Betahistine dihydrochloride 16mg comprimés


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1. Nom du médicament

Betahistine Dihydrochloride 16mg Comprimés

2. Composition qualitative et quantitative

Chaque comprimé contient 16 mg de dichlorhydrate de bétahistine.

Excipient (s) à effet notoire: lactose monohydraté.

Pour la liste complète des excipients, voir la section 6.1.

3. Forme pharmaceutique

Tablette.

Les comprimés de dichlorhydrate de bétahistine 16mg sont des comprimés blancs, circulaires, plats, biseautés, marqués B16 d’un côté

4. Renseignements cliniques
4.1 Indications thérapeutiques

Vertiges, acouphènes et perte d’audition associés au syndrome de Ménière.

4.2 Posologie et mode d’administration

Adultes, y compris les personnes âgées: Initialement 16 mg trois fois par jour, pris de préférence avec les repas. Les doses d’entretien sont généralement comprises entre 24 et 48 mg par jour. Le dosage devrait être modifié selon la réponse clinique.

Enfants: Aucune recommandation de dosage n’est faite pour les enfants.

Population pédiatrique: non recommandé chez les enfants de moins de 18 ans en raison de données insuffisantes sur l’innocuité et l’efficacité.

Population gériatrique : Bien que les données issues d’études cliniques dans ce groupe de patients soient limitées, une vaste expérience post-commercialisation suggère qu’aucun ajustement posologique n’est nécessaire chez cette population de patients.

Insuffisance rénale: Il n’y a pas d’essais cliniques spécifiques disponibles dans ce groupe de patients, mais selon l’expérience post-commercialisation, aucun ajustement de dose ne semble nécessaire.

Insuffisance hépatique: Il n’y a pas d’essais cliniques spécifiques disponibles dans ce groupe de patients, mais selon l’expérience post-commercialisation, aucun ajustement de dose ne semble nécessaire.

4.3 Contre-indications

Utiliser chez les patients présentant une hypersensibilité au dichlorhydrate de bétahistine ou à l’un des composants du comprimé.

Utilisez chez les patients atteints de phéochromocytome.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Le dichlorhydrate de bétahistine est considéré dangereux chez les patients atteints de porphyrie

Le dichlorhydrate de bétahistine doit être administré avec prudence aux patients souffrant d’asthme bronchique (en raison d’une intolérance clinique) ou d’antécédents d’ulcère gastro-duodénal.

Le dichlorhydrate de bétahistine n’est pas recommandé chez les enfants.

Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d’intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou une malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction

Aucune étude d’interaction in vivo n’a été réalisée. Sur la base des données in vitro , aucune inhibition in vivo sur les enzymes du cytochrome P450 n’est attendue.

Les données in vitro indiquent une inhibition du métabolisme de la bétahistine par des médicaments qui inhibent la monoamino-oxydase (MAO), y compris le sous-type B de la MAO (par exemple la sélégiline). La prudence est recommandée lors de l’utilisation concomitante d’inhibiteurs de la bétahistine et de la MAO (y compris la MAO-B sélective).

Le dichlorhydrate de bétahistine ne doit pas être utilisé en même temps que les antihistaminiques (La bétahistine étant un analogue de l’histamine, l’interaction de la bétahistine avec les antihistaminiques peut en théorie affecter l’efficacité de l’un de ces médicaments).

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse:

Il n’y a pas de données adéquates sur l’utilisation de la bétahistine chez les femmes enceintes.

Les études animales sont insuffisantes en ce qui concerne les effets sur la grossesse, le développement embryonnaire / fœtal, la parturition et le développement postnatal. Le risque potentiel pour les humains est inconnu. Betahistine ne devrait pas être utilisé pendant la grossesse à moins que ce ne soit clairement nécessaire.

