Céfotaxime 500mg / 1g poudre pour solution injectable ou pour perfusion


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1. Nom du médicament

Cefotaxime 500mg Poudre pour solution injectable ou pour perfusion

Cefotaxime 1g Poudre pour solution injectable ou pour perfusion

2. Composition qualitative et quantitative

Chaque flacon contient du céfotaxime sodique équivalent à 500 mg / 1 g de céfotaxime

Chaque gramme de céfotaxime contient environ 48 mg (2,09 mmol) de sodium.

Pour une liste complète des excipients, voir la section 6.1.

3. Forme pharmaceutique

Poudre pour solution injectable ou pour perfusion (poudre pour injection ou infusion).

Poudre blanche à légèrement jaune.

4. Renseignements cliniques
4.1 Indications thérapeutiques

1. La céfotaxime est indiquée dans le traitement des infections graves, soit avant que l’organisme infectieux ait été identifié, soit lorsqu’il est causé par des bactéries de sensibilité établie, notamment:

ostéomyélite,

septicémie,

endocardite bactérienne,

la méningite, et

péritonite.

et d’autres infections bactériennes graves appropriées à l’antibiothérapie parentérale.

2. La céfotaxime peut être utilisée pour la prophylaxie préopératoire chez les patients subissant des interventions chirurgicales, qui peuvent être classés comme contaminés ou potentiellement.

4.2 Posologie et mode d’administration

Le céfotaxime peut être administré par voie intraveineuse par injection en bolus ou par perfusion, ou par injection intramusculaire. La posologie, la voie et la fréquence d’administration doivent être déterminées en fonction de la gravité de l’infection, de la sensibilité des organismes pathogènes et de l’état du patient. Le traitement peut être initié avant que les résultats des tests de sensibilité ne soient connus.

Adultes:

La posologie recommandée pour les infections légères à modérées est de 1 g 12 heures. Cependant, le dosage peut varier en fonction de la gravité de l’infection, de la sensibilité des organismes pathogènes et de l’état du patient. Le traitement peut être initié avant que les résultats des tests de sensibilité ne soient connus.

Dans les infections graves, la posologie peut être augmentée jusqu’à 12 g par jour en trois ou quatre doses fractionnées. Pour les infections causées par des espèces sensibles de Pseudomonas, des doses quotidiennes supérieures à 6 g seront généralement nécessaires.

Enfants:

La gamme de dosage habituelle est de 100-150 mg / kg / jour en deux à quatre doses fractionnées. Cependant, en cas d’infection très sévère, des doses allant jusqu’à 200 mg / kg / jour peuvent être nécessaires.

Nouveau-nés: La dose recommandée est de 50 mg / kg / jour en deux à quatre doses fractionnées. Dans les infections sévères 150-200 mg / kg / jour, en doses divisées, ont été donnés.

Posologie en cas d’insuffisance rénale: En raison de l’élimination extra-rénale, il est seulement nécessaire de réduire la dose de céfotaxime en cas d’insuffisance rénale sévère (DFG <5 ml / min = créatinine sérique environ 751 micromoles / litre). Après une dose de charge initiale de 1 g, la dose quotidienne doit être réduite de moitié sans modification de la fréquence de dosage, soit 1g 12 heures devient 0,5g 12 heures, 1g 8 heures devient 0,5g 8 heures, 2g 8 heures devient 1g 8 heures, etc. chez tous les autres patients, la posologie peut nécessiter un ajustement supplémentaire en fonction de l’évolution de l’infection et de l’état général du patient.

Posologie en cas d’insuffisance hépatique: Aucun ajustement posologique n’est requis.

Administration intraveineuse et intramusculaire: Reconstituer le céfotaxime avec de l’eau pour préparations injectables PhEur comme indiqué à la section 6.6 (Mode d’emploi / manipulation). Bien agiter jusqu’à dissolution puis retirer tout le contenu du flacon dans la seringue.

