Bufyl 1.25mg / ml et 2microgram / ml solution pour perfusion


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1. Nom du médicament

BUFYL 1.25mg / ml et 2microgram / ml Solution pour perfusion

Chlorhydrate de bupivacaïne 1,25 mg / ml et citrate de fentanyl 2 microgrammes / ml Solution pour perfusion

2. Composition qualitative et quantitative

Chaque 1 ml de solution contient 1,25 mg de chlorhydrate de bupivacaïne et 2 microgrammes de fentanyl (sous forme de citrate de fentanyl)

Excipient à effet connu

Contient jusqu’à 3,5 mg de sodium par ml.

Pour la liste complète des excipients, voir la section 6.1.

3. Forme pharmaceutique

Solution pour perfusion épidurale.

Solution stérile aqueuse limpide et incolore.

4. Renseignements cliniques
4.1 Indications thérapeutiques

Bufyl / Bupivacaine et Fentanyl solution pour perfusion est indiqué pour:

(i) maintenir l’analgésie après l’opération et

(ii) pour maintenir l’analgésie épidurale pendant le travail.

4.2 Posologie et mode d’administration

Posologie

Adultes:

La durée des perfusions péridurales continues administrées après l’intervention devrait être minimisée, en raison des risques accrus d’atteindre une concentration plasmatique toxique, induisant une lésion neurale locale ou une infection locale. L’administration de bupivacaïne avec perfusion péridurale de fentanyl n’a pas été suffisamment étudiée pendant plus de 72 heures. Les doses dans le tableau suivant sont recommandées comme guide pour une utilisation chez les adultes en bonne santé pendant le travail et dans la période post-opératoire. Il ne devrait pas être nécessaire de dépasser une dose de perfusion de 20 mg / heure pour la bupivacaïne. Les manuels standard devraient être consultés pour les facteurs affectant des techniques de blocage spécifiques; le dosage doit être ajusté pour répondre aux besoins individuels du patient et la dose la plus faible requise pour fournir une analgésie adéquate doit être utilisée.

Bufyl / Bupivacaine 1.25mg / mL + Fentanyl 2 microgrammes / mL solution pour perfusion

Indication

Administration par perfusion péridurale continue

Volume mL / heure

Dosage / heure

Bupivacaïne (mg)

Dosage / heure

Fentanyl (microgramme)

Analgésie dans le travail

Péridurale lombaire

8 – 15

10 – 18,75

16 – 30

Contrôle de la douleur post-opératoire

Thoracique, péridurale abdominale supérieure / inférieure

6 – 15

7,5 – 18,75

12 – 30

Une aspiration soigneuse avant de commencer la perfusion est recommandée pour éviter une injection intravasculaire. Le débit de perfusion doit être lent, avec une évaluation continue du patient afin d’optimiser les considérations d’efficacité et de sécurité pour le patient et d’éviter le surdosage.

• Après le début d’une perfusion, un examen continu du patient est requis, y compris une surveillance périodique de la tension artérielle / du pouls du patient et une évaluation de la douleur et de la sédation à des intervalles d’au moins 30 minutes.

Là où le contact conscient, verbal avec le patient devrait être maintenu tout au long.

• Le test segmentaire du niveau du bloc est requis au moins à des intervalles d’une heure pendant toute la durée de l’administration de la perfusion. Une surveillance appropriée doit être effectuée pour détecter la propagation progressive du bloc ou une densité croissante de blocs.

• Le bloc moteur doit être évalué périodiquement en utilisant le score de Bromage. Pour l’analgésie obstétricale, le niveau de test T5 / T6 doit être clairement marqué, pour l’analgésie postopératoire, le niveau de bloc doit être déterminé par rapport au site de la chirurgie.

• Une surveillance cardiovasculaire et fœtale maternelle régulière doit être effectuée. En cas de travail, la fréquence cardiaque fœtale doit être surveillée toutes les 5 minutes pendant 30 minutes, puis le cas échéant.

Population pédiatrique

L’utilisation de la bupivacaïne avec le fentanyl chez les enfants n’est pas recommandée, car l’expérience chez les patients pédiatriques est limitée.

Personnes âgées

Les patients affaiblis ou âgés, y compris ceux atteints d’une maladie hépatique avancée ou d’un dysfonctionnement rénal sévère, devraient recevoir une posologie réduite proportionnée à leur condition physique.

Insuffisance hépatique / rénale

Étant donné que la bupivacaïne et le fentanyl sont métabolisés dans le foie et excrétés par les reins, la possibilité d’une accumulation médicamenteuse doit être envisagée chez les patients atteints d’insuffisance hépatique et / ou rénale, avec une réduction possible du dosage en fonction de la gravité de leur déficience.

