Bilxona 60mg comprimés à libération modifiée


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1. Nom du médicament

Bilxona 60mg comprimés à libération modifiée

2. Composition qualitative et quantitative

Chaque comprimé à libération modifiée contient 60 mg de gliclazide.

Excipient à effet connu:

Chaque comprimé à libération modifiée contient 108 mg de lactose (sous forme de monohydrate) (voir rubrique 4.4)

Pour la liste complète des excipients, voir la section 6.1.

3. Forme pharmaceutique

Tablette à libération modifiée.

Bilxona 60 mg comprimés à libération modifiée sont des comprimés blancs, ovales, biconvexes de 7 x 15 mm marqués des deux côtés, marqués avec “G” d’un côté de la partition et “60” de l’autre côté de la partition. Le comprimé peut être divisé en doses égales.

4. Renseignements cliniques
4.1 Indications thérapeutiques

Diabète non insulino-dépendant (type 2) chez les adultes lorsque les mesures diététiques, l’exercice physique et la perte de poids ne sont pas suffisants pour contrôler la glycémie.

4.2 Posologie et mode d’administration

Posologie

La dose journalière peut varier de la moitié à 2 comprimés par jour, c’est-à-dire de 30 à 120 mg pris par voie orale en une prise unique au petit-déjeuner.

Si une dose est oubliée, il ne doit pas y avoir d’augmentation de la dose prise le jour suivant.

Comme avec tout agent hypoglycémiant, la dose doit être ajustée en fonction de la réponse métabolique du patient (glycémie, HbA1c).

Dose initiale

La dose initiale recommandée est de 30 mg par jour (un demi-comprimé de 60 mg).

Si la glycémie est efficacement contrôlée, cette dose peut être utilisée pour le traitement d’entretien. Si la glycémie n’est pas suffisamment contrôlée, la dose peut être augmentée à 60, 90 ou 120 mg par jour, par étapes successives. L’intervalle entre chaque augmentation de dose doit être d’au moins 1 mois sauf chez les patients dont la glycémie n’a pas diminué après deux semaines de traitement. Dans de tels cas, la dose peut être augmentée à la fin de la deuxième semaine de traitement.

La dose quotidienne maximale recommandée est de 120 mg.

La cassabilité du comprimé à libération modifiée Bilxona 60 mg permet d’obtenir une flexibilité de dosage. Un comprimé à libération modifiée de Bilxona 60 mg correspond à deux comprimés à libération modifiée de 30 mg de Bilxona.

Passage des comprimés de gliclazide 80 mg aux comprimés de Bilxona 30 mg à libération modifiée

1 comprimé de gliclazide 80 mg est comparable à 1 comprimé de Bilxona 30 mg à libération modifiée. Par conséquent, le changement peut être effectué à condition qu’un contrôle sanguin soigneux soit effectué.

Passer des comprimés de gliclazide à 80 mg aux comprimés à libération modifiée de Bilxona à 60 mg

1 comprimé de gliclazide 80 mg est comparable à 1 comprimé de Bilxona 30 mg à libération modifiée (soit un demi-comprimé de 60 mg). Par conséquent, le changement peut être effectué à condition qu’un contrôle sanguin soigneux soit effectué.

Passer d’un autre agent antidiabétique oral à Bilxona

Bilxona peut être utilisé pour remplacer d’autres agents antidiabétiques oraux. Le dosage et la demi-vie de l’agent anti-diabétique précédent doivent être pris en compte lors du passage à Bilxona.

Une période de transition n’est généralement pas nécessaire. Une dose initiale de 30 mg doit être utilisée et celle-ci doit être ajustée en fonction de la réponse glycémique du patient, comme décrit ci-dessus. Lors du passage d’une sulfonylurée hypoglycémique à demi-vie prolongée , une période sans traitement de quelques jours peut être nécessaire pour éviter un effet additif des deux produits pouvant entraîner une hypoglycémie.

La procédure décrite pour le début du traitement doit également être utilisée lors du passage au traitement par Bilxona, soit une dose initiale de 30 mg / jour, suivie d’une augmentation progressive de la dose, en fonction de la réponse métabolique.

