Benylin toux sèche 7,5 mg / 5 ml de sirop


Commander maintenant en ligne

Consultation médicale incluse


1. Nom du médicament

BENYLIN DRY COUGHS 7.5mg / 5ml de sirop

2. Composition qualitative et quantitative

Chaque 5 ml contient:

Bromhydrate de dextrométhorphane 7,5 mg

Chaque 5ml contient également:

Sucrose 1,6g

Glucose liquide 2.38g

Sorbitol 325mg

Éthanol 240 mg

Pour la liste complète des excipients, voir la section 6.1.

3. Forme pharmaceutique

Sirop aromatisé à la pêche de couleur brun pâle.

4. Renseignements cliniques
4.1 Indications thérapeutiques

Ce produit est indiqué comme antitussif, pour le soulagement d’une toux improductive.

4.2 Posologie et mode d’administration

Adultes et enfants âgés de 12 ans et plus:

Posologie

10 ml de sirop (15 mg de dextrométhorphane) 4 fois par jour.

Dose journalière maximale: 40 ml de sirop (60 mg de dextrométhorphane)

Enfants de moins de 12 ans:

Ce produit est contre-indiqué chez les enfants de moins de 12 ans (voir rubrique 4.3).

Les personnes âgées (plus de 65 ans)

Comme pour les adultes ci-dessus.

Dysfonction hépatique / rénale

En raison du métabolisme hépatique étendu du dextrométhorphane, des précautions doivent être prises en cas d’insuffisance hépatique modérée à sévère (voir Pharmacocinétique).

Ne pas dépasser la dose indiquée.

Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

Méthode d’administration

Pour usage oral

4.3 Contre-indications

Ce produit est contre-indiqué chez les personnes présentant une hypersensibilité connue à la substance active ou à l’un des excipients.

Ce produit est contre-indiqué chez les personnes qui prennent ou ont pris des inhibiteurs de la monoamine oxydase au cours des deux semaines précédentes.

Le dextrométhorphane, en commun avec d’autres agents antitussifs à action centrale, ne doit pas être administré aux sujets qui présentent ou risquent de développer une insuffisance respiratoire.

Ce produit est contre-indiqué chez les patients prenant des inhibiteurs de la recapture de la sérotonine (ISRS, voir rubrique 4.5).

Ne pas utiliser chez les enfants de moins de 12 ans.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Ce produit ne doit pas être administré aux patients souffrant de toux chronique ou persistante, comme dans le cas de l’asthme, ou lorsque la toux s’accompagne de sécrétions excessives, sauf sur l’avis d’un médecin.

Il n’y a eu aucune étude spécifique de ce produit dans le dysfonctionnement rénal ou hépatique. En raison du métabolisme hépatique étendu du dextrométhorphane, des précautions doivent être prises en cas d’insuffisance hépatique.

Des cas d’abus de dextrométhorphane ont été rapportés. La prudence est particulièrement recommandée chez les adolescents et les jeunes adultes ainsi que chez les patients ayant des antécédents de toxicomanie ou de substances psychoactives.

Ce produit ne doit pas être pris avec d’autres médicaments contre la toux et le rhume.

L’utilisation de dextrométhorphane avec de l’alcool ou d’autres dépresseurs du SNC peut augmenter les effets sur le SNC et entraîner une toxicité à des doses relativement plus faibles.

Le dextrométhorphane est métabolisé par le cytochrome hépatique P450 2D6. L’activité de cette enzyme est déterminée génétiquement. Environ 10% de la population générale sont des métaboliseurs lents du CYP2D6. Les métaboliseurs médiocres et les patients qui prennent de façon concomitante des inhibiteurs du CYP2D6 peuvent ressentir des effets exagérés et / ou prolongés du dextrométhorphane. Des précautions doivent donc être prises chez les patients qui métabolisent lentement le CYP2D6 ou qui utilisent des inhibiteurs du CYP2D6 (voir également rubrique 4.5).

Ce produit doit être utilisé avec prudence chez les enfants atopiques en raison de la libération d’histamine.

Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d’intolérance au fructose, de malabsorption du glucose-galactose ou d’insuffisance en sucrase-isomaltase ne doivent pas prendre ce médicament.

