Caverject 40 microgrammes poudre pour solution injectable


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1. Nom du médicament

Caverject 40 microgrammes poudre pour solution injectable

2. Composition qualitative et quantitative

Alprostadil 40 microgrammes.

Une fois reconstitué, chaque ml fournit une dose de 40 microgrammes d’alprostadil.

Excipients à effet connu :

Chaque 1 ml de solution reconstituée contient 7,96 mg d’alcool benzylique.

Sodium

Pour la liste complète des excipients, voir la section 6.1.

3. Forme pharmaceutique

Poudre pour solution injectable

Une poudre blanche à blanc cassé.

4. Renseignements cliniques
4.1 Indications thérapeutiques

Caverject est indiqué pour le traitement de la dysfonction érectile chez les hommes adultes en raison d’une étiologie neurogène, vasculogène, psychogène ou mixte.

Caverject peut être un complément utile à d’autres tests diagnostiques dans le diagnostic de la dysfonction érectile.

Caverject n’est pas indiqué en pédiatrie (voir rubrique 4.4).

4.2 Posologie et mode d’administration

Caverject est administré par injection intracaverneuse directe. Une aiguille d’un demi-pouce, de calibre 27 à 30 est généralement recommandée. La dose de Caverject doit être individualisée pour chaque patient par une titration prudente sous la supervision d’un médecin.

L’injection intracaverneuse doit être faite dans des conditions stériles. Le site d’injection est habituellement le long de l’aspect dorsolatéral du tiers proximal du pénis. Les veines visibles doivent être évitées. Le côté du pénis injecté et le site d’injection doivent être alternés; Avant l’injection, le site d’injection doit être nettoyé avec un tampon imbibé d’alcool.

Pour reconstituer Caverject à l’aide de la seringue de diluant pré-remplie: retirez le capuchon en plastique du flacon et utilisez un des tampons pour essuyer le capuchon en caoutchouc. Monter l’aiguille de calibre 22 sur la seringue.

Injectez le 1 ml de diluant dans le flacon et agitez pour dissoudre complètement la poudre. Retirer légèrement plus que la dose requise de solution Caverject, retirer l’aiguille de calibre 22 et ajuster l’aiguille de calibre 30. Ajuster le volume à la dose requise pour l’injection. Après l’administration, tout contenu inutilisé du flacon ou de la seringue doit être jeté.

A. Pour aider au diagnostic étiologique.

i) Sujets sans preuve de dysfonction neurologique; 20 microgrammes d’alprostadil à injecter dans le corps caverneux et masser à travers le pénis. Si une érection subséquente persiste pendant plus d’une heure, un traitement détuminé (voir la section 4.9) doit être utilisé avant que le sujet quitte la clinique pour prévenir un risque de priapisme.

On peut s’attendre à ce que plus de 80% des sujets répondent à une dose unique de 20 microgrammes d’alprostadil. Au moment de la sortie de la clinique, l’érection devrait avoir complètement disparu et le pénis doit être dans un état complètement flasque.

ii) les sujets présentant des signes de dysfonction neurologique; ces patients peuvent s’attendre à répondre à des doses plus faibles d’alprostadil. Chez les sujets présentant une dysfonction érectile causée par une maladie / un traumatisme neurologique, la dose pour le test de diagnostic ne doit pas dépasser 10 microgrammes et une dose initiale de 5 microgrammes est susceptible d’être appropriée. Si une érection subséquente persiste pendant plus d’une heure, un traitement détuminé (voir la section 4.9) doit être utilisé avant que le sujet quitte la clinique pour prévenir un risque de priapisme. Au moment de la sortie de la clinique, l’érection devrait avoir complètement disparu et le pénis doit être dans un état complètement flasque.

