Comprimés de zicron 40mg


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1. Nom du médicament

Gliclazide 40mg comprimés

Comprimés de Zicron 40mg

2. Composition qualitative et quantitative

Chaque comprimé contient 40 mg de gliclazide

Excipient à effet notoire: 55mg de Monohydrate de Lactose Ph. Eur

Pour la liste complète des excipients, voir la section 6.1

3. Forme pharmaceutique

Tablette

Comprimés blancs à blanc cassé, circulaires, plats, à bords biseautés, non enrobés, portant l’inscription «40» d’un côté, au verso.

4. Renseignements cliniques
4.1 Indications thérapeutiques

Diabète non insulino-dépendant (type 2) chez les adultes lorsque les mesures diététiques, l’exercice physique et la perte de poids ne sont pas suffisants pour contrôler la glycémie.

4.2 Posologie et mode d’administration

Posologie

Dose initiale:

La dose quotidienne totale peut varier de 40 à 320 mg pris par voie orale. La dose doit être ajustée en fonction de la réponse individuelle du patient, en commençant par 40-80 mg par jour (1 – 2 comprimés) et en augmentant jusqu’à ce qu’un contrôle adéquat soit atteint. Une seule dose ne doit pas dépasser 160 mg (4 comprimés). Lorsque des doses plus élevées sont nécessaires, les comprimés de Gliclazide doivent être pris deux fois par jour et selon les principaux repas de la journée.

Chez les patients obèses ou ceux qui ne répondent pas adéquatement aux comprimés de Gliclazide seul, une thérapie supplémentaire peut être nécessaire.

Passer d’un autre agent antidiabétique oral à Gliclazide 40 mg:

Gliclazide 40 mg peut être utilisé pour remplacer d’autres agents antidiabétiques oraux.

Le dosage et la demi-vie de l’agent antidiabétique antérieur doivent être pris en compte lors du passage au Gliclazide 40 mg.

Une période de transition n’est généralement pas nécessaire. Une dose initiale de 40-80 mg (½ à 1 comprimé) doit être utilisée et celle-ci doit être ajustée en fonction de la réponse glycémique du patient, comme décrit ci-dessus.

Lors du passage d’une sulfonylurée hypoglycémique à demi-vie prolongée, une période sans traitement de quelques jours peut être nécessaire pour éviter un effet additif des deux produits pouvant entraîner une hypoglycémie.

Traitement combiné avec d’autres agents antidiabétiques:

Gliclazide 40 mg peut être administré en association avec des biguanides, des inhibiteurs de l’alpha glucosidase ou de l’insuline.

Chez les patients insuffisamment contrôlés par Gliclazide 40 mg, une insulinothérapie concomitante peut être instaurée sous étroite surveillance médicale.

Populations spéciales

Personnes âgées

Gliclazide 40 mg doit être prescrit en utilisant le même schéma posologique que celui recommandé chez les patients de moins de 65 ans.

Patients atteints d’insuffisance rénale

Chez les patients atteints d’insuffisance rénale légère à modérée, le même schéma posologique peut être utilisé que chez les patients ayant une fonction rénale normale avec une surveillance attentive du patient. Ces données ont été confirmées dans des essais cliniques.

Patients à risque d’hypoglycémie • sous-alimentés ou mal nourris,

• troubles endocriniens sévères ou mal compensés (hypopituitarisme, hypothyroïdie, insuffisance corticosurrénale),

• l’arrêt de la corticothérapie prolongée et / ou à forte dose,

• maladie vasculaire grave (coronaropathie grave, insuffisance carotidienne sévère, maladie vasculaire diffuse).

Il est recommandé d’utiliser la dose initiale quotidienne minimale de 40-80 mg.

Population pédiatrique

L’innocuité et l’efficacité de Gliclazide 40 mg chez les enfants et les adolescents n’ont pas été établies. Aucune donnée disponible

Voie d’administration :

Pour l’administration orale.

