Buprénorphine 8.0mg comprimés sublinguaux


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1. Nom du médicament

Buprenorphine 8mg comprimés sublinguaux

2. Composition qualitative et quantitative

Chaque comprimé contient 8,64 mg d’hydrochlorure de buprénorphine équivalent à 8 mg de buprénorphine.

Excipient 191,36 mg de lactose monohydraté par comprimé.

Pour la liste complète des excipients, voir la section 6.1.

3. Forme pharmaceutique

Tablette sublinguale

Comprimés blancs, ovales, biconvexes, non revêtus, portant l’inscription «8» gravée sur une face.

4. Renseignements cliniques
4.1 Indications thérapeutiques

Traitement de substitution pour la dépendance aux drogues opioïdes dans le cadre d’un traitement médical, social et psychologique.

4.2 Posologie et mode d’administration

Le traitement par les comprimés sublinguaux de buprénorphine est destiné aux adultes et aux enfants âgés de 16 ans ou plus qui ont accepté d’être traités pour une dépendance.

Au début du traitement, le médecin doit être conscient du profil agoniste partiel de la buprénorphine et pouvoir précipiter le sevrage chez les patients dépendants aux opioïdes. La buprénorphine se lie aux récepteurs opiacés μ et κ.

L’administration est sublinguale. Les médecins doivent informer les patients que la voie sublinguale est la seule voie d’administration efficace et sûre pour ce médicament. Le comprimé doit être conservé sous la langue jusqu’à dissolution qui se produit habituellement dans les 5 à 10 minutes.

Traitement d’induction : la dose initiale est de 0,8 mg à 4 mg, administrée en une seule dose quotidienne.

. pour les toxicomanes dépendants aux opioïdes qui n’ont pas subi de sevrage: une dose de comprimés de buprénorphine administrés par voie sublinguale au moins 4 heures après la dernière utilisation de l’opioïde , ou lorsque les premiers signes de désir apparaissent.

. pour les patients recevant de la méthadone : avant de commencer un traitement à la buprénorphine, la dose de méthadone doit être réduite à un maximum de 30 mg / jour. La buprénorphine peut déclencher des symptômes de sevrage chez les patients dépendants de la méthadone.

Titrage à une dose d’entretien:

Le dosage doit être individuellement titré à chaque patient. La posologie d’entretien varie d’un individu à l’autre et doit être ajustée en augmentant progressivement la dose jusqu’à ce que la dose efficace minimale soit atteinte.

– Ajustement posologique et maintien : la dose de buprénorphine doit être augmentée progressivement en fonction de l’effet clinique du patient et ne doit pas dépasser une dose journalière maximale de 16 mg. Le dosage est titré en fonction de la réévaluation de l’état clinique et psychologique du patient.

La distribution quotidienne de buprénorphine est recommandée, en particulier pendant la période d’initiation du traitement. Par la suite, après la stabilisation, le patient peut recevoir des quantités de médicaments qui durent plusieurs jours de traitement. Cependant, il est recommandé que la quantité de médicament délivrée soit limitée à un maximum de 7 jours.

Réduction du dosage et fin du traitement : après une période de stabilisation satisfaisante, la dose peut être réduite progressivement jusqu’à une dose d’entretien plus faible; lorsque cela est jugé approprié, le traitement peut être interrompu chez certains patients. La disponibilité du comprimé sublingual à des doses de 0,4 mg, 2 mg et 8 mg, respectivement, permet une titration vers le bas de la posologie. Les patients doivent être surveillés après la fin du traitement à la buprénorphine en raison du risque de rechute.

4.3 Contre-indications

Hypersensibilité à la buprénorphine ou à tout autre composant de la tablette

– Les enfants de moins de 16 ans

– Insuffisance respiratoire sévère

– Insuffisance hépatique sévère

– Alcoolisme aigu ou delirium tremens

– Allaitement maternel

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Avertissements

Les comprimés sublinguaux de buprénorphine sont recommandés uniquement pour le traitement de la dépendance aux opioïdes.

– Le clinicien doit tenir compte du risque d’abus et de mauvaise utilisation (par ex. Administration intraveineuse), en particulier au début du traitement.

Dépression respiratoire : certains cas de décès dus à une dépression respiratoire ont été rapportés, en particulier lorsqu’ils sont associés à des benzodiazépines (voir 4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction) ou lorsque la buprénorphine n’a pas été utilisée conformément à l’étiquetage.