B. Traitement

La dose initiale d’alprostadil chez les patients atteints de dysfonction érectile d’origine neurogène secondaire à une lésion médullaire est de 1,25 microgrammes, avec une seconde dose de 2,5 microgrammes, un tiers de 5 microgrammes et des augmentations incrémentielles subséquentes de 5 microgrammes jusqu’à l’obtention d’une dose optimale. Pour la dysfonction érectile de l’étiologie vasculogénique, psychogène ou mixte, la dose initiale est de 2,5 microgrammes. La deuxième dose devrait être de 5 microgrammes s’il y a une réponse partielle et de 7,5 microgrammes s’il n’y a pas de réponse. Des augmentations incrémentielles subséquentes de 5 à 10 microgrammes doivent être administrées jusqu’à l’obtention d’une dose optimale. S’il n’y a pas de réponse à la dose administrée, la dose suivante peut être administrée en moins d’une heure. S’il y a une réponse, il devrait y avoir au moins un intervalle d’un jour avant que la dose suivante ne soit administrée. La fréquence d’injection maximale recommandée habituellement n’est pas plus d’une fois par jour et pas plus de trois fois par semaine.

Les premières injections d’alprostadil doivent être effectuées par du personnel médical qualifié. Après une formation et une instruction appropriées, l’alprostadil peut être injecté à la maison. Si l’auto-administration est planifiée, le médecin doit évaluer l’habileté et la compétence du patient avec la procédure. Il est recommandé de surveiller régulièrement les patients (par exemple tous les 3 mois), en particulier dans les phases initiales de l’auto-injection, lorsque des ajustements de dose peuvent être nécessaires.

La dose choisie pour le traitement par auto-injection doit permettre au patient d’avoir une érection satisfaisante pour les relations sexuelles. Il est recommandé que la dose administrée produise une durée d’érection n’excédant pas une heure. Si la durée est plus longue, la dose doit être réduite. La majorité des patients obtiennent une réponse satisfaisante avec des doses comprises entre 5 et 20 microgrammes. Les doses de plus de 60 microgrammes d’alprostadil ne sont pas recommandées. La dose efficace la plus faible doit être utilisée.

4.3 Contre-indications

L’alprostadil ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une hypersensibilité connue à l’alprostadil ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1; chez les patients qui ont des conditions susceptibles de les prédisposer au priapisme, tels que l’anémie drépanocytaire ou le trait, le myélome multiple ou la leucémie; ou chez les patients présentant une déformation anatomique du pénis, comme l’angulation, la fibrose caverneuse ou la maladie de La Peyronie. Les patients avec des implants péniens ne devraient pas être traités avec l’alprostadil.

L’alprostadil ne doit pas être utilisé chez les hommes pour lesquels l’activité sexuelle est déconseillée ou contre-indiquée.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Une érection prolongée et / ou un priapisme peuvent survenir après l’administration intracaverneuse d’alprostadil. Pour minimiser le risque, sélectionnez la dose efficace la plus faible. Les patients doivent être avisés de se rapporter immédiatement à un médecin ou, s’ils ne sont pas disponibles, de demander immédiatement une assistance médicale pour toute érection pendant une période prolongée, par exemple 4 heures. Le traitement du priapisme ne doit pas être retardé de plus de 6 heures (veuillez vous référer à la section 4.9) et doit être conforme aux pratiques médicales établies.

L’érection douloureuse est plus susceptible de se produire chez les patients présentant des déformations anatomiques du pénis, telles que l’angulation, le phimosis, la fibrose caverneuse, la maladie de Peyronie ou les plaques. La fibrose pénienne, y compris l’angulation, la fibrose caverneuse, les nodules fibrotiques et la maladie de La Peyronie peuvent survenir après l’administration intracaverneuse d’alprostadil. L’apparition de la fibrose peut augmenter avec l’augmentation de la durée d’utilisation. Un suivi régulier des patients, avec un examen attentif du pénis, est fortement recommandé pour détecter les signes de fibrose pénienne ou de maladie de La Peyronie. Le traitement par l’alprostadil doit être interrompu chez les patients présentant une angulation du pénis, une fibrose caverneuse ou une maladie de La Peyronie.

