Comprimés de sinemet 10mg / 100mg


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1. Nom du médicament

SINEMET ® 12,5 mg / 50 mg comprimés

SINEMET ® 10 mg / 100 mg comprimés

SINEMET ® Plus Comprimés de 25 mg / 100 mg

SINEMET ® 25 mg / 250 mg comprimés

2. Composition qualitative et quantitative

Chaque comprimé de ‘Sinemet 12,5 mg / 50 mg comprimés’ contient 13,5 mg de carbidopa (équivalent à 12,5 mg de carbidopa anhydre) et 50 mg de lévodopa.

Chaque comprimé de ‘Sinemet 10 mg / 100 mg comprimés’ contient 10,8 mg de carbidopa (équivalent à 10 mg de carbidopa anhydre) et 100 mg de lévodopa.

Chaque comprimé de ‘Sinemet Plus 25 mg / 100 mg comprimés’ contient 27,0 mg de carbidopa (équivalent à 25 mg de carbidopa anhydre) et 100 mg de lévodopa.

Chaque comprimé de ‘Sinemet 25 mg / 250 mg comprimés’ contient 27,0 mg de carbidopa (équivalent à 25 mg de carbidopa anhydre) et 250 mg de lévodopa.

3. Forme pharmaceutique

Comprimés.

«Sinemet 12,5 mg / 50 mg comprimés»: comprimés jaunes de forme ovale, un côté marqué et l’autre marqué «520».

«Comprimés Sinemet 10 mg / 100 mg»: comprimés ronds bleu pâle, ronds, portant l’inscription «647» sur un côté et sans relief sur l’autre.

«Comprimés Sinemet Plus 25 mg / 100 mg»: comprimés ronds jaunes, portant l’inscription «650 d’un côté et sans relief de l’autre».

«Comprimés de Sinemet 25 mg / 250 mg»: comprimés ronds, bleu pâle, ronds, portant l’inscription «654» d’un côté et non biseautés de l’autre.

Pour les excipients voir 6.1.

4. Renseignements cliniques
4.1 Indications thérapeutiques

Agent antiparkinsonien.

Pour le traitement de la maladie de Parkinson et du syndrome.

4.2 Posologie et mode d’administration

A prendre oralement.

La dose quotidienne optimale de «Sinemet» doit être déterminée par une titration prudente chez chaque patient.

Les comprimés de ‘Sinemet’ sont disponibles dans un rapport de 1: 4 ou 1:10 de carbidopa à la lévodopa pour fournir la facilité pour la titration de dosage fine pour chaque patient.

considérations générales

Des études montrent que la dopa-décarboxylase périphérique est totalement inhibée (saturée) par la carbidopa à des doses comprises entre 70 et 100 mg par jour. Les patients recevant moins que cette quantité de carbidopa sont plus susceptibles de souffrir de nausées et de vomissements.

Les médicaments antiparkinsoniens standard, autres que la lévodopa seule, peuvent être poursuivis pendant l’administration de «Sinemet», bien que leur dosage puisse devoir être ajusté.

Parce que les effets thérapeutiques et indésirables sont observés plus rapidement avec ‘Sinemet’ qu’avec la lévodopa, les patients doivent être surveillés attentivement pendant la période d’ajustement posologique. Les mouvements involontaires, en particulier le blépharospasme, sont un signe précoce utile de l’excès de dose chez certains patients.

Les patients ne recevant pas de lévodopa

Le dosage peut être mieux initié avec un comprimé de ‘Sinemet Plus 25 mg / 100 mg’ trois fois par jour. Ce schéma posologique fournit 75 mg de carbidopa par jour. Le dosage peut être augmenté d’un comprimé de ‘Sinemet 12,5 mg / 50 mg’ ou de ‘Sinemet Plus 25 mg / 100 mg’ tous les jours ou tous les deux jours, selon les besoins, jusqu’à l’équivalent de huit comprimés de ‘Sinemet Plus 25 mg / 100 mg ‘par jour est atteint.

