Citalopram 20mg comprimés


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Consultation médicale incluse


1. Nom du médicament

Citalopram 20 mg comprimés

2. Composition qualitative et quantitative

Citalopram 20mg Comprimés: 1 comprimé pelliculé contient 24,99 mg de bromhydrate de citalopram, ce qui équivaut à 20 mg de citalopram.

Pour la liste complète des excipients, voir la section 6.1

3. Forme pharmaceutique

Comprimé pelliculé

Comprimés ronds et blancs avec une ligne de score avec des scores latéraux et un diamètre de 8mm.

Le comprimé peut être divisé en deux doses égales.

4. Renseignements cliniques
4.1 Indications thérapeutiques

Traitement des épisodes dépressifs majeurs.

4.2 Posologie et mode d’administration

Le citalopram doit être administré en une seule dose orale, le matin ou le soir. Les comprimés peuvent être pris avec ou sans nourriture, mais avec du liquide.

Après le début du traitement, un effet antidépresseur ne devrait pas être attendu pendant au moins deux semaines. Le traitement doit se poursuivre jusqu’à ce que le patient ne présente plus de symptômes pendant 4 à 6 mois. Citalopram devrait être retiré lentement, il est conseillé que la dose est progressivement réduite sur des périodes de 1-2 semaines.

Enfants et adolescents de moins de 18 ans:

Le citalopram ne doit pas être utilisé dans le traitement des enfants et des adolescents de moins de 18 ans (voir rubrique 4.4).

Adultes:

Le citalopram doit être administré en une seule dose orale de 20 mg par jour.

En fonction de la réponse individuelle du patient, la dose peut être augmentée jusqu’à un maximum de 40 mg par jour.

Patients âgés (> 65 ans):

Pour les patients âgés, la dose doit être réduite à la moitié de la dose recommandée, par exemple 10-20 mg par jour. La dose maximale recommandée pour les personnes âgées est de 20 mg / jour.

Fonction rénale réduite:

Un ajustement posologique n’est pas nécessaire si le patient présente une insuffisance rénale légère à modérée. Aucune information n’est disponible sur le traitement des patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml / min).

Fonction hépatique réduite:

Une dose initiale de 10 mg par jour pendant les deux premières semaines de traitement est recommandée chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée. Selon la réponse individuelle du patient, la dose peut être augmentée jusqu’à un maximum de 20 mg par jour. La prudence et une posologie très prudente sont conseillées chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (voir rubrique 5.2).

Métaboliseurs pauvres du CYP2C19

Une dose initiale de 10 mg par jour pendant les deux premières semaines de traitement est recommandée pour les patients qui sont connus pour être des métaboliseurs lents en ce qui concerne le CYP2C19. La dose peut être augmentée jusqu’à un maximum de 20 mg par jour en fonction de la réponse individuelle du patient (voir rubrique 5.2).

Symptômes de sevrage observés à l’abandon

L’arrêt brusque devrait être évité. Lors de l’arrêt du traitement par Citalopram, la dose doit être progressivement réduite à intervalles d’une à deux semaines afin de réduire le risque de réactions de sevrage (voir rubrique 4.4 et rubrique 4.8). Si des symptômes intolérables surviennent après une diminution de la dose à l’arrêt du traitement, la reprise de la dose prescrite peut être envisagée. Par la suite, le médecin peut continuer à diminuer la dose, mais à un rythme plus progressif.

4.3 Contre-indications

Hypersensibilité au citalopram ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

Le citalopram ne doit pas être administré aux patients recevant des inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO), y compris la sélégiline, à des doses quotidiennes supérieures à 10 mg / jour. Le citalopram ne doit pas être administré pendant quatorze jours après l’arrêt d’un IMAO irréversible ou pendant la période spécifiée après l’arrêt d’un IMAO réversible (RIMA) comme indiqué dans le texte de prescription du RIMA. Les IMAO ne doivent pas être introduits pendant les sept jours qui suivent l’arrêt du traitement par le citalopram (voir rubrique 4.5).

Des cas de réactions graves et parfois mortelles ont été rapportés chez des patients recevant un ISRS en association avec un inhibiteur de la monoamine oxydase (IMAO), y compris la sélégiline sélective MAOI et le MAOI réversible (RIMA), le moclobémide et chez des patients ayant récemment arrêté un ISRS. ont été démarrés sur un IMAO.

Certains cas présentaient des caractéristiques ressemblant au syndrome sérotoninergique. Les symptômes d’une interaction substance active avec un IMAO comprennent: hyperthermie, rigidité, myoclonie, instabilité autonome avec d’éventuelles fluctuations rapides des signes vitaux, changements de l’état mental qui comprennent la confusion, l’irritabilité, et une agitation extrême progressant vers le délire et le coma.

Le citalopram est contre-indiqué en association avec le linézolide, sauf s’il existe des moyens permettant une surveillance étroite de la pression artérielle (voir rubrique 4.5).

Le citalopram est contre-indiqué chez les patients ayant un allongement connu de l’intervalle QT ou un syndrome du QT long congénital.

Le citalopram est contre-indiqué en association avec des médicaments connus pour allonger l’intervalle QT (voir rubrique 4.5).

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Anxiété paradoxale:

Certains patients souffrant de trouble panique peuvent ressentir des symptômes d’anxiété intensifiés au début du traitement par les antidépresseurs. Cette réaction paradoxale disparaît généralement au cours des deux premières semaines du traitement. Une faible dose de départ est conseillée pour réduire la probabilité d’un effet anxiogène paradoxal (voir rubrique 4.2).

Diabète

Chez les patients diabétiques, un traitement par un ISRS peut altérer le contrôle glycémique. L’insuline et / ou la posologie hypoglycémique orale peuvent devoir être ajustées.

Saisies

Les convulsions sont un risque potentiel avec les médicaments antidépresseurs. Citalopram devrait être arrêté dans n’importe quel patient qui développe des saisies. Le citalopram doit être évité chez les patients souffrant d’épilepsie instable et les patients atteints d’épilepsie contrôlée doivent être surveillés attentivement. Citalopram devrait être arrêté s’il y a une augmentation dans la fréquence de saisie.

Électroconvulsivothérapie (ECT)

Il y a peu d’expérience clinique de l’administration concomitante de citalopram et de la thérapie par électrochocs, il est donc conseillé de faire preuve de prudence.

La manie

Le citalopram doit être utilisé avec prudence chez les patients ayant des antécédents de maladie maniaque / hypomaniaque-dépressive, car un changement vers la phase maniaque peut survenir. Citalopram devrait être arrêté dans n’importe quel patient entrant dans une phase maniaque.

Hémorragie

Des cas de saignements prolongés et / ou d’anomalies hémorragiques tels que des ecchymoses, des hémorragies gynécologiques, des saignements gastro-intestinaux et d’autres hémorragies cutanées ou muqueuses avec des ISRS ont été rapportés (voir rubrique 4.8). La prudence est recommandée chez les patients prenant des ISRS, en particulier en cas d’utilisation concomitante avec des substances actives connues pour affecter la fonction plaquettaire ou d’autres substances actives pouvant augmenter le risque d’hémorragie ainsi que chez les patients ayant des antécédents de troubles hémorragiques (voir rubrique 4.5).

Syndrome de sérotonine

Dans de rares cas, un syndrome sérotoninergique a été rapporté chez des patients utilisant des ISRS. Une combinaison de symptômes, tels que l’agitation, le tremblement, la myoclonie et l’hyperthermie peut indiquer le développement de cette condition. Le traitement par citalopram doit être arrêté immédiatement et un traitement symptomatique doit être instauré.

Médicaments sérotoninergiques

Le citalopram ne doit pas être utilisé en concomitance avec des médicaments ayant des effets sérotoninergiques tels que le sumatriptan ou d’autres triptans, le tramadol, l’oxitriptan et le tryptophane.

Psychose

Le traitement des patients psychotiques avec des épisodes dépressifs peut augmenter les symptômes psychotiques.

Utilisation chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans

Citalopram ne doit pas être utilisé dans le traitement des enfants et des adolescents de moins de 18 ans. Les comportements liés au suicide (tentative de suicide et pensées suicidaires) et l’hostilité (agression prédominante, comportement oppositionnel et colère) ont été plus fréquemment observés dans les essais cliniques chez les enfants et adolescents traités par antidépresseurs comparativement à ceux traités par placebo. Si, en fonction des besoins cliniques, une décision de traiter est néanmoins prise, le patient doit être surveillé attentivement pour détecter l’apparition de symptômes suicidaires. En outre, les données de sécurité à long terme chez les enfants et les adolescents concernant la croissance, la maturation et le développement cognitif du comportement font défaut.

Suicide / pensées suicidaires ou aggravation clinique

La dépression est associée à un risque accru de pensées suicidaires, d’automutilation et de suicide (événements liés au suicide). Ce risque persiste jusqu’à ce qu’une rémission significative se produise. Comme l’amélioration peut ne pas se produire au cours des premières semaines ou plus de traitement, les patients doivent être étroitement surveillés jusqu’à ce qu’une telle amélioration se produise. C’est l’expérience clinique générale que le risque de suicide peut augmenter dans les premiers stades de récupération.

D’autres troubles psychiatriques pour lesquels le citalopram est prescrit peuvent également être associés à un risque accru d’événements liés au suicide. En outre, ces conditions peuvent être comorbides avec un trouble dépressif majeur. Les mêmes précautions observées lors du traitement de patients présentant un trouble dépressif majeur doivent donc être observées lors du traitement de patients présentant d’autres troubles psychiatriques.

Les patients ayant des antécédents d’événements suicidaires, ou ceux présentant un degré élevé d’idées suicidaires avant le début du traitement, sont plus à risque de pensées suicidaires ou de tentatives de suicide et devraient faire l’objet d’une surveillance attentive pendant le traitement. Une méta-analyse d’essais cliniques contrôlés contre placebo sur des antidépresseurs chez des patients adultes atteints de troubles psychiatriques a montré un risque accru de comportement suicidaire avec les antidépresseurs par rapport au placebo chez les patients de moins de 25 ans.

Une surveillance étroite des patients, en particulier des patients à haut risque, doit accompagner la pharmacothérapie, en particulier en début de traitement et après des changements de dose. Les patients (et les soignants des patients) doivent être avertis de la nécessité de surveiller toute aggravation clinique, tout comportement suicidaire ou pensées et tout changement de comportement inhabituel et de consulter immédiatement un médecin si ces symptômes se manifestent.

