Comprimés de pramipexole 0.7mg


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Consultation médicale incluse


1. Nom du médicament

Pramipexole 0,7 mg comprimés

2. Composition qualitative et quantitative

Chaque comprimé contient 1,0 mg de dichlorhydrate de pramipexole monohydraté équivalent à 0,7 mg de pramipexole.

Notez s’il vous plaît:

Les doses de pramipexole telles que publiées dans la littérature se réfèrent à la forme saline.

Par conséquent, les doses seront exprimées en termes de base de pramipexole et de sel de pramipexole (entre parenthèses).

Pour la liste complète des excipients, voir la section 6.1.

3. Forme pharmaceutique

Tablette

Blanc à blanc cassé, rond [9,3 mm de diamètre], bord biseauté plat, comprimés non enrobés, en creux avec ‘Y’ et ’45’ séparés par une ligne de scie d’un côté et unis avec une ligne de scie de l’autre côté.

La tablette peut être divisée en doses égales

4. Renseignements cliniques
4.1 Indications thérapeutiques

Le pramipexole est indiqué chez les adultes pour le traitement des signes et des symptômes de la maladie de Parkinson idiopathique, seul (sans lévodopa) ou en association avec la lévodopa, c’est-à-dire au cours de la maladie, jusqu’à des stades tardifs où l’effet du lévodopa disparaît ou devient inconstant et des fluctuations de l’effet thérapeutique surviennent (fin de la dose ou fluctuations «on off»).

4.2 Posologie et mode d’administration

Posologie

la maladie de Parkinson

Les doses quotidiennes sont administrées en doses également divisées 3 fois par jour.

Traitement initial:

Les doses doivent être augmentées progressivement à partir d’une dose initiale de 0,264 mg de base (0,375 mg de sel) par jour, puis augmentées tous les 5 à 7 jours. Si les patients ne présentent pas d’effets indésirables intolérables, la dose doit être ajustée pour obtenir un effet thérapeutique maximal.

Croissant – Calendrier posologique du pramipexole

La semaine

Dose

(mg de base)

Dose quotidienne totale (mg de base)

Dose

(mg de sel)

Dose quotidienne totale (mg de sel)

1

3 x 0,088

0.264

3 x 0,125

0,375

2

3 x 0,18

0,54

3 x 0,25

0,75

3

3 x 0,35

1.1

3 x 0,5

1,50

Si une nouvelle augmentation de dose est nécessaire, la dose quotidienne doit être augmentée de 0,54 mg de base (0,75 mg de sel) à des intervalles d’une semaine jusqu’à une dose maximale de 3,3 mg de base (4,5 mg de sel) par jour.

Cependant, il convient de noter que l’incidence de la somnolence est augmentée à des doses supérieures à 1,5 mg (de sel) par jour (voir rubrique 4.8).

Traitement d’entretien:

La dose individuelle de pramipexole doit être comprise entre 0,264 mg de base (0,375 mg de sel) et un maximum de 3,3 mg de base (4,5 mg de sel) par jour. Au cours de l’escalade de la dose dans les études pivots, l’efficacité a été observée à partir d’une dose quotidienne de 1,1 mg de base (1,5 mg de sel). D’autres ajustements posologiques doivent être effectués en fonction de la réponse clinique et de l’apparition de réactions indésirables. Dans les essais cliniques, environ 5% des patients ont été traités à des doses inférieures à 1,1 mg de base (1,5 mg de sel). Dans la maladie de Parkinson à un stade avancé, les doses de pramipexole supérieures à 1,1 mg de base (1,5 mg de sel) par jour peuvent être utiles chez les patients chez lesquels une réduction du traitement par lévodopa est envisagée. Il est recommandé de réduire la dose de lévodopa pendant l’augmentation de la dose et le traitement d’entretien par Pramipexole, en fonction des réactions chez chaque patient (voir rubrique 4.5).