Si l’on utilise les comprimés «Sinemet 10 mg / 100 mg» ou «Sinemet 12,5 mg / 50 mg», la dose peut être instaurée avec un comprimé trois ou quatre fois par jour. Une titration vers le haut peut être nécessaire chez certains patients pour obtenir une dose optimale de carbidopa. La posologie peut être augmentée d’un comprimé tous les jours ou tous les deux jours jusqu’à ce qu’un total de huit comprimés (deux comprimés qd) soit atteint.

La réponse a été observée en un jour, et parfois après une dose. Les doses pleinement efficaces sont généralement atteintes dans les sept jours par rapport à des semaines ou des mois avec la lévodopa seule.

Les comprimés «Sinemet 12,5 mg / 50 mg» ou «Sinemet 10 mg / 100 mg» peuvent être utilisés pour faciliter la posologie en fonction des besoins de chaque patient.

Patients recevant de la lévodopa

Arrêtez la lévodopa au moins 12 heures (24 heures pour les préparations à libération lente) avant de commencer le traitement avec «Sinemet». La façon la plus simple de faire cela est de donner ‘Sinemet’ comme première dose matinale après une nuit sans lévodopa. La dose de ‘Sinemet’ devrait être d’environ 20% de la posologie quotidienne précédente de lévodopa.

Les patients prenant moins de 1 500 mg de lévodopa par jour doivent commencer à prendre un comprimé de ‘Sinemet Plus 25 mg / 100 mg’ trois ou quatre fois par jour en fonction des besoins du patient. La dose initiale recommandée pour la plupart des patients prenant plus de 1 500 mg de lévodopa par jour est un comprimé de ‘Sinemet 25 mg / 250 mg’ trois ou quatre fois par jour.

Entretien

La thérapie avec «Sinemet» devrait être individualisée et ajustée progressivement en fonction de la réponse. Lorsqu’une plus grande proportion de carbidopa est requise, chaque comprimé de «Sinemet 10 mg / 100 mg» peut être remplacé par un comprimé de «Sinemet Plus 25 mg / 100 mg» ou «Sinemet 12,5 mg / 50 mg».

Lorsque plus de lévodopa est nécessaire, les comprimés «Sinemet 25 mg / 250 mg» doivent être substitués à raison d’un comprimé trois ou quatre fois par jour. Si nécessaire, la dose de ‘Sinemet 25 mg / 250 mg comprimés’ peut être augmentée d’un comprimé tous les jours ou tous les deux jours jusqu’à un maximum de huit comprimés par jour. L’expérience avec une dose quotidienne totale supérieure à 200 mg de carbidopa est limitée.

Patients recevant de la lévodopa avec un autre inhibiteur de la décarboxylase

Lors du transfert d’un patient vers ‘Sinemet’ à partir de la lévodopa associée à un autre inhibiteur de la décarboxylase, arrêter le traitement au moins 12 heures avant le début du traitement par ‘Sinemet’. Commencer avec une dose de ‘Sinemet’ qui fournira la même quantité de lévodopa que celle contenue dans l’autre combinaison d’inhibiteur de la lévodopa / décarboxylase.

Patients recevant d’autres agents antiparkinsoniens

Les données actuelles indiquent que d’autres agents antiparkinsoniens peuvent être poursuivis lors de l’introduction de ‘Sinemet’, bien que le dosage doive être ajusté conformément aux recommandations du fabricant.

Utiliser chez les enfants

L’innocuité de ‘Sinemet’ chez les patients de moins de 18 ans n’a pas été établie et son utilisation chez les patients de moins de 18 ans n’est pas recommandée.

Utilisation chez les personnes âgées

Il existe une grande expérience dans l’utilisation de ce produit chez les patients âgés. Les recommandations énoncées ci-dessus reflètent les données cliniques dérivées de cette expérience.