4.3 Contre-indications

• Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1, autres sulfonylurées, sulfamides.

• Diabète de type 1.

• Précomique diabétique et coma, acidocétose diabétique.

• Insuffisance rénale ou hépatique sévère: dans ces cas, l’utilisation d’insuline est recommandée.

• Allaitement (voir la section 4.6)

• Traitement avec le miconazole (voir rubrique 4.5)

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Hypoglycémie :

Ce traitement ne doit être prescrit que si le patient a un apport alimentaire régulier (y compris le petit-déjeuner). Il est important d’avoir un apport régulier en glucides en raison du risque accru d’hypoglycémie si un repas est pris en retard, si une quantité inadéquate de nourriture est consommée ou si la nourriture contient peu de glucides. L’hypoglycémie est plus susceptible de survenir lors d’un régime hypocalorique, après un exercice prolongé ou intense, une consommation d’alcool ou si une combinaison d’agents hypoglycémiants est utilisée.

Une hypoglycémie peut survenir après l’administration de sulfonylurées (voir rubrique 4.8). Certains cas peuvent être graves et prolongés. Une hospitalisation peut être nécessaire et l’administration de glucose peut devoir être poursuivie pendant plusieurs jours.

Une sélection minutieuse des patients, de la dose utilisée et une orientation claire du patient sont nécessaires pour réduire le risque d’épisodes hypoglycémiques.

Facteurs qui augmentent le risque d’hypoglycémie:

– le patient refuse ou (en particulier chez les sujets âgés) est incapable de coopérer,

– la malnutrition, les repas irréguliers, les repas sautés, les périodes de jeûne ou les changements alimentaires,

– déséquilibre entre l’exercice physique et l’apport en glucides,

– insuffisance rénale,

– insuffisance hépatique sévère,

– surdosage de Comprimés de Gliclazide,

– certains troubles endocriniens: troubles thyroïdiens, hypopituitarisme et insuffisance surrénalienne,

– l’administration concomitante de certains autres médicaments (voir rubrique 4.5).

Insuffisance rénale et hépatique :

La pharmacocinétique et / ou la pharmacodynamie du gliclazide peuvent être altérées chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou une insuffisance rénale sévère. Un épisode hypoglycémique survenant chez ces patients peut être prolongé, de sorte qu’une prise en charge appropriée doit être initiée.

Informations sur le patient :

Les risques d’hypoglycémie, associés à ses symptômes (voir rubrique 4.8), au traitement et aux affections qui prédisposent à son développement, doivent être expliqués au patient et aux membres de sa famille.

Le patient doit être informé de l’importance de suivre les conseils diététiques, de faire régulièrement de l’exercice et de surveiller régulièrement les taux de glucose dans le sang.

Mauvais contrôle de la glycémie :

Le contrôle de la glycémie chez un patient recevant un traitement antidiabétique peut être affecté par l’une des méthodes suivantes: préparations de millepertuis ( Hypericum perforatum ) (voir rubrique 4.5), fièvre, traumatisme, infection ou intervention chirurgicale. Dans certains cas, il peut être nécessaire d’administrer de l’insuline.

L’efficacité hypoglycémique de tout antidiabétique oral, y compris le gliclazide, est atténuée au fil du temps chez de nombreux patients: elle peut être due à la progression de la gravité du diabète ou à une diminution de la réponse au traitement. Ce phénomène est connu comme une défaillance secondaire qui est distincte de la défaillance primaire, lorsqu’une substance active est inefficace en tant que traitement de première intention. Un ajustement adéquat de la dose et une bonne observance du régime alimentaire doivent être envisagés avant de classer le patient en échec secondaire.

Dysglycémie:

Des perturbations de la glycémie, y compris une hypoglycémie et une hyperglycémie, ont été rapportées chez des patients diabétiques recevant un traitement concomitant avec des fluoroquinolones, en particulier chez des patients âgés. En effet, une surveillance attentive de la glycémie est recommandée chez tous les patients recevant en même temps Gliclazide et une fluoroquinolone.

