Citalopram 20mg comprimés


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1. Nom du médicament

Citalopram 20mg comprimés

2. Composition qualitative et quantitative

Chaque comprimé pelliculé contient 24,99 mg de citalopramhydrobromide, équivalent à 20 mg de citalopram

Excipients à effet connu:

Chaque comprimé pelliculé contient 23 mg de lactose monohydraté

Pour une liste complète des excipients, voir la section 6.1

3. Forme pharmaceutique

Comprimé pelliculé

Comprimé pelliculé blanc oblong biconvexe à encoche unilatérale et gaufrage C20

Les comprimés peuvent être divisés en doses égales.

4. Renseignements cliniques
4.1 Indications thérapeutiques

Traitement des épisodes dépressifs majeurs

4.2 Posologie et mode d’administration

Le citalopram doit être administré en une seule dose orale, le matin ou le soir. Les comprimés peuvent être pris avec ou sans nourriture, mais avec du liquide.

Après le début du traitement, un effet antidépresseur ne devrait pas être attendu pendant au moins deux semaines. Le traitement doit se poursuivre jusqu’à ce que le patient ne présente plus de symptômes pendant 4 à 6 mois. Citalopram devrait être retiré lentement, il est conseillé que la dose est progressivement réduite sur une période d’au moins une à deux semaines.

Adultes

La dose initiale recommandée est de 20 mg de citalopram par jour. Si nécessaire, la dose peut être augmentée jusqu’à un maximum de 40 mg par jour, en fonction de la réponse individuelle du patient.

Patients âgés (> 65 ans)

Pour les patients âgés, la dose doit être réduite à la moitié de la dose recommandée, par exemple 10-20 mg par jour. Selon la réponse individuelle du patient, la dose peut être augmentée jusqu’à un maximum de 20 mg / jour.

Enfants et adolescents de moins de 18 ans

Le citalopram ne doit pas être utilisé dans le traitement des enfants et des adolescents de moins de 18 ans (voir rubrique 4.4.

Fonction rénale réduite

Un ajustement posologique n’est pas nécessaire si le patient présente une insuffisance rénale légère à modérée. Aucune information n’est disponible sur le traitement des patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 20 ml / min).

Fonction hépatique réduite:

Une dose initiale de 10 mg par jour pendant les deux premières semaines de traitement est recommandée chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée. Selon la réponse individuelle du patient, la dose peut être augmentée jusqu’à un maximum de 20 mg par jour. La prudence et une posologie très prudente sont conseillées chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (voir rubrique 5.2).

Métaboliseurs pauvres en ce qui concerne le CYP2C19

Pour les métaboliseurs du CYP2C19 mal connus, une dose initiale de 10 mg par jour pendant les deux premières semaines de traitement est recommandée. En fonction du résultat du traitement, la dose peut ensuite être augmentée à 20 mg (voir rubrique 5.2).

Symptômes de sevrage observés à l’arrêt du traitement par ISRS

L’arrêt brusque devrait être évité. Lors de l’arrêt du traitement par le citalopram, la dose doit être progressivement réduite sur une période d’au moins une à deux semaines afin de réduire le risque de réactions de sevrage (voir rubrique 4.4 et rubrique 4.8). Si des symptômes intolérables surviennent après une diminution de la dose ou à l’arrêt du traitement, la reprise de la dose prescrite peut être envisagée. Par la suite, le médecin peut continuer à diminuer la dose, mais à un rythme plus progressif.

4.3 Contre-indications

Hypersensibilité au citalopram ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.

Le citalopram est contre-indiqué chez les patients ayant un allongement connu de l’intervalle QT ou un syndrome du QT long congénital.

Le citalopram est contre-indiqué en association avec des médicaments connus pour allonger l’intervalle QT (voir rubrique 4.5).

Le citalopram ne doit pas être administré aux patients recevant des inhibiteurs de la monoamine-oxydase (IMAO), y compris la sélégiline, à des doses quotidiennes supérieures à 10 mg / jour. Le citalopram ne doit pas être administré pendant quatorze jours après l’arrêt d’un IMAO irréversible ou pendant la période spécifiée après l’arrêt d’un IMAO réversible (RIMA) comme indiqué dans le texte de prescription du RIMA. Les IMAO ne devraient pas être administrés sept jours après l’arrêt du citalopram.

Des cas de réactions graves et parfois mortelles ont été rapportés chez des patients recevant un ISRS en association avec un inhibiteur de la monoamine oxydase (IMAO), y compris la sélégiline sélective MAOI et le MAOI réversible (RIMA), le moclobémide et chez des patients ayant récemment arrêté un ISRS. ont été démarrés sur un IMAO.

