Comprimés de clobazam accord 10mg


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1. Nom du médicament

Comprimés de Clobazam Accord 10mg

2. Composition qualitative et quantitative

Clobazam 10 mg

Les comprimés de Clobazam 10mg contiennent du lactose. Pour la liste complète des excipients, voir la section 6.1.

3. Forme pharmaceutique

Tablette

Blanc à blanc cassé, comprimé circulaire, marqué d’un côté et l’autre marqué «CB 10».

4. Renseignements cliniques
4.1 Indications thérapeutiques

Le clobazam est un 1,5-benzodiazépine indiqué pour le soulagement à court terme (2-4 semaines) seulement de l’anxiété qui est sévère, invalidante ou qui soumet l’individu à une détresse inacceptable, survenant seul ou en association avec l’insomnie ou à court terme psychosomatique, organique. ou une maladie psychotique. L’utilisation du clobazam pour traiter l’anxiété «légère» à court terme est inappropriée et inadaptée.

Avant de traiter les états d’anxiété associés à l’instabilité émotionnelle, il faut d’abord déterminer si le patient souffre d’un trouble dépressif nécessitant un traitement d’appoint ou différent. En effet, chez les patients souffrant d’anxiété associée à une dépression, le clobazam doit être utilisé uniquement en association avec un traitement concomitant adéquat. L’utilisation de benzodiazépines (comme le clobazam) seul peut provoquer un suicide chez ces patients.

Chez les patients atteints de schizophrénie ou d’autres maladies psychotiques, l’utilisation de benzodiazépines est recommandée uniquement pour les traitements adjuvants, c’est-à-dire non pour le traitement primaire.

Clobazam peut être utilisé comme thérapie d’appoint dans l’épilepsie.

4.2 Posologie et mode d’administration

Traitement de l’anxiété

La dose anxiolytique habituelle pour les adultes est de 20-30 mg par jour en doses divisées ou en dose unique administrée la nuit. Des doses allant jusqu’à 60 mg par jour ont été utilisées dans le traitement d’adultes hospitalisés souffrant d’anxiété sévère.

La dose la plus faible pouvant contrôler les symptômes doit être utilisée. Après l’amélioration des symptômes, la dose peut être réduite.

Il ne devrait pas être utilisé pendant plus de 4 semaines. L’utilisation chronique à long terme comme anxiolytique n’est pas recommandée. Dans certains cas, une prolongation au-delà de la période de traitement maximale peut être nécessaire; le traitement ne doit pas être prolongé sans réévaluation de l’état du patient en utilisant une expertise particulière. Il est fortement recommandé d’éviter les périodes prolongées de traitement ininterrompu, car elles peuvent entraîner une dépendance. Le traitement doit toujours être retiré progressivement. Les patients qui ont pris Clobazam pendant une longue période peuvent nécessiter une période plus longue pendant laquelle les doses sont réduites.

Le traitement anxiolytique doit être limité à la dose la plus faible possible pendant la durée la plus courte possible (voir les conseils du CSM). La dépendance est particulièrement probable chez les patients ayant des antécédents d’abus d’alcool ou de drogue et chez les patients présentant des troubles de personnalité marqués.

Conseil CSM:

1. Les benzodiazépines sont indiquées pour le soulagement à court terme (de deux à quatre semaines seulement) de l’anxiété grave, invalidante ou sujette à une détresse inacceptable, survenant seule ou associée à l’insomnie ou à une maladie psychosomatique, organique ou psychotique à court terme .

2. Les benzodiazépines ne doivent être utilisées pour traiter l’insomnie que lorsqu’elle est sévère, invalidante ou que l’individu est soumis à une détresse extrême.

Le sevrage d’une benzodiazépine doit être progressif, car un sevrage brutal peut entraîner une confusion, une psychose toxique, des convulsions ou une affection ressemblant au delirium tremens. Le syndrome de sevrage aux benzodiazépines peut survenir jusqu’à 3 semaines après l’arrêt d’une benzodiazépine à action prolongée, mais peut survenir en quelques heures dans le cas d’un syndrome à courte durée d’action. Elle est caractérisée par l’insomnie, l’anxiété, la perte d’appétit et le poids corporel, les tremblements, la transpiration, les acouphènes et les troubles de la perception. Ces symptômes peuvent être similaires à la plainte initiale et encourager d’autres prescriptions; certains symptômes peuvent persister pendant des semaines ou des mois après l’arrêt des benzodiazépines.

