Brinzolamide 10 mg / ml gouttes pour les yeux, suspension


Commander maintenant en ligne

Consultation médicale incluse


1. Nom du médicament

Brinzolamide 10 mg / ml gouttes pour les yeux, suspension

2. Composition qualitative et quantitative

Chaque ml de suspension contient 10 mg de brinzolamide.

Excipient à effet connu :

Chaque ml de suspension contient 0,15 mg de chlorure de benzalkonium.

Pour la liste complète des excipients, voir la section 6.1.

3. Forme pharmaceutique

Gouttes pour les yeux, suspension.

Suspension blanche à blanc cassé.

4. Renseignements cliniques
4.1 Indications thérapeutiques

Brinzolamide est indiqué pour diminuer la pression intraoculaire élevée dans:

• hypertension oculaire

• glaucome à angle ouvert

en monothérapie chez les patients adultes ne répondant pas aux bêta-bloquants ou chez les patients adultes chez lesquels les bêta-bloquants sont contre-indiqués, ou comme traitement d’appoint aux bêta-bloquants ou aux analogues de la prostaglandine (voir également rubrique 5.1).

4.2 Posologie et mode d’administration

Posologie

Lorsqu’elle est utilisée en monothérapie ou en traitement d’appoint, la dose recommandée est une goutte de brinzolamide dans le sac conjonctival de l’œil ou des yeux atteint (s) deux fois par jour. Certains patients peuvent avoir une meilleure réponse avec une goutte trois fois par jour.

Populations spéciales

Population âgée

Aucun ajustement de la dose chez les patients âgés n’est nécessaire.

Patients atteints d’insuffisance hépatique et rénale

Le brinzolamide n’a pas été étudié chez les patients atteints d’insuffisance hépatique et n’est donc pas recommandé chez ces patients.

Le brinzolamide n’a pas été étudié chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <30 ml / min) ou chez les patients présentant une acidose hyperchlorémique. Le brinzolamide et son principal métabolite étant excrétés principalement par les reins, le brinzolamide est donc contre-indiqué chez ces patients (voir également rubrique 4.3).

Population pédiatrique

L’efficacité et l’innocuité du brinzolamide chez les nourrissons, les enfants et les adolescents âgés de 0 à 17 ans n’ont pas été établies. Les données actuellement disponibles sont décrites dans les sections 4.8 et 5.1. Le brinzolamide n’est pas recommandé chez les nourrissons, les enfants et les adolescents.

Méthode d’administration

Pour usage oculaire.

Une occlusion nasolacrymale ou une fermeture douce de la paupière après instillation est recommandée. Cela peut réduire l’absorption systémique des médicaments administrés par voie oculaire et entraîner une diminution des effets secondaires systémiques.

Demandez au patient de bien agiter la bouteille avant de l’utiliser. Pour éviter la contamination de l’embout compte-gouttes et de la suspension, veillez à ne pas toucher les paupières, les zones environnantes ou d’autres surfaces avec l’embout compte-gouttes de la bouteille. Retirer les lentilles de contact avant l’application et attendre au moins 15 minutes avant de les réinsérer. Demandez aux patients de garder la bouteille hermétiquement fermée lorsqu’ils ne sont pas utilisés.

Lors de la substitution d’un autre agent antiglaucomateux ophtalmique avec Brinzolamide, arrêter l’autre agent et commencer le lendemain avec Brinzolamide.

Si plus d’un médicament ophtalmique topique est utilisé, les médicaments doivent être administrés à au moins 5 minutes d’intervalle. Les onguents pour les yeux doivent être administrés en dernier.

Si une dose est manquée, le traitement doit être poursuivi avec la dose suivante comme prévu. La dose ne doit pas dépasser une goutte dans les yeux affectés trois fois par jour.

4.3 Contre-indications

• Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1

• Hypersensibilité connue aux sulfamides (voir également rubrique 4.4).

• Insuffisance rénale sévère.