4.3 Contre-indications

Les inhibiteurs non sélectifs de la monoamine oxydase (MAO) sont contre-indiqués pour une utilisation avec «Sinemet». Ces inhibiteurs doivent être arrêtés au moins deux semaines avant de commencer ‘Sinemet’. ‘Sinemet’ peut être administré en concomitance avec la dose recommandée par le fabricant d’un inhibiteur de la MAO avec une sélectivité pour le MAO de type B (par exemple le chlorhydrate de sélégiline). (Voir rubrique 4.5 «Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction».)

«Sinemet» est contre-indiqué chez les patients atteints de glaucome à angle fermé et chez les patients présentant une hypersensibilité connue à l’un des composants de ce médicament.

Puisque la lévodopa peut activer un mélanome malin, elle ne doit pas être utilisée chez les patients présentant des lésions cutanées suspectes non diagnostiquées ou des antécédents de mélanome.

Utilisez chez les patients avec des psychoses sévères.

Voir également 4.6 «Grossesse et allaitement».

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

‘Sinemet’ n’est pas recommandé pour le traitement des réactions extrapyramidales médicamenteuses.

«Sinemet» doit être administré avec prudence aux patients présentant une maladie cardiovasculaire ou pulmonaire grave, un asthme bronchique, une maladie rénale, hépatique ou endocrinienne ou des antécédents d’ulcère peptique (en raison de la possibilité d’une hémorragie gastro-intestinale supérieure).

Des précautions doivent être prises lorsque «Sinemet» est administré à des patients ayant des antécédents d’infarctus du myocarde présentant des nodules auriculaires résiduels ou des arythmies ventriculaires. La fonction cardiaque doit être surveillée avec un soin particulier chez ces patients pendant la période d’ajustement posologique initial.

La lévodopa a été associée à la somnolence et à des épisodes d’apparition soudaine du sommeil. L’apparition soudaine du sommeil pendant les activités quotidiennes, dans certains cas sans signes de sensibilisation ou d’avertissement, a été très rarement rapportée. Les patients doivent en être informés et doivent faire preuve de prudence lorsqu’ils conduisent ou utilisent des machines pendant le traitement par la lévodopa. Les patients qui ont souffert de somnolence et / ou d’un épisode de sommeil soudain doivent s’abstenir de conduire ou d’utiliser des machines. En outre, une réduction du dosage ou l’arrêt du traitement peuvent être envisagés.

Tous les patients doivent faire l’objet d’une surveillance attentive afin de déceler les changements mentaux, la dépression avec tendances suicidaires et tout autre comportement antisocial grave. Les patients avec des psychoses actuelles doivent être traités avec prudence.

Des dyskinésies peuvent survenir chez des patients préalablement traités par la lévodopa seule, car la carbidopa permet à plus de lévodopa d’atteindre le cerveau et donc de former plus de dopamine. L’apparition de dyskinésies peut nécessiter une réduction de la posologie.

Comme avec la lévodopa, «Sinemet» peut provoquer des mouvements involontaires et des troubles mentaux. Les patients ayant des antécédents de mouvements involontaires sévères ou d’épisodes psychotiques lorsqu’ils sont traités avec de la lévodopa seule doivent être attentivement observés lorsque le «Sinemet» est substitué. On pense que ces réactions sont dues à l’augmentation de la dopamine cérébrale après l’administration de lévodopa, et l’utilisation de ‘Sinemet’ peut provoquer une récurrence. Un syndrome ressemblant au syndrome malin des neuroleptiques, comprenant une rigidité musculaire, une élévation de la température corporelle, des modifications mentales et une augmentation de la créatine phosphokinase sérique, a été rapporté avec le retrait brutal d’agents antiparkinsoniens. Par conséquent, toute réduction brutale de la dose ou tout retrait de «Sinemet» doit être soigneusement observé, en particulier chez les patients qui reçoivent également des neuroleptiques.

L’administration concomitante de médicaments psycho-actifs tels que les phénothiazines ou les butyrophénones doit être effectuée avec précaution, et le patient doit être soigneusement observé pour la perte d’effet antiparkinsonien. Les patients ayant des antécédents de convulsions doivent être traités avec prudence.

Comme pour la lévodopa, une évaluation périodique de la fonction hépatique, hématopoïétique, cardiovasculaire et rénale est recommandée pendant un traitement prolongé.