Administration intraveineuse (injection ou perfusion): Le céfotaxime peut être administré par perfusion intraveineuse en utilisant les liquides indiqués à la rubrique 6.6 (Mode d’emploi / manipulation). La perfusion préparée peut être administrée en 20 à 60 minutes.

Pour les injections intraveineuses intermittentes, la solution doit être injectée sur une période de 3 à 5 minutes. Au cours de la surveillance post-commercialisation, une arythmie potentiellement mortelle a été rapportée chez un très petit nombre de patients qui ont reçu une administration intraveineuse rapide de céfotaxime au moyen d’un cathéter veineux central.

La céfotaxime et les aminoglycosides ne doivent pas être mélangés dans la même seringue ou le même liquide de perfusion.

4.3 Contre-indications

Hypersensibilité aux céphalosporines.

Chez les patients ayant des antécédents d’hypersensibilité au céfotaxime et / ou à l’un des composants de la céfotaxime 500 mg ou 1 g de poudre pour solution injectable ou pour perfusion, une pénicilline ou tout autre type de médicament bêta-lactame.

Des réactions allergiques croisées peuvent exister entre les pénicillines et les céphalosporines (voir rubrique 44).

Pour les formes pharmaceutiques contenant de la lidocaïne:

• antécédents connus d’hypersensibilité à la lidocaïne ou à d’autres anesthésiques locaux de type amide

• bloc cardiaque non rythmé

• insuffisance cardiaque sévère

• administration par voie intraveineuse

• les nourrissons de moins de 30 mois.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Comme avec d’autres antibiotiques, l’utilisation de céfotaxime, surtout si elle est prolongée, peut entraîner une prolifération d’organismes non sensibles, tels que Enterococcus spp, candida, Pseudomonas aeruginosa . L’évaluation répétée de l’état du patient est essentielle. Si une surinfection survient pendant le traitement par le céfotaxime, des mesures appropriées doivent être prises et un traitement antimicrobien spécifique doit être instauré si cela est jugé cliniquement nécessaire.

Réactions anaphylactiques: Une enquête préliminaire sur l’hypersensibilité à la pénicilline et aux autres antibiotiques β-lactamines est nécessaire avant de prescrire des céphalosporines, car une allergie croisée survient dans 5 à 10% des cas. L’utilisation de céfotaxime est strictement contre-indiquée chez les sujets ayant des antécédents d’hypersensibilité immédiate aux céphalosporines. Puisque l’allergie croisée existe entre les pénicillines et les céphalosporines, l’utilisation de ces dernières devrait être entreprise avec une extrême prudence chez les sujets sensibles à la pénicilline. Des réactions graves, incluant des réactions d’hypersensibilité mortelles, ont été rapportées chez des patients recevant du céfotaxime (voir rubriques 4.3 et 4.8). Si une réaction d’hypersensibilité se produit, le traitement doit être arrêté.

Réactions bulleuses graves: Des cas de réactions cutanées bulleuses graves telles que syndrome de Stevens-Johnson ou nécrolyse épidermique toxique ont été rapportés avec le céfotaxime (voir rubrique 4.8). Les patients doivent être avisés de contacter leur médecin immédiatement avant la poursuite du traitement si des réactions cutanées et / ou muqueuses surviennent.

Patients présentant une insuffisance rénale: La posologie doit être modifiée en fonction de la clairance de la créatinine calculée (voir rubrique 4.2). Les patients présentant un dysfonctionnement rénal sévère doivent être soumis au schéma posologique recommandé sous «Posologie et mode d’administration».

Des précautions doivent être prises si le céfotaxime est administré avec des aminoglycosides, du probénécide ou d’autres médicaments néphrotoxiques (voir rubrique 4.5). La fonction rénale doit être surveillée chez ces patients, les personnes âgées et ceux ayant une insuffisance rénale préexistante.

Réactions hématologiques: Leucopénie, neutropénie et plus rarement, une agranulocytose peut apparaître lors du traitement par céfotaxime, en particulier si elle est administrée sur de longues périodes. Pour les traitements d’une durée supérieure à 7-10 jours, le nombre de globules blancs doit être surveillé et le traitement doit être arrêté en cas de neutropénie.

Certains cas d’éosinophilie et de thrombocytopénie, rapidement réversibles à l’arrêt du traitement, ont été rapportés. Des cas d’anémie hémolytique ont également été rapportés (voir rubrique 4.8).

Apport en sodium: La teneur en sodium du céfotaxime (2,09 mmol / g) doit être prise en compte lors de la prescription à des patients nécessitant une restriction de sodium.

Maladie associée à Clostridium difficile (p. Ex. Colite pseudomembraneuse): Le céfotaxime peut prédisposer les patients à la colite pseudomembraneuse. Bien que tout antibiotique puisse prédisposer à la colite pseudomembraneuse, le risque est plus élevé avec les médicaments à large spectre, tels que les céphalosporines. Cet effet secondaire, qui peut survenir plus fréquemment chez les patients recevant des doses plus élevées pendant des périodes prolongées, devrait être considéré comme potentiellement sérieux.

La diarrhée, en particulier si elle est grave et / ou persistante, survenant pendant le traitement ou dans les premières semaines suivant le traitement, peut être symptomatique de la maladie associée à Clostridium difficile (DACD). CDAD peut varier en gravité de légère à la vie en danger, dont la forme la plus grave est la colite pseudo-membraneuse.

Le diagnostic de cette affection rare mais potentiellement mortelle peut être confirmé par endoscopie et / ou histologie.

Il est important d’envisager ce diagnostic chez les patients qui présentent une diarrhée pendant ou après l’administration de céfotaxime.

Si un diagnostic de colite pseudomembraneuse est suspecté, le céfotaxime doit être arrêté immédiatement et un traitement spécifique par anticorps approprié doit être démarré sans délai.

La maladie associée à Clostridium difficile peut être favorisée par une stase fécale.

Les médicaments qui inhibent le péristaltisme ne doivent pas être administrés.

Neurotoxicité: Des doses élevées d’antibiotiques bêta-lactamines, y compris le céfotaxime, en particulier chez les patients atteints d’insuffisance rénale, peuvent entraîner une encéphalopathie (p. Ex. Altération de la conscience, mouvements anormaux et convulsions) (voir rubrique 4.8).

Les patients doivent être avisés de contacter leur médecin immédiatement avant la poursuite du traitement si de telles réactions se produisent.

Précautions d’administration: Au cours de la surveillance post-commercialisation, une arythmie potentiellement mortelle a été rapportée chez un très petit nombre de patients ayant reçu une administration intraveineuse rapide de céfotaxime par un cathéter veineux central. Le temps recommandé pour l’injection ou la perfusion doit être suivi (voir rubrique 4.2).

Voir rubrique 4.3 pour les contre-indications aux formulations contenant de la lidocaïne.

Effets sur les tests de laboratoire: Comme avec d’autres céphalosporines, un test de Coombs positif a été trouvé chez certains patients traités par céfotaxime. Ce phénomène peut interférer avec l’adaptation croisée du sang.

Un test de glucose urinaire avec des agents réducteurs non spécifiques peut donner des résultats faussement positifs. Ce phénomène n’est pas observé lorsqu’une méthode spécifique à la glucose-oxydase est utilisée.

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction

Antibiotiques aminoglycosides et diurétiques: Comme les autres céphalosporines, le céfotaxime peut potentialiser les effets néphrotoxiques des médicaments néphrotoxiques tels que les aminoglycosides ou les diurétiques puissants (p. Ex. Le furosémide). La fonction rénale doit être surveillée (voir rubrique 4.4).

Uricosurique : Le probénécide interfère avec le transfert tubulaire rénal du céfotaxime, augmentant ainsi l’exposition au céfotaxime d’environ 2 fois et réduisant la clairance rénale à environ la moitié aux doses thérapeutiques. En raison de l’indice thérapeutique élevé du céfotaxime, aucun ajustement posologique n’est nécessaire chez les patients ayant une fonction rénale normale. Un ajustement posologique peut être nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale (voir rubriques 4.4 et 4.2).