Certains cas présentaient des caractéristiques ressemblant au syndrome sérotoninergique. Les symptômes d’une interaction substance active avec un IMAO comprennent: hyperthermie, rigidité, myoclonie, instabilité autonome avec d’éventuelles fluctuations rapides des signes vitaux, changements de l’état mental qui comprennent la confusion, l’irritabilité et l’agitation extrême progressant vers le délire et le coma.

Traitement concomitant avec le pimozide (voir également rubrique 4.5).

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Utilisation chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans

Citalopram ne doit pas être utilisé dans le traitement des enfants et des adolescents de moins de 18 ans. Les comportements liés au suicide (tentative de suicide et pensées suicidaires) et l’hostilité (agression prédominante, comportement oppositionnel et colère) ont été plus fréquemment observés dans les essais cliniques chez les enfants et adolescents traités par antidépresseurs comparativement à ceux traités par placebo. Si, en fonction des besoins cliniques, une décision de traiter est néanmoins prise, le patient doit être surveillé attentivement pour détecter l’apparition de symptômes suicidaires. En outre, les données de sécurité à long terme chez les enfants et les adolescents concernant la croissance, la maturation et le développement cognitif et comportemental font défaut.

Suicide / pensées suicidaires ou aggravation clinique:

La dépression est associée à un risque accru de pensées suicidaires, d’automutilation et de suicide (événements liés au suicide). Ce risque persiste jusqu’à ce qu’une rémission significative se produise. Comme l’amélioration peut ne pas se produire au cours des premières semaines ou plus de traitement, les patients doivent être étroitement surveillés jusqu’à ce qu’une telle amélioration se produise. C’est l’expérience clinique générale que le risque de suicide peut augmenter dans les premiers stades de récupération.

Les patients ayant des antécédents d’événements suicidaires, ou ceux présentant un degré élevé d’idées suicidaires avant le début du traitement, sont plus à risque de pensées suicidaires ou de tentatives de suicide et devraient faire l’objet d’une surveillance attentive pendant le traitement. Une méta-analyse d’essais cliniques contrôlés contre placebo sur des antidépresseurs chez des patients adultes atteints de troubles psychiatriques a montré un risque accru de comportement suicidaire avec les antidépresseurs par rapport au placebo chez les patients de moins de 25 ans.

Une surveillance étroite des patients, en particulier des patients à haut risque, doit accompagner la pharmacothérapie, en particulier en début de traitement et après des changements de dose. Les patients (et les soignants des patients) doivent être avertis de la nécessité de surveiller toute aggravation clinique, tout comportement suicidaire ou pensées et tout changement de comportement inhabituel et de consulter immédiatement un médecin si ces symptômes se manifestent.

Akathisie / agitation psychomotrice:

L’utilisation du citalopram a été associée au développement de l’acathisie, caractérisée par une agitation subjectivement désagréable ou pénible et un besoin de bouger souvent accompagné d’une incapacité à s’asseoir ou à rester immobile. Ceci est le plus susceptible de se produire dans les premières semaines de traitement. Chez les patients qui développent ces symptômes, l’augmentation de la dose peut être préjudiciable.

Symptômes de sevrage observés à l’arrêt du traitement par citalopram

Les symptômes de sevrage à l’arrêt du traitement sont fréquents, en particulier si l’arrêt est brutal (voir rubrique 4.8).

Le risque de symptômes de sevrage peut dépendre de plusieurs facteurs, notamment la durée et la dose du traitement, ainsi que le taux de réduction de la dose. Des étourdissements, des troubles sensoriels (y compris des paresthésies), des troubles du sommeil (y compris l’insomnie et des rêves intenses), de l’agitation ou de l’anxiété, des nausées et / ou des vomissements, des tremblements et des maux de tête sont les réactions les plus fréquemment rapportées. En général, ces symptômes sont légers à modérés; toutefois, chez certains patients, ils peuvent être sévères. Ils surviennent habituellement dans les premiers jours suivant l’arrêt du traitement, mais de très rares cas de tels symptômes ont été signalés chez des patients ayant oublié une dose par inadvertance. En général, ces symptômes sont spontanément résolutifs et disparaissent habituellement dans les deux semaines, mais chez certaines personnes, ils peuvent être prolongés (2-3 mois ou plus). Il est donc conseillé de réduire progressivement le citalopram à l’arrêt du traitement sur une période de plusieurs semaines ou mois, en fonction des besoins du patient (voir «Symptômes de sevrage observés à l’arrêt du citalopram», rubrique 4.2).

