Comprimés de terbinafine 250mg


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1. Nom du médicament

Comprimés de Terbinafine 250mg

2. Composition qualitative et quantitative

Chlorhydrate de terbinafine équivalent à 250 mg de terbinafine par comprimé

Pour la liste complète des excipients, voir 6.1.

3. Forme pharmaceutique

Tablette

Comprimés à bords biseautés plats blancs à blanc cassé avec rainure et R250 à l’envers

Diamètre approx. 11 mm

La ligne de score est seulement pour faciliter la rupture pour faciliter la déglutition et ne pas diviser en doses égales.

4. Renseignements cliniques
4.1 Indications thérapeutiques

Les comprimés de terbinafine sont destinés au traitement des infections fongiques de la peau et des ongles causées par Trichopyton ( T.rubrum, T.mentagrophytes, T.verrucosum, T.violaceum ), Microsporum canis et Epidermophyton floccosum.

1. Les comprimés de 250 mg de terbinafine sont indiqués dans le traitement de la teigne (tinea corporis, tinea cruris et tinea pedis) lorsqu’un traitement par voie orale est jugé approprié en raison du site, de la gravité ou de l’étendue de l’infection.

2. Les comprimés de Terbinafine 250 mg sont indiqués dans le traitement de l’onychomycose

4.2 Posologie et mode d’administration

Adultes: 250 mg une fois par jour

La durée du traitement varie en fonction de l’indication et de la gravité

Infections cutanées

La durée probable du traitement est la suivante:

Tinea pedis (type interdigital, type plamtar / moccoasin):

Tinea corporis:

Tinea cruris:

2 à 6 semaines

4 semaines

2 à 4 semaines

Onychomycose

Pour la plupart des patients, la durée du traitement est comprise entre 6 semaines et 3 mois, bien que l’on puisse prévoir des périodes de traitement de moins de 3 mois chez les patients plus jeunes ou présentant des infections des ongles ou des orteils autres que le gros orteil. 3 mois est généralement suffisant dans le traitement des infections de l’ongle, bien que certains patients peuvent nécessiter un traitement de 6 mois ou plus. Une mauvaise croissance des ongles au cours des premières semaines de traitement peut indiquer chez les patients chez qui un traitement prolongé est requis. La résolution complète des signes et des symptômes de l’infection peut ne pas se produire jusqu’à plusieurs semaines après la guérison mycologique.

Informations supplémentaires sur la population spéciale

Insuffisance hépatique

Les comprimés de terbinafine ne sont pas recommandés chez les patients atteints d’une maladie hépatique chronique ou active (voir rubrique 4.3 Contre-indications et 4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi).

Insuffisance rénale L’utilisation de comprimés de Terbinafine n’a pas été suffisamment étudiée chez les patients présentant une insuffisance rénale et n’est donc pas recommandée dans cette population (voir rubrique 4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi et rubrique 5.2 Propriétés pharmacocinétiques).

Enfants

Non recommandé. Un examen de l’innocuité de la terbinafine administrée par voie orale chez les enfants, qui comprend 314 patients participant à l’étude de surveillance post-commercialisation de la terbinafine, a montré que le profil d’effets indésirables chez les enfants est semblable à celui observé chez les adultes. Aucune preuve de réactions nouvelles, inhabituelles ou plus sévères à celles observées dans la population adulte n’a été relevée. Cependant, comme les données sont encore limitées, leur utilisation n’est pas recommandée.

Personnes âgées

Rien n’indique que les personnes âgées (65 ans ou plus) ont besoin d’une dose différente ou présentent des effets secondaires différents des autres patients, sauf qu’il existe un risque accru d’insuffisance rénale ou hépatique dans ce groupe de patients (voir rubrique 4.4).

Méthode d’administration

Les comprimés sécables sont pris par voie orale avec de l’eau. Ils doivent de préférence être pris à la même heure chaque jour et peuvent être pris à jeun ou après un repas.

4.3 Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

Maladie hépatique chronique ou active

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

La fonction hépatique

Les comprimés de terbinafine ne sont pas recommandés chez les patients atteints d’une maladie hépatique chronique ou active. Avant de prescrire des comprimés de terbinafine, un test de la fonction hépatique doit être effectué et toute maladie hépatique préexistante doit être évaluée.