• L’acidose hyperchlorémique.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Effets systémiques

Le brinzolamide est un inhibiteur de sulfamide de l’anhydrase carbonique et, bien qu’administré par voie topique, est absorbé par voie systémique. Les mêmes types de réactions défavorables qui sont attribuables aux sulfamides peuvent se produire avec l’administration topique. Si des signes de réactions graves ou d’hypersensibilité apparaissent, cesser l’utilisation de cette préparation.

Des perturbations acido-basiques ont été rapportées avec des inhibiteurs de l’anhydrase carbonique par voie orale. Utiliser avec précaution chez les patients présentant un risque d’insuffisance rénale en raison du risque possible d’acidose métabolique (voir rubrique 4.2).

Le brinzolamide n’a pas été étudié chez les nourrissons prématurés (moins de 36 semaines d’âge gestationnel) ou ceux âgés de moins d’une semaine. Les patients présentant une immaturité ou une anomalie tubulaire rénale significative ne doivent recevoir du brinzolamide qu’après un examen attentif de l’équilibre bénéfice-risque en raison du risque possible d’acidose métabolique.

Les inhibiteurs de l’anhydrase carbonique par voie orale peuvent altérer la capacité d’effectuer des tâches nécessitant une vigilance mentale et / ou une coordination physique. Brinzolamide est absorbé par voie systémique et, par conséquent, cela peut se produire avec une administration topique.

Traitement concomitant

Il existe un potentiel d’effet additif sur les effets systémiques connus de l’inhibition de l’anhydrase carbonique chez les patients recevant un inhibiteur de l’anhydrase carbonique par voie orale et le brinzolamide. L’administration concomitante de brinzolamide et d’inhibiteurs de l’anhydrase carbonique par voie orale n’a pas été étudiée et n’est pas recommandée (voir également rubrique 4.5).

Le brinzolamide a été principalement évalué lors de l’administration concomitante de timolol pendant un traitement adjuvant au glaucome. De plus, l’effet de réduction de la PIO du brinzolamide comme traitement d’appoint à l’analogue de prostaglandine travoprost a été étudié. Aucune donnée à long terme sur l’utilisation du brinzolamide comme traitement d’appoint du travoprost n’est disponible (voir également rubrique 5.1).

L’expérience avec le brinzolamide est limitée dans le traitement des patients atteints de glaucome pseudo-exfoliant ou de glaucome pigmentaire. La prudence devrait être utilisée dans le traitement de ces patients et une surveillance étroite de la pression intraoculaire (PIO) est recommandée. Le brinzolamide n’a pas été étudié chez les patients atteints de glaucome à angle fermé et son utilisation n’est pas recommandée chez ces patients.

Le rôle possible du brinzolamide sur la fonction endothéliale de la cornée n’a pas été étudié chez les patients présentant une cornée compromise (en particulier chez les patients dont la numération des cellules endothéliales est faible). En particulier, les patients portant des lentilles de contact n’ont pas été étudiés et une surveillance attentive de ces patients est recommandée, car les inhibiteurs de l’anhydrase carbonique peuvent affecter l’hydratation cornéenne et le port de lentilles de contact peut augmenter le risque de cornée. Une surveillance attentive des patients présentant des cornées fragilisées telles que les patients atteints de diabète sucré ou de dystrophies cornéennes est recommandée.

Il a été rapporté que le chlorure de benzalkonium, qui est couramment utilisé comme agent de conservation dans les produits ophtalmiques, provoque une kératopathie ponctuée et / ou une kératopathie ulcérative toxique. Étant donné que le brinzolamide contient du chlorure de benzalkonium, une surveillance étroite est requise chez les patients présentant une sécheresse oculaire ou une utilisation fréquente ou prolongée, ou dans des conditions où la cornée est compromise.

Brinzolamide n’a pas été étudié chez les patients portant des lentilles de contact. Le brinzolamide contient du chlorure de benzalkonium qui peut causer une irritation des yeux et est connu pour décolorer les lentilles de contact souples. Le contact avec des lentilles de contact souples doit être évité. Les patients doivent être avisés d’enlever les lentilles de contact avant l’application de Brinzolamide et attendre au moins 15 minutes après l’instillation de la dose avant de réinsérer.