Interférence avec les tests de laboratoire:

Un test de Coombs faussement positif peut être vu pendant le traitement avec les céphalosporines. Ce phénomène peut survenir pendant le traitement par le céfotaxime et peut interférer avec la compatibilité croisée du sang.

Une réaction faussement positive au glucose urinaire peut survenir avec des méthodes de réduction du cuivre (Benedict, Fehling’s ou Clinitest) mais pas avec l’utilisation de méthodes spécifiques à la glucose oxydase.

La mézlocilline et l’azlocilline pourraient réduire la clairance du céfotaxime.

4.6 Grossesse et allaitement

Grossesse: L’innocuité du céfotaxime n’a pas été établie chez la femme enceinte.

Les études chez l’animal n’indiquent pas d’effets nocifs directs ou indirects en ce qui concerne la toxicité pour la reproduction. Il n’y a cependant pas d’études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes.

Cefotaxime traverse la barrière placentaire. Par conséquent, le céfotaxime ne doit pas être utilisé pendant la grossesse à moins que le bénéfice attendu ne l’emporte sur les risques potentiels.

Allaitement: Le céfotaxime passe dans le lait maternel humain en petites quantités et est généralement compatible avec l’allaitement, mais une surveillance attentive du nourrisson est recommandée.

Les effets sur la flore intestinale physiologique du nourrisson allaité, entraînant la diarrhée, la colonisation par des champignons de type levure et la sensibilisation du nourrisson ne peuvent être exclus.

Par conséquent, il faut décider s’il convient d’interrompre l’allaitement ou d’interrompre le traitement en tenant compte du bénéfice de l’allaitement pour l’enfant et du bénéfice du traitement pour la femme.

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Le céfotaxime a été associé à des étourdissements qui peuvent affecter la capacité de conduire ou d’utiliser des machines.

Rien n’indique que le céfotaxime altère directement la capacité de conduire ou d’utiliser des machines. Des doses élevées de céfotaxime, en particulier chez les patients atteints d’insuffisance rénale, peuvent provoquer une encéphalopathie (par ex. Altération de la conscience, mouvements anormaux et convulsions) (voir rubrique 4.8). Les patients doivent être avisés de ne pas conduire ou utiliser de machines si de tels symptômes se produisent.

4.8 Effets indésirables

Classe d’organe de système

Très commun

(≥ 1/10)

Commun

(≥ 1/100 à <1/10)

Rare

(≥ 1/1000 à <1/100)

Rare

(≥ 1/10 000 à <1/1 000)

Très rare

(<1/10 000)

Pas connu

(ne peut être estimée à partir des données disponibles) *

Infections et infestations

Superinfection (voir section 4.4)

Sang et les troubles du système lymphatique

Leucopénie

Éosinophilie

Thrombocytopénie

Neutropénie

Granulocytopénie

Agranulocytose (voir rubrique 4.4)

L’anémie hémolytique

Troubles du système immunitaire

Réaction de Jarisch-Herxheimer

Réactions anaphylactiques

Angioedème

Bronchospasme

Choc anaphylactique

Troubles du système nerveux

Convulsions (voir rubrique 4.4)

Mal de tête

Vertiges

Encéphalopathie (par exemple, altération de la conscience, mouvements anormaux) (voir rubrique 4.4)

Troubles cardiaques

Arythmie à la suite d’une perfusion rapide de bolus à travers un cathéter veineux central

Problèmes gastro-intestinaux

La diarrhée

La nausée

Vomissement

Douleur abdominale

Colite pseudo-membraneuse (voir rubrique 4.4)

Troubles hépato-biliaires

Augmentation des enzymes hépatiques (ALAT, ASAT, LDH, gamma-GT et / ou phosphatation alcaline) et / ou bilirubine

Hépatite * (parfois avec jaunisse)

Peau et troubles sous-cutanés

Téméraire

Prurit

Urticaire

Fièvre médicamenteuse

Érythème polymorphe

Syndrome de Stevens-Johnson

Nécrolyse épidermique toxique (voir rubrique 4.4)