Une hépatotoxicité peut survenir chez des patients avec ou sans maladie hépatique préexistante, c’est pourquoi une surveillance périodique (après 4 à 6 semaines de traitement) du test de la fonction hépatique est recommandée. Les comprimés de terbinafine doivent être immédiatement arrêtés en cas d’élévation du test de la fonction hépatique.

De très rares cas d’insuffisance hépatique grave (certains avec issue fatale, ou nécessitant une greffe du foie) ont été rapportés chez des patients traités par des comprimés de terbinafine. Dans la majorité des cas d’insuffisance hépatique, les patients présentaient des conditions systémiques sous-jacentes graves (voir rubrique 4.3 Contre-indications et 4.8 Effets indésirables).

Les patients recevant des comprimés de terbinafine doivent immédiatement signaler tout signe ou symptôme de dysfonctionnement hépatique tel que prurit, nausées persistantes inexpliquées, diminution de l’appétit, anorexie, jaunisse, vomissements, fatigue, douleur abdominale supérieure droite, urine foncée ou selles pâles. Les patients présentant ces symptômes doivent cesser de prendre la terbinafine par voie orale et la fonction hépatique du patient doit être immédiatement évaluée.

Effets dermatologiques

Des réactions cutanées graves (p. Ex. Syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique, éruption cutanée avec éosinophilie et symptômes systémiques) ont été très rarement rapportées chez des patients prenant des comprimés de terbinafine. En cas d’éruption cutanée progressive, le traitement par Terbinafine Tablets doit être interrompu.

Les comprimés de terbinafine doivent être utilisés avec prudence chez les patients atteints de psoriasis préexistant, car de très rares cas d’exacerbation du psoriasis ont été signalés.

Effets hématologiques

De très rares cas de dyscrasie sanguine (neutropénie, agranulocytose, thrombocytopénie, pancytopénie) ont été rapportés chez des patients traités par des comprimés de terbinafine. L’étiologie de toute dyscrasie sanguine qui survient chez des patients traités par des comprimés de terbinafine doit être évaluée et une modification éventuelle du régime médicamenteux, y compris l’arrêt du traitement par des comprimés de terbinafine, doit être envisagée.

Fonction rénale

Chez les patients présentant une insuffisance rénale (clairance de la créatinine inférieure à 50 mL / min ou créatinine sérique supérieure à 300 microl / L), l’utilisation de comprimés de terbinafine n’a pas été suffisamment étudiée et n’est donc pas recommandée (voir rubrique 5.2 Propriétés pharmacocinétiques) .

Autre

Les comprimés de terbinafine doivent être utilisés avec précaution chez les patients atteints de lupus érythémateux, car de très rares cas de lupus érythémateux ont été signalés.

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction

Effet d’autres médicaments sur la terbinafine

La clairance plasmatique de la terbinafine peut être accélérée par des médicaments qui induisent le métabolisme et peuvent être inhibés par des médicaments qui inhibent le cytochrome P450. Lorsque la co-administration de tels agents est nécessaire, la dose de comprimés de terbinafine peut devoir être ajustée en conséquence.

Les médicaments suivants peuvent augmenter l’effet ou la concentration plasmatique de la terbinafine:

La cimétidine a diminué la clairance de la terbinafine de 30%.

Le fluconazole a augmenté la Cmax et l’ASC de la terbinafine de 52% et de 69% respectivement, en raison de l’inhibition des enzymes CYP2C9 et CYP3A4. Une augmentation similaire de l’exposition peut survenir lorsque d’autres médicaments qui inhibent à la fois le CYP2C9 et le CYP3A4, tels que le kétoconazole et l’amiodarone, sont administrés en concomitance avec la terbinafine.

Les médicaments suivants peuvent diminuer l’effet ou la concentration plasmatique de la terbinafine:

La rifampicine a augmenté la clairance de la terbinafine de 100%.

Effet de la terbinafine sur d’autres médicaments

La terbinafine peut augmenter l’effet ou la concentration plasmatique des médicaments suivants:

Caféine – Terbinafine a diminué la clairance de la caféine administrée par voie intraveineuse de 21%.

Composés principalement métabolisés par le CYP2D6 – Des études in vitro et in vivo ont montré que la terbinafine inhibe le métabolisme médié par le CYP2D6. Cette constatation peut être cliniquement pertinente pour les patients recevant des composés principalement métabolisés par le CYP2D6, par exemple certains membres des classes de médicaments suivantes, antidépresseurs tricycliques (ATC), β-bloquants, inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (ISRS), antiarythmiques (classe 1A, 1B et 1C) et les inhibiteurs de la monoamine-oxydase (MAO-Is) de type B, en particulier s’ils ont également une fenêtre thérapeutique étroite (voir rubrique 4.4).