Lactation:

On ne sait pas si la bétahistine est excrétée dans le lait maternel. Il n’y a pas d’études animales sur l’excrétion de la bétahistine dans le lait. L’importance du médicament pour la mère doit être soupesée par rapport aux avantages des soins infirmiers et aux risques potentiels pour l’enfant.

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Les vertiges, les acouphènes et la perte d’audition associés au syndrome de Ménière peuvent avoir un effet négatif sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Dans les études cliniques spécifiquement conçues pour étudier l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines, la bétahistine a eu des effets nuls ou négligeables.

4.8 Effets indésirables

Les effets indésirables suivants ont été observés avec les fréquences indiquées ci-dessous chez les patients traités par le dichlorhydrate de bétahistine dans les essais cliniques contrôlés par placebo (très fréquent (≥ 1/10), très fréquent (_1 / 10), commun (_1 / 100 à <1 / 10), peu fréquent (≥ 1/1000 à <1/100), rare (≥10 000 à <1/1 000), très rare (<1/10 000))

Problèmes gastro-intestinaux

Fréquent: nausée et dyspepsie

Troubles des systèmes nerveux

Fréquent: Maux de tête

En plus des événements signalés au cours des essais cliniques, les effets indésirables suivants ont été rapportés spontanément lors de l’utilisation après commercialisation et dans la littérature scientifique. Une fréquence ne peut pas être estimée à partir des données disponibles et est donc classée comme “inconnue”.

Troubles du système immunitaire

Des réactions d’hypersensibilité, p. Ex. Anaphylaxie, ont été signalées

Problèmes gastro-intestinaux

Des troubles gastriques légers (par exemple des vomissements, des douleurs gastro-intestinales, une distension abdominale et des ballonnements) ont été observés. Ceux-ci peuvent normalement être traités en prenant la dose pendant les repas ou en réduisant la dose.

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés

Des réactions d’hypersensibilité cutanée et sous-cutanée ont été rapportées, notamment des œdèmes angioneurotiques, de l’urticaire, des éruptions cutanées et des prurits.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Il permet un suivi continu du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indésirable suspecté via le système de carte jaune sur www.mhra.gov.uk/yellowcard .

4.9 Surdosage

Quelques cas de surdosage ont été rapportés. Certains patients ont présenté des symptômes légers à modérés avec des doses allant jusqu’à 640 mg (par exemple, nausées, somnolence, douleurs abdominales). Des complications plus graves (par ex. Convulsions, complications pulmonaires ou cardiaques) ont été observées en cas de surdose intentionnelle de bétahistine, en particulier en association avec d’autres médicaments surdosés.

Il n’y a pas d’antidote spécifique au dichlorhydrate de bétahistine. Un lavage gastrique et un traitement symptomatique sont recommandés. Le traitement du surdosage devrait inclure des mesures de soutien standard.

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5. Propriétés pharmacologiques
5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Groupe pharmacothérapeutique: préparations anti-vertiges. Code ATC: N07CA01

Le mécanisme d’action de la bétahistine n’est que partiellement compris. Il existe plusieurs hypothèses plausibles soutenues par des études animales et des données humaines:

• La bétahistine affecte le système histaminergique:

La bétahistine agit à la fois comme un agoniste partiel des récepteurs H1 de l’histamine et comme un antagoniste des récepteurs H3 de l’histamine également dans le tissu neuronal, et a une activité négligeable des récepteurs H2. La bétahistine augmente le renouvellement et la libération de l’histamine en bloquant les récepteurs H3 présynaptiques et en induisant la régulation négative des récepteurs H3.