Les effets de rebond possibles après l’arrêt du traitement par le brinzolamide n’ont pas été étudiés; l’effet d’abaissement de la PIO devrait durer de 5 à 7 jours.

Population pédiatrique

L’innocuité et l’efficacité du brinzolamide chez les nourrissons, les enfants et les adolescents âgés de 0 à 17 ans n’ont pas été établies et son utilisation n’est pas recommandée chez les nourrissons, les enfants ou les adolescents.

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction

Aucune étude d’interaction spécifique avec d’autres médicaments n’a été réalisée avec le brinzolamide. Dans les études cliniques, le brinzolamide a été utilisé de façon concomitante avec des analogues des prostaglandines et des préparations ophtalmiques de timolol sans preuve d’interactions indésirables. L’association entre le brinzolamide et les myotiques ou les agonistes adrénergiques n’a pas été évaluée pendant le traitement adjuvant du glaucome.

Le brinzolamide est un inhibiteur de l’anhydrase carbonique et, bien qu’administré par voie topique, il est absorbé par voie systémique. Des perturbations acido-basiques ont été rapportées avec des inhibiteurs de l’anhydrase carbonique par voie orale. Le potentiel d’interactions doit être pris en compte chez les patients recevant du brinzolamide.

Les isozymes du cytochrome P-450 responsables du métabolisme du brinzolamide comprennent le CYP3A4 (principal), le CYP2A6, le CYP2C8 et le CYP2C9. On s’attend à ce que les inhibiteurs du CYP3A4 tels que le kétoconazole, l’itraconazole, le clotrimazole, le ritonavir et la troléandomycine inhibent le métabolisme du brinzolamide par le CYP3A4. La prudence est recommandée si les inhibiteurs du CYP3A4 sont administrés en concomitance. Cependant, l’accumulation de brinzolamide est peu probable, car l’élimination rénale est la voie principale. Le brinzolamide n’est pas un inhibiteur des isoenzymes du cytochrome P450.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Il n’y a pas ou peu de données sur l’utilisation du brinzolamide ophtalmique chez la femme enceinte. Des études chez l’animal ont montré une toxicité sur la reproduction après administration systémique (voir également rubrique 5.3).

Le brinzolamide n’est pas recommandé pendant la grossesse et chez les femmes en âge de procréer n’utilisant pas de contraception.

Allaitement maternel

On ne sait pas si le brinzolamide / ses métabolites sont excrétés dans le lait maternel après l’administration topique oculaire. Des études animales ont montré l’excrétion de concentrations minimales de brinzolamide dans le lait maternel après administration orale.

Un risque pour les nouveau-nés / nourrissons ne peut pas être exclu. Une décision doit être prise soit d’interrompre l’allaitement, soit d’interrompre / de s’abstenir de prendre du brinzolamide en prenant en compte le bénéfice de l’allaitement pour l’enfant et le bénéfice du traitement pour la femme.

La fertilité

Les études chez l’animal avec le brinzolamide n’ont démontré aucun effet sur la fertilité. Aucune étude n’a été réalisée pour évaluer l’effet de l’administration oculaire topique de brinzolamide sur la fertilité humaine.

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Le brinzolamide a une influence mineure sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

Une vision floue temporaire ou d’autres troubles visuels peuvent affecter la capacité à conduire ou à utiliser des machines (voir également rubrique 4.8). Si une vision floue se produit à l’instillation, le patient doit attendre que la vision disparaisse avant de conduire ou d’utiliser des machines.

Les inhibiteurs de l’anhydrase carbonique par voie orale peuvent altérer la capacité d’effectuer des tâches nécessitant une vigilance mentale et / ou une coordination physique (voir également rubrique 4.4 et rubrique 4.8).

