Bisoprolol fumarate 10 mg comprimés pelliculés


Commander maintenant en ligne

Consultation médicale incluse


1. Nom du médicament

Bisoprolol Fumarate 10 mg Comprimés pelliculés

2. Composition qualitative et quantitative

Chaque comprimé contient 10 mg de fumarate de bisoprolol

Excipients avec des effets connus:

Chaque comprimé contient du lactose (sous forme de lactose monohydraté 2,48 mg)

Pour la liste complète des excipients, voir la section 6.1.

3. Forme pharmaceutique

Comprimé pelliculé

abricot, comprimé rond avec une note croisée d’un côté et codé “BIS 10” de l’autre côté

La tablette peut être divisée en quartiers égaux.

4. Renseignements cliniques
4.1 Indications thérapeutiques

Hypertension

Angine de poitrine

Traitement de l’insuffisance cardiaque chronique stable avec diminution de la fonction ventriculaire gauche systolique en plus des inhibiteurs de l’ECA et des diurétiques, et éventuellement des glycosides cardiaques (pour de plus amples informations, voir rubrique 5.1).

4.2 Posologie et mode d’administration

Posologie

Hypertension / Angine de poitrine

Adultes

La posologie doit être ajustée individuellement, en particulier en fonction du pouls et du succès thérapeutique.

Il est recommandé de commencer avec 5 mg par jour. La dose habituelle est de 10 mg une fois par jour avec une dose maximale recommandée de 20 mg une fois par jour.

Personnes âgées

Il est recommandé de commencer avec la dose la plus faible possible.

Insuffisance rénale ou hépatique

Chez les patients présentant des troubles de la fonction hépatique ou rénale de sévérité légère à modérée, aucun ajustement posologique n’est normalement requis. Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <20 ml / min) et chez les patients présentant des troubles sévères de la fonction hépatique, il est recommandé de ne pas dépasser une dose quotidienne de 10 mg.

L’expérience de l’utilisation du bisoprolol chez les patients dialysés rénaux est limitée. Cependant, il n’y a aucune preuve que le régime posologique doit être modifié.

Arrêt du traitement:

Le traitement ne doit pas être arrêté brusquement (voir rubrique 4.4). Le dosage devrait être diminué lentement par une réduction hebdomadaire de la dose.

Stable insuffisance cardiaque chronique

Le traitement standard de l’ICC consiste en un inhibiteur de l’ECA (ou un antagoniste des récepteurs de l’angiotensine en cas d’intolérance aux inhibiteurs de l’ECA), un bêta-bloquant, des diurétiques et, le cas échéant, des glycosides cardiaques. Les patients doivent être stables (sans échec aigu) lorsque le traitement par bisoprolol est initié.

Il est recommandé que le médecin traitant ait l’expérience de la prise en charge de l’insuffisance cardiaque chronique.

Phase de titrage

Le traitement de l’insuffisance cardiaque chronique stable avec le bisoprolol nécessite une phase de titration.

Le traitement par bisoprolol doit être débuté par une stimulation progressive selon les étapes suivantes:

1,25 mg une fois par jour pendant 1 semaine, si l’augmentation est bien tolérée

2,5 mg une fois par jour pendant une semaine supplémentaire, si bien toléré

3,75 mg une fois par jour pendant une semaine supplémentaire, si bien toléré

5 mg une fois par jour pendant les 4 semaines suivantes, si bien toléré

7,5 mg une fois par jour pendant les 4 semaines suivantes, si bien toléré

10 mg une fois par jour pour la thérapie d’entretien.

La dose maximale recommandée est de 10 mg une fois par jour.

Une aggravation transitoire de l’insuffisance cardiaque, de l’hypotension ou de la bradycardie peut survenir pendant la période de titration et par la suite.

Une surveillance étroite des signes vitaux (fréquence cardiaque, tension artérielle) et des symptômes d’aggravation de l’insuffisance cardiaque est recommandée pendant la phase de titration. Les symptômes peuvent déjà se produire dans le premier jour après le début du traitement.

Modification du traitement

Si la dose maximale recommandée n’est pas bien tolérée, une réduction progressive de la dose peut être envisagée.

En cas d’aggravation transitoire de l’insuffisance cardiaque, d’hypotension ou de bradycardie, il est recommandé de reconsidérer la posologie du médicament concomitant. Il peut également être nécessaire d’abaisser temporairement la dose de bisoprolol ou d’envisager l’arrêt du traitement.

