Comprimés de folinate de calcium 15mg


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1. Nom du médicament

Comprimés de folinate de calcium 15mg.

2. Composition qualitative et quantitative

Chaque comprimé contient du Calcium Folinate (Calcium Leucovorin) équivalent à l’acide folinique (leucovorine) 15 mg.

Pour les excipients, voir 6.1

3. Forme pharmaceutique

Tablette

Comprimés jaune clair, ronds, convexes, non enrobés. Les comprimés sont marqués et marqués “CF” d’un côté.

4. Renseignements cliniques
4.1 Indications thérapeutiques

La leucovorine (acide folinique) est le dérivé formylé de l’acide tétrahydrofolique qui est un métabolite et une forme active de l’acide folique.

Le folinate de calcium est indiqué dans:

a) Neutraliser les effets toxiques immédiats des antagonistes de l’acide folique, par exemple le méthotrexate.

b) Calcium Folinate Rescue – une technique de traitement utilisant du Folinate de Calcium conjointement avec des antagonistes de l’acide folique, par exemple le méthotrexate, pour minimiser la toxicité systémique.

c) Le traitement des anémies mégaloblastiques dues à la carie, à la carence nutritionnelle, à la grossesse, à la petite enfance, aux maladies du foie et au syndrome de malabsorption.

4.2 Posologie et mode d’administration

A donner oralement.

Bien que le folinate de calcium puisse également être disponible sous forme de solution injectable, le folinate de calcium ne doit pas être administré par voie intrathécale.

Adultes et enfants:

Secours au folinate de calcium: Selon la dose de méthotrexate administrée, les schémas posologiques de folinate de calcium varient. Jusqu’à 120 mg de folinate de calcium sont généralement administrés, généralement en doses fractionnées sur une période de 12 à 24 heures, par injection intramusculaire, injection intraveineuse en bolus ou perfusion intraveineuse dans une solution saline normale. Ceci est suivi par 12-15 mg par voie intramusculaire ou 15 mg par voie orale toutes les 6 heures pendant 48 heures. La thérapie de secours est habituellement commencée 24 heures après le début de l’administration de methotrexate.

Neutralisation des effets toxiques immédiats des antagonistes de l’acide folique: En cas de suspicion de surdosage de méthotrexate, la dose de folinate de calcium doit être égale ou supérieure à la dose de méthotrexate et administrée dans l’heure suivant l’administration de méthotrexate.

Anémie mégaloblastique (déficit en folate): Un comprimé de folinate de calcium par jour.

4.3 Contre-indications

Le folinate de calcium est contre-indiqué chez les patients ayant précédemment présenté une hypersensibilité au folinate ou à l’un des excipients.

Calcium Folinate Injection est contre-indiqué dans le traitement de l’anémie pernicieuse ou d’autres anémies mégaloblastiques où la vitamine B 12 est déficiente. Son utilisation peut conduire à une réponse apparente du système hématopoïétique, mais des lésions neurologiques peuvent survenir ou progresser si elles sont déjà présentes.

Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d’intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou une malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre de comprimés de folinate de calcium.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Calcium Folinate ne doit être utilisé avec le méthotrexate ou le 5-FU sous la supervision directe d’un clinicien expérimenté dans l’utilisation des agents chimiothérapeutiques anticancéreux.

Dans le traitement du surdosage par inadvertance d’un antagoniste de l’acide folique, le folinate doit être administré dès que possible; Si une période de plus de 4 heures intervient, le traitement peut ne pas être efficace.

En général, le folinate de calcium ne doit pas être administré simultanément avec des antagonistes de l’acide folique, par exemple le méthotrexate, pour annuler la toxicité clinique, car l’effet thérapeutique de l’antagoniste peut être annulé. Cependant, le Folinate de calcium administré en même temps que les antagonistes des folates, tels que la pyriméthamine et le triméthoprime n’inhibe pas leur activité antibactérienne.

L’administration parenterale de folinate est préférable à l’administration par voie orale après une chimiothérapie avec des antagonistes de l’acide folique s’il y a une possibilité que le patient puisse vomir et ne pas absorber le folinate.