Le citalopram ne doit pas être utilisé en concomitance avec des médicaments ayant des effets sérotoninergiques tels que le sumatriptan ou d’autres triptans, le tramadol, l’oxitriptan et le tryptophane.

Chez les patients diabétiques, un traitement par un ISRS peut altérer le contrôle glycémique. L’insuline et / ou la posologie hypoglycémique orale peuvent devoir être ajustées.

Citalopram devrait être arrêté dans n’importe quel patient qui développe des saisies. Le citalopram doit être évité chez les patients souffrant d’épilepsie instable et les patients atteints d’épilepsie contrôlée doivent être surveillés attentivement. Citalopram devrait être arrêté s’il y a une augmentation dans la fréquence de saisie.

Il y a peu d’expérience clinique de l’administration concomitante du citalopram et de la thérapie électro-convulsive; il est donc conseillé de faire preuve de prudence.

Citalopram doit être utilisé avec prudence chez les patients ayant des antécédents de manie / hypomanie. Citalopram devrait être arrêté dans n’importe quel patient entrant dans une phase maniaque.

Des cas de saignements prolongés et / ou d’anomalies hémorragiques tels que des ecchymoses, des hémorragies gynécologiques, des saignements gastro-intestinaux et d’autres hémorragies cutanées ou muqueuses avec des ISRS ont été rapportés (voir rubrique 4.8). La prudence est recommandée chez les patients prenant des ISRS, en particulier en cas d’utilisation concomitante avec des substances actives connues pour affecter la fonction plaquettaire ou d’autres substances actives pouvant augmenter le risque d’hémorragie ainsi que chez les patients ayant des antécédents de troubles hémorragiques (voir rubrique 4.5).

Dans de rares cas, un syndrome sérotoninergique a été rapporté chez des patients utilisant des ISRS. Une combinaison de symptômes, tels que l’agitation, le tremblement, la myoclonie et l’hyperthermie peut indiquer le développement de cette condition. Le traitement par citalopram doit être arrêté immédiatement et un traitement symptomatique doit être instauré.

Le traitement des patients psychotiques avec des épisodes dépressifs peut augmenter les symptômes psychotiques.

L’utilisation du citalopram chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 20 ml / min.) N’est pas recommandée car aucune information n’est disponible sur l’utilisation chez ces patients. (voir la section 4.2).

En cas d’insuffisance hépatique, il est recommandé de réduire la dose (voir rubrique 4.2) et de surveiller étroitement la fonction hépatique.

L’hyponatrémie et le syndrome de sécrétion inappropriée d’hormone antidiurétique (SIADH) ont été rarement rapportés, principalement chez les personnes âgées, et s’inversent généralement à l’arrêt du traitement.

Les effets indésirables peuvent être plus fréquents lors de l’utilisation concomitante de citalopram et de préparations à base de plantes contenant du millepertuis (Hypericum perforatum). Par conséquent, les préparations de citalopram et de millepertuis ne doivent pas être prises de façon concomitante (voir rubrique 4.5).

Au début du traitement, l’insomnie et l’agitation peuvent survenir. Une titration de dose peut être utile.

L’allongement de l’intervalle QT provoque une prolongation dose-dépendante de l’intervalle QT. Des cas d’allongement de l’intervalle QT et d’arythmie ventriculaire, y compris des torsades de pointes, ont été rapportés après la commercialisation, principalement chez les femmes, hypokaliémiques ou avec un allongement préexistant de l’intervalle QT ou d’autres maladies cardiaques (voir rubriques 4.3, 4.5, 4.8, 4.9 et 5.1).

La prudence est recommandée chez les patients présentant une bradycardie importante; ou chez les patients ayant récemment un infarctus aigu du myocarde ou une insuffisance cardiaque non compensée.

Les perturbations électrolytiques telles que l’hypokaliémie et l’hypomagnésémie augmentent le risque d’arythmies malignes et devraient être corrigées avant le début du traitement par le citalopram.

Si les patients atteints d’une maladie cardiaque stable sont traités, un examen ECG doit être envisagé avant le début du traitement.

Si des signes d’arythmie cardiaque surviennent pendant le traitement par le citalopram, le traitement doit être interrompu et un ECG doit être effectué.