Tests de laboratoire : La mesure des taux d’hémoglobine glyquée (ou de la glycémie veineuse à jeun) est recommandée pour évaluer le contrôle de la glycémie. L’auto-surveillance de la glycémie peut également être utile.

Ce médicament contient du monohydrate de lactose. Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d’intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou une malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.

Le traitement des patients présentant un déficit en G6PD avec des agents sulfonylurée peut entraîner une anémie hémolytique. Étant donné que le gliclazide appartient à la classe des sulfamides hypoglycémiants, des précautions doivent être prises chez les patients présentant un déficit en G6PD et une alternative non sulfonylurée doit être envisagée.

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction

Les produits suivants sont susceptibles d’augmenter le risque d’hypoglycémie

Combinaison contre-indiquée:

Miconazole (voie systémique, gel oromucosal): augmente l’effet hypoglycémique avec apparition possible de symptômes hypoglycémiques, voire coma.

Combinaisons qui ne sont pas recommandées:

Phénylbutazone (voie systémique): augmente l’effet hypoglycémiant des sulfonylurées (déplace leur liaison aux protéines plasmatiques et / ou réduit leur élimination).

Il est préférable d’utiliser un agent anti-inflammatoire différent, ou bien d’avertir le patient et souligner l’importance de l’autosurveillance. Si nécessaire, ajuster la dose pendant et après le traitement avec l’agent anti-inflammatoire.

Alcool: augmente la réaction hypoglycémique (en inhibant les réactions compensatoires) pouvant entraîner l’apparition d’un coma hypoglycémique.

Évitez l’alcool ou les médicaments contenant de l’alcool.

Combinaisons nécessitant des précautions d’utilisation

La potentialisation de l’effet hypoglycémiant et, dans certains cas, l’hypoglycémie peuvent survenir lorsque l’un des médicaments suivants est pris:

Autres antidiabétiques (insulines, acarbose, metformine, thiazolidinediones, inhibiteurs de dipeptidyl peptidase-4, agonistes des récepteurs GLP-1), bêta-bloquants, fluconazole, inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine (captopril, énalapril), antagonistes des récepteurs H2, IMAO, sulfonamides, clarithromycine et anti-inflammatoires non stéroïdiens.

Les produits suivants peuvent provoquer une augmentation de la glycémie

Combinaison qui n’est pas recommandée:

Danazol : effet diabétogène du danazol.

Si l’utilisation de cette substance active ne peut être évitée, avertir le patient et souligner l’importance de la surveillance de l’urine et de la glycémie. Il peut être nécessaire d’ajuster la dose de l’agent antidiabétique pendant et après le traitement par le danazol.

Combinaisons nécessitant des précautions lors de l’utilisation

Chlorpromazine (agent neuroleptique): fortes doses> 100 mg par jour de chlorpromazine) augmentent les taux de glucose dans le sang (diminution de la libération d’insuline).

Avertir le patient et souligner l’importance de la surveillance de la glycémie. Il peut être nécessaire d’ajuster la dose de la substance active antidiabétique pendant et après le traitement avec l’agent neuroleptique.

Glucocorticoïdes (voie systémique et locale: préparations intra-articulaires, cutanées et rectales) et tétracosactrine: augmentation de la glycémie avec cétose possible (tolérance réduite aux glucides dus aux glucocorticoïdes).

Avertir le patient et souligner l’importance de la surveillance de la glycémie, en particulier au début du traitement. Il peut être nécessaire d’ajuster la dose de la substance active antidiabétique pendant et après le traitement avec des glucocorticoïdes.

Ritodrine, salbutamol, terbutaline : (IV)

Augmentation des niveaux de glucose dans le sang en raison des effets agonistes bêta-2.