4.8 Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité

Dans les études cliniques portant sur 2732 patients traités au brinzolamide en monothérapie ou en association au maléate de timolol à 5 mg / ml, les effets indésirables les plus fréquemment rapportés étaient: dysgueusie (6,0%) (goût amer ou inhabituel, voir description ci-dessous) et temporaire vision floue (5,4%) lors de l’instillation, de quelques secondes à quelques minutes (voir également rubrique 4.7).

Liste tabulaire des effets indésirables

Les effets indésirables suivants ont été rapportés avec la suspension de collyre 10 mg / ml de brinzolamide et sont classés selon la convention suivante: très fréquent (≥ 1/10), commun (≥ 1/100 à <1/10), rare (≥ 1/1000 à <1/100), rares (≥ 1/10 000 à <1/1 000), très rares (<1/10 000) ou inconnues (ne peuvent être estimées à partir des données disponibles). Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité. Les réactions indésirables ont été obtenues à partir d’essais cliniques et de rapports spontanés post-commercialisation.

Système Organ Classification

Terme privilégié MedDRA

Infections et infestations

Peu fréquent : rhinopharyngite, pharyngite, sinusite

Inconnu : rhinite

Troubles du système sanguin et lymphatique

Peu fréquent : diminution du nombre de globules rouges, augmentation du taux de chlorure de sang

Troubles du système immunitaire

Inconnu : hypersensibilité

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Inconnu : diminution de l’appétit

Troubles psychiatriques

Peu fréquent : apathie, dépression, humeur dépressive, diminution de la libido, cauchemar, nervosité

Rare : insomnie

Troubles du système nerveux

Peu fréquent : dysfonctionnement moteur, amnésie, étourdissements, paresthésie, maux de tête

Rares : troubles de la mémoire, somnolence

Fréquence indéterminée: tremblement, hypoesthésie, ageusie

Troubles oculaires

Fréquent : vision floue, irritation des yeux, douleur oculaire, sensation de corps étranger dans les yeux, hyperémie oculaire

Peu fréquent : érosion cornéenne, kératite, kératite ponctuée, kératopathie, œil de dépôt, coloration cornéenne, anomalie de l’épithélium cornéen, épithélium cornéen, blépharite, prurit oculaire, conjonctivite, gonflement des yeux, méibomianite, éblouissement, photophobie, sécheresse oculaire, conjonctivite allergique, ptérygion, pigmentation sclérale, asthénopie, gêne oculaire, sensation anormale dans les yeux, kératoconjonctivite sèche, kyste sous-conjonctival, hyperémie conjonctivale, prurit des paupières, écoulement oculaire, encroûtement de la paupière, larmoiement augmenté

Rare : oedème de la cornée, diplopie, acuité visuelle réduite, photopsie, œil d’hypoesthésie, œdème périorbitaire, augmentation de la pression intraoculaire, rapport cupule / disque du nerf optique augmenté

Fréquence indéterminée: trouble de la cornée, trouble visuel, allergie oculaire, madarose, trouble de la paupière, érythème de la paupière

Troubles de l’oreille et du labyrinthe

Rare : acouphène

Inconnu : vertige

Troubles cardiaques

Peu fréquent : détresse cardio-respiratoire, bradycardie, palpitations

Rares : angine de poitrine, fréquence cardiaque irrégulière

Fréquence indéterminée: arythmie, tachycardie, hypertension, augmentation de la tension artérielle, diminution de la pression artérielle, augmentation du rythme cardiaque

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux

Peu fréquent : dyspnée, épistaxis, douleur oropharyngée, douleur pharyngo-laryngée, irritation de la gorge, syndrome de la toux des voies aériennes supérieures, rhinorrhée, éternuements

Rares: hyperréactivité bronchique, congestion des voies respiratoires supérieures, congestion des sinus, congestion nasale, toux, sécheresse nasale

Inconnu : asthme

Problèmes gastro-intestinaux

Fréquent : dysgueusie

Peu fréquent : œsophagite, diarrhée, nausée, vomissement, dyspepsie, douleur abdominale haute, gêne abdominale, gêne gastrique, flatulence, selles fréquentes, troubles gastro-intestinaux, hypoesthésie buccale, paresthésie buccale, bouche sèche