Les patients sous anticoagulants tels que la warfarine ou l’héparine peuvent avoir une propension accrue à saigner après l’injection intracaverneuse.

Les causes médicales traitables sous-jacentes de la dysfonction érectile doivent être diagnostiquées et traitées avant l’instauration du traitement par l’alprostadil.

L’utilisation de l’alprostadil intracaverneux n’offre aucune protection contre la transmission des maladies sexuellement transmissibles. Les personnes qui utilisent l’alprostadil devraient être conseillées sur les mesures de protection nécessaires pour se prémunir contre la propagation des maladies sexuellement transmissibles, y compris le virus de l’immunodéficience humaine (VIH). Chez certains patients, l’injection d’alprostadil peut induire une petite hémorragie au site d’injection. Chez les patients infectés par des maladies transmissibles par le sang, cela pourrait augmenter la transmission de ces maladies à leur partenaire.

L’alprostadil doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant des facteurs de risque cardiovasculaires et cérébrovasculaires. L’alprostadil doit être utilisé avec prudence chez les patients ayant présenté des crises ischémiques transitoires ou présentant des troubles cardiovasculaires instables.

La stimulation sexuelle et les rapports sexuels peuvent entraîner des événements cardiaques et pulmonaires chez les patients atteints d’une maladie coronarienne, d’une insuffisance cardiaque congestive ou d’une maladie pulmonaire. Ces patients lors de l’utilisation de l’alprostadil doivent s’engager dans une activité sexuelle avec précaution.

L’alprostadil n’est pas destiné à être administré en concomitance avec un autre agent destiné au traitement de la dysfonction érectile (voir rubrique 4.5).

Le risque d’abus d’alprostadil doit être pris en compte chez les patients ayant des antécédents de trouble psychiatrique ou de dépendance.

Caverject utilise une aiguille superfine pour l’administration. Comme avec toutes les aiguilles superfine, la possibilité de rupture d’aiguille existe.

Une rupture d’aiguille, avec une partie de l’aiguille restant dans le pénis, a été rapportée et, dans certains cas, a nécessité une hospitalisation et une ablation chirurgicale.

Une instruction patiente prudente dans les techniques appropriées de manipulation et d’injection peut réduire au minimum le risque de rupture d’aiguille.

Le patient doit être informé que, si l’aiguille est pliée, elle ne doit pas être utilisée; ils ne devraient pas non plus tenter de redresser une aiguille pliée. Ils doivent retirer l’aiguille de la seringue, la jeter et attacher une nouvelle aiguille stérile non utilisée à la seringue.

Les solutions reconstituées d’alprostadil sont destinées à un usage unique, elles doivent être utilisées immédiatement et ne doivent pas être conservées. La seringue et toute solution restante doivent être correctement jetées.

Le solvant contient de l’alcool benzylique, qui peut provoquer des réactions d’hypersensibilité et a été associé à des événements indésirables graves, y compris le «syndrome de gaspillage», et la mort chez les patients pédiatriques. La quantité minimale d’alcool benzylique à laquelle la toxicité peut se produire n’est pas connue. Le risque de toxicité de l’alcool benzylique dépend de la quantité administrée et de la capacité hépatique à détoxiquer le produit chimique. Les bébés prématurés et de faible poids à la naissance peuvent être plus susceptibles de développer une toxicité.

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction

Les effets des combinaisons d’alprostadil avec d’autres traitements de la dysfonction érectile (par exemple le sildénafil) ou d’autres médicaments induisant une érection (par exemple la papavérine) n’ont pas été étudiés de manière formelle. De tels agents ne devraient pas être utilisés en association avec l’alprostadil en raison du risque d’induction d’érections prolongées.