Les comprimés contiennent du lactose. Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d’intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou une malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction

Combinaisons contre-indiquées

Allongement de l’intervalle QT

Des études pharmacocinétiques et pharmacodynamiques entre le citalopram et d’autres médicaments prolongeant l’intervalle QT n’ont pas été réalisées. Un effet additif du citalopram et de ces médicaments ne peut être exclu. Par conséquent, l’administration concomitante de citalopram et de médicaments prolongeant l’intervalle QT, tels que les antiarythmiques de classe IA et III, les antipsychotiques (p. Ex., Fimozide, pimozide, halopéridol), les antidépresseurs tricycliques, certains antimicrobiens (par ex. Sparfloxacine, moxifloxacine, érythromycine IV, pentamidine, traitement anti-malarique en particulier l’halofantrine), certains antihistaminiques (astémizole, mizolastine), etc., sont contre-indiqués.

L’utilisation simultanée du citalopram et des inhibiteurs de la MAO peut entraîner des effets indésirables graves, y compris le syndrome sérotoninergique (voir rubrique 4.3).

L’utilisation concomitante de citalopram et de pimozide est contre-indiquée (voir rubrique 4.3). L’administration concomitante d’une dose unique de 2 mg de pimozide à des volontaires sains, traités au citalopram 40 mg / jour pendant 11 jours, n’a entraîné qu’une légère augmentation de l’ASC et de la Cmax du pimozide d’environ 10%, statistiquement non significative. Malgré l’augmentation mineure des concentrations plasmatiques de pimozide, l’intervalle QTc était plus long après l’administration concomitante de citalopram et de pimozide (en moyenne 10 ms) comparativement à l’administration d’une dose unique de pimozide seul (en moyenne 2 ms). Étant donné que cette interaction a déjà été observée après l’administration d’une dose unique de pimozide, le traitement concomitant par le citalopram et le pimozide est contre-indiqué.

L’effet sérotoninergique du sumatriptan peut être potentialisé par des inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (ISRS). Jusqu’à ce que de plus amples informations soient disponibles, l’utilisation simultanée de citalopram et d’agonistes de la 5-HT, tels que le sumatriptan et d’autres triptans, n’est pas recommandée (voir rubrique 4.4).

La prudence est recommandée chez les patients traités simultanément par des anticoagulants, des médicaments qui affectent la fonction des thrombocytes, tels que les AINS, l’acide acétylsalicylique, le dipyridamol et la ticlopidine ou d’autres médicaments (antipsychotiques atypiques, phénothiazines, dépresseurs tricycliques) susceptibles d’augmenter le risque. d’hémorragie (voir rubrique 4.4).

La prudence s’impose en cas d’utilisation concomitante d’autres médicaments prolongeant l’intervalle QT ou de médicaments hypokaliémiants / hypomagnésémiants, car, comme le Citalopram, ils prolongent également l’intervalle QT.

Les ISRS peuvent abaisser le seuil de crise. La prudence est recommandée en cas d’utilisation concomitante d’autres médicaments capables d’abaisser le seuil épileptogène (par exemple antidépresseurs (tricycliques, ISRS), neuroleptiques (phénothiazines, thioxanthènes et butyrophénones), méfloquine, bupropion et tramadol).

L’expérience avec le citalopram n’a révélé aucune interaction cliniquement pertinente avec les neuroleptiques. Cependant, comme avec d’autres ISRS, la possibilité d’une interaction pharmacodynamique ne peut être exclue.

Les effets indésirables peuvent être plus fréquents lors de l’utilisation concomitante de citalopram et de préparations à base de plantes contenant du millepertuis (Hypericum perforatum) (voir rubrique 4.4).

Aucune interaction pharmacodynamique ou pharmacocinétique n’a été démontrée entre le citalopram et l’alcool. Cependant, la combinaison de citalopram et d’alcool n’est pas conseillée.

Interactions pharmacocinétiques

L’escitalopram (l’énantiomère actif du citalopram) est un inhibiteur de l’enzyme CYP2D6. La prudence est recommandée lorsque le citalopram est co-administré avec des médicaments principalement métabolisés par cette enzyme et ayant un index thérapeutique étroit, par exemple flécaïnide, propafénone et métoprolol (en cas d’insuffisance cardiaque), ou certains médicaments agissant sur le SNC qui sont principalement métabolisés par le CYP2D6, par exemple les antidépresseurs tels que la désipramine, la clomipramine et la nortryptyline ou les antipsychotiques comme la rispéridone, la thioridazine et l’halopéridol. L’administration concomitante de citalopram et de métoprolol (substrat du CYP2D6) a entraîné une augmentation de deux fois des taux plasmatiques de métoprolol.

Le métabolisme de l’escitalopram est principalement médié par le CYP2C19. Le CYP3A4 et le CYP2D6 peuvent également contribuer au métabolisme, bien que dans une moindre mesure. Le métabolisme du principal métabolite S-DCT (escitalopram déméthylé) semble être partiellement catalysé par le CYP2D.

La cimétidine, un inhibiteur puissant du CYP2D6, 3A4 et 1A2, a provoqué une augmentation modérée des taux moyens de citalopram à l’état d’équilibre. La prudence est recommandée lors de l’administration de citalopram en association avec la cimétidine. Un ajustement de la dose peut être justifié.

L’administration concomitante d’escitalopram et d’oméprazole à raison de 30 mg une fois par jour (un inhibiteur du CYP2C19) a entraîné une augmentation modérée (environ 50%) des concentrations plasmatiques d’escitalopram.

Par conséquent, des précautions doivent être prises en cas d’utilisation concomitante avec des inhibiteurs du CYP2C19 (par exemple oméprazole, ésoméprazole, fluvoxamine, lansoprazole, ticlopidine) ou de la cimétidine. Une réduction de la dose d’escitalopram peut être nécessaire en fonction de la surveillance des effets indésirables au cours du traitement concomitant.

Il n’y a pas d’interaction pharmacocinétique entre le lithium et le citalopram. Cependant, il y a eu des rapports d’effets sérotoninergiques améliorés lorsque les ISRS ont été administrés en association avec le lithium ou le tryptophane. La prudence est recommandée lors de l’utilisation simultanée du citalopram avec ces substances actives. La surveillance systématique des niveaux de lithium doit être poursuivie comme d’habitude.

Dans une étude pharmacocinétique, aucun effet n’a été démontré sur les concentrations de citalopram ou d’imipramine, bien que le taux de désipramine, principal métabolite de l’imipramine, ait augmenté. Lorsque la désipramine est associée au citalopram, une augmentation de la concentration plasmatique de désipramine a été observée. Une réduction de la dose de désipramine peut être nécessaire.

Aucune interaction pharmacocinétique n’a été observée entre le citalopram et la lévomépromazine, la digoxine ou la carbamazépine et son métabolite carbamazépine-époxyde.

L’absorption et les autres propriétés pharmacocinétiques du citalopram n’ont pas été signalées comme étant affectées par les aliments.

4.6 Grossesse et allaitement

Grossesse

Les données sur l’utilisation de Citalopram chez les femmes enceintes sont limitées. Des études chez le rat ont montré des effets tératogènes à des doses élevées qui ont provoqué une toxicité maternelle (voir rubrique 5.3 Données de sécurité préclinique). Le risque potentiel pour les humains est inconnu. Le citalopram ne doit être utilisé pendant la grossesse que s’il est jugé nécessaire.

Des cas de symptômes de sevrage chez le nouveau-né ont été décrits après l’utilisation des ISRS en fin de grossesse. Les nouveau-nés doivent être surveillés si l’utilisation du citalopram par la mère se poursuit jusqu’aux derniers stades de la grossesse. L’arrêt brusque devrait être évité pendant la grossesse.

Des données épidémiologiques ont suggéré que l’utilisation d’ISRS pendant la grossesse, en particulier en fin de grossesse, peut augmenter le risque d’hypertension pulmonaire persistante chez le nouveau-né (PPHN). Le risque observé était d’environ 5 cas pour 1000 grossesses. Dans la population générale, 1 à 2 cas de PPHN par 1 000 grossesses se produisent.

Les symptômes suivants peuvent survenir chez le nouveau-né après l’utilisation de SSRI / IRSN maternel aux stades ultérieurs de la grossesse: détresse respiratoire, cyanose, apnée, convulsions, instabilité de température, difficulté d’alimentation, vomissements, hypoglycémie, hypertonie, hypotonie, hyperréflexie, tremblement, nervosité, irritabilité. , léthargie, pleurs constants, somnolence et difficulté à dormir. Ces symptômes peuvent être dus à des effets sérotoninergiques ou à des symptômes de sevrage. Dans la majorité des cas, les complications commencent immédiatement ou rapidement (<24 heures) après l’accouchement.

Lactation

Le citalopram est connu pour être excrété dans le lait maternel en petites quantités. Les avantages de l’allaitement maternel devraient l’emporter sur les effets indésirables potentiels pour l’enfant.

La fertilité

Les données chez l’animal ont montré que le citalopram peut affecter la qualité du sperme (voir rubrique 5.3).

Les rapports de cas humains avec certains ISRS ont montré qu’un effet sur la qualité du sperme est réversible. L’impact sur la fertilité humaine n’a pas été observé jusqu’à présent.