Soulignez l’importance de surveiller les niveaux de glucose dans le sang. Si nécessaire, passez à l’insuline.

Préparations de millepertuis ( Hypericum perforatum ):

L’exposition au Gliclazide est diminuée par le millepertuis – Hypericum perforatum . Soulignez l’importance de la surveillance des niveaux de glucose dans le sang.

Les produits suivants peuvent causer une dysglycémie

Combinaisons nécessitant des précautions lors de l’utilisation

Fluoroquinolones: en cas d’utilisation concomitante de Gliclazide et d’une fluoroquinolone, le patient doit être averti du risque de dysglycémie et l’importance de la surveillance de la glycémie doit être soulignée.

Combinaison qui doit être prise en compte

Traitement anticoagulant (p. Ex. Warfarine): Les sulfonylurées peuvent entraîner une potentialisation de l’anticoagulation lors d’un traitement concomitant.

Un ajustement de l’anticoagulant peut être nécessaire.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse:

Il n’y a pas ou peu de données (moins de 300 issues de grossesse) provenant de l’utilisation du gliclazide chez les femmes enceintes, même s’il existe peu de données avec d’autres sulfonylurées.

Des études chez l’animal ont montré une toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3).

Par mesure de précaution, il est préférable d’éviter l’utilisation de Gliclazide pendant la grossesse.

Le contrôle du diabète devrait être obtenu avant le moment de la conception afin de réduire le risque d’anomalies congénitales liées au diabète non contrôlé.

Les agents hypoglycémiques oraux ne sont pas appropriés; l’insuline est le médicament de premier choix pour le traitement du diabète pendant la grossesse. Il est recommandé de remplacer le traitement hypoglycémiant oral par l’insuline avant la tentative de grossesse, ou dès qu’une grossesse est découverte.

Allaitement maternel:

On ignore si le gliclazide ou ses métabolites sont excrétés dans le lait maternel. Compte tenu du risque d’hypoglycémie néonatale, le produit est contre-indiqué chez les mères qui allaitent. Un risque pour les nouveau-nés / nourrissons ne peut pas être exclu.

La fertilité

Aucun effet sur la fertilité ou la performance de reproduction n’a été noté chez les rats mâles et femelles (voir rubrique 5.3).

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Le gliclazide n’a aucun effet ou qu’un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Cependant, les patients doivent être informés que leur concentration peut être affectée si leur diabète n’est pas contrôlé de manière satisfaisante, en particulier au début du traitement (voir rubrique 4.4).

4.8 Effets indésirables

Sur la base de l’expérience avec le gliclazide, les effets indésirables suivants ont été rapportés.

L’effet indésirable le plus fréquent avec le gliclazide est l’ hypoglycémie

Comme pour les autres sulfonylurées, le traitement par les comprimés de gliclazide peut provoquer une hypoglycémie, si les repas sont irréguliers et, en particulier, si les repas sont sautés. Les symptômes possibles d’hypoglycémie sont: maux de tête, faim intense, nausées, vomissements, lassitude, troubles du sommeil, agitation, agressivité, faible concentration, conscience réduite et réactions ralenties, dépression, confusion, troubles visuels et du langage, aphasie, tremblements, parésie, troubles sensoriels des étourdissements, un sentiment d’impuissance, une perte de maîtrise de soi, un délire, des convulsions, une respiration superficielle, une bradycardie, une somnolence et une perte de conscience pouvant entraîner un coma et des conséquences mortelles.

En outre, des signes de contre-régulation adrénergique peuvent être observés: transpiration, peau moite, anxiété, tachycardie, hypertension, palpitations, angine de poitrine et arythmie cardiaque.

Habituellement, les symptômes disparaissent après l’ingestion de glucides (sucre). Cependant, les édulcorants artificiels n’ont aucun effet. L’expérience avec d’autres sulfonylurées montre que l’hypoglycémie peut réapparaître même lorsque les mesures s’avèrent efficaces au départ.