Les patients atteints de glaucome chronique à angle large peuvent être traités avec précaution avec Sinemet, à condition que la pression intra-oculaire soit bien contrôlée et que le patient surveille attentivement les changements de pression intra-oculaire pendant le traitement.

Si une anesthésie générale est nécessaire, le traitement par ‘Sinemet’ peut être poursuivi aussi longtemps que le patient est autorisé à prendre des liquides et des médicaments par la bouche. Si le traitement doit être interrompu temporairement, ‘Sinemet’ peut être redémarré dès que le médicament par voie orale peut être pris à la même dose quotidienne que précédemment.

Des études épidémiologiques ont montré que les patients atteints de la maladie de Parkinson ont un risque plus élevé de développer un mélanome que la population générale (environ 2-6 fois plus élevé). On ne sait pas si le risque accru observé était dû à la maladie de Parkinson ou à d’autres facteurs tels que les médicaments utilisés pour traiter la maladie de Parkinson. Il est donc conseillé aux patients et aux prestataires de surveiller régulièrement les mélanomes lors de l’utilisation de ‘Sinemet’ pour toute indication. Idéalement, des examens cutanés périodiques devraient être effectués par des personnes qualifiées (par exemple, des dermatologues).

Tests de laboratoire

Généralement, les taux d’azote uréique sanguin, de créatinine et d’acide urique sont plus faibles pendant l’administration de «Sinemet» qu’avec la lévodopa. Les anomalies transitoires comprennent des taux élevés d’urée sanguine, d’AST (SGOT), d’ALT (SGPT), de LDH, de bilirubine et de phosphatase alcaline.

Diminution de l’hémoglobine, de l’hématocrite, de l’augmentation du glucose sérique et des globules blancs, des bactéries et du sang dans l’urine.

Des tests positifs de Coombs ont été rapportés, à la fois avec ‘Sinemet’ et la lévodopa seule.

‘Sinemet’ peut provoquer un faux résultat positif lorsqu’une bandelette réactive est utilisée pour tester la présence de cétone urinaire; et cette réaction n’est pas altérée en faisant bouillir l’urine. L’utilisation de méthodes de glucose oxydase peut donner des résultats faussement négatifs pour la glycosurie.

Le syndrome de dystrophie de la dopamine (DDS) est un trouble addictif qui entraîne une utilisation excessive du produit chez certains patients traités par carbidopa / lévodopa. Avant le début du traitement, les patients et les soignants doivent être avertis du risque potentiel de développer un DDS (voir également rubrique 4.8).

Troubles du contrôle des impulsions

Les patients doivent être régulièrement surveillés pour le développement de troubles du contrôle des impulsions. Les patients et les soignants doivent être conscients que les symptômes comportementaux des troubles du contrôle des impulsions, y compris le jeu pathologique, l’augmentation de la libido, l’hypersexualité, les dépenses ou les achats compulsifs, l’hyperphagie boulimique et l’alimentation compulsive peuvent survenir chez les patients traités par dopaminergiques. Sinemet. L’examen du traitement est recommandé si de tels symptômes apparaissent.

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction

Des précautions doivent être prises lorsque les médicaments suivants sont administrés en concomitance avec «Sinemet».

Antihypertenseurs

Une hypotension orthostatique peut survenir lorsque le «Sinemet» est ajouté au traitement de patients recevant déjà des antihypertenseurs. Un ajustement posologique de l’agent antihypertenseur peut être nécessaire.

Antidépresseurs

Rarement, des réactions incluant l’hypertension et la dyskinésie ont été rapportées avec l’utilisation concomitante d’antidépresseurs tricycliques (voir le premier paragraphe de 4.3 «Contre-indications» pour les patients recevant des IMAO).

Anticholinergiques

Les anticholinergiques peuvent affecter l’absorption et donc la réponse du patient.

Le fer

Des études démontrent une diminution de la biodisponibilité de la carbidopa et / ou de la lévodopa lorsqu’elle est ingérée avec du sulfate ferreux ou du gluconate ferreux.

D’autres drogues

À ce jour, il n’y a eu aucune indication d’interactions qui empêcheraient l’utilisation simultanée de médicaments antiparkinsoniens standard.

Les antagonistes des récepteurs de la dopamine D 2 (par exemple les phénothiazines, les butyrophénones et la rispéridone) et l’isoniazide peuvent réduire les effets thérapeutiques de la lévodopa. Les effets bénéfiques de la lévodopa dans la maladie de Parkinson ont été signalés comme étant inversés par la phénytoïne et la papavérine. Les patients prenant ces médicaments avec ‘Sinemet’ doivent être soigneusement observés pour la perte de réponse thérapeutique.

L’utilisation de «Sinemet» avec des agents qui appauvrissent la dopamine (par exemple, la tétrabénazine) ou d’autres médicaments connus pour épuiser les réserves de monoamine n’est pas recommandée.

Un traitement concomitant par la sélégiline et la carbidopa-lévodopa peut être associé à une hypotension orthostatique grave non attribuable à la carbidopa-lévodopa seule (voir 4.3 «Contre-indications»)

La lévodopa étant en compétition avec certains acides aminés, l’absorption de «Sinemet» peut être altérée chez certains patients suivant un régime riche en protéines.

L’effet de l’administration simultanée d’antiacides avec «Sinemet» sur la biodisponibilité de la lévodopa n’a pas été étudié.

Le «Sinemet» peut être administré aux patients atteints de la maladie de Parkinson et du syndrome qui prennent des préparations de vitamines contenant du chlorhydrate de pyridoxine (vitamine B6).

4.6 Grossesse et allaitement

Grossesse

Bien que les effets de ‘Sinemet’ sur la grossesse humaine soient inconnus, la lévodopa et les associations de carbidopa et de lévodopa ont provoqué des malformations viscérales et squelettiques chez les lapins. Par conséquent, l’utilisation de «Sinemet» chez les femmes en âge de procréer exige que les avantages anticipés du médicament soient évalués par rapport aux dangers possibles en cas de grossesse.

Les mères qui allaitent

On ne sait pas si la carbidopa est excrétée dans le lait maternel. Dans une étude portant sur une mère allaitante atteinte de la maladie de Parkinson, on a signalé l’excrétion de la lévodopa dans le lait maternel humain. Étant donné que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel et en raison du risque d’effets indésirables graves chez les nourrissons, il convient de décider d’interrompre l’allaitement ou d’interrompre l’utilisation de «Sinemet», en tenant compte de l’importance du médicament. mère.

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Les réactions individuelles aux médicaments peuvent varier et certains effets indésirables rapportés avec ‘Sinemet’ peuvent affecter la capacité de certains patients à conduire ou à utiliser des machines. Les patients traités par lévodopa et présentant une somnolence et / ou des épisodes soudains de sommeil doivent être informés de s’abstenir de conduire ou de se livrer à des activités où une vigilance réduite pourrait mettre leur vie ou celle d’autres personnes en danger de mort ou blessures graves (p. Ex. et la somnolence ont disparu (voir également rubrique 4.4 «Mises en garde spéciales et précautions d’emploi»).

4.8 Effets indésirables

Les effets secondaires fréquents avec ‘Sinemet’ sont ceux dus à l’activité neuropharmacologique centrale de la dopamine. Ces réactions peuvent habituellement être diminuées par la réduction de la posologie. Les plus courantes sont les dyskinésies, y compris les mouvements choréiformes, dystoniques et autres mouvements involontaires et les nausées. Les contractions musculaires et le blépharospasme peuvent être considérés comme des signes avant-coureurs de la réduction de la posologie.

Les autres effets indésirables rapportés lors des essais cliniques ou après commercialisation comprennent:

Corps dans son ensemble : syncope, douleur thoracique, anorexie.

Cardiovasculaire: irrégularités cardiaques et / ou palpitations, effets orthostatiques incluant épisodes hypotensifs, hypertension, phlébite.