Les sympathomimétiques peuvent réduire l’effet de l’alprostadil. L’alprostadil peut augmenter les effets des antihypertenseurs, des agents vasodilatateurs, des anticoagulants et des inhibiteurs de l’agrégation plaquettaire.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

N’est pas applicable.

Des doses élevées d’alprostadil (0,5 à 2,0 mg / kg par voie sous-cutanée) ont eu un effet négatif sur le potentiel de reproduction des rats mâles, bien que cela n’ait pas été observé avec des doses plus faibles (0,05 à 0,2 mg / kg). L’alprostadil n’a pas affecté la spermatogenèse chez le rat à des doses 200 fois supérieures à la dose intrapénile humaine proposée.

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

L’alprostadil ne devrait pas avoir d’influence sur la capacité de conduire ou d’utiliser des machines.

4.8 Effets indésirables

L’effet indésirable le plus fréquent après l’injection intracaverneuse d’alprostadil est la douleur pénienne. Trente pour cent des patients ont signalé une douleur au pénis au moins une fois; cependant, cet événement était associé à seulement 11% des injections administrées. Dans la majorité des cas, la douleur pénienne était d’intensité légère ou modérée. 3% des patients ont arrêté le traitement à cause de douleurs péniennes.

Une érection prolongée (définie comme une érection qui dure de 4 à 6 heures) après l’administration intracaverneuse d’alprostadil a été rapportée chez 4% des patients. La fréquence du priapisme (définie comme une érection qui dure 6 heures ou plus) était de 0,4%. Dans la majorité des cas, une détumescence spontanée s’est produite.

La fibrose pénienne, y compris l’angulation, les nodules fibrotiques et la maladie de La Peyronie, a été signalée chez 3% des patients des essais cliniques. Cependant, dans une étude auto-injection pendant 18 mois, l’incidence de la fibrose pénienne était plus élevée. environ 8%.

Un hématome et une ecchymose au site d’injection, liés à la technique d’injection plutôt qu’aux effets de l’alprostadil, sont survenus respectivement chez 3% et 2% des patients. Un œdème pénien ou éruption cutanée a été rapporté chez 1% des patients traités par l’alprostadil.

Les effets indésirables rapportés au cours des essais cliniques et après commercialisation sont présentés dans le tableau ci-dessous, les fréquences sont très fréquentes (≥ 1/10); commun (≥1 / 100 à <1/10); peu fréquent (≥ 1/1 000 à <1/100); inconnu (ne peut être estimé à partir des données disponibles). Les effets indésirables sont listés par ordre de gravité médicale décroissante dans chaque catégorie de fréquence et classe d’organe systémique.

System Organ Class

La fréquence

Effets indésirables

Infections et infestations

Rare

Infection fongique, rhume

Troubles du système nerveux

Rare

Presyncope, hypoesthésie, hyperesthésie

Pas connu

Accident vasculaire cérébral

Troubles oculaires

Rare

Mydriasis

Troubles cardiaques

Rare

Extrasystoles supraventriculaires

Pas connu

Ischémie myocardique

Troubles vasculaires

Rare

Hémorragie veineuse, Hypotension, Vasodilatation, Trouble vasculaire périphérique, Trouble de la veine

Problèmes gastro-intestinaux

Rare

Nausée, bouche sèche

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés

Rare

Érythème, Éruption cutanée, Hyperhidrose, Prurit

Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif

Commun

Spasmes musculaires

Troubles rénaux et urinaires

Rare

Hémorragie urétrale, hématurie, dysurie, pollakiurie, urgence de la miction

Système reproducteur et troubles mammaires

Très commun

Douleur pénienne

Commun

Maladie de Peyronie, Trouble du pénis, Erection accrue

Rare

Priapisme, Douleur pelvienne, Masse testiculaire, Spermatocèle, Gonflement testiculaire, Œdème testiculaire, Trouble testiculaire, Douleur scrotale, Érythème scrotal, Oedème scrotal, Douleur testiculaire, Trouble scrotal, Érection douloureuse, Balanite, Phimosis, Dysfonction érectile, Trouble de l’éjaculation