La réintroduction et / ou l’initiation du bisoprolol doit toujours être envisagée lorsque le patient redevient stable.

Durée du traitement

Le traitement de l’insuffisance cardiaque chronique stable avec le bisoprolol est généralement un traitement à long terme.

Le traitement par bisoprolol ne doit pas être interrompu brusquement car cela pourrait conduire à une aggravation transitoire de l’état. En particulier chez les patients atteints de cardiopathie ischémique, le traitement ne doit pas être interrompu soudainement. La réduction graduelle de la dose quotidienne est recommandée.

Insuffisance rénale ou hépatique

Il n’y a pas d’information concernant la pharmacocinétique du bisoprolol chez les patients souffrant d’insuffisance cardiaque chronique et présentant une altération de la fonction hépatique ou rénale. L’augmentation de la dose chez ces populations doit donc être faite avec plus de prudence.

Toutes les indications

Personnes âgées

Aucun ajustement posologique n’est requis.

Population pédiatrique

Il n’y a aucune expérience avec bisoprolol chez les enfants et les adolescents, par conséquent son utilisation ne peut pas être recommandée pour les enfants.

Méthode d’administration

Pour l’administration orale

Les comprimés de bisoprolol doivent être pris le matin et peuvent être pris avec de la nourriture. Ils devraient être avalés avec du liquide et ne devraient pas être mâchés.

4.3 Contre-indications

Le bisoprolol est contre-indiqué chez:

• insuffisance cardiaque aiguë ou lors d’épisodes de décompensation d’insuffisance cardiaque nécessitant une thérapie iv inotrope

• choc cardiogénique

• Bloc AV de deuxième ou troisième degré

• maladie du sinus

• bloc sino-auriculaire

• bradycardie symptomatique

• hypotension symptomatique

• asthme bronchique sévère ou maladie pulmonaire obstructive chronique sévère

• formes sévères de maladie occlusive artérielle périphérique ou formes sévères de syndrome de Raynaud

• phéochromocytome non traité (voir rubrique 4.4)

• acidose métabolique

• hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Avertissements spéciaux

S’applique uniquement à l’insuffisance cardiaque chronique:

Le traitement de l’insuffisance cardiaque chronique stable par le bisoprolol doit être initié par une phase de titration spéciale (voir rubrique 4.2).

S’applique à toutes les indications:

En particulier chez les patients atteints de cardiopathie ischémique, l’arrêt du traitement par bisoprolol ne doit pas être brutal, sauf indication contraire, car il peut entraîner une aggravation transitoire de la maladie cardiaque (voir rubrique 4.2).

Précautions

S’applique seulement à l’hypertension ou à l’angine de poitrine:

Le bisoprolol doit être utilisé avec prudence chez les patients souffrant d’hypertension ou d’angine de poitrine et d’insuffisance cardiaque qui l’accompagne.

S’applique uniquement à l’insuffisance cardiaque chronique:

L’initiation et l’arrêt du traitement de l’insuffisance cardiaque chronique stable avec le bisoprolol nécessite une surveillance régulière. Pour la posologie et la méthode d’administration, veuillez vous référer à la section 4.2.

Il n’y a pas d’expérience thérapeutique du traitement par bisoprolol de l’insuffisance cardiaque chez les patients présentant les maladies et affections suivantes:

• diabète sucré insulino-dépendant (type I)

• atteinte rénale sévère

• atteinte grave de la fonction hépatique

• cardiomyopathie restrictive

• maladie cardiaque congénitale

• maladie valvulaire organique hémodynamiquement significative

• infarctus du myocarde dans les 3 mois

S’applique à toutes les indications:

Il existe un risque d’infarctus du myocarde et de mort subite en cas d’arrêt brutal du traitement chez les patients coronariens (voir rubrique 4.2).

Le bisoprolol doit être utilisé avec prudence dans les cas suivants:

• bronchospasme (asthme bronchique, maladies obstructives des voies respiratoires).

Dans l’asthme bronchique ou d’autres maladies pulmonaires obstructives chroniques, qui peuvent causer des symptômes, un traitement bronchodilatateur doit être administré de façon concomitante. Parfois, une augmentation de la résistance des voies respiratoires peut survenir chez les patients souffrant d’asthme, par conséquent, la dose de stimulants bêta 2 peut devoir être augmentée.