Une benzodiazépine peut être retirée par paliers d’environ un huitième (intervalle d’un dixième à un quart) de la dose quotidienne toutes les deux semaines. Un protocole de retrait suggéré pour les patients ayant des difficultés est le suivant:

1. Transférer le patient à une dose quotidienne équivalente de diazépam de préférence prise la nuit

2. Réduire la dose de diazépam par paliers bimensuels de 2 ou 2,5 mg; si des symptômes de sevrage apparaissent, maintenir cette dose jusqu’à ce que les symptômes s’améliorent

3. Réduire davantage la dose, si nécessaire en petites étapes bimensuelles; il est préférable de réduire trop lentement plutôt que trop rapidement

4. Arrêtez complètement; le temps nécessaire pour le retrait peut varier d’environ 4 semaines à un an ou plus

Le counseling peut aider; les bêta-bloquants ne devraient être essayés que si d’autres mesures échouent; les antidépresseurs devraient être utilisés seulement pour la dépression clinique ou pour le désordre de panique; éviter les antipsychotiques (qui peuvent aggraver les symptômes de sevrage).

Personnes âgées: Des doses de 10 à 20 mg par jour d’anxiété peuvent être utilisées chez les personnes âgées, qui sont plus sensibles aux effets des agents psychoactifs. Le traitement nécessite de faibles doses initiales et des augmentations graduelles de dose sous observation attentive.

Traitement de l’épilepsie en association avec un ou plusieurs autres anticonvulsivants

Par la bouche

Adultes: En cas d’épilepsie, une dose initiale de 20 à 30 mg par jour est recommandée, en augmentant au besoin jusqu’à un maximum de 60 mg par jour.

Thérapie d’appoint pour l’épilepsie

Monothérapie sous la supervision d’un spécialiste pour les crises cataméniales (menstruations) (habituellement pendant 7 à 10 jours avant et pendant les menstruations)

Saisies en grappes

Patients pédiatriques âgés de 6 ans et plus:

Lorsqu’il est prescrit pour les enfants, le traitement nécessite de faibles doses initiales et des augmentations graduelles de dose sous observation attentive. Il est recommandé que le traitement commence normalement à 5 mg par jour. Une dose d’entretien de 0,3 à 1 mg / kg de poids corporel par jour est généralement suffisante.

Comme il n’y a pas de formulation adaptée à l’âge pour permettre un dosage sûr et précis, aucune recommandation posologique ne peut être faite chez les enfants de moins de 6 ans.

Les comprimés doivent être avalés sans mâcher avec une quantité suffisante de liquide (1/2 verre)

Le patient doit être réévalué après une période ne dépassant pas 4 semaines et régulièrement par la suite afin d’évaluer la nécessité d’un traitement continu. Une interruption du traitement peut être bénéfique si l’épuisement du médicament se développe, recommençant la thérapie à faible dose. À la fin du traitement (y compris chez les patients ayant un faible niveau de réponse), étant donné que le risque de phénomène de sevrage / phénomène de rebond est plus important après l’arrêt brusque du traitement, il est recommandé de diminuer progressivement la dose.

4.3 Contre-indications

Les comprimés de Clobazam 10mg ne doivent pas être utilisés:

– chez les patients présentant une hypersensibilité aux benzodiazépines ou à l’un des excipients des comprimés de Clobazam 10 mg – voir rubrique 6.1

– Chez les patients ayant des antécédents de dépendance à la drogue ou à l’alcool (risque accru de développer une dépendance).

– Chez les patients atteints de myasthénie grave (risque d’aggravation de la faiblesse musculaire).

– Chez les patients présentant une insuffisance respiratoire sévère (risque de détérioration).

– Chez les patients présentant un syndrome d’apnée du sommeil (risque de détérioration).

– En cas d’insuffisance hépatique sévère (risque de survenue d’encéphalopathie).

– Pendant le premier trimestre de la grossesse (à utiliser pendant les deuxième et troisième trimestres, voir rubrique 4.6 Grossesse et allaitement).

