Clindamycin 300mg gélules


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1. Nom du médicament

Clindamycin 300mg Gélules

2. Composition qualitative et quantitative

Chaque capsule contient 325,78 mg de chlorhydrate de clindamycine équivalent à 300 mg de clindamycine.

Excipient à effet connu:

Chaque capsule contient 67,82 mg de lactose anhydre (voir rubrique 4.4).

Pour la liste complète des excipients, voir la section 6.1.

3. Forme pharmaceutique

Capsule dure

Capsule de gélatine dure de taille «0» avec un capuchon blanc opaque et un corps blanc opaque portant l’inscription «A718» sur le capuchon à l’encre noire.

4. Renseignements cliniques
4.1 Indications thérapeutiques

La clindamycine est indiquée pour le traitement des infections sévères (voir rubriques 4.4 et 5.1).

Une attention particulière devrait être accordée aux directives officielles sur l’utilisation appropriée des agents antibactériens.

4.2 Posologie et mode d’administration

Posologie

Adultes

Infection modérément sévère: 150 – 300 mg toutes les six heures

Infection sévère: 1200 – 1800 mg par jour en doses fractionnées administrées toutes les six à huit heures

Personnes âgées

La demi-vie, le volume de distribution et de clairance, et le degré d’absorption après l’administration de chlorhydrate de clindamycine ne sont pas modifiés par l’augmentation de l’âge. L’analyse des données issues des études cliniques n’a révélé aucune augmentation de la toxicité liée à l’âge. Les besoins posologiques chez les patients âgés ne doivent donc pas être influencés par l’âge seul.

Enfants: 3 – 6 mg / kg toutes les six heures selon la gravité de l’infection.

Les capsules de clindamycin ne conviennent pas aux enfants qui ne peuvent pas les avaler entiers. Les gélules ne fournissent pas de doses exactes de mg / kg, il peut donc être nécessaire d’utiliser une formulation alternative dans certains cas.

Insuffisance rénale

Aucun ajustement posologique n’est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée. Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère ou une anurie, la concentration plasmatique doit être surveillée. Selon les résultats, cette mesure peut entraîner une réduction du dosage ou une augmentation de l’intervalle de dose de 8 ou même 12 heures nécessaires .

Insuffisance hépatique

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée à sévère, la demi-vie d’élimination de la clindamycine est prolongée. Une réduction du dosage n’est généralement pas nécessaire si la clindamycine est administrée toutes les 8 heures. Cependant, la concentration plasmatique de clindamycine doit être surveillée chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère. Selon les résultats, cette mesure peut entraîner une réduction du dosage ou une augmentation des intervalles de dose nécessaires.

Méthode d’administration

Oral.Clindamycin capsules doivent toujours être avalés entiers avec un grand verre d’eau. L’absorption de la clindamycine n’est pas sensiblement modifiée par la présence de nourriture.

4.3 Contre-indications

La clindamycine est contre-indiquée chez les patients précédemment sensibles à la clindamycine, à la lincomycine ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

Clindamycin ne devrait pas être utilisé dans les patients avec la diarrhée existante.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Le choix de la clindamycine doit être basé sur des facteurs tels que la gravité de l’infection, la prévalence de la résistance à d’autres agents appropriés et le risque de sélectionner des bactéries résistantes à la clindamycine.

Le traitement avec des agents antibactériens peut modifier de façon significative la flore normale du côlon, entraînant une prolifération de Clostridium difficile . Cela a été rapporté avec l’utilisation de presque tous les agents antibactériens, y compris la clindamycine. Clostridium difficile produit des toxines A et B qui contribuent au développement de la diarrhée associée à Clostridium difficile (DACD) et sont la principale cause de la «colite associée aux antibiotiques».

Il est important d’envisager le diagnostic de DACD chez les patients qui présentent une diarrhée après l’administration d’agents antibactériens. Cela peut évoluer vers la colite, y compris la colite pseudomembraneuse (voir rubrique 4.8), qui peut aller d’une colite légère à une colite mortelle. Si une diarrhée associée à un antibiotique ou une colite associée à un antibiotique est suspectée ou confirmée, le traitement en cours avec des agents antibactériens, y compris la clindamycine, doit être arrêté et des mesures thérapeutiques adéquates doivent être prises immédiatement. Les médicaments inhibant le péristaltisme sont contre-indiqués dans cette situation.

