Comprimés de chlorhydrate de méthylphénidate 10 mg


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1. Nom du médicament

Comprimés de chlorhydrate de méthylphénidate 10 mg

2. Composition qualitative et quantitative

Chaque comprimé contient 10 mg de chlorhydrate de méthylphénidate.

Pour la liste complète des excipients, voir la section 6.1.

3. Forme pharmaceutique

Tablette.

Comprimé blanc, rond, plat, sécable, portant l’inscription «RU 10» d’un côté, d’environ 7 mm de diamètre. La ligne de score est seulement pour faciliter la rupture pour faciliter la déglutition et ne pas diviser en doses égales.

4. Renseignements cliniques
4.1 Indications thérapeutiques

Trouble de l’hyperactivité avec déficit de l’attention (TDAH)

Le méthylphénidate est indiqué dans le cadre d’un programme complet de traitement du trouble déficitaire de l’attention avec hyperactivité (TDAH) chez les enfants âgés de 6 ans et plus, lorsque les mesures correctives s’avèrent insuffisantes. Le traitement doit être sous la supervision d’un spécialiste des troubles du comportement chez l’enfant. Le diagnostic doit être effectué selon les critères de DSM ou les directives de la CIM-10 et doit être basé sur un historique complet et une évaluation du patient. Le diagnostic ne peut être fait uniquement sur la présence d’un ou de plusieurs symptômes.

L’étiologie spécifique de ce syndrome est inconnue et il n’existe pas de test diagnostique unique. Un diagnostic adéquat nécessite l’utilisation de ressources médicales, spécialisées, psychologiques, éducatives et sociales.

Un programme de traitement complet comprend généralement des mesures psychologiques, éducatives et sociales ainsi que la pharmacothérapie et vise à stabiliser les enfants avec un syndrome comportemental caractérisé par des symptômes pouvant inclure des antécédents chroniques de courte durée, distractibilité, labilité émotionnelle, impulsivité, hyperactivité modérée à sévère , signes neurologiques mineurs et EEG anormal. L’apprentissage peut ou peut ne pas être altéré.

Le traitement au méthylphénidate n’est pas indiqué chez tous les enfants atteints de TDAH et la décision d’utiliser le médicament doit être fondée sur une évaluation très approfondie de la gravité et de la chronicité des symptômes de l’enfant en fonction de l’âge de l’enfant.

Un placement éducatif approprié est essentiel et une intervention psychosociale est généralement nécessaire. Lorsque les mesures correctives seules s’avèrent insuffisantes, la décision de prescrire un stimulant doit être fondée sur une évaluation rigoureuse de la gravité des symptômes de l’enfant. L’utilisation de méthylphénidate doit toujours être utilisée de cette manière en fonction de l’indication autorisée et conformément aux directives de prescription / diagnostic.

4.2 Posologie et mode d’administration

Le traitement doit être initié sous la supervision d’un spécialiste des troubles du comportement de l’enfance et / ou de l’adolescent.

Dépistage pré-traitement:

Avant de prescrire, il est nécessaire d’effectuer une évaluation de base de l’état cardiovasculaire d’un patient, y compris la tension artérielle et la fréquence cardiaque. Une histoire complète devrait documenter les médicaments concomitants, les troubles ou symptômes médicaux et psychiatriques concomitants passés et présents, les antécédents familiaux de mort subite cardiaque / inexpliquée et l’enregistrement précis de la taille et du poids avant traitement sur une courbe de croissance (voir rubriques 4.3 et 4.4) .

Surveillance continue:

La croissance, l’état psychiatrique et cardiovasculaire doivent être surveillés en permanence (voir rubrique 4.4).

• La pression artérielle et le pouls doivent être enregistrés sur un graphique centile à chaque ajustement de la dose, puis au moins tous les 6 mois

• La taille, le poids et l’appétit doivent être enregistrés au moins 6 fois par mois avec maintien d’une courbe de croissance

• Le développement de novo ou l’aggravation de troubles psychiatriques préexistants doit être surveillé à chaque ajustement de la dose, puis au moins tous les 6 mois et à chaque visite

Les patients doivent être surveillés pour le risque de détournement, d’abus et d’abus de méthylphénidate.

Posologie

Le méthylphénidate est pris une ou deux fois par jour.

Titration de dose

Une titration prudente de la dose est nécessaire au début du traitement avec le méthylphénidate. Le dosage de dose devrait être commencé à la dose la plus basse possible.

La dose quotidienne maximale est de 60 mg.

D’autres dosages de ce médicament et d’autres produits contenant du méthylphénidate peuvent être disponibles.

Population pédiatrique plus de 6 ans

Commencez avec 5 mg une ou deux fois par jour (par exemple au petit-déjeuner et au déjeuner), en augmentant la dose et la fréquence d’administration si nécessaire par incréments hebdomadaires de 5 – 10 mg dans la dose quotidienne. Les doses supérieures à 60 mg par jour ne sont pas recommandées. La dose quotidienne totale doit être administrée en doses divisées. Le méthylphénidate n’est pas indiqué chez les enfants de moins de 6 ans.

En général, la dernière dose ne doit pas être administrée dans les 4 heures précédant l’heure du coucher afin de prévenir les troubles de l’endormissement.