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Le citalopram a une influence mineure ou modérée sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

Les médicaments psychoactifs peuvent réduire la capacité de porter des jugements et de réagir aux situations d’urgence. Les patients doivent être informés de ces effets et être prévenus que leur capacité à conduire une voiture ou à utiliser des machines pourrait être affectée.

4.8 Effets indésirables

Les effets indésirables observés avec le citalopram sont en général bénins et transitoires. Ils sont les plus marqués durant les premières semaines de traitement et s’atténuent généralement à mesure que l’état dépressif s’améliore.

Événements indésirables liés au traitement signalés dans les essais cliniques:

très commun

(≥1 / 10)

commun

(≥1 / 100, <1/10)

rare

(≥1 / 1000, <1/100)

rare

(≥1 / 10,000, ≤1 / 1,000)

Autres événements signalés depuis l’autorisation du citalopram

Troubles du système sanguin et lymphatique

Hémorragie (par exemple, hémorragie gynécologique, hémorragie gastro-intestinale, ecchymose et autres hémorragies cutanées ou hémorragies des muqueuses)

Troubles du métabolisme et de la nutrition

diminution du poids, augmentation du poids

Troubles psychiatriques

somnolence, insomnie, agitation, nervosité

troubles du sommeil, troubles de la concentration, rêves anormaux, amnésie, anxiété, diminution de la libido, augmentation de l’appétit, anorexie, apathie, confusion

euphorie, augmentation de la libido

hallucinations, manie, dépersonnalisation, attaque de panique (ces symptômes peuvent être dus à la maladie sous-jacente), pensées / comportements suicidaires (voir rubrique 4.4) *

Troubles du système nerveux

mal de tête, tremblement, vertiges

migraine, paresthésie,

trouble extrapyramidal, convulsions

agitation psychomotrice / akathisie (voir rubrique 4.4)

Troubles oculaires

hébergement anormal

anomalies de la vision

Troubles de l’oreille et du labyrinthe

acouphène

Troubles cardiaques

palpitations

tachycardie

Bradycardie (peut être plus fréquente chez les patients âgés> 65 ans)

arythmies supraventriculaires et ventriculaires, y compris les torsades de pointes **

Troubles vasculaires

hypotension orthostatique, hypotension, hypertension

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux

rhinite, sinusite

tousser

Problèmes gastro-intestinaux

nausée, bouche sèche, constipation, diarrhée

dyspepsie, vomissements, douleurs abdominales, flatulence, augmentation de la salivation

Troubles hépato-biliaires

augmentation des enzymes hépatiques

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés

transpiration accrue

éruption cutanée, prurit

photosensibilité

angiodema

Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif

myalgie

arthralgie

Troubles rénaux et urinaires

trouble de la miction, polyurie

Hyponatrémie et syndrome de sécrétion inappropriée d’hormone anti-diurétique (SIADH), principalement chez les personnes âgées (voir rubrique 4.4)

Système reproducteur et troubles mammaires

échec de l’éjaculation, anorgasmie féminine, dysménorrhée, impuissance

galactorrhée

Troubles généraux

asthénie

fatigue, bâillements, anomalies du goût

réactions allergiques, syncope, malaise

syndrome sérotoninergique

réactions anaphylactoïdes

* Des cas d’idées suicidaires et de comportements suicidaires ont été rapportés pendant le traitement par citalopram ou au début du traitement (voir rubrique 4.4).

** Des cas d’allongement de l’intervalle QT et d’arythmie ventriculaire, y compris des torsades de pointes, ont été rapportés après la commercialisation, surtout chez les femmes, hypokaliémiques ou avec un allongement préexistant de l’intervalle QT ou d’autres maladies cardiaques (voir rubriques 4.3, 4,4, 4,5, 4,9 et 5,1).

Effets de classe

Des études épidémiologiques, menées principalement chez des patients âgés de 50 ans et plus, montrent un risque accru de fractures osseuses chez les patients recevant des ISRS et des ATC. Le mécanisme conduisant à ce risque est inconnu.

Symptômes de sevrage observés à l’arrêt du traitement par ISRS

L’arrêt du citalopram (en particulier lorsqu’il est brutal) entraîne généralement des symptômes de sevrage. Des étourdissements, des troubles sensoriels (y compris des paresthésies), des troubles du sommeil (y compris l’insomnie et des rêves intenses), de l’agitation ou de l’anxiété, des nausées et / ou des vomissements, des tremblements et des maux de tête sont les réactions les plus fréquemment rapportées. En général, ces événements sont légers à modérés et spontanément résolus chez certains patients, mais ils peuvent être graves et / ou prolongés. Il est donc recommandé de ne pas interrompre progressivement le traitement par le citalopram en diminuant progressivement la dose (voir rubrique 4.2 et rubrique 4.4).

