Ceftriaxone 2g poudre pour solution injectable / pour perfusion


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1. Nom du médicament

Ceftriaxone 2g Poudre pour solution pour injection / perfusion

2. Composition qualitative et quantitative

Chaque bouteille contient du ceftriaxone sodique équivalent à 2 g de ceftriaxone.

Excipient à effet connu

Chaque gramme de ceftriaxone contient environ 82 mg (3,6 mmol) de sodium.

Pour la liste complète des excipients, voir la section 6.1

3. Forme pharmaceutique

Poudre pour solution injectable ou pour perfusion (poudre pour injection / perfusion).

Poudre cristalline blanche à jaune pâle.

4. Renseignements cliniques
4.1 Indications thérapeutiques

La ceftriaxone est indiquée dans le traitement des infections suivantes chez les adultes et les enfants, y compris les nouveau-nés à terme (dès la naissance):

Méningite bactérienne

Pneumonie acquise dans la communauté

Pneumonie contractée à l’hôpital

Otite moyenne aiguë

Infections intra-abdominales

Infections des voies urinaires compliquées (y compris la pyélonéphrite)

Infections des os et des articulations

Infections compliquées de la peau et des tissus mous

Blennorragie

Syphilis

Endocardite bactérienne

Ceftriaxone peut être utilisé:

Pour le traitement des exacerbations aiguës de la maladie pulmonaire obstructive chronique chez les adultes

Pour le traitement de la borréliose de Lyme disséminée (précoce (stade II) et tardif (stade III)) chez les adultes et les enfants, y compris les nouveau-nés à partir de 15 jours.

Pour la prophylaxie préopératoire des infections du site opératoire

Dans la prise en charge des patients neutropéniques présentant une fièvre soupçonnée d’être due à une infection bactérienne

Dans le traitement des patients atteints de bactériémie qui se produit en association ou qui est soupçonné d’être associé à l’une des infections énumérées ci-dessus

La ceftriaxone doit être co-administrée avec d’autres agents antibactériens chaque fois que la gamme possible de bactéries responsables ne se trouverait pas dans son spectre (voir rubrique 4.4).

Une attention particulière devrait être accordée aux directives officielles sur l’utilisation appropriée des agents antibactériens.

4.2 Posologie et mode d’administration

Posologie

La dose dépend de la gravité, de la susceptibilité, du site et du type d’infection ainsi que de l’âge et de la fonction hépato-rénale du patient.

Les doses recommandées dans les tableaux ci-dessous sont les doses généralement recommandées dans ces indications. Dans les cas particulièrement graves, les doses situées à l’extrémité supérieure de la plage recommandée doivent être prises en compte.

Adultes et enfants de plus de 12 ans (≥ 50 kg)

Dosage de Ceftriaxone *

Fréquence du traitement **

Les indications

1-2 g

Une fois par jour

Pneumonie acquise dans la communauté

Exacerbations aiguës de la maladie pulmonaire obstructive chronique

Infections intra-abdominales

Infections des voies urinaires compliquées (y compris la pyélonéphrite)

2 g

Une fois par jour

Pneumonie contractée à l’hôpital

Infections compliquées de la peau et des tissus mous

Infections des os et des articulations

2-4 g

Une fois par jour

Prise en charge des patients neutropéniques présentant une fièvre soupçonnée d’être due à une infection bactérienne

Endocardite bactérienne

Méningite bactérienne

* En cas de bactériémie documentée, l’extrémité supérieure de la gamme de doses recommandée doit être prise en compte.

** Une administration deux fois par jour (toutes les 12 heures) peut être envisagée lorsque des doses supérieures à 2 g par jour sont administrées.

Indications pour les adultes et les enfants de plus de 12 ans (≥ 50 kg) qui nécessitent des schémas posologiques spécifiques:

Otite moyenne aiguë

Une seule dose intramusculaire de Ceftriaxone 1-2 g peut être administrée. Des données limitées suggèrent que dans les cas où le patient est gravement malade ou si le traitement antérieur a échoué, Ceftriaxone peut être efficace lorsqu’il est administré par voie intramusculaire à raison de 1-2 g par jour pendant 3 jours.

Prophylaxie préopératoire des infections du site opératoire

2 g en une seule dose pré-opératoire.

Blennorragie

500 mg en une seule dose intramusculaire.

Syphilis

Les doses généralement recommandées sont de 500 mg à 1 g une fois par jour, augmentées à 2 g une fois par jour pour la neurosyphilis pendant 10 à 14 jours. Les recommandations de dose dans la syphilis, y compris la neurosyphilis, sont basées sur des données limitées. Les directives nationales ou locales devraient être prises en considération.

Borréliose de Lyme disséminée (début [stade II] et tardif [stade III])

2 g une fois par jour pendant 14-21 jours. Les durées de traitement recommandées varient et les directives nationales ou locales doivent être prises en compte.

Population pédiatrique

Nouveau-nés, nourrissons et enfants de 15 jours à 12 ans (<50 kg)

Pour les enfants ayant un poids corporel de 50 kg ou plus, la posologie habituelle pour adultes doit être indiquée.

Dosage de Ceftriaxone *

Fréquence du traitement **

Les indications

50-80 mg / kg

Une fois par jour

Infections intra-abdominales

Infections des voies urinaires compliquées (y compris la pyélonéphrite)

Pneumonie acquise dans la communauté

Pneumonie contractée à l’hôpital

50-100 mg / kg (Max 4 g)

Une fois par jour

Infections compliquées de la peau et des tissus mous

Infections des os et des articulations

Prise en charge des patients neutropéniques présentant une fièvre soupçonnée d’être due à une infection bactérienne

80-100 mg / kg (max 4 g)

Une fois par jour

Méningite bactérienne

100 mg / kg (max 4 g)

Une fois par jour

Endocardite bactérienne

* En cas de bactériémie documentée, l’extrémité supérieure de la gamme de doses recommandée doit être prise en compte.

** Une administration deux fois par jour (toutes les 12 heures) peut être envisagée lorsque des doses supérieures à 2 g par jour sont administrées.