Cependant, si l’effet du médicament disparaît trop tôt dans la soirée, le comportement perturbé et / ou l’incapacité à s’endormir peuvent se reproduire. Une petite dose du soir peut aider à résoudre ce problème.

Les avantages et les inconvénients d’une petite dose du soir par rapport aux troubles de l’endormissement devraient être pris en compte.

Utilisation à long terme (plus de 12 mois) chez les enfants et les adolescents

La sécurité et l’efficacité de l’utilisation à long terme du méthylphénidate n’ont pas été systématiquement évaluées dans des essais contrôlés. Le traitement au méthylphénidate ne devrait pas et ne doit pas être indéfini. Le traitement au méthylphénidate est habituellement interrompu pendant ou après la puberté. Le médecin qui choisit d’utiliser le méthylphénidate pendant de longues périodes (plus de 12 mois) chez les enfants et les adolescents atteints de TDAH doit périodiquement réévaluer l’utilité à long terme du médicament pour chaque patient avec des périodes d’essai pour évaluer le fonctionnement du patient sans pharmacothérapie. Il est recommandé de désactiver le méthylphénidate au moins une fois par an pour évaluer l’état de l’enfant (de préférence pendant les vacances scolaires). Une amélioration peut être maintenue lorsque le médicament est interrompu de façon temporaire ou permanente.

Réduction de dose et arrêt

Le traitement doit être arrêté si les symptômes ne s’améliorent pas après un ajustement posologique approprié sur une période d’un mois. Si l’aggravation paradoxale des symptômes ou d’autres événements défavorables sérieux se produisent, la dose devrait être réduite ou arrêtée.

Adultes

Le méthylphénidate n’est pas homologué chez les adultes atteints de TDAH. La sécurité et l’efficacité n’ont pas encore été établies dans ce groupe d’âge.

Population âgée

Le méthylphénidate ne devrait pas être utilisé chez les personnes âgées. L’innocuité et l’efficacité n’ont pas été établies dans ce groupe d’âge.

Population pédiatrique de moins de 6 ans

Le méthylphénidate ne doit pas être utilisé chez les enfants de moins de 6 ans. L’innocuité et l’efficacité de ce groupe d’âge n’ont pas été établies.

Insuffisance hépatique

Le méthylphénidate n’a pas été étudié chez les patients atteints d’insuffisance hépatique. La prudence devrait être exercée chez ces patients.

Insuffisance rénale

Le méthylphénidate n’a pas été étudié chez les patients atteints d’insuffisance rénale. La prudence devrait être exercée chez ces patients.

Méthode d’administration

Methylphenidate devrait être pris avec une boisson d’eau.

4.3 Contre-indications

• Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

• Glaucome.

• Phaechromocytome.

• Pendant le traitement par des inhibiteurs non sélectifs et irréversibles de la monoamine oxydase (MAO), ou dans un délai minimum de 14 jours après l’arrêt de ces médicaments, en raison du risque de crise hypertensive (voir rubrique 4.5).

• Hyperthyroïdie ou thyréotoxicose.

• Diagnostic ou antécédents de dépression sévère, d’anorexie mentale / de troubles anorexiques, de tendances suicidaires, de symptômes psychotiques, de troubles de l’humeur sévères, de manie, de schizophrénie, de trouble de la personnalité psychopathique / borderline.

• Diagnostic ou antécédent de trouble bipolaire (affectif) sévère et épisodique (type 1) (mal contrôlé).

• Troubles cardiovasculaires préexistants: hypertension sévère, insuffisance cardiaque, maladie occlusive artérielle, angine de poitrine, cardiopathie congénitale hémodynamiquement significative, cardiomyopathies, infarctus du myocarde, arythmies potentiellement mortelles et canalopathies (troubles causés par le dysfonctionnement des canaux ioniques).

• Troubles cérébro-vasculaires préexistants, anévrisme cérébral, anomalies vasculaires, notamment vascularite ou accident vasculaire cérébral, ou facteurs de risque connus de troubles cérébro-vasculaires.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Le traitement au méthylphénidate n’est pas indiqué chez tous les enfants atteints de TDAH et la décision d’utiliser le médicament doit être fondée sur une évaluation très approfondie de la gravité et de la chronicité des symptômes de l’enfant en fonction de l’âge de l’enfant.

Utilisation à long terme (plus de 12 mois) chez les enfants et les adolescents

La sécurité et l’efficacité de l’utilisation à long terme du méthylphénidate n’ont pas été systématiquement évaluées dans des essais contrôlés. Le traitement au méthylphénidate ne devrait pas et ne doit pas être indéfini. Le traitement au méthylphénidate est habituellement interrompu pendant ou après la puberté. Les patients sous traitement de longue durée (plus de 12 mois) doivent faire l’objet d’une surveillance continue prudente conformément aux indications des rubriques 4.2 et 4.4 pour l’état cardiovasculaire, la croissance, l’appétit, le développement de novo ou l’aggravation de troubles psychiatriques préexistants. Les troubles psychiatriques à surveiller sont décrits ci-dessous et comprennent (sans s’y limiter) tics moteurs ou vocaux, comportement agressif ou hostile, agitation, anxiété, dépression, psychose, manie, idées délirantes, irritabilité, manque de spontanéité, retrait et persévération excessive. .

Le médecin qui choisit d’utiliser le méthylphénidate pendant de longues périodes (plus de 12 mois) chez les enfants et les adolescents atteints de TDAH doit périodiquement réévaluer l’utilité à long terme du médicament pour chaque patient avec des périodes d’essai pour évaluer le fonctionnement du patient sans pharmacothérapie. Il est recommandé de désactiver le méthylphénidate au moins une fois par an pour évaluer l’état de l’enfant (de préférence pendant les vacances scolaires). Une amélioration peut être maintenue lorsque le médicament est interrompu de façon temporaire ou permanente.

Utiliser chez les adultes

Le méthylphénidate n’est pas homologué chez les adultes atteints de TDAH. La sécurité et l’efficacité n’ont pas encore été établies dans ce groupe d’âge.

Utilisation chez les personnes âgées

Le méthylphénidate ne devrait pas être utilisé chez les personnes âgées. L’innocuité et l’efficacité n’ont pas été établies dans ce groupe d’âge.

Utilisation chez les enfants de moins de 6 ans

Le méthylphénidate ne doit pas être utilisé chez les enfants de moins de 6 ans. L’innocuité et l’efficacité de ce groupe d’âge n’ont pas été établies.

État cardiovasculaire

Les patients qui sont envisagés pour un traitement par stimulants doivent avoir des antécédents soignés (y compris une évaluation des antécédents familiaux de mort subite cardiaque ou inexpliquée ou d’arythmie maligne) et un examen physique pour évaluer la présence d’une maladie cardiaque, et recevoir d’autres examens cardiaques spécialisés. évaluation si les premiers résultats suggèrent une telle histoire ou maladie. Les patients qui développent des symptômes tels que des palpitations, des douleurs thoraciques d’effort, une syncope inexpliquée, une dyspnée ou d’autres symptômes évocateurs d’une maladie cardiaque au cours du traitement au méthylphénidate doivent subir une évaluation cardiaque rapide.

Les analyses des données issues des essais cliniques sur le méthylphénidate chez les enfants et les adolescents atteints de TDAH ont montré que les patients utilisant le méthylphénidate peuvent fréquemment présenter des variations de pression artérielle diastolique et systolique supérieures à 10 mmHg par rapport aux témoins. Les conséquences cliniques à court et à long terme de ces effets cardiovasculaires chez les enfants et les adolescents ne sont pas connues, mais la possibilité de complications cliniques ne peut être exclue en raison des effets observés dans les données des essais cliniques. La prudence est indiquée dans le traitement des patients dont les conditions médicales sous-jacentes pourraient être compromises par une augmentation de la pression artérielle ou de la fréquence cardiaque. Voir rubrique 4.3 pour les conditions dans lesquelles le traitement au méthylphénidate est contre-indiqué.

L’état cardiovasculaire doit être surveillé attentivement. La pression artérielle et le pouls doivent être enregistrés sur un graphique centile à chaque ajustement de la dose, puis au moins tous les 6 mois.

L’utilisation du méthylphénidate est contre-indiquée dans certains troubles cardiovasculaires préexistants, sauf si des conseils cardiaques spécialisés en pédiatrie ont été obtenus (voir rubrique 4.3).

Mort subite et anomalies structurelles cardiaques préexistantes ou autres troubles cardiaques graves

La mort subite a été rapportée en association avec l’utilisation de stimulants du système nerveux central à des doses habituelles chez les enfants, dont certains avaient des anomalies cardiaques structurelles ou d’autres problèmes cardiaques graves.

Bien que certains problèmes cardiaques graves puissent seuls entraîner un risque accru de mort subite, les produits stimulants ne sont pas recommandés chez les enfants ou les adolescents présentant des anomalies structurelles cardiaques connues, une cardiomyopathie, des anomalies graves du rythme cardiaque ou d’autres problèmes cardiaques graves. les effets sympathomimétiques d’un médicament stimulant.

Mauvais usage et événements cardiovasculaires

L’abus de stimulants du système nerveux central peut être associé à la mort subite et à d’autres événements indésirables cardiovasculaires graves.

Troubles cérébro-vasculaires

Voir rubrique 4.3 pour les affections cérébrovasculaires dans lesquelles le traitement au méthylphénidate est contre-indiqué. Les patients présentant des facteurs de risque supplémentaires (tels que des antécédents de maladie cardiovasculaire, des médicaments concomitants qui augmentent la tension artérielle) doivent être évalués à chaque visite pour détecter les signes et symptômes neurologiques après le début du traitement au méthylphénidate.

La vascularite cérébrale semble être une réaction idiosyncratique très rare à l’exposition au méthylphénidate. Il y a peu de preuves suggérant que les patients à risque plus élevé peuvent être identifiés et que l’apparition initiale des symptômes peut être la première indication d’un problème clinique sous-jacent. Un diagnostic précoce, basé sur un indice de suspicion élevé, peut permettre un retrait rapide du méthylphénidate et un traitement précoce. Le diagnostic doit donc être pris en compte chez tout patient présentant de nouveaux symptômes neurologiques compatibles avec une ischémie cérébrale lors d’un traitement au méthylphénidate. Ces symptômes peuvent inclure des maux de tête sévères, un engourdissement, une faiblesse, une paralysie et une altération de la coordination, de la vision, de la parole, du langage ou de la mémoire.

Le traitement au méthylphénidate n’est pas contre-indiqué chez les patients atteints de paralysie cérébrale hémiplégique.

Troubles psychiatriques

La comorbidité des troubles psychiatriques dans le TDAH est courante et devrait être prise en compte lors de la prescription de produits stimulants. En cas de symptômes psychiatriques émergents ou d’exacerbation de troubles psychiatriques préexistants, le méthylphénidate ne doit pas être administré à moins que les avantages ne l’emportent sur les risques pour le patient.

Le développement ou l’aggravation des troubles psychiatriques doit être surveillé à chaque ajustement de la dose, puis au moins tous les 6 mois et à chaque visite; l’arrêt du traitement peut être approprié.

Exacerbation de symptômes psychotiques ou maniaques préexistants

Chez les patients psychotiques, l’administration de méthylphénidate peut exacerber les symptômes de troubles du comportement et de troubles de la pensée.

Émergence de nouveaux symptômes psychotiques ou maniaques

Les symptômes psychotiques émergeant du traitement (hallucinations visuelles / tactiles / auditives et idées délirantes) ou la manie chez les enfants et les adolescents sans antécédents de maladie psychotique ou de manie peuvent être causés par le méthylphénidate aux doses habituelles. Si des symptômes maniaques ou psychotiques surviennent, il faut envisager un rôle causal possible du méthylphénidate et l’arrêt du traitement peut être approprié.

Comportement agressif ou hostile

L’émergence ou l’aggravation de l’agression ou de l’hostilité peut être causée par un traitement avec des stimulants. Les patients traités au méthylphénidate doivent être surveillés de près pour détecter l’apparition ou l’aggravation d’un comportement agressif ou d’une hostilité au début du traitement, à chaque ajustement posologique, puis au moins tous les 6 mois et à chaque visite. Les médecins devraient évaluer la nécessité d’ajuster le régime de traitement chez les patients présentant des changements de comportement, en gardant à l’esprit qu’une titration vers le haut ou vers le bas peut être appropriée. L’interruption du traitement peut être envisagée.

Tendance suicidaire

Les patients présentant une idéation ou un comportement suicidaire émergent pendant le traitement du TDAH doivent être évalués immédiatement par leur médecin. Il faut envisager l’exacerbation d’un état psychiatrique sous-jacent et le rôle causal possible du traitement au méthylphénidate. Le traitement d’un trouble psychiatrique sous-jacent peut être nécessaire et il faut envisager un arrêt possible du méthylphénidate.

Tics

Le méthylphénidate est associé à l’apparition ou à l’exacerbation de tics moteurs et verbaux. Une aggravation du syndrome de Tourette a également été rapportée. Les antécédents familiaux doivent être évalués et l’évaluation clinique des tics ou du syndrome de Tourette chez les enfants doit précéder l’utilisation du méthylphénidate. Les patients doivent être régulièrement surveillés pour l’apparition ou l’aggravation de tics pendant le traitement avec le méthylphénidate. La surveillance doit être effectuée à chaque ajustement de la dose, puis au moins tous les 6 mois ou à chaque visite.

Anxiété, agitation ou tension

Le méthylphénidate est associé à l’aggravation de l’anxiété, de l’agitation ou de la tension préexistante. Une évaluation clinique de l’anxiété, de l’agitation ou de la tension doit précéder l’utilisation du méthylphénidate et les patients doivent être régulièrement surveillés pour l’apparition ou l’aggravation de ces symptômes pendant le traitement, à chaque ajustement de la dose et au moins tous les 6 mois ou à chaque visite.

Formes du trouble bipolaire

Un soin particulier doit être apporté à l’utilisation du méthylphénidate pour traiter le TDAH chez les patients présentant un trouble bipolaire co-morbide (y compris un trouble bipolaire de type 1 non traité ou d’autres formes de trouble bipolaire) en raison du risque de précipitation d’un épisode mixte / maniaque chez ces patients. Avant d’initier un traitement au méthylphénidate, les patients présentant des symptômes dépressifs co-morbides doivent faire l’objet d’un dépistage adéquat afin de déterminer s’ils présentent un risque de trouble bipolaire; un tel dépistage devrait inclure des antécédents psychiatriques détaillés, y compris des antécédents familiaux de suicide, de trouble bipolaire et de dépression. Une surveillance continue étroite est essentielle chez ces patients (voir ci-dessus «Troubles psychiatriques» et rubrique 4.2). Les patients doivent être surveillés pour les symptômes à chaque ajustement de la dose, puis au moins tous les 6 mois et à chaque visite.

Croissance

Un gain de poids modérément réduit et un retard de croissance ont été rapportés avec l’utilisation à long terme du méthylphénidate chez les enfants. Les effets du méthylphénidate sur la taille finale et le poids final sont actuellement inconnus et à l’étude.

La croissance doit être surveillée pendant le traitement au méthylphénidate: la taille, le poids et l’appétit doivent être enregistrés au moins 6 fois par mois avec maintien d’une courbe de croissance . Les patients qui ne grandissent pas ou qui ne prennent pas leur taille ou leur poids comme prévu pourraient devoir interrompre leur traitement.

Saisies

Le méthylphénidate doit être utilisé avec précaution chez les patients épileptiques. Le méthylphénidate peut abaisser le seuil convulsif chez les patients ayant des antécédents de convulsions, chez les patients présentant des anomalies EEG antérieures en l’absence de convulsions, et rarement chez les patients sans antécédents de convulsions et sans anomalies EEG. Si la fréquence des crises augmente ou si des crises d’épilepsie apparaissent, le méthylphénidate doit être arrêté.

Abus, abus et détournement

Les patients doivent être soigneusement surveillés pour le risque de détournement, d’abus et d’abus de méthylphénidate.

Le méthylphénidate doit être utilisé avec précaution chez les patients ayant une dépendance connue à la drogue ou à l’alcool en raison d’un risque d’abus, de mésusage ou de détournement.

L’abus chronique de méthylphénidate peut entraîner une tolérance marquée et une dépendance psychologique avec divers degrés de comportement anormal. Des épisodes psychotiques Frank peuvent survenir, en particulier en réponse à l’abus parentéral.

L’âge du patient, la présence de facteurs de risque de trouble de toxicomanie (tels que co-morbide oppositionnel-défi ou trouble des conduites et trouble bipolaire), toxicomanie précédente ou actuelle doivent être pris en compte lors du choix d’un traitement pour le TDAH. La prudence s’impose chez les patients émotionnellement instables, comme ceux qui ont des antécédents de dépendance à la drogue ou à l’alcool, car ces patients peuvent augmenter la dose de leur propre initiative.

Pour certains patients à risque élevé de toxicomanie, le méthylphénidate ou d’autres stimulants peuvent ne pas convenir et un traitement non stimulant devrait être envisagé.

Retrait

Une surveillance attentive est requise pendant le retrait, car cela peut révéler une dépression ainsi qu’une suractivité chronique. Certains patients peuvent nécessiter un suivi à long terme.

Une surveillance attentive est requise pendant le retrait d’un usage abusif, car une dépression sévère peut survenir.

Fatigue

Le méthylphénidate ne doit pas être utilisé pour la prévention ou le traitement des états de fatigue normaux.

Choix de la formulation de méthylphénidate

Le choix de la formulation du produit contenant du méthylphénidate devra être décidé par le spécialiste traitant sur une base individuelle et dépend de la durée d’effet prévue.

Dépistage de drogues

Ce produit contient du méthylphénidate qui peut induire un test de laboratoire faussement positif pour les amphétamines, en particulier avec un test d’immunodosage.

Insuffisance rénale ou hépatique

Il n’y a aucune expérience avec l’utilisation de méthylphénidate chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique.

Effets hématologiques

La sécurité à long terme du traitement par le méthylphénidate n’est pas entièrement connue. En cas de leucopénie, de thrombocytopénie, d’anémie ou d’autres altérations, y compris celles indiquant des troubles rénaux ou hépatiques graves, l’arrêt du traitement doit être envisagé.

Priapisme

Des érections prolongées et douloureuses ont été rapportées en association avec des produits à base de méthylphénidate, principalement en association avec un changement dans le régime de traitement au méthylphénidate. Les patients qui développent des érections anormalement soutenues ou fréquentes et douloureuses devraient consulter immédiatement un médecin.

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction

Interactions pharmacocinétiques

On ne sait pas comment le méthylphénidate peut affecter les concentrations plasmatiques des médicaments administrés en concomitance. Par conséquent, la prudence est recommandée lors de la combinaison du méthylphénidate avec d’autres médicaments, en particulier ceux ayant une fenêtre thérapeutique étroite.

Le méthylphénidate n’est pas métabolisé par le cytochrome P450 dans une mesure cliniquement pertinente. Les inducteurs ou les inhibiteurs du cytochrome P450 ne devraient avoir aucun impact sur la pharmacocinétique du méthylphénidate. Inversement, les énantiomères d et l du méthylphénidate n’inhibent pas de façon pertinente les cytochromes P450 1A2, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ou 3A.

Cependant, certains rapports indiquent que le méthylphénidate peut inhiber le métabolisme des anticoagulants coumariniques, anticonvulsivants (p. Ex. Phénobarbital, phénytoïne, primidone) et certains antidépresseurs (inhibiteurs tricycliques et sélectifs du recaptage de la sérotonine).

Au début et à l’arrêt du traitement au méthylphénidate, il peut être nécessaire d’ajuster la posologie de ces médicaments déjà pris et d’établir les concentrations plasmatiques du médicament (ou pour la coumarine, les temps de coagulation).

Interactions pharmacodynamiques

Médicaments anti-hypertenseurs

Le méthylphénidate peut diminuer l’efficacité des médicaments utilisés pour traiter l’hypertension.

Utiliser avec des médicaments qui augmentent la pression artérielle

La prudence est recommandée chez les patients traités par méthylphénidate avec d’autres médicaments qui peuvent également augmenter la pression artérielle (voir également les sections sur les conditions cardiovasculaires et cérébrovasculaires à la section 4.4).

En raison d’une éventuelle crise hypertensive, le méthylphénidate est contre-indiqué chez les patients traités (en cours de traitement ou reçus au cours des 14 derniers jours) avec des inhibiteurs de MAO non sélectifs et irréversibles (voir rubrique 4.3).

Utiliser avec de l’alcool

L’alcool peut exacerber les effets nocifs sur le SNC des médicaments psychoactifs, y compris le méthylphénidate. Il est donc conseillé aux patients de s’abstenir de consommer de l’alcool pendant le traitement.

Utiliser avec des anesthésiques halogénés

Il y a un risque d’augmentation soudaine de la tension artérielle au cours de la chirurgie. Si la chirurgie est prévue, le traitement au méthylphénidate ne doit pas être utilisé le jour de la chirurgie.

Utilisation avec des agonistes alpha-2 à action centrale (par exemple la clonidine)

L’innocuité à long terme de l’utilisation du méthylphénidate en association avec la clonidine ou d’autres agonistes alpha-2 à action centrale n’a pas été systématiquement évaluée.

Utilisation avec des médicaments dopaminergiques

La prudence est recommandée lors de l’administration de méthylphénidate avec des médicaments dopaminergiques, y compris les antipsychotiques. Parce qu’une action prédominante du méthylphénidate est d’augmenter les niveaux de dopamine extracellulaire, le méthylphénidate peut être associé à des interactions pharmacodynamiques lorsqu’il est co-administré avec des agonistes dopaminergiques directs et indirects (dont DOPA et antidépresseurs tricycliques) ou avec des antagonistes dopaminergiques incluant des antipsychotiques.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

La quantité de données provenant de l’utilisation du méthylphénidate chez les femmes enceintes est limitée.

Des cas de toxicité cardiorespiratoire néonatale, en particulier de tachycardie fœtale et de détresse respiratoire, ont été rapportés dans des rapports de cas spontanés.

Des études chez l’animal n’ont montré que des signes de toxicité pour la reproduction à des doses toxiques pour la mère (voir rubrique 5.3).

Le méthylphénidate n’est pas recommandé pendant la grossesse à moins qu’une décision clinique soit prise selon laquelle le report du traitement peut présenter un risque plus élevé pour la grossesse.

Allaitement maternel

Le méthylphénidate a été trouvé dans le lait maternel d’une femme traitée au méthylphénidate.

Il y a un cas d’un nourrisson qui a présenté une diminution de poids non précisée au cours de la période d’exposition, mais qui a récupéré et pris du poids après l’arrêt du traitement par la mère au méthylphénidate. Un risque pour l’enfant allaité ne peut pas être exclu.

La décision d’interrompre l’allaitement ou d’interrompre ou de s’abstenir d’un traitement au méthylphénidate doit être prise en tenant compte du bénéfice de l’allaitement pour l’enfant et du bénéfice du traitement pour la femme.

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Le méthylphénidate peut causer des étourdissements, de la somnolence et des troubles visuels, notamment des difficultés d’accommodation, une diplopie et une vision floue. Cela peut avoir une influence modérée sur la capacité de conduire et d’utiliser des machines. Les patients doivent être avertis de ces effets possibles et doivent être avertis que s’ils sont affectés, ils doivent éviter les activités potentiellement dangereuses telles que la conduite ou l’utilisation de machines.

4.8 Effets indésirables

Le tableau ci-dessous montre toutes les réactions indésirables aux médicaments (EIM) observées au cours des essais cliniques et les déclarations spontanées post-commercialisation avec le méthylphénidate et celles qui ont été rapportées avec d’autres formulations de chlorhydrate de méthylphénidate. Si les ADR avec le méthylphénidate et les fréquences de formulation du méthylphénidate étaient différentes, la fréquence la plus élevée des deux bases de données a été utilisée.

Estimation de fréquence: très fréquent (≥ 1/10); commun (≥1 / 100 à <1/10); peu fréquent (≥ 1/1 000 à <1/100); rare (≥ 1/10 000 à <1/1 000); très rare (<1/10 000) non connu (ne peut être estimé à partir des données disponibles).

Classe d’organe de système

Réaction indésirable

Infections et infestations

Commun

Nasopharyngite

Troubles du système sanguin et lymphatique

Très rare

Pas connu

Anémie, leucopénie, thrombocytopénie, purpura thrombocytopénique

Pancytopénie

Troubles du système immunitaire

Rare

Les réactions d’hypersensibilité telles que l’oedème angioneurotique, les réactions anaphylactiques, le gonflement auriculaire, les conditions bulleuses, les conditions exfoliatives, l’urticaire, le prurit, les éruptions cutanées et les éruptions

Troubles du métabolisme et de la nutrition *

Commun

Anorexie, diminution de l’appétit, diminution modérée du poids et de la taille pendant une utilisation prolongée chez les enfants *

Troubles psychiatriques*

Très commun

Commun

Rare

Rare

Très rare

Pas connu

Insomnie, nervosité

Anorexie, affectent labilité, agression *, agitation *, anxiété *, dépression *, irritabilité, comportement anormal

Troubles psychotiques *, hallucinations auditives, visuelles et tactiles *, colère, idées suicidaires *, altération de l’humeur, sautes d’humeur, agitation, larmes, tics *, aggravation de tics préexistants ou syndrome de la Tourette *, hypervigilance, trouble du sommeil

Manie * , désorientation, trouble de la libido

Tentative suicidaire (y compris suicide terminé) *, humeur dépressive transitoire *, pensées anormales, apathie, comportements répétitifs, sur-focalisation

Délires *, troubles de la pensée *, état confusionnel, dépendance, logorrhée.

Des cas d’abus et de dépendance ont été décrits, plus souvent avec des formulations à libération immédiate

Troubles du système nerveux

Très commun

Commun

Rare

Très rare

Pas connu

Mal de tête

Vertiges, dyskinésies, hyperactivité psychomotrice, somnolence

Sédation, tremblement

Convulsions, mouvements choréo-athétoïdes, déficit neurologique ischémique réversible, syndrome malin des neuroleptiques

(NMS: les rapports étaient mal documentés et dans la plupart des cas, les patients recevaient également d’autres médicaments, de sorte que le rôle du méthylphénidate n’est pas clair).

Troubles cérébro-vasculaires * (y compris vascularite, hémorragies cérébrales, accidents vasculaires cérébraux, artérite cérébrale, occlusion cérébrale), convulsions grand mal *, migraine

Troubles oculaires

Rare

Rare

Diplopie, vision floue

Difficultés d’accommodation visuelle, mydriase, troubles visuels

Troubles cardiaques *

Commun

Rare

Rare

Très rare

Pas connu

Arythmie, tachycardie, palpitations

Douleur de poitrine

Angine de poitrine

Arrêt cardiaque, infarctus du myocarde

Tachycardie supraventriculaire, bradycardie, extrasystoles ventriculaires, extrasystoles

Troubles vasculaires *

Commun

Très rare

Hypertension

Artérite et / ou occlusion cérébrale, froid périphérique, phénomène de Raynaud

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux

Commun

Rare

Toux, douleur pharyngolaryngée

Dyspnée

Problèmes gastro-intestinaux

Commun

Rare

Douleurs abdominales, diarrhée, nausées, gêne gastrique et vomissements. Ceux-ci se produisent habituellement au début du traitement et peuvent être soulagés par l’apport alimentaire concomitant. Bouche sèche.

Constipation

Troubles hépatobiliaires

Rare

Très rare

Élévations des enzymes hépatiques

Fonctions hépatiques anormales, y compris le coma hépatique

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés

Commun

Rare

Rare

Très rare

Alopécie, prurit, éruption cutanée, urticaire

Œdème angioneurotique, conditions bulleuses, conditions exfoliatives

Hyperhidrose, éruption maculaire, érythème

Érythème polymorphe, dermatite exfoliante, éruption médicamenteuse fixe

Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif

Commun

Rare

Très rare

Arthralgie

Myalgie, contractions musculaires

Crampes musculaires

Troubles rénaux et urinaires

Rare

Hématurie

Système reproducteur et troubles mammaires

Rare

Pas connu

Gynécomastie

Dysfonction érectile, priapisme, érection accrue et érection prolongée

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Commun

Rare

Très rare

Pas connu

Pyrexie, retard de croissance pendant l’utilisation prolongée chez les enfants *

Douleur thoracique, fatigue

Mort cardiaque subite*

Malaise à la poitrine, hyperpyrexie

Enquêtes

Commun

Rare

Très rare

Changements dans la pression artérielle et la fréquence cardiaque (habituellement une augmentation) *, poids diminué *

Souffle cardiaque *, enzyme hépatique augmentée

La phosphatase alcaline sanguine a augmenté, la bilirubine sanguine a augmenté, la numération plaquettaire a diminué, le nombre de globules blancs a été anormal

* Voir la section 4.4.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Il permet un suivi continu du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indésirable suspecté sur Internet à l’adresse www.mhra.gov.uk/yellowcard.

4.9 Surdosage

Lors du traitement de patients ayant un surdosage, il faut tenir compte de la libération retardée de méthylphénidate à partir de formulations ayant une durée d’action prolongée.

Symptômes

Un surdosage aigu, principalement dû à une surstimulation du système nerveux central et sympathique, peut entraîner des vomissements, une agitation, des tremblements, une hyperréflexie, des contractions musculaires, des convulsions (coma), de l’euphorie, de la confusion, des hallucinations, du délire, des sueurs, maux de tête, hyperpyrexie, tachycardie, palpitations, arythmies cardiaques, hypertension, mydriase et sécheresse des muqueuses.

La gestion

Il n’y a pas d’antidote spécifique au surdosage au méthylphénidate.

Le traitement consiste en des mesures de soutien appropriées.

Le patient doit être protégé contre l’automutilation et contre les stimuli externes qui pourraient aggraver la sur-stimulation déjà présente. Si les signes et les symptômes ne sont pas trop sévères et que le patient est conscient, le contenu gastrique peut être évacué par l’induction de vomissements ou d’un lavage gastrique. Avant d’effectuer un lavage gastrique, contrôler l’agitation et les convulsions, le cas échéant, et protéger les voies respiratoires. D’autres mesures pour détoxifier l’intestin comprennent l’administration de charbon activé et un cathartique. En présence d’une intoxication sévère, une dose de benzodiazépine soigneusement dosée doit être administrée avant d’effectuer un lavage gastrique.

Des soins intensifs doivent être fournis pour maintenir une circulation adéquate et un échange respiratoire; Des procédures de refroidissement externes peuvent être nécessaires pour réduire l’hyperpyrexie.

L’efficacité de la dialyse péritonéale ou de l’hémodialyse extracorporelle pour le surdosage de méthylphénidate n’a pas été établie.

5. Propriétés pharmacologiques
5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Groupe pharmacothérapeutique: psychostimulants, agents utilisés pour le TDAH et nootropiques; sympathomimétiques à action centrale, code ATC: N06BA04.

Mécanisme d’action

Le méthylphénidate est un stimulant léger du système nerveux central (SNC) avec des effets plus importants sur les activités mentales que sur les activités motrices. Son mode d’action chez l’homme n’est pas complètement compris, mais on pense que ses effets sont dus à une inhibition du recaptage de la dopamine dans le striatum, sans déclencher la libération de dopamine.