Hépatite, événements hépatiques : nécrose hépatique et hépatite avec jaunisse, qui se sont généralement résorbés favorablement, ont été rapportés chez des patients sous buprénorphine . La causalité n’a pas été clairement établie. Lorsqu’un événement hépatique est suspecté et que la causalité est inconnue, une évaluation plus poussée est requise. Si la buprénorphine est soupçonnée d’être la cause d’une nécrose hépatique ou d’un ictère, elle doit être interrompue aussi rapidement que l’état clinique du patient le permet . Tous les patients doivent subir des tests de la fonction hépatique à intervalles réguliers. Des cas graves de lésions hépatiques aiguës ont également été rapportés dans un contexte d’abus, notamment par voie intraveineuse. Ces lésions hépatiques ont principalement été observées aux fortes doses et peuvent être favorisées par des infections virales, en particulier l’hépatite C chronique, l’abus d’alcool, l’anorexie et l’utilisation concomitante d’autres médicaments potentiellement hépatotoxiques.

Ces cofacteurs doivent être étudiés avant de prescrire de la buprénorphine et lors de la surveillance du traitement. Si une lésion hépatique est suspectée, une évaluation biologique et étiologique doit être effectuée.

Selon le cas, le médecin peut soit interrompre le traitement dans les bonnes conditions, afin de prévenir les symptômes de sevrage et un retour à la toxicomanie, soit instaurer une surveillance étroite de la fonction hépatique.

– Ce produit peut provoquer des symptômes de sevrage aux opioïdes s’il est administré à un patient dépendant moins de 4 heures après la dernière utilisation du médicament (voir 4.2 Posologie et mode d’administration).

– Ce produit peut causer de la somnolence, qui peut être exacerbée par d’autres agents à action centrale, tels que: alcool, tranquillisants, sédatifs, hypnotiques (voir 4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions).

– Ce produit peut provoquer une hypotension orthostatique.

La buprénorphine est un opioïde et peut donc soulager les symptômes douloureux de certaines conditions.

Les athlètes doivent savoir que ce médicament peut provoquer une réaction positive aux «tests antidopage».

Utilisation pédiatrique

Aucune donnée n’est disponible chez les enfants de moins de 16 ans; par conséquent, les comprimés de buprénorphine ne doivent pas être utilisés chez les enfants de moins de 16 ans.

Précautions d’emploi

Ce produit doit être utilisé avec précaution chez les patients présentant:

– asthme ou insuffisance respiratoire (des cas de dépression respiratoire ont été rapportés avec la buprénorphine);

– insuffisance rénale (20% de la dose administrée est éliminée par voie rénale, l’élimination rénale peut donc être prolongée);

– Insuffisance hépatique (le métabolisme hépatique de la buprénorphine peut être altéré).

En raison des risques de mauvaise utilisation, principalement par injection intraveineuse, et en raison de la nécessité de titrer la dose, surtout dans les premières phases du traitement, une prescription à court terme est nécessaire et si possible une distribution échelonnée ou contrôlée afin de favoriser l’observance du traitement.

Les études animales et l’expérience clinique ont montré que la buprénorphine elle-même comporte un risque de dépendance, mais moins que la morphine . Il est donc important de respecter les critères d’initiation et de surveillance du traitement et le calendrier de titration (voir rubrique 4.2).

Comme avec les autres opioïdes, la prudence est recommandée chez les patients sous buprénorphine en cas de:

– Traumatisme crânien et hypertension intracrânienne

– Hypotension

– L’hypertrophie prostatique et la sténose urétrale;

La titration de la buprénorphine doit être effectuée avec précaution chez les patients traités par des inhibiteurs du CYP3A4, ce qui peut augmenter les concentrations de buprénorphine, ce qui signifie qu’une dose plus faible est suffisante (voir rubrique 4.5).

Contient du lactose. Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d’intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou une malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction

Combinaisons contre-indiquées

Méthadone – Diminution de l’effet de la méthadone par inhibition des récepteurs compétitifs, avec risque de symptômes de sevrage.

Étape III Analgésiques – Diminution de l’effet analgésique de l’opioïde par l’inhibition compétitive des récepteurs, avec le risque de symptômes de sevrage.

Combinaisons Inadvisibles

Alcool – Les comprimés sublinguaux de buprénorphine ne doivent pas être pris avec des boissons alcoolisées ou des médicaments contenant de l’alcool. L’alcool augmente l’effet sédatif de la buprénorphine (voir 4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines).