Indications pour les nouveau-nés, les nourrissons et les enfants de 15 jours à 12 ans (<50 kg) qui nécessitent des schémas posologiques spécifiques:

Otite moyenne aiguë

Pour le traitement initial de l’otite moyenne aiguë, une seule dose intramusculaire de Ceftriaxone 50 mg / kg peut être administrée. Des données limitées suggèrent que dans les cas où l’enfant est gravement malade ou si le traitement initial a échoué, le Ceftriaxone peut être efficace lorsqu’il est administré par voie intramusculaire à raison de 50 mg / kg par jour pendant 3 jours.

Prophylaxie préopératoire des infections du site opératoire

50-80 mg / kg en une seule dose préopératoire.

Syphilis

Les doses généralement recommandées sont de 75-100 mg / kg (max 4 g) une fois par jour pendant 10-14 jours. Les recommandations de dose dans la syphilis, y compris la neurosyphilis, sont basées sur des données très limitées. Les directives nationales ou locales devraient être prises en considération.

Borréliose de Lyme disséminée (début [stade II] et tardif [stade III])

50-80 mg / kg une fois par jour pendant 14-21 jours. Les durées de traitement recommandées varient et les directives nationales ou locales doivent être prises en compte.

Nouveau-nés 0-14 jours

Ceftriaxone est contre-indiqué chez les nouveau-nés prématurés jusqu’à un âge post-menstruel de 41 semaines (âge gestationnel + âge chronologique).

Dosage de Ceftriaxone *

Fréquence du traitement

Les indications

20-50 mg / kg

Une fois par jour

Infections intra-abdominales

Infections compliquées de la peau et des tissus mous

Infections des voies urinaires compliquées (y compris la pyélonéphrite)

Pneumonie acquise dans la communauté

Pneumonie contractée à l’hôpital

Infections des os et des articulations

Prise en charge des patients neutropéniques présentant une fièvre soupçonnée d’être due à une infection bactérienne

50 mg / kg

Une fois par jour

Méningite bactérienne

Endocardite bactérienne

* En cas de bactériémie documentée, l’extrémité supérieure de la gamme de doses recommandée doit être prise en compte.

Une dose quotidienne maximale de 50 mg / kg ne doit pas être dépassée.

Indications pour les nouveau-nés 0-14 jours qui nécessitent des schémas posologiques spécifiques:

Otite moyenne aiguë

Pour le traitement initial de l’otite moyenne aiguë, une seule dose intramusculaire de Ceftriaxone 50 mg / kg peut être administrée.

Prophylaxie préopératoire des infections du site opératoire

20-50 mg / kg en une seule dose préopératoire.

Syphilis

La dose généralement recommandée est de 50 mg / kg une fois par jour pendant 10-14 jours. Les recommandations de dose dans la syphilis, y compris la neurosyphilis, sont basées sur des données très limitées. Les directives nationales ou locales devraient être prises en considération.

Durée de la thérapie

La durée du traitement varie en fonction de l’évolution de la maladie. Comme pour l’antibiothérapie en général, l’administration de ceftriaxone doit être poursuivie 48 à 72 heures après que le patient est devenu afébrile ou que des signes d’éradication bactérienne ont été obtenus.

Les personnes plus âgées

Les posologies recommandées pour les adultes ne nécessitent aucune modification chez les personnes âgées à condition que la fonction rénale et hépatique soit satisfaisante.

Patients atteints d’insuffisance hépatique

Les données disponibles n’indiquent pas la nécessité d’un ajustement de la dose pour une insuffisance hépatique légère ou modérée, à condition que la fonction rénale ne soit pas altérée.

Il n’y a pas de données d’étude chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (voir rubrique 5.2).

Patients atteints d’insuffisance rénale:

Chez les patients présentant une insuffisance rénale, il n’est pas nécessaire de réduire la dose de ceftriaxone à condition que la fonction hépatique ne soit pas altérée. Ce n’est que dans les cas d’insuffisance rénale préterminale (clairance de la créatinine <10 ml / min) que la dose de ceftriaxone ne doit pas dépasser 2 g par jour.

Chez les patients dialysés, aucune dose supplémentaire supplémentaire n’est nécessaire après la dialyse. Ceftriaxone n’est pas éliminé par péritonéale ou hémodialyse. Une surveillance clinique étroite de la sécurité et de l’efficacité est conseillée.

Patients atteints d’insuffisance hépatique et rénale sévère

Chez les patients présentant à la fois un dysfonctionnement rénal et hépatique sévère, une surveillance clinique étroite de la sécurité et de l’efficacité est conseillée.

Méthode d’administration

Administration intramusculaire

2g ceftriaxone devrait être dissous dans 7.0ml de 1% Lidocaine Injection BP. La solution doit être administrée par injection intramusculaire profonde. Les injections intramusculaires doivent être injectées bien dans la masse d’un muscle relativement gros et pas plus de 1 g devrait être injecté sur un site.

Les doses supérieures à 1g doivent être divisées et injectées sur plusieurs sites.

Comme le solvant utilisé est la lidocaïne, la solution obtenue ne doit jamais être administrée par voie intraveineuse (voir rubrique 4.3). Les informations figurant dans le Résumé des Caractéristiques du Produit de la lidocaïne devraient être prises en compte.

Administration intraveineuse

2 g de ceftriaxone doivent être dissous dans 40 ml d’une des solutions sans calcium suivantes; Glucose Perfusion intraveineuse BP 5% ou 10%, Chlorure de sodium Perfusion intraveineuse BP, Chlorure de sodium et Glucose Perfusion intraveineuse BP (0,45% de chlorure de sodium et 2,5% de glucose), Dextran 6% dans l’injection de glucose BP 5%, hydroxyéthylamidon isotonique 6-10% infusions.

La ceftriaxone peut être administrée par perfusion intraveineuse pendant au moins 30 minutes (voie privilégiée) ou par injection intraveineuse lente pendant 5 minutes. L’injection intraveineuse intermittente doit être administrée pendant 5 minutes, de préférence dans des veines plus grosses. Des doses intraveineuses de 50 mg / kg ou plus chez les nourrissons et les enfants de moins de 12 ans doivent être administrées par perfusion. Chez les nouveau-nés, les doses intraveineuses doivent être administrées en 60 minutes afin de réduire le risque potentiel d’encéphalopathie bilirubinique (voir rubriques 4.3 et 4.4). L’administration intramusculaire doit être envisagée lorsque la voie intraveineuse n’est pas possible ou moins appropriée pour le patient. Pour les doses supérieures à 2 g, l’administration intraveineuse doit être utilisée.