– Chez les femmes qui allaitent.

Les benzodiazépines ne doivent pas être administrées aux enfants sans une évaluation minutieuse de la nécessité de leur utilisation. Le clobazam ne doit pas être utilisé chez les enfants âgés de 6 mois à 3 ans, sauf dans des cas exceptionnels de traitement anticonvulsivant lorsqu’il existe une indication convaincante. Comme il n’y a pas de formulation adaptée à l’âge pour permettre un dosage sûr et précis, aucune recommandation posologique ne peut être faite chez les enfants de moins de 6 ans (voir rubrique 4.2).

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Amnésie

Amnésie peut survenir avec des benzodiazépines. En cas de perte ou de deuil, l’ajustement psychologique peut être inhibé par les benzodiazépines.

Une prudence particulière est nécessaire si le clobazam est utilisé chez les patients atteints de myasthénie grave, d’ataxie spinale ou cérébelleuse ou d’apnée du sommeil. Une réduction de dose peut être nécessaire.

Faiblesse musculaire

Le clobazam peut causer une faiblesse musculaire. Par conséquent, chez les patients présentant une faiblesse musculaire préexistante ou une ataxie spinale ou cérébelleuse ou une apnée du sommeil, une observation spéciale est nécessaire et une réduction de la dose peut être nécessaire. Clobazam est contre-indiqué chez les patients atteints de myasthénie grave.

Dépression et troubles de la personnalité

Les effets désinhibiteurs peuvent se manifester de diverses manières. Le suicide peut être précipité chez les patients déprimés et agressifs envers eux-mêmes et d’autres peuvent être précipités. Il faut donc faire preuve d’une extrême prudence lors de la prescription de benzodiazépines chez les patients présentant des troubles de la personnalité.

Dépendance

L’utilisation de benzodiazépines – y compris le clobazam – peut entraîner le développement d’une dépendance physique et psychique à ces produits. Le risque de dépendance augmente avec la dose et la durée du traitement; il est également plus important chez les patients ayant des antécédents d’abus d’alcool ou de drogues. Par conséquent, la durée du traitement doit être aussi courte que possible (voir Posologie).

Une fois que la dépendance physique s’est développée, l’arrêt brutal du traitement s’accompagne de symptômes de sevrage (ou de phénomènes de rebond). Les phénomènes de rebond sont caractérisés par une récurrence de la forme améliorée des symptômes qui a initialement conduit au traitement par le clobazam. Cela peut être accompagné par d’autres réactions, y compris les changements d’humeur, l’anxiété ou les troubles du sommeil et l’agitation.

Un syndrome de sevrage peut également se produire lors d’un changement brusque d’une benzodiazépine ayant une longue durée d’action (par exemple, Clobazam) à une autre avec une courte durée d’action.

Réaction cutanée grave

Des réactions cutanées graves, y compris le syndrome de Stevens-Johnson (SJS) et la nécrolyse épidermique toxique (TEN), ont été rapportées avec le clobazam chez les enfants et les adultes au cours de l’expérience post-commercialisation. La majorité des cas signalés impliquaient l’utilisation concomitante d’autres médicaments, y compris des médicaments antiépileptiques associés à des réactions cutanées graves. SJS / TEN pourrait être associé à une issue fatale. Les patients doivent être étroitement surveillés pour les signes ou symptômes de SJS / TEN, en particulier pendant les 8 premières semaines de traitement. Clobazam devrait être immédiatement arrêté quand SJS / TEN est suspecté. Si des signes ou des symptômes suggèrent SJS / TEN, l’utilisation de ce médicament ne doit pas être reprise et un traitement alternatif doit être envisagé (voir rubrique 4.8).

Dépression respiratoire

La fonction respiratoire doit être surveillée chez les patients souffrant d’insuffisance respiratoire sévère chronique ou aiguë et une réduction de la dose de clobazam peut être nécessaire. Clobazam est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance respiratoire sévère (se reporter à la section 4.3 Contre-indications).

Insuffisance rénale et hépatique

Chez les patients présentant une altération de la fonction rénale ou hépatique, la réactivité au clobazam et la sensibilité aux effets indésirables sont accrues, et une réduction de la dose peut être nécessaire. Dans le traitement à long terme, la fonction rénale et hépatique doit être contrôlée régulièrement.