Troubles généraux et conditions du site d’administration

Commun

Hématome au site d’injection, hématome, ecchymose

Rare

Hémorragie, Hémorragie au site d’injection, Inflammation, Injection au site d’injection, Injection au site d’injection, Douleurs au site d’injection, Douleurs au site d’injection, Irritation au site d’injection, Asthénie, Anesthésie au site d’injection, Œdème, Prurit du site d’injection

Enquêtes

Rare

La créatinine sanguine a augmenté, la pression artérielle a diminué, la fréquence cardiaque a augmenté

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Il permet un suivi continu du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indésirable suspecté par le biais du programme de cartes jaunes sur www.mhra.gov.uk/yellowcard.

4.9 Surdosage

Les signes pharmacotoxiques de l’alprostadil sont similaires chez toutes les espèces animales et incluent la dépression, les selles molles ou la diarrhée et la respiration rapide. Chez les animaux, la DL 50 aiguë la plus faible était de 12 mg / kg, soit 12 000 fois plus que la dose maximale recommandée chez l’humain de 60 microgrammes.

Chez l’homme, l’érection prolongée et / ou le priapisme sont connus pour se produire suite à l’administration intracaverneuse de substances vasoactives, y compris l’alprostadil. Les patients doivent être avisés de signaler à un médecin toute érection qui dure pendant une période prolongée, par exemple 4 heures ou plus.

Un surdosage n’a pas été observé dans les essais cliniques sur l’alprostadil. En cas de surdosage intracaverneux d’alprostadil, le patient doit être placé sous surveillance médicale jusqu’à ce que les effets systémiques soient résolus et / ou jusqu’à ce que la détumescence du pénis se produise. Un traitement symptomatique de tout symptôme systémique serait approprié.

Le traitement du priapisme (érection prolongée) ne doit pas être retardé de plus de 6 heures. La thérapie initiale doit être effectuée par aspiration du pénis. En utilisant une technique aseptique, insérez une aiguille à ailette de calibre 19-21 dans le corps caverneux et aspirez 20 à 50 ml de sang. Cela peut détumer le pénis. Si nécessaire, la procédure peut être répétée du côté opposé du pénis jusqu’à ce qu’un total de 100 ml de sang ait été aspiré. En cas d’insuccès, une injection intracaverneuse de médicament alpha-adrénergique est recommandée. Bien que la contre-indication habituelle à l’administration intrapénile d’un vasoconstricteur ne s’applique pas au traitement du priapisme, il est recommandé de faire preuve de prudence lorsque cette option est exercée. La tension artérielle et le pouls doivent être surveillés en permanence pendant la procédure. Une extrême prudence s’impose chez les patients atteints de coronaropathie, d’hypertension artérielle non contrôlée, d’ischémie cérébrale et chez les sujets prenant des inhibiteurs de la monoamine-oxydase. Dans ce dernier cas, des installations devraient être disponibles pour gérer une crise hypertensive. Une solution de 200 microgrammes / ml de phényléphrine doit être préparée et 0,5 à 1,0 ml de solution injectée toutes les 5 à 10 minutes. Alternativement, une solution d’adrénaline de 20 microgrammes / ml doit être utilisée. Si nécessaire, ceci peut être suivi d’une aspiration supplémentaire de sang à travers la même aiguille à ailettes. La dose maximale de phényléphrine doit être de 1 mg ou d’adrénaline de 100 microgrammes (5 ml de solution). Comme alternative, le métaraminol peut être utilisé, mais il faut noter que des crises hypertensives fatales ont été rapportées. Si cela ne parvient toujours pas à résoudre le priapisme, un renvoi chirurgical urgent pour une prise en charge ultérieure, qui peut inclure une procédure de dérivation, est requis.