Ceftriaxone est contre-indiqué chez les nouveau-nés (≤ 28 jours) s’ils nécessitent (ou devraient nécessiter) un traitement par des solutions intraveineuses contenant du calcium, y compris des perfusions continues de calcium telles que la nutrition parentérale, en raison du risque de précipitation de ceftriaxone-calcium ( voir la section 4.3).

Les diluants contenant du calcium (par exemple la solution de Ringer ou la solution de Hartmann) ne doivent pas être utilisés pour reconstituer les flacons de ceftriaxone ni pour diluer davantage un flacon reconstitué pour l’administration intraveineuse car un précipité peut se former. Une précipitation de la ceftriaxone-calcium peut également se produire lorsque la ceftriaxone est mélangée à des solutions contenant du calcium dans la même ligne d’administration intraveineuse. Par conséquent, les solutions contenant de la ceftriaxone et du calcium ne doivent pas être mélangées ou administrées simultanément (voir rubriques 4.3, 4.4 et 6.2).

Pour la prophylaxie préopératoire des infections du site opératoire, la ceftriaxone doit être administrée 30 à 90 minutes avant la chirurgie.

Pour les instructions sur la reconstitution du médicament avant administration, voir rubrique 6.6.

4.3 Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active, à toute autre céphalosporine ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1

Antécédents d’hypersensibilité sévère (par exemple réaction anaphylactique) à tout autre type d’agent antibactérien bêta-lactame (pénicillines, monobactamines et carbapénèmes).

Ceftriaxone est contre-indiqué chez:

• Nouveau-nés prématurés jusqu’à un âge post-menstruel de 41 semaines (âge gestationnel + âge chronologique) *

• Nouveau-nés à terme (jusqu’à 28 jours):

– avec une hyperbilirubinémie, un ictère, ou une hypoalbuminémie ou une acidose car ce sont des conditions dans lesquelles la liaison à la bilirubine est susceptible d’être altérée *

– s’ils nécessitent (ou sont susceptibles de nécessiter) un traitement au calcium par voie intraveineuse ou des perfusions contenant du calcium en raison du risque de précipitation d’un sel de ceftriaxone-calcium (voir rubriques 4.4, 4.8 et 6.2 ).

* Des études in vitro ont montré que la ceftriaxone pouvait déplacer la bilirubine à partir de ses sites de liaison à l’albumine sérique, entraînant un risque possible d’encéphalopathie bilirubinique chez ces patients.

Les contre-indications à la lidocaïne doivent être exclues avant l’injection intramusculaire de ceftriaxone lorsque la solution de lidocaïne est utilisée comme solvant (voir rubrique 4.4). Voir les informations dans le résumé des caractéristiques du produit de la lidocaïne, en particulier contre-indications.

Les solutions de Ceftriaxone contenant de la lidocaïne ne doivent jamais être administrées par voie intraveineuse.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Réactions d’hypersensibilité

Comme avec tous les agents antibactériens bêta-lactamines, des réactions d’hypersensibilité graves et parfois fatales ont été rapportées (voir rubrique 4.8). En cas de réactions d’hypersensibilité sévères, le traitement par ceftriaxone doit être arrêté immédiatement et des mesures d’urgence adéquates doivent être prises. Avant de commencer le traitement, il convient d’établir si le patient a déjà présenté des réactions d’hypersensibilité sévères à la ceftriaxone, à d’autres céphalosporines ou à tout autre type d’agent bêta-lactame. Des précautions doivent être prises si la ceftriaxone est administrée à des patients ayant des antécédents d’hypersensibilité non sévère à d’autres agents bêta-lactamines.

Des effets indésirables cutanés sévères (syndrome de Stevens Johnson ou syndrome de Lyell / nécrolyse épidermique toxique) ont été rapportés; cependant, la fréquence de ces événements n’est pas connue (voir rubrique 4.8).

Interaction avec des produits contenant du calcium

Des cas de réactions fatales avec des précipités de calcium-ceftriaxone dans les poumons et les reins chez des nouveau-nés prématurés et à terme ayant moins d’un mois ont été décrits. Au moins l’un d’entre eux avait reçu de la ceftriaxone et du calcium à différents moments et par différentes voies intraveineuses. Dans les données scientifiques disponibles, il n’y a aucun rapport de précipitations intravasculaires confirmées chez les patients, autres que les nouveau-nés, traités avec de la ceftriaxone et des solutions contenant du calcium ou tout autre produit contenant du calcium. Des études in vitro ont démontré que les nouveau-nés présentent un risque accru de précipitation de la ceftriaxone-calcium par rapport aux autres groupes d’âge.

Chez les patients de tout âge, la ceftriaxone ne doit pas être mélangée ou administrée simultanément avec des solutions intraveineuses contenant du calcium, même par l’intermédiaire de différentes lignes de perfusion ou à différents sites de perfusion. Cependant, chez les patients de plus de 28 jours, la ceftriaxone et les solutions contenant du calcium peuvent être administrées séquentiellement les unes après les autres si des tubulures de perfusion sont utilisées ou si les tubulures de perfusion sont remplacées ou soigneusement rincées entre les perfusions avec une solution saline physiologique. précipitation. Chez les patients nécessitant une perfusion continue de solutions de nutrition parentérale totale (NPT) contenant du calcium, les professionnels de la santé pourraient envisager d’utiliser d’autres traitements antibactériens qui ne présentent pas le même risque de précipitation. Si l’utilisation de la ceftriaxone est jugée nécessaire chez les patients nécessitant une nutrition continue, les solutions de TPN et la ceftriaxone peuvent être administrées simultanément, bien que par le biais de différentes lignes de perfusion à différents sites. Alternativement, la perfusion de solution de TPN peut être arrêtée pendant la période de perfusion de ceftriaxone et les lignes de perfusion doivent être purgées entre les solutions (voir rubriques 4.3, 4.8, 5.2 et 6.2).