Troubles hépatobiliaires

Fréquence indéterminée : test de la fonction hépatique anormal

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés

Peu fréquent : éruption cutanée, éruption maculo-papuleuse, raideur de la peau

Rare : urticaire, alopécie, prurit généralisé

Fréquence indéterminée: dermatite, érythème

Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif

Peu fréquent : mal de dos, spasmes musculaires, myalgie

Fréquence indéterminée: arthralgie, douleur aux extrémités

Troubles rénaux et urinaires

Peu fréquent : douleur rénale

Inconnu : pollakiurie

Système reproducteur et troubles mammaires

Peu fréquent : dysfonction érectile

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Peu fréquent : douleur, gêne thoracique, fatigue, sensation anormale

Rares : douleur thoracique, sensation de nervosité, asthénie, irritabilité

Fréquence indéterminée : œdème périphérique, malaise

Blessure, empoisonnement et complications procédurales

Peu fréquent : corps étranger dans les yeux

Description des événements indésirables sélectionnés

La dysgueusie (goût amer ou inhabituel dans la bouche après l’instillation) était l’effet indésirable systémique le plus fréquemment associé à l’utilisation du brinzolamide au cours des études cliniques. Il est probablement causé par le passage des gouttes oculaires dans le nasopharynx par le canal nasolacrymal. Une occlusion nasolacrymale ou une fermeture douce de la paupière après l’instillation peuvent aider à réduire l’incidence de cet effet (voir également rubrique 4.2).

Le brinzolamide est un inhibiteur sulfonamide de l’anhydrase carbonique avec absorption systémique. Les effets gastro-intestinaux, nerveux, hématologiques, rénaux et métaboliques sont généralement associés aux inhibiteurs systémiques de l’anhydrase carbonique. Le même type d’effets indésirables attribuables aux inhibiteurs de l’anhydrase carbonique par voie orale peut survenir avec l’administration topique.

Aucun effet indésirable inattendu n’a été observé avec le brinzolamide lorsqu’il est utilisé comme traitement d’appoint au travoprost. Les effets indésirables observés avec le traitement d’appoint ont été observés avec chaque substance active seule.

Population pédiatrique

Dans de petits essais cliniques à court terme, environ 12,5% des patients pédiatriques ont présenté des réactions indésirables, dont la majorité étaient des réactions oculaires locales non graves telles que l’hyperémie conjonctivale, l’irritation oculaire, l’écoulement oculaire et la lacrymation (voir aussi section 5.1).

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Il permet un suivi continu du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indésirable suspecté via le système de carte jaune à l’adresse suivante: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

4.9 Surdosage

Aucun cas de surdosage n’a été signalé.

Le traitement doit être symptomatique et favorable. Un déséquilibre électrolytique, le développement d’un état acidotique et d’éventuels effets sur le système nerveux peuvent survenir. Les niveaux d’électrolytes sériques (en particulier le potassium) et les niveaux de pH sanguin doivent être surveillés.

5. Propriétés pharmacologiques
5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique: préparations antiglaucomateuses et myotiques, inhibiteurs de l’anhydrase carbonique, code ATC: S01EC04.

Mécanisme d’action

L’anhydrase carbonique (AC) est une enzyme présente dans de nombreux tissus du corps, y compris l’œil. L’anhydrase carbonique catalyse la réaction réversible impliquant l’hydratation du dioxyde de carbone et la déshydratation de l’acide carbonique.

L’inhibition de l’anhydrase carbonique dans les processus ciliaires de l’œil diminue la sécrétion d’humeur aqueuse, vraisemblablement en ralentissant la formation d’ions bicarbonate avec une réduction subséquente du transport de sodium et de liquide. Le résultat est une réduction de la pression intraoculaire (PIO) qui est un facteur de risque majeur dans la pathogenèse des lésions du nerf optique et de la perte du champ visuel glaucomateux. Brinzolamide, un inhibiteur de l’anhydrase carbonique II (CA-II), l’iso-enzyme prédominante dans l’œil, avec une CI50 in vitro de 3,2 nM et un Ki de 0,13 nM contre CA-II.