Akathisie / agitation psychomotrice

L’utilisation du citalopram a été associée au développement de l’acathisie, caractérisée par une agitation subjectivement désagréable ou pénible et un besoin de bouger souvent accompagné d’une incapacité à s’asseoir ou à rester immobile. Ceci est le plus susceptible de se produire dans les premières semaines de traitement. Chez les patients qui développent ces symptômes, l’augmentation de la dose peut être préjudiciable.

Symptômes de sevrage observés à l’abandon

Les symptômes de sevrage à l’arrêt du traitement sont fréquents, en particulier si l’arrêt est brutal (voir rubrique 4.8). Dans un essai clinique sur la prévention des récidives avec le citalopram, des effets indésirables après l’arrêt du traitement actif ont été observés chez 40% des patients contre 20% chez les patients ayant poursuivi le traitement par le citalopram.

Le risque de symptômes de sevrage peut dépendre de plusieurs facteurs, notamment la durée et la dose du traitement, ainsi que le taux de réduction de la dose. Vertiges, troubles sensoriels (paresthésie, troubles du sommeil (insomnie et rêves intenses), agitation ou anxiété, nausées et / ou vomissements, tremblements, confusion, transpiration, maux de tête, diarrhée, palpitations, instabilité émotionnelle, irritabilité et troubles visuels sont les En général, ces symptômes sont d’intensité légère à modérée, mais ils peuvent être d’intensité sévère chez certains patients, habituellement au cours des premiers jours suivant l’arrêt du traitement, mais de très rares cas de En général, ces symptômes sont spontanément résolutifs et disparaissent habituellement dans les 2 semaines, mais chez certains individus, ils peuvent être prolongés (2-3 mois ou plus) .Il est donc conseillé de diminuer graduellement le Citalopram lors de l’arrêt du traitement. une période de plusieurs semaines ou mois, selon les besoins du patient (voir «Symptômes de sevrage observés à l’arrêt», section 4.2). ”

Insuffisance rénale et hépatique

L’utilisation du citalopram chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 20 ml / min.) N’est pas recommandée car aucune information n’est disponible sur l’utilisation chez ces patients. (voir la section 4.2)

En cas d’insuffisance hépatique, il est recommandé de réduire la dose (voir rubrique 4.2) et de surveiller étroitement la fonction hépatique.

Hyponatrémie

L’hyponatrémie et le syndrome de sécrétion inappropriée d’hormone anti-diurétique (SIADH) ont été rarement rapportés, principalement chez les personnes âgées (les femmes semblent présenter un risque particulièrement élevé), et s’inversent généralement à l’arrêt du traitement.

Millepertuis (Hypericum perforatum)

Les effets indésirables peuvent être plus fréquents lors de l’utilisation concomitante de citalopram et de préparations à base de plantes contenant du millepertuis (Hypericum perforatum). Par conséquent, les préparations de citalopram et de millepertuis ne doivent pas être prises de façon concomitante (voir rubrique 4.5).

Insomnie et agitation

Au début du traitement, l’insomnie et l’agitation peuvent survenir. Une titration de dose peut être utile.

Allongement de l’intervalle QT

Le citalopram a provoqué une prolongation dose-dépendante de l’intervalle QT. Des cas d’allongement de l’intervalle QT et d’arythmie ventriculaire, y compris des torsades de pointes, ont été rapportés après la commercialisation, principalement chez les femmes, hypokaliémiques ou avec un allongement préexistant de l’intervalle QT ou d’autres maladies cardiaques (voir rubriques 4.3, 4.5, 4.8, 4.9 et 5.1).

La prudence est recommandée chez les patients présentant une bradycardie importante; ou chez les patients ayant récemment un infarctus aigu du myocarde ou une insuffisance cardiaque non compensée.

Les perturbations électrolytiques telles que l’hypokaliémie et l’hypomagnésémie augmentent le risque d’arythmies malignes et devraient être corrigées avant le début du traitement par le citalopram.

Si les patients atteints d’une maladie cardiaque stable sont traités, un examen ECG doit être envisagé avant le début du traitement.

Si des signes d’arythmie cardiaque surviennent pendant le traitement par le citalopram, le traitement doit être interrompu et un ECG doit être effectué.

Glaucome à angle fermé

Les ISRS, y compris le citalopram, peuvent avoir un effet sur la taille de la pupille et entraîner une mydriase. Cet effet mydriatique a le potentiel de réduire l’angle de l’œil, ce qui entraîne une augmentation de la pression intraoculaire et un glaucome à angle fermé, en particulier chez les patients prédisposés. Le citalopram doit donc être utilisé avec prudence chez les patients présentant un glaucome à angle fermé ou des antécédents de glaucome.

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction

Interactions pharmacodynamiques

Au niveau pharmacodynamique, des cas de syndrome sérotoninergique avec le citalopram et le moclobémide et la buspirone ont été rapportés.

Combinaison contre-indiquée:

Inhibiteurs de la MAO

L’utilisation simultanée du citalopram et des inhibiteurs de la MAO peut entraîner des effets indésirables graves, y compris le syndrome sérotoninergique (voir rubrique 4.3).

Des cas de réactions graves et parfois mortelles ont été rapportés chez des patients recevant un ISRS en association avec un inhibiteur de la monoamine oxydase (IMAO), y compris la sélégiline MAOI irréversible et le linéozolide et le moclobémide IMAO réversibles, ainsi que chez des patients ayant récemment arrêté un ISRS. commencé sur un IMAO.