Population pédiatrique

L’innocuité et l’efficacité de la Ceftriaxone chez les nouveau-nés, les nourrissons et les enfants ont été établies pour les posologies décrites sous Posologie et Mode d’administration (voir rubrique 4.2). Des études ont montré que la ceftriaxone, comme certaines autres céphalosporines, peut déplacer la bilirubine de la sérumalbumine.

Ceftriaxone est contre-indiqué chez les nouveau-nés prématurés et à terme présentant un risque de développer une encéphalopathie bilirubinique (voir rubrique 4.3).

Anémie hémolytique à médiation immunitaire

Une anémie hémolytique à médiation immunitaire a été observée chez les patients recevant des antibactériens de la classe des céphalosporines, y compris la Ceftriaxone (voir rubrique 4.8). Des cas graves d’anémie hémolytique, y compris des décès, ont été rapportés pendant le traitement par Ceftriaxone chez les adultes et les enfants.

Si un patient développe une anémie pendant la prise de ceftriaxone, le diagnostic d’une anémie associée à la céphalosporine doit être pris en compte et la ceftriaxone doit être interrompue jusqu’à ce que l’étiologie soit déterminée.

Traitement à long terme

Pendant un traitement prolongé, une numération globulaire complète doit être effectuée à intervalles réguliers.

Colite / surcroissance de micro-organismes non-sensibles

Des cas de colite associée à un agent antibactérien et de colite pseudo-membraneuse ont été rapportés avec presque tous les agents antibactériens, y compris la ceftriaxone, et leur gravité peut varier de bénigne à potentiellement mortelle. Par conséquent, il est important d’envisager ce diagnostic chez les patients qui présentent une diarrhée pendant ou après l’administration de ceftriaxone (voir rubrique 4.8). L’arrêt du traitement par ceftriaxone et l’administration d’un traitement spécifique contre Clostridium difficile doivent être envisagés. Les médicaments qui inhibent le péristaltisme ne doivent pas être administrés.

Des surinfections avec des micro-organismes non sensibles peuvent se produire comme avec d’autres agents antibactériens.

Insuffisance rénale et hépatique sévère

En cas d’insuffisance rénale et hépatique sévère, une surveillance clinique étroite de l’innocuité et de l’efficacité est recommandée (voir rubrique 4.2).

Interférence avec les tests sérologiques

Des interférences avec les tests de Coombs peuvent survenir, car le Ceftriaxone peut entraîner des résultats faussement positifs. La ceftriaxone peut également conduire à des résultats de tests faussement positifs pour la galactosémie (voir rubrique 4.8).

Des méthodes non enzymatiques pour la détermination du glucose dans l’urine peuvent donner des résultats faussement positifs. La détermination du glucose urinaire pendant le traitement par Ceftriaxone doit être réalisée par voie enzymatique (voir rubrique 4.8).

La présence de ceftriaxone peut faussement abaisser les valeurs estimées de glycémie obtenues avec certains systèmes de surveillance de la glycémie. Veuillez vous reporter aux instructions d’utilisation pour chaque système. Des méthodes d’essai alternatives devraient être utilisées si nécessaire.

Sodium

Chaque gramme de ceftriaxone sodique contient environ 3,6 mmol de sodium. Ceci devrait être pris en considération chez les patients suivant un régime contrôlé en sodium.

Spectre antibactérien

La ceftriaxone a un spectre limité d’activité antibactérienne et peut ne pas convenir à une utilisation en tant qu’agent unique pour le traitement de certains types d’infections, sauf si le pathogène a déjà été confirmé (voir rubrique 4.2). Dans les infections polymicrobiennes, où les agents pathogènes soupçonnés comprennent des organismes résistants à la ceftriaxone, l’administration d’un antibiotique supplémentaire devrait être envisagée.

Utilisation de lidocaïne

Dans le cas où une solution de lidocaïne est utilisée comme solvant , les solutions de ceftriaxone ne doivent être utilisées que pour l’injection intramusculaire. Les contre-indications à la lidocaïne, les mises en garde et autres informations pertinentes telles que détaillées dans le Résumé des Caractéristiques du Produit de la lidocaïne doivent être prises en compte avant utilisation (voir rubrique 4.3). La solution de lidocaïne ne doit jamais être administrée par voie intraveineuse.

Lithiase biliaire

Lorsque des ombres sont observées sur des échographies, il faut envisager la possibilité de précipités de calcium-ceftriaxone. Des ombres, qui ont été confondues avec des calculs biliaires, ont été détectées sur des échographies de la vésicule biliaire et ont été observées plus fréquemment à des doses de 1 g de ceftriaxone par jour et plus. La prudence devrait être particulièrement considérée dans la population pédiatrique. Ces précipités disparaissent après l’arrêt du traitement par la ceftriaxone. Rarement précipités de calcium ceftriaxone ont été associés à des symptômes. Dans les cas symptomatiques, une prise en charge conservatrice non chirurgicale est recommandée et l’arrêt du traitement par ceftriaxone doit être envisagé par le médecin sur la base d’une évaluation des risques spécifiques (voir rubrique 4.8).

Stase biliaire

Des cas de pancréatite, éventuellement d’étiologie d’occlusion biliaire, ont été rapportés chez des patients traités par Ceftriaxone (voir rubrique 4.8). La plupart des patients présentaient des facteurs de risque de stase biliaire et de boues biliaires, par exemple, un traitement majeur antérieur, une maladie grave et une nutrition parentérale totale. Un déclenchement ou un cofacteur de précipitation biliaire liée à la Ceftriaxone ne peut pas être exclu.

Lithiase rénale

Des cas de lithiase rénale ont été rapportés, réversibles à l’arrêt de la ceftriaxone (voir rubrique 4.8). Dans les cas symptomatiques, l’échographie doit être effectuée. L’utilisation chez les patients ayant des antécédents de lithiase rénale ou d’hypercalciurie doit être envisagée par le médecin sur la base d’une évaluation des risques spécifiques.

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction

Les diluants contenant du calcium, tels que la solution de Ringer ou la solution de Hartmann, ne doivent pas être utilisés pour reconstituer les flacons de Ceftriaxone ou pour diluer davantage un flacon reconstitué pour l’administration intraveineuse car un précipité peut se former.

Une précipitation de la ceftriaxone-calcium peut également se produire lorsque la ceftriaxone est mélangée à des solutions contenant du calcium dans la même ligne d’administration intraveineuse.