• diabète sucré avec de grandes fluctuations dans les valeurs de glycémie. Les symptômes d’hypoglycémie (p. Ex. Tachycardie, palpitations ou transpiration) peuvent être masqués.

• jeûne strict

• Thérapie de désensibilisation en cours. Comme avec les autres bêta-bloquants, le bisoprolol peut augmenter à la fois la sensibilité aux allergènes et la sévérité des réactions anaphylactiques. Le traitement à l’épinéphrine peut ne pas toujours produire l’effet thérapeutique attendu.

• Bloc AV du premier degré

• L’angine de Prinzmetal

• maladie occlusive artérielle périphérique. L’aggravation des symptômes peut survenir surtout au début du traitement.

• L’anesthésie générale.

Chez les patients sous anesthésie générale, le bêta-bloquant réduit l’incidence des arythmies et de l’ischémie myocardique au cours de l’induction et de l’intubation, ainsi que pendant la période post-opératoire. Il est actuellement recommandé que le maintien du bêta-bloquant soit poursuivi en période périopératoire. L’anesthésiste doit être conscient du bêta-bloquant en raison du risque d’interactions avec d’autres médicaments, entraînant des bradyarythmies, une atténuation de la tachycardie réflexe et une diminution de la capacité réflexe à compenser la perte de sang. Si l’on pense qu’il est nécessaire de retirer le traitement par un agent bêta-bloquant avant la chirurgie, il faut le faire graduellement et le terminer environ 48 heures avant l’anesthésie.

Les patients atteints de psoriasis ou ayant des antécédents de psoriasis ne doivent recevoir que des bêtabloquants (par exemple bisoprolol) après avoir soigneusement évalué les bénéfices par rapport aux risques.

Chez les patients atteints de phéochromocytome, le bisoprolol ne doit pas être administré avant le blocage des récepteurs alpha.

En traitement avec le bisoprolol, les symptômes de la thyréotoxicose peuvent être masqués.

Lactose

Ce médicament contient du lactose. Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d’intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou une malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction

Combinaisons non recommandées

L’insuffisance cardiaque chronique seulement

Antiarythmiques de classe I (par exemple quinidine, disopyramide, lidocaïne, phénytoïne, flécaïnide, propafénone): l’effet sur le temps de conduction atrio-ventriculaire peut être potentialisé et l’effet inotrope négatif peut être augmenté.

Toutes les indications

Antagonistes du calcium du type vérapamil et dans une moindre mesure du type diltiazem: Influence négative sur la contractilité et la conduction auriculo-ventriculaire. L’administration intraveineuse de vérapamil chez les patients sous traitement par un β-bloquant peut entraîner une hypotension profonde et un blocage auriculo-ventriculaire.

Médicaments antihypertenseurs à action centrale tels que la clonidine et autres (par exemple méthyldopa, moxonodine, rilmenidine): l’utilisation concomitante de médicaments antihypertenseurs à action centrale peut aggraver l’insuffisance cardiaque par une diminution du tonus sympathique central (réduction de la fréquence cardiaque et du débit cardiaque, vasodilatation). Un sevrage brutal, en particulier si l’arrêt du traitement par un bêtabloquant est antérieur, peut augmenter le risque d ‘«hypertension rebond».

Combinaisons à utiliser avec prudence

Hypertension / Angine de poitrine seulement

Antiarythmiques de classe I (par exemple quinidine, disopyramide, lidocaïne, phénytoïne, flécaïnide, propafénone): l’effet sur le temps de conduction atrio-ventriculaire peut être potentialisé et l’effet inotrope négatif peut être augmenté.

Toutes les indications

Antagonistes du calcium du type dihydropyridine comme la félodipine et l’amlodipine: L’utilisation concomitante peut augmenter le risque d’hypotension et une augmentation du risque de détérioration supplémentaire de la fonction de la pompe ventriculaire chez les patients insuffisants cardiaques ne peut être exclue.

Médicament antiarythmique de classe III (par exemple amiodarone): L’effet sur le temps de conduction atrio-ventriculaire peut être potentialisé.

Les agents bêtabloquants topiques (p. Ex. Collyre pour le traitement du glaucome) peuvent ajouter aux effets systémiques du bisoprolol.

Médicaments parasympathomimétiques: L’utilisation concomitante peut augmenter le temps de conduction atrio-ventriculaire et le risque de bradycardie.

Insuline et antidiabétiques oraux: Augmentation de l’effet hypoglycémiant. Le blocage des bêta-adrénocepteurs peut masquer les symptômes d’hypoglycémie.

Anesthésiques: Atténuation de la tachycardie réflexe et augmentation du risque d’hypotension (pour plus d’informations sur l’anesthésie générale, voir également rubrique 4.4.).

Digitales glycosides: Réduction de la fréquence cardiaque, augmentation du temps de conduction atrio-ventriculaire.

Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS): Les AINS peuvent réduire l’effet hypotenseur du bisoprolol.

agents ß-sympathomimétiques (par exemple isoprénaline, dobutamine): l’association avec le bisoprolol peut réduire l’effet des deux agents.

Sympathomimétiques qui activent les récepteurs β- et α-adrénergiques (p. Ex. Noradrénaline, adrénaline): L’association avec le bisoprolol peut démasquer les effets vasoconstricteurs induits par les récepteurs α-adrénergiques de ces agents entraînant une augmentation de la tension artérielle et une claudication intermittente exacerbée. De telles interactions sont considérées comme plus probables avec les β-bloquants non sélectifs.

L’utilisation concomitante avec des antihypertenseurs ainsi qu’avec d’autres médicaments ayant un potentiel d’abaissement de la pression artérielle (par ex. Antidépresseurs tricycliques, barbituriques, phénothiazines) peut augmenter le risque d’hypotension.

Combinaisons à considérer

Méfloquine: risque accru de bradycardie

Inhibiteurs de la monoamine-oxydase (sauf les inhibiteurs de la MAO-B): Effet hypotensif accru des bêtabloquants, mais aussi risque de crise hypertensive.

Rifampicine: légère réduction de la demi-vie du bisoprolol possible en raison de l’induction d’enzymes métabolisant les médicaments hépatiques. Normalement, aucun ajustement de dosage n’est nécessaire.

Dérivés de l’erggotamine: Exacerbation des troubles circulatoires périphériques.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Le bisoprolol a des effets pharmacologiques qui peuvent avoir des effets nocifs sur la grossesse et / ou le fœtus / nouveau-né. En général, les agents bloquant les récepteurs bêta-adrénergiques réduisent la perfusion placentaire, qui a été associée à un retard de croissance, une mort intra-utérine, un avortement ou un début de travail. Des effets indésirables (par exemple hypoglycémie et bradycardie) peuvent survenir chez le fœtus et le nouveau-né. Si un traitement avec des agents bloquant les récepteurs bêta-adrénergiques est nécessaire, les agents bloquant les adrénorécepteurs bêta 1- sélectifs sont préférables.

Le bisoprolol n’est pas recommandé pendant la grossesse, sauf en cas de nécessité absolue. Si un traitement par bisoprolol est jugé nécessaire, il est recommandé de surveiller le débit sanguin utéroplacentaire et la croissance fœtale. En cas d’effets nocifs sur la grossesse ou le fœtus, un traitement alternatif est recommandé. Le nouveau-né doit être étroitement surveillé. Les symptômes d’hypoglycémie et de bradycardie sont généralement prévisibles dans les 3 premiers jours.

Allaitement maternel

Il n’y a pas de données sur l’excrétion du bisoprolol dans le lait maternel humain ni sur l’innocuité de l’exposition au bisoprolol chez les nourrissons. Par conséquent, l’allaitement n’est pas recommandé pendant l’administration de bisoprolol.

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Aucune étude sur les effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n’a été réalisée. Dans une étude avec des patients atteints d’une maladie coronarienne, le bisoprolol n’a pas altéré les performances de conduite. En fonction de la réponse du patient, la capacité à conduire un véhicule ou à utiliser des machines peut être altérée. Cela doit être considéré en particulier au début du traitement, lors du changement de médicament, ou en conjonction avec de l’alcool.

4.8 Effets indésirables

Les définitions suivantes s’appliquent à la terminologie de fréquence utilisée ci-après:

Très fréquent (≥ 1/10), Commun (≥ 1/100 à <1/10), Peu fréquent (≥ 1/1000 à <1/100), Rare (≥ 1/10 000 à <1/1 000), Très rare (<1/10 000), Inconnu (ne peut être estimé à partir des données disponibles).

Troubles psychiatriques

Peu fréquent: troubles du sommeil, dépression

Rares: cauchemars, hallucinations

Troubles du système nerveux

Fréquent: vertiges *, maux de tête *

Rare: syncope

Troubles oculaires

Rare: débit lacrymal réduit (à prendre en compte si le patient utilise des lentilles)

Très rare: conjonctivite

Troubles de l’oreille et du labyrinthe

Rare: troubles auditifs

Troubles cardiaques

Très rare: douleur thoracique

Très fréquent: bradycardie chez les patients atteints d’insuffisance cardiaque chronique

Fréquent: aggravation de l’insuffisance cardiaque préexistante chez les patients atteints d’insuffisance cardiaque chronique

Peu fréquent: perturbations de conduction AV. Aggravation de l’insuffisance cardiaque préexistante (chez les patients souffrant d’hypertension ou d’angine de poitrine); bradycardie (chez les patients souffrant d’hypertension ou d’angine de poitrine)

Troubles vasculaires

Fréquent: sensation de froid ou d’engourdissement dans les extrémités, hypotension (en particulier chez les patients souffrant d’insuffisance cardiaque)

Peu fréquent: Hypotension orthostatique

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux

Peu fréquent: bronchospasme chez les patients souffrant d’asthme bronchique ou d’antécédents de maladie pulmonaire obstructive

Rare: rhinite allergique

Problèmes gastro-intestinaux

Fréquent: troubles gastro-intestinaux tels que nausées, vomissements, diarrhée, constipation

Troubles hépatobiliaires

Rare: hépatite

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés

Rares: réactions d’hypersensibilité telles que démangeaisons, rougeur, éruption cutanée

Très rare: les bêta-bloquants peuvent provoquer ou aggraver le psoriasis ou induire une éruption cutanée semblable à celle du psoriasis, une alopécie

Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif

Peu fréquent: faiblesse musculaire, crampes musculaires

Système reproducteur et troubles mammaires

Rare: troubles de la puissance

Troubles généraux

Fréquent: fatigue *, asthénie (patients souffrant d’insuffisance cardiaque chronique)

Peu fréquent: asthénie (chez les patients souffrant d’hypertension ou d’angine de poitrine)

Enquêtes

Rares: augmentation des triglycérides, augmentation des enzymes hépatiques (ALAT, ASAT)

* Ces symptômes apparaissent surtout au début du traitement chez les patients souffrant d’hypertension ou d’angine de poitrine. Ils sont généralement légers et disparaissent généralement en 1-2 semaines

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Il permet un suivi continu du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indésirable suspecté via le système de carte jaune: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

4.9 Surdosage

En cas de surdosage (par exemple, une dose quotidienne de 15 mg au lieu de 7,5 mg), un blocage AV du troisième degré, une bradycardie et des étourdissements ont été rapportés. En général, les signes les plus communs attendus avec un surdosage d’un agent bêta-bloquant sont la bradycardie, l’hypotension, le bronchospasme, l’insuffisance cardiaque aiguë et l’hypoglycémie. À ce jour, quelques cas de surdosage (maximum: 2000 mg) de bisoprolol ont été rapportés chez des patients souffrant d’hypertension et / ou de coronaropathie présentant une bradycardie et / ou une hypotension; tous les patients ont récupéré. Il existe une grande variation interindividuelle de la sensibilité à une seule dose élevée de bisoprolol et les patients atteints d’insuffisance cardiaque sont probablement très sensibles. Par conséquent, il est obligatoire d’initier le traitement de ces patients avec une surdité progressive selon le schéma donné dans la section 4.2.

En général, en cas de surdosage, le traitement par bisoprolol doit être arrêté et un traitement de soutien et symptomatique doit être fourni. Des données limitées suggèrent que le bisoprolol est difficilement dialysable. Sur la base des actions pharmacologiques attendues et des recommandations pour d’autres agents bêta-bloquants, les mesures générales suivantes doivent être prises en compte lorsque cela est cliniquement justifié.

Bradycardie: Administrer l’atropine par voie intraveineuse. Si la réponse est insuffisante, l’isoprénaline ou un autre agent ayant des propriétés chronotropes positives peut être administré avec précaution. Dans certaines circonstances, une insertion de stimulateur cardiaque transveineuse peut être nécessaire.

Hypotension: Les liquides intraveineux et les vasopresseurs doivent être administrés. Le glucagon intraveineux peut être utile.

Bloc auriculo-ventriculaire (deuxième ou troisième degré): Les patients doivent être surveillés attentivement et traités par perfusion d’isoprénaline ou insertion d’un stimulateur cardiaque transveineux.

Aggravation aiguë de l’insuffisance cardiaque: Administrer des diurétiques iv, des agents inotropes, des agents vasodilatateurs.

Bronchospasme: Administrer un traitement bronchodilatateur tel que l’isoprénaline, les médicaments bêta 2- sympathomimétiques et / ou l’aminophylline.

Hypoglycémie: Administrer le glucose iv.

5. Propriétés pharmacologiques
5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Groupe pharmacothérapeutique: Bêta-bloquants, sélectifs. Code ATC: C07AB07

Mécanisme d’action

Le bisoprolol est un agent bloquant hautement sélectif des adrénocepteurs bêta 1 , dépourvu d’activité sympathomimétique intrinsèque et stabilisante de la membrane. Il ne montre qu’une faible affinité pour le récepteur bêta 2 des muscles lisses des bronches et des vaisseaux ainsi que pour les récepteurs bêta 2 concernés par la régulation métabolique. Par conséquent, on ne s’attend pas à ce que le bisoprolol influence la résistance des voies respiratoires et les effets métaboliques liés au bêta 2 . Sa sélectivité bêta 1 s’étend au-delà de la gamme de doses thérapeutiques.

Le bisoprolol est utilisé pour le traitement de l’hypertension, de l’angine de poitrine et de l’insuffisance cardiaque. Comme avec d’autres bêta-1-bloquants, la méthode d’action dans l’hypertension n’est pas claire. Cependant, il est connu que le bisoprolol réduit nettement l’activité rénine plasmatique.

Mécanisme antiangineux: Le bisoprolol inhibe les récepteurs bêta cardiaques et inhibe la réponse à l’activation sympathique. Cela entraîne une diminution de la fréquence cardiaque et de la contractilité, diminuant ainsi la demande en oxygène du muscle cardiaque.

L’indication d’insuffisance cardiaque a été étudiée dans l’essai CIBIS II. Au total, 2647 patients ont été inclus, 83% (N = 2202) étaient dans la classe III de la NYHA et 17% (N = 445) étaient dans la classe IV de la NYHA. Ils présentaient une insuffisance cardiaque systolique symptomatique stable (fraction d’éjection < 35%, basée sur l’échocardiographie). La mortalité totale a été réduite de 17,3% à 11,8% (réduction relative de 34%). Une diminution de la mort subite (3,6% vs 6,3%, réduction relative de 44%) et un nombre réduit d’épisodes d’insuffisance cardiaque nécessitant une hospitalisation (12% vs 17,6%, réduction relative de 36%) ont été observés. Enfin, une amélioration significative de l’état fonctionnel selon la classification NYHA a été démontrée. Lors de l’instauration et du titrage du bisoprolol, une hospitalisation due à la bradycardie (0,53%), une hypotension (0,23%) et une décompensation aiguë (4,97%) ont été observées, mais pas plus fréquentes que dans le groupe placebo (0%, 0,3 % et 6,74%). Le nombre d’AVC mortels et invalidants au cours de la période d’étude totale était de 20 dans le groupe bisoprolol et de 15 dans le groupe placebo.

L’étude CIBIS III a étudié 1010 patients âgés de 65 ans et plus présentant une insuffisance cardiaque chronique légère ou modérée (ICC, NYHA classe II ou III) et une fraction d’éjection ventriculaire gauche ≤35%, qui n’avaient pas été traités auparavant par des inhibiteurs de l’ECA, bêta-bloquants ou les bloqueurs des récepteurs de l’angiotensine. Les patients ont été traités avec une combinaison de bisoprolol ou d’énalapril pendant 6 à 24 mois après un traitement initial de 6 mois avec du bisoprolol ou de l’énalapril.

Il y avait une tendance vers une plus grande fréquence d’aggravation de l’insuffisance cardiaque chronique lorsque le bisoprolol était utilisé comme traitement initial de 6 mois. La non-infériorité du traitement bisoprolol-premier par rapport à l’énalapril-premier n’a pas été prouvée dans l’analyse per protocole, bien que les deux stratégies d’initiation du traitement aient montré un taux similaire du critère principal combiné décès et hospitalisation à la fin de l’étude (32,4% groupe bisoprolol-premier contre 33,1% dans le groupe énalapril-premier, population per-protocole). L’étude montre que le bisoprolol peut également être utilisé chez les patients âgés souffrant d’insuffisance cardiaque chronique avec une maladie légère à modérée.

Dans l’administration aiguë chez les patients atteints de maladie coronarienne sans insuffisance cardiaque chronique, le bisoprolol réduit la fréquence cardiaque et le volume d’éjection systolique et donc le débit cardiaque et la consommation d’oxygène. Dans l’administration chronique, la résistance périphérique initialement élevée diminue.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Absorption et distribution

Le bisoprolol est absorbé et a une biodisponibilité d’environ 90% après administration orale. La liaison aux protéines plasmatiques du bisoprolol est d’environ 30%. Le volume de distribution est de 3,5 l / kg.

Biotransformation et élimination

La clairance totale est d’environ 15 l / h. La demi-vie dans le plasma de 10-12 heures donne un effet de 24 heures après l’administration une fois par jour.

Le bisoprolol est excrété du corps par deux voies. 50% est métabolisé par le foie en métabolites inactifs qui sont ensuite excrétés par les reins. Les 50% restants sont excrétés par les reins sous une forme non métabolisée. Puisque l’élimination a lieu dans les reins et le foie dans la même mesure, un ajustement de la posologie n’est pas nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou une insuffisance rénale. La pharmacocinétique chez les patients présentant une insuffisance cardiaque chronique stable et une altération de la fonction hépatique ou rénale n’a pas été étudiée.

Linéarité / non-linéarité

La cinétique du bisoprolol est linéaire et indépendante de l’âge.

Chez les patients atteints d’insuffisance cardiaque chronique (stade III de la NYHA), les taux plasmatiques de bisoprolol sont plus élevés et la demi-vie est prolongée par rapport aux volontaires sains. La concentration plasmatique maximale à l’état d’équilibre est de 64 ± 21 ng / ml à une dose quotidienne de 10 mg et la demi-vie est de 17 ± 5 heures.

5.3 Données de sécurité précliniques

Les données précliniques ne révèlent aucun risque particulier pour l’homme d’après les études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, de toxicité à doses répétées, de génotoxicité ou de cancérogénicité. Comme les autres bêta-bloquants, le bisoprolol a provoqué des doses maternelles (diminution de la prise alimentaire et diminution du poids corporel) et embryonnaire / fœtale (augmentation de l’incidence des résorptions, diminution du poids à la naissance de la progéniture, retard de développement physique) mais non tératogène.

6. Mentions pharmaceutiques
6.1 Liste des excipients

hydrogénophosphate de calcium, anhydre

cellulose, microcristalline

amidon de maïs prégélatinisé

croscarmellose sodique

silice, colloïdale anhydre

stéarate de magnésium

lactose monohydraté

hypromellose

macrogol 4000

dioxyde de titane (E171)

oxyde de fer, jaune (E172)

oxyde de fer, rouge (E172)

6.2 Incompatibilités

N’est pas applicable.

6.3 Durée de conservation

Blister: 60 mois

Bouteilles: 36 mois. Après la première ouverture: 6 mois.

6.4 Précautions particulières de conservation

Cloque:

Ce médicament ne nécessite aucune condition de stockage particulière.

Bouteille:

Ce médicament ne nécessite aucune condition de stockage particulière.

Après la première ouverture: Ne pas stocker au-dessus de 25 ° C.

6.5 Nature et contenu de l’emballage

Le récipient est un blister composé d’un fond en aluminium et d’une feuille de couverture (OPA-Al-PVC / Al) ou d’une bouteille de comprimé HDPE avec bouchon en PE

Pack tailles:

Blister: 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 98, 100, 10×30, 500 comprimés pelliculés

Bouteilles en HDPE contenant 10,20,30,50,60,100,250,500 comprimés pelliculés.

<Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.>

6.6 Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Le comprimé pelliculé peut être divisé en le plaçant sur une surface solide avec le score pointant vers le haut. Le comprimé pelliculé est divisé en exerçant une légère pression avec le pouce.

Pas d’exigences particulières.

Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément aux exigences locales.

7. Titulaire de l’autorisation

Sandoz Limited

Frimley Business Park,

Frimley,

Camberley,

Surrey,

GU16 7SR.

Royaume-Uni

8. Numéro (s) d’autorisation de mise sur le marché

PL 04416/0928

9. Date de première autorisation / renouvellement de l’autorisation

20/01/2009

10. Date de révision du texte

11/10/2016