Certains cas présentaient des caractéristiques ressemblant au syndrome sérotoninergique. Les symptômes d’une interaction de substance active avec un IMAO comprennent: l’agitation, le tremblement, la myoclonie et l’hyperthermie.

Allongement de l’intervalle QT

Des études pharmacocinétiques et pharmacodynamiques entre le citalopram et d’autres médicaments prolongeant l’intervalle QT n’ont pas été réalisées. Un effet additif du citalopram et de ces médicaments ne peut être exclu. Par conséquent, l’administration concomitante de citalopram et de médicaments prolongeant l’intervalle QT, tels que les antiarythmiques de classe IA et III, les antipsychotiques (p. Ex., Fimozide, pimozide, halopéridol), les antidépresseurs tricycliques, certains antimicrobiens (par ex. Sparfloxacine, moxifloxacine, érythromycine IV, pentamidine, traitement anti-malarique en particulier l’halofantrine), certains antihistaminiques (astémizole, mizolastine), etc., sont contre-indiqués.

Pimozide

L’administration concomitante d’une dose unique de 2 mg de pimozide à des sujets traités au citalopram à raison de 40 mg / jour pendant 11 jours a entraîné une augmentation de l’ASC et de la Cmax du pimozide, mais pas de façon constante tout au long de l’étude. La co-administration de pimozide et de citalopram a entraîné une augmentation moyenne de l’intervalle QTc d’environ 10 msec. En raison de l’interaction observée avec une faible dose de pimozide, l’administration concomitante de citalopram et de pimozide est contre-indiquée.

Combinaisons nécessitant une précaution d’utilisation

Selegiline (inhibiteur sélectif de la MAO-B)

Une étude d’interaction pharmacocinétique / pharmacodynamique avec le citalopram administré en concomitance (20 mg par jour) et la sélégiline (10 mg par jour) (un inhibiteur sélectif de la MAO-B) n’a démontré aucune interaction cliniquement pertinente. L’utilisation concomitante de citalopram et de sélégiline (à des doses supérieures à 10 mg par jour) est contre-indiquée (voir rubrique 4.3).

Médicaments sérotoninergiques:

Lithium et tryptophane

Aucune interaction pharmacodynamique n’a été observée dans les études cliniques dans lesquelles le citalopram a été administré en concomitance avec le lithium. Cependant, il y a eu des rapports d’effets augmentés quand les ISRS ont été donnés avec le lithium ou le tryptophane et par conséquent l’utilisation concomitante de citalopram avec ces médicaments devrait être entreprise avec prudence. La surveillance systématique des niveaux de lithium doit être poursuivie comme d’habitude.

L’effet 5-HT des médicaments sérotoninergiques tels que le tramadol et le sumatriptan peut être potentialisé par des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS). Jusqu’à ce que des informations complémentaires soient disponibles, l’utilisation simultanée du citalopram et des agonistes de la 5-HT (sumatriptan et autres triptans) n’est pas recommandée (voir rubrique 4.4).

Hémorragie

La prudence est recommandée chez les patients traités simultanément par des anticoagulants, des médicaments qui affectent la fonction des thrombocytes, tels que les AINS, l’acide acétylsalicylique, le dipyridamole et la ticlopidine ou d’autres médicaments (antipsychotiques atypiques) pouvant augmenter le risque d’hémorragie (voir rubrique 4.4).

Millepertuis

Les effets indésirables peuvent être plus fréquents lors de l’utilisation concomitante de citalopram et de préparations à base de plantes contenant du millepertuis (Hypericum perforatum) en raison d’interactions dynamiques (voir rubrique 4.4). Les interactions pharmacocinétiques n’ont pas été étudiées.

ECT (thérapie électroconvasive)

Il n’y a pas d’études cliniques établissant les risques ou les avantages de l’utilisation combinée de l’électroconvulsivothérapie (ECT) et du citalopram (voir rubrique 4.4).

De l’alcool

Aucune interaction pharmacodynamique ou pharmacocinétique n’a été démontrée entre le citalopram et l’alcool. Cependant, la combinaison de citalopram et d’alcool n’est pas conseillée.

Médicaments induisant une hypokaliémie / hypomagnésémie

La prudence s’impose en cas d’utilisation concomitante de médicaments inducteurs d’hypokaliémie / hypomagnésémie, car ces conditions augmentent le risque d’arythmies malignes (voir rubrique 4.4).

Médicaments abaissant le seuil de saisie

Les ISRS peuvent abaisser le seuil de crise. La prudence est recommandée en cas d’utilisation concomitante d’autres médicaments capables d’abaisser le seuil épileptogène (par exemple les antidépresseurs [ISRS], les neuroleptiques [butyrophénones, thioxanthènes], la méfloquine, le bupropion et le tramadol).

Interactions pharmacocinétiques

La biotransformation du citalopram en déméthylcitalopram est médiée par les isoenzymes du CYP2C19 (environ 38%), du CYP3A4 (environ 31%) et du CYP2D6 (environ 31%) du système du cytochrome P450. Le fait que le citalopram soit métabolisé par plus d’un CYP signifie que l’inhibition de sa biotransformation est moins probable, car l’inhibition d’une enzyme peut être compensée par une autre. Par conséquent, la co-administration du citalopram avec d’autres médicaments en pratique clinique a très peu de chance de produire des interactions médicamenteuses pharmacocinétiques.