Gastro-intestinal : vomissements, saignements gastro-intestinaux, développement d’un ulcère duodénal, diarrhée, salive foncée.

Hémotologique: leucopénie, anémie hémolytique et non hémolytique, thrombocytopénie, agranulocytose.

Hypersensibilité: angioedème, urticaire, prurit, purpura de Henoch-Schonlein.

Système nerveux / Psychiatrique: syndrome malin des neuroleptiques (voir 4.3 «Contre-indications»), épisodes bradycinétiques (phénomène «on-off»), étourdissements, paresthésies, épisodes psychotiques comprenant délires, hallucinations et idées paranoïdes, dépression avec ou sans tendances suicidaires , démence, anomalies du rêve, agitation, confusion, augmentation de la libido. La lévodopa est associée à la somnolence et a été associée très rarement à une somnolence excessive pendant la journée et à des épisodes soudains d’endormissement.

Respiratoire : dyspnée.

Peau: alopécie, éruption cutanée, transpiration foncée.

Urogénital: urine foncée.

Rarement des convulsions ont eu lieu; cependant, une relation causale avec ‘Sinemet’ n’a pas été établie.

Les autres effets indésirables qui ont été rapportés avec la lévodopa ou les associations lévodopa / carbidopa et qui peuvent être des effets indésirables potentiels avec ‘Sinemet’ incluent:

Gastro-intestinal: dyspepsie, bouche sèche, goût amer, sialorrhée, dysphagie, bruxisme, hoquet, douleur et détresse abdominales, constipation, flatulence, sensation de brûlure de la langue.

Métabolique: gain ou perte de poids, œdème.

Système nerveux / psychiatrique: asthénie, diminution de l’acuité mentale, désorientation, ataxie, engourdissement, tremblement accru des mains, crampes musculaires, trismus, activation du syndrome de Horner latent, insomnie, anxiété, euphorie, chute, troubles de la marche et syndrome de dysphagie de la dopamine.

Description des effets indésirables sélectionnés

Le syndrome de dystrophie de la dopamine (DDS) est un trouble addictif observé chez certains patients traités par carbidopa / lévodopa. Les patients affectés présentent un schéma compulsif d’abus de drogues dopaminergiques au-dessus des doses adéquates pour contrôler les symptômes moteurs, ce qui peut dans certains cas entraîner des dyskinésies sévères (voir également rubrique 4.4).

Troubles du contrôle des impulsions

Le jeu pathologique, l’augmentation de la libido, l’hypersexualité, les dépenses ou les achats compulsifs, l’hyperphagie boulimique et l’alimentation compulsive peuvent survenir chez les patients traités par agonistes dopaminergiques et / ou autres traitements dopaminergiques contenant de la lévodopa, y compris Sinemet (voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d’emploi)

Peau: rougeur, transpiration accrue.

Sens spéciaux: diplopie, vision floue, pupilles dilatées, crises oculogyriques.

Appareil génito urinaire : rétention urinaire, incontinence urinaire, priapisme.

Divers: faiblesse, faiblesse, faiblesse, maux de tête, enrouement, malaise, bouffées de chaleur, sensation de stimulation, modes de respiration bizarres, mélanome malin (voir 4.3 «Contre-indications»).

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Il permet un suivi continu du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indésirable suspecté par le biais du programme Carte Jaune sur le site Web www.mhra.gov.uk/yellowcard ou à chercher une Carte Jaune MHRA dans l’App Store Google ou l’App Store d’Apple.

4.9 Surdosage

Traitement

La prise en charge du surdosage aigu avec ‘Sinemet’ est fondamentalement la même que la prise en charge d’un surdosage aigu avec la lévodopa; Cependant, la pyridoxine n’est pas efficace pour inverser les actions de ‘Sinemet’. ECG surveillance devrait être instituée, et le patient soigneusement observé pour le développement possible d’arythmies; si nécessaire, un traitement anti-arythmique approprié doit être administré. La possibilité que le patient peut avoir pris d’autres médicaments ainsi que «Sinemet» doit être pris en considération. À ce jour, aucune expérience n’a été rapportée avec la dialyse et, par conséquent, sa valeur dans le traitement du surdosage n’est pas connue.