Troubles rénaux et urinaires

Diminution de la fonction rénale / augmentation de la créatinine (en particulier lorsqu’elle est co-prescrite avec des aminoglycosides)

Néphrite interstitielle

Candidose

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Pour les formulations IM: Douleur au site d’injection

Fièvre

Réactions inflammatoires au site d’injection, y compris la phlébite / thrombophlébite

Pour les formulations IM (puisque le solvant contient de la lidocaïne): Réactions systémiques à la lidocaïne

* expérience post-marketing

Réaction de Jarisch-Herxheimer

Pour le traitement de la borréliose, une réaction de Jarisch-Herxheimer peut se développer pendant les premiers jours de traitement.

L’apparition d’un ou de plusieurs des symptômes suivants a été rapportée après plusieurs semaines de traitement de la borréliose: éruption cutanée, démangeaisons, fièvre, leucopénie, augmentation des enzymes hépatiques, difficulté à respirer, gêne articulaire.

Troubles hépatobiliaires

Une augmentation des enzymes hépatiques (ALAT, ASAT, LDH, gamma-GT et / ou phosphatase alcaline) et / ou bilirubine a été observée. Ces anomalies biologiques peuvent rarement dépasser le double de la limite supérieure de la normale et provoquer un type de lésion hépatique, généralement cholestatique et le plus souvent asymptomatique.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Il permet un suivi continu du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indésirable suspecté par le biais du programme de cartes jaunes sur www.mhra.gov.uk/yellowcard.

4.9 Surdosage

Les symptômes de surdosage peuvent largement correspondre au profil des effets secondaires.

Il existe un risque d’encéphalopathie réversible dans les cas d’administration de fortes doses d’antibiotiques β-lactamines, y compris le céfotaxime.

En cas de surdosage, le céfotaxime doit être arrêté et un traitement de soutien doit être initié, comprenant des mesures pour accélérer l’élimination et un traitement symptomatique des effets indésirables (par ex. Convulsions).

Aucun antidote spécifique n’existe. Les taux sériques de céfotaxime peuvent être réduits par dialyse péritonéale ou hémodialyse.

5. Propriétés pharmacologiques
5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Les propriétés générales

Classification ATC

Groupe pharmacothérapeutique: antibiotiques bêta-lactamines, céphalosporines.

Code ATC: J01D A10

Mode d’action

Le céfotaxime est un antibiotique céphalosporine bactéricide à large spectre de troisième génération. Les propriétés bactéricides sont dues à l’effet inhibiteur du céfotaxime sur la synthèse de la paroi cellulaire bactérienne.

Mécanismes de résistance

La résistance à la céfotaxime peut être due à la production de bêta-lactamases à spectre étendu qui peuvent efficacement hydrolyser le médicament, à l’induction et / ou à l’expression constitutive des enzymes AmpC, à l’imperméabilité ou aux mécanismes de pompe d’efflux. Plus d’un de ces mécanismes possibles peut coexister dans une seule bactérie.

Points d’arrêt:

Les points de cassure MIC courants utilisés pour interpréter les données de susceptibilité au céfotaxime sont présentés ci-dessous.

Comité européen sur les tests cliniques de susceptibilité aux antimicrobiens (EUCAST), points critiques cliniques (V1.1, 31/03/2006)

Sensible (≤) / Résistant (≥)

Enterobacteriaceae 2

1/2

Pseudomonas

Acinetobacter

Staphylococcus 3

Note 3

Enterococcus

Streptococcus A, B, C, G

0,5 / 0,5 4

Streptococcus pneumoniae

0,5 / 2 4

Haemophilus influenzae

Moraxella Catarrhalis

0,12 / 0,12 4

Neisseria gonorrhea

0,12 / 0,12 4

Neisseria Meningitidis

0,12 / 0,12 4

Gram négatif, anaérobies

Points de rupture non liés à l’espèce 1

S≤ /> R

1/2

1. Les points de rupture non liés à l’espèce ont été déterminés principalement sur la base des données PK / PD et sont indépendants des distributions de MIC d’espèces spécifiques. Ils ne sont utilisés que pour les espèces qui n’ont pas reçu de point de rupture spécifique à l’espèce et pas pour les espèces pour lesquelles les tests de sensibilité ne sont pas recommandés (marqués avec – ou IE dans le tableau).