Les mesures visant à assurer l’excrétion rapide du méthotrexate sont importantes dans le cadre de la thérapie de récupération du folinate de calcium. Ces mesures comprennent:

1) Alcalinisation de l’urine de sorte que le pH urinaire soit supérieur à 7,0 avant la perfusion de méthotrexate (pour augmenter la solubilité du méthotrexate et de ses métabolites)

2) Maintien de la production d’urine de 1800-2000 cc / m 2/24 h par une augmentation des liquides oraux ou intraveineux les jours 2, 3 et 4 suivant le traitement par le méthotrexate.

3) La concentration plasmatique de méthotrexate, l’azote uréique du sang et la créatinine doivent être mesurés aux jours 2, 3 et 4.

Ces mesures doivent être poursuivies jusqu’à ce que le taux de méthotrexate plasmatique soit inférieur à 10 -7 molaire (0,1 μM).

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction

Les folinates administrés en grandes quantités peuvent contrecarrer l’effet antiépileptique du phénobarbital, de la phénytoïne et de la primidone et augmenter la fréquence des crises chez les patients sensibles.

La prudence est de rigueur lors de l’administration concomitante de Calcium Folinate et de fluoropyrimidine, car elle a été associée à des convulsions et à une syncope (voir rubrique 4.8).

4.6 Grossesse et allaitement

Des études de reproduction ont été réalisées chez des rats et des lapins à des doses d’au moins 50 fois la dose humaine. Ces études n’ont révélé aucun signe de dommage au fœtus dû au folinate de calcium. Il n’y a cependant pas d’études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes. Comme les études chez l’animal ne permettent pas toujours de prédire la réponse chez l’humain, le folinate de calcium ne devrait être utilisé chez la femme enceinte que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.

Comme on ne sait pas si Folinate est distribué dans le lait, le médicament doit être utilisé avec prudence chez les femmes qui allaitent.

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

N’est pas applicable.

4.8 Effets indésirables

Les fréquences sont définies en utilisant la convention suivante:

Très commun (≥1 / 10);

commun (≥1 / 100 à <1/10);

peu fréquent (≥ 1/1 000 à <1/100);

rare (≥ 1/10 000 à <1/1 000);

très rare (<1/10 000);

inconnu (ne peut être estimé à partir des données disponibles).

Troubles du système immunitaire

Très rare (<0,01%): réactions allergiques, y compris réactions anaphylactoïdes / anaphylactiques et urticaire.

Troubles psychiatriques

Rare (0,01-0,1%): insomnie, agitation et dépression après des doses élevées.

Problèmes gastro-intestinaux

Rare (0,01-0,1%): troubles gastro-intestinaux après des doses élevées.

Troubles neurologiques

Rare (0,01-0,1%): augmentation de la fréquence des crises chez les épileptiques (voir également rubrique 4.5 Interactions).

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Peu fréquent (0,1-1%): de la fièvre a été observée après l’administration de folinate de calcium en solution injectable.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Il permet un suivi continu du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de santé sont invités à signaler tout effet indésirable suspecté via:

Carte Jaune

Site Web: www.mhra.gov.uk/yellowcard ou recherchez MHRA Yellow Card dans Google Play ou Apple App Store

4.9 Surdosage

Il n’y a pas d’antidote spécifique au surdosage en folinate de calcium. En cas de surdosage, les patients doivent recevoir des soins de soutien appropriés.

En cas de surdosage de la combinaison de 5-FU et de calcium folinate, l’instruction de surdosage pour le 5-FU doit être suivie.

5. Propriétés pharmacologiques
5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Folinate est un dérivé de l’acide tétrahydrofolique, la forme réduite de l’acide folique, qui est impliqué en tant que cofacteur pour des réactions de transfert de 1-carbone dans la biosynthèse de la purine et des pyrimidines des acides nucléiques.