Un filtrage adéquat devrait faire partie intégrante de la ligne de perfusion. La ligne de perfusion doit être clairement marquée pour éviter toute confusion avec les lignes intraveineuses. Afin d’éviter toute confusion, il faudrait envisager d’utiliser une autre marque de pompe exclusive que celle utilisée pour les perfusions intraveineuses. En outre, les spécifications de pompes suivantes doivent être prises en compte:

des taux de perfusion précis jusqu’à 1 ml / heure devraient pouvoir être fixés.

-processeur de pression positif, (pas d’alimentation par gravité), devrait être présent.

-une batterie de secours doit être présente.

-une fermeture automatique par perfusion doit être présente en cas de perte de courant ou d’ouverture accidentelle de l’avant de la pompe.

Mode d’administration: Infusion péridurale

La solution de Bufyl / Bupivacaïne et de Fentanyl pour perfusion ne doit être administrée que par voie épidurale et ne doit être utilisée que par ou sous la supervision de cliniciens expérimentés en anesthésie régionale.

La dose administrée doit être adaptée au patient et à la procédure. Lors du calcul du dosage pour l’analgésie post-opératoire, l’utilisation de la bupivacaïne et / ou du fentanyl (ou d’un autre analgésique opioïde opioïde) peropératoire doit être prise en compte. L’injection rapide de bupivacaïne avec une solution de fentanyl doit être évitée et la dose maximale accumulée ne doit pas dépasser 400 mg de bupivacaïne et 720 microgrammes de fentanyl pendant 24 heures chez un adulte de 70 kg.

Remarque: Cette formulation ne doit pas être utilisée en bolus.

4.3 Contre-indications

Hypersensibilité aux substances actives ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1

L’utilisation de Bufyl / Bupivacaine et de Fentanyl en solution pour perfusion est contre-indiquée en cas de:

• dépression respiratoire aiguë,

• alcoolisme aigu,

• augmentation de la pression intracrânienne ou blessure à la tête. Comme pour tout analgésique narcotique, le fentanyl ne doit pas être utilisé chez les patients souffrant ou susceptibles de souffrir de dépression respiratoire, comme les patients comateux qui peuvent avoir des blessures à la tête ou une tumeur au cerveau. Le fentanyl peut masquer l’évolution clinique des patients souffrant de traumatisme crânien,

• hypovolémie et bloc cardiaque complet,

• l’anesthésie régionale intraveineuse (bloc de Bier), le passage involontaire de l’anesthésique local dans la circulation générale, malgré l’utilisation d’un garrot, peut provoquer des réactions toxiques systémiques,

• l’anesthésie par bloc paracervical obstétrical,

• l’administration concomitante d’inhibiteurs de la monoamine-oxydase (IMAO) ou dans les deux semaines suivant leur arrêt,

L’anesthésie péridurale, indépendamment de l’anesthésique local utilisé, a ses propres contre-indications qui incluent:

• maladie active du système nerveux central telle que méningite, poliomyélite, hémorragie intracrânienne, dégénérescence combinée subaiguë du cordon due à une anémie pernicieuse, spina bifida ou méningomyélocèle et tumeurs cérébrales ou spinales,

• tuberculose de la colonne vertébrale,

• une inflammation et / ou une infection pyogène de la peau au niveau ou à proximité du site de la ponction lombaire,

• une malformation artério-veineuse diagnostiquée dans la colonne vertébrale à proximité immédiate du site de ponction proposé,

• choc cardiogénique,

• troubles de la coagulation ou traitement anticoagulant en cours,

• une lésion cérébrale en expansion, une tumeur, un kyste ou un abcès, qui peut, si la pression intracrânienne est subitement altérée, provoquer une obstruction du liquide céphalo-rachidien ou de la circulation sanguine (le cône de pression).

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Lorsqu’un anesthésique local est utilisé, l’équipement de réanimation et les médicaments, y compris l’oxygène, doivent être immédiatement disponibles pour gérer les réactions possibles impliquant les systèmes cardiovasculaire, respiratoire ou nerveux central. L’anesthésie rachidienne et épidurale peut entraîner un blocage sympathique avec hypotension et bradycardie résultantes, par conséquent une canule intraveineuse doit être insérée avant l’injection de l’anesthésique local.

Compte tenu du risque d’injection intravasculaire par inadvertance qui peut produire des effets toxiques, la bupivacaïne doit être administrée avec une grande prudence aux patients épileptiques, bradycardie sévère, troubles de la conduction cardiaque, choc sévère ou intoxication digitale sévère.

Les patients présentant une hypotension non corrigée, des troubles de la coagulation ou des patients recevant un traitement anti-coagulant doivent recevoir des anesthésiques locaux périduraux avec prudence. Le chlorhydrate de bupivacaïne doit être administré avec prudence aux patients atteints d’une maladie cardiovasculaire, d’hypertension, d’hyperthyroïdie ou d’insuffisance corticosurrénale.