La terbinafine a diminué la clairance de la désipramine de 82%.

Dans des études chez des sujets sains caractérisés comme des métaboliseurs rapides du dextrométhorphane (médicament antitussif et substrat de la sonde CYP2D6), la terbinafine a augmenté le ratio métabolique dextrométhorphane / dextrorphane dans l’urine de 16 à 97 fois en moyenne. Ainsi, la terbinafine peut transformer les métaboliseurs complets du CYP2D6 (génotype) en métaboliseurs lents (phénotype).

L’information sur l’autre médicament concomitantly utilisé avec Lamisil ayant pour résultat des interactions nulles ou négligeables

Les études menées in vitro et chez des volontaires sains suggèrent que la terbinafine présente un potentiel négligeable pour inhiber ou induire la clairance de la plupart des médicaments métabolisés par d’autres enzymes du cytochrome P450 (p. Ex. Tolbutamine, terfénadine, triazolam, contraceptifs oraux) à l’exception de ceux métabolisés par le CYP2D6 ( voir ci-dessous).

La terbinafine n’interfère pas avec la clairance de l’antipyrine ou de la digoxine.

Il n’y avait pas d’effet de la terbinafine sur la pharmacocinétique du fluconazole. En outre, il n’y avait pas d’interaction cliniquement pertinente entre la terbinafine et les comédications potentielles cotrimoxazole (triméthoprime et sulfaméthoxazole), zidovudine ou théophylline.

Certains cas de troubles menstruels (saignements intermenstruels et cycles irréguliers) ont été rapportés chez des patients prenant simultanément de la terbinafine avec des contraceptifs oraux, bien que l’incidence de ces troubles reste dans l’incidence de base des patients prenant des contraceptifs oraux seuls.

La terbinafine peut diminuer l’effet ou la concentration plasmatique des médicaments suivants:

La terbinafine a augmenté la clairance de la ciclosporine de 15%.

De rares cas de modification de l’INR et / ou du temps de prothrombine ont été rapportés chez des patients recevant de la terbinafine en concomitance avec la warfarine.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Les études de toxicité fœtale et de fertilité chez les animaux ne suggèrent aucun effet indésirable. Étant donné que l’expérience clinique chez les femmes enceintes est très limitée, les comprimés de terbinafine ne doivent pas être utilisés pendant la grossesse sauf si les conditions cliniques de la femme nécessitent un traitement par terbinafine orale et que les avantages potentiels pour la mère l’emportent sur les risques potentiels pour le fœtus.

Lactation

La terbinine est excrétée dans le lait maternel et les mères ne doivent donc pas recevoir de traitement par Terbinafine pendant l’allaitement.

La fertilité

Les études de toxicité fœtale et de fertilité chez les animaux ne suggèrent aucun effet indésirable.

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Aucune étude sur les effets du traitement par les comprimés de terbinafine sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n’a été réalisée. Les patients qui ressentent des étourdissements comme un effet indésirable devraient éviter de conduire des véhicules ou d’utiliser des machines.

4.8 Effets indésirables

Les effets secondaires sont généralement légers à modérés et transitoires. Les réactions défavorables suivantes ont été observées dans les essais cliniques ou pendant l’expérience post-marketing.

Les réactions indésirables sont classées sous des rubriques de fréquence selon la convention suivante:

Très commun:

Commun:

Rare:

Rare:

Très rare:

Pas connu:

≥ 1/10

≥ 1/100 à <1/10

≥ 1/1000 à <1/100

≥ 1/10 000 à <1/1 000

<1/10 000

la fréquence ne peut pas être estimée à partir des données disponibles (y compris les rapports isolés)

Troubles du système sanguin et lymphatique

Très rare

Neutropénie, agranulocytose, thrombocytopénie.

Pas connu

Anémie Pancytopénie

Troubles du système immunitaire

Très rare

Réactions anaphylactoïdes (y compris angioedème), lupus érythémateux cutané et systémique.

Pas connu

Réaction anaphylactique, maladie du sérum comme réaction.

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Très commun

Diminution de l’appétit

Troubles psychiatriques

Pas connu

Anxiété et symptômes dépressifs

Troubles du système nerveux

Commun

Mal de tête

Rare

Dysgeusie * incluant l’ageusie *

Hypogueusie, y compris l’ageusie, qui guérissent habituellement dans les quelques semaines après l’arrêt du médicament. Des cas isolés d’hypogueusie prolongée ont été rapportés.