Naltrexone – risque de symptômes de sevrage.

La buprénorphine doit être utilisée avec prudence avec:

– Benzodiazépines: Cette association peut potentialiser la dépression respiratoire d’origine centrale, avec risque de décès; par conséquent, les doses doivent être titrées individuellement et le patient doit être surveillé attentivement . Le risque d’abus de drogues doit également être pris en compte (voir 4.4 Mises en garde spéciales et précautions particulières d’emploi).

– Autres dépresseurs du système nerveux central; autres dérivés opioïdes (analgésiques et antitussifs); certains antidépresseurs, antagonistes des récepteurs H 1 sédatifs, barbituriques, anxiolytiques autres que les benzodiazépines, neuroleptiques, clonidine et substances apparentées. Cette combinaison augmente la dépression du système nerveux central.

– Inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO): Exagération possible des effets des opioïdes, basée sur l’expérience avec la morphine.

– À ce jour, aucune interaction notable n’a été observée avec la cocaïne, l’agent le plus fréquemment utilisé par les polytoxicomanes en association avec les opioïdes.

Une interaction suspectée entre l’injection de buprénorphine et la phenprocoumone, entraînant un purpura, a été rapportée.

Une étude d’interaction de la buprénorphine avec le kétoconazole (un inhibiteur puissant du CYP3A4) a entraîné une augmentation de la Cmax et de l’ASC de la buprénorphine (environ 70% et 50% respectivement) et, dans une moindre mesure, du métabolite norbuprénorphine. Les patients recevant des comprimés de buprénorphine doivent être étroitement surveillés et la dose de buprénorphine doit être réduite de moitié au début du traitement par le kétoconazole.

Une titration supplémentaire des comprimés de buprénorphine doit être faite selon les indications cliniques. Bien qu’aucune donnée issue d’essais cliniques ne soit disponible, l’utilisation d’autres inhibiteurs du CYP3A4 (par exemple gestodène, troléandoymycine, inhibiteurs de la protéase du VIH ritonavir, indinavir et saquinavir) peut également augmenter les niveaux d’exposition à la buprénorphine et à la norbuprénorphine. lors de l’initiation du traitement.

L’interaction de la buprénorphine avec les inducteurs du CYP 3A4 n’a pas été étudiée, il est donc recommandé de surveiller de près les patients recevant des comprimés de buprénorphine si des inducteurs enzymatiques (par exemple phénobarbital, carbamazépine, phénytoïne, rifampicine) sont co-administrés. L’utilisation de ces médicaments peut augmenter le métabolisme de la buprénorphine et la dose de buprénorphine doit être augmentée de façon appropriée si les patients se plaignent d’une diminution de la consommation de buprénorphine ou s’il y a réapparition de l’appétit pour les drogues illicites.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Il n’y a pas de données adéquates sur l’utilisation de la buprénorphine chez les femmes enceintes.

La buprénorphine ne doit être utilisée pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel l’emporte sur le risque potentiel pour le fœtus.

Vers la fin de la grossesse, la buprénorphine peut induire une dépression respiratoire chez le nouveau-né même après une courte période d’administration. L’administration à long terme au cours des trois derniers mois de la grossesse peut provoquer un syndrome de sevrage chez le nouveau-né (par exemple hypertonie, tremblement néonatal, agitation néonatale, myoclonie ou convulsions).

Le syndrome est généralement retardé de plusieurs heures à plusieurs jours après la naissance.

En raison de la longue demi-vie de la buprénorphine, un suivi néonatal de plusieurs jours doit être envisagé en fin de grossesse pour prévenir le risque de dépression respiratoire ou de syndrome de sevrage chez les nouveau-nés.

Allaitement maternel

La buprénorphine et ses métabolites sont excrétés dans le lait maternel humain. Dans les taux, la buprénorphine inhibe la lactation. Par conséquent, l’allaitement doit être interrompu pendant le traitement par les comprimés de buprénorphine (voir rubrique 4.3).

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Les comprimés de buprénorphine peuvent causer de la somnolence, en particulier lorsqu’ils sont pris avec de l’alcool ou des dépresseurs du système nerveux central. Par conséquent, les patients doivent être mis en garde contre la conduite ou l’utilisation de machines (voir 4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction).