2. Les points de rupture de la céphalosporine pour les entérobactéries vont détecter la résistance induite par la plupart des BLSE et d’autres bêta-lactamases cliniquement importantes chez les Enterobacteriaceae. Cependant, certaines souches productrices de BLSE peuvent apparaître sensibles ou intermédiaires avec ces points de rupture. Les laboratoires peuvent vouloir utiliser un test qui filtre spécifiquement la présence de BLSE.

3. La sensibilité des staphylocoques aux céphalosporines est déduite de la susceptibilité à la méticilline (à l’exception de la ceftazidime qui ne devrait pas être utilisée pour les infections staphylococciques).

4. Les souches dont les CMI sont supérieures au point de rupture S / I sont très rares ou n’ont pas encore été signalées. Les tests d’identification et de sensibilité aux antimicrobiens de ces isolats doivent être répétés et si le résultat est confirmé, l’isolat doit être envoyé à un laboratoire de référence. Jusqu’à ce qu’il y ait des preuves concernant la réponse clinique pour les isolats confirmés avec une CMI supérieure au seuil de résistance actuel (en italique), ils doivent être déclarés résistants.

– = Les tests de sensibilité ne sont pas recommandés car l’espèce est une mauvaise cible pour la thérapie avec le médicament.

IE = Il n’y a pas suffisamment de preuves que l’espèce en question est une bonne cible pour la thérapie avec le médicament.

RD = document de justification répertoriant les données utilisées par EUCAST pour déterminer les points de rupture.

Susceptibilité

La prévalence de la résistance peut varier géographiquement et avec le temps pour les espèces sélectionnées et des informations locales sur la résistance sont souhaitables, en particulier lors du traitement des infections sévères. Cette information donne seulement une indication approximative sur les probabilités que les micro-organismes soient sensibles au céfotaxime ou non.

Espèce

Fréquence des plages de résistance en UE (si> 10%) (valeurs extrêmes)

Sensible

Aérobies à Gram positif

Staphylococcus aureus

(Sensible à la méthicilline) *

Streptocoques du groupe A (y compris Streptococcus pyogenes ) *

Streptocoques du groupe B

Streptocoques β-hémolytiques (Groupe C, F, G)

Streptococcus pneumoniae *

12,7%

Groupe de Viridans Streptococci

Aérobies à Gram négatif

Citrobacter spp. *

Escherichia coli *

Haemophilus influenzae *

Haemophilus parainfluenzae *

Klebsiella spp. *

Moraxella catarrhalis *

Neisseria gonorrhoeae *

Neisseria meningitides *

Proteus spp. *

Providencia spp. *

Yersinia enterocolitica

Anaérobes

Clostridium spp. (pas Clostridium difficile)

Peptostreptococcus spp.

Propionibacterium spp.

Autres

Borrelia spp.

Résistant

Aérobies à Gram positif

Enterococcus spp.

Enterococcus faecalis

Enterococcus faecium

Listeria spp.

Staphylococcus aureus (SARM)

Staphylococcus epidermidis (MRSE)

Aérobies à Gram négatif

Acinetobacter spp.

Citrobacter spp.

Enterobacter spp.

Morganella morganii

Pseudomonas spp.

Serratia spp.

Xanthomonas maltophilia

Anaérobes

Bacteroides spp.

Clostridium difficile

Autres

Clamydiae

Mycoplasma spp.

Legionella pneumophilie

* L’efficacité clinique a été démontrée pour les isolats sensibles dans les indications cliniques approuvées.

Les staphylocoques résistants à la méthicilline (oxacilline) (SARM) sont résistants à tous les antibiotiques β-lactamines actuellement disponibles, y compris le céfotaxime.