Efficacité clinique et sécurité

L’effet réducteur de la PIO du brinzolamide comme traitement d’appoint à l’analogue de la prostaglandine travoprost a été étudié. Après 4 semaines de travoprost, les patients ayant une PIO ≥ 19 mmHg ont été randomisés pour recevoir un traitement additionnel avec le brinzolamide ou le timolol. Une diminution supplémentaire de la PIO diurne moyenne de 3,2 à 3,4 mmHg pour le groupe brinzolamide et de 3,2 à 4,2 mmHg pour le groupe timolol a été observée. Il y avait une incidence globalement plus élevée d’effets indésirables oculaires non graves, principalement liés à des signes d’irritation locale, dans les groupes brinzolamide / travoprost. Les événements étaient bénins et n’ont pas affecté les taux globaux d’abandon dans les études (voir également rubrique 4.8).

Population pédiatrique

Un essai clinique a été mené avec du brinzolamide chez 32 patients pédiatriques âgés de moins de 6 ans, diagnostiqués avec un glaucome ou une hypertension oculaire. Certains patients étaient naïfs du traitement par PIO, tandis que d’autres prenaient d’autres médicaments anti-PIO. Les patients qui avaient été traités par un ou plusieurs médicaments antérieurs de la PIO n’étaient pas tenus d’interrompre leur (s) médicament (s) de la PIO avant l’instauration d’une monothérapie par le brinzolamide.

Parmi les patients naïfs à la PIO (10 patients), l’efficacité du brinzolamide était similaire à celle observée précédemment chez l’adulte, avec des réductions moyennes de la PIO par rapport aux valeurs initiales allant jusqu’à 5 mmHg. Parmi les patients qui recevaient un ou plusieurs médicaments hypolipidémiants topiques (22 patients), la PIO moyenne a légèrement augmenté par rapport au départ dans le groupe brinzolamide.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Absorption, distribution et biotransformation

Après administration topique oculaire, le brinzolamide est absorbé dans la circulation systémique. En raison de sa forte affinité pour CA-II, le brinzolamide se répartit largement dans les globules rouges (RBC) et présente une longue demi-vie dans le sang total (moyenne d’environ 24 semaines). Chez les humains, le métabolite N-déséthylbrinzolamide est formé, qui se lie également à CA et s’accumule dans les globules rouges. Ce métabolite se lie principalement à CA-I en présence de brinzolamide. Dans le plasma, les concentrations de brinzolamide et de N-déséthylbrinzolamide sont faibles et généralement inférieures aux limites de quantification du dosage (<7,5 ng / ml). La liaison aux protéines plasmatiques n’est pas importante (environ 60%).

Élimination

Le brinzolamide est éliminé principalement par excrétion rénale (environ 60%). Environ 20% de la dose a été prise en compte dans l’urine en tant que métabolite. Le brinzolamide et le N-déséthylbrinzolamide sont les composants prédominants dans l’urine ainsi que des traces (<1%) des métabolites N-desméthoxypropyl et O-desméthyl.

Relation pharmacocinétique / pharmacodynamique

Dans une étude de pharmacocinétique par voie orale, des volontaires sains ont reçu 1 mg de brinzolamide deux fois par jour pendant 32 semaines et l’activité de l’AC de RBC a été mesurée pour évaluer le degré d’inhibition de l’AC systémique.

La saturation en brinzolamide de RBC CA-II a été atteinte en 4 semaines (concentrations de globules rouges d’environ 20 μM). N-Desethylbrinzolamide accumulé dans les globules rouges à l’état d’équilibre dans les 20-28 semaines atteignant des concentrations allant de 6-30 μM. L’inhibition de l’activité totale des AC de RBC à l’état d’équilibre était d’environ 70 à 75%.

