Amoxicilline 250mg / 5ml suspension orale sans sucre bp


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1. Nom du médicament

Amoxicilline 250 mg / 5 ml Suspension orale sans sucre BP

et

Respillin 250 mg / 5 ml Suspension orale sans sucre BP

2. Composition qualitative et quantitative

Une fois reconstitués, tous les 5 ml de suspension orale contiennent de l’amoxicilline trihydratée BP équivalant à 250 mg d’amoxicilline (50 mg par ml).

Excipients à effet connu

Contient 4,82 mg de benzoate de sodium par 5 ml.

Contient 800,00 mg de sorbitol.

Pour la liste complète des excipients, voir la section 6.1.

3. Forme pharmaceutique

Poudre pour suspension buvable.

Poudre jaune pâle à reconstituer sous forme de suspension

4. Renseignements cliniques
4.1 Indications thérapeutiques

Amoxicillin Oral Suspension Sugar Free est indiqué pour le traitement des infections suivantes chez les adultes et les enfants (voir rubriques 4.2, 4.4 et 5.1), telles que:

• Sinusite bactérienne aiguë

• Otite moyenne aiguë

• Amygdalite streptococcique aiguë et pharyngite

• Exacerbation aiguë de la bronchite chronique

• Pneumonie acquise dans la communauté

• Cystite aiguë

• bactériurie asymptomatique pendant la grossesse

• Pyélonéphrite aiguë

• Fièvre typhoïde et paratyphoïde

• Abcès dentaire avec cellulite étalée

• Infections articulaires prothétiques

Éradication de Helicobacter pylori

• Maladie de Lyme

La suspension orale d’amoxicilline sans sucre est également indiquée pour la prophylaxie de l’endocardite.

Une attention particulière devrait être accordée aux directives officielles sur l’utilisation appropriée des agents antibactériens.

4.2 Posologie et mode d’administration

Posologie

La dose d’Amoxicillin Oral Suspension sans sucre qui est sélectionnée pour traiter une infection individuelle devrait prendre en compte:

• Les pathogènes attendus et leur susceptibilité probable aux agents antibactériens (voir rubrique 4.4)

• La gravité et le site de l’infection

• L’âge, le poids et la fonction rénale du patient; comme indiqué ci-dessous

La durée du traitement doit être déterminée par le type d’infection et la réponse du patient, et doit généralement être aussi courte que possible. Certaines infections nécessitent des périodes de traitement plus longues (voir rubrique 4.4 concernant les traitements prolongés).

Adultes et enfants ≥ 40 kg

Indication*

Dose*

Sinusite bactérienne aiguë

250 mg à 500 mg toutes les 8 heures ou 750 mg à 1 g toutes les 12 heures

Bactériurie asymptomatique pendant la grossesse

Pyélonéphrite aiguë

Pour les infections sévères 750 mg à 1 g toutes les 8 heures

Abcès dentaire avec cellulite étalée

Cystite aiguë

La cystite aiguë peut être traitée avec 3 g deux fois par jour pendant un jour

Otite moyenne aiguë

Amygdalite streptococcique aiguë et pharyngite

Exacerbations aiguës de la bronchite chronique

500 mg toutes les 8 heures, 750 mg à 1 g toutes les 12 heures

Pour les infections sévères 750 mg à 1 g toutes les 8 heures pendant 10 jours

Pneumonie acquise dans la communauté

500 mg à 1 g toutes les 8 heures

Fièvre typhoïde et paratyphoïde

500 mg à 2 g toutes les 8 heures

Infections articulaires prothétiques

500 mg à 1 g toutes les 8 heures

Prophylaxie de l’endocardite

2 g par voie orale, dose unique 30 à 60 minutes avant l’intervention

Éradication de Helicobacter pylori

750 mg à 1 g deux fois par jour en association avec un inhibiteur de la pompe à protons (par exemple oméprazole, lansoprazole) et un autre antibiotique (par exemple clarithromycine, métronidazole) pendant 7 jours

Maladie de Lyme (voir rubrique 4.4)

Stade précoce: 500 mg à 1 g toutes les 8 heures jusqu’à un maximum de 4 g / jour en doses fractionnées pendant 14 jours (10 à 21 jours)

Stade tardif (atteinte systémique): 500 mg à 2 g toutes les 8 heures jusqu’à un maximum de 6 g / jour en doses fractionnées pendant 10 à 30 jours

* Une attention particulière devrait être accordée aux directives de traitement officielles pour chaque indication

Enfants pesant <40 kg

Les enfants peuvent être traités avec des capsules d’amoxicilline, des suspensions de comprimés dispersibles ou des sachets.

Amoxicillin Pediatric Suspension est recommandé pour les enfants de moins de six mois.

Les enfants pesant 40 kg ou plus devraient être prescrits à la dose adulte.

Doses recommandées:

Indication +

Dose +

Sinusite bactérienne aiguë

20 à 90 mg / kg / jour en doses fractionnées *

Otite moyenne aiguë

Pneumonie acquise dans la communauté

Cystite aiguë

Pyélonéphrite aiguë

Abcès dentaire avec cellulite étalée

Amygdalite streptococcique aiguë et pharyngite

40 à 90 mg / kg / jour en doses fractionnées *

Fièvre typhoïde et paratyphoïde

100 mg / kg / jour en trois doses divisées

Prophylaxie de l’endocardite

50 mg / kg par voie orale, dose unique de 30 à 60 minutes avant l’intervention

Maladie de Lyme (voir rubrique 4.4)

Stade précoce: 25 à 50 mg / kg / jour en trois doses divisées pendant 10 à 21 jours

Stade tardif (atteinte systémique): 100 mg / kg / jour en trois prises réparties sur 10 à 30 jours

+ Les directives de traitement officielles pour chaque indication devraient être prises en considération.