Si un épisode hypoglycémique est grave ou prolongé, et même s’il est temporairement contrôlé par l’apport de sucre, un traitement médical immédiat ou même une hospitalisation est nécessaire.

Des troubles gastro-intestinaux, y compris des douleurs abdominales, des nausées, des vomissements, de la dyspepsie, de la diarrhée et de la constipation ont été signalés: s’ils surviennent, ils peuvent être évités ou minimisés si le gliclazide est pris au petit déjeuner.

Les effets indésirables suivants ont été plus rarement rapportés:

Troubles cutanés et sous-cutanés : éruption cutanée, prurit, urticaire, œdème de Quincke, érythème, éruptions maculopapulaires, réactions bulleuses (syndrome de Stevens-Johnson et nécrolyse épidermique toxique) et, exceptionnellement, éruption cutanée avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS).

Troubles du système sanguin et lymphatique: Les changements hématologiques sont rares. Ils peuvent inclure l’anémie, la leucopénie, la thrombocytopénie, la granulocytopénie. Ceux-ci sont en général réversibles à l’arrêt du traitement.

Affections hépato-biliaires: élévation des taux d’enzymes hépatiques (AST, ALT, phosphatase alcaline), hépatite (rapports isolés). Arrêtez le traitement si l’ictère cholestatique apparaît.

Ces symptômes disparaissent habituellement après l’arrêt du traitement.

Troubles oculaires:

Des troubles visuels transitoires peuvent survenir en particulier au début du traitement, en raison de changements dans les taux de glucose dans le sang.

Effets d’attribution de classe:

Comme pour les autres sulfonylurées, les effets indésirables suivants ont été observés: cas d’érythrocytopénie, agranulocytose, anémie hémolytique, pancytopénie, vascularite allergique, hyponatrémie, élévation des taux d’enzymes hépatiques et même altération de la fonction hépatique (cholestase et ictère) et hépatite régressive après l’arrêt de la sulfonylurée ou conduit à une insuffisance hépatique potentiellement mortelle dans des cas isolés.

Déclaration des réactions indésirables soupçonnées

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Il permet un suivi continu du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indésirable suspecté via le programme de carte jaune à l’adresse suivante: www.mhra.gov.uk/yellowcard

4.9 Surdosage

Un surdosage en sulfonylurées peut provoquer une hypoglycémie.

Symptômes

Les symptômes modérés d’hypoglycémie, sans perte de conscience ou de signes neurologiques, doivent être corrigés par la prise d’hydrates de carbone, l’ajustement de la dose et / ou le changement de régime. La surveillance stricte devrait être poursuivie jusqu’à ce que le docteur soit sûr que le patient est hors de danger.

La gestion

Des réactions hypoglycémiques sévères, avec coma, convulsions ou autres troubles neurologiques sont possibles et doivent être traitées comme une urgence médicale nécessitant une hospitalisation immédiate.

Si un coma hypoglycémique est diagnostiqué ou soupçonné, le patient doit recevoir une injection intraveineuse rapide de 50 ml de solution concentrée de glucose (20 à 30%). Cela devrait être suivi d’une perfusion continue d’une solution de glucose plus diluée (10%) à un débit qui maintiendra des niveaux de glucose sanguin supérieurs à 1 g / L. Les patients doivent être étroitement surveillés et, en fonction de l’état du patient après cette période, le médecin décidera si une surveillance plus poussée est nécessaire.

La dialyse ne présente aucun avantage pour les patients en raison de la forte liaison du gliclazide aux protéines.

5. Propriétés pharmacologiques
5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Groupe pharmacothérapeutique; sulfonamides, dérivés de l’urée

Code ATC: A10B B09

Mécanisme d’action:

Le gliclazide est une substance hypoglycémique sulfonylurée antidiabétique qui diffère des autres composés apparentés par un hétérocycle contenant de l’azote et une liaison endocyclique.