Les sujets présentant une insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine de 30-60 ml / minute) ont reçu 1 mg de brinzolamide deux fois par jour par voie orale pendant 54 semaines. La concentration de brinzolamide dans les globules rouges variait d’environ 20 à 40 μM à la quatrième semaine de traitement. À l’état d’équilibre, le brinzolamide et ses concentrations de globules rouges dans le métabolite variaient de 22,0 à 46,1 et de 17,1 à 88,6 μM, respectivement.

Les concentrations de globules rouges de N-déséthylbrinzolamide ont augmenté et l’activité totale de l’AC de RBC a diminué avec la diminution de la clairance de la créatinine, mais les concentrations de GR de brinzolamide et l’activité de CA-II sont demeurées inchangées. Chez les sujets présentant le plus haut degré d’insuffisance rénale, l’inhibition de l’activité totale de l’AC était plus élevée, bien qu’elle soit inférieure à 90% à l’état d’équilibre.

Dans une étude oculaire topique, à l’état d’équilibre, les concentrations de globules rouges de brinzolamide étaient similaires à celles trouvées dans l’étude orale, mais les concentrations de N-déséthylbrinzolamide étaient plus faibles. L’activité de l’anhydrase carbonique était d’environ 40 à 70% des niveaux de prédose.

5.3 Données de sécurité précliniques

Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, toxicologie en administration répétée, génotoxicité et cancérogénèse n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme.

Des études de toxicité développementale chez des lapins ayant reçu des doses orales de brinzolamide allant jusqu’à 6 mg / kg / jour (125 fois la dose ophtalmique recommandée chez l’humain) n’ont révélé aucun effet sur le développement du fœtus malgré une toxicité maternelle importante. Des études similaires chez le rat ont montré une ossification légèrement réduite du crâne et des fœtus des fœtus des mères recevant du brinzolamide à des doses de 18 mg / kg / jour (375 fois la dose ophtalmique recommandée), mais pas de 6 mg / kg / jour. Ces résultats sont survenus à des doses qui ont provoqué une acidose métabolique avec une diminution du gain de poids corporel chez les mères et une diminution du poids fœtal. Des diminutions du poids fœtal liées à la dose ont été observées chez les chiots de mères recevant du brinzolamide par voie orale allant d’une légère diminution (environ 5-6%) à 2 mg / kg / jour à près de 14% à 18 mg / kg / jour. Au cours de l’allaitement, le niveau sans effet indésirable chez la progéniture était de 5 mg / kg / jour.

6. Mentions pharmaceutiques
6.1 Liste des excipients

Chlorure de benzalkonium,

Mannitol (E421),

Carbomer 974P,

Édétate disodique,

Chlorure de sodium,

Eau purifiée

Acide chlorhydrique / hydroxyde de sodium (pour l’ajustement du pH)

6.2 Incompatibilités

N’est pas applicable.

6.3 Durée de conservation

2 ans (non ouvert)

Après l’ouverture: 4 semaines

6.4 Précautions particulières de conservation

Gardez la bouteille dans l’emballage extérieur.

6.5 Nature et contenu de l’emballage

Flacon de 5 ml (LDPE), contenant 5 ml de gouttes pour les yeux, suspension, avec un compte-gouttes (LDPE) et un bouchon (HDPE).

Pack tailles:

1 bouteille de 5 ml emballée dans un seul carton

3 bouteilles de 5 ml emballées dans un seul carton

Toutes les présentations ne peuvent pas être commercialisées.

6.6 Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pas d’exigences particulières.

7. Titulaire de l’autorisation

Generics [UK] Ltd faisant du trading sous le nom de Mylan

Station Close,

Potters Bar,

Hertfordshire,

EN6 1TL

Royaume-Uni

8. Numéro (s) d’autorisation de mise sur le marché

PL 04569/1458

9. Date de première autorisation / renouvellement de l’autorisation

13 avril 2015

10. Date de révision du texte

Février 2015