La clindamycine ne pénètre pas la barrière hémato-encéphalique en quantités thérapeutiquement efficaces.

Puisque la clindamycine ne se diffuse pas adéquatement dans le liquide céphalo-rachidien, le médicament ne doit pas être utilisé dans le traitement de la méningite.

Des précautions doivent être prises lors de la prescription de clindamycine à des personnes ayant des antécédents de maladie gastro-intestinale, en particulier la colite.

Si le traitement est prolongé, des tests de la fonction hépatique et rénale doivent être effectués.

L’utilisation de la clindamycine peut entraîner une prolifération d’organismes non sensibles, en particulier des levures.

Des précautions doivent être observées lors de l’utilisation de la clindamycine chez les personnes atopiques.

Les capsules de clindamycin contiennent du lactose. Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d’intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou une malabsorption du glucose et du galactose ne doivent pas prendre ce médicament.

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction

Il a été démontré que la clindamycine possède des propriétés de blocage neuromusculaire qui peuvent renforcer l’action d’autres agents bloquants neuromusculaires. Il doit donc être utilisé avec prudence chez les patients recevant de tels agents.

L’antagonisme a été démontré entre la clindamycine et l’érythromycine in vitro . En raison de la signification clinique possible, les deux médicaments ne doivent pas être administrés simultanément.

Antagonistes de la vitamine K

Des augmentations des tests de coagulation (PT / INR) et / ou des saignements ont été rapportés chez des patients traités par la clindamycine en association avec un antagoniste de la vitamine K (par exemple warfarine, acénocoumarol et fluindione). Par conséquent, les tests de coagulation doivent être fréquemment surveillés chez les patients traités par des antagonistes de la vitamine K.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Les études de toxicité sur la reproduction par voie orale et sous-cutanée chez le rat et le lapin n’ont révélé aucune altération de la fertilité ni aucune altération du fœtus due à la clindamycine, sauf aux doses entraînant une toxicité maternelle. Les études de reproduction animale ne sont pas toujours prédictives de la réponse humaine.

La clindamycine traverse le placenta. Les données sur l’innocuité de la clindamycine pendant la grossesse sont insuffisantes. Par conséquent, la clindamycine ne doit être administrée aux femmes enceintes que si le bénéfice potentiel est considéré comme supérieur au risque possible pour le fœtus. Après des doses multiples, les concentrations de liquide amniotique étaient approximativement 30% des concentrations sanguines maternelles.

Dans les essais cliniques avec des femmes enceintes, l’administration systémique de clindamycine au cours des deuxième et troisième trimestres n’a pas été associée à une fréquence accrue d’anomalies congénitales. Il n’y a pas d’études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes pendant le premier trimestre de la grossesse.

La clindamycine ne doit être utilisée pendant la grossesse que si elle est clairement nécessaire.

Allaitement maternel

Il a été rapporté que la clindamycine administrée par voie orale et par voie orale dans le lait maternel allait de 0,7 à 3,8 μg / ml. En raison du risque d’effets indésirables graves chez les nourrissons allaités, la clindamycine ne devrait pas être prise par les mères qui allaitent.

La fertilité

Des études de fertilité chez des rats traités par voie orale à la clindamycine n’ont révélé aucun effet sur la fertilité ou la capacité d’accouplement.

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

La clindamycine n’a aucun effet ou qu’un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

4.8 Effets indésirables

Le tableau ci-dessous dresse la liste des réactions indésirables identifiées par l’expérience des essais cliniques et la surveillance post-commercialisation par classe de systèmes d’organes et par fréquence.