Streptococcus pneumoniae résistant à la pénicilline montre un degré variable de résistance croisée aux céphalosporines telles que le céfotaxime.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Après un bolus intraveineux de 1000 mg, les concentrations plasmatiques maximales moyennes de céfotaxime se situent généralement entre 81 et 102 microgrammes / ml. Des doses de 500 mg et 2000 mg produisent des concentrations plasmatiques de 38 et 200 microgrammes / ml, respectivement. Il n’y a pas d’accumulation après l’administration de 1000 mg par voie intraveineuse ou de 500 mg par voie intramusculaire pendant 10 ou 14 jours.

Le volume de distribution apparent à l’état d’équilibre de la céfotaxime est de 21,6 litres / 1,73 m 2 après 1 g de perfusion intraveineuse de 30 minutes.

Les concentrations de céfotaxime (généralement déterminées par un dosage non sélectif) ont été étudiées dans une large gamme de tissus et de fluides corporels humains. Les concentrations dans le liquide céphalo-rachidien sont faibles lorsque les méninges ne sont pas enflammées, mais se situent entre 3 et 30 microgrammes / ml chez les enfants atteints de méningite. Le céfotaxime passe habituellement la barrière hémato-encéphalique à des concentrations supérieures à la concentration inhibitrice minimale des agents pathogènes sensibles communs lorsque les méninges sont enflammées. Des concentrations (0,2-5,4 microgrammes / ml), inhibitrices pour la plupart des bactéries à Gram négatif, sont atteintes dans les expectorations purulentes, les sécrétions bronchiques et le liquide pleural après des doses de 1 ou 2g. Des concentrations susceptibles d’être efficaces contre la plupart des organismes sensibles sont également atteintes dans les organes reproducteurs féminins, les épanchements d’otite moyenne, le tissu prostatique, le liquide interstitiel, le tissu rénal, le liquide péritonéal et la paroi de la vésicule biliaire. Des concentrations élevées de céfotaxime et de désacétyl-céfotaxime sont atteintes dans la bile.

Le céfotaxime est partiellement métabolisé avant l’excrétion. Le principal métabolite est le produit microbiologiquement actif, le désacétyl-céfotaxime. La plus grande partie d’une dose de céfotaxime est excrétée dans l’urine – environ 60% sous forme inchangée et 24% sous forme de désacétyl-céfotaxime. La clairance plasmatique est comprise entre 260 et 390 ml / minute et la clairance rénale 145 à 217 ml / minute.

Après administration intraveineuse de céfotaxime à des adultes en bonne santé, la demi-vie d’élimination du composé d’origine est de 0,9 à 1,14 heure et celle du métabolite desacétyle, d’environ 1,3 heure.

Chez les nouveau-nés, la pharmacocinétique est influencée par l’âge gestationnel et chronologique, la demi-vie étant prolongée chez les nouveau-nés prématurés et de faible poids de naissance du même âge.

En cas de dysfonction rénale sévère, la demi-vie d’élimination du céfotaxime lui-même est augmentée au minimum à environ 2,5 heures, alors que celle du désacétyl-céfotaxime est augmentée à environ 10 heures. La récupération urinaire totale du céfotaxime et de son principal métabolite diminue avec la réduction de la fonction rénale.

5.3 Données de sécurité précliniques

Il n’y a pas de données précliniques pertinentes pour le prescripteur qui s’ajoutent à celles incluses dans d’autres sections.

6. Mentions pharmaceutiques
6.1 Liste des excipients

Aucun.

6.2 Incompatibilités

Le céfotaxime sodique ne doit pas être mélangé avec des solutions alcalines telles que l’injection de bicarbonate de sodium ou des solutions contenant de l’aminophylline.

Le céfotaxime ne doit pas être mélangé avec des aminoglycosides. S’ils sont utilisés simultanément, ils doivent être administrés dans des sites distincts.

Le céfotaxime ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments à l’exception de ceux énumérés à la rubrique 6.6.

6.3 Durée de conservation

Non ouvert: 2 ans.