Le fentanyl doit être utilisé avec précaution chez les patients atteints de bradyarythmie cardiaque.

Pour une analgésie péridurale continue, la concentration efficace la plus faible possible d’anesthésique local doit être utilisée. Cela aidera à détecter les effets neurologiques qui pourraient être masqués par un blocage épidural. Les patients affaiblis, âgés ou jeunes, y compris ceux atteints d’une maladie hépatique avancée ou d’une insuffisance rénale sévère, peuvent nécessiter des doses réduites correspondant à leur âge et à leur condition physique.

Comme la bupivacaïne et le fentanyl sont métabolisés dans le foie et excrétés par les reins, la possibilité d’une accumulation médicamenteuse doit être envisagée chez les patients atteints d’insuffisance hépatique et / ou rénale. Comme cela a été observé avec tous les analgésiques narcotiques, des épisodes suggérant un spasme du sphincter d’Oddi peuvent survenir avec le fentanyl.

Les anesthésiques locaux doivent être administrés avec une grande prudence (le cas échéant) aux patients présentant des troubles neurologiques anormaux préexistants, par exemple la myasthénie grave. Utiliser avec une extrême prudence en cas d’anesthésie péridurale et caudale en cas de maladies graves du SNC ou de la moelle épinière, par exemple méningite, liquide céphalo-rachidien, hémorragie crânienne ou spinale, tumeurs, poliomyélite, syphilis, tuberculose ou lésions métastatiques de la moelle épinière. corde.

La bupivacaïne avec fentanyl doit être utilisée avec prudence chez les patients présentant une altération sévère de la fonction pulmonaire (bronchopneumopathie chronique obstructive, par exemple asthme bronchique, patients présentant une réserve respiratoire réduite ou tout patient dont la respiration est potentiellement compromise) en raison de la possibilité de dépression respiratoire. Chez ces patients, les narcotiques peuvent diminuer davantage la pulsion respiratoire et augmenter la résistance des voies respiratoires.

Certaines formes d’anesthésie par conduction, telles que l’anesthésie rachidienne et certains anesthésiques périduraux peuvent altérer la respiration en bloquant les nerfs intercostaux. Le fentanyl peut également altérer la respiration par d’autres mécanismes. Par conséquent, lorsque de la bupivacaïne avec du fentanyl est utilisée pour compléter ces formes d’anesthésie, le médecin doit être familiarisé avec les altérations physiologiques impliquées et être prêt à les prendre en charge chez les patients sélectionnés pour cette forme d’analgésie.

Les patients allergiques aux dérivés esters de l’acide para-aminobenzoïque (procaïne, tétracaïne, benzocaïne, etc.) n’ont pas montré de sensibilité croisée aux agents de type amide.

Ce médicament contient environ 3,5 mg de sodium par ml. Cela devrait être pris en compte par les patients sous régime contrôlé de sodium (sel).

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction

L’anesthésie péridurale est contre-indiquée chez les patients recevant un traitement anticoagulant. La cimétidine peut prolonger les effets de la bupivacaïne et du fentanyl si elle est utilisée simultanément.

Bupivacaïne

Les anesthésiques locaux de type amide, tels que la bupivacaïne, doivent être utilisés avec précaution chez les patients recevant des médicaments antiarythmiques (par exemple l’amiodarone), car une potentialisation des effets cardiaques peut survenir.

D’autres agents dépresseurs du SNC, par exemple les barbituriques, les neuroleptiques, les agonistes opioïdes et les anesthésiques généraux, auront des effets additifs ou potentialisateurs lorsqu’ils sont utilisés avec la bupivacaïne avec le fentanyl. Lorsque les patients ont reçu de tels agents, la dose de bupivacaïne avec le fentanyl requise sera inférieure à la dose habituelle. De même, après l’administration de bupivacaïne avec le fentanyl, la dose d’autres agents dépresseurs du SNC devrait être réduite.

La bupivacaïne doit être utilisée avec précaution chez les patients recevant des médicaments antiarythmiques ayant une activité anesthésique locale, par exemple la lignocaïne ou le tocaïnide, car leurs effets toxiques peuvent être additifs.

Les antihypertenseurs tels que le captopril et le vérapamil peuvent provoquer une hypotension et une bradycardie sévères chez les patients sous anesthésie péridurale à la bupivacaïne. Les bêta-bloquants, en particulier le propranolol, réduisent la clairance de la bupivacaïne et peuvent augmenter sa toxicité.