La ceftriaxone ne doit pas être administrée simultanément avec des solutions intraveineuses contenant du calcium, y compris des perfusions continues contenant du calcium telles que la nutrition parentérale via un site Y. Cependant, chez les patients autres que les nouveau-nés, la ceftriaxone et les solutions contenant du calcium peuvent être administrées séquentiellement l’une à l’autre si les tubulures de perfusion sont soigneusement rincées entre les perfusions avec un liquide compatible.

Des études in vitro utilisant du plasma adulte et néonatal prélevé sur du sang de cordon ombilical ont démontré que les nouveau-nés présentent un risque accru de précipitation de la ceftriaxone-calcium (voir rubriques 4.2, 4.3, 4.4, 4.8 et 6.2).

L’utilisation concomitante avec des anticoagulants oraux peut augmenter l’effet anti-vitamine K et le risque de saignement. Il est recommandé de surveiller fréquemment le rapport international normalisé (RIN) et d’ajuster la posologie du médicament anti-vitamine K en conséquence, pendant et après le traitement par la ceftriaxone (voir rubrique 4.8).

Il existe des preuves contradictoires concernant une augmentation potentielle de la toxicité rénale des aminoglycosides lorsqu’ils sont utilisés avec des céphalosporines. La surveillance recommandée des taux d’aminoglycosides (et de la fonction rénale) en pratique clinique doit être respectée dans de tels cas.

Dans une étude in vitro , des effets antagonistes ont été observés avec l’association de chloramphénicol et de ceftriaxone. La pertinence clinique de cette découverte est inconnue.

Aucune interaction n’a été signalée entre la ceftriaxone et des produits contenant du calcium par voie orale ou une interaction entre la ceftriaxone intramusculaire et les produits contenant du calcium (par voie intraveineuse ou orale).

Chez les patients traités par la ceftriaxone, le test de Coombs peut conduire à des résultats faussement positifs.

La ceftriaxone, comme d’autres antibiotiques, peut entraîner des tests faussement positifs pour la galactosémie.

De même, des méthodes non enzymatiques pour la détermination du glucose dans l’urine peuvent donner des résultats faussement positifs. Pour cette raison, la détermination du niveau de glucose dans l’urine pendant le traitement par la ceftriaxone doit être effectuée par voie enzymatique.

Aucune altération de la fonction rénale n’a été observée après l’administration concomitante de fortes doses de ceftriaxone et de diurétiques puissants (p. Ex. Furosémide).

L’administration simultanée de probénécide ne réduit pas l’élimination de la ceftriaxone.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Ceftriaxone traverse la barrière placentaire. Il existe des quantités limitées de données provenant de l’utilisation de ceftriaxone chez les femmes enceintes. Les études chez l’animal n’indiquent pas d’effets nocifs directs ou indirects sur le développement embryonnaire / fœtal, périnatal et postnatal (voir rubrique 5.3). Ceftriaxone ne doit être administré pendant la grossesse et en particulier au cours du premier trimestre de la grossesse que si le bénéfice l’emporte sur le risque.

Allaitement maternel

La ceftriaxone est excrétée dans le lait maternel à de faibles concentrations, mais à des doses thérapeutiques de ceftriaxone, aucun effet sur les nourrissons allaités n’est anticipé. Cependant, un risque de diarrhée et d’infection fongique des muqueuses ne peut être exclu. La possibilité de sensibilisation devrait être prise en compte. Une décision doit être prise sur l’interruption de l’allaitement ou sur l’arrêt / l’abstention de la ceftriaxone, en tenant compte du bénéfice de l’allaitement pour l’enfant et du bénéfice du traitement pour la femme.

La fertilité

Les études de reproduction n’ont montré aucune preuve d’effets indésirables sur la fertilité masculine ou féminine.

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Pendant le traitement par la ceftriaxone, des effets indésirables peuvent survenir (par exemple des vertiges), qui peuvent influencer l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines (voir rubrique 4.8). Les patients doivent être prudents lorsqu’ils conduisent ou utilisent des machines.

4.8 Effets indésirables

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés pour la ceftriaxone sont l’éosinophilie, la leucopénie, la thrombocytopénie, la diarrhée, les éruptions cutanées et l’augmentation des enzymes hépatiques.

Les données permettant de déterminer la fréquence des effets indésirables de la ceftriaxone proviennent d’essais cliniques.

La convention suivante a été utilisée pour la classification de fréquence:

Très commun (≥ 1/10)

Commun (≥ 1/100 – <1/10)

Peu fréquent (≥ 1/1000 – <1/100)

Rare (≥ 1/10000 – <1/1000)

Inconnu (ne peut être estimé à partir des données disponibles)

System Organ Class

Commun

Rare

Rare

Non connu

Infections et infestations

Infection fongique génitale

Colite pseudomembraneuse b

Superinfection b

Troubles du système sanguin et lymphatique

Éosinophilie

Leucopénie

Thrombocytopénie

Granulocytopénie

Anémie

Coagulopathie

Anémie hémolytique b

Agranulocytose

Troubles du système immunitaire

Choc anaphylactique

Réaction anaphylactique

Réaction anaphylactoïde

Hypersensibilité b

Troubles du système nerveux

Mal de tête

Vertiges

Convulsion

Troubles de l’oreille et du labyrinthe

vertige

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux

Bronchospasme

Problèmes gastro-intestinaux

Diarrhée b

Selles molles

La nausée

Vomissement

Pancréatite b

Stomatite

Glossite

Troubles hépatobiliaires

Enzyme hépatique augmentée

Précipitation de la vésicule biliaire b

Kernicterus

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés

Téméraire

Prurit

Urticaire

Syndrome de Stevens Johnson b

Nécrolyse épidermique toxique b

Érythème polymorphe

Pustulose exanthématique aiguë généralisée

Troubles rénaux et urinaires

Hématurie

Glycosurie

Oligurie

Précipitation rénale (réversible)

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Phlébite

Douleur au site d’injection

Pyrexie

Œdème

Des frissons

Enquêtes

La créatinine sanguine a augmenté

Coombs test faux positif b

Test de galactosémie faux positif b

Méthodes non enzymatiques pour la détermination du glucose faux positif b

a Basé sur des rapports post-marketing. Puisque ces réactions sont signalées volontairement à partir d’une population de taille incertaine, il n’est pas possible d’estimer de façon fiable leur fréquence qui est donc catégorisée comme non connue.

b Voir la section 4.4

Description des effets indésirables sélectionnés

Infections et infestations

Les rapports de diarrhée suite à l’utilisation de ceftriaxone peuvent être associés à Clostridium difficile . Une gestion appropriée des liquides et des électrolytes doit être mise en place (voir rubrique 4.4).