Les effets indésirables identifiés après la commercialisation sont indiqués en italique. Le groupement de fréquence est défini en utilisant la convention suivante:

Très commun (≥ 1/10);

Commun (≥ 1/100 à <1/10);

Peu fréquent (≥ 1/1 000 à <1/100);

Rare (≥ 1/10 000 à <1/1 000);

Très rare (<1/10 000);

Inconnu (ne peut être estimé à partir des données disponibles).

Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.

System Organ Class

très commun

≥ 1/10

Commun

≥ 1/100 à <1/10

Rare

≥ 1/1000 à <1/100

Rare

≥ 1/10 000 à <1/1 000

Très rare

<1/10 000

Non connu (ne peut être estimé à partir des données disponibles)

Infections et infestations

Infection vaginale

Troubles du système sanguin et lymphatique

Agranulocytose

Leucopénie

Neutropénie

Thrombocytopénie

Éosinophilie

Troubles du système immunitaire

Réaction anaphylactoïde

Réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptôme systémique (DRESS)

Troubles du système nerveux

Dysgueusie

Problèmes gastro-intestinaux

Douleur abdominale

La diarrhée

Colite pseudo-membraneuse (voir rubrique 4.4)

La nausée

Vomissement

Ulcère de l’œsophage

Oesophagite

Troubles hépatobiliaires

Test de la fonction hépatique anormal

Jaunisse

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés

Rash maculopapulaire

Urticaire

Nécrolyse épidermique toxique

Syndrome de Stevens-Johnson

Pustulose exanthématique aiguë généralisée (AGEP)

Érythème polymorphe

Dermatite exfoliative

Dermatite bulleuse

Rash morbilliforme

Prurit

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Il permet un suivi continu du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indésirable suspecté via le site Web du programme Carte Jaune: www.mhra.gov.uk/yellowcard

4.9 Surdosage

En cas de surdosage, aucun traitement spécifique n’est indiqué.

La demi-vie biologique sérique de la clindamycine est de 2,4 heures. La clindamycine ne peut pas être facilement éliminée du sang par dialyse ou dialyse péritonéale.

Si un effet indésirable allergique se produit, la thérapie doit être avec les traitements d’urgence habituels, y compris les corticostéroïdes, l’adrénaline et les antihistaminiques.

5. Propriétés pharmacologiques
5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique: Lincosamides, code ATC: J01FF01

Mode d’action

La clindamycine se lie à la sous-unité 50S du ribosome bactérien et inhibe la synthèse des protéines. La clindamycine a une action principalement bactériostatique.

Mécanisme de résistance

La résistance à la clindamycine se produit généralement par le biais d’une résistance de type macrolide-lincosamide-streptogramine B (MLS B ), qui peut être constitutive ou inductible.

PK / PD relation

L’efficacité dépend principalement de la durée pendant laquelle le niveau d’agent est supérieur à la concentration minimale inhibitrice (CMI) du pathogène.

Points d’arrêt

Les concentrations minimales inhibitrices (CMI) sont les suivantes:

Staphylocoques: sensibles ≤ 0,5 résistants> 0,5

Streptocoques ABCG et pneumoniae: sensibilité ≤ 0,5 résistante> 0,5

Anaérobies Gram positifs: sensibles ≤ 4 résistantes> 4

Anaérobies Gram négatif: ≤ 4 résistants> 4

Susceptibilité

La prévalence de la résistance acquise peut varier géographiquement et avec le temps pour les espèces sélectionnées et des informations locales sur la résistance sont souhaitables, en particulier lors du traitement des infections sévères. Si nécessaire, des conseils d’experts devraient être recherchés lorsque la prévalence locale de la résistance est telle que l’utilité de l’agent dans au moins certains types d’infections est discutable.

Espèce

Sensible

Aérobies à Gram positif

Staphylococcus aureus*

Staphylococcus epidermidis

Streptococcus pneumonia

Streptococcus pyogenes

Streptococcus viridans

Anaérobes

Bacteriodes fragilis groupe

Bacteroides melaninogenicus

Bifidobacterium spp.

Clostridium perfringens

Eubacterium spp

Fusobacterium spp.

Peptococcus spp.

Peptostreptococcus spp.

Propionibacterium spp.

Veillonella spp.

Résistant

Clostridia spp.