Arrêt du traitement:

L’interruption brutale du traitement dopaminergique peut entraîner le développement d’un syndrome malin des neuroleptiques. Le pramipexole doit être réduit progressivement à raison de 0,54 mg de base (0,75 mg de sel) par jour jusqu’à ce que la dose quotidienne ait été réduite à 0,54 mg de base (0,75 mg de sel). Par la suite, la dose doit être réduite de 0,264 mg de base (0,375 mg de sel) par jour (voir rubrique 4.4).

Patients atteints d’insuffisance rénale:

L’élimination du pramipexole dépend de la fonction rénale. Le schéma posologique suivant est suggéré pour l’initiation du traitement:

Les patients ayant une clairance de la créatinine supérieure à 50 ml / min ne nécessitent aucune réduction de la dose quotidienne ou de la fréquence d’administration.

Chez les patients présentant une clairance de la créatinine comprise entre 20 et 50 ml / min, la dose initiale initiale de Pramipexole doit être administrée en deux prises, à partir de 0,088 mg de base (0,125 mg de sel) deux fois par jour (0,176 mg de base / 0,25 mg de sel par jour). Une dose quotidienne maximale de 1,57 mg de pramipexole base (2,25 mg de sel) ne doit pas être dépassée.

Chez les patients ayant une clairance de la créatinine inférieure à 20 ml / min, la dose quotidienne de Pramipexole doit être administrée en une seule dose, en commençant à 0,088 mg de base (0,125 mg de sel) par jour. Une dose quotidienne maximale de 1,1 mg de pramipexole base (1,5 mg de sel) ne doit pas être dépassée.

Si la fonction rénale décline pendant le traitement d’entretien, la dose quotidienne de Pramipexole doit être réduite du même pourcentage que la clairance de la créatinine, c’est-à-dire si la clairance de la créatinine diminue de 30%, la dose quotidienne de Pramipexole doit être réduite de 30%. La dose journalière peut être administrée en deux prises si la clairance de la créatinine est comprise entre 20 et 50 ml / min, et en dose quotidienne unique si la clairance de la créatinine est inférieure à 20 ml / min.

Patients atteints d’insuffisance hépatique

Ajustement de la dose chez les patients présentant une insuffisance hépatique n’est probablement pas nécessaire, car env. 90% de la substance active absorbée est excrétée par les reins. Cependant, l’influence potentielle de l’insuffisance hépatique sur la pharmacocinétique du pramipexole n’a pas été étudiée.

Population pédiatrique

L’innocuité et l’efficacité du pramipexole chez les enfants de moins de 18 ans n’ont pas été établies. Il n’y a pas d’utilisation pertinente du pramipexole dans la population pédiatrique dans la maladie de Parkinson.

Méthode d’administration

Les comprimés doivent être pris par voie orale, avalés avec de l’eau, et peuvent être pris avec ou sans nourriture.

4.3 Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Lors de la prescription de Pramipexole chez un patient atteint de la maladie de Parkinson avec insuffisance rénale, une dose réduite est suggérée conformément à la rubrique 4.2.

Hallucinations

Les hallucinations sont connues comme un effet secondaire du traitement avec des agonistes dopaminergiques et de la lévodopa. Les patients doivent être informés que des hallucinations (surtout visuelles) peuvent survenir.

Dyskinésie

Dans la maladie de Parkinson à un stade avancé, en association avec la lévodopa, une dyskinésie peut survenir lors de la première dose de Pramipexole. Si elles se produisent, la dose de lévodopa devrait être diminuée.

L’apparition soudaine du sommeil et de la somnolence

Le pramipexole a été associé à une somnolence et à des épisodes d’apparition soudaine du sommeil, en particulier chez les patients atteints de la maladie de Parkinson. L’apparition soudaine de sommeil pendant les activités quotidiennes, dans certains cas sans signes de sensibilisation ou d’avertissement, a été rarement rapportée. Les patients doivent en être informés et doivent faire preuve de prudence lorsqu’ils conduisent ou utilisent des machines pendant le traitement par le pramipexole. Les patients qui ont souffert de somnolence et / ou d’un épisode de sommeil soudain doivent s’abstenir de conduire ou d’utiliser des machines. En outre, une réduction de la dose ou la fin du traitement peuvent être envisagées. En raison d’éventuels effets additifs, il faut être prudent lorsque les patients prennent d’autres médicaments sédatifs ou de l’alcool en association avec le pramipexole (voir rubriques 4.5, 4.7 et 4.8).