4.9 Surdosage

Dose fatale non connue. Les patients ont survécu à l’ingestion de 2 g de citalopram. Les effets seront potentialisés par l’alcool pris en même temps. Interaction potentielle avec les antidépresseurs tricycliques et les IMAO.

Symptômes

Des nausées, vomissements, sueurs, tachycardie, somnolence, coma, dystonie, convulsions, hyperventilation et hyperpyrexie ont été signalés. Les caractéristiques cardiaques qui ont été observées comprennent le rythme nodal, des intervalles QT prolongés et de larges complexes QRS. Une bradycardie prolongée accompagnée d’hypotension sévère et de syncope a également été rapportée.

Rarement, les caractéristiques du «syndrome sérotoninergique» peuvent survenir lors d’un empoisonnement grave. Cela comprend l’altération de l’état mental, l’hyperactivité neuromusculaire et l’instabilité autonome. Il peut y avoir une hyperpyrexie et une élévation de la créatine kinase sérique. La rhabdomyolyse est rare.

La gestion

Un ECG devrait être pris. Envisager le charbon actif par voie orale chez les adultes et les enfants qui ont ingéré plus de 5 mg / kg de poids corporel en 1 heure.

Contrôler les convulsions avec du diazépam par voie intraveineuse si elles sont fréquentes ou prolongées. La prise en charge doit être symptomatique et de soutien et inclure le maintien d’une voie aérienne claire et la surveillance des signes cardiaques et vitaux jusqu’à stabilisation.

La surveillance ECG est recommandée en cas de surdosage chez les patients présentant une insuffisance cardiaque congestive / bradyarythmie, chez les patients prenant des médicaments concomitants prolongeant l’intervalle QT ou chez les patients présentant un altération du métabolisme, par exemple une insuffisance hépatique.

5. Propriétés pharmacologiques
5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Groupe pharmacothérapeutique: antidépresseur, inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine

Code ATC: N06A B04

Citalopram est un antidépresseur avec une action inhibitrice forte et sélective sur l’absorption de 5-hydroxytryptamine (5-HT, sérotonine).

Mécanisme d’action et effets pharmacodynamiques

La tolérance à l’effet inhibiteur du citalopram sur l’absorption de 5-HT ne se produit pas pendant le traitement à long terme.

L’effet antidépresseur est probablement lié à l’inhibition spécifique de l’absorption de la sérotonine dans les neurones du cerveau.

Le citalopram n’a pratiquement aucun effet sur l’absorption neuronale de la noradrénaline, de la dopamine et de l’acide gamma-aminobutyrique. Le citalopram ne montre aucune affinité, ou très peu, pour les récepteurs cholinergiques, histaminergiques et divers récepteurs adrénergiques, sérotoninergiques et dopaminergiques.

Le citalopram est un dérivé d’isobenzophurane bi-cyclique chimiquement non apparenté aux antidépresseurs tricycliques et tétracycliques ou à d’autres antidépresseurs disponibles. Les principaux métabolites du citalopram sont également des inhibiteurs sélectifs de l’absorption de la sérotonine, mais dans une moindre mesure. Les métabolites ne contribuent pas à l’effet antidépresseur global.

Dans une étude ECG en double aveugle, contrôlée contre placebo chez des sujets sains, le changement de QTc (correction de Fridericia) par rapport au départ a été de 7,5 (IC à 90% 5,9-9,1) msec à la dose de 20 mg / jour et de 16,7 (IC à 90%). 15,0-18,4) ms à 60 mg / jour (voir rubriques 4.3, 4.4, 4.5, 4.8 et 4.9).

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Caractéristiques générales de la substance active

Absorption

Le citalopram est rapidement absorbé après administration orale: la concentration plasmatique maximale est atteinte en moyenne après 4 (1-7) heures. L’absorption est indépendante de l’apport alimentaire. La biodisponibilité orale est d’environ 80%.

Distribution

Le volume de distribution apparent est de 12-17 l / kg. La liaison plasma-protéine du citalopram et de ses métabolites est inférieure à 80%.

Bio-transformation

Le citalopram est métabolisé en déméthylcitalopram, en didéméthylcitalopram, en citalopram-N-oxyde et en dérivé d’acide propionique désaminé. Le dérivé d’acide propionique est pharmacologiquement inactif. Le déméthylcitalopram, le didéméthylcitalopram et le citalopram-N-oxyde sont des inhibiteurs sélectifs de l’absorption de la sérotonine, bien que plus faibles que le composé d’origine.