Fentanyl

Quand un neuroleptique tel que le dropéridol est utilisé avec le fentanyl, la pression artérielle pulmonaire peut être diminuée. Une hypotension peut survenir et, possiblement, une hypovolémie (qui devrait être prise en charge par des liquides parentéraux appropriés). Les effets indésirables suivants ont également été rapportés: frissons, frissons, agitation, hypertension, épisodes hallucinatoires postopératoires et périodes transitoires de dépression mentale. Des symptômes extrapyramidaux (dystonie, akathisie et crise oculogyre) ont été observés jusqu’à 24 heures après l’opération. Quand ils se produisent, les symptômes extrapyramidaux peuvent habituellement être contrôlés avec des agents antiparkinsoniens.

Une potentialisation sévère et imprévisible par les inhibiteurs de la MAO a été rapportée avec des analgésiques agonistes opioïdes. Comme l’innocuité de la bupivacaïne avec le fentanyl n’a pas été établie à cet égard, l’utilisation de la bupivacaïne avec le fentanyl chez les patients ayant reçu des inhibiteurs de la MAO dans les 14 jours n’est pas recommandée.

Il a été rapporté que le protoxyde d’azote produisait une dépression cardiovasculaire lorsqu’il était administré avec de fortes doses de fentanyl. Une bradycardie profonde, un arrêt sinusal et une hypotension sont survenus lorsque des patients recevant de l’amiodarone ont reçu du fentanyl pour l’anesthésie.

L’effet dépresseur respiratoire du fentanyl peut être augmenté ou prolongé par la prémédication d’opioïdes, les barbituriques, les benzodiazépines, les neuroleptiques, les gaz halogénés, l’alcool et d’autres dépresseurs du SNC non sélectifs.

Lorsque le fentanyl est utilisé en une seule dose, l’utilisation concomitante d’inhibiteurs puissants du CYP3A4 tels que le ritonavir nécessite des soins et une observation particuliers du patient. Avec un traitement continu, une réduction de la dose de fentanyl peut être nécessaire pour éviter l’accumulation de fentanyl, ce qui peut augmenter le risque de dépression respiratoire prolongée ou retardée.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

La bupivacaïne traverse le placenta dans une moindre mesure que la lidocaïne ou la mépivacaïne après une injection maternelle. Un rapport maternel fœtal plus bas (0,2-0,4) que pour les autres anesthésiques locaux (p. Ex. Lignocaïne, prilocaïne) a été observé pour la bupivacaïne. Le plus grand degré de liaison protéique de la bupivacaïne par rapport à ces autres médicaments limite non seulement la quantité de bupivacaïne disponible pour traverser le placenta mais réduit également la quantité relative de médicament libre dans la circulation fœtale.

Il n’y a aucune évidence d’effets fâcheux une fois utilisé pendant la grossesse.

Allaitement maternel

Aux doses recommandées, la bupivacaïne pénètre dans le lait maternel, mais en si petites quantités à des doses thérapeutiques qu’il n’y a généralement aucun risque d’affecter l’enfant.

Il a été démontré que le fentanyl possède un rapport ombilical / veineux maternel compris entre 0,06 et 0,44. Si le fentanyl est administré pendant l’accouchement, un antagoniste des narcotiques devrait être disponible dans l’éventualité improbable d’une dépression respiratoire chez le nouveau-né.

Le fentanyl est distribué dans le lait maternel en quantités infimes et il est peu probable qu’il affecte un nourrisson en bonne santé qui allaite à terme.

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Ce médicament a une influence modérée sur la capacité à conduire et à utiliser des machines. Les patients doivent être avertis de ne pas conduire ou utiliser de machines jusqu’à ce que tous les effets de l’anesthésie et les effets immédiats de la chirurgie soient passés. Un test clinique formel de la puissance du moteur est conseillé.

Ce médicament peut altérer la fonction cognitive et affecter la capacité du patient à conduire en toute sécurité. Cette classe de médicaments est dans la liste des médicaments inclus dans les règlements en vertu du paragraphe 5a du Road Traffic Act 1988. Lors de la prescription de ce médicament, les patients doivent être informés:

• Le médicament est susceptible d’affecter votre capacité à conduire

• Ne conduisez pas jusqu’à ce que vous sachiez comment le médicament vous affecte

• Conduire sous l’influence de ce médicament est une infraction

• Cependant, vous ne commettrez pas d’infraction (appelée «défense statutaire») si:

o Le médicament a été prescrit pour traiter un problème médical ou dentaire et

o Vous l’avez pris selon les instructions données par le prescripteur et dans les informations fournies avec le médicament et

o Cela n’affectait pas votre capacité à conduire en toute sécurité

4.8 Effets indésirables

Bupivacaïne

Les réactions à la bupivacaïne sont semblables à celles observées avec d’autres anesthésiques locaux de type amide. Les réactions défavorables peuvent être dues aux niveaux élevés de plasma en raison de la dose excessive, de l’absorption rapide, de l’élimination retardée ou du métabolisme, ou de l’injection intravascular par inadvertance.