Traitement combiné avec d’autres agents anti-diabétiques

Bilxona peut être administré en association avec des biguanides, des inhibiteurs de l’alpha-glucosidase ou de l’insuline. Chez les patients insuffisamment contrôlés par Bilxona, une insulinothérapie concomitante peut être instaurée sous étroite surveillance médicale.

Populations spéciales

Personnes âgées (plus de 65 ans)

Bilxona devrait être prescrit en utilisant le même schéma posologique recommandé pour les patients de moins de 65 ans.

Patients atteints d’insuffisance rénale légère à modérée

Le même schéma posologique peut être utilisé chez les patients ayant une fonction rénale normale avec une surveillance attentive du patient. Ces données ont été confirmées dans des essais cliniques.

Patients à risque d’hypoglycémie

Il existe un risque accru d’hypoglycémie dans les circonstances suivantes:

– Patients sous-alimentés ou mal nourris

– Patients présentant des troubles endocriniens sévères ou mal compensés (hypopituitarisme, hypothyroïdie, insuffisance adrénocorticotrophique)

– Après l’arrêt de la corticothérapie prolongée et / ou à forte dose

– Patients atteints d’une maladie vasculaire grave (maladie coronarienne sévère, atteinte sévère de la carotide ou maladie vasculaire diffuse)

Il est recommandé d’utiliser la dose initiale quotidienne minimale de 30 mg.

Population pédiatrique

L’innocuité et l’efficacité de Bilxona chez les enfants et les adolescents n’ont pas été établies. Aucune donnée et études cliniques ne sont disponibles chez les enfants.

Méthode d’administration

Usage oral.

Il est recommandé d’avaler le (s) comprimé (s) (comprimé entier ou demi-comprimé) en une seule pièce sans mâcher ou écraser.

4.3 Contre-indications

– Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

– Hypersensibilité à d’autres sulfonylurées ou sulfamides

– Diabète de type 1

– Pré-coma et coma diabétique, acidocétose diabétique

– Insuffisance rénale ou hépatique sévère. Dans ces cas, l’utilisation de l’insuline est recommandée

– Traitement avec le miconazole (voir rubrique 4.5)

– Allaitement (voir rubrique 4.6)

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Hypoglycémie

Ce traitement ne doit être prescrit que si le patient a un apport alimentaire régulier (y compris le petit-déjeuner). Il est important d’avoir un apport régulier en glucides en raison du risque accru d’hypoglycémie si un repas est pris en retard, si une quantité inadéquate de nourriture est consommée ou si la nourriture est pauvre en glucides. L’hypoglycémie est plus susceptible de survenir lors d’un régime hypocalorique, après un exercice prolongé ou intense, une consommation d’alcool ou si une combinaison d’agents hypoglycémiants est utilisée.

Une hypoglycémie peut survenir après l’administration de sulfonylurées (voir rubrique 4.8). Certains cas peuvent être graves et prolongés. Une hospitalisation peut être nécessaire et l’administration de glucose peut devoir être poursuivie pendant plusieurs jours.

Une sélection minutieuse des patients, de la dose utilisée et une orientation claire du patient sont nécessaires pour réduire le risque d’épisodes hypoglycémiques.

Facteurs qui augmentent le risque d’hypoglycémie:

– Le patient refuse ou (en particulier chez les sujets âgés) est incapable de coopérer

– La malnutrition, les repas irréguliers, les repas sautés, les périodes de jeûne ou les changements alimentaires

– Déséquilibre entre l’exercice physique et l’apport en glucides

– Insuffisance rénale

– Insuffisance hépatique sévère

– Surdosage de Bilxona

– Certains troubles endocriniens: troubles thyroïdiens, hypopituitarisme et insuffisance surrénalienne

– Administration concomitante d’alcool ou de certains autres médicaments (voir rubrique 4.5)

Insuffisance rénale et hépatique

La pharmacocinétique et / ou la pharmacodynamie du gliclazide peuvent être altérées chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou une insuffisance rénale sévère. Un épisode hypoglycémique survenant chez ces patients peut être prolongé, de sorte qu’une prise en charge appropriée doit être initiée.