Ce produit contient 6,0 vol% d’éthanol (alcool), soit jusqu’à 240 mg par 5 ml équivalent à environ 6 ml de bière, 2,5 ml de vin par 5 ml. Cela peut être nocif pour ceux qui souffrent d’alcoolisme. La teneur en éthanol doit être prise en compte chez les femmes enceintes ou qui allaitent, les enfants et les groupes à haut risque tels que les patients atteints de maladie hépatique ou d’épilepsie.

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction

Le dextrométhorphane ne doit pas être utilisé simultanément chez les patients prenant des inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO) ou dans les 14 jours suivant l’arrêt du traitement par IMAO car il existe un risque de syndrome sérotoninergique (hyperpyrexie, hallucinations, excitation ou coma).

Inhibiteurs du CYP2D6

Le dextrométhorphane est métabolisé par le CYP2D6 et son métabolisme de premier passage est important. L’utilisation concomitante d’inhibiteurs puissants de l’enzyme CYP2D6 peut augmenter les concentrations de dextrométhorphane dans le corps à des niveaux plusieurs fois plus élevés que la normale. Cela augmente le risque pour le patient d’effets toxiques du dextrométhorphane (agitation, confusion, tremblements, insomnie, diarrhée et dépression respiratoire) et le développement du syndrome sérotoninergique. Les inhibiteurs puissants de l’enzyme CYP2D6 comprennent la fluoxétine, la paroxétine, la quinidine et la terbinafine. En cas d’utilisation concomitante avec la quinidine, les concentrations plasmatiques de dextrométhorphane ont augmenté jusqu’à 20 fois, ce qui a augmenté les effets nocifs sur le SNC de l’agent. L’amiodarone, la flécaïnide et la propafénone, la sertraline, le bupropion, la méthadone, le cinacalcet, l’halopéridol, la perphénazine et la thioridazine ont également des effets similaires sur le métabolisme du dextrométhorphane. Si l’utilisation concomitante d’inhibiteurs du CYP2D6 et de dextrométhorphane est nécessaire, le patient doit être surveillé et la dose de dextrométhorphane peut devoir être réduite.

Le dextrométhorphane peut présenter des effets dépresseurs sur le SNC lorsqu’il est administré avec de l’alcool, des antihistaminiques, des psychotropes et d’autres dépresseurs du SNC.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Il n’y a pas d’études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes. Le dextrométhorphane ne doit pas être utilisé pendant la grossesse ou l’allaitement, sauf si le bénéfice potentiel du traitement pour la mère l’emporte sur le risque possible pour le fœtus en développement ou le nourrisson.

On ne sait pas si le dextrométhorphane ou ses métabolites sont excrétés dans le lait maternel.

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Peu susceptible de produire un effet.

Ce médicament peut altérer la fonction cognitive et affecter la capacité du patient à conduire en toute sécurité. Cette classe de médicaments est dans la liste des médicaments inclus dans les règlements en vertu du paragraphe 5a du Road Traffic Act 1988. Lors de la prise de ce médicament, les patients doivent être informés:

• Le médicament est susceptible d’affecter votre capacité à conduire

• Ne conduisez pas jusqu’à ce que vous sachiez comment le médicament vous affecte

• Conduire sous l’influence de ce médicament est une infraction

• Cependant, vous ne commettrez pas d’infraction (appelée «défense statutaire») si:

o Le médicament a été pris pour traiter un problème médical ou dentaire et

o Vous l’avez pris selon les informations fournies avec le médicament et

o Cela n’affectait pas votre capacité à conduire en toute sécurité.

Les détails concernant une nouvelle infraction de conduite concernant la conduite après que les drogues ont été prises au RU peuvent être trouvés ici: https://www.gov.uk/drug-driving-law

4.8 Effets indésirables

Les réactions indésirables au médicament (EIM) identifiées au cours des essais cliniques et après la commercialisation du dextrométhorphane sont incluses dans le tableau ci-dessous par système d’organes (SOC).

Les fréquences sont fournies selon la convention suivante:

Très commun ≥1 / 10

Commun ≥1 / 100 et <1/10

Peu fréquent ≥1 / 1000 et <1/100

Rare ≥ 1/10 000 et <1/1 000

Très rare <1/10 000, y compris les rapports isolés

Inconnu (ne peut être estimé à partir des données disponibles)

Les effets indésirables sont présentés par catégorie de fréquence en fonction 1) de l’incidence dans des études cliniques ou des études épidémiologiques bien conçues, ou 2) lorsque l’incidence ne peut être estimée, la catégorie de fréquence est indiquée comme «Inconnue».