Le gliclazide réduit la glycémie en stimulant la sécrétion d’insuline à partir des cellules β des îlots de Langerhans. L’augmentation de l’insuline postprandiale et de la sécrétion de C-peptide persiste après deux ans de traitement.

En plus de ces propriétés métaboliques, le gliclazide a des propriétés hémovasculaires.

Efficacité clinique et sécurité

Effets sur la libération d’insuline

Dans le diabète de type 2, le gliclazide rétablit le premier pic de sécrétion d’insuline en réponse au glucose et augmente la seconde phase de la sécrétion d’insuline. Une augmentation significative de la réponse à l’insuline est observée en réponse à une stimulation induite par un repas ou du glucose.

Propriétés hémovasculaires

Le gliclazide diminue la microthrombose par deux mécanismes qui peuvent être impliqués dans les complications du diabète:

• Une inhibition partielle de l’adhésion plaquettaire et de l’agrégation, avec une diminution des marqueurs d’activation plaquettaire (bêta-thromboglobuline, thromboxane B 2 ).

• Une action sur l’activité fibrinolytique de l’endothélium vasculaire avec une augmentation de l’activité tPA

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Absorption

Les concentrations plasmatiques augmentent jusqu’à atteindre des concentrations maximales entre 2 et 6 heures.

Le gliclazide est bien absorbé. L’apport alimentaire n’affecte pas le taux ou le degré d’absorption.

Distribution

La liaison aux protéines plasmatiques est d’environ 95%. Le volume de distribution est d’environ 19 litres.

Biotransformation

Le gliclazide est principalement métabolisé dans le foie et excrété dans l’urine; moins de 1% de la dose est excrétée sous forme inchangée dans l’urine. Aucun métabolite actif n’a été détecté dans le plasma.

Élimination

La demi-vie d’élimination du gliclazide est comprise entre 10 et 12 heures.

Linéarité / non-linéarité

La relation entre la dose administrée entre 40 et 400 mg et les concentrations plasmatiques moyennes est linéaire.

Populations spéciales

Personnes âgées

Aucune modification cliniquement significative des paramètres pharmacocinétiques n’a été observée chez les patients âgés.

5.3 Données de sécurité précliniques

Les données précliniques ne révèlent aucun risque particulier pour l’homme sur la base des études conventionnelles de toxicité à doses répétées et de génotoxicité. Des études de cancérogénicité à long terme n’ont pas été réalisées. Aucun changement tératogène n’a été observé dans les études animales, mais un poids corporel inférieur du fœtus a été observé chez les animaux recevant des doses 9,4 fois plus élevées que la dose maximale recommandée chez l’humain. La fertilité et la performance de reproduction n’ont pas été affectées après l’administration de gliclazide dans les études animales.

6. Mentions pharmaceutiques
6.1 Liste des excipients

Lactose monohydraté

La cellulose microcristalline

Stéarate de magnésium

Talc purifié

Croscarmellose sodique

Povidone

6.2 Incompatibilités

N’est pas applicable

6.3 Durée de conservation

4 années

6.4 Précautions particulières de conservation

Ne pas stocker au-dessus de 25 ° C. Stocker dans l’emballage d’origine.

6.5 Nature et contenu de l’emballage

Blister Al / PVC / PVDC, conditionnements de 20, 28, 56, 60, 84, 100 comprimés.

Toutes les présentations ne peuvent pas être commercialisées.

6.6 Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pas d’exigences particulières

7. Titulaire de l’autorisation

Bristol Laboratories Limited

Unité 3, Canalside

Northbridge Road

Berkhamsted

Hertfordshire

HP4 1EG

8. Numéro (s) d’autorisation de mise sur le marché

PL 17907/0067

9. Date de première autorisation / renouvellement de l’autorisation

21/12/1979 / 12/06/2007

10. Date de révision du texte

08/05/2017