De telles réactions sont de nature systémique et impliquent le système nerveux central et / ou le système cardiovasculaire. Inadvertir l’injection sous-arachnoïdienne peut entraîner un collapsus cardiovasculaire, une perte de conscience et un arrêt respiratoire. Une injection intrathécale accidentelle peut être reconnue par des signes précoces de bloc rachidien tels que l’hypotension, la bradycardie et la difficulté à respirer.

Les effets indésirables considérés au moins possiblement liés au traitement par le chlorhydrate de bupivacaïne provenant d’essais cliniques avec des produits apparentés et de l’expérience post-commercialisation sont énumérés ci-dessous par classe de systèmes d’organes et par fréquence absolue. Les fréquences sont définies comme étant très communes (> 1/10), communes (> 1/100 à <1/10), peu communes (> 1/1000 à <1/100), rares (> 1/10 000 à <1/1 000). ) y compris les déclarations isolées ou non connues (identifiées par la surveillance de la sécurité après commercialisation et la fréquence ne peut être estimée à partir des données disponibles).

System Organ Class

Classification des fréquences

Réaction indésirable

Troubles du système immunitaire

Rare

Réactions allergiques, bronchospasme, réaction anaphylactique / choc (voir rubrique 4.4)

Troubles du système nerveux

Commun

Nervosité, paresthésie, vertiges

Rare

Signes et symptômes de toxicité du SNC (euphorie, désorientation, convulsions, paresthésie circumorale, engourdissement de la langue, hyperacousie, troubles visuels, perte de conscience, tremblements, vertiges, acouphènes, prurit, diaphorèse, dysarthrie, contractions musculaires)

Rare

Faiblesse, anesthésie persistante, perte du contrôle du sphincter, neuropathie, lésion nerveuse périphérique, arachnoïdite, parésie et paraplégie

Troubles oculaires

Rare

Diplopie, myosis

Troubles cardiaques

Commun

Bradycardie (voir rubrique 4.4)

Rare

Effondrement cardiovasculaire ou arrêt cardiaque (voir rubrique 4.4), arythmies cardiaques

Troubles vasculaires

très commun

Hypotension (voir rubrique 4.4)

Commun

Hypertension (voir la section 4.5)

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux

Rare

Laryngospasme, dépression respiratoire ou arrêt respiratoire

Problèmes gastro-intestinaux

très commun

La nausée

Commun

Vomissement

Troubles rénaux et urinaires

Commun

Rétention urinaire

Fentanyl

Le tableau suivant présente les effets indésirables rapportés lors de l’utilisation du fentanyl IV dans le cadre d’essais cliniques ou d’expériences post-commercialisation.

System Organ Class

Effets indésirables du médicament

Catégorie de fréquence

très commun

Commun

Rare

Pas connu

Troubles du système immunitaire

Hypersensibilité (comme choc anaphylactique, réaction anaphylactique, urticaire)

Troubles psychiatriques

Agitation

Changements d’humeur, hallucinations

Troubles du système nerveux

Rigidité musculaire (qui peut également impliquer les muscles thoraciques)

Dyskinésie; sédation; vertiges, somnolence, confusion

Maux de tête, rougeurs au visage, vertiges, agitation

Convulsions perte de conscience; myoclonus; dyskinésie, augmentation de la pression intracrânienne

Troubles oculaires

Perturbation visuelle

Miosis

Troubles cardiaques

Bradycardie; Tachycardie; Arythmie

Palpitations

Arrêt cardiaque

Troubles vasculaires

Hypotension; Hypertension; Douleur veineuse

Phlébite; fluctuation de la pression artérielle; hypotension orthostatique

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux

Laryngospasme; Bronchospasme; Apnée

Hyperventilation; Hoquet

Dépression respiratoire; La toux

Problèmes gastro-intestinaux

La nausée; Vomissement

Bouche sèche, constipation

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés

Dermatite allergique

Prurit

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Frissons, hypothermie, transpiration, difficultés de miction

Blessure, empoisonnement et complications procédurales

Confusion postopératoire

Complication des voies aériennes de l’anesthésie

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Il permet un suivi continu du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indésirable suspecté via le système de carte jaune à l’adresse suivante: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

4.9 Surdosage

Avec des injections intravasculaires accidentelles, l’effet systémique toxique aigu de la bupivacaïne sera évident en 1-3 minutes, alors qu’avec un surdosage, les concentrations plasmatiques maximales ne seront pas atteintes pendant 20-30 minutes en fonction du site d’injection avec des signes de toxicité . Les réactions toxiques proviennent principalement des systèmes nerveux central et cardiovasculaire. Une acidose prononcée, une hyperkaliémie ou une hypoxie chez le patient peuvent augmenter le risque et la gravité des réactions toxiques.