Système de corps (SOC)

La fréquence

Réaction indésirable au médicament (terme préféré)

Troubles du système immunitaire

Pas connu

Pas connu

Pas connu

Pas connu

Angioedème

Prurit

Téméraire

Urticaire

Troubles psychiatriques

Pas connu

Pas connu

Insomnie

État confus

Troubles du système nerveux

Pas connu

Pas connu

Pas connu

Pas connu

Convulsion

Vertiges

Hyperactivité psychomotrice

Somnolence

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux

Pas connu

Dépression respiratoire

Problèmes gastro-intestinaux

Pas connu

Pas connu

Pas connu

Pas connu

Pas connu

Douleur abdominale

La diarrhée

Perturbation gastro-intestinale

La nausée

Vomissement

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Il permet un suivi continu du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indésirable suspecté via le programme Carte Jaune sur: www.mhra.gov.uk/yellowcard

4.9 Surdosage

Signes et symptômes

Le dextrométhorphane est considéré comme étant de faible toxicité, mais les effets du surdosage seront potentialisés par l’ingestion simultanée d’alcool et de médicaments psychotropes.

Les symptômes de surdosage peuvent comprendre: mydriase, nausées et vomissements, dépression du SNC, excitation, léthargie, nystagmus, hyperactivité psychomotrice, syndrome sérotoninergique, somnolence (somnolence), étourdissements, dysarthrie (troubles de l’élocution), confusion mentale, trouble psychotique (psychose) et dépression respiratoire.

La gestion

Le traitement doit être symptomatique et favorable. Un lavage gastrique peut être utile. La naloxone a été utilisée avec succès pour inverser les effets opioïdes centraux ou périphériques du dextrométhorphane chez les enfants (0,01 mg / kg de poids corporel).

5. Propriétés pharmacologiques
5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Code ATC: R05DA09 Groupe pharmacothérapeutique: antitussif, alcaloïdes de l’opium et dérivés

Le dextrométhorphane est l’isomère dextrogyre du 3-méthoxy-N-méthyl-morphinane. C’est un dérivé de morphine synthétique qui, contrairement à son isomère lévogyre, ne possède pas de propriétés analgésiques significatives, de dépresseur respiratoire ou de dépendance physique aux doses recommandées.

Le dextrométhorphane est un médicament antitussif non opioïde. Il exerce son activité antitussive en agissant sur le centre de la toux dans le bulbe rachidien, élevant le seuil du réflexe de la toux. L’apparition d’effets antitussifs est réalisée dans les 15 à 30 minutes suivant l’administration orale, pendant environ 3 à 6 heures.

Le principal métabolite du dextrométhorphane, le dextrorphane, se lie avec une forte affinité aux récepteurs σ pour produire son activité antitussive sans présenter les effets classiques des opiacés qui se produisent en se liant aux récepteurs μ et δ. Le dextrorphane présente également une activité de liaison aux récepteurs sérotoninergiques et il a été montré qu’il augmente l’activité de la sérotonine en inhibant la recapture de la sérotonine. Dans des doses plus grandes que les doses thérapeutiques, le dextrorphane est également un antagoniste des récepteurs N-méthyl-D-aspartate (NMDA).

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Absorption

Le dextrométhorphane est rapidement absorbé par le tractus gastro-intestinal avec des concentrations plasmatiques maximales atteintes en environ 2 à 2,5 heures. Les faibles concentrations plasmatiques de dextrométhorphane suggèrent une faible biodisponibilité orale secondaire à un premier passage extensif (métabolisme pré-systémique) dans le foie. Les effets cliniques maximum se produisent 5 à 6 heures après l’ingestion de dextromethorphan.

Distribution

Dextromethorphan est largement distribué dans le corps humain. Le dextrométhorphane et son métabolite actif, le dextrorphane, sont activement absorbés et concentrés dans le tissu cérébral. On ne sait pas si le dextrométhorphane ou le dextrorphane sont excrétés dans le lait maternel ou traversent le placenta.

Métabolisme

Le dextrométhorphane subit un métabolisme de premier passage important et rapide dans le foie après administration orale. La O-déméthylation (CYD2D6) contrôlée génétiquement est le principal déterminant de la pharmacocinétique du dextrométhorphane chez les volontaires humains.