Le dichlorhydrate de bétahistine est un médicament analogue à l’histamine dans lequel l’activité pharmacologique peut être attribuée à des effets spécifiques et / ou à des influences plus directes sur les mécanismes de récupération des noyaux vestibulaires. Il a une faible activité agoniste au niveau des récepteurs de l’histamine H 1 et une activité antagoniste modérée à H 3 ; récepteurs On peut s’attendre à ce que l’action antagoniste du dichlorhydrate de bétahistine sur le récepteur H 3 : potentialise la libération d’histamine présynaptique in vivo en bloquant la rétroaction auto-inhibitrice aux terminaisons histaminergiques, son action sur les cellules du noyau vestibulaire médial réduit significativement leur réponse à l’histamine . Cette action du dichlorhydrate de bétahistine se produit au niveau des récepteurs H 1 post-synaptiques, puisque le dichlorhydrate de bétahistine n’a aucun effet sur les récepteurs H 2 . Les effets du dichlorhydrate de bétahistine sont donc compatibles avec une action agoniste partielle de ces récepteurs, le dichlorhydrate de bétahistine ayant peu d’action excitatrice seule mais réduisant les réponses excitatrices à l’histamine en occupant les sites récepteurs H 1 .

La réponse réduite des cellules du noyau vestibulaire médial à l’histamine en présence de dichlorhydrate de bétahistine peut résulter de l’activation des voies du second messager couplé au récepteur H 2 seul plutôt que de l’activation normale des seconds messagers H 1 et H 2. systèmes ensemble. Ainsi, une stimulation simultanée des voies des récepteurs H 1 et H 2 est connue pour provoquer une amplification importante de la réponse cellulaire de l’AMPc, supérieure à celle provoquée par la stimulation de la voie du récepteur H 2 seule. La réduction de l’amplitude et de la durée totale de l’excitation induite par l’histamine dans les cellules du noyau vestibulaire médial en présence de dichlorhydrate de bétahistine suggère un tel mécanisme. Cette action agoniste partielle du dichlorhydrate de bétahistine sur le récepteur H 1 peut être une partie importante de son mécanisme d’action.

• La bétahistine peut augmenter le flux sanguin vers la région cochléaire ainsi que vers le cerveau entier:

Des tests pharmacologiques chez les animaux ont montré que la circulation sanguine dans les stries vasculaires de l’oreille interne s’améliore, probablement au moyen d’un relâchement des sphincters précapillaires de la microcirculation de l’oreille interne. Betahistine a également été montré pour augmenter le flux sanguin cérébral chez les humains.

• La bétahistine facilite la compensation vestibulaire:

La bétahistine accélère le rétablissement vestibulaire après une neurectomie unilatérale chez les animaux, en favorisant et en facilitant la compensation vestibulaire centrale; cet effet, caractérisé par une régulation à la hausse du renouvellement et de la libération de l’histamine, est médié par l’antagonisme du récepteur H3. Chez les sujets humains, le temps de récupération après neurectomie vestibulaire a également été réduit lorsqu’il est traité avec de la bétahistine.

• La bétahistine modifie la décharge neuronale dans les noyaux vestibulaires:

La bétahistine s’est également avérée avoir un effet inhibiteur dose-dépendant sur la génération de pointe des neurones dans les noyaux vestibulaires latéraux et médiaux. Les propriétés pharmacodynamiques démontrées chez les animaux peuvent contribuer au bénéfice thérapeutique de la bétahistine dans le système vestibulaire.

L’efficacité de la bétahistine a été démontrée dans des études chez des patients atteints de vertiges vestibulaires et de la maladie de Ménière, comme en témoignent les améliorations de la gravité et de la fréquence des crises vertigineuses.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Absorption:

Le dichlorhydrate de bétahistine est complètement absorbé après administration orale de toutes les parties du tractus gastro-intestinal, et les concentrations plasmatiques maximales de dichlorhydrate de bétahistine marqué au 14 C sont atteintes une heure après l’administration orale à des sujets à jeun. Après absorption, le médicament est rapidement et presque complètement métabolisé en acide 2-pyridylacétique. Les taux plasmatiques de bétahistine sont très bas. Les analyses pharmacocinétiques sont donc basées sur des mesures de 2-PAA dans le plasma et l’urine.