5. Propriétés pharmacologiques
5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Groupe pharmacothérapeutique: Médicaments utilisés dans la dysfonction érectile

Code ATC: G04B E01

L’alprostadil est présent dans divers tissus et liquides mammifères. Il a un profil pharmacologique divers, parmi lesquels certains de ses effets les plus importants sont la vasodilatation, l’inhibition de l’agrégation plaquettaire, l’inhibition de la sécrétion gastrique et la stimulation du muscle lisse intestinal et utérin. L’effet pharmacologique de l’alprostadil dans le traitement de la dysfonction érectile est supposé être médiée par l’inhibition de l’activité alpha 1 -adrénergique dans le tissu pénien et par son effet relaxant sur le muscle lisse caverneux.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Après l’injection intracaverneuse de 20 microgrammes d’alprostadil, les taux périphériques moyens d’alprostadil 30 et 60 minutes après l’injection ne sont pas significativement plus élevés que les niveaux de base de la PGE 1 endogène. Les niveaux périphériques du principal métabolite circulant, le 15-oxo-13,14-dihydro-PGE 1 , augmentent pour atteindre un pic 30 minutes après l’injection et revenir aux niveaux pré-dose 60 minutes après l’injection. Tout alprostadil entrant dans la circulation systémique à partir du corps caverneux sera rapidement métabolisé. Après l’administration intraveineuse, environ 80% de l’alprostadil circulant est métabolisé en un passage dans les poumons, principalement par oxydation bêta et oméga. Les métabolites sont principalement excrétés par le rein et l’excrétion est essentiellement complète dans les 24 heures. Il n’y a aucun signe de rétention tissulaire de l’alprostadil ou de ses métabolites après l’administration intraveineuse.

5.3 Données de sécurité précliniques

Aucune information pertinente supplémentaire à celle déjà contenue dans ce RCP.

6. Mentions pharmaceutiques
6.1 Liste des excipients

Lactose

Citrate de sodium

Acide hydrochlorique

Hydroxyde de sodium

6.2 Incompatibilités

Caverject n’est pas destiné à être mélangé ou co-administré avec d’autres produits.

6.3 Durée de conservation

2 ans dans des conditions réfrigérées (2-8 ° C). Après la distribution, 3 mois à température ambiante (ne pas stocker au-dessus de 25 ° C), inclus dans la durée de conservation de 2 ans. Après reconstitution, le produit peut être conservé pendant 6 heures en dessous de 25 ° C.

6.4 Précautions particulières de conservation

Conserver entre 2 et 8 ° C jusqu’à la distribution. Après la distribution, peut être conservé à température ambiante (ne pas stocker au-dessus de 25 ° C) pendant 3 mois maximum. Après reconstitution, le produit peut être conservé pendant 6 heures en dessous de 25 ° C. Ne pas mettre au réfrigérateur ni au congélateur.

6.5 Nature et contenu de l’emballage

Emballage individuel contenant un flacon de Caverject 40 microgrammes poudre

Les boîtes contiennent également chacune une seringue de solvant, une aiguille stérile 22G et une aiguille 30G plus un tampon de pré-injection.

6.6 Précautions particulières d’élimination et de manipulation

La présence d’alcool benzylique dans le véhicule de reconstitution diminue le degré de liaison aux surfaces de l’emballage. Par conséquent, une distribution de produit plus cohérente est produite lorsque de l’eau bactériostatique pour injection contenant de l’alcool benzylique est utilisée.

7. Titulaire de l’autorisation

Pfizer Limitée

Ramsgate Road

Sandwich

Kent

CT13 9NJ

Royaume-Uni

8. Numéro (s) d’autorisation de mise sur le marché

PL 00057/0943

9. Date de première autorisation / renouvellement de l’autorisation

4 août 2010

10. Date de révision du texte

03/2017

Réf: CJ 9_0