Pour la solution reconstituée, la stabilité chimique et physique en cours d’utilisation a été démontrée pendant 24 heures à 2-8 ° C. D’un point de vue microbiologique, une fois ouvert, le produit doit être utilisé immédiatement. S’il n’est pas utilisé immédiatement, les durées et conditions de stockage avant utilisation sont à la charge de l’utilisateur et ne devraient normalement pas dépasser 24 heures à 2-8 ° C, sauf si la reconstitution a eu lieu dans des conditions aseptiques contrôlées et validées.

6.4 Précautions particulières de conservation

Non ouvert: Ne pas stocker au-dessus de 25 ° C. Conserver les flacons dans l’emballage extérieur.

Pour les durées de conservation après reconstitution, voir la section 6.3.

6.5 Nature et contenu de l’emballage

La céfotaxime est fournie dans des flacons en verre de type II de 15 ml, fermés avec un bouchon en caoutchouc de Type I (revêtu ou non d’Omniflex) et scellés avec un capuchon en aluminium / plastique muni d’un couvercle rabattable détachable.

Les flacons sont emballés individuellement et emballés dans des flacons de 10, 25 ou 50 flacons.

Toutes les présentations ne peuvent pas être commercialisées.

6.6 Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pour usage unique seulement. Jetez tout contenu inutilisé.

Lorsqu’il est dissous dans de l’eau pour injection PhEur, le céfotaxime forme une solution de couleur paille appropriée pour l’injection intraveineuse et intramusculaire. Les variations de l’intensité de la couleur des solutions fraîchement préparées n’indiquent pas de changement de puissance ou de sécurité.

Table de dilution: administration intraveineuse

Taille du flacon

Diluant * à ajouter

Environ volume disponible

Volume de déplacement approximatif

500 mg

2ml

2,3 ml

0.3ml

1g

4 ml

4,6 ml

0.6ml

* Eau pour injection

Table de dilution: administration intramusculaire

Taille du flacon

Diluant * à ajouter

Environ volume disponible

Volume de déplacement approximatif

500 mg

2ml

2,3 ml

0.3ml

1g

4 ml

4,6 ml

0.6ml

* Eau pour injection ou 1% de lidocaïne

Solution reconstituée: Bien qu’il soit préférable de n’utiliser que des solutions fraîchement préparées pour l’injection intraveineuse et intramusculaire, le céfotaxime est compatible avec plusieurs liquides de perfusion intraveineuse couramment utilisés et conservera une activité satisfaisante jusqu’à 24 heures au réfrigérateur (2 à 8 ° C). le suivant:

Eau pour Injections Ph Eur

Chlorure de sodium intraveineuse BP

5% Glucose intraveineuse BP

Chlorure de sodium et perfusion intraveineuse de glucose BP

Lactate de sodium composé Infusion intraveineuse BP (solution de Ringer-lactate pour injection)

Perfusion intraveineuse:

1-2 g de céfotaxime sont dissous dans 40-100 ml de liquide de perfusion.

Après 24 heures, toute solution non utilisée doit être jetée.

Cefotaxime est compatible avec 1% Lidocaine Injection BP; Cependant, des solutions fraîchement préparées doivent être utilisées.

Le céfotaxime est également compatible avec la perfusion de métronidazole (500 mg / 100 ml) et les deux conservent leur puissance lorsqu’ils sont réfrigérés (entre 2 et 8 ° C) jusqu’à 24 heures. Une augmentation de la couleur des solutions préparées peut survenir lors du stockage. Cependant, à condition que les conditions de stockage recommandées soient respectées, cela n’indique pas de changement de puissance ou de sécurité.

7. Titulaire de l’autorisation

Wockhardt UK Ltd

Ash Road North

Wrexham

LL13 9UF

Royaume-Uni

8. Numéro (s) d’autorisation de mise sur le marché

PL 29831/0030

9. Date de première autorisation / renouvellement de l’autorisation

Date de première autorisation: 16 octobre 2007

10. Date de révision du texte

02/06/2017