La demi-vie terminale de la lévodopa est d’environ deux heures en présence de carbidopa.

5. Propriétés pharmacologiques
5.1 Propriétés pharmacodynamiques

La lévodopa est un précurseur de la dopamine et est administrée comme traitement de remplacement dans la maladie de Parkinson.

La carbidopa est un inhibiteur périphérique de la dopa décarboxylase. Il prévient le métabolisme de la dopamine dans la circulation périphérique, en veillant à ce qu’une proportion plus élevée de la dose atteigne le cerveau, où la dopamine agit. Une dose plus faible de lévodopa peut être utilisée, ce qui réduit l’incidence et la gravité des effets secondaires.

Sinemet est utile pour soulager de nombreux symptômes de parkinsonisme, en particulier la rigidité et la bradykinésie. Il est fréquemment utile dans la gestion des tremblements, de la dysphagie, de la sialorrhée et de l’instabilité posturale associée à la maladie et au syndrome de Parkinson.

Lorsque la réponse à la lévodopa seule est irrégulière et que les signes et les symptômes de la maladie de Parkinson ne sont pas contrôlés uniformément tout au long de la journée, la substitution de ‘Sinemet’ réduit habituellement les fluctuations de la réponse. En réduisant certains des effets indésirables produits par la lévodopa seule, ‘Sinemet’ permet à plus de patients d’obtenir un soulagement adéquat des symptômes de la maladie de Parkinson.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Après administration orale, la lévodopa, en l’absence d’inhibiteur de la décarboxylase, est absorbée rapidement mais de manière variable par le tractus gastro-intestinal. t a une demi-vie plasmatique d’environ 1 heure et est principalement converti par décarboxylation en dopamine, dont une partie est convertie en noradrénaline. Jusqu’à 30% est converti en 3-O-méthyldopa qui a une demi-vie de 9 à 22 heures. Environ 80% de la lévodopa est excrétée dans les urines dans les 24 heures, principalement sous forme d’acide homovanillique et d’acide dihydroxyphénylactique. Moins de 1% est excrété inchangé.

Une fois dans la circulation, il est en concurrence avec d’autres acides aminés neutres pour le transport à travers la barrière hémato-encéphalique. Une fois qu’il est entré dans les neurones striataux, il est décarboxylé en dopamine, stocké et libéré des neurones présynaptiques. Parce que la lévodopa est décarboxylée si rapidement dans le tractus gastro-intestinal et le foie, très peu de médicament inchangé est disponible pour le transport dans le cerveau. La décarboxylation périphérique réduit l’efficacité thérapeutique de la lévodopa mais est responsable de plusieurs de ses effets secondaires. Pour cette raison, la lévodopa est habituellement administrée avec un inhibiteur de la décarboxylase périphérique tel que la carbidopa, de sorte que des doses plus faibles peuvent être administrées pour obtenir le même effet thérapeutique.

La carbidopa, en l’absence de lévodopa, est absorbée rapidement mais de manière incomplète dans le tractus gastro-intestinal après administration orale. Après une dose orale environ 50% est enregistrée dans l’urine, avec environ 3% de ce médicament inchangé. Il ne traverse pas la barrière hémato-encéphalique mais traverse le placenta et est excrété dans le lait maternel. Le chiffre d’affaires de la drogue est rapide et pratiquement tout le médicament inchangé apparaît dans l’urine dans les 7 heures.

La carbidopa inhibe la décarboxylation périphérique de la lévodopa en dopamine, mais comme elle ne traverse pas la barrière hémato-encéphalique, la dopamine produit des taux cérébraux efficaces avec des taux inférieurs de lévodopa, réduisant ainsi les effets secondaires périphériques, notamment les nausées et vomissements et les arythmies cardiaques.