La toxicité du système nerveux central est une réponse graduée avec des symptômes et des signes de gravité croissante. Les premiers symptômes sont les paresthésies péribuccales, l’engourdissement de la langue, les vertiges, l’hyperacousie et les acouphènes. Les troubles visuels et les tremblements musculaires sont plus graves et précèdent l’apparition de convulsions généralisées. Ces signes ne doivent pas être confondus avec un comportement névrotique. L’inconscience et les convulsions grand mal peuvent suivre, qui peuvent durer de quelques secondes à plusieurs minutes. L’hypoxie et l’hypercapnie peuvent survenir rapidement après des convulsions en raison de l’augmentation de l’activité musculaire, ainsi que de l’interférence avec la respiration normale et la perte de perméabilité des voies respiratoires. Dans les cas graves, une apnée peut survenir.

La récupération due à la redistribution du médicament anesthésique local du système nerveux central et du métabolisme peut être rapide à moins que de grandes quantités de médicament aient été injectées.

Au cours de l’analgésie péridurale, une chute marquée de la tension artérielle et / ou de la paralysie intercostale peut être observée, peut-être en raison de l’utilisation de doses excessives ou d’un mauvais positionnement du patient (par ex.

Des effets sur le système cardiovasculaire peuvent être observés dans les cas graves. Une hypotension, une bradycardie, une arythmie et même un arrêt cardiaque peuvent survenir à la suite de fortes concentrations systémiques.

Les effets toxiques cardiovasculaires sont généralement précédés de signes de toxicité dans le système nerveux central, sauf si le patient reçoit un anesthésique général ou est fortement sous sédatif avec des médicaments tels qu’une benzodiazépine ou un barbiturique.

Un surdosage dû au fentanyl peut entraîner une narcose, une dépression cardiorespiratoire accompagnée de cyanose, suivie d’une chute de la température corporelle, d’un collapsus circulatoire, d’un coma et éventuellement d’un décès.

Des doses élevées de fentanyl peuvent entraîner une stimulation motrice et une rigidité musculaire, notamment chez les muscles de la respiration. La rigidité musculaire peut être associée à une compliance pulmonaire réduite et / ou à une apnée, un laryngospasme ou un bronchospasme. Cet effet est lié à la dose et à la vitesse d’injection et peut être réduit par perfusion lente. Il est peu probable que cela survienne lorsque les doses recommandées sont utilisées en perfusion péridurale.

Traitement du surdosage

Si des signes de toxicité systémique aiguë apparaissent, la perfusion de l’anesthésique local doit être arrêtée immédiatement. Si des convulsions surviennent, elles doivent être traitées immédiatement. Les objectifs du traitement sont de maintenir l’oxygénation, d’arrêter les convulsions et de favoriser la circulation. De l’oxygène doit être administré et une ventilation assistée si nécessaire (masque et sac). Un anticonvulsivant doit être administré par voie IV si les convulsions ne s’arrêtent pas spontanément en 15-20 secondes. Le thiopentone 75-125 mg par injection intraveineuse lente interrompra rapidement les convulsions.

Alternativement, le diazépam intraveineux 5-10 mg peut être utilisé, bien que son action soit plus lente. En cas de dépression respiratoire, la respiration assistée et, si nécessaire, l’administration intraveineuse d’une dose unique d’un agent bloquant neuromusculaire compatible avec l’état du patient, tel que le suxaméthonium, permettront une ventilation adéquate sans inversion de l’analgésie. Le suxaméthonium, qui arrêtera rapidement les convulsions musculaires, nécessitera une intubation endotrachéale et une ventilation contrôlée et ne devrait être utilisé que par ceux qui sont familiers avec ces procédures.

Un antagoniste narcotique spécifique, tel que la nalorphine ou la naloxone, devrait être disponible pour l’utilisation indiquée pour traiter la dépression respiratoire. Cela n’exclut pas l’utilisation de contre-mesures plus immédiates. Bien que les antagonistes opioïdes (p. Ex. Le naloxone) puissent immédiatement inverser la dépression respiratoire, ils inverseront également l’effet analgésique central dû au fentanyl, bien que l’analgésie péridurale ne soit pas altérée. La durée de la dépression respiratoire après un surdosage de fentanyl est habituellement plus longue que la durée de l’action des antagonistes narcotiques.