Précipitation de sel de Ceftriaxone-calcium

Des effets indésirables graves, parfois mortels, ont été rapportés chez des nouveau-nés prématurés et à terme (âgés de moins de 28 jours) traités par ceftriaxone et calcium. Des précipitations de sel de ceftriaxone-calcium ont été observées dans les poumons et les reins après l’autopsie. Le risque élevé de précipitations chez les nouveau-nés est dû à leur faible volume sanguin et à la demi-vie plus longue de la ceftriaxone par rapport aux adultes (voir rubriques 4.3, 4.4 et 5.2).

Des cas de précipitation de ceftriaxone dans les voies urinaires ont été rapportés, principalement chez des enfants traités à fortes doses (≥ 80 mg / kg / jour ou doses totales supérieures à 10 grammes) et présentant d’autres facteurs de risque (déshydratation, confinement). Cet événement peut être asymptomatique ou symptomatique et peut entraîner une obstruction urétérale et une insuffisance rénale aiguë post-rénale, mais il est généralement réversible à l’arrêt de la ceftriaxone (voir rubrique 4.4).

Une précipitation du sel de calcium de la ceftriaxone dans la vésicule biliaire a été observée, principalement chez les patients traités avec des doses supérieures à la dose standard recommandée. Chez les enfants, des études prospectives ont montré une incidence variable des précipitations avec l’application intraveineuse – plus de 30% dans certaines études. L’incidence semble être plus faible avec une perfusion lente (20-30 minutes). Cet effet est généralement asymptomatique, mais les précipitations ont été accompagnées de symptômes cliniques tels que douleurs, nausées et vomissements dans de rares cas. Un traitement symptomatique est recommandé dans ces cas. La précipitation est généralement réversible à l’arrêt de la ceftriaxone (voir rubrique 4.4).

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Il permet un suivi continu du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indésirable présumé via le programme Carte Jaune sur www.mhra.gov.uk/yellowcard ou à rechercher MHRA Yellow Card sur Google Play ou Apple App Store.

4.9 Surdosage

En cas de surdosage, les symptômes de nausée, de vomissement et de diarrhée peuvent survenir. Les concentrations de ceftriaxone ne peuvent être réduites par hémodialyse ou dialyse péritonéale. Il n’y a pas d’antidote spécifique. Le traitement est symptomatique.

5. Propriétés pharmacologiques
5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique: Antibactériens à usage systémique, Céphalosporines de troisième génération

Code ATC: J01DD04

Mécanisme d’action

La ceftriaxone inhibe la synthèse de la paroi cellulaire bactérienne après l’attachement aux protéines de liaison à la pénicilline (PBP). Cela entraîne l’interruption de la biosynthèse de la paroi cellulaire (peptidoglycane), ce qui conduit à la lyse des cellules bactériennes et à la mort.

La résistance

La résistance bactérienne à la ceftriaxone peut être due à un ou plusieurs des mécanismes suivants:

• l’hydrolyse par les bêta-lactamases, y compris les bêta-lactamases à spectre étendu (ESBL), les carbapénémases et les enzymes Amp C qui peuvent être induits ou déréprimés de manière stable dans certaines espèces bactériennes aérobies à Gram négatif.

• affinité réduite des protéines se liant à la pénicilline pour la ceftriaxone.

• imperméabilité de la membrane externe chez les organismes Gram négatif.

• pompes à efflux bactériennes.

Tests de susceptibilité

Les seuils de concentration minimale inhibitrice (CMI) établis par le Comité européen sur les tests de sensibilité aux antimicrobiens (EUCAST) sont les suivants:

Agent pathogène

Test de dilution

(MIC, mg / L)

Sensible

Résistant

Enterobacteriaceae

≤ 1

> 2

Staphylococcus spp

une.

une.

Streptococcus spp.

(Groupes A, B, C et G)

b.

b.

Streptococcus pneumoniae

≤ 0,5 c.

> 2

Groupe de Viridans Streptococci

≤0.5

> 0,5

Haemophilus influenzae

≤ 0,12 c.

> 0,12

Moraxella catarrhalis

≤ 1

> 2

Neisseria gonorrhoeae

≤ 0,12

> 0,12

Neisseria meningitidis

≤ 0,12 c.

> 0,12

Non lié à une espèce

≤ 1 d.

> 2

une. Susceptibilité inférée de la susceptibilité à la céfoxitine.

b. Susceptibilité induite par la sensibilité à la pénicilline.

c. Les isolats avec une CMI de ceftriaxone supérieure au seuil de sensibilité sont rares et, s’ils sont détectés, ils doivent être testés de nouveau et, s’ils sont confirmés, ils doivent être envoyés à un laboratoire de référence.

ré. Les points de rupture s’appliquent à une dose intraveineuse quotidienne de 1 gx 1 et à une dose élevée d’au moins 2 gx 1.

Efficacité clinique contre des pathogènes spécifiques

La prévalence de la résistance acquise peut varier géographiquement et avec le temps pour les espèces sélectionnées et des informations locales sur la résistance sont souhaitables, en particulier lors du traitement des infections sévères. Si nécessaire, des conseils d’experts devraient être recherchés lorsque la prévalence locale de la résistance est telle que l’utilité de la ceftriaxone dans au moins certains types d’infections est discutable.