Influence d’autres médicaments sur la pharmacocinétique du citalopram

Les interactions pharmacocinétiques basées sur la liaison plasma-protéine ne doivent pas être attendues. Le citalopram est un inhibiteur faible du CYP2D6. Bien que les interactions médicamenteuses cliniquement pertinentes avec le citalopram soient inhabituelles, une interaction ne peut être exclue si le citalopram est administré simultanément avec un autre médicament métabolisé par le CYP2D6.

Cimetidine

La cimétidine (inhibiteur puissant du CYP2D6, 3A4 et 1A2) a entraîné une augmentation modérée des concentrations moyennes de citalopram à l’état d’équilibre. La prudence est recommandée lors de l’administration de citalopram en association avec la cimétidine. Un ajustement de la dose peut être justifié.

L’administration concomitante d’excitalopram (l’énantiomère actif du citalopram) et d’oméprazole à raison de 30 mg une fois par jour (un inhibiteur du CYP2C19) a entraîné une augmentation modérée (environ 50%) des concentrations plasmatiques de l’escitalopram. Par conséquent, des précautions doivent être prises en cas d’utilisation concomitante avec des inhibiteurs du CYP2C19 (par exemple oméprazole, ésoméprazole, fluvoxamine, lansoprazole, ticlopidine) ou de la cimétidine. Une réduction de la dose de citalopram peut être nécessaire en fonction de la surveillance des effets indésirables au cours du traitement concomitant.

Il n’y a pas d’interaction pharmacocinétique entre le lithium et le citalopram. Cependant, il y a eu des rapports d’effets sérotoninergiques améliorés lorsque les ISRS ont été administrés en association avec le lithium ou le tryptophane.

La co-administration avec le kétoconazole (inhibiteur puissant du CYP3A4) n’a pas modifié la pharmacocinétique du citalopram.

Aliments

L’absorption et les autres propriétés pharmacocinétiques du citalopram n’ont pas été signalées comme étant affectées par les aliments.

Effets du citalopram sur d’autres médicaments

L’escitalopram (l’énantiomère actif du citalopram) est un inhibiteur de l’enzyme CYP2D6. La prudence est recommandée lorsque le citalopram est co-administré avec des médicaments principalement métabolisés par cette enzyme et ayant un index thérapeutique étroit, par exemple flécaïnide, propafénone et métoprolol (en cas d’insuffisance cardiaque), ou certains médicaments agissant sur le SNC qui sont principalement métabolisés par le CYP2D6, par exemple les antidépresseurs tels que la désipramine, la clomipramine et la nortriptyline ou les antipsychotiques comme la rispéridone, la thioridazine et l’halopéridol. L’ajustement de dosage peut être justifié.

Une étude d’interaction pharmacocinétique / pharmacodynamique avec l’administration concomitante de citalopram et de métoprolol (substrat du CYP2D6) a montré une augmentation de deux fois des concentrations de métoprolol, mais aucune augmentation statistiquement significative de l’effet du métoprolol sur la pression artérielle et la fréquence cardiaque chez les volontaires sains.

Le citalopram et le déméthylcitalopram sont des inhibiteurs négligeables des isoenzymes CYP2C9, CYP2E1 et CYP3A4, et seulement des inhibiteurs faibles des isoenzymes CYP1A2, CYP2C19 et CYP2D6 comparativement aux autres inhibiteurs de l’ISRS.

Levomepromazine, digoxine, carbamazépine

Ainsi, aucun changement ou seulement de très faibles changements sans importance clinique ont été observés lorsque le citalopram était administré avec des substrats du CYP1A2 (clozapine et théophylline), CYP2C9 (warfarine), CYP2C19 (imipramine et méphénytoïne), CYP2D6 (spartéine, imipramine, amitriptyline, rispéridone) et CYP3A4 (warfarine, carbamazépine (et son métabolite carbamazépine époxydé) et triazolam.

Aucune interaction pharmacocinétique n’a été observée entre le citalopram et la lévomépromazine ou la digoxine (ce qui indique que le citalopram n’induit ni n’inhibe la glycoprotéine P).

Desipramine, imipramine

Dans une étude pharmacocinétique, aucun effet n’a été démontré sur les concentrations de citalopram ou d’imipramine, bien que le taux de désipramine, principal métabolite de l’imipramine, ait augmenté. Lorsque la désipramine est associée au citalopram, une augmentation de la concentration plasmatique de désipramine a été observée. Une réduction de la dose de désipramine peut être nécessaire.

4.6 Grossesse et allaitement

La fertilité:

Les données chez l’animal ont montré que le citalopram peut affecter la qualité du sperme (voir rubrique 5.3). Les rapports de cas humains avec certains ISRS ont montré qu’un effet sur la qualité du sperme est réversible. L’impact sur la fertilité humaine n’a pas été observé jusqu’à présent.

Grossesse

Une grande quantité de données sur les femmes enceintes (plus de 2500 résultats exposés) n’indique aucune toxicité fœtale / néonatale malformative. Citalopram peut être utilisé pendant la grossesse si nécessaire, en tenant compte des aspects mentionnés ci-dessous

Les nouveau-nés doivent être surveillés si l’utilisation du Citalopram par la mère se poursuit pendant les derniers stades de la grossesse, en particulier au troisième trimestre. L’arrêt brusque devrait être évité pendant la grossesse.