5.3 Données de sécurité précliniques

‘Sinemet’ est bien établi en usage médical. Les données précliniques concordent généralement avec l’expérience clinique. (Pour la toxicité pour la reproduction, voir la rubrique 4.6 «Grossesse et allaitement».)

6. Mentions pharmaceutiques
6.1 Liste des excipients

«Sinemet 12,5 mg / 50 mg comprimés» contient du jaune de quinoléine (E104), de l’amidon de maïs, de l’amidon de maïs prégélatinisé, de la cellulose microcristalline, du stéarate de magnésium.

Les comprimés ‘Sinemet Plus 25 mg / 100 mg’ contiennent de l’aluminium jaune de quinoléine (E104), de l’hydroxypropylcellulose, de l’amidon prégélatinisé, de la crospovidone, de la cellulose microcristalline et du stéarate de magnésium.

Les comprimés ‘Sinemet Plus 25 mg / 100 mg’ contiennent de l’aluminium jaune de quinoléine (E104), de l’hydroxypropylcellulose, de l’amidon prégélatinisé, de la crospovidone, de la cellulose microcristalline et du stéarate de magnésium.

Les comprimés «Sinemet 10 mg / 100 mg» et «Sinemet 25 mg / 250 mg» contiennent de l’amidon FD & C bleu n ° 2 / carmin d’aluminium (E132), de l’amidon prégélatinisé hydroxypropylcellulose, de la crospovidone, de la cellulose microcristalline et du stéarate de magnésium.

6.2 Incompatibilités

N’est pas applicable.

6.3 Durée de conservation

Sinemet 12,5 mg / 50 mg: 36 mois

Sinemet Plus 25 mg / 100 mg, Sinemet 10 mg / 100 mg et Sinemet 25 mg / 250 mg: 24 mois

6.4 Précautions particulières de conservation

Sinemet 12,5 mg / 50 mg: Ne pas conserver au-dessus de 25 ° C. Conserver dans l’emballage d’origine afin de protéger de la lumière.

Sinemet Plus 25 mg / 100 mg, Sinemet 10 mg / 100 mg et Sinemet 25 mg / 250 mg: Ce médicament ne nécessite aucune condition particulière de conservation.

6.5 Nature et contenu de l’emballage

Sinemet 12,5 mg / 50 mg comprimés: plaquettes thermoformées PVC / AL de 30 ou 90 comprimés.

Sinemet 10 mg / 100 mg comprimés; Sinemet Plus 25 mg / 100 mg comprimés; Comprimés Sinemet 25 mg / 250 mg: plaquettes thermoformées AL / AL de 100 comprimés. L’emballage thermoformé se compose d’une feuille thermoformable (de l’intérieur: composée de polychlorure de vinyle [PVC], d’un adhésif, d’une feuille d’aluminium, d’un apprêt, d’une pellicule de plastique et d’un film de polyamide) composé d’une laque thermoscellable, d’une feuille d’aluminium et d’un apprêt d’impression).

6.6 Précautions particulières d’élimination et de manipulation

N’est pas applicable.

7. Titulaire de l’autorisation

Merck Sharp et Dohme Limited

Hertford Road

Hoddesdon

Hertfordshire EN11 9BU, Royaume-Uni.

8. Numéro (s) d’autorisation de mise sur le marché

Sinemet 12,5 mg / 50 mg Comprimés

Sinemet 10 mg / 100 mg comprimés

Comprimés Sinemet Plus 25 mg / 100 mg

Sinemet 25 mg / 250 mg Comprimés

PL 00025/0226

PL 00025/0084

PL 00025/0150

PL 00025/0085

9. Date de première autorisation / renouvellement de l’autorisation

Sinemet 12,5 mg / 50 mg Comprimés

Sinemet 10 mg / 100 mg comprimés

Comprimés Sinemet Plus 25 mg / 100 mg

Sinemet 25 mg / 250 mg Comprimés

11 février 1988/16 avril 2008

23 octobre 1973/16 avril 2008

11 juin 1981/16 avril 2008

23 octobre 1973/16 avril 2008

10. Date de révision du texte

19 octobre 2017

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