Patients âgés

Chez les personnes âgées, en raison de la sensibilité accrue aux effets indésirables tels que la somnolence, les vertiges, la faiblesse musculaire, il existe un risque accru de chute pouvant entraîner des blessures graves. Une réduction de la dose est recommandée.

Tolérance à l’épilepsie

Dans le traitement de l’épilepsie par les benzodiazépines, y compris le clobazam, il faut envisager la possibilité d’une diminution de l’efficacité anticonvulsivante (développement d’une tolérance) au cours du traitement.

Métaboliseurs lents du CYP2C19

Chez les patients métaboliseurs lents du CYP2C19, on s’attend à ce que les concentrations du métabolite actif N-déméthylclobazam augmentent par rapport aux métaboliseurs rapides. Comme cela peut entraîner une augmentation des effets secondaires, un ajustement posologique du clobazam peut être nécessaire (par exemple, une faible dose de départ avec une titration prudente de la dose (voir rubrique 5.2)).

Alcool

Il est recommandé aux patients de ne pas boire d’alcool pendant le traitement par le clobazam (risque accru de sédation et autres effets indésirables) (se reporter à la rubrique 4.5).

Les comprimés de Clobazam 10mg contiennent du lactose; les patients présentant des problèmes héréditaires rares d’intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou une malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction

Dépresseurs du système nerveux central

En particulier lorsque le clobazam est administré à des doses plus élevées, une augmentation de l’effet dépresseur central peut survenir en cas d’utilisation concomitante d’antipsychotiques (neuroleptiques), d’hypnotiques, d’anxiolytiques / sédatifs, d’antidépresseurs, d’analgésiques narcotiques, d’anticonvulsivants, d’anesthésiques et d’antihistaminiques sédatifs. Une attention particulière est également nécessaire lorsque clobazam est administré en cas d’intoxication avec de telles substances ou avec du lithium.

Alcool

La consommation concomitante d’alcool peut augmenter de 50% la biodisponibilité du clobazam et donc augmenter les effets du clobazam (par exemple, la sédation). Cela affecte la capacité de conduire ou d’utiliser des machines.

Anticonvulsivants

L’ajout de clobazam à un médicament anticonvulsivant établi (p. Ex. Phénytoïne, acide valproïque) peut entraîner une modification des taux plasmatiques de ces médicaments. En cas d’utilisation en tant qu’adjuvant dans l’épilepsie, la posologie de Clobazam doit être déterminée en contrôlant l’EEG et les taux plasmatiques des autres médicaments contrôlés.

La phénytoïne et la carbamazépine peuvent entraîner une augmentation de la conversion métabolique du clobazam en son métabolite actif, le N-déméthylclobazam. Le stiripentol augmente les concentrations plasmatiques du clobazam et de son métabolite actif, le N-déméthylclobazam, en inhibant le CYP3A et le CYP2C19. La surveillance des concentrations sanguines est recommandée, avant l’initiation du stiripentol, puis une fois la nouvelle concentration à l’état d’équilibre atteinte, soit après 2 semaines environ.

Analgésiques narcotiques

Si le clobazam est utilisé de manière concomitante avec des analgésiques narcotiques, une euphorie éventuelle peut être améliorée; cela peut entraîner une dépendance psychologique accrue.

relaxants musculaires

Les effets des myorelaxants, des analgésiques et de l’oxyde nitreux peuvent être améliorés.

Inhibiteurs du CYP 2C19

Des inhibiteurs puissants et modérés du CYP2C19 peuvent entraîner une exposition accrue au N-desméthylclobazam (N-CLB), le métabolite actif du clobazam. L’ajustement posologique du clobazam peut être nécessaire en cas de coadministration avec des inhibiteurs puissants (par exemple fluconazole, fluvoxamine, ticlopidine) ou modérés (par exemple oméprazole) du CYP2C19 (voir rubrique 5.2).

Substrats CYP 2D6

Le clobazam est un inhibiteur faible du CYP2D6. L’ajustement de la dose de médicaments métabolisés par le CYP2D6 (p. Ex. Dextrométhorphane, pimozide, paroxétine, nébivolol peut être nécessaire).