Espèces communément sensibles

Aérobies à Gram positif

Staphylococcus aureus (sensible à la méthicilline) £

Staphylococci coagulase négative (sensible à la méthicilline) £

Streptococcus pyogenes (groupe A)

Streptococcus agalactiae (groupe B)

Streptococcus pneumoniae

Groupe de Viridans Streptococci

Aérobies à Gram négatif

Borrelia burgdorferi

Haemophilus influenzae

Haemophilus parainfluenzae

Moraxella catarrhalis

Neisseria gonorrhea

Neisseria meningitidis

Proteus mirabilis

Providencia spp

Treponema pallidum

Espèces pour lesquelles la résistance acquise peut poser problème

Aérobies à Gram positif

Staphylococcus epidermidis +

Staphylococcus haemolyticus +

Staphylococcus hominis +

Aérobies à Gram négatif

Citrobacter freundii

Enterobacter aerogenes

Enterobacter cloacae

Escherichia coli %

Klebsiella pneumoniae %

Klebsiella oxytoca %

Morganella morganii

Proteus vulgaris

Serratia marcescens

Anaérobes

Bacteroides spp .

Fusobacterium spp.

Peptostreptococcus spp.

Clostridium perfringens

Organismes intrinsèquement résistants

Aérobies à Gram positif

Enterococcus spp.

Listeria monocytogenes

Aérobies à Gram négatif

Acinetobacter baumannii

Pseudomonas aeruginosa

Stenotrophomonas maltophilia

Anaérobes

Clostridium difficile

Autres:

Chlamydia spp.

Chlamydophila spp.

Mycoplasma spp.

Legionella spp.

Ureaplasma urealyticum

£ Tous les staphylocoques résistants à la méthicilline sont résistants à la ceftriaxone.

+ Taux de résistance> 50% dans au moins une région

Les souches productrices de % BLSE sont toujours résistantes

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Absorption

Administration intramusculaire

Après l’injection intramusculaire, les concentrations plasmatiques maximales moyennes de ceftriaxone plasmatique sont environ deux fois moins élevées que celles observées après l’administration intraveineuse d’une dose équivalente. La concentration plasmatique maximale après une dose intramusculaire unique de 1 g est d’environ 81 mg / l et est atteinte 2 à 3 heures après l’administration.

L’aire sous la courbe concentration plasmatique-temps après l’administration intramusculaire est équivalente à celle après l’administration intraveineuse d’une dose équivalente.

Administration intraveineuse

Après administration intraveineuse en bolus de 500 mg et 1 g de ceftriaxone, les concentrations plasmatiques maximales moyennes de ceftriaxone plasmatique sont respectivement d’environ 120 et 200 mg / l. Après perfusion intraveineuse de 500 mg de ceftriaxone, 1 g et 2 g, les concentrations plasmatiques de ceftriaxone sont respectivement d’environ 80, 150 et 250 mg / l.

Distribution

Le volume de distribution de la ceftriaxone est de 7-12 l. Des concentrations bien au-dessus des concentrations minimales inhibitrices des pathogènes les plus pertinents sont détectables dans les tissus: poumon, cœur, voies biliaires / foie, amygdales, muqueuse de l’oreille moyenne et nasale, os, et dans les fluides cérébro-spinal, pleural, prostatique et synovial. Une augmentation de 8 à 15% de la concentration plasmatique maximale moyenne (C max ) est observée lors d’une administration répétée; l’état d’équilibre est atteint dans la plupart des cas dans les 48 à 72 heures suivant la voie d’administration.

Pénétration dans des tissus particuliers

Ceftriaxone pénètre dans les méninges. La pénétration est maximale lorsque les méninges sont enflammées. Les concentrations maximales moyennes de ceftriaxone dans le liquide céphalorachidien chez les patients atteints de méningite bactérienne atteignent 25% des concentrations plasmatiques, contre 2% des concentrations plasmatiques chez les patients présentant des méninges non enflammées. Les concentrations maximales de ceftriaxone dans le liquide céphalorachidien sont atteintes environ 4 à 6 heures après l’injection intraveineuse. La ceftriaxone traverse la barrière placentaire et est excrétée dans le lait maternel à de faibles concentrations (voir rubrique 4.6).

Liaison protéique

La ceftriaxone est liée de manière réversible à l’albumine. La liaison aux protéines plasmatiques est d’environ 95% à des concentrations plasmatiques inférieures à 100 mg / l. La liaison est saturable et la partie liée diminue avec l’augmentation de la concentration (jusqu’à 85% à une concentration plasmatique de 300 mg / l).

Biotransformation

Ceftriaxone n’est pas métabolisé par voie systémique; mais est converti en métabolites inactifs par la flore intestinale.

Élimination

La clairance plasmatique de la ceftriaxone totale (liée et non liée) est de 10 à 22 ml / min. La clairance rénale est de 5 à 12 ml / min. 50 à 60% de la ceftriaxone est excrété inchangé dans l’urine, principalement par filtration glomérulaire, tandis que 40 à 50% sont excrétés sous forme inchangée dans la bile. La demi-vie d’élimination totale de la ceftriaxone chez les adultes est d’environ 8 heures.

Patients atteints d’insuffisance rénale ou hépatique

Chez les patients présentant un dysfonctionnement rénal ou hépatique, les paramètres pharmacocinétiques de la ceftriaxone ne sont que faiblement modifiés, la demi-vie augmentant légèrement (moins de deux fois), même chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère.

L’augmentation relativement modeste de la demi-vie de l’insuffisance rénale s’explique par une augmentation compensatoire de la clairance non rénale résultant d’une diminution de la liaison protéique et de l’augmentation correspondante de la clairance non rénale de la ceftriaxone totale.

Chez les patients atteints d’insuffisance hépatique, la demi-vie d’élimination de la ceftriaxone n’est pas augmentée, en raison d’une augmentation compensatoire de la clairance rénale. Ceci est également dû à une augmentation de la fraction plasmatique libre de la ceftriaxone contribuant à l’augmentation paradoxale observée de la clairance totale du médicament, avec une augmentation du volume de distribution parallèle à celle de la clairance totale.

Les personnes plus âgées

Chez les personnes âgées de plus de 75 ans, la demi-vie d’élimination moyenne est généralement de deux à trois fois celle des jeunes adultes.

Population pédiatrique

La demi-vie de la ceftriaxone est prolongée chez les nouveau-nés. De la naissance à l’âge de 14 jours, les taux de ceftriaxone libre peuvent être augmentés par des facteurs tels qu’une filtration glomérulaire réduite et une altération de la liaison aux protéines. Pendant l’enfance, la demi-vie est plus faible que chez les nouveau-nés ou les adultes.