Troubles du contrôle des impulsions

Les patients doivent être régulièrement surveillés pour le développement de troubles du contrôle des impulsions. Les patients et soignants doivent être conscients que les symptômes comportementaux des troubles du contrôle des impulsions, y compris le jeu pathologique, augmentation de la libido, hypersexualité, dépenses ou achats compulsifs, frénésie alimentaire et alimentation compulsive peuvent survenir chez les patients traités par agonistes dopaminergiques, y compris le pramipexole. être considéré si de tels symptômes se développent.

Manie et délire

Les patients doivent être régulièrement surveillés pour le développement de la manie et du délire. Les patients et les soignants doivent être informés que la manie et le delirium peuvent survenir chez les patients traités par le pramipexole. L’arrêt de la dose ou de l’arrêt progressif doit être envisagé si de tels symptômes apparaissent.

Patients avec des troubles psychotiques

Les patients présentant des troubles psychotiques ne doivent être traités avec des agonistes de la dopamine que si les avantages potentiels l’emportent sur les risques. L’administration concomitante de médicaments antipsychotiques et de pramipexole doit être évitée (voir rubrique 4.5).

Surveillance ophtalmologique

Une surveillance ophtalmologique est recommandée à intervalles réguliers ou en cas d’anomalies de la vision.

Maladie cardiovasculaire sévère

En cas de maladie cardiovasculaire grave, des précautions doivent être prises. Il est recommandé de surveiller la pression artérielle, en particulier au début du traitement, en raison du risque général d’hypotension orthostatique associé au traitement dopaminergique.

Syndrome malin des neuroleptiques

Des symptômes évocateurs d’un syndrome malin des neuroleptiques ont été rapportés avec un arrêt brusque du traitement dopaminergique (voir rubrique 4.2).

Augmentation

Des rapports dans la littérature indiquent que le traitement du syndrome des jambes sans repos avec des médicaments dopaminergiques peut entraîner une augmentation. Augmentation se réfère à l’apparition plus tôt des symptômes le soir (ou même l’après-midi), l’augmentation des symptômes, et la propagation des symptômes d’impliquer d’autres extrémités. L’augmentation a été spécifiquement étudiée dans un essai clinique contrôlé sur 26 semaines. Une augmentation a été observée chez 11,8% des patients du groupe pramipexole (N = 152) et chez 9,4% des patients du groupe placebo (N = 149). L’analyse de Kaplan-Meier du temps d’augmentation n’a montré aucune différence significative entre les groupes pramipexole et placebo.

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction

Liaison aux protéines plasmatiques

Le pramipexole est lié aux protéines plasmatiques dans une très faible proportion (<20%), et la biotransformation est faible chez l’homme. Par conséquent, des interactions avec d’autres médicaments affectant la liaison ou l’élimination des protéines plasmatiques par biotransformation sont peu probables. Comme les anticholinergiques sont principalement éliminés par biotransformation, le potentiel d’interaction est limité, bien qu’une interaction avec des anticholinergiques n’ait pas été étudiée. Il n’y a pas d’interaction pharmacocinétique avec la sélégiline et la lévodopa.

Inhibiteurs / concurrents de la voie d’élimination rénale active

La cimétidine a réduit la clairance rénale du pramipexole d’environ 34%, vraisemblablement en inhibant le système de transport sécrétoire cationique des tubules rénaux. Par conséquent, les médicaments inhibiteurs de cette voie d’élimination rénale active ou éliminés par cette voie, tels que la cimétidine, l’amantadine, la mexilétine, la zidovudine, le cisplatine, la quinine et le procaïnamide, peuvent interagir avec le pramipexole entraînant une clairance réduite du pramipexole. Une réduction de la dose de pramipexole doit être envisagée lorsque ces médicaments sont administrés en concomitance avec Pramipexole.