En cas d’arrêt circulatoire, une réanimation cardiopulmonaire immédiate doit être instaurée. En présence d’hypoventilation ou d’apnée, l’oxygène doit être administré et la respiration doit être assistée ou contrôlée au besoin. Une voie aérienne brevetée doit être maintenue. L’oxygénation et la ventilation optimales et le soutien circulatoire, ainsi que le traitement de l’acidose, sont d’une importance vitale puisque l’hypoxie et l’acidose augmenteront la toxicité systémique des anesthésiques locaux. Si la dépression cardiovasculaire est évidente (hypotension, bradycardie), un médicament presseur comme l’éphédrine 3-6 mg doit être administré par injection intraveineuse lente et répété, si nécessaire, toutes les 3-4 minutes selon la réponse à un maximum de 30 mg. L’amélioration de la posture avec l’élévation des jambes, le déplacement latéral gauche (si enceinte) et le chargement prophylactique en volume avec des liquides intraveineux doivent être initiés comme il convient.

Le patient doit être soigneusement observé pendant 24 heures; la chaleur corporelle et l’apport hydrique adéquat doivent être maintenus. En cas d’hypotension sévère ou persistante, la possibilité d’hypovolémie doit être envisagée et prise en charge par un traitement par fluide parentéral approprié.

5. Propriétés pharmacologiques
5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Groupe pharmacothérapeutique: anesthésique local, code ATC: N01B B51

Bupivacaïne

Mécanisme d’action

Le chlorhydrate de bupivacaïne est un anesthésique local à action prolongée de type amide. Il empêche la génération et la conduction de l’influx nerveux en diminuant la perméabilité de la membrane des cellules nerveuses aux ions sodium. En plus de bloquer la conduction dans les axones nerveux du système nerveux périphérique, les anesthésiques locaux interfèrent avec la fonction de tous les organes dans lesquels la conduction ou la transmission des impulsions se produisent.

L’absorption systémique des anesthésiques locaux produit des effets sur le système cardiovasculaire et le système nerveux central (SNC). Aux concentrations sanguines atteintes avec des doses thérapeutiques normales, les changements dans la conduction cardiaque, l’excitabilité, la réfractarité, la contractilité et la résistance vasculaire périphérique sont minimes. Cependant, les concentrations sanguines toxiques diminuent la conduction cardiaque et l’excitabilité, ce qui peut entraîner un blocage auriculo-ventriculaire, des arythmies ventriculaires et un arrêt cardiaque, entraînant parfois des décès. En outre, la contractilité myocardique est diminuée et une vasodilatation périphérique se produit, entraînant une diminution du débit cardiaque et de la pression artérielle. Des rapports cliniques récents et la recherche sur les animaux suggèrent que ces changements cardiovasculaires sont plus susceptibles de se produire après une injection intravasculaire directe non intentionnelle de bupivacaïne. Par conséquent, lorsqu’une anesthésie péridurale à la bupivacaïne est envisagée, une administration progressive est nécessaire.

Fentanyl

Mécanisme d’action:

Le citrate de fentanyl, un puissant analgésique narcotique, est un opiacé synthétique dont la puissance clinique est de 50 à 100 fois supérieure à celle de la morphine. Son début d’action est rapide et sa durée d’action est courte. Chez l’homme, une dose intraveineuse unique de 0,5 à 1 mg / 70 kg de poids corporel produit immédiatement un état prononcé d’analgésie chirurgicale, de dépression respiratoire, de bradycardie et d’autres effets typiques de type morphinique. La durée d’action des effets de pic est d’environ 30 minutes. Les principales actions de valeur thérapeutique sont l’analgésie et la sédation. Lorsqu’il est utilisé avec un agent neuroleptique, il peut induire un état de neuroleptanalgésie. Comme avec d’autres analgésiques narcotiques, l’effet du fentanyl sur la dépression respiratoire augmente à mesure que la posologie du médicament augmente. Tous les puissants médicaments semblables à la morphine produisent un soulagement de la douleur, de la dépression ventilatoire, des vomissements, de la constipation, de la dépendance physique, de certains effets vagaux et de divers degrés de sédation. Cependant, le fentanyl diffère de la morphine non seulement par sa courte durée d’action, mais aussi par son manque d’effet émétique et une activité hypotensive minimale chez les animaux. Le fentanyl épidural améliore l’analgésie épidurale obtenue avec la bupivacaïne.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Bupivacaïne

La bupivacaïne est un anesthésique local de type amide à action prolongée chimiquement apparenté à la lignocaïne et à la mépivacaïne. Il est environ quatre fois plus puissant que la lignocaïne. La bupivacaïne a un pKa de 8,1 et est fortement liée aux protéines plasmatiques. La bupivacaïne présente un degré élevé de solubilité dans les lipides avec un coefficient de partage huile / eau de 27,5. Ces facteurs contribuent à sa durée d’action prolongée.