La clairance plasmatique et le volume de distribution de la ceftriaxone totale sont plus élevés chez les nouveau-nés, les nourrissons et les enfants que chez les adultes.

Linéarité / non-linéarité

La pharmacocinétique de la ceftriaxone est non linéaire et tous les paramètres pharmacocinétiques de base, à l’exception de la demi-vie d’élimination, dépendent de la dose si l’on se base sur les concentrations totales de médicament, augmentant moins que proportionnellement à la dose. La non-linéarité est due à la saturation de la liaison aux protéines plasmatiques et est donc observée pour la ceftriaxone plasmatique totale, mais pas pour la ceftriaxone libre (non liée).

Relation pharmacocinétique / pharmacodynamique

Comme pour les autres bêta-lactamines, l’indice pharmacocinétique-pharmacodynamique démontrant la meilleure corrélation avec l’efficacité in vivo est le pourcentage de l’intervalle posologique que la concentration non liée reste supérieure à la concentration minimale inhibitrice (CMI) de ceftriaxone pour chaque espèce cible (p. > MIC).

5.3 Données de sécurité précliniques

Des études chez l’animal ont montré que de fortes doses de sel de calcium de ceftriaxone conduisaient à la formation de concrétions et de précipités dans la vésicule biliaire des chiens et des singes, ce qui s’est avéré réversible. Les études chez l’animal n’ont produit aucune preuve de toxicité pour la reproduction et la génotoxicité. Aucune étude de cancérogénicité n’a été menée sur la ceftriaxone.

6. Mentions pharmaceutiques
6.1 Liste des excipients

Aucun

6.2 Incompatibilités

D’après les rapports de la littérature, la ceftriaxone n’est pas compatible avec l’amsacrine, la vancomycine, le fluconazole, les aminosides et le labétalol.

Les solutions contenant de la ceftriaxone ne doivent pas être mélangées ou ajoutées à d’autres agents, sauf ceux mentionnés à la section 6.6.

En particulier, les diluants contenant du calcium (par exemple la solution de Ringer, la solution de Hartmann) ne doivent pas être utilisés pour reconstituer la ceftriaxone ou pour diluer davantage une bouteille reconstituée pour administration intraveineuse car un précipité peut se former.

La ceftriaxone ne doit pas être mélangée ni administrée simultanément avec des solutions contenant du calcium, y compris une nutrition parentérale totale (voir rubriques 4.2, 4.3, 4.4 et 4.8).

Si le traitement avec une combinaison d’un autre antibiotique avec Ceftriaxone est prévu, l’administration ne doit pas se produire dans la même seringue ou dans la même solution pour perfusion.

Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments à l’exception de ceux mentionnés dans la rubrique 6.6.

6.3 Durée de conservation

Non ouvert -3 ans.

Pour la solution reconstituée, la stabilité chimique et physique en cours d’utilisation a été démontrée pendant 24 heures à 25 o C et pendant quatre jours à 2-8 ° C. D’un point de vue microbiologique, une fois ouvert, le produit doit être utilisé immédiatement. S’il n’est pas utilisé immédiatement, les durées et conditions de stockage avant utilisation sont à la charge de l’utilisateur et ne devraient normalement pas dépasser 24 heures à 2-8 ° C, sauf si la reconstitution a eu lieu dans des conditions aseptiques contrôlées et validées.

6.4 Précautions particulières de conservation

Non ouvert: Ne pas stocker au-dessus de 25 ° C. Garder les bouteilles dans le carton externe.

Après reconstitution: Conserver entre 2 et 8 ° C, voir section 6.3 pour les instructions complètes de stockage.

6.5 Nature et contenu de l’emballage

Ceftriaxone est fourni dans des flacons moulés en verre transparent de type II de 50 ml, fermés avec un bouchon en caoutchouc de Type I non enduit / revêtu d’Omniflex et scellés avec un bouchon en aluminium / plastique.

Les bouteilles sont emballées dans des boîtes de 1 et 10 bouteilles.

Toutes les présentations ne peuvent pas être commercialisées.

6.6 Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Concentrations pour l’injection intraveineuse: 100 mg / ml,

Concentrations pour la perfusion intraveineuse: 50 mg / ml

(Veuillez vous reporter à la section 4.2 pour plus d’informations).

Tableau de reconstitution (perfusion intraveineuse):

Bouteille taille

Eau pour injection à ajouter

Environ volume disponible

Volume de déplacement approximatif

2g

40 ml

41.5ml

1,5 ml

Tableau de reconstitution (Injection intramusculaire):

Bouteille taille

1% de lidocaïne à ajouter

Environ volume disponible

Volume de déplacement approximatif

2g

7ml

8.4ml

1,4 ml

L’utilisation de solutions fraîchement préparées est recommandée. Pour les conditions de conservation du médicament reconstitué, voir la rubrique 6.3.

Ceftriaxone ne doit pas être mélangé dans la même seringue avec un médicament autre que 1% Lidocaine Injection BP (pour injection intramusculaire seulement).

Ceftriaxone est compatible avec plusieurs perfusions intraveineuses couramment utilisées, par exemple: perfusion intraveineuse de chlorure de sodium, perfusion intraveineuse de glucose à 5% ou 10%, chlorure de sodium et perfusion intraveineuse de glucose (0,45% de chlorure de sodium et 2,5% de glucose), dextran 6% dans le glucose. Infusion intraveineuse BP 5% et perfusions isotoniques d’hydroxyéthylamidon 6-10%.

La solution reconstituée devrait être claire. Ne pas utiliser si des particules sont présentes.

Le sodium de Ceftriaxone une fois dissous dans l’eau pour des injections Ph Eur forme une solution jaune pâle à ambre. Les variations de l’intensité de la couleur des solutions fraîchement préparées n’indiquent pas de changement de puissance ou de sécurité.

Pour usage unique seulement. Jetez tout contenu inutilisé.

7. Titulaire de l’autorisation

Wockhardt UK Ltd

Ash Road North

Wrexham

LL13 9 UF

Royaume-Uni

8. Numéro (s) d’autorisation de mise sur le marché

PL 29831/0033

9. Date de première autorisation / renouvellement de l’autorisation

Date de première autorisation: 13 octobre 2007

10. Date de révision du texte

20/04/2018