Un traitement concomitant avec des médicaments qui inhibent le système enzymatique du cytochrome P-450 (mono-oxygénase) (p. Ex. La cimétidine) peut augmenter et prolonger l’effet du clobazam.

4.6 Grossesse et allaitement

La quantité de données provenant de l’utilisation de Clobazam chez les femmes enceintes est limitée.

Les études chez l’animal n’indiquent pas d’effets nocifs directs ou indirects en ce qui concerne la toxicité pour la reproduction. Dans les études animales, aucune malformation congénitale n’a été observée chez la souris, le rat et le lapin.

Dans la base de données sur l’innocuité après commercialisation, des données limitées sur les grossesses exposées sont disponibles avec le clobazam. Certains de ces cas ont signalé des troubles fœtaux ou néonataux.

Si le produit est prescrit à une femme en âge de procréer, elle devrait être avisée de communiquer avec son médecin concernant l’interruption du produit si elle a l’intention de devenir enceinte ou soupçonne qu’elle est enceinte.

Si, pour des raisons médicales impérieuses, le produit est administré pendant la phase tardive de la grossesse ou pendant le travail à fortes doses, des effets sur le nouveau-né tels que hypothermie, hypotonie, dépression respiratoire modérée et difficultés à boire (signes et symptômes de “Syndrome du nourrisson floppy”), peut être attendu en raison de l’action pharmacologique du composé.

De plus, les nourrissons nés de mères prenant des benzodiazépines au cours du dernier stade de la grossesse peuvent avoir développé une dépendance physique et présenter un risque de développer des symptômes de sevrage pendant la période postnatale. Une surveillance appropriée du nouveau-né pendant la période postnatale est recommandée.

Par mesure de précaution, il est préférable d’éviter l’utilisation du clobazam pendant la grossesse. Clobazam devrait être utilisé pendant la grossesse seulement si l’avantage potentiel justifie le risque potentiel au foetus.

Comme les benzodiazépines sont présentes dans le lait maternel, les benzodiazépines ne doivent pas être administrées aux femmes qui allaitent.

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

La sédation, l’amnésie, une altération de la concentration et une altération de la fonction musculaire peuvent affecter la capacité à conduire ou à utiliser des machines. Si la durée du sommeil est insuffisante, la probabilité de perte de vigilance peut être augmentée (voir aussi Interactions).

Ce médicament peut altérer la fonction cognitive et affecter la capacité du patient à conduire en toute sécurité. Cette classe de médicaments est dans la liste des médicaments inclus dans les règlements en vertu du paragraphe 5a du Road Traffic Act 1988. Lors de la prescription de ce médicament, les patients doivent être informés:

– Le médicament est susceptible d’affecter votre capacité à conduire

– Ne conduisez pas jusqu’à ce que vous sachiez comment le médicament vous affecte

– C’est une infraction de conduire sous l’influence de ce médicament

– Cependant, vous ne commettrez pas d’infraction (appelée «défense légale») si:

o Le médicament a été prescrit pour traiter un problème médical ou dentaire et

o Vous l’avez pris selon les instructions données par le prescripteur et dans les informations fournies avec le médicament et

o Cela n’affectait pas votre capacité à conduire en toute sécurité

4.8 Effets indésirables

Troubles du système nerveux

Le clobazam peut provoquer une sédation, entraînant fatigue et somnolence, en particulier au début du traitement et lorsque des doses plus élevées sont utilisées. Des effets secondaires tels que le ralentissement du temps de réaction, la faiblesse musculaire, l’ataxie, la confusion, la somnolence, le vertige, les émotions engourdies et les maux de tête, ou un léger tremblement des doigts ont été rapportés. Ceux-ci sont plus susceptibles de se produire au début du traitement et disparaissent souvent avec la poursuite du traitement ou une réduction de la dose.

Des troubles de l’articulation, une instabilité de la démarche et d’autres fonctions motrices ou une perte de libido peuvent survenir, en particulier à fortes doses ou à long terme. Ces réactions sont réversibles.

Après un usage prolongé de benzodiazépines, une atteinte de la conscience, parfois associée à des troubles respiratoires, a été rapportée dans de très rares cas, en particulier chez des patients âgés: elle persiste parfois pendant un certain temps. Ces troubles n’ont pas été observés jusqu’à présent sous traitement par le clobazam.