L’altération de la synthèse du thymidylate chez les patients présentant une carence en acide folique est considérée comme responsable de la synthèse défectueuse de l’ADN qui conduit à la formation de mégaloblastes et d’anémies mégaloblastiques et macrocytaires. En raison de sa conversion rapide en d’autres dérivés de l’acide tétrahydrofolique, le Folinate est un puissant antidote contre les effets toxiques hématopoïétiques et réticuloendothéliaux des antagonistes de l’acide folique (p. Ex. Méthotrexate, pyriméthamine, triméthoprime). Il est postulé que dans certains cancers, Folinate pénètre et “sauve” les cellules normales des effets toxiques des antagonistes de l’acide folique, de préférence aux cellules tumorales, à cause d’une différence dans les mécanismes de transport membranaire; ce principe est la base de la thérapie à haute dose de Methotrexate avec “le secours de Folinate”.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

ABSORPTION ET DISTRIBUTION

In vivo, le folinate de calcium est rapidement et largement transformé en d’autres dérivés de l’acide tétrahydrofolique, y compris le 5-méthyl tétrahydrofolate, qui est la principale forme de transport et de stockage du folate dans le corps.

Les concentrations sériques totales normales de folate se situent entre 0,005 et 0,015 μg / mL. Le folate est activement concentré dans le LCR et les concentrations normales dans le LCR sont d’environ 0,016-0,021 μg / mL. Les concentrations normales de folate érythrocytaire vont de 0,175 à 0,316 μg / mL.

En général, les concentrations de folate sérique inférieures à 0,005 μg / mL indiquent une déficience en folate et des concentrations inférieures à 0,002 μg / mL entraînent habituellement une anémie mégaloblastique. Après l’administration par voie intramusculaire d’une dose de 15 mg (7,5 mg / m²) chez des hommes en bonne santé, la concentration maximale moyenne de folate sérique de 0,241 μg / mL est atteinte en 40 minutes environ. Après l’administration par voie orale d’une dose de 15 mg (7,5 mg / m²) chez des hommes en bonne santé, la concentration maximale moyenne de folate sérique de 0,268 μg / mL est atteinte en environ 1,72 heure. Les régions sous les courbes concentration-temps de folate sérique (AUCs) seraient environ 8% moins après injection IM dans la région fessière que dans la région deltoïde et environ 12% de moins après injection IM dans la région fessière qu’après administration IV ou orale .

L’acide tétrahydrofolique et ses dérivés sont distribués à tous les tissus corporels; le foie contient environ la moitié des réserves totales de folate du corps. Chez un petit nombre de patients, la concentration biliaire de folates était d’environ 4,5 fois la concentration plasmatique de folate après l’administration orale d’une dose de 2 mg de Folinate; ceci est supposé représenter le pool de folate hépatique plutôt que l’excrétion de la dose administrée.

ÉLIMINATION

Le folinate est excrété dans l’urine, principalement sous forme de 10-formyltétrahydrofolate et de 5, 10-méthényltétrahydrofolate. Il existe des preuves que le 5-méthyl tétrahydrofolate peut être conservé par les reins de préférence au 5-formyl tétrahydrofolate (Folinate). La perte de folate dans l’urine devient approximativement logarithmique car la quantité de Folinate administrée dépasse 1 mg.

5.3 Données de sécurité précliniques

Il n’y a pas de données précliniques pertinentes pour le prescripteur qui s’ajoutent à celles déjà incluses dans d’autres sections du RCP.

6. Mentions pharmaceutiques
6.1 Liste des excipients

La cellulose microcristalline

Stéarate de magnésium

Lactose

Il n’y a pas de surplus inclus dans la formulation.

6.2 Incompatibilités

Les résultats immédiats de précipitation quand l’injection de Folinate de calcium est combinée avec Droperidol dans la seringue.

6.3 Durée de conservation

Produit tel que conditionné pour la vente: 3 ans

6.4 Précautions particulières de conservation

Ne pas stocker au-dessus de 25 ° C

Conserver le récipient dans l’emballage extérieur

6.5 Nature et contenu de l’emballage

Bouteille blanche en polyéthylène avec fermeture à vis en polyéthylène haute densité contenant 10 comprimés.

6.6 Précautions particulières d’élimination et de manipulation

N’est pas applicable.

7. Titulaire de l’autorisation

Hospira UK Limitée

Horizon

Honey Lane

Hurley

Virginité

SL6 6RJ

Royaume-Uni

8. Numéro (s) d’autorisation de mise sur le marché

PL No. 4515/0017.

9. Date de première autorisation / renouvellement de l’autorisation

Date de première autorisation: 27/8/85.

Premier renouvellement de l’autorisation: 14/9/90.

10. Date de révision du texte

01/2018

Réf: gxFO 1_3