L’apparition du blocus est plus lente qu’avec la lignocaïne, en particulier lors de l’anesthésie de gros nerfs. Lorsqu’il est utilisé à de faibles concentrations (2,5 mg / mL ou moins), il a moins d’effet sur les fibres nerveuses motrices et la durée d’action est plus courte. De faibles concentrations peuvent, cependant, être utilisées avec avantage pour un soulagement prolongé de la douleur, par exemple au cours du travail ou en postopératoire.

Absorption:

L’absorption de la bupivacaïne à partir de l’espace épidural se produit en 2 phases; la première phase est de l’ordre de 7 minutes et la seconde est de 6 heures. L’absorption lente limite la vitesse d’élimination de la bupivacaïne, ce qui explique pourquoi la demi-vie d’élimination apparente après l’administration épidurale est plus longue qu’après l’administration intraveineuse.

Distribution:

Après l’injection épidurale, les concentrations plasmatiques maximales de bupivacaïne dans le sang sont atteintes en 30 à 45 minutes, puis diminuent à des niveaux insignifiants au cours des 3 à 6 heures suivantes. Les blocs intercostaux donnent la concentration plasmatique maximale la plus élevée due à une absorption rapide (concentrations plasmatiques maximales de l’ordre de 1-4 mg / L après une dose de 400 mg), tandis que les blocs épiduraux et plexiques majeurs entraînent des concentrations plasmatiques intermédiaires. l’absorption et les concentrations plasmatiques élevées (de l’ordre de 1-1,5 mg / L après une dose de 3 mg / kg) sont observées avec le bloc caudal.

La bupivacaïne est excrétée dans l’urine principalement sous forme de métabolites, avec environ 6% de médicament inchangé. Après l’administration épidurale, la récupération urinaire de la bupivacaïne inchangée est d’environ 0,2%, de la pipécylylxylidine (PPX) d’environ 1% et de la 4-hydroxy-bupivacaïne d’environ 0,1% de la dose administrée.

Divers paramètres pharmacocinétiques peuvent être significativement altérés par un certain nombre de facteurs, y compris la présence de maladies hépatiques et rénales, la voie d’administration, l’âge du patient et certains médicaments concomitants. Le médicament traverse le placenta.

Fentanyl:

Absorption:

Le fentanyl est un médicament soluble dans les lipides et sa pharmacocinétique peut être décrite en termes d’un modèle à trois compartiments. Après l’injection intraveineuse, il y a une phase de distribution courte au cours de laquelle des concentrations élevées de fentanyl sont atteintes rapidement dans des tissus bien perfusés tels que les poumons, les reins et le cerveau.

Distribution:

Le médicament est redistribué à d’autres tissus; il s’accumule plus lentement dans le muscle squelettique et plus lentement dans la graisse, à partir de laquelle il est progressivement libéré dans le sang. Jusqu’à 80% du fentanyl est lié aux protéines plasmatiques.

Élimination:

Le fentanyl est principalement métabolisé dans le foie, probablement par N-désalkylation, et il est excrété principalement dans l’urine, moins de 10% représentant le médicament inchangé. La clairance du médicament en ml / min / kg est de 13 ± 2 avec un volume de distribution en litres / kg de 4,0 ± 0,4. Les estimations de la demi-vie terminale du fentanyl varient de 141 à 853 minutes avec une moyenne de 3,7 heures.

5.3 Données de sécurité précliniques

Aucune autre information pertinente autre que celle qui figure dans d’autres sections du Résumé des Caractéristiques du Produit.

6. Mentions pharmaceutiques
6.1 Liste des excipients

Chlorure de sodium, hydroxyde de sodium (pour l’ajustement du pH), eau pour préparations injectables.

6.2 Incompatibilités

En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments. La gamme de pH est de 5,0 à 6,5.

6.3 Durée de conservation

3 années

Après ouverture, le produit doit être utilisé immédiatement. Le produit est à usage unique seulement et ne doit pas être utilisé pendant plus de 24 heures.

6.4 Précautions particulières de conservation

N’est pas applicable.

6.5 Nature et contenu de l’emballage

Sachets de 250 ml ou 500 ml en polypropylène.

Toutes les présentations ne peuvent pas être commercialisées.

6.6 Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Les solutions présentant une décoloration et les portions de solution non utilisées doivent être jetées. Pour usage unique seulement. Ne reconnectez pas les sacs partiellement utilisés.

Pas d’exigences particulières pour l’élimination.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément aux exigences locales

7. Titulaire de l’autorisation

Mercury Pharma International Ltd

4045, Kingswood Road,

City West Business Park,

Co Dublin, Irlande

8. Numéro (s) d’autorisation de mise sur le marché

PL 02848/0237

9. Date de première autorisation / renouvellement de l’autorisation

14/09/2011

10. Date de révision du texte

31/03/2017