Rare

Paresthésie, hypoesthésie, vertiges

Pas connu

Anosmie, y compris l’anosmie permanente, l’hyposmie

Troubles de l’oreille et du labyrinthe

Très rare

vertige

Pas connu

Hypoacousie, déficience auditive, tinitus

Troubles vasculaires

Pas connu

Vascularite

Problèmes gastro-intestinaux

Très commun

Symptômes gastro-intestinaux (sensation de plénitude, perte d’appétit, dyspepsie, nausée, douleur abdominale, diarrhée).

Pas connu

Pancréatite

Troubles hépatobiliaires

Rare

Les cas de dysfonctionnement hépatique grave, y compris l’insuffisance hépatique, les enzymes hépatiques ont augmenté, la jaunisse, la cholestase et l’hépatite. En cas de dysfonction hépatique, le traitement par la terbinafine doit être arrêté (voir rubrique 4.4).

Très rare

De très rares cas d’insuffisance hépatique grave ont été rapportés (certains avec une issue fatale ou nécessitant une greffe du foie). Dans la majorité des cas d’insuffisance hépatique, les patients présentaient des troubles systémiques sous-jacents graves et une association occasionnelle avec la prise de comprimés de terbinafine était incertaine.

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés

Très commun

Éruption cutanée, urticaire.

Très rare

Syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique, érythème polymorphe, éruption cutanée toxique, dermatite exfoliative, dermatite bulleuse.

Réactions de photosensibilité

Alopécie

En cas d’éruption cutanée progressive, le traitement par la terbinafine doit être interrompu.

Pas connu

Éruptions psoriasiformes ou exacerbation du psoriasis. Réactions cutanées graves (p. Ex. Pustulose exanthématique aiguë généralisée (PEAG)).

Éruption médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques.

Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif

Très commun

Réactions musculo-squelettiques (arthralgie, myalgie).

Pas connu

Rhabdomyolyse

Troubles généraux

Rare

Malaise

Pas connu

Fatigue

Maladie pseudogrippale, pyrexie

Enquêtes

Rare

Poids diminué **

** poids diminué en raison de la dysgueusie

Pas connu

La créatine phosphokinase sanguine a augmenté

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Il permet un suivi continu du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indésirable suspecté via le système de carte jaune à l’adresse suivante: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

4.9 Surdosage

Les rapports de surdosage sont rares mais quelques cas ont été rapportés où jusqu’à 5g ont été rapportés, provoquant des maux de tête, des nausées, des douleurs épigastriques et des vertiges.

Traitement: Charbon activé pour adsorber et éliminer le médicament et le traitement de soutien symptomatique.

5. Propriétés pharmacologiques
5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique: Agent antifongique oral (code ATC D01B A02)

La terbinafine est une allylamine qui a un large spectre d’activité antifongique. A de faibles concentrations, la terbinafine est fongicide contre les dermatophytes, les moisissures et certains champignons dimorphes. L’activité par rapport à la levure est fongicide ou fongistatique selon les espèces.

La terbinafine interfère spécifiquement avec la biosynthèse des stérols fongiques à un stade précoce. Cela conduit à une carence en ergostérol et à une accumulation intracellulaire de squalène, entraînant la mort des cellules fongiques. La terbinafine agit par inhibition de la squalène époxydase dans la membrane cellulaire fongique. L’enzyme squalène époxydase n’est pas liée au système cytochrome P450.

Lorsqu’il est administré par voie orale, le médicament se concentre dans la peau à des niveaux associés à une activité fongicide.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Après administration orale, la terbinafine est bien absorbée (> 70%) et la biodisponibilité absolue de la terbinafine à partir de comprimés de terbinafine résultant du métabolisme de premier passage est d’environ 50%. Une dose orale unique de 250 mg de terbinafine a entraîné des concentrations plasmatiques maximales moyennes de 1,30 μg / ml dans les 1,5 heures suivant l’administration. Les concentrations plasmatiques diminuent de manière triphasique, avec une demi-vie terminale de 16,5 jours. À 28 jours, alors qu’environ 70% des niveaux à l’état d’équilibre ont été atteints, les concentrations maximales de terbinafine étaient en moyenne 25% plus élevées et l’ASC plasmatique a été multipliée par 2,3 par rapport à l’administration d’une dose unique. De l’augmentation de l’ASC du plasma, une demi-vie effective d’environ 30 heures peut être calculée. La biodisponibilité de la terbinafine est modérément affectée par les aliments (augmentation de l’ASC inférieure à 20%), mais pas suffisamment pour nécessiter des ajustements posologiques.