* Les schémas posologiques deux fois par jour ne doivent être envisagés que lorsque la dose est dans la gamme supérieure

Personnes âgées

Aucun ajustement de la dose n’est jugé nécessaire

Insuffisance rénale

DFG (ml / min)

Adultes et enfants ≥ 40 kg

Enfants <40 kg #

supérieur à 30

Aucun ajustement nécessaire

Aucun ajustement nécessaire

10 à 30

Maximum 500 mg deux fois par jour

15 mg / kg deux fois par jour

(maximum 500 mg deux fois par jour)

moins de 10

Maximum 500 mg / jour.

15 mg / kg administrés en une seule dose quotidienne

(maximum 500 mg)

# Dans la majorité des cas, la thérapie parentérale est préférée.

Chez les patients recevant une hémodialyse

L’amoxicilline peut être retirée de la circulation par hémodialyse.

Hémodialyse

Adultes et enfants de plus de 40 kg

500 mg toutes les 24 h avant l’hémodialyse, une dose supplémentaire de 500 mg doit être administrée. Afin de rétablir les taux de médicaments en circulation, une autre dose de 500 mg doit être administrée après l’hémodialyse

Enfants de moins de 40 kg

15 mg / kg / jour administrés en une seule dose quotidienne (maximum 500 mg).

Avant l’hémodialyse, une dose supplémentaire de 15 mg / kg doit être administrée. Afin de rétablir les taux de médicaments en circulation, une autre dose de 15 mg / kg doit être administrée après l’hémodialyse.

Chez les patients recevant une dialyse péritonéale

Amoxicilline maximum 500 mg / jour.

Insuffisance hépatique

Dose avec précaution et contrôle la fonction hépatique à intervalles réguliers (voir rubriques 4.4 et 4.8).

Méthode d’administration

La suspension orale d’amoxicilline sans sucre est pour l’usage oral.

Absorption de la suspension orale d’amoxicilline sans sucre est intacte par la nourriture.

Le traitement peut être débuté par voie parentérale selon les recommandations posologiques de la formulation intraveineuse et poursuivi avec une préparation orale.

Pour les instructions sur la reconstitution du médicament avant administration, voir rubrique 6.6.

4.3 Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active, à l’une des pénicillines ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1. Antécédents d’une réaction d’hypersensibilité immédiate sévère (par exemple anaphylaxie) à un autre agent bêta-lactame (par exemple une céphalosporine, carbapénème ou monobactam).

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Réactions d’hypersensibilité

Avant d’initier un traitement par une pénicilline, il convient de rechercher avec soin les réactions d’hypersensibilité antérieures aux pénicillines, aux céphalosporines ou à d’autres agents bêta-lactamines (voir rubriques 4.3 et 4.8).

Des réactions d’hypersensibilité graves et parfois fatales (y compris anaphylactoïdes et effets indésirables cutanés graves) ont été rapportées chez des patients sous traitement par pénicilline. Ces réactions sont plus susceptibles de se produire chez les personnes ayant des antécédents d’hypersensibilité à la pénicilline et chez les personnes atopiques. Si une réaction allergique se produit, le traitement par amoxicilline doit être interrompu et un traitement alternatif approprié doit être instauré.

Microorganismes non sensibles

L’amoxicilline ne convient pas au traitement de certains types d’infection, à moins que l’agent pathogène ne soit déjà documenté et que l’on sait qu’il est sensible ou qu’il existe une très forte probabilité que l’agent pathogène convienne à l’amoxicilline (voir rubrique 5.1). Ceci s’applique en particulier au traitement des patients présentant des infections des voies urinaires et des infections sévères de l’oreille, du nez et de la gorge.

Convulsions

Des convulsions peuvent survenir chez les patients présentant une altération de la fonction rénale ou chez ceux recevant des doses élevées ou chez des patients présentant des facteurs prédisposants (par exemple, antécédents de convulsions, épilepsie traitée ou troubles méningés (voir rubrique 4.8)

Insuffisance rénale

Chez les patients atteints d’insuffisance rénale, la dose doit être ajustée en fonction du degré d’altération (voir rubrique 4.2).

Réactions cutanées

L’apparition à l’initiation du traitement d’un érythème fiévreux généralisé associé à des pustules peut être un symptôme de pustulose exanthématique généralisée aiguë (AEGP, voir rubrique 4.8). Cette réaction nécessite l’arrêt de l’amoxicilline et contre-indique toute administration ultérieure.

L’amoxicilline doit être évitée si une mononucléose infectieuse est suspectée, car l’apparition d’une éruption morbilliforme a été associée à cette affection après l’utilisation de l’amoxicilline.

Réaction de Jarisch-Herxheimer

La réaction de Jarisch-Herxheimer a été observée suite au traitement à l’amoxicilline de la maladie de Lyme (voir rubrique 4.8). Il résulte directement de l’activité bactéricide de l’amoxicilline sur les bactéries responsables de la maladie de Lyme, le spirochète Borrelia burgdorferi. Les patients devraient être rassurés que ceci est une conséquence commune et habituellement auto-limitante du traitement antibiotique de la maladie de Lyme.

Croissance excessive de micro-organismes non sensibles

L’utilisation prolongée peut également entraîner occasionnellement une prolifération d’organismes non sensibles.

Des cas de colite associée aux antibiotiques ont été rapportés avec presque tous les agents antibactériens et leur gravité peut aller de légère à menaçante pour la vie (voir rubrique 4.8). Par conséquent, il est important d’envisager ce diagnostic chez les patients qui présentent une diarrhée pendant ou après l’administration de tout antibiