Comprimés de fosinopril sodique 10mg


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1. Nom du médicament

Comprimés de fosinopril sodique 10mg

2. Composition qualitative et quantitative

Chaque comprimé contient 10 mg de fosinopril sodique

Excipient (s) à effet notoire: Chaque comprimé contient 118 mg de lactose monohydraté

Pour la liste complète des excipients, voir la section 6.1

3. Forme pharmaceutique

Tablette.

Comprimés de 8 mm de couleur blanche à blanc cassé, circulaires, plats, non enduits, portant la mention «FL 10».

4. Renseignements cliniques
4.1 Indications thérapeutiques

Hypertension :

Fosinopril Sodium 10mg Comprimés sont indiqués dans le traitement de l’hypertension. Les comprimés de fosinopril sodique à 10 mg peuvent être utilisés seuls comme traitement initial ou en association avec d’autres antihypertenseurs. Les effets antihypertenseurs des comprimés de Fosinopril Sodium 10mg et des diurétiques utilisés de manière concomitante sont approximativement additifs.

Insuffisance cardiaque

Les comprimés de fosinopril sodique à 10 mg sont indiqués pour le traitement de l’insuffisance cardiaque en association avec un diurétique d’épargne non potassique et, le cas échéant, avec la digitale (voir rubriques 4.3, 4.4, 4.5 et 5.1). Chez ces patients, les comprimés de Fosinopril Sodium 10mg améliorent les symptômes et la tolérance à l’effort, réduisent la gravité de l’insuffisance cardiaque et diminuent la fréquence des hospitalisations pour insuffisance cardiaque.

4.2 Posologie et mode d’administration

Posologie

Les patients hypertendus ne sont pas traités avec des diurétiques:

La gamme de dose est de 10 à 40 mg par jour administrés en une seule dose et sans tenir compte des repas. La dose initiale normale pour les patients est de 10 mg une fois par jour. Le dosage peut devoir être ajusté après approximativement 4 semaines selon la réponse de tension artérielle. Aucun abaissement supplémentaire de la pression artérielle n’est atteint avec des doses supérieures à 40 mg par jour. Si la pression artérielle n’est pas suffisamment contrôlée avec les comprimés de Fosinopril sodique à 10 mg seul, un diurétique peut être ajouté.

Patients hypertendus traités par un traitement diurétique concomitant (voir rubriques 4.3, 4.4, 4.5 et 5.1):

Le diurétique devrait de préférence être arrêté pendant plusieurs jours avant de commencer le traitement avec des comprimés de Fosinopril Sodium 10mg pour réduire le risque d’une réponse hypotensive excessive. Si la pression artérielle est insuffisamment contrôlée après une période d’observation d’environ 4 semaines, le traitement diurétique peut être repris. Alternativement, si le traitement diurétique ne peut pas être interrompu, une dose initiale de 10 mg doit être utilisée avec une surveillance médicale attentive pendant plusieurs heures, jusqu’à ce que la tension artérielle soit stabilisée. Chez les patients hypertendus traités par diurétiques, le débit sanguin cérébral moyen est maintenu entre 4 et 24 heures après le fosinopril, malgré une réduction significative de la pression artérielle.

Arrêt cardiaque:

La dose initiale recommandée est de 10 mg une fois par jour, sous étroite surveillance médicale. Si la dose initiale est bien tolérée, les patients doivent être titrés jusqu’à une dose de 40 mg une fois par jour. L’apparition d’une hypotension après la dose initiale ne doit pas empêcher une titration prudente des comprimés de Fosinopril sodique à 10 mg, à la suite d’une prise en charge efficace de l’hypotension. Les comprimés de 10mg de fosinopril sodique devraient être utilisés en plus des diurétiques et de la digitale, le cas échéant.

Insuffisance cardiaque – Patients à haut risque:

Il est recommandé d’initier le traitement à l’hôpital pour les patients présentant une insuffisance cardiaque sévère (NYHA IV) et ceux présentant un risque particulier d’hypotension primitive, à savoir les patients sous diurétiques multiples ou à doses élevées (ex.> 80 mg de furosémide), hypovolémiques, hyponatrémiques ( taux sérique de sodium <130 meq / l), hypotension préexistante (pression artérielle systolique <90 mmHg), patients présentant une insuffisance cardiaque instable et ceux recevant une forte dose de vasodilatateurs.

Population pédiatrique:

L’utilisation dans ce groupe d’âge n’est pas recommandée. L’expérience clinique sur l’utilisation du fosinopril chez les enfants hypertendus âgés de 6 ans et plus est limitée (voir rubriques 5.1, 5.2 et 4.8). La dose optimale n’a pas été déterminée chez les enfants de tout âge. Une dose appropriée n’est pas disponible pour les enfants pesant moins de 50 kg.

Personnes âgées

Aucune réduction posologique n’est nécessaire chez les patients ayant une fonction rénale et hépatique cliniquement normale, car aucune différence significative dans les paramètres pharmacocinétiques ou l’effet antihypertensif du fosinoprilat n’a été observée par rapport aux sujets plus jeunes.

Fonction hépatique altérée

Le traitement doit être initié à la dose de 10 mg. Bien que le taux d’hydrolyse puisse être ralenti, l’ampleur de l’hydrolyse n’est pas notablement réduite chez les patients atteints d’insuffisance hépatique. Dans ce groupe de patients, il existe des signes de réduction de la clairance hépatique du fosinoprilate avec augmentation compensatoire de l’excrétion rénale.

Insuffisance rénale Le traitement doit être initié à la dose de 10 mg. En fonction de la réponse, la dose doit ensuite être ajustée pour obtenir l’effet thérapeutique souhaité.

L’absorption, la biodisponibilité, la liaison protéique, la biotransformation et le métabolisme ne sont pas altérés de façon appréciable par une fonction rénale réduite. Chez les patients présentant une insuffisance rénale, la clairance corporelle totale du fosinoprilate est environ 50% plus lente que chez les patients ayant une fonction rénale normale. Cependant, comme l’élimination hépato-biliaire compense au moins partiellement l’élimination rénale diminuée, la clairance corporelle du fosinoprilate n’est pas significativement différente sur une large gamme d’insuffisance rénale (clairance de la créatinine comprise entre <10 et 80 ml / min / 1,73 m 2) . -stage insuffisance rénale).

Ni l’hémodialyse ni la dialyse péritonéale ne sont efficaces pour éliminer le fosinoprilate. La clairance péritonéale est insignifiante, allant de 0,07 à 0,23 ml par minute. De même, une hémodialyse de quatre heures ne libère qu’environ 1,5% de la dose administrée. Cela correspond respectivement à 7% et 2% de la clairance de l’urée. Par conséquent, aucun ajustement de dose n’est nécessaire pour corriger la perte de médicament au cours de ces procédures.

NB Le fosinopril n’est PAS homologué pour l’utilisation dans l’infarctus aigu du myocarde.

Méthode d’administration :

Pour l’administration orale.

4.3 Contre-indications

• Hypersensibilité à la substance active, aux autres inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine (ECA) ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

• Antécédents d’œdème angioneurotique

• Sténose de l’artère rénale (bilatérale ou unilatérale dans le rein unique), et

• Choc cardiogénique.

• Deuxième et troisième trimestres de la grossesse (voir rubriques 4.4 et 4.6).

• L’utilisation concomitante de fosinopril avec des produits contenant de l’aliskiren est contre-indiquée chez les patients atteints de diabète sucré ou d’insuffisance rénale (DFG <60 ml / min / 1,73 m 2 ). (voir les sections 4.5 et 5.1).

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

ATTENTION

Hypotension :

Le fosinopril sodique a rarement été associé à une hypotension chez des patients hypertendus non compliqués. Comme avec d’autres inhibiteurs de l’ECA, l’hypotension symptomatique est plus susceptible de survenir chez les patients appauvris en sel ou en volume, tels que ceux traités vigoureusement avec des diurétiques et / ou une restriction saline, ou ceux sous dialyse rénale. La déplétion volémique et / ou saline doit être corrigée avant de commencer le traitement par le fosinopril. Une réponse hypotensive transitoire n’est pas une contre-indication à d’autres doses qui peuvent être administrées sans difficulté après reconstitution du sel et / ou du volume.

Chez les patients atteints d’insuffisance cardiaque congestive, avec ou sans insuffisance rénale associée, un traitement par IEC peut entraîner une hypotension excessive pouvant être associée à une oligurie ou à une azotémie et, rarement, à une insuffisance rénale aiguë et à la mort. Chez ces patients, le traitement par fosinopril sodique doit être instauré sous surveillance médicale étroite. ils doivent être suivis de près pendant les deux premières semaines de traitement et chaque fois que la dose de fosinopril ou de diurétique est augmentée.

Il faudrait envisager de réduire la dose diurétique chez les patients ayant une pression artérielle normale ou basse qui ont été traités vigoureusement avec des diurétiques ou qui sont hyponatrémiques.

L’hypotension n’est pas en soi une raison d’arrêter le fosinopril. L’ampleur de la diminution est maximale au début du traitement; cet effet se stabilise en une semaine ou deux et revient généralement aux niveaux de prétraitement sans diminution de l’efficacité thérapeutique.

Altération de la fonction rénale:

Chez les patients hypertendus présentant une sténose de l’artère rénale dans l’un ou les deux reins, des augmentations de l’azote uréique du sang et de la créatinine sérique peuvent survenir pendant le traitement par un inhibiteur de l’ECA. Ces augmentations sont habituellement réversibles à l’arrêt du traitement. Chez ces patients, la fonction rénale doit être surveillée pendant les premières semaines de traitement.

Certains patients hypertendus sans maladie vasculaire rénale préexistante apparente développent une augmentation de l’azote uréique du sang et de la créatinine sérique, habituellement mineure ou transitoire, lorsque le fosinopril est administré en concomitance avec un diurétique. Cet effet est plus susceptible de se produire chez les patients présentant une insuffisance rénale préexistante. La réduction posologique du fosinopril sodique peut être nécessaire.

Chez les patients atteints d’insuffisance cardiaque congestive sévère dont la fonction rénale peut dépendre de l’activité du système rénine-angiotensine-aldostérone, un traitement par IEC peut être associé à une oligurie et / ou une azotémie progressive et rarement à une insuffisance rénale aiguë et / ou la mort.

Réactions anaphylactoïdes pendant la désensibilisation:

Deux patients subissant un traitement désensibilisant avec du venin d’hyménoptère tout en recevant un autre inhibiteur de l’ECA, l’énalapril, ont présenté des réactions anaphylactoïdes potentiellement mortelles. Chez les mêmes patients, ces réactions ont été évitées lorsque l’inhibiteur de l’ECA a été temporairement retenu, mais elles sont réapparues lors d’une reprise par inadvertance. Par conséquent, la prudence devrait être utilisée chez les patients traités avec des inhibiteurs de l’ECA subissant de telles procédures de désensibilisation.