Information du patient

Les risques d’hypoglycémie, ainsi que ses symptômes (voir rubrique 4.8), le traitement et les conditions qui prédisposent à son développement, doivent être expliqués au patient et aux membres de sa famille. Le patient doit être informé de l’importance de suivre les conseils diététiques, de faire régulièrement de l’exercice et de surveiller régulièrement les taux de glucose dans le sang.

Mauvais contrôle de la glycémie

Le contrôle de la glycémie chez un patient recevant un traitement antidiabétique peut être affecté par l’une des situations suivantes: Fièvre, traumatisme, infection ou intervention chirurgicale. Dans certains cas, il peut être nécessaire d’administrer de l’insuline.

L’efficacité hypoglycémique de tout agent antidiabétique oral, y compris le gliclazide, est atténuée au fil du temps chez de nombreux patients. Cela peut être dû à la progression de la gravité du diabète ou à une réponse réduite au traitement. Ce phénomène est connu sous le nom de défaillance secondaire, qui est distincte de la défaillance primaire, lorsqu’une substance active est inefficace en tant que traitement de première intention. Un ajustement adéquat de la dose et une bonne observance du régime alimentaire doivent être envisagés avant de classer le patient en échec secondaire.

Tests de laboratoire

La mesure du taux d’hémoglobine glyquée (ou de la glycémie veineuse à jeun) est recommandée pour évaluer le contrôle de la glycémie. L’auto-surveillance de la glycémie peut également être utile.

Le traitement des patients présentant une insuffisance en glucose-6-phosphate (G6PD) avec des sulfamides hypoglycémiants peut entraîner une anémie hémolytique. Étant donné que le gliclazide appartient à la classe chimique des sulfamides hypoglycémiants, des précautions doivent être prises chez les patients présentant une déficience en G6PD et une alternative non sulfonylurée doit être envisagée.

Excipients

Bilxona ne doit pas être administré aux patients présentant des problèmes héréditaires rares d’intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou une malabsorption du glucose-galactose.

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction

1) Les produits suivants sont susceptibles d’augmenter le risque d’hypoglycémie

Combinaison contre-indiquée

Miconazole (voie systémique, gel oromucosal): augmente l’effet hypoglycémique avec apparition possible de symptômes hypoglycémiques, voire coma.

Combinaisons qui ne sont pas recommandées

Phénylbutazone (voie systémique): augmente l’effet hypoglycémiant des sulfonylurées (déplace leur liaison aux protéines plasmatiques et / ou réduit leur élimination). Il est préférable d’utiliser un agent anti-inflammatoire différent, ou bien d’avertir le patient et souligner l’importance de l’autosurveillance. Si nécessaire, ajuster la dose pendant et après le traitement avec l’agent anti-inflammatoire.

Alcool: augmente la réaction hypoglycémique (en inhibant les réactions compensatoires) pouvant entraîner l’apparition d’un coma hypoglycémique. Évitez l’alcool ou les médicaments contenant de l’alcool.

Combinaisons nécessitant des précautions d’utilisation

Potentialisation de l’effet hypoglycémiant et, dans certains cas, hypoglycémie peut survenir lorsque l’un des médicaments suivants est pris: Autres agents antidiabétiques (insulines, acarbose, biguanides (par exemple metformine), thiazolidinediones, inhibiteurs de dipeptidyl peptidase-4, Agonistes du récepteur du GLP-1); les bêta-bloquants; le fluconazole; les inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine (captopril, énalapril); Les antagonistes des récepteurs H2; les inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO); les sulfonamides; la clarithromycine; et des agents anti-inflammatoires non stéroïdiens.

2) Les produits suivants peuvent provoquer une augmentation de la glycémie

Combinaison qui n’est pas recommandée

– Danazol: a un effet diabétogène. Si l’utilisation de cette substance active ne peut être évitée, avertir le patient et souligner l’importance de la surveillance de l’urine et de la glycémie. Il peut être nécessaire d’ajuster la dose de l’agent antidiabétique pendant et après le traitement au danazol.

