3 heures.

La demi-vie d’élimination est courte, avec une moyenne de 2,4 heures (0,7-3,5) et une durée d’action allant jusqu’à 6 heures. La liaison aux protéines est de 92,5% ± 0,1%. Le métabolisme de premier passage par le foie s’élève à environ 35%. Il a été démontré que l’administration répétée ne modifie pas la liaison aux protéines, ce qui indique un manque de compétition entre le zolpidem et ses métabolites pour les sites de liaison.

Le volume de distribution chez les adultes est de 0,54 ± 0,02 L / kg et diminue à 0,34 ± 0,05 L / kg chez les personnes très âgées.

Tous les métabolites sont pharmacologiquement inactifs et sont éliminés dans l’urine (56%) et dans les fèces (37%).

Zolpidem a été montré dans les essais pour être non dialysable.

Les concentrations plasmatiques chez les sujets âgés et ceux atteints d’insuffisance hépatique sont augmentées. Chez les patients atteints d’insuffisance rénale, qu’ils soient dialysés ou non, il y a une réduction modérée de la clairance. Les autres paramètres pharmacocinétiques ne sont pas affectés.

Le zolpidem est métabolisé par plusieurs enzymes hépatiques du cytochrome P450, l’enzyme principale étant le CYP3A4 avec la contribution du CYP1A2. Puisque le CYP3A4 joue un rôle important dans le métabolisme du zolpidem, des interactions possibles avec des médicaments qui sont des substrats ou des inducteurs du CYP3A4 devraient être envisagées.

5.3 Données de sécurité précliniques

Les données précliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, toxicologie en administration répétée, génotoxicité, cancérogénèse, et des fonctions de reproduction, n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme.

6. Mentions pharmaceutiques
6.1 Liste des excipients

Noyau de comprimé:

• Lactose monohydraté

• La cellulose microcristalline

• Hypromellose

• Glycolate d’amidon sodique

• Stéarate de magnésium

Revêtement de film:

• Hypromellose

• Dioxyde de titane (E171)

• Macrogol 400

6.2 Incompatibilités

N’est pas applicable

6.3 Durée de conservation

3 années.

6.4 Précautions particulières de conservation

Pas de précautions spéciales.

6.5 Nature et contenu de l’emballage

Cartons de 4 ou 28 comprimés dans des plaquettes thermoformées en PVC / feuille.

Toutes les présentations ne peuvent pas être commercialisées.

6.6 Précautions particulières d’élimination et de manipulation

N’est pas applicable.

7. Titulaire de l’autorisation

Winthrop Pharmaceuticals Royaume-Uni Limitée

Une rue Onslow

Guildford

Surrey

GU1 4YS

Royaume-Uni

Trading sous: Winthrop Pharmaceuticals, BP 611, Guildford, Surrey, GU1 4YS

ou

Trading sous: Zentiva, One Onslow Street, Guildford, Surrey, GU1 4YS, Royaume-Uni

8. Numéro (s) d’autorisation de mise sur le marché

PL 17780/0018

9. Date de première autorisation / renouvellement de l’autorisation

15 mai 2002

10. Date de révision du texte

21/05/2018