Le mécanisme par lequel le méthylphénidate exerce ses effets mentaux et comportementaux chez les enfants n’est pas clairement établi, et il n’existe aucune preuve concluante montrant comment ces effets se rapportent à l’état du système nerveux central.

Le méthylphénidate est un mélange racémique contenant des énantiomères d et l, où l’énantiomère d est considéré comme l’énantiomère pharmacologiquement actif.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Absorption

La substance active, le chlorhydrate de méthylphénidate, est rapidement et presque complètement absorbée par les comprimés. En raison du métabolisme de premier passage extensif, la biodisponibilité absolue était de 22 ± 8% pour le d-énantiomère et de 5 ± 3% pour le l-énantiomère.

L’ingestion avec de la nourriture a augmenté de 23% la concentration plasmatique maximale (Cmax) et de 15% l’aire sous la courbe concentration-temps (ASC), mais n’a eu aucun effet sur l’absorption du méthylphénidate. Des concentrations plasmatiques maximales d’environ 40 nmol / litre (11 ng / ml) sont atteintes, en moyenne, 1 à 2 heures après l’administration de 0,30 mg / kg. Cependant, les concentrations plasmatiques maximales montrent une variabilité intersubjective considérable. L’ASC et la Cmax sont proportionnelles à la dose.

Distribution

Dans le sang, le méthylphénidate et ses métabolites se répartissent dans le plasma (57%) et les érythrocytes (43%). Le méthylphénidate et ses métabolites ont un faible taux de liaison aux protéines plasmatiques (10-33%). Le volume de distribution était de 2,65 ± 1,11 L / kg pour le d-MPH et de 1,80 ± 0,91 L / kg pour le l-MPH.

Biotransformation

La biotransformation du méthylphénidate par la carboxylestérase CES1A1 est rapide et étendue. Les concentrations plasmatiques maximales d’acide α-phényl-2-pipéridyl acétique (acide ritalinique) (PPAA) sont atteintes environ 2 heures après l’administration de méthylphénidate et sont 30 à 50 fois plus élevées que celles de la substance inchangée. La demi-vie de la PPAA est environ deux fois plus longue que celle du méthylphénidate, et la clairance systémique moyenne est de 0,17 litre / h / kg. Seules de petites quantités de métabolites hydroxylés (par exemple hydroxyméthylphénidate et acide hydroxyritalinique) sont détectables. L’activité thérapeutique semble être principalement due au composé parent.

Élimination

Le méthylphénidate est éliminé du plasma avec une demi-vie moyenne de 2 heures. La clairance systémique est de 0,40 ± 0,12 L / h / kg pour le d-MPH et de 0,73 ± 0,28 L / h / kg pour le l-MPH. En 48-96 heures, 78-97% de la dose administrée est excrétée dans l’urine et 1-3% dans les fèces sous forme de métabolites. Le méthylphénidate inchangé n’apparaît dans l’urine qu’en petites quantités (<1%). L’essentiel de la dose est excrété dans l’urine sous forme de PPAA (60-86%).

Caractéristiques chez les patients:

Il n’y a pas de différences apparentes dans le comportement pharmacocinétique du méthylphénidate chez les enfants hyperactifs et les volontaires adultes en bonne santé.

Les données d’élimination chez les patients ayant une fonction rénale normale suggèrent que l’excrétion rénale du méthylphénidate inchangé serait à peine diminuée en présence d’une fonction rénale altérée. Cependant, l’excrétion rénale de la PPAA peut être réduite.

5.3 Données de sécurité précliniques

Cancérogénicité

Dans les études sur la cancérogénicité à vie chez le rat et la souris, on a observé une augmentation du nombre de tumeurs hépatiques malignes chez les souris mâles seulement. La signification de cette découverte pour les humains est inconnue.

Le méthylphénidate n’a pas affecté les performances de reproduction ou la fertilité à des multiples faibles de la dose clinique.

Grossesse-embryon / développement fœtal

Le méthylphénidate n’est pas considéré comme tératogène chez le rat et le lapin. Une toxicité fœtale (c.-à-d. Une perte totale de litière) et une toxicité maternelle ont été observées chez le rat à des doses toxiques pour la mère.

6. Mentions pharmaceutiques
6.1 Liste des excipients

Cellulose microcristalline

Amidon de maïs

Hydrogénophosphate de calcium dihydraté

Stéarate de magnésium

6.2 Incompatibilités

N’est pas applicable.

6.3 Durée de conservation

2 ans

6.4 Précautions particulières de conservation

Ne pas stocker au-dessus de 30 ° C.

6.5 Nature et contenu de l’emballage

PVC / Aluminium ampoules dans des cartons.

20, 30 et 60 comprimés

Toutes les présentations ne peuvent pas être commercialisées.

6.6 Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pas d’exigences particulières pour l’élimination.

7. Titulaire de l’autorisation

Generics [UK] Ltd commercialisant Mylan,

Station Close,

Potters Bar,

Hertfordshire,

EN6 1TL,

Royaume-Uni.

8. Numéro (s) d’autorisation de mise sur le marché

PL 04569/1497

9. Date de première autorisation / renouvellement de l’autorisation

13/01/2016

10. Date de révision du texte

05/04/2017