Combinaisons nécessitant des précautions lors de l’utilisation

– Chlorpromazine (agent neuroleptique): Des doses élevées (> 100 mg par jour de chlorpromazine) augmentent les taux de glucose sanguin (diminution de la libération d’insuline). Avertir le patient et souligner l’importance de la surveillance de la glycémie. Il peut être nécessaire d’ajuster la dose de la substance active anti-diabétique pendant et après le traitement avec l’agent neuroleptique.

– Glucocorticoïdes (voie systémique et locale: préparations intra-articulaires, cutanées et rectales) et tétracosactrine: augmentation de la glycémie avec cétose possible (tolérance réduite aux glucides dus aux glucocorticoïdes). Avertir le patient et souligner l’importance de la surveillance de la glycémie, en particulier au début du traitement. Il peut être nécessaire d’ajuster la dose de la substance active antidiabétique pendant et après le traitement avec des glucocorticoïdes.

– Ritodrine, salbutamol et terbutaline (administration intraveineuse): augmentation de la glycémie due aux effets agonistes de la bêta-2. Soulignez l’importance de surveiller les niveaux de glucose dans le sang. Si nécessaire, passez à l’insuline.

3) Combinaison qui doit être prise en compte

Traitement anticoagulant (par ex. Warfarine): Les sulfamides hypoglycémiants peuvent entraîner une potentialisation de l’anticoagulation lors d’un traitement concomitant. Un ajustement de l’anticoagulant peut être nécessaire.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Il n’y a aucune expérience avec l’utilisation de gliclazide pendant la grossesse chez les humains, bien qu’il existe des données disponibles pour d’autres sulfonylurées.

Dans les études animales, le gliclazide n’est pas tératogène.

Le contrôle du diabète devrait être obtenu avant le moment de la conception afin de réduire le risque d’anomalies congénitales liées au diabète non contrôlé.

Les agents hypoglycémiques oraux ne sont pas appropriés. L’insuline est le médicament de premier choix pour le traitement du diabète pendant la grossesse. Il est recommandé de remplacer le traitement hypoglycémiant oral par l’insuline avant la tentative de grossesse, ou dès qu’une grossesse est découverte.

Allaitement maternel

On ignore si le gliclazide ou ses métabolites sont excrétés dans le lait maternel. Compte tenu du risque d’hypoglycémie néonatale, le produit est contre-indiqué chez les mères qui allaitent.

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Bilxona n’a aucune influence connue sur la capacité de conduire et d’utiliser des machines. Cependant, les patients doivent être informés des symptômes de l’hypoglycémie et doivent être prudents lorsqu’ils conduisent ou utilisent des machines, en particulier au début du traitement.

4.8 Effets indésirables

Sur la base de l’expérience avec le gliclazide et avec d’autres sulfonylurées, les effets indésirables suivants doivent être mentionnés.

Hypoglycémie

Comme pour les autres sulfonylurées, le traitement par le gliclazide peut provoquer une hypoglycémie, si les temps de repas sont irréguliers et, en particulier, si les repas sont sautés. Les symptômes possibles d’hypoglycémie sont: maux de tête, faim intense, nausées, vomissements, lassitude, troubles du sommeil, agitation, agressivité, faible concentration, conscience réduite et réactions ralenties, dépression, confusion, troubles visuels et du langage, aphasie, tremblements, parésie, troubles sensoriels des étourdissements, un sentiment d’impuissance, une perte de maîtrise de soi, un délire, des convulsions, une respiration superficielle, une bradycardie, une somnolence et une perte de conscience pouvant entraîner un coma et des conséquences mortelles.

En outre, des signes de contre-régulation adrénergique peuvent être observés: transpiration, peau moite, anxiété, tachycardie, hypertension, palpitations, angine de poitrine et arythmie cardiaque.

Habituellement, les symptômes disparaissent après l’ingestion de glucides (sucre). Cependant, les édulcorants artificiels n’ont aucun effet. L’expérience avec d’autres sulfonylurées montre que l’hypoglycémie peut réapparaître même lorsque les mesures s’avèrent efficaces au départ.