Dans des conditions d’alimentation, la Cmax est plus faible par rapport aux conditions à jeun. Cependant, l’absorption totale de la bétahistine est similaire dans les deux conditions, ce qui indique que la prise de nourriture ne fait que ralentir l’absorption de la bétahistine.

Distribution:

Le pourcentage de bétahistine lié aux protéines plasmatiques est inférieur à 5%.

Biotransformation:

Après absorption, la bétahistine est rapidement et presque complètement métabolisée en 2-PAA (qui n’a aucune activité pharmacologique). Après administration orale de bétahistine, la concentration plasmatique (et urinaire) de 2-PAA atteint son maximum 1 heure après l’ingestion et diminue avec une demi-vie d’environ 3,5 heures.

Excrétion:

Le 2-PAA est facilement excrété dans l’urine. Dans la gamme de dose entre 8 et 48 mgs, environ 85% de la dose originale est récupérée dans l’urine. L’excrétion rénale ou fécale de la bétahistine elle-même est d’importance mineure.

Le dichlorhydrate de Betahistine est éliminé par le rein avec 85 – 90% de la radioactivité d’une dose de 8 mgs apparaissant dans l’urine plus de 56 heures. Les taux d’excrétion maximum sont atteints dans les 2 heures suivant l’administration. Les niveaux plasmatiques de la molécule mère sont inférieurs aux limites de détection du test.

La biodisponibilité a donc été évaluée à partir de l’excrétion urinaire de son principal métabolite, l’acide 2-pyridylacétique.

Il n’y a aucune preuve de métabolisme présystémique. L’excrétion biliaire n’est pas importante comme voie d’élimination du médicament ou de ses métabolites chez le rat et il est peu probable qu’il en soit ainsi chez l’homme.

Linéarité

Les taux de récupération sont constants dans la gamme des doses orales de 8 à 48 mg, ce qui indique que les paramètres pharmacocinétiques de la bétahistine sont linéaires et suggèrent que la voie métabolique impliquée n’est pas saturée.

5.3 Données de sécurité précliniques

Des études de toxicité par administration répétée par voie orale chez des chiens et des rats pendant 6 et 18 mois respectivement n’ont révélé aucun effet indésirable cliniquement pertinent.

La bétahistine n’était pas mutagène dans les études conventionnelles in vitro et in vivo sur la génotoxicité.

L’examen histopathologique dans l’étude de toxicité chronique de 18 mois n’a révélé aucun effet cancérogène. Cependant, aucune étude spécifique de cancérogénicité n’a été réalisée avec Betahistine.

Des études limitées sur la toxicité pour la reproduction chez le rat et le lapin n’ont montré aucun effet tératogène.

6. Mentions pharmaceutiques
6.1 Liste des excipients

Povidone K90

La cellulose microcristalline

Lactose monohydraté

Silice colloïdale anhydre

Crospovidone

Acide stéarique

6.2 Incompatibilités

Aucun connu

6.3 Durée de conservation

3 années.

6.4 Précautions particulières de conservation

Ne pas stocker au-dessus de 25 ° C. Conserver dans l’emballage d’origine. Conserver le récipient dans l’emballage extérieur.

6.5 Nature et contenu de l’emballage

Les plaquettes thermoformées sont constituées d’un PVC transparent de 250 μm, d’une couche de PVDC de 60 g / m 2 et d’une feuille d’aluminium trempé de 20 μm, contenues dans un carton.

Conditionnements: 60, 84, 90, 100 et 120 comprimés.

6.6 Précautions particulières d’élimination et de manipulation

N’est pas applicable.

7. Titulaire de l’autorisation

Athlone Pharmaceuticals Limited

Ballymurray

Co. Roscommon

Irlande

8. Numéro (s) d’autorisation de mise sur le marché

PL 30464/0020

9. Date de première autorisation / renouvellement de l’autorisation

23/03/2000

10. Date de révision du texte

16/09/2014