Des données épidémiologiques ont suggéré que l’utilisation d’ISRS pendant la grossesse, en particulier en fin de grossesse, peut augmenter le risque d’hypertension pulmonaire persistante chez le nouveau-né (PPHN). Le risque observé était d’environ 5 cas pour 1000 grossesses. Dans la population générale, 1 à 2 cas de PPHN pour 1000 grossesses se produisent.

Les symptômes suivants peuvent survenir chez le nouveau-né après l’utilisation de SSRI / IRSN maternel aux stades ultérieurs de la grossesse: détresse respiratoire, cyanose, apnée, convulsions, instabilité de température, difficulté d’alimentation, vomissements, hypoglycémie, hypertonie, hypotonie, hyperréflexie, tremblement, nervosité, irritabilité. , léthargie, pleurs constants, somnolence et difficulté à dormir. Ces symptômes peuvent être dus à des effets sérotoninergiques ou à des symptômes de sevrage. Dans la majorité des cas, les complications commencent immédiatement ou rapidement (<24 heures) après l’accouchement. l’information est insuffisante pour évaluer le risque pour l’enfant.

Allaitement maternel:

Le citalopram est excrété dans le lait maternel. On estime que le nourrisson allaité recevra environ 5% de la dose quotidienne maternelle liée au poids (en mg / kg). Aucun ou seulement des événements mineurs ont été observés chez les nourrissons. Cependant, les informations existantes sont insuffisantes pour évaluer le risque pour l’enfant. La prudence est recommandée.

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Le citalopram a une influence mineure ou modérée sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

Les médicaments psychoactifs peuvent réduire la capacité de porter des jugements et de réagir aux situations d’urgence. Les patients doivent être informés de ces effets et être prévenus que leur capacité à conduire une voiture ou à utiliser des machines pourrait être affectée.

4.8 Effets indésirables

Les effets indésirables observés avec le citalopram sont en général bénins et transitoires. Ils sont les plus marqués durant les premières semaines de traitement et s’atténuent généralement à mesure que l’état dépressif s’améliore. Les effets indésirables sont présentés au niveau des termes privilégiés de MedDRA.

Pour les réactions suivantes une dose-réponse a été découverte: Transpiration accrue, bouche sèche, insomnie, somnolence, diarrhée, nausée et fatigue.

Le tableau montre le pourcentage d’effets indésirables associés aux ISRS et / ou au citalopram observés chez ≥ 1% des patients dans les essais contrôlés par placebo en double aveugle ou dans la période suivant la commercialisation. Les fréquences sont définies comme: très courantes (☐≥1 / 10); commun (☐≥1 / 100, <1/10); peu commun (☐≥1 / 1000, ≤1 / 100); rare (☐≥1 / 10000, ≤1 / 1000); très rare (≤1 / 10000), inconnu (ne peut être estimé à partir des données disponibles).

MedDRA SOC

La fréquence

Terme préféré

Sang et troubles lymphatiques

Pas connu

Thrombocytopénie

Troubles du système immunitaire

Pas connu

Hypersensibilité, réaction anaphylactique

Troubles endocriniens

Pas connu

Sécrétion ADH inappropriée

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Commun

L’appétit a diminué , le poids a diminué

Rare

Augmentation de l’appétit, augmentation du poids

Rare

Hyponatrémie

Pas connu

Hypokaliémie

Troubles psychiatriques

Commun

Agitation, diminution de la libido, anxiété, nervosité, état de confusion, orgasme anormal (femelle), rêves anormaux

Rare

Agression, dépersonnalisation, hallucination, manie

Pas connu

Attaque de panique, bruxisme, agitation, idées suicidaires, comportement suicidaire 2

Troubles du système nerveux

Très commun

Somnolence, insomnie, mal de tête

Commun

Tremblements, paresthésies, vertiges, troubles de l’attention

Rare

Syncope

Rare

Convulsion grand mal, dyskinésie, troubles du goût

Pas connu

Convulsions, syndrome sérotoninergique, trouble extrapyramidal, akathisie, trouble du mouvement

Troubles oculaires

Rare

Mydriasis

Pas connu

Perturbation visuelle

Troubles de l’oreille et du labyrinthe

Commun

Acouphène

Troubles cardiaques

Rare

Bradycardie, tachycardie

Pas connu

Allongement QT 1 arythmie ventriculaire incluant torsade de pointes

Troubles vasculaires

Rare

Hémorragie

Pas connu

Hypotension orthostatique

Troubles respiratoires thoraciques et médiastinaux

Commun

Bâillement

Pas connu

Épistaxis

Problèmes gastro-intestinaux

Très commun

Bouche sèche, nausée

Commun

Diarrhée, vomissements, constipation

Pas connu

Hémorragie gastro-intestinale (y compris l’hémorragie rectale)

Troubles hépatobiliaires

Rare

Hépatite

Pas connu

Test de la fonction hépatique anormal

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés

Très commun

Transpiration augmentée

Commun

Prurit

Rare

Urticaire, alopécie, éruption cutanée, purpura, réaction de photosensibilité

Pas connu

Ecchymose, angioedèmes

Troubles musculo-squelettiques, du tissu conjonctif et des os

Commun

Myalgie, arthralgie

Troubles rénaux et urinaires

Rare

Rétention urinaire

Système reproducteur et troubles mammaires

Commun

Impuissance, trouble de l’éjaculation, échec de l’éjaculation

Rare

Femelle: Ménorragie

Pas connu

Femelle: Metrorrhagia Mâle: Priapisme, galactorrhée

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Commun

Fatigue

Rare

Œdème

Rare

Pyrexie

Nombre de patients: Citalopram / placebo = 1346/545

1 Des cas d’allongement de l’intervalle QT et d’arythmie ventriculaire incluant des torsades de pointes ont été rapportés après la commercialisation, principalement chez des patients de sexe féminin, avec hypokaliémie ou avec un allongement préexistant de l’intervalle QT ou d’autres maladies cardiaques (voir rubriques 4.3, 4.4 , 4.5, 4.9 et 5.1).