Si un épisode hypoglycémique est grave ou prolongé, et même s’il est temporairement contrôlé par l’apport de sucre, un traitement médical immédiat ou même une hospitalisation est nécessaire.

Autres effets indésirables

Des troubles gastro-intestinaux, y compris des douleurs abdominales, des nausées, des vomissements, de la dyspepsie, de la diarrhée et de la constipation, ont été signalés. Ceux-ci peuvent être évités ou minimisés si le gliclazide est pris avec un repas.

Les effets indésirables suivants ont été plus rarement signalés.

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés

Éruption cutanée, prurit, urticaire, œdème de Quincke, érythème, éruptions maculopapulaires et réactions bulleuses (syndrome de Stevens-Johnson et nécrolyse épidermique toxique, par exemple)

Troubles du système sanguin et lymphatique

Les changements hématologiques sont rares. Ils peuvent inclure l’anémie, la leucopénie, la thrombocytopénie, la granulocytopénie. Ceux-ci sont en général réversibles à l’arrêt du gliclazide.

Hépato -troubles biliaires

Augmentation des taux d’enzymes hépatiques (AST, ALT, phosphatase alcaline) et de l’hépatite (rapports isolés). Arrêtez le traitement si l’ictère cholestatique apparaît. Ces symptômes disparaissent habituellement après l’arrêt du traitement.

Troubles oculaires

Des perturbations visuelles transitoires peuvent survenir, en particulier au début du traitement, en raison de changements dans les taux de glucose dans le sang.

Effets d’attribution de classe

Les événements indésirables suivants ont été décrits pour d’autres sulfonylurées: érythrocytopénie; agranulocytose; l’anémie hémolytique; pancytopénie; vascularite allergique; hyponatrémie; taux élevés d’enzymes hépatiques; et même une altération de la fonction hépatique (par exemple avec une cholestase et un ictère) et une hépatite, qui ont régressé après l’arrêt du sulfamide hypoglycémiant ou ont conduit à une insuffisance hépatique menaçant le pronostic vital dans des cas isolés.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Il permet un suivi continu du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indésirable suspecté via le site Web du programme Carte Jaune: www.mhra.gov.uk/yellowcard

4.9 Surdosage

Un surdosage en sulfonylurées peut provoquer une hypoglycémie. Les symptômes modérés d’hypoglycémie, sans perte de conscience ou de signes neurologiques, doivent être corrigés par la prise d’hydrates de carbone, l’ajustement de la dose et / ou le changement de régime. La surveillance stricte devrait être poursuivie jusqu’à ce que le docteur soit sûr que le patient est hors de danger.

Des réactions hypoglycémiques sévères, avec coma, convulsions ou autres troubles neurologiques sont possibles et doivent être traitées comme une urgence médicale nécessitant une hospitalisation immédiate.

Si un coma hypoglycémique est diagnostiqué ou suspecté, le patient doit recevoir une injection intraveineuse rapide de 50 ml de solution concentrée de glucose (20 à 30%). Cela devrait être suivi d’une perfusion continue d’une solution de glucose plus diluée (10%) à un taux qui maintiendra des niveaux de glucose sanguin supérieurs à 1 g / l. Les patients doivent être étroitement surveillés et, en fonction de l’état du patient après cette période, le médecin décidera si une surveillance plus poussée est nécessaire.

La dialyse ne présente aucun avantage pour les patients en raison de la forte liaison du gliclazide aux protéines.

5. Propriétés pharmacologiques
5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Groupe pharmacothérapeutique: Médicaments hypoglycémiants, excl. insulines: Sulfonylurées, code ATC: A10BB09

Le gliclazide est un hypoglycémiant, un sulfamide hypoglycémiant, un antidiabétique oral qui diffère des autres composés apparentés par un hétérocycle azoté contenant une liaison endocyclique.

Mécanisme d’action

Le gliclazide réduit la glycémie en stimulant la sécrétion d’insuline à partir des cellules β des îlots de Langerhans. L’augmentation de l’insuline postprandiale et de la sécrétion de C-peptide persiste après deux ans de traitement.

En plus de ces propriétés métaboliques, le gliclazide a des propriétés hémovasculaires.

Effets pharmacodynamiques

Effets sur la libération d’insuline

Chez les diabétiques de type 2, le gliclazide rétablit le premier pic de sécrétion d’insuline en réponse au glucose et augmente la seconde phase de la sécrétion d’insuline. Une augmentation significative de la réponse à l’insuline est observée en réponse à une stimulation induite par un repas ou du glucose.

Propriétés hémovasculaires

Le gliclazide diminue la microthrombose par deux mécanismes qui peuvent être impliqués dans les complications du diabète:

– Une inhibition partielle de l’agrégation plaquettaire et de l’adhésion, avec une diminution des marqueurs d’activation plaquettaire (bêta-thromboglobuline, thromboxane B 2 ).

– Une action sur l’activité fibrinolytique de l’endothélium vasculaire avec une augmentation de l’activité tPA.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Absorption

Les taux plasmatiques augmentent progressivement au cours des 6 premières heures, atteignant un plateau qui se maintient de la sixième à la douzième heure après l’administration.

La variabilité intra-individuelle est faible.

Le gliclazide est complètement absorbé. L’apport alimentaire n’affecte pas le taux ou le degré d’absorption.

Distribution

La liaison aux protéines plasmatiques est d’environ 95%. Le volume de distribution est d’environ 30 litres. Un seul apport quotidien de Bilxona maintient des concentrations plasmatiques efficaces de gliclazide sur 24 heures.

Biotransformation

Le gliclazide est principalement métabolisé dans le foie et excrété dans l’urine: moins de 1% de la forme inchangée se trouve dans l’urine. Aucun métabolite actif n’a été détecté dans le plasma.

Élimination

La demi-vie d’élimination du gliclazide varie entre 12 et 20 heures.

Linéarité / non-linéarité

La relation entre la dose administrée allant jusqu’à 120 mg et l’aire sous la courbe du temps de concentration est linéaire.

Populations spéciales

Les personnes plus âgées

Aucune modification cliniquement significative des paramètres pharmacocinétiques n’a été observée chez les patients âgés.

5.3 Données de sécurité précliniques

Les données précliniques ne révèlent aucun risque particulier pour l’homme sur la base des études conventionnelles de toxicité à doses répétées et de génotoxicité. Des études de cancérogénicité à long terme n’ont pas été réalisées. Aucun changement tératogène n’a été observé dans les études animales, mais un poids corporel foetal inférieur a été observé chez les animaux recevant des doses 25 fois plus élevées que la dose maximale recommandée chez l’humain.

6. Mentions pharmaceutiques
6.1 Liste des excipients

Lactose monohydraté

Hypromellose

Cellulose microcristalline

Silice colloïdale anhydre

Stéarate de magnésium

6.2 Incompatibilités

N’est pas applicable.

6.3 Durée de conservation

2 ans

6.4 Précautions particulières de conservation

Ne pas stocker au-dessus de 30 ° C.

6.5 Nature et contenu de l’emballage

Plaquettes PVC / PVDC / Al.

Plaquettes thermoformées en PVC / PVDC / PVC / Al.

Les récipients en HDPE blanc sont fermés avec des bouchons LDPE (pour Duma) ou PP (pour Twist-off Duma).

Pack tailles:

Ampoules: 10, 14, 28, 30, 56, 60, 90, 120, 180 comprimés à libération modifiée.

Contenants: 90, 120, 180 comprimés à libération modifiée.

Toutes les présentations ne peuvent pas être commercialisées.

6.6 Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pas d’exigences particulières.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément aux exigences locales.

7. Titulaire de l’autorisation

Actavis Group PTC ehf.

Reykjavíkurvegi 76-78

220 Hafnarfjörður

Islande

8. Numéro (s) d’autorisation de mise sur le marché

PL 30306/0578

9. Date de première autorisation / renouvellement de l’autorisation

14.04.2015

10. Date de révision du texte

29.06.2016