Combinaison avec la lévodopa

Lorsque le pramipexole est administré en association avec la lévodopa, il est recommandé de réduire la dose de lévodopa et de maintenir constante la dose d’autres médicaments antiparkinsoniens tout en augmentant la dose de Pramipexole.

En raison des effets additifs possibles, il faut être prudent lorsque les patients prennent d’autres médicaments sédatifs ou de l’alcool en association avec le pramipexole (voir rubriques 4.4, 4.7 et 4.8).

Médicaments antipsychotiques

L’administration concomitante de médicaments antipsychotiques et de pramipexole doit être évitée (voir rubrique 4.4), par exemple si des effets antagonistes peuvent être attendus.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

L’effet sur la grossesse et l’allaitement n’a pas été étudié chez l’homme. Le pramipexole n’était pas tératogène chez le rat et le lapin, mais était embryotoxique chez le rat à des doses maternotoxiques (voir rubrique 5.3).

Le pramipexole ne doit pas être utilisé pendant la grossesse sauf en cas de nécessité absolue, c’est-à-dire si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.

Allaitement maternel

Comme le traitement par le pramipexole inhibe la sécrétion de prolactine chez l’homme, on s’attend à une inhibition de la lactation. L’excrétion du pramipexole dans le lait maternel n’a pas été étudiée chez les femmes. Chez les rats, la concentration de la radioactivité liée à la substance active était plus élevée dans le lait maternel que dans le plasma.

En l’absence de données chez l’humain, Pramipexole ne doit pas être utilisé pendant l’allaitement. Cependant, si son utilisation est inévitable, l’allaitement doit être interrompu.

La fertilité

Aucune étude sur l’effet sur la fertilité humaine n’a été menée. Dans des études chez l’animal, le pramipexole a affecté les cycles œstraux et réduit la fertilité féminine comme prévu pour un agoniste de la dopamine. Cependant, ces études n’ont pas indiqué d’effets nocifs directs ou indirects sur la fertilité masculine.

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Le pramipexole peut avoir une influence majeure sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

Des hallucinations ou de la somnolence peuvent survenir.

Les patients traités par Pramipexole et présentant une somnolence et / ou des épisodes soudains de sommeil doivent être informés de s’abstenir de conduire ou de participer à des activités où une vigilance diminuée risque de causer des blessures graves ou la mort (p.ex. et la somnolence ont disparu (voir également les rubriques 4.4, 4.5 et 4.8).

4.8 Effets indésirables

Réactions indésirables attendues

Les réactions défavorables suivantes sont prévues sous l’utilisation de Pramipexole: rêves anormaux, amnésie, symptômes comportementaux des désordres de commande d’impulsion et compulsions tels que la frénésie alimentaire, le shopping compulsif, l’hypersexualité et le jeu pathologique; insuffisance cardiaque, confusion, constipation, délire, vertiges, dyskinésie, dyspnée, fatigue, hallucinations, céphalée, hoquet, hyperkinésie, hyperphagie, hypotension, sécrétion inappropriée d’hormone antidiurétique, insomnie, troubles de la libido, nausée, paranoïa, œdème périphérique, pneumonie, prurit, éruption cutanée et autre hypersensibilité; agitation, somnolence, apparition soudaine du sommeil, syncope, déficience visuelle, y compris diplopie, vision trouble et acuité visuelle réduite, vomissements, diminution du poids, y compris diminution de l’appétit, augmentation du poids.

Sur la base de l’analyse des essais contrôlés contre placebo, regroupant un total de 1923 patients sous pramipexole et de 1354 patients sous placebo, des effets indésirables ont été fréquemment rapportés pour les deux groupes. 63% des patients sous pramipexole et 52% des patients sous placebo ont rapporté au moins un effet indésirable.

Les tableaux 1 et 2 présentent la fréquence des effets indésirables des essais cliniques contrôlés contre placebo dans la maladie de Parkinson et le syndrome des jambes sans repos. Les réactions indésirables rapportées dans ces tableaux sont celles survenues chez 0,1% ou plus des patients traités par le pramipexole et ont été rapportées significativement plus souvent chez les patients sous pramipexole que chez ceux recevant un placebo, ou lorsque l’événement a été jugé cliniquement pertinent. La majorité des effets indésirables étaient d’intensité légère à modérée, ils débutaient généralement tôt dans le traitement, et la plupart avaient tendance à disparaître même si le traitement était poursuivi.

Dans les classes d’organes du système, les effets indésirables sont listés sous des rubriques de fréquence (nombre de patients susceptibles de connaître la réaction), en utilisant les catégories suivantes: très fréquent (≥ 1/10); commun (≥ 1/100 à <1/10); peu fréquent (≥ 1/1 000 à <1/100); rare (≥ 1/10 000 à <1/1 000); très rare (<1/10 000); inconnu (ne peut être estimé à partir des données disponibles).

La maladie de Parkinson, les effets indésirables les plus fréquents

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés (≥ 5%) chez les patients atteints de la maladie de Parkinson étaient plus fréquents avec le pramipexole qu’avec le placebo: nausées, dyskinésies, hypotension, étourdissements, somnolence, insomnie, constipation, hallucinations, céphalées et fatigue. L’incidence de la somnolence est augmentée à des doses supérieures à 1,5 mg de pramipexole par jour (voir rubrique 4.2). Une réaction indésirable plus fréquente associée à la lévodopa était une dyskinésie. Une hypotension peut survenir au début du traitement, surtout si le pramipexole est titré trop rapidement.

Tableau 1: Maladie de Parkinson

System Organ Class

Réaction indésirable

Infections et infestations

Rare

pneumonie

Troubles endocriniens

Rare

sécrétion d’hormone antidiurétique inappropriée 1

Troubles psychiatriques

Commun

rêves anormaux, symptômes comportementaux des troubles du contrôle des impulsions et des compulsions, confusion, hallucinations, insomnie,

Rare

Binge eating 1 , shopping compulsif, délire, hyperphagie 1 , hypersexualité, trouble de la libido, paranoïa, jeu pathologique, agitation, délire

Rare

la manie

Troubles du système nerveux

Très commun

vertiges, dyskinésie, somnolence

Commun

mal de tête

Rare

amnésie, hyperkinésie, apparition soudaine du sommeil, syncope

Troubles oculaires

Commun

déficience visuelle, y compris la diplopie, la vision floue et l’acuité visuelle réduite

Troubles cardiaques

Rare

L’insuffisance cardiaque 1

Troubles vasculaires

Commun

hypotension

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux

Rare

Dyspnée, hoquet

Problèmes gastro-intestinaux

Très commun

la nausée

Commun

constipation, vomissements

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés

Rare

hypersensibilité, prurit, éruption cutanée

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Commun

fatigue, œdème périphérique

Enquêtes

Commun

diminution du poids, y compris diminution de l’appétit

Rare

augmentation de poids

1 Cet effet secondaire a été observé après la commercialisation. Avec 95% de certitude, la catégorie de fréquence n’est pas plus grande que rare, mais pourrait être plus faible. Une estimation précise de la fréquence n’est pas possible car l’effet indésirable n’a pas été observé dans une base de données d’essais cliniques portant sur 2 762 patients atteints de la maladie de Parkinson traités par le pramipexole.

Autre indication, effets indésirables les plus fréquents

Les réactions indésirables les plus fréquemment rapportées (≥ 5%) chez les patients ayant une autre indication traitée par le pramipexole ont été: nausées, céphalées, vertiges et fatigue. Les nausées et la fatigue étaient plus souvent rapportées chez les femmes traitées par le pramipexole (20,8% et 10,5%, respectivement) que chez les hommes (6,7% et 7,3%, respectivement).

Tableau 2: Autre indication]

System Organ Class

Réaction indésirable

Infections et infestations

Rare

Pneumonie 1

Troubles endocriniens

Rare

sécrétion d’hormone antidiurétique inappropriée 1

Troubles psychiatriques

Commun

rêves anormaux, insomnie

Rare

les symptômes comportementaux des troubles du contrôle des impulsions et des compulsions tels que la frénésie alimentaire, le shopping compulsif, l’hypersexualité et le jeu pathologique 1 ; confusion, illusion 1 , hallucinations, hyperphagie 1 , trouble de la libido, paranoïa 1 , agitation, manie 1 , délire 1

Troubles du système nerveux

Commun

vertiges, maux de tête, somnolence

Rare

Amnésie 1 , dyskinésie, hyperkinésie, apparition soudaine du sommeil, syncope

Troubles oculaires

Rare

déficience visuelle, y compris la diplopie, la vision floue et l’acuité visuelle réduite

Troubles cardiaques

Rare

L’insuffisance cardiaque 1

Troubles vasculaires

Rare

hypotension

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux

Rare

Dyspnée, hoquet

Problèmes gastro-intestinaux

Très commun

la nausée

Commun

constipation, vomissements

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés

Rare

hypersensibilité, prurit, éruption cutanée

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Commun

fatigue

Rare

oedème périphérique

Enquêtes

Rare

diminution du poids, y compris diminution de l’appétit, augmentation du poids

1 Cet effet secondaire a été observé après la commercialisation. Avec 95% de certitude, la catégorie de fréquence n’est pas plus grande que rare, mais pourrait être plus faible. Une estimation précise de la fréquence n’est pas possible car l’effet indésirable n’a pas été observé dans une base de données d’essais cliniques portant sur 1 395 patients atteints du syndrome des jambes sans repos et traités par le pramipexole.

Somnolence

Le pramipexole est fréquemment associé à la somnolence et a été associé de façon inhabituelle à une somnolence excessive pendant la journée et à des épisodes d’apparition soudaine de l’endormissement (voir également rubrique 4.4).

Troubles de la libido

Le pramipexole peut exceptionnellement être associé à des troubles de la libido (augmentation ou diminution).

Troubles du contrôle des impulsions

Le jeu pathologique, l’augmentation de la libido, l’hypersexualité, les dépenses compulsives ou l’achat, la frénésie alimentaire et l’alimentation compulsive peuvent survenir chez les patients traités par des agonistes de la dopamine, y compris le pramipexole. (voir rubrique 4.4 «Mises en garde spéciales et précautions d’emploi»).

Dans une étude transversale, rétrospective et cas-témoin incluant 3090 patients atteints de la maladie de Parkinson, 13,6% de tous les patients recevant un traitement dopaminergique ou non dopaminergique présentaient des symptômes d’un trouble du contrôle des impulsions au cours des six derniers mois. Les manifestations observées comprennent le jeu pathologique, le shopping compulsif, l’hyperphagie boulimique et le comportement sexuel compulsif (hypersexualité). Les facteurs de risque indépendants possibles pour les troubles du contrôle des impulsions incluaient des traitements dopaminergiques et des doses plus élevées de traitement dopaminergique, un âge plus jeune (≤ 65 ans), ne pas être marié et des antécédents familiaux de comportements de jeu autodéclarés.

Insuffisance cardiaque

Dans les études cliniques et post-commercialisation, une insuffisance cardiaque a été rapportée chez des patients sous pramipexole. Dans une étude pharmacoépidémiologique, l’utilisation du pramipexole était associée à un risque accru d’insuffisance cardiaque par rapport à la non-utilisation du pramipexole (rapport de risque observé: 1,86, IC à 95%, 1,21-2,85).

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Il permet un suivi continu du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indésirable suspecté sur le site Internet du Yellow Card Scheme: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

4.9 Surdosage

Il n’y a pas d’expérience clinique avec un surdosage massif. Les effets indésirables attendus seraient ceux liés au profil pharmacodynamique d’un agoniste dopaminergique, notamment les nausées, les vomissements, l’hyperkinésie, les hallucinations, l’agitation et l’hypotension. Il n’y a aucun antidote établi pour le surdosage d’un agoniste de dopamine. Si des signes de stimulation du système nerveux central sont présents, un agent neuroleptique peut être indiqué. La prise en charge du surdosage peut nécessiter des mesures de soutien générales, ainsi qu’un lavage gastrique, des liquides intraveineux, l’administration de charbon actif et la surveillance de l’électrocardiogramme.

5. Propriétés pharmacologiques
5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique: antiparkinsoniens, agonistes dopaminergiques, code ATC: N04BC05

Mécanisme d’action

Le pramipexole est un agoniste de la dopamine qui se lie avec une grande sélectivité et spécificité à la sous-famille D2 des récepteurs de la dopamine, dont il a une affinité préférentielle avec les récepteurs D3, et possède une activité intrinsèque complète.

Le pramipexole soulage les déficits moteurs parkinsoniens en stimulant les récepteurs dopaminergiques dans le striatum. Des études chez l’animal ont montré que le pramipexole inhibe la synthèse, la libération et le renouvellement de la dopamine.

Effets pharmacodynamiques

Chez les volontaires humains, une diminution dose-dépendante de la prolactine a été observée. Dans un essai clinique avec des volontaires sains, où les comprimés de pramipexole à libération prolongée ont été titrés plus rapidement (tous les 3 jours) que recommandé jusqu’à 3,15 mg de pramipexole base (4,5 mg de sel) par jour, une augmentation de la pression artérielle et du rythme cardiaque a été observée. Cet effet n’a pas été observé dans les études de patients.

Efficacité clinique et innocuité dans la maladie de Parkinson

Chez les patients, le pramipexole atténue les signes et les symptômes de la maladie de Parkinson idiopathique. Les essais cliniques contrôlés contre placebo ont inclus environ 1 800 patients des stades I et V de Hoehn et Yahr traités au pramipexole. Parmi ceux-ci, environ 1 000 étaient à un stade plus avancé, ont reçu un traitement concomitant par lévodopa et souffraient de complications motrices.

Dans la maladie de Parkinson précoce et avancée, l’efficacité du pramipexole dans les essais cliniques contrôlés a été maintenue pendant environ six mois. Dans les essais de continuation ouverts pendant plus de trois ans, il n’y avait aucun signe de diminution de l’efficacité.

Dans un essai clinique contrôlé à double insu d’une durée de deux ans, le traitement initial par le pramipexole a significativement retardé l’apparition des complications motrices et réduit leur fréquence par rapport au traitement initial par la lévodopa. Ce retard dans les complications motrices avec le pramipexole doit être mis en balance avec une amélioration plus importante de la fonction motrice avec la lévodopa (telle que mesurée par la variation moyenne du score UPDRS). L’incidence globale des hallucinations et de la somnolence était généralement plus élevée dans la phase d’escalade avec le groupe pramipexole. Cependant, il n’y avait pas de différence significative au cours de la phase de maintenance. Ces points doivent être pris en compte lors de l’initiation du traitement par le pramipexole chez les patients atteints de la maladie de Parkinson.

Population pédiatrique

L’Agence européenne des médicaments a renoncé à l’obligation de soumettre les résultats des études sur le pramipexole dans tous les sous-groupes de la population pédiatrique atteints de la maladie de Parkinson (voir rubrique 4.2 pour les informations sur l’utilisation pédiatrique).

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Absorption

Le pramipexole est rapidement et complètement absorbé après l’administration orale. La biodisponibilité absolue est supérieure à 90% et les concentrations plasmatiques maximales se situent entre 1 et 3 heures. L’administration concomitante avec de la nourriture n’a pas réduit l’étendue de l’absorption du pramipexole, mais le taux d’absorption a été réduit. Le pramipexole présente une cinétique linéaire et une petite variation inter-patiente des taux plasmatiques.

Distribution

Chez l’homme, la liaison protéique du pramipexole est très faible (<20%) et le volume de distribution est important (400 l). Des concentrations élevées de tissu cérébral ont été observées chez le rat (environ 8 fois par rapport au plasma).

Biotransformation

Le pramipexole n’est métabolisé chez l’homme que dans une faible mesure.

Élimination

L’excrétion rénale du pramipexole inchangé est la principale voie d’élimination. Environ 90% de la dose marquée au 14C est excrétée par les reins alors que moins de 2% sont retrouvés dans les fèces. La clairance totale du pramipexole est d’environ 500 ml / min et la clairance rénale est d’environ 400 ml / min. La demi-vie d’élimination (t½) varie de 8 heures chez les jeunes à 12 heures chez les personnes âgées.

5.3 Données de sécurité précliniques

Des études de toxicité à doses répétées ont montré que le pramipexole exerce des effets fonctionnels, principalement sur le SNC et le système reproducteur féminin, et résulte probablement d’un effet pharmacodynamique exagéré du pramipexole.

Des diminutions de la pression diastolique et systolique et de la fréquence cardiaque ont été notées chez le minipig, et une tendance à un effet hypotenseur a été discernée chez le singe.

Les effets potentiels du pramipexole sur la fonction de reproduction ont été étudiés chez le rat et le lapin. Le pramipexole n’était pas tératogène chez le rat et le lapin, mais était embryotoxique chez le rat à des doses toxiques pour la mère. En raison du choix des espèces animales et des paramètres limités étudiés, les effets indésirables du pramipexole sur la grossesse et la fertilité masculine n’ont pas été entièrement élucidés.

Un retard du développement sexuel (c.-à-d., Séparation préputiale et ouverture vaginale) a été observé chez les rats. La pertinence pour les humains est inconnue.

Le pramipexole n’était pas génotoxique. Dans une étude de cancérogénicité, des rats mâles ont développé une hyperplasie des cellules de Leydig et des adénomes, expliqués par l’effet inhibiteur de la prolactine du pramipexole. Cette découverte n’est pas cliniquement pertinente pour l’homme. La même étude a également montré qu’à des doses de 2 mg / kg (de sel) et plus, le pramipexole était associé à une dégénérescence rétinienne chez les rats albinos. Cette dernière observation n’a pas été observée chez les rats pigmentés, ni dans une étude de 2 ans sur la cancérogénicité des souris albinos ou dans toute autre espèce étudiée.

6. Mentions pharmaceutiques
6.1 Liste des excipients

Mannitol (E421)

Amidon de maïs

Silice colloïdale anhydre

Povidone K30

Povidone K90

Stéarate de magnésium

6.2 Incompatibilités

N’est pas applicable

6.3 Durée de conservation

2 ans

6.4 Précautions particulières de conservation

Ce médicament ne nécessite aucune condition particulière de stockage

6.5 Nature et contenu de l’emballage

Les comprimés de pramipexole sont disponibles en polyamide / feuille d’aluminium / PVC – Blister en feuille d’aluminium et flacon en PEHD avec bouchon en polypropylène contenant du coton.

Tailles d’emballage

Blister: 10, 20, 30, 50, 60, 90, 100 et 200 comprimés

Bouteille de HDPE: 90, 100 et 1000 comprimés

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées

6.6 Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pas d’exigences particulières

7. Titulaire de l’autorisation

Milpharm Limited, Ares Block, Parc d’affaires Odyssey, West End road, Ruislip, HA4 6QD, Royaume-Uni.

8. Numéro (s) d’autorisation de mise sur le marché

PL 16363/0297

9. Date de première autorisation / renouvellement de l’autorisation

10/05/2012

10. Date de révision du texte

14/08/2014