2 Des cas d’idées suicidaires et de comportements suicidaires ont été rapportés pendant le traitement par citalopram ou au début du traitement (voir rubrique 4.4).

Effets de classe

Des études épidémiologiques, menées principalement chez des patients âgés de 50 ans et plus, montrent un risque accru de fractures osseuses chez les patients recevant des ISRS et des ATC. Le mécanisme conduisant à ce risque est inconnu.

Symptômes de sevrage observés à l’arrêt du traitement par ISRS: L’ arrêt du citalopram (surtout lorsqu’il est brutal) entraîne souvent des symptômes de sevrage. Vertiges, troubles sensoriels (y compris paresthésies), troubles du sommeil (insomnie et rêves intenses), agitation ou anxiété, nausées et / ou vomissements, tremblements, confusion, transpiration, maux de tête, diarrhée, palpitations, instabilité émotionnelle, irritabilité et troubles visuels. les réactions les plus fréquemment rapportées. En général, ces événements sont légers à modérés et spontanément résolus chez certains patients, mais ils peuvent être graves et / ou prolongés. Il est donc recommandé de ne pas interrompre progressivement le traitement par le citalopram en diminuant progressivement la dose (voir rubrique 4.2 et rubrique 4.4).

4.9 Surdosage

Toxicité

Les données cliniques complètes sur le surdosage de citalopram sont limitées et beaucoup de cas impliquent des overdoses concomitantes d’autres drogues / alcool. Des cas mortels de surdose de citalopram ont été rapportés avec le citalopram seul; Cependant, la majorité des cas mortels ont impliqué un surdosage avec des médicaments concomitants.

Les symptômes de surdosage

Les symptômes suivants ont été observés lors d’un surdosage de citalopram: convulsions, tachycardie, somnolence, allongement de l’intervalle QT, coma, vomissements, tremblements, hypotension, arrêt cardiaque, nausée, syndrome sérotoninergique, agitation, bradycardie, vertiges, bloc de branche, allongement du QRS, hypertension, mydriase, torsade de pointes, stupeur, transpiration, cyanose, hyperventilation et arythmie auriculaire et ventriculaire.

Traitement d’un surdosage

Il n’existe pas d’antidote spécifique connu au citalopram. Le traitement doit être symptomatique et favorable.

Si possible, il faut faire vomir le patient, après quoi du charbon actif et un laxatif osmotique (tel que le sulfate de sodium) doivent être administrés. L’évacuation de l’estomac devrait être envisagée. Si la conscience est altérée, le patient doit être intubé. La surveillance des signes cardiaques et vitaux est recommandée avec des mesures symptomatiques générales de soutien.

La surveillance ECG est recommandée en cas de surdosage chez les patients présentant une insuffisance cardiaque congestive / bradyarythmie, chez les patients prenant des médicaments concomitants prolongeant l’intervalle QT ou chez les patients présentant un altération du métabolisme, par exemple une insuffisance hépatique.

5. Propriétés pharmacologiques
5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Groupe pharmacothérapeutique

Antidépresseur

Code ATC: N06A B04

Citalopram est un antidépresseur avec une action inhibitrice forte et sélective sur l’absorption de 5-hydroxytryptamine (5-HT, sérotonine).

Mécanisme d’action et effets pharmacodynamiques

La tolérance à l’effet inhibiteur du citalopram sur l’absorption de 5-HT ne se produit pas pendant le traitement à long terme.

L’effet antidépresseur est probablement lié à l’inhibition spécifique de l’absorption de la sérotonine dans les neurones du cerveau.

Le citalopram n’a pratiquement aucun effet sur l’absorption neuronale de la noradrénaline, de la dopamine et de l’acide gamma-aminobutyrique. Le citalopram ne montre aucune affinité, ou très peu, pour les récepteurs cholinergiques, histaminergiques et divers récepteurs adrénergiques, sérotoninergiques et dopaminergiques.

Le citalopram est un dérivé d’isobenzophurane bi-cyclique chimiquement non apparenté aux antidépresseurs tricycliques et tétracycliques ou à d’autres antidépresseurs disponibles. Les principaux métabolites du citalopram sont également des inhibiteurs sélectifs de l’absorption de la sérotonine, mais dans une moindre mesure. Les métabolites ne contribuent pas à l’effet antidépresseur global.

Dans une étude ECG en double aveugle, contrôlée contre placebo chez des sujets sains, le changement de QTc (correction de Fridericia) par rapport au départ a été de 7,5 (IC à 90% 5,9-9,1) msec à la dose de 20 mg / jour et de 16,7 (IC à 90%). 15,0-18,4) ms à 60 mg / jour (voir rubriques 4.3, 4.4, 4.5, 4.8 et 4.9).