L’enzyme métabolisante principale est le CYP2C19. Une contribution du CYP3A4 et du CYP2D6 est possible.

Élimination

La demi-vie plasmatique est d’environ 1 jour et demi. Après administration systémique, la clairance plasmatique est d’environ 0,3-0,4 l / min et après administration orale, la clairance plasmatique est d’environ 0,4 l / min.

Le citalopram est principalement éliminé par le foie (85%), mais aussi partiellement (15%) par les reins. De la quantité de citalopram administrée, 12-23% est éliminé inchangé par l’urine. La clairance hépatique est d’environ 0,3 l / min et la clairance rénale est de 0,05-0,08 l / min.

Les concentrations à l’état d’équilibre sont atteintes après 1-2 semaines. Une relation linéaire a été démontrée entre le taux plasmatique à l’état d’équilibre et la dose administrée. À la dose de 40 mg par jour, une concentration plasmatique moyenne d’environ 300 nmol / l est atteinte. Il n’y a pas de relation claire entre les taux plasmatiques de citalopram et la réponse thérapeutique ou les effets secondaires.

Caractéristiques relatives aux patients

Des valeurs de demi-vie plasmatique plus longues et une clairance plus faible ont été trouvées chez les patients plus âgés en raison d’un métabolisme réduit.

L’élimination du citalopram progresse plus lentement chez les patients dont la fonction hépatique est réduite. La demi-vie plasmatique du citalopram est environ deux fois plus longue et la concentration plasmatique à l’état d’équilibre est environ deux fois plus élevée que chez les patients ayant une fonction hépatique normale.

L’élimination du citalopram progresse plus lentement chez les patients présentant un trouble de la fonction rénale légère à modérée. Une demi-vie plus longue et une légère augmentation de l’exposition au citalopram ont été observées sans effet majeur sur la pharmacocinétique du citalopram. Aucune information n’est disponible sur le traitement des patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 20 ml / min).

5.3 Données de sécurité précliniques

Chez les animaux de laboratoire, aucune preuve d’un danger particulier pour l’homme n’a été trouvée. Ceci est basé sur des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, de toxicité à doses répétées, de génotoxicité et de potentiel carcinogène. Une phospholipidose a été observée dans plusieurs organes lors d’études de toxicité à doses répétées chez le rat. Cet effet réversible est connu pour plusieurs amines lipophiles et n’était pas lié aux effets morphologiques et fonctionnels. La pertinence clinique n’est pas claire. Des études d’embryotoxicité chez le rat ont montré des anomalies squelettiques à des doses toxiques maternelles élevées. Les effets pourraient éventuellement être liés à l’activité pharmacologique ou pourraient avoir un effet indirect sur la toxicité maternelle. Des études péri et postnatales ont révélé une réduction de la survie de la progéniture pendant la période de lactation. Le risque potentiel pour les humains est inconnu. Les données chez l’animal ont montré que le citalopram induit une réduction de l’index de fertilité et de l’indice de gestation, une réduction du nombre d’implants et un nombre anormal de spermatozoïdes à une exposition bien supérieure à l’exposition humaine.

6. Mentions pharmaceutiques
6.1 Liste des excipients

Coeur:

Cellulose microcristalline

Glycérol 85%

Stéarate de magnésium

Amidon de maïs

Lactose monohydraté

Copovidone

Glycolate d’amidon sodique (type A)

Enrobage:

Macrogol 6000

Hypromellose

Talc

Dioxyde de titane (E 171)

6.2 Incompatibilités

N’est pas applicable

6.3 Durée de conservation

3 années

6.4 Précautions particulières de conservation

Ce médicament ne nécessite aucune condition de stockage particulière.

6.5 Nature et contenu de l’emballage

Les comprimés pelliculés sont emballés

– Plaquettes thermoformées PVDC-PVC / aluminium et insérées dans un carton

– Des bouteilles en HDPE.

Pack tailles:

12, 14, 20, 28, 30, 50, 50×1, 56, 98, 100, 250 comprimés pelliculés sous blister;

250 comprimés pelliculés en bouteille HDPE

Toutes les présentations ne peuvent pas être commercialisées.

6.6 Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pas d’exigences particulières

7. Titulaire de l’autorisation

Sandoz Limited

Frimley Business Park,

Frimley,

Camberley,

Surrey,

GU16 7SR.

Royaume-Uni

8. Numéro (s) d’autorisation de mise sur le marché

PL 04416/0914

9. Date de première autorisation / renouvellement de l’autorisation

04 mars 2003

10. Date de révision du texte

05/2013