Clobazam atnahs 10mg / 5ml suspension orale


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1. Nom du médicament

Clobazam Atnahs 5mg / 5ml suspension orale

Clobazam Atnahs 10mg / 5ml suspension orale

2. Composition qualitative et quantitative

Chaque 5 ml de suspension contient 5 mg ou 10 mg de clobazam

Excipients à effet connu

Chaque 5 ml de suspension contient 875 mg de sorbitol, 15,25 mg de sodium, 10,25 mg de méthyl parahydroxybenzoate de sodium (E219) et 1,12 mg de parahydroxybenzoate de propyle sodique.

Pour une liste complète des excipients, voir la section 6.1.

3. Forme pharmaceutique

Suspension orale

Une suspension visqueuse blanc cassé avec une odeur de framboise

4. Renseignements cliniques
4.1 Indications thérapeutiques

Le clobazam est un 1,5-benzodiazépine indiqué pour le soulagement à court terme (2-4 semaines) seulement de l’anxiété qui est sévère, invalidante ou qui soumet l’individu à une détresse inacceptable, survenant seul ou en association avec l’insomnie ou à court terme psychosomatique, organique. ou une maladie psychotique. L’utilisation du clobazam pour traiter l’anxiété «légère» à court terme est inappropriée et inadaptée.

Avant de traiter les états d’anxiété associés à l’instabilité émotionnelle, il faut d’abord déterminer si le patient souffre d’un trouble dépressif nécessitant un traitement d’appoint ou différent. En effet, chez les patients souffrant d’anxiété associée à une dépression, le clobazam doit être utilisé uniquement en association avec un traitement concomitant adéquat. L’utilisation de benzodiazépines (comme le clobazam) seul peut provoquer un suicide chez ces patients.

Chez les patients atteints de schizophrénie ou d’autres maladies psychotiques, l’utilisation de benzodiazépines est recommandée uniquement pour les traitements adjuvants, c’est-à-dire non pour le traitement primaire.

Clobazam peut être utilisé comme thérapie d’appoint dans l’épilepsie.

4.2 Posologie et mode d’administration

Posologie

Si des doses faibles sont requises, le produit à 5 mg / 5 ml est une présentation plus appropriée. Si des doses élevées sont nécessaires, le produit de résistance de 10 mg / 5 ml est une présentation plus appropriée.

Traitement de l’anxiété

Adultes:

La dose anxiolytique habituelle pour les adultes est de 20 à 30 mg par jour en doses fractionnées ou en dose unique administrée la nuit. Des doses allant jusqu’à 60 mg par jour ont été utilisées dans le traitement d’adultes hospitalisés souffrant d’anxiété sévère.

La dose la plus faible pouvant contrôler les symptômes doit être utilisée. Après l’amélioration des symptômes, la dose peut être réduite.

Il ne devrait pas être utilisé pendant plus de 4 semaines. L’utilisation chronique à long terme comme anxiolytique n’est pas recommandée. Dans certains cas, une prolongation au-delà de la période de traitement maximale peut être nécessaire; le traitement ne doit pas être prolongé sans réévaluation de l’état du patient en utilisant une expertise particulière. Il est fortement recommandé d’éviter les périodes prolongées de traitement ininterrompu, car elles peuvent entraîner une dépendance. Le traitement doit toujours être retiré progressivement. Les patients qui ont pris du clobazam pendant une longue période peuvent nécessiter une période plus longue pendant laquelle les doses sont réduites.

Personnes âgées

Des doses de 10-20 mg par jour dans l’anxiété peuvent être utilisées chez les personnes âgées, qui sont plus sensibles aux effets des agents psychoactifs. Le traitement nécessite de faibles doses initiales et des augmentations graduelles de dose sous observation attentive.

Traitement de l’épilepsie en association avec un ou plusieurs autres anticonvulsivants

Adultes

Dans l’épilepsie, une dose initiale de 20 à 30 mg / jour est recommandée, en augmentant au besoin jusqu’à un maximum de 60 mg par jour. Le patient doit être réévalué après une période ne dépassant pas 4 semaines et régulièrement par la suite afin d’évaluer la nécessité d’un traitement continu. Une interruption du traitement peut être bénéfique si l’épuisement du médicament se développe, recommençant la thérapie à faible dose. À la fin du traitement (y compris chez les patients ayant un faible niveau de réponse), étant donné que le risque de phénomène de sevrage / phénomène de rebond est plus important après l’arrêt brusque du traitement, il est recommandé de diminuer progressivement la dose.