Réactions anaphylactoïdes au cours de l’exposition à la membrane de dialyse à haut débit / aphérèse par lipoprotéines:

Des réactions anaphylactoïdes ont été rapportées chez des patients hémodialysés avec des membranes de dialyse à haut débit lors d’un traitement par un inhibiteur de l’ECA. Des réactions anaphylactoïdes ont également été rapportées chez des patients subissant une aphérèse de lipoprotéines de basse densité avec absorption de sulfate de dextran. Chez ces patients, il faut envisager d’utiliser un type différent de membrane de dialyse ou une classe différente de médicaments.

Hypersensibilité / angioedème:

Utilisation concomitante d’inhibiteurs de mTOR (p. Ex. Sirolimus, évérolimus, temsirolimus)

Les patients prenant un traitement concomitant par inhibiteurs mTOR (par ex. Sirolimus, évérolimus, temsirolimus) peuvent présenter un risque accru d’œdème de Quincke (par ex. Gonflement des voies respiratoires ou de la langue, avec ou sans atteinte respiratoire) (voir rubrique 4.5).

Angioedème de la tête et du cou:

Un œdème de Quincke touchant les extrémités, le visage, les lèvres, les muqueuses, la langue, la glotte ou le larynx a été observé chez des patients traités par des inhibiteurs de l’ECA. Si de tels symptômes apparaissent pendant le traitement par Fosinopril Sodium 10mg, le traitement doit être arrêté.

Très rarement, des décès ont été rapportés en raison d’un œdème de Quincke associé à un œdème laryngé ou à un œdème de la langue. Les patients présentant une atteinte de la langue, de la glotte ou du larynx sont susceptibles de présenter une obstruction des voies respiratoires, en particulier ceux ayant des antécédents de chirurgie des voies respiratoires. Dans de tels cas, un traitement d’urgence doit être administré rapidement. Cela peut inclure l’administration d’adrénaline (épinéphrine) et / ou le maintien d’une voie aérienne brevetée. Le patient doit être sous surveillance médicale étroite jusqu’à ce que la résolution complète et soutenue des symptômes se soit produite.

Angioedème intestinal:

Un angio-œdème intestinal a été rarement signalé chez des patients traités par des inhibiteurs de l’ECA. Ces patients présentaient des douleurs abdominales (avec ou sans nausées ou vomissements); dans certains cas, il n’y avait pas d’antécédents d’angio-œdème facial et les taux d’estérase C -1 étaient normaux. L’angio-œdème a été diagnostiqué par des procédures comprenant un scanner abdominal ou une échographie, ou à la chirurgie, et les symptômes ont disparu après l’arrêt de l’inhibiteur de l’ECA. L’angio-œdème intestinal doit être inclus dans le diagnostic différentiel des patients sous inhibiteurs de l’ECA présentant des douleurs abdominales.

Défaillance hépatique:

Très rarement, les inhibiteurs de l’ECA ont été associés à un syndrome qui commence par un ictère cholestatique ou une hépatite et évolue vers une nécrose fulminante et (parfois) la mort. Le mécanisme de ce syndrome n’est pas compris. Les patients recevant des comprimés de fosinopril sodique qui développent un ictère ou une élévation marquée des enzymes hépatiques doivent arrêter l’administration de comprimés de fosinopril sodique et recevoir un suivi médical approprié.

Fonction hépatique altérée:

Les patients présentant une insuffisance hépatique pourraient développer des taux plasmatiques élevés de fosinopril. Dans une étude chez des patients atteints de cirrhose alcoolique ou biliaire, la clairance corporelle totale apparente du fosinoprilate a diminué et l’ASC plasmatique a doublé.

Hyperkaliémie:

Des élévations du potassium sérique ont été observées chez certains patients traités par des inhibiteurs de l’ECA, y compris le fosinopril. Les patients présentant un risque d’hyperkaliémie comprennent ceux qui souffrent d’insuffisance rénale, de diabète sucré et ceux qui utilisent des diurétiques d’épargne potassique, des suppléments de potassium, des substituts de sel contenant du potassium ou d’autres médicaments associés à une augmentation du potassium sérique (p. -trimoxazole, également connu sous le nom de triméthoprime / sulfaméthoxazole).

Neutropénie / agranulocytose:

Les inhibiteurs de l’ECA ont rarement été rapportés agranulocytose réversible et dépression de la moelle osseuse; Ceux-ci surviennent plus fréquemment chez les patients atteints d’insuffisance rénale, en particulier s’ils présentent également une maladie collagénique-vasculaire telle que le lupus érythémateux disséminé ou la sclérodermie. La surveillance du nombre de globules blancs devrait être envisagée chez ces patients.

Chirurgie / anesthésie:

Les inhibiteurs de l’ECA peuvent augmenter les effets hypotensifs des anesthésiques et des analgésiques. Si une hypotension survient chez des patients subissant une chirurgie / anesthésie et recevant des inhibiteurs de l’ECA de manière concomitante, elle peut habituellement être corrigée par l’administration intraveineuse de liquide.

Population pédiatrique

La sécurité et l’efficacité chez les enfants n’ont pas été établies.

Utilisation gériatrique

Parmi les patients ayant reçu du fosinopril sodique dans des études cliniques, des différences globales d’efficacité ou d’innocuité n’ont pas été observées entre les patients plus âgés (65 ans et plus) et les patients plus jeunes; Cependant, une plus grande sensibilité de certaines personnes âgées ne peut être exclue.

PRÉCAUTIONS

La toux:

Une toux a été rapportée avec l’utilisation d’inhibiteurs de l’ECA. De manière caractéristique, la toux est non productive, persistante et disparaît après l’arrêt du traitement. La toux induite par un inhibiteur de l’ECA doit être considérée comme faisant partie du diagnostic différentiel de la toux.

Patients diabétiques:

Chez les patients diabétiques traités par des antidiabétiques oraux ou de l’insuline, le contrôle glycémique doit être étroitement surveillé pendant le premier mois de traitement par un inhibiteur de l’ECA (voir rubrique 4.5)

Évaluation pré-traitement de la fonction rénale :

L’évaluation du patient hypertendu doit inclure l’évaluation de la fonction rénale avant l’initiation du traitement et pendant le traitement, le cas échéant.

Dialyse:

Voir rubrique 4.2 concernant l’utilisation du fosinopril chez les patients hémodialysés ou dialysés péritonéaux.

Sténose aortique, sténose mitrale et cardiomyopathie hypertrophique:

Dans les cas graves de ces conditions où les patients ont un débit cardiaque fixe, le fosinopril peut provoquer une chute importante de la tension artérielle, car ces patients ne peuvent compenser la réduction de la résistance périphérique avec une augmentation du débit cardiaque.

Facteurs ethniques

Les inhibiteurs de l’ECA provoquent un taux plus élevé d’angiœdème chez les patients noirs que chez les patients non noirs. Lorsque le fosinopril est administré en monothérapie dans l’hypertension, les patients afro-antillais peuvent présenter une réponse thérapeutique réduite.

Grossesse:

Les inhibiteurs de l’ECA ne doivent pas être instaurés pendant la grossesse. À moins qu’un traitement continu aux inhibiteurs de l’ECA ne soit considéré comme essentiel, les patientes qui envisagent une grossesse devraient être remplacées par d’autres traitements antihypertenseurs qui ont un profil d’innocuité établi pour une utilisation pendant la grossesse. Lorsque la grossesse est diagnostiquée, le traitement par inhibiteurs de l’ECA doit être arrêté immédiatement et, le cas échéant, un traitement alternatif doit être instauré (voir rubriques 4.3 et 4.6).

Ce produit contient du lactose.

Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d’intolérance au galactose, un déficit en Lapp-lactase ou une malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.

Morbidité et mortalité fœtales / néonatales:

Lorsqu’ils sont utilisés pendant la grossesse, les inhibiteurs de l’ECA peuvent causer des blessures et même la mort du fœtus en développement.

Double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone (RAAS)

Il existe des preuves que l’utilisation concomitante d’inhibiteurs de l’ECA, de bloqueurs des récepteurs de l’angiotensine II ou d’aliskiren augmente le risque d’hypotension, d’hyperkaliémie et de diminution de la fonction rénale (y compris l’insuffisance rénale aiguë). Le double blocage du RAAS par l’utilisation combinée d’inhibiteurs de l’ECA, de bloqueurs des récepteurs de l’angiotensine II ou d’aliskiren n’est donc pas recommandé (voir rubriques 4.5 et 5.1).

Si la thérapie à double insu est considérée comme absolument nécessaire, cela ne devrait se produire que sous la supervision d’un spécialiste et sous surveillance étroite et fréquente de la fonction rénale, des électrolytes et de la tension artérielle. Les inhibiteurs de l’ECA et les antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II ne doivent pas être utilisés de façon concomitante chez les patients atteints de néphropathie diabétique.

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction

Antiacides

Les antiacides (c.-à-d. L’hydroxyde d’aluminium, l’hydroxyde de magnésium et le siméthicone) peuvent nuire à l’absorption du fosinopril. L’administration des comprimés de 10mg de sodium de Fosinopril et des antiacides devrait être séparée par au moins 2 heures.

AINS :

Les anti-inflammatoires non stéroïdiens et plus de 3 g / jour d’aspirine peuvent interférer avec l’effet antihypertenseur. Cependant, l’utilisation concomitante de fosinopril et d’AINS (y compris l’aspirine) n’est pas associée à une augmentation des effets indésirables cliniquement significatifs. Comme avec tout inhibiteur de l’ECA, l’administration concomitante de fosinopril et d’AINS peut entraîner une détérioration de la fonction rénale chez certains patients dont la fonction rénale est compromise.

les inhibiteurs de mTOR (p. ex. sirolimus, évérolimus, temsirolimus)

Les patients prenant un traitement concomitant par des inhibiteurs de mTOR peuvent présenter un risque accru d’œdème de Quincke (voir rubrique 4.4).

Co-trimoxazole (triméthoprime / sulfaméthoxazole)

Les patients prenant simultanément du cotrimoxazole (triméthoprime / sulfaméthoxazole) peuvent présenter un risque accru d’hyperkaliémie (voir rubrique 4.4).

Lithium :

Des taux sériques élevés de lithium et un risque de toxicité au lithium ont été signalés chez des patients recevant des inhibiteurs de l’ECA de façon concomitante avec le lithium. Le fosinopril sodique et le lithium doivent être administrés avec précaution, et une surveillance fréquente des taux sériques de lithium est recommandée.