Une amnésie antérograde peut survenir, en particulier à des doses plus élevées. Les effets de l’amnésie peuvent être associés à un comportement inapproprié.

Troubles psychiatriques

Des réactions paradoxales telles que agitation, irritabilité, difficulté à s’endormir ou à dormir, états d’agitation aiguës, anxiété, agressivité, délire, accès de colère, cauchemar, hallucinations, réactions psychotiques, tendances suicidaires ou spasmes musculaires fréquents peuvent survenir, surtout chez les personnes âgées. et chez les enfants. En cas de telles réactions, le traitement par clobazam doit être arrêté.

La dépression préexistante peut être démasquée pendant l’utilisation de benzodiazepine.

La tolérance et la dépendance physique et / ou psychique peuvent se développer, en particulier lors d’une utilisation prolongée. L’arrêt du traitement peut entraîner des phénomènes de sevrage ou de rebond (voir Mises en garde et précautions). L’abus de benzodiazépines a été signalé.

Lorsqu’elle est utilisée comme adjuvant dans le traitement de l’épilepsie, cette préparation peut dans de rares cas provoquer une agitation et une faiblesse musculaire.

Comme pour les autres benzodiazépines, le bénéfice thérapeutique doit être mis en balance avec le risque d’accoutumance et de dépendance lors d’une utilisation prolongée.

Troubles oculaires

Troubles visuels (par exemple, vision double, nystagmus). De telles réactions se produisent particulièrement avec des doses élevées ou dans le traitement à long terme, et sont réversibles.

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux

Le clobazam peut causer une dépression respiratoire, surtout s’il est administré à fortes doses. Par conséquent, en particulier chez les patients ayant une fonction respiratoire compromise préexistante (c.-à-d. Chez les patients souffrant d’asthme bronchique) ou des lésions cérébrales, une insuffisance respiratoire peut survenir ou se détériorer.

Problèmes gastro-intestinaux

Sécheresse de la bouche, constipation, perte d’appétit, nausée

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés

Des réactions cutanées, telles que des éruptions cutanées ou de l’urticaire, peuvent survenir dans de très rares cas. Syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Un gain de poids peut survenir en particulier à fortes doses ou à long terme. Cette réaction est réversible.

Troubles généraux

Tomber

Déclaration des effets indésirables soupçonnés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Il permet un suivi continu du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indésirable suspecté via le programme Carte Jaune, Site Web: www.mhra.gov.uk/yellowcard

4.9 Surdosage

Une surdose de benzodiazépines se manifeste généralement par des degrés de dépression du système nerveux central allant de la somnolence au coma. Dans les cas bénins, les symptômes incluent la somnolence, la confusion mentale et la léthargie, dans les cas plus graves, les symptômes peuvent inclure l’ataxie, l’hypotonie, l’hypotension, la dépression respiratoire, rarement le coma et très rarement la mort. Comme avec les autres benzodiazépines, un surdosage ne devrait pas constituer une menace pour la vie à moins d’être combiné avec d’autres dépresseurs du SNC (y compris l’alcool).

Dans la prise en charge du surdosage, il est recommandé de prendre en compte l’implication éventuelle de plusieurs agents.

Après un surdosage avec des benzodiazépines orales, le vomissement doit être induit (dans l’heure qui suit) si le patient est conscient, ou un lavage gastrique doit être entrepris avec les voies respiratoires protégées si le patient est inconscient. S’il n’y a aucun avantage à vider l’estomac, il faut donner du charbon actif pour réduire l’absorption. Une attention particulière devrait être accordée aux fonctions respiratoires et cardiovasculaires en soins intensifs.

L’élimination secondaire du clobazam (par diurèse forcée ou hémodialyse) est inefficace.

L’utilisation du flumazénil en tant qu’antagoniste des benzodiazépines devrait être envisagée.

5. Propriétés pharmacologiques
5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Code ATC: N05BA09 (Système nerveux, psycholeptiques, anxiolytiques, dérivés de benzodiazépines, clobazam)

Le clobazam est une 1,5-benzodiazépine. En doses uniques allant jusqu’à 20 mg ou en doses fractionnées allant jusqu’à 30 mg, le clobazam n’affecte pas la fonction psychomotrice, la performance professionnelle, la mémoire ou les fonctions mentales supérieures.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

• Absorption

Après administration orale, le clobazam est rapidement et largement absorbé.