Patients pédiatriques âgés de 6 ans et plus

Lorsqu’il est prescrit pour les enfants, le traitement nécessite de faibles doses initiales et des augmentations graduelles de dose sous observation attentive. Il est recommandé que le traitement commence normalement à 5 mg par jour. Une dose d’entretien de 0,3 à 1 mg / kg de poids corporel par jour est généralement suffisante.

Aucune recommandation de dosage ne peut être faite chez les enfants de moins de 6 ans.

Insuffisance hépatique et rénale

Le traitement nécessite de faibles doses initiales et des augmentations graduelles de doses sous observation attentive, quel que soit le groupe d’âge du patient.

Méthode d’administration

Pour usage oral seulement.

Une fois titré à une dose efficace de clobazam, les patients devraient rester sur leur traitement et les soins devraient être exercés lors du changement entre différentes formulations.

4.3 Contre-indications

Clobazam ne doit pas être utilisé:

• Chez les patients présentant une hypersensibilité aux benzodiazépines ou à l’un des excipients de la suspension orale Clobazam énumérés à la rubrique 6.1.

• Chez les patients ayant des antécédents de dépendance à la drogue ou à l’alcool (risque accru de développer une dépendance).

• Chez les patients atteints de myasthénie grave (risque d’aggravation de la faiblesse musculaire).

• Chez les patients présentant une insuffisance respiratoire sévère (risque de détérioration).

• Chez les patients présentant un syndrome d’apnée du sommeil (risque de détérioration).

• Chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (risque de survenue d’une encéphalopathie).

• Pendant le premier trimestre de la grossesse (à utiliser pendant les deuxième et troisième trimestres, voir rubrique 4.6 Grossesse et allaitement).

• Chez les femmes qui allaitent.

Les benzodiazépines ne doivent pas être administrées aux enfants sans une évaluation minutieuse de la nécessité de leur utilisation. Le clobazam ne doit pas être utilisé chez les enfants âgés de 6 mois à 3 ans, sauf dans des cas exceptionnels de traitement anticonvulsivant lorsqu’il existe une indication convaincante.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Amnésie

Amnésie peut survenir avec des benzodiazépines. En cas de perte ou de deuil, l’ajustement psychologique peut être inhibé par les benzodiazépines.

Faiblesse musculaire

Le clobazam peut causer une faiblesse musculaire. Par conséquent, chez les patients présentant une faiblesse musculaire préexistante ou une ataxie spinale ou cérébelleuse ou une apnée du sommeil, une observation spéciale est nécessaire et une réduction de la dose peut être nécessaire. Clobazam est contre-indiqué chez les patients atteints de myasthénie grave.

Dépression et troubles de la personnalité

Les effets désinhibiteurs peuvent se manifester de diverses manières. Le suicide peut être précipité chez les patients déprimés et agressifs envers eux-mêmes et d’autres peuvent être précipités. Il faut donc faire preuve d’une extrême prudence lors de la prescription de benzodiazépines chez les patients présentant des troubles de la personnalité.

Dépendance

L’utilisation de benzodiazépines – y compris le clobazam – peut entraîner le développement d’une dépendance physique et psychologique à ces produits. Le risque de dépendance augmente avec la dose et la durée du traitement; il est également plus important chez les patients ayant des antécédents d’abus d’alcool ou de drogues. Par conséquent, la durée du traitement doit être aussi courte que possible (voir rubrique 4.2 Posologie).

Une fois que la dépendance physique s’est développée, l’arrêt brutal du traitement s’accompagne de symptômes de sevrage (ou de phénomènes de rebond). Les phénomènes de rebond sont caractérisés par une récurrence de la forme améliorée des symptômes qui a initialement conduit au traitement par le clobazam. Cela peut être accompagné par d’autres réactions, y compris les changements d’humeur, l’anxiété ou les troubles du sommeil et l’agitation.