La terbinafine se lie fortement aux protéines plasmatiques. Il diffuse rapidement à travers le derme et se concentre dans le stratum corneum lipophile. La terbinafine est également sécrétée dans le sébum, atteignant ainsi des concentrations élevées dans les follicules pileux, les poils et les peaux riches en sébum. Il y a aussi des preuves que la terbinafine est distribuée dans la plaque de l’ongle dans les premières semaines du début du traitement.

La terbinafine est métabolisée rapidement et abondamment par au moins sept isoenzymes CYP avec des contributions majeures du CYP2C9, du CYP1A2, du CYP3A4, du CYP2C8 et du CYP2C19. La biotransformation aboutit à des métabolites sans activité antifongique, excrétés principalement dans l’urine.

Aucun changement cliniquement significatif de la pharmacocinétique lié à l’âge n’a été observé, mais le taux d’élimination peut être réduit chez les patients atteints d’insuffisance rénale ou hépatique, entraînant des taux sanguins plus élevés de terbinafine.

Des études de pharmacocinétique à dose unique chez des patients présentant une insuffisance rénale (clairance de la créatinine <50 ml / min) ou avec une maladie hépatique préexistante ont montré que la clairance de la terbinafine peut être réduite d’environ 50%.

5.3 Données de sécurité précliniques

Dans des études à long terme (jusqu’à 1 an) chez le rat et le chien, aucun effet toxique marqué n’a été observé chez les deux espèces jusqu’à des doses orales d’environ 100 mg / kg par jour. À des doses orales élevées, le foie et peut-être aussi les reins ont été identifiés comme des organes cibles potentiels.

Dans une étude de cancérogénicité orale de deux ans chez la souris, aucun résultat néoplasique ou anormal attribué au traitement n’a été établi à des doses de 130 (mâles) et de 156 (femelles) mg / kg par jour. Dans une étude de cancérogénicité orale de deux ans chez le rat, une augmentation de l’incidence des tumeurs hépatiques a été observée chez les mâles recevant le plus fort dosage, soit 69 mg / kg par jour. Les changements pouvant être associés à la prolifération des peroxysomes se sont révélés spécifiques à l’espèce puisqu’ils n’ont pas été observés dans l’étude de cancérogénicité chez la souris, le chien ou le singe.

Lors d’études à fortes doses chez le singe, des irrégularités réfractiles ont été observées dans la rétine aux doses les plus élevées (effet non toxique 50 mg / kg). Ces irrégularités ont été associées à la présence d’un métabolite terbinafine dans le tissu oculaire et ont disparu après l’arrêt du médicament. Ils n’étaient pas associés à des changements histologiques.

Une batterie standard de tests de génotoxicité in vitro et in vivo n’a révélé aucun signe de potentiel mutagène ou clastogène.

Aucun effet indésirable sur la fertilité ou d’autres paramètres de reproduction ont été observés dans des études sur des rats ou des lapins.

6. Mentions pharmaceutiques
6.1 Liste des excipients

Cellulose microcristalline, sodium de croscarmellose, silice colloïdale anhydre, hypromellose et stéarate de magnésium.

6.2 Incompatibilités

Aucun connu

6.3 Durée de conservation

3 ans (36 mois)

6.4 Précautions particulières de conservation

Ne pas stocker au-dessus de 25 ° C dans l’emballage d’origine

Conserver le blister dans l’emballage extérieur

6.5 Nature et contenu de l’emballage

Plaquettes thermoformées en aluminium / PVC / PVdC dans des cartons de 14 ou 28 comprimés

Bouteilles HDPE blanches avec bouchon CRC contenant 60, 100 ou 500 comprimés

6.6 Précautions particulières d’élimination et de manipulation

N’est pas applicable

7. Titulaire de l’autorisation

Dr Reddy Laboratories (Royaume-Uni) Ltd

6 Riverview Road

Beverley

HU17 0LD

8. Numéro (s) d’autorisation de mise sur le marché

PL 08553/0213

9. Date de première autorisation / renouvellement de l’autorisation

13/12/2005

10. Date de révision du texte

02/03/2017