Le temps nécessaire pour atteindre les concentrations plasmatiques maximales (Tmax) est atteint entre 0,5 et 4,0 heures.

L’administration de comprimés de clobazam avec de la nourriture ou écrasés dans de la compote de pommes ralentit la vitesse d’absorption d’environ 1 heure, mais n’affecte pas l’étendue globale de l’absorption. Clobazam peut être administré sans égard aux repas.

La prise concomitante d’alcool peut augmenter la biodisponibilité du clobazam de 50%.

• Distribution

Après une dose unique de 20 mg de clobazam, une variabilité interindividuelle marquée des concentrations plasmatiques maximales (222 à 709 ng / ml) a été observée après 0,25 à 4 heures. Le clobazam est lipophile et se répartit rapidement dans tout le corps. Sur la base d’une analyse pharmacocinétique de population, le volume de distribution apparent à l’état d’équilibre était d’environ 102 L et est indépendant de la concentration dans l’intervalle thérapeutique. Environ 80 à 90% du clobazam est lié aux protéines plasmatiques.

Le clobazam s’accumule environ 23 fois à l’état d’équilibre alors que le métabolite actif Ndesmethylclobazam (NCLB) s’accumule environ 20 fois après l’administration de clobazam deux fois par jour. Les concentrations à l’état d’équilibre sont atteintes en environ 2 semaines.

• Métabolisme

Le clobazam est rapidement et largement métabolisé dans le foie. Le métabolisme du clobazam se produit principalement par déméthylation hépatique au Ndesmethylclobazam (NCLB), médiée par le CYP3A4 et dans une moindre mesure par le CYP2C19. Le NCLB est un métabolite actif et le principal métabolite circulant présent dans le plasma humain.

NCLB subit une biotransformation supplémentaire dans le foie pour former 4hydroxyNdesmethylclobazam, principalement médiée par CYP2C19.

Les métaboliseurs lents du CYP2C19 présentent une concentration plasmatique 5 fois plus élevée de NCLB que les métaboliseurs rapides.

Le clobazam est un inhibiteur faible du CYP2D6. L’administration concomitante de dextrométhorphane a entraîné des augmentations de 90% de l’ASC et de 59% des valeurs de Cmax pour le dextrométhorphane.

L’administration concomitante de 400 mg de kétoconazole (inhibiteur du CYP3A4) a augmenté l’ASC du clobazam de 54%, sans effet sur la Cmax. Ces changements ne sont pas considérés cliniquement pertinents.

• Élimination

Sur la base d’une analyse pharmacocinétique de population, les demi-vies d’élimination plasmatique du clobazam et du NCLB ont été estimées respectivement à 36 heures et à 79 heures.

Clobazam est éliminé principalement par le métabolisme hépatique avec l’élimination rénale ultérieure. Dans une étude de bilan massique, environ 80% de la dose administrée a été récupérée dans l’urine et environ 11% dans les fèces. Moins de 1% du clobazam inchangé et moins de 10% du N-CLB inchangé sont excrétés par les reins.

5.3 Données de sécurité précliniques

Aucune applicable

6. Mentions pharmaceutiques
6.1 Liste des excipients

Lactose monohydraté

Cellulose microcristalline

Glycolate d’amidon sodique

Talc

Stéarate de magnésium.

6.2 Incompatibilités

Aucun connu

6.3 Durée de conservation

3 années

6.4 Précautions particulières de conservation

Le médicament ne nécessite aucune instruction particulière de stockage.

6.5 Nature et contenu de l’emballage

Carton contenant 30 comprimés dans 3 plaquettes thermoformées en PVC / aluminium, chacune de 10 comprimés.

6.6 Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pas d’exigences particulières.

7. Titulaire de l’autorisation

Accord Healthcare Limited

Sage House

319 Pinner Road

North Harrow

Middlesex

HA1 4HF

Royaume-Uni

8. Numéro (s) d’autorisation de mise sur le marché

PL 20075/0671

9. Date de première autorisation / renouvellement de l’autorisation

13/03/2008

10. Date de révision du texte

13/10/2017