Un syndrome de sevrage peut également survenir lors d’un changement brusque d’une benzodiazépine ayant une longue durée d’action (par exemple, le clobazam) à une autre ayant une courte durée d’action.

Réaction cutanée grave

Des réactions cutanées graves, y compris le syndrome de Stevens-Johnson (SJS) et la nécrolyse épidermique toxique (TEN), ont été rapportées avec le clobazam chez des enfants et des adultes après la commercialisation. La majorité des cas signalés impliquaient l’utilisation concomitante d’autres médicaments, y compris des médicaments antiépileptiques associés à des réactions cutanées graves.

SJS / TEN pourrait être associé à une issue fatale. Les patients doivent être étroitement surveillés pour les signes ou symptômes de SJS / TEN, en particulier pendant les 8 premières semaines de traitement. Clobazam devrait être immédiatement arrêté quand SJS / TEN est suspecté. Si des signes ou des symptômes suggèrent SJS / TEN, l’utilisation de ce médicament ne doit pas être reprise et un traitement alternatif doit être envisagé (voir rubrique 4.8).

Dépression respiratoire

La fonction respiratoire doit être surveillée chez les patients souffrant d’insuffisance respiratoire sévère chronique ou aiguë et une réduction de la dose de clobazam peut être nécessaire.

Insuffisance rénale et hépatique

Chez les patients présentant une altération de la fonction rénale ou hépatique, la réactivité au clobazam et la sensibilité aux effets indésirables sont accrues, et une réduction de la dose peut être nécessaire. Dans le traitement à long terme, la fonction rénale et hépatique doit être contrôlée régulièrement.

Patients âgés

Chez les personnes âgées, en raison de la sensibilité accrue aux effets indésirables tels que la somnolence, les vertiges, la faiblesse musculaire, il existe un risque accru de chute pouvant entraîner des blessures graves. Une réduction de la dose est recommandée.

Tolérance à l’épilepsie

Dans le traitement de l’épilepsie par les benzodiazépines, y compris le clobazam, il faut envisager la possibilité d’une diminution de l’efficacité anticonvulsivante (développement d’une tolérance) au cours du traitement.

CYP2C19 métaboliseurs lents

Chez les patients métaboliseurs lents du CYP2C19, on s’attend à ce que les concentrations du métabolite actif N-déméthylclobazam augmentent par rapport aux métaboliseurs rapides. Comme cela peut entraîner une augmentation des effets secondaires, un ajustement posologique du clobazam peut s’avérer nécessaire (par exemple, une dose initiale faible avec une titration prudente de la dose (voir rubrique 5.2).

De l’alcool

Il est recommandé aux patients de ne pas boire d’alcool pendant le traitement par le clobazam (risque accru de sédation et autres effets indésirables) (se reporter à la rubrique 4.5).

Avertissements des excipients dans la formulation

Clobazam Oral Suspension contient du sorbitol. Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d’intolérance au fructose ne doivent pas prendre ce médicament.

Le médicament contient également du parahydroxybenzoate de méthyle et de propyle sodique qui peuvent provoquer des réactions allergiques. Les signes peuvent inclure une éruption cutanée, des problèmes de déglutition ou de respiration et un gonflement des lèvres, du visage, de la gorge ou de la langue.

Sodium – contient 3,05 mg / ml. ceci devrait être pris en compte par les patients suivant un régime faible en sodium.

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction

De l’alcool

La consommation concomitante d’alcool peut augmenter de 50% la biodisponibilité du clobazam (voir rubrique 5.2) et donc augmenter les effets du clobazam, par exemple la sédation (voir rubrique 4.5). Cela affecte la capacité de conduire ou d’utiliser des machines.

Médicaments dépresseurs du système nerveux central

En particulier lorsque le clobazam est administré à des doses plus élevées, une augmentation de l’effet dépresseur central peut survenir en cas d’utilisation concomitante d’antipsychotiques (neuroleptiques), d’hypnotiques, d’anxiolytiques / sédatifs, d’antidépresseurs, d’analgésiques narcotiques, d’anticonvulsivants, d’anesthésiques et d’antihistaminiques sédatifs. Une attention particulière est également nécessaire lorsque clobazam est administré en cas d’intoxication avec de telles substances ou avec du lithium.

Anticonvulsivants

L’addition de clobazam à un médicament anticonvulsivant établi (p. Ex. Phénytoïne, acide valproïque) peut entraîner une modification des taux plasmatiques de ces médicaments. En cas d’utilisation en tant qu’adjuvant dans l’épilepsie, la posologie du clobazam doit être déterminée en contrôlant l’EEG et les taux plasmatiques des autres médicaments contrôlés.

La phénytoïne et la carbamazépine peuvent entraîner une augmentation de la conversion métabolique du clobazam en son métabolite actif, le N-déméthylclobazam.

Relaxants musculaires

Les effets des myorelaxants, des analgésiques et de l’oxyde nitreux peuvent être améliorés.

Analgésiques narcotiques

Si le clobazam est utilisé de manière concomitante avec des analgésiques narcotiques, une euphorie éventuelle peut être améliorée; cela peut entraîner une dépendance psychologique accrue.

IMAO

Un traitement concomitant avec des médicaments qui inhibent le système enzymatique du cytochrome P-450 (mono-oxygénase) (p. Ex. La cimétidine) peut augmenter et prolonger l’effet du clobazam.

Inhibiteurs du CYP2C19

Des inhibiteurs puissants et modérés du CYP2C19 peuvent entraîner une exposition accrue au N-desméthylclobazam (N-CLB), le métabolite actif du clobazam. L’ajustement posologique du clobazam peut être nécessaire en cas de coadministration avec des inhibiteurs puissants (par exemple fluconazole, fluvoxamine, ticlopidine) ou modérés (par exemple oméprazole) du CYP2C19 (voir rubrique 5.2).

Substrats du CYP2D6

Le clobazam est un inhibiteur faible du CYP2D6. L’ajustement de la dose de médicaments métabolisés par le CYP2D6 (p. Ex. Dextrométhorphane, pimozide, paroxétine, nébivolol) peut être nécessaire.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

La quantité de données provenant de l’utilisation du clobazam chez les femmes enceintes est limitée.

Dans la base de données sur l’innocuité post-commercialisation, des données limitées sur les grossesses exposées sont disponibles avec le clobazam. Certains de ces cas ont signalé des troubles mortels ou néonatals.

Les études chez l’animal n’indiquent pas d’effets nocifs directs ou indirects en ce qui concerne la toxicité pour la reproduction. Dans les études animales, aucune malformation congénitale n’a été observée chez la souris, le rat et le lapin.

L’administration de clobazam avant ou pendant l’accouchement peut entraîner une dépression respiratoire (y compris une détresse respiratoire et une apnée), qui peut être associée à d’autres troubles tels que sédation, hypothermie, hypotonie et difficultés d’alimentation chez le nouveau-né (signes et symptômes). du soi-disant “syndrome du nourrisson floppy”).

Dans les derniers stades de la grossesse, il ne doit être utilisé que s’il existe des indications convaincantes.

De plus, les nourrissons nés de mères qui ont pris des benzodiazépines pendant de plus longues périodes au cours des derniers stades de la grossesse peuvent avoir développé une dépendance physique et être à risque de développer des symptômes de sevrage dans la période postnatale. Une surveillance appropriée du nouveau-né dans la période postnatale est recommandée.

Femme en âge de procréer

Si le produit est prescrit à une femme en âge de procréer, elle devrait être avisée de communiquer avec son médecin concernant l’interruption du produit si elle a l’intention de devenir enceinte ou soupçonne qu’elle est enceinte.

Allaitement maternel

Comme les benzodiazépines sont présentes dans le lait maternel, les benzodiazépines ne doivent pas être administrées aux femmes qui allaitent.

La fertilité

Aucun effet sur la fertilité n’a été observé chez les animaux (voir rubrique 5.3).

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

La sédation, l’amnésie, une altération de la concentration et une altération de la fonction musculaire peuvent affecter la capacité à conduire ou à utiliser des machines. Si la durée du sommeil est insuffisante, la probabilité de perte de vigilance peut être augmentée (voir aussi Interactions).

Ce médicament peut altérer la fonction cognitive et affecter la capacité du patient à conduire en toute sécurité. Cette classe de médicaments est dans la liste des médicaments inclus dans les règlements en vertu du paragraphe 5a du Road Traffic Act 1988. Lors de la prescription de ce médicament, les patients doivent être informés:

• Le médicament est susceptible d’affecter votre capacité à conduire

• Ne conduisez pas jusqu’à ce que vous sachiez comment le médicament vous affecte

• Conduire sous l’influence de ce médicament est une infraction

• Cependant, vous ne commettrez pas d’infraction (appelée «défense statutaire») si:

o Le médicament a été prescrit pour traiter un problème médical ou dentaire et

o Vous l’avez pris selon les instructions données par le prescripteur et dans les informations fournies avec le médicament et

o Cela n’affectait pas votre capacité à conduire en toute sécurité.

4.8 Effets indésirables

Troubles du système nerveux

Le clobazam peut provoquer une sédation, entraînant fatigue et somnolence, en particulier au début du traitement et lorsque des doses plus élevées sont utilisées. Ralentissement du temps de réaction, somnolence, émotions engourdies, confusion, maux de tête, étourdissements, faiblesse musculaire, ataxie ou un léger tremblement des doigts peuvent survenir.

Un discours ralenti ou indistinct (troubles de l’articulation), une instabilité de la marche et d’autres fonctions motrices ou une perte de libido peuvent survenir. De telles réactions se produisent particulièrement avec des doses élevées ou dans le traitement à long terme, et sont réversibles.

Après une utilisation prolongée de benzodiazépines, une atteinte de la conscience, parfois associée à des troubles respiratoires, peut survenir dans de très rares cas, en particulier chez les patients âgés: ces effets persistent parfois pendant un certain temps. Ces troubles n’ont pas été observés jusqu’à présent sous traitement par le clobazam.

Une amnésie antérograde peut survenir, en particulier à des doses plus élevées. Les effets de l’amnésie peuvent être associés à un comportement inapproprié.

Troubles psychiatriques

Surtout chez les personnes âgées et chez les enfants, des réactions paradoxales peuvent survenir telles que agitation, irritabilité, difficulté à s’endormir ou dormir, état d’agitation aiguë, anxiété, agressivité, illusion, crises de colère, cauchemars, hallucinations, réactions psychotiques, tendances suicidaires ou des spasmes musculaires fréquents. En cas de telles réactions, le traitement par clobazam doit être arrêté.

La dépression préexistante peut être démasquée pendant l’utilisation de benzodiazepine.

La tolérance et la dépendance physique et / ou psychique peuvent se développer, en particulier lors d’une utilisation prolongée. L’arrêt du traitement peut entraîner des phénomènes de sevrage ou de rebond (voir Mises en garde et précautions). L’abus de benzodiazépines a été signalé.

Lorsqu’elle est utilisée comme adjuvant dans le traitement de l’épilepsie, cette préparation peut dans de rares cas provoquer une agitation et une faiblesse musculaire.

Comme pour les autres benzodiazépines, le bénéfice thérapeutique doit être mis en balance avec le risque d’accoutumance et de dépendance lors d’une utilisation prolongée.

Troubles oculaires

Troubles visuels (diplopie, nystagmus). De telles réactions se produisent particulièrement avec des doses élevées ou dans le traitement à long terme, et sont réversibles.

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux

Le clobazam peut causer une dépression respiratoire, surtout s’il est administré à fortes doses. Par conséquent, en particulier chez les patients ayant une fonction respiratoire compromise préexistante (c.-à-d. Chez les patients souffrant d’asthme bronchique) ou des lésions cérébrales, une insuffisance respiratoire peut survenir ou se détériorer.

Problèmes gastro-intestinaux

Bouche sèche, constipation, perte d’appétit, nausée.

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés

Des réactions cutanées, telles que des éruptions cutanées ou urticariennes peuvent survenir dans de très rares cas. Syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique.

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Un gain de poids peut survenir en particulier à fortes doses ou à long terme. Cette réaction est réversible.

Troubles généraux

Tomber.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Il permet un suivi continu du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indésirable suspecté par le biais du programme de cartes jaunes sur www.mhra.gov.uk/yellowcard.

4.9 Surdosage

Une surdose de benzodiazépines se manifeste généralement par des degrés de dépression du système nerveux central allant de la somnolence au coma. Dans les cas bénins, les symptômes incluent la somnolence, la confusion mentale et la léthargie, dans les cas plus graves, les symptômes peuvent inclure l’ataxie, l’hypotonie, l’hypotension, la dépression respiratoire, rarement le coma et très rarement la mort. Comme avec les autres benzodiazépines, un surdosage ne devrait pas constituer une menace pour la vie à moins d’être combiné avec d’autres dépresseurs du SNC (y compris l’alcool).

Dans la prise en charge du surdosage, il est recommandé de prendre en compte l’implication éventuelle de plusieurs agents.

Après un surdosage avec des benzodiazépines orales, le vomissement doit être induit (dans l’heure qui suit) si le patient est conscient, ou un lavage gastrique doit être entrepris avec les voies respiratoires protégées si le patient est inconscient. S’il n’y a aucun avantage à vider l’estomac, il faut donner du charbon actif pour réduire l’absorption. Une attention particulière devrait être accordée aux fonctions respiratoires et cardiovasculaires en soins intensifs.

L’élimination secondaire du clobazam (par diurèse forcée ou hémodialyse) est inefficace.

L’utilisation du flumazénil en tant qu’antagoniste des benzodiazépines devrait être envisagée.

5. Propriétés pharmacologiques
5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique: Anxiolytiques, dérivés de benzodiazépines, code ATC: N05BA09

Le clobazam est une 1,5-benzodiazépine. En doses uniques allant jusqu’à 20 mg ou en doses fractionnées allant jusqu’à 30 mg, le clobazam n’affecte pas la fonction psychomotrice, la performance professionnelle, la mémoire ou les fonctions mentales supérieures.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Absorption

Après administration orale, le clobazam est rapidement et largement absorbé.

Le temps nécessaire pour atteindre les concentrations plasmatiques maximales (T max ) est atteint entre 0,5 et 4,0 heures.

Le pic plasmatique de clobazam après administration orale de Clobazam Oral Suspension 10mg / 5ml était similaire à celui observé après l’administration d’un comprimé de référence de 10 mg dans une étude de bioéquivalence croisée randomisée, dose unique (C max moyen 238,52 ± 59,43 ng / ml et 243,25 ± 54,34 ng / ml, respectivement).

La prise concomitante d’alcool peut augmenter la biodisponibilité du clobazam de 50%.

Distribution

Après une dose unique de 20 mg de clobazam, une variabilité inter-individuelle marquée des concentrations plasmatiques maximales (222 à 709 ng / ml) a été observée après 0,25 à 4 heures. Le clobazam est lipophile et se répartit rapidement dans tout le corps. Sur la base d’une analyse pharmacocinétique de population, le volume de distribution apparent à l’état d’équilibre était d’environ 102 L et est indépendant de la concentration dans l’intervalle thérapeutique. Environ 80 à 90% du clobazam est lié aux protéines plasmatiques.

Le clobazam s’accumule environ 2-3 fois à l’état d’équilibre alors que le métabolite actif N-desméthylclobazam (N-CLB) s’accumule environ 20 fois après l’administration de clobazam deux fois par jour. Les concentrations à l’état d’équilibre sont atteintes en environ 2 semaines.

Métabolisme

Le clobazam est rapidement et largement métabolisé dans le foie. Le métabolisme du clobazam se produit principalement par la déméthylation hépatique du N-desméthylclobazam (N-CLB), médiée par le CYP3A4 et, dans une moindre mesure, par le CYP2C19. Le N-CLB est un métabolite actif et le principal métabolite circulant présent dans le plasma humain.

N-CLB subit une biotransformation supplémentaire dans le foie pour former 4-hydroxy-N-desmethylclobazam, principalement médiée par CYP2C19.

Les métaboliseurs lents du CYP2C19 présentent une concentration plasmatique de N-CLB cinq fois plus élevée que les métaboliseurs rapides.

Le clobazam est un inhibiteur faible du CYP2D6. L’administration concomitante de dextrométhorphane a entraîné une augmentation de 90% de l’ASC et de 59% de la C max pour le dextrométhorphane.

L’administration concomitante de 400 mg de kétoconazole (inhibiteur du CYP3A4) a augmenté l’ASC du clobazam de 54%, sans effet sur la C max . Ces changements ne sont pas considérés cliniquement pertinents

Élimination

Sur la base d’une analyse pharmacocinétique de population, les demi-vies d’élimination plasmatique du clobazam et du N-CLB étaient respectivement de 36 heures et de 79 heures.

Clobazam est éliminé principalement par le métabolisme hépatique avec l’élimination rénale ultérieure. Dans une étude de bilan massique, environ 80% de la dose administrée a été récupérée dans l’urine et environ 11% dans les fèces. Moins de 1% du clobazam inchangé et moins de 10% du N-CLB inchangé sont excrétés par les reins.

Personnes âgées

Le métabolisme hépatique diminue et la clairance totale diminue avec l’augmentation des concentrations à l’équilibre, il est important de réduire la dose.

Insuffisance hépatique

Il y a une diminution de la clairance totale.

5.3 Données de sécurité précliniques

Toxicité à doses répétées

Dans des études de toxicité chronique chez le rat, l’administration quotidienne de clobazam à raison de 12 à 1 000 mg / kg a réduit l’activité spontanée en fonction de la dose, tandis qu’une dépression respiratoire et une hypothermie ont été observées à la dose élevée. La sédation dose-dépendante, la somnolence, l’ataxie et le tremblement étaient initialement évidents chez les chiens recevant des doses orales quotidiennes de 2,5 à 80 mg / kg de clobazam, qui se sont presque complètement inversées au cours de l’étude. Des effets dose-dépendants similaires ont été observés chez les singes après une administration orale quotidienne de 2,5-20 mg / kg.

Toxicité de reproduction

Lors d’études de toxicité sur la reproduction menées chez le rat et la souris, le clobazam n’a pas provoqué d’effet tératogène ou de perturbation de la fertilité (voir rubrique 4.6).

Génotoxicité et cancérogénicité

Le clobazam n’est pas génotoxique ou tumorigène. L’adénome des cellules folliculaires était significativement augmenté chez les rats à la dose élevée de 100 mg / kg de clobazam. Contrairement à d’autres espèces (souris, chien, singe), le clobazam est connu pour activer la glande thyroïde chez les rats comme d’autres agents contenant des benzodiazépines. Aucun effet sur la fonction thyroïdienne humaine n’a été noté à des doses cliniquement pertinentes (20-80 mg).

6. Mentions pharmaceutiques
6.1 Liste des excipients

Sorbitol (E420)

Gomme de xanthane (E415)

Acésulfame Potassium (E950)

Saveur de framboise

Parahydroxybenzoate de propyle sodique (E217)

Parahydroxybenzoate de méthyle sodique (E219)

Phosphate disodique dihydraté (pour l’ajustement du pH)

Dihydrogénophosphate de sodium dihydraté (pour l’ajustement du pH)

Eau purifiée

6.2 Incompatibilités

Aucun.

6.3 Durée de conservation

Non ouvert: 2 ans.

Une fois ouvert: 28 jours

6.4 Précautions particulières de conservation

Ne pas stocker au-dessus de 25 ° C. Conserver la bouteille dans l’emballage extérieur à l’abri de la lumière.

6.5 Nature et contenu de l’emballage

Bouteilles en verre ambré scellées avec des bouchons à vis inviolables en plastique résistant aux enfants.

Chaque boîte contient également une seringue orale de 5 ml (corps en polypropylène, piston en PEHD) graduée tous les 0,5 ml, un adaptateur pour seringue (LDPE) et une tasse graduée de 30 ml (polypropylène) graduée tous les 5 ml.

Pack tailles: 150ml.

6.6 Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Ce produit peut se déposer pendant le stockage. Veuillez bien secouer la bouteille avant utilisation.

7. Titulaire de l’autorisation

Atnahs Pharma UK Limited

Maison Souveraine

Miles Gray Road

Basildon

Essex

SS14 3FR

Royaume-Uni

8. Numéro (s) d’autorisation de mise sur le marché

Clobazam Atnahs 5mg / 5ml suspension orale: PL 43252/0010

Clobazam Atnahs 10mg / 5ml suspension orale: PL 43252/0011

9. Date de première autorisation / renouvellement de l’autorisation

22/11/2016

10. Date de révision du texte

22/11/2016