Il semble qu’il existe des phénotypes distincts pour ce processus d’oxydation, ce qui entraîne une pharmacocinétique très variable entre les sujets. Le dextrométhorphane non métabolisé, ainsi que les trois métabolites déméthylés du morphinane, le dextrorphane (également connu sous le nom de 3-hydroxy-N-méthylmorphinane), le 3-hydroxymorphinane et le 3-méthoxymorphinane, ont été identifiés comme produits conjugués dans l’urine.

Le dextrorphane, qui a également une action antitussive, est le principal métabolite. Chez certaines personnes, le métabolisme se déroule plus lentement et le dextrométhorphane prédomine dans le sang et l’urine.

Excrétion

Le dextrométhorphane est principalement excrété par le rein sous forme inchangée et son métabolite actif, le dextrorphane. Le dextrorphane et le 3-hydroxy-morphinane sont métabolisés par glucuronidation et éliminés par les reins.

La demi-vie d’élimination du composé parent est comprise entre 1,4 et 3,9 heures; le dextrorphane se situe entre 3,4 et 5,6 heures. La demi-vie du dextrométhorphane chez les métaboliseurs lents est extrêmement prolongée, de l’ordre de 45 heures.

5.3 Données de sécurité précliniques

Toxicologie générale

Des études de toxicité aiguë par voie orale menées avec le Dextrométhorphane ont indiqué les valeurs DL 50 suivantes (mg / kg): souris, 210 et rat, 116. Toxicité sous-cutanée aiguë avec Dextromethorphan rapporte la valeur DL 50 (mg / kg): souris, 112. Toxicité intraveineuse aiguë avec Dextromethorphan rapporte la valeur DL 50 (mg / kg): rat, 16,3.

Des études de toxicité à doses répétées menées chez le rat pendant 13 semaines à des doses allant jusqu’à 100 mg / kg et 27 semaines à 10 mg / kg et 14 semaines chez le chien par gavage oral à des doses allant jusqu’à 4 mg / kg cinq jours par semaine . Le seul effet enregistré a été une réduction du gain de poids corporel dans l’étude de 13 semaines chez le rat à la dose la plus élevée.

Toxicologie génétique

Le bromhydrate de dextrométhorphane était négatif dans le test de mutation inverse bactérienne (test d’Ames). Dextrométhorphane 39 mg / kg est négatif pour le test in vivo du micronoyau chez la souris et le test des comètes. Le dextrométhorphane s’est avéré négatif dans le test d’aberration chromosomique in vitro testé jusqu’à 200 μg / ml.

Cancérogénicité

Il n’y a aucun rapport connu d’études de cancérogénicité animale pour Dextromethorphan. Le poids global de l’évidence pour Dextromethorphan et ses analogues structuraux, soutiennent la conclusion que cette classe de produits chimiques à base de phénanthrène, et de Dextromethorphan, en particulier, ne sont pas génotoxiques in vitro ou in vivo

Tératogénicité

Il n’y avait pas d’association entre le dextrométhorphane et les malformations.

La fertilité

L’accouplement, la gestation, la fertilité, la mise bas et l’allaitement ont été étudiés chez le rat à des doses allant jusqu’à 50 mg / kg et aucun effet indésirable n’a été observé.

6. Mentions pharmaceutiques
6.1 Liste des excipients

Glucose liquide

Saccharose

Solution de sorbitol 70% non cristallisable

Éthanol 96%

Glycérol

Saccharine sodique

Acide citrique monohydraté

Benzoate de sodium

Caramel T12

Saveur de pêche d’imitation

Levomenthol

Carbomer

Eau purifiée

6.2 Incompatibilités

Aucun connu

6.3 Durée de conservation

3 années

6.4 Précautions particulières de conservation

Magasin au-dessous de 30 ° C

6.5 Nature et contenu de l’emballage

Bouteilles en verre ambré de 125 ou 150 ml munies d’une fermeture en plastique 2 pièces ou 3 pièces en plastique résistant aux enfants munie d’un bourrelet stratifié en polyéthylène et éthylène / polyéthylène expansé.

6.6 Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pas d’exigences particulières.

Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément aux exigences locales

Données administratives
7. Titulaire de l’autorisation

McNeil Products Limited

Parc de la Fondation

Roxborough Way

Virginité

Berkshire

SL6 3UG

Royaume-Uni

8. Numéro (s) d’autorisation de mise sur le marché

15513/0051

9. Date de première autorisation / renouvellement de l’autorisation

Date d’octroi: 16 juin 1997

10. Date de révision du texte

04 janvier 2017