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Caractéristiques générales de la substance active

Absorption

Le citalopram est rapidement absorbé après administration orale: la concentration plasmatique maximale est atteinte en moyenne après 4 (1-7) heures. L’absorption est indépendante de l’apport alimentaire. La biodisponibilité orale est d’environ 80%.

Distribution :

Le volume de distribution apparent est de 12-17 l / kg. La liaison plasma-protéine du citalopram et de ses métabolites est inférieure à 80%.

Bio-transformation:

Le citalopram est métabolisé en déméthylcitalopram, en didéméthylcitalopram, en citalopram-N-oxyde et en dérivé d’acide propionique désaminé. Le dérivé d’acide propionique est pharmacologiquement inactif. Le déméthylcitalopram, le didéméthylcitalopram et le citalopram-N-oxyde sont des inhibiteurs sélectifs de l’absorption de la sérotonine, bien que plus faibles que le composé d’origine.

L’enzyme métabolisante principale est le CYP2C19. Une contribution du CYP3A4 et du CYP2D6 est possible.

Élimination

La demi-vie plasmatique est d’environ 1 jour et demi. Après administration systémique, la clairance plasmatique est d’environ 0,3-0,4 l / min et après administration orale, la clairance plasmatique est d’environ 0,4 l / min.

Le citalopram est principalement éliminé par le foie (85%), mais aussi partiellement (15%) par les reins. De la quantité de citalopram administrée, 12 à 23% sont éliminés inchangés par l’urine. La clairance hépatique est d’environ 0,3 l / min et la clairance rénale est de 0,05-0,08 l / min.

Les concentrations à l’état d’équilibre sont atteintes après 1-2 semaines. Une relation linéaire a été démontrée entre le taux plasmatique à l’état d’équilibre et la dose administrée. À la dose de 40 mg par jour, une concentration plasmatique moyenne d’environ 300 nmol / l est atteinte. Il n’y a pas de relation claire entre les taux plasmatiques de citalopram et la réponse thérapeutique ou les effets secondaires.

Caractéristiques relatives aux patients

Patients âgés

Des valeurs de demi-vie plasmatique plus longues et une clairance plus faible ont été trouvées chez les patients plus âgés en raison d’un métabolisme réduit.

Patients avec une fonction hépatique réduite

L’élimination du citalopram progresse plus lentement chez les patients dont la fonction hépatique est réduite. La demi-vie plasmatique du citalopram est environ deux fois plus longue et la concentration plasmatique à l’état d’équilibre est environ deux fois plus élevée que chez les patients ayant une fonction hépatique normale.

Patients avec une fonction rénale réduite

L’élimination du citalopram progresse plus lentement chez les patients présentant un trouble de la fonction rénale légère à modérée, sans impact majeur sur la pharmacocinétique du citalopram. Aucune information n’est disponible sur le traitement des patients atteints d’insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml / min).

5.3 Données de sécurité précliniques

Chez les animaux de laboratoire, aucune preuve d’un danger particulier pour l’homme n’a été trouvée. Ceci est basé sur des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, de toxicité à doses répétées, de génotoxicité et de potentiel carcinogène.

Une phospholipidose a été observée dans plusieurs organes lors d’études de toxicité à doses répétées chez le rat. Cet effet réversible est connu pour plusieurs amines lipophiles et n’était pas lié à des effets morphologiques ou fonctionnels. La pertinence clinique n’est pas claire.

Des études d’embryotoxicité chez le rat ont montré des anomalies squelettiques à des doses élevées toxiques pour la mère. Les effets pourraient éventuellement être liés à l’activité pharmacologique ou pourraient être un effet indirect de la toxicité maternelle. Des études péri et postnatales ont révélé une réduction de la survie de la progéniture pendant la période de lactation. Le risque potentiel pour les humains est inconnu.

Les données chez l’animal ont montré que le citalopram induit une réduction de l’index de fertilité et de l’indice de gestation, une réduction du nombre d’implants et un nombre anormal de spermatozoïdes à une exposition bien supérieure à l’exposition humaine.

6. Mentions pharmaceutiques
6.1 Liste des excipients

Coeur:

Mannitol

la cellulose microcristalline

silice colloïdale, anhydre

stéarate de magnésium

Enrobage:

hypromellose

macrogol 6000

dioxyde de titane (E171)

6.2 Incompatibilités

N’est pas applicable

6.3 Durée de conservation

48 mois

6.4 Précautions particulières de conservation

Pas de précautions spéciales pour le stockage.

6.5 Nature et contenu de l’emballage

Citalopram 10mg, 20 mg et 40 mg comprimés emballés dans des plaquettes thermoformées en PVC / PVDC / Al sont disponibles en boîtes de 10, 14, 20, 28, 30, 40, 50, 56, 60, 70, 80, 90, 98 et 100×1 (dose unitaire) comprimés par boîte et contenants de comprimés de PEHD contenant 100, 250 et 500 comprimés par contenant.

Toutes les présentations ne peuvent pas être commercialisées.

6.6 Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pas d’exigences particulières pour l’élimination.

7. Titulaire de l’autorisation

Actavis UK Limited (Style de trading: Actavis)

Whiddon Valley

BARNSTAPLE

N Devon EX32 8NS

Royaume-Uni

8. Numéro (s) d’autorisation de mise sur le marché

PL 0142/0544

9. Date de première autorisation / renouvellement de l’autorisation

Date de première autorisation – 20/12/2006

Renouvelé – 20/12/2006

10. Date de révision du texte

09/01/2017