Enterococci

Enterobacteriaceae

* Jusqu’à 50% des S. aureus sensibles à la méthicilline ont été signalés comme étant résistants à la clindamycine dans certaines régions. Plus de 90% des S.aureus résistants à la méthicilline (SARM) sont résistants à la clindamycine et ne devraient pas être utilisés en attendant les résultats du test de sensibilité en cas de suspicion de SARM.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Caractéristiques générales de la substance active

Environ 90% d’une dose de chlorhydrate de clindamycine est absorbée par le tractus gastro-intestinal; des concentrations de 2 à 3 microgrammes par ml surviennent dans l’heure qui suit une dose de 150 mg de clindamycine, avec des concentrations moyennes d’environ 0,7 microgramme par ml après 6 heures. Après des doses de 300 et 600 mg, des concentrations plasmatiques maximales de 4 et 8 microgrammes par ml, respectivement, ont été rapportées. L’absorption n’est pas significativement diminuée par la nourriture dans l’estomac, mais le taux d’absorption peut être réduit.

La clindamycine est largement distribuée dans les fluides corporels et les tissus, y compris les os, mais elle n’atteint pas le csf à des concentrations significatives. Il diffuse à travers le placenta dans la circulation du fœtus et a été signalé dans le lait maternel. Des concentrations élevées se produisent dans la bile. Il s’accumule dans les leucocytes et les macrophages. Plus de 90% de la clindamycine dans la circulation est liée aux protéines plasmatiques. La demi-vie est de 2 à 3 heures, bien que cela puisse être prolongé chez les nouveau-nés prématurés et les patients atteints d’insuffisance rénale sévère.

La clindamycine subit un métabolisme, vraisemblablement dans le foie, des métabolites N -déméthyl et sulfoxyde actifs, ainsi que de certains métabolites inactifs. Environ 10% d’une dose est excrétée dans l’urine en tant que médicament actif ou métabolites et environ 4% dans les fèces; le reste est excrété sous forme de métabolites inactifs. L’excrétion est lente et se déroule sur plusieurs jours. Il n’est pas efficacement éliminé du sang par dialyse.

Caractéristiques chez les patients

Pas de caractéristiques particulières. Voir la rubrique 4.4 “Mises en garde spéciales et précautions particulières d’emploi” pour plus d’informations.

5.3 Données de sécurité précliniques

Il n’y a pas d’autres données précliniques présentant un intérêt pour l’évaluation de la sécurité au-delà de ce qui a déjà été mentionné dans ce résumé des caractéristiques du produit.

6. Mentions pharmaceutiques
6.1 Liste des excipients

Remplissage de la capsule:

Lactose anhydre

Fécule de maïs

Talc

Stéarate de magnésium

Capsule bouchon et corps:

Dioxyde de titane (E171)

Gélatine

Eau

Sodium lauryl sulfate

Encre d’ impression :

Gomme laque

Alcool déshydraté

Alcool isopropylique

Alcool butylique

Propylène glycol (E1520)

Solution d’ammoniaque forte

Oxyde de fer noir (E172)

L’hydroxyde de potassium

Eau purifiée

6.2 Incompatibilités

N’est pas applicable.

6.3 Durée de conservation

2 ans

6.4 Précautions particulières de conservation

Pas de conditions spéciales de stockage.

6.5 Nature et contenu de l’emballage

Les capsules de clindamycine 300 mg sont disponibles en plaquettes thermoformées (film PVC / Aclar transparent / feuille d’aluminium)

Conditionnements: 12, 15, 16, 20, 24, 30, 32, 40, 100 et 104 gélules.

Toutes les présentations ne peuvent pas être commercialisées.

6.6 Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pas d’exigences particulières pour l’élimination.

7. Titulaire de l’autorisation

Actavis Group PTC ehf.

Reykjavíkurvegi 76-78

220 Hafnarfjörður

Islande

8. Numéro (s) d’autorisation de mise sur le marché

PL 30306/0677

9. Date de première autorisation / renouvellement de l’autorisation

12/02/2016

10. Date de révision du texte

12/02/2016