Inhibiteurs de la synthèse de la prostaglandine endogène:

Il a été rapporté que l’indométhacine peut réduire l’effet antihypertenseur des autres inhibiteurs de l’ECA, en particulier dans les cas d’hypertension rénine faible. D’autres agents anti-inflammatoires non stéroïdiens (par exemple, l’aspirine) peuvent avoir un effet similaire.

Diurétiques:

Les patients sous diurétiques et en particulier ceux chez qui un traitement diurétique a été instauré récemment, ainsi que ceux soumis à des restrictions sévères ou à la dialyse, peuvent occasionnellement subir une réduction abrupte de la tension artérielle dans la première heure suivant la prise initiale de fosinopril sodique.

Autres agents anti-hypertenseurs :

L’association avec d’autres agents antihypertenseurs tels que les bêta-bloquants, la méthyldopa, les antagonistes du calcium et les diurétiques peut augmenter l’effet anti-hypertenseur.

Immunosuppresseurs:

L’utilisation concomitante de fosinopril avec des immunosuppresseurs (par exemple l’azathioprine) peut augmenter le risque de leucopénie.

Combinaisons non recommandées:

Suppléments de potassium et diurétiques épargneurs de potassium :

Le fosinopril peut atténuer la perte de potassium causée par un diurétique thiazidique. Les diurétiques épargneurs de potassium (par exemple spironolactone, amiloride ou triamtérène) ou les suppléments de potassium peuvent augmenter le risque d’hyperkaliémie. Par conséquent, si l’utilisation concomitante de tels agents est indiquée, ils doivent être administrés avec prudence et le potassium sérique du patient doit être surveillé fréquemment.

Les données des essais cliniques ont montré que le double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone (RAAS) par l’utilisation combinée d’inhibiteurs de l’ECA, d’antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II ou d’aliskiren est associé à une fréquence plus élevée d’effets indésirables tels qu’hypotension, hyperkaliémie et diminution de la fonction rénale (y compris insuffisance rénale aiguë) par rapport à l’utilisation d’un seul agent agissant sur le RAAS (voir rubriques 4.3, 4.4 et 5.1).

Autres drogues :

Antidiabétiques

Des études épidémiologiques ont suggéré que l’administration concomitante d’inhibiteurs de l’ECA et de médicaments antidiabétiques (insulines, hypoglycémiants oraux) peut entraîner une augmentation de l’effet hypoglycémiant associé au risque d’hypoglycémie. Ce phénomène semble être plus susceptible de survenir au cours des premières semaines de traitement combiné et chez les patients atteints d’insuffisance rénale.

Dans les études pharmacocinétiques menées avec la nifédipine, le propranolol, la cimétidine, le métoclopramide et la propanthéline, la biodisponibilité du fosinoprilate n’a pas été modifiée par l’administration concomitante de fosinopril avec l’un de ces médicaments.

Le fosinopril a été utilisé de façon concomitante avec du paracétamol, des antihistaminiques, des hypolipidémiants ou des œstrogènes, sans qu’il y ait eu d’effets indésirables cliniquement importants.

Interférence avec les tests sérologiques:

Les comprimés de fosinopril sodique à 10 mg peuvent causer une fausse mesure des taux sériques de digoxine par des tests utilisant la méthode d’absorption au charbon de la digoxine. D’autres kits utilisant la méthode du tube enrobé d’anticorps peuvent être utilisés. Le traitement au fosinopril sodique doit être interrompu pendant quelques jours avant d’effectuer des tests de la fonction parathyroïdienne.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse:

L’utilisation d’IEC n’est pas recommandée pendant le premier trimestre de la grossesse (voir rubrique 4.4). L’utilisation d’inhibiteurs de l’ECA est contre-indiquée pendant les deuxième et troisième trimestres de la grossesse (voir rubriques 4.3 et 4.4).

Les preuves épidémiologiques concernant le risque de tératogénicité suite à l’exposition aux inhibiteurs de l’ECA pendant le premier trimestre de la grossesse n’ont pas été concluantes; Cependant, une légère augmentation du risque ne peut être exclue. À moins qu’un traitement continu aux inhibiteurs de l’ECA ne soit considéré comme essentiel, les patientes qui envisagent une grossesse devraient être remplacées par d’autres traitements antihypertenseurs qui ont un profil d’innocuité établi pour une utilisation pendant la grossesse. Lorsque la grossesse est diagnostiquée, le traitement par inhibiteurs de l’ECA doit être arrêté immédiatement et, le cas échéant, un traitement alternatif doit être instauré.

L’exposition aux inhibiteurs de l’ECA pendant les deuxième et troisième trimestres est connue pour induire une foetotoxicité chez l’humain (diminution de la fonction rénale, oligohydramnios, retard de l’ossification du crâne) et toxicité néonatale (insuffisance rénale, hypotension, hyperkaliémie). (Voir rubrique 5.3.) En cas d’exposition à un inhibiteur de l’ECA à partir du deuxième trimestre de la grossesse, une échographie de la fonction rénale et du crâne est recommandée. Les nourrissons dont les mères ont pris des inhibiteurs de l’ECA doivent être surveillés de près pour détecter une hypotension (voir rubriques 4.3 et 4.4).

Allaitement maternel

Étant donné que l’on ne dispose que de très peu d’information sur l’utilisation des comprimés de Fosinopril pendant l’allaitement, les comprimés de Fosinopril ne sont pas recommandés et il est préférable d’administrer un autre traitement.

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Bien que le fosinopril ne devrait pas affecter directement la performance, il peut provoquer des effets indésirables tels que des étourdissements, des vertiges ou une hypotension. Les patients doivent s’assurer qu’ils ne sont pas affectés avant de conduire ou d’utiliser des machines.

4.8 Effets indésirables

Chez les patients traités avec des comprimés de sodium Fosinopril, les effets indésirables ont été en général légers et transitoires.

Très commun: ≥1 / 10

Fréquent: ≥ 1/100 et <1/10

Peu fréquent: ≥1 / 1000 et <1/100

Rare: ≥ 1/10 000 et <1/1000

Très rare: <1/10000 incluant les cas isolés

Non connu: (ne peut être estimé à partir des données disponibles)

Infections et infestations

Fréquent: Infection des voies respiratoires supérieures, pharyngite, rhinite, infection virale

Fréquence indéterminée: Pneumonie, laryngite, sinusite, trachéobronchite

Troubles du système sanguin et lymphatique

Inconnu: éosinophilie, leucopénie, lymphadénopathie, neutropénie,

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Inconnu: Diminution de l’appétit, trouble de l’appétit, fluctuation de poids, goutte, hyperkaliémie

Troubles psychiatriques

Fréquent: humeur modifiée, troubles du sommeil

Inconnu: Dépression, comportement anormal, état confusionnel

Troubles du système nerveux

Fréquent: Vertiges, maux de tête, paresthésie

Peu fréquent: Syncope

Inconnu: Infarctus cérébral, accident ischémique transitoire, tremblement, troubles de l’équilibre, troubles de la mémoire, somnolence, accident vasculaire cérébral

Troubles oculaires

Fréquent: trouble des yeux, troubles visuels

Troubles de l’oreille et du labyrinthe

Fréquence indéterminée: Douleurs auriculaires, acouphènes, vertiges

Troubles cardiaques

Fréquent: Arythmie, palpitations, angine de poitrine

Fréquence indéterminée: Tachycardie, arrêt cardio-respiratoire, infarctus du myocarde, arrêt cardiaque, troubles de la conduction

Troubles vasculaires

Fréquent: hypotension, hypotension orthostatique

Peu fréquent: Choc

Fréquence indéterminée: Flushing, crise hypertensive, hémorragie, maladie vasculaire périphérique, hypertension

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux

Fréquent: toux, trouble des sinus

Fréquence indéterminée: dyspnée, bronchospasme, congestion pulmonaire, dysphonie, épistaxis, sinusite, douleur pleurale,

Problèmes gastro-intestinaux

Fréquent: nausée, vomissement, diarrhée, douleur abdominale, dyspepsie, dysgueusie

Fréquence indéterminée: Pancréatite, langue enflée, dysphagie, constipation, sécheresse de la bouche, flatulence, troubles buccaux, distension abdominale,

Troubles hépatobiliaires

Inconnu: Hépatite

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés

Fréquent: Rash

Peu fréquent: Angioedème

Fréquence indéterminée: Hyperhidrose, ecchymose, prurit, dermatite, urticaire

Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif

Fréquent: douleur musculo-squelettique, myalgie

Fréquence indéterminée: Faiblesse musculaire, arthrite

Troubles rénaux et urinaires

Fréquent: Trouble de la miction

Fréquence indéterminée: Insuffisance rénale

Troubles de la reproduction et des seins

Fréquent: Dysfonctionnement sexuel

Inconnu: trouble prostatique

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Fréquent: Fatigue, douleur thoracique, œdème, asthénie

Fréquence indéterminée: Oedème périphérique, pyrexie douloureuse

Enquêtes

Fréquence indéterminée: augmentation du poids, anomalie de la fonction hépatique

Dans les études cliniques réalisées avec le fosinopril, l’incidence des effets indésirables n’a pas différé entre les patients âgés (plus de 65 ans) et les patients plus jeunes.

L’hypotension ou la syncope était une cause d’arrêt du traitement chez 0,3% des patients.

Un complexe symptomatique de toux, de bronchospasme et d’éosinophilie a été observé chez deux patients traités par le fosinopril.

Les données d’innocuité dans la population pédiatrique recevant du fosinopril sont encore limitées, seule une exposition à court terme a été évaluée. Dans un essai clinique randomisé de 253 enfants et adolescents âgés de 6 à 16 ans, les événements indésirables suivants sont survenus pendant la phase à double insu de 4 semaines: céphalées (13,9%), hypotension (4,8%), toux (3,6%) et hyperkaliémie (3,6 %), des taux élevés de créatinine sérique (9,2%) et des taux sériques élevés de créatinine kinase (2,9%). Différents des adultes sont cette CK élevée signalée dans cet essai (même transitoire et sans symptômes cliniques). Les effets à long terme du fosinopril sur la croissance, la puberté et le développement général n’ont pas été étudiés.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Il permet un suivi continu du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indésirable suspecté via le système de carte jaune; site web: www.mhra.gov.uk/yellowcard

4.9 Surdosage

Symptômes

Les symptômes du surdosage peuvent inclure une hypotension sévère, une perturbation électrolytique et une insuffisance rénale. Après l’ingestion d’un surdosage, le patient doit être surveillé de très près. Les mesures thérapeutiques dépendent de la nature et de la gravité des symptômes. Des mesures pour empêcher l’absorption et des méthodes pour accélérer l’élimination devraient être employées. En cas d’hypotension sévère, le patient doit être placé en position de choc et une perfusion intraveineuse de solution saline normale administrée rapidement. Un traitement par l’angiotensine II (si disponible) peut être envisagé. L’utilisation d’une membrane de dialyse à base de polyacrylonitrile à haut flux doit être évitée. Les électrolytes sériques et la créatinine doivent être surveillés fréquemment.

La gestion

Vue d’ensemble du traitement

• A. CHARBON ACTIF: Administrer le charbon de bois sous forme de bouillie (240 mL d’eau / 30 g de charbon de bois). Dose habituelle: 25 à 100 g chez les adultes / adolescents, 25 à 50 g chez les enfants (1 à 12 ans) et 1 g / kg chez les nourrissons de moins de 1 an.

• B. HYPOTENSION: Infuser 10 à 20 mL / kg de liquide isotonique, placer en position Trendelenburg. Si l’hypotension persiste, administrer de la dopamine (5 à 20 mcg / kg / min) ou de la noradrénaline (norépinéphrine) (0,1 à 0,2 mcg / kg / min), titrer à la réponse désirée.

• 1. Une perfusion d’angiotensine à des doses allant de 8,5 à 18 mcg / minute a réussi à inverser l’hypotension chez les patients qui n’ont pas répondu aux perfusions de volume et de pression.

• 2. La naloxone a également été efficace chez certains patients hypotendus.

• C. ANGIOEDEMA – Administrer des antihistaminiques et des corticostéroïdes. Surveillez attentivement les voies respiratoires et administrez de l’oxygène.

5. Propriétés pharmacologiques
5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Code ATC: CO9A A09

Groupe pharmacothérapeutique: Inhibiteurs de l’ECA, clair.

Mécanisme d’action:

Le fosinopril est le pro-médicament (ester) de l’inhibiteur actif de l’ACE à action prolongée, le fosinoprilate. Après administration orale, le fosinopril est rapidement et entièrement métabolisé en fosinoprilate actif. Le fosinopril contient un groupe phosphinique capable de se lier spécifiquement au site actif de l’enzyme de conversion de l’angiotensine, empêchant la conversion de l’angiotensine I en angiotensine II. La réduction de l’angiotensine II entraîne une réduction de la vasoconstriction et une diminution de la sécrétion d’aldostérone, ce qui pourrait induire une légère augmentation de la kaliémie et une perte de sodium et de liquide.

L’inhibition de l’ECA interfère également avec la dégradation de la bradykinine, un puissant vasodépresseur qui contribue à l’effet antihypertenseur; Le fosinopril présente une action thérapeutique chez les patients hypertendus à faible taux de rénine.

Chez les patients atteints d’insuffisance cardiaque, on suppose que les effets bénéfiques du Fosinopril résultent principalement d’une suppression du système rénine-angiotensine-aldostérone; L’inhibition de l’ECA produit une réduction de la pré-charge et de la post-charge.

Le début de l’effet anti-hypertenseur est une heure après la prise d’une dose unique. L’effet maximum est vu après 3-6 heures. Avec la posologie quotidienne habituelle, l’effet antihypertenseur dure 24 heures.

Effets pharmacodynamiques

La pression artérielle est réduite debout et en décubitus. Les effets orthostatiques et la tachycardie sont rares mais peuvent survenir chez les patients présentant une déplétion saline ou une hypovolémie. La réduction de la pression artérielle peut être progressive et plusieurs peuvent être nécessaires pour obtenir l’effet thérapeutique.

Les fosinopril et les diurétiques thiazidiques ont des effets additifs.

En cas d’insuffisance cardiaque, le fosinopril améliore les symptômes et la tolérance à l’effort, réduit la gravité de l’insuffisance cardiaque et la fréquence de l’hospitalisation due à une insuffisance cardiaque.

Deux grands essais contrôlés randomisés (ONTARGET (ONT Telmisartan seul et en combinaison avec Ramipril Global Endpoint Trial) et VA NEPHRON-D (La néphropathie des anciens combattants dans le diabète) ont examiné l’utilisation de l’association d’un inhibiteur de l’ECA avec une angiotensine Bloqueur des récepteurs II.

ONTARGET était une étude menée chez des patients ayant des antécédents de maladie cardiovasculaire ou cérébrovasculaire, ou de diabète sucré de type 2, accompagnés de signes de lésions des organes cibles. VA NEPHRON-D était une étude chez des patients atteints de diabète sucré de type 2 et de néphropathie diabétique.

Ces études n’ont montré aucun effet bénéfique significatif sur les résultats rénaux et / ou cardiovasculaires et la mortalité, alors qu’un risque accru d’hyperkaliémie, de lésion rénale aiguë et / ou d’hypotension par rapport à la monothérapie a été observé. Compte tenu de leurs propriétés pharmacodynamiques similaires, ces résultats sont également pertinents pour d’autres inhibiteurs de l’ECA et les antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II.

Les inhibiteurs de l’ECA et les antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II ne doivent donc pas être utilisés de façon concomitante chez les patients atteints de néphropathie diabétique.

ALTITUDE (Essai d’aliskiren dans le diabète de type 2 utilisant des critères cardiovasculaires et rénaux) a été conçu pour tester le bénéfice de l’ajout d’aliskiren à un traitement standard d’un inhibiteur de l’ECA ou d’un antagoniste des récepteurs de l’angiotensine II chez des patients atteints de diabète sucré chronique. une maladie rénale, une maladie cardiovasculaire ou les deux. L’étude a été interrompue prématurément en raison d’un risque accru de résultats indésirables. Les décès cardiovasculaires et les accidents vasculaires cérébraux étaient numériquement plus fréquents dans le groupe aliskiren que dans le groupe placebo et les événements indésirables et les événements indésirables graves (hyperkaliémie, hypotension et dysfonction rénale) étaient plus fréquemment rapportés dans le groupe aliskiren que dans le groupe placebo.

Population pédiatrique

La réduction de la pression artérielle avec des doses cibles faibles (0,1 mg / kg), moyennes (0,3 mg / kg) et élevées (0,6 mg / kg) de fosinopril une fois par jour a été évaluée dans une étude randomisée en double aveugle portant sur 252 enfants et adolescents âgés. 6 à 16 ans souffrant d’hypertension ou de tension artérielle élevée. À la fin des quatre semaines de traitement, la réduction moyenne par rapport à la valeur initiale de la pression artérielle systolique résiduelle était similaire chez les enfants traités avec du fosinopril à faible, moyenne et forte dose. Aucune relation dose-réponse n’a été démontrée entre les trois doses. La dose optimale n’a pas été déterminée chez les enfants de tout âge. Une dose appropriée n’est pas disponible pour les enfants pesant moins de 50 kg.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Absorption

Après administration orale, l’extension de l’absorption du fosinopril est en moyenne de 30% à 40%. L’absorption du fosinopril n’est pas affectée par la présence de nourriture dans le tractus gastro-intestinal, mais la vitesse d’absorption peut être réduite. Le temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale est d’environ trois heures et est indépendant de la dose administrée. Après l’administration de doses multiples ou uniques, les paramètres pharmacocinétiques (C max , ASC) sont directement proportionnels à la dose de fosinopril administrée.

Distribution

Le fosinoprilate est lié aux protéines (> 95%), mais présente une liaison négligeable aux composants cellulaires sanguins.

Élimination

Après administration intraveineuse, l’élimination du fosinopril se fait par voie hépatique et rénale. Chez les patients hypertendus recevant des doses répétées de fosinopril et ayant des fonctions rénales et hépatiques normales, la demi-vie d’élimination du fosinoprilate est de 11,5 heures, soit de 14 heures chez les patients atteints d’insuffisance cardiaque.

D’autres populations spéciales

Patients atteints d’insuffisance rénale

Chez les patients présentant une insuffisance rénale (clairance de la créatinine <80 ml / min / 1,73 m 2 ), la clairance corporelle totale du fosinoprilat est environ la moitié de celle observée chez les patients ayant une fonction rénale normale, alors que l’absorption, la biodisponibilité et la liaison aux protéines plasmatiques. La clairance du fosinoprilate ne varie pas en fonction du degré d’insuffisance rénale; la réduction de l’élimination rénale est compensée par l’augmentation de l’élimination hépato-biliaire. Une légère augmentation des valeurs de l’ASC (inférieure au double des valeurs normales) a été observée chez des patients présentant plusieurs degrés d’insuffisance rénale, y compris une insuffisance rénale terminale (clairance de la créatinine <10 ml / min / 1,73 m 2 ).

Patients atteints d’insuffisance hépatique

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique (alcoolisme ou cirrhose biliaire), l’hydrolyse du fosinopril n’est pas significativement réduite, bien que le taux d’hydrolyse puisse être réduit; la clairance totale du fosinoprilat est près de la moitié de la clairance observée chez les patients ayant une fonction hépatique normale.

Population pédiatrique

Des données pharmacocinétiques limitées chez les enfants et les adolescents ont été fournies par une étude pharmacocinétique en dose unique chez 19 patients hypertendus âgés de 6 à 16 ans ayant reçu 0,3 mg / kg d’une solution de fosinopril.

Il faut démontrer si les valeurs de l’ASC et de la Cmax du fosinoprilate (forme active du fosinopril) chez les enfants de 6 à 16 ans étaient comparables à celles observées chez les adultes recevant 20 mg de fosinopril en solution.

La demi-vie d’élimination terminale du fosinoprilate était de 11-13 heures et similaire à tous les stades étudiés.

5.3 Données de sécurité précliniques

Les études chez l’animal indiquent un profil de toxicité qui est une extension des effets pharmacologiques du fosinopril. Il n’a montré aucun signe de cancérogénicité dans les études sur les rongeurs et aucun potentiel de mutagénicité dans des tests in vitro ou in vivo .

6. Mentions pharmaceutiques
6.1 Liste des excipients

Contient également:

Lactose monohydraté

Amidon prégélatinisé

Croscarmellose sodique

La cellulose microcristalline

Dibéhénate de glycérol

Stéarate de magnésium

6.2 Incompatibilités

N’est pas applicable.

6.3 Durée de conservation

18 mois.

6.4 Précautions particulières de conservation

Ne pas stocker au-dessus de 25 ° C.

6.5 Nature et contenu de l’emballage

Ampoules en aluminium-aluminium

Chaque boîte contiendra des comprimés de 7, 10, 14, 20, 21, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100 *.

* Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6 Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pas d’exigences particulières.

7. Titulaire de l’autorisation

Actavis UK Limited (Style de trading: Actavis)

Whiddon Valley

BARNSTAPLE

N Devon EX32 8NS

8. Numéro (s) d’autorisation de mise sur le marché

PL 0142/0582

9. Date de première autorisation / renouvellement de l’autorisation

17.01.05

10. Date de révision du texte

14 septembre 2017