Ce médicament peut altérer la fonction cognitive et affecter la capacité du patient à conduire en toute sécurité. Cette classe de médicaments est dans la liste des médicaments inclus dans les règlements en vertu du paragraphe 5a du Road Traffic Act 1988. Lors de la prescription de ce médicament, les patients doivent être informés:

• Le médicament est susceptible d’affecter votre capacité à conduire

• Ne conduisez pas jusqu’à ce que vous sachiez comment le médicament vous affecte

• Conduire sous l’influence de ce médicament est une infraction

• Cependant, vous ne commettrez pas d’infraction (appelée «défense légale») si:

° Le médicament a été prescrit pour traiter un problème médical ou dentaire et

° Vous l’avez pris selon les instructions données par le prescripteur et dans les informations fournies avec le médicament et

° Cela n’affectait pas votre capacité à conduire en toute sécurité.

4.8 Effets indésirables

L’apparition des effets secondaires dépend du seuil de tolérance du patient, plus élevé chez les toxicomanes que dans la population générale.

Le tableau ci-dessous présente les effets indésirables rapportés dans les études cliniques.

Effets indésirables rapportés associés au traitement, selon le système de l’organe

Très commun (≥ 1/10); commun (≥ 1/100 à <1/10); peu fréquent (≥ 1/1 000 à <1/100); rare (≥ 1/10 000 à <1/1 000); très rare (<1/10 000)

(CIOMS III)

Troubles psychiatriques

Rare

Hallucinations

Troubles du système nerveux

Commun

Insomnie, mal de tête, évanouissement, vertiges

Troubles vasculaires

Commun

Hypotension orthostatique

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux

Rare

Dépression respiratoire

Problèmes gastro-intestinaux

Commun

Constipation, nausée, vomissement

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Commun

Asthaenia, somnolence, transpiration

Autres effets indésirables signalés depuis l’autorisation de mise sur le marché

Troubles du système immunitaire

Les réactions d’hypersensibilité telles que les éruptions cutanées, l’urticaire, le prurit, le bronchospasme, l’œdème angioneurotique, l’angio-œdème et le choc anaphylactique

Troubles hépatobiliaires

Nécrose hépatique

Dans des conditions normales d’utilisation: rares cas d’élévation des taux de transaminases et d’hépatite avec jaunisse avec un résultat généralement favorable.

En cas de mésusage intraveineux: hépatite aiguë potentiellement grave

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés

En cas d’abus intraveineux: réactions locales, parfois septiques

Chez les patients présentant une dépendance médicamenteuse marquée, l’administration initiale de buprénorphine peut produire un effet de sevrage similaire à celui associé à la naloxone.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Il permet un suivi continu du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indésirable suspecté via le système de carte jaune à l’ adresse suivante : www.mhra.gov.uk/yellowcard .

4.9 Surdosage

En cas de surdosage accidentel, des mesures de soutien générales doivent être mises en place, y compris une surveillance étroite de l’état respiratoire et cardiaque du patient. Le principal symptôme nécessitant une intervention est la dépression respiratoire, qui peut entraîner un arrêt respiratoire et la mort. Si le patient vomit, il faut prendre soin de prévenir l’aspiration du vomitus.

Traitement: Un traitement symptomatique de la dépression respiratoire, suivant les mesures standard de soins intensifs, doit être instauré. Une voie aérienne brevetée et une ventilation assistée ou contrôlée doivent être assurées. Le patient doit être transféré dans un environnement dans lequel des installations de réanimation complètes sont disponibles. L’utilisation d’un antagoniste des opioïdes (c’est-à-dire la naloxone) est recommandée, en dépit de son effet modéré sur l’inversion des symptômes respiratoires de la buprénorphine par rapport à ses effets sur les agents opioïdes agonistes complets.

La longue durée d’action des comprimés de buprénorphine doit être prise en considération lors de la détermination de la durée du traitement nécessaire pour inverser les effets d’un surdosage.

5. Propriétés pharmacologiques
5.1 Propriétés pharmacodynamiques

DROGUES UTILISÉES DANS LA DÉPENDANCE AUX OPIOÏDES

(N: système nerveux central)

La buprénorphine est un agoniste / antagoniste partiel des opioïdes qui s’attache aux récepteurs μ (mu) et κ (kappa) du cerveau. Son activité dans le traitement d’entretien des opiacés est attribuée à son lien lentement réversible avec les récepteurs μ qui, sur une période prolongée, minimise le besoin du patient dépendant de prendre des médicaments.

Au cours des études pharmacologiques cliniques chez des sujets dépendants aux opiacés, la buprénorphine a démontré un effet de plafond sur un certain nombre de paramètres, y compris l’humeur positive, les «bons effets» et la dépression respiratoire.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Absorption

Lorsqu’elle est prise par voie orale, la buprénorphine subit un métabolisme hépatique de premier passage avec une N-désalkylation et une glucuroconjugaison dans l’intestin grêle. L’utilisation de ce médicament par voie orale est donc inappropriée.

Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes 90 minutes après l’administration sublinguale et la relation dose-concentration maximale est linéaire, entre 2 mg et 16 mg.

Distribution

L’absorption de la buprénorphine est suivie d’une phase de distribution rapide et d’une demi-vie de 2 à 5 heures.

Métabolisme et élimination

La buprénorphine est métabolisée par oxydation par la 14-N-désalkylation en N-désalkyl-buprénorphine (également appelée norbuprénorphine) via le cytochrome P450 CYP3A4 et par glucuroconjugaison de la molécule parente et du métabolite désalkylé. La norbuprénorphine est un agoniste μ (mu) à faible activité intrinsèque.

L’élimination de la buprénorphine est bi- ou tri-exponentielle avec une longue phase d’élimination terminale de 20 à 25 heures, due en partie à la réabsorption de la buprénorphine après hydrolyse intestinale du dérivé conjugué et en partie à la nature hautement lipophile de la molécule.

La buprénorphine est essentiellement éliminée dans les fèces par l’excrétion biliaire des métabolites glucuroconjugués (80%), le reste étant éliminé dans l’urine.

5.3 Données de sécurité précliniques

La toxicité aiguë de la buprénorphine a été déterminée chez la souris et le rat après administration orale et parentérale. Les doses létales médianes (DL 50 ) chez la souris étaient respectivement de 26, 94 et 261 mg / kg pour l’administration intraveineuse, intrapéritonéale et orale. Les valeurs de DL50 chez le rat étaient de 35, 243 et 600 mg / kg pour l’administration intraveineuse, intrapéritonéale et orale, respectivement.

Lorsque des beagles ont été administrés en continu par voie sous-cutanée pendant un mois, des singes rhésus par voie orale pendant un mois et des rats et des babouins par voie intramusculaire pendant six mois, la buprénorphine a montré des toxicités tissulaires et biochimiques remarquablement faibles.

Des études tératologiques chez le rat et le lapin ont conclu que la buprénorphine n’est ni embryotoxique ni tératogène et qu’elle n’a pas d’effets marqués sur le potentiel de sevrage. Il n’y avait pas d’effets indésirables sur la fertilité ou la fonction reproductrice générale chez les rats, bien qu’à la dose intramusculaire la plus élevée (5 mg / kg / jour), les mères aient éprouvé quelques difficultés à la parturition et une mortalité néonatale élevée.

Une hyperplasie minime à modérée de la voie biliaire associée à une fibrose péribilitaire est survenue chez les chiens après 52 semaines d’administration orale de 75 mg / kg / jour.

6. Mentions pharmaceutiques
6.1 Liste des excipients

Lactose monohydraté

mannitol

amidon de maïs

povidone K30

acide citrique anhydre

citrate de sodium

stéarate de magnésium

6.2 Incompatibilités

N’est pas applicable

6.3 Durée de conservation

3 années

6.4 Précautions particulières de conservation

Ce médicament ne nécessite aucune condition particulière de stockage

6.5 Nature et contenu de l’emballage

Aluminium couplé avec polyamide + polychlorure de vinyle / Aluminium / bande pelable PET. Chaque bande contient 7 comprimés.

Les bandes sont constituées d’un film stratifié Aluminium / PA / PVC (épaisseur de 130 μm) et d’une feuille de couverture Aluminium + PET (épaisseur 20 + 23 μm).

6.6 Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pas d’exigences particulières

7. Titulaire de l’autorisation

Thornton & Ross Ltd

Linthwaite

Huddersfield

West Yorkshire

HD7 5QH

Royaume-Uni

8. Numéro (s) d’autorisation de mise sur le marché

PL 00240/0355

9. Date de première autorisation / renouvellement de l’autorisation

16/08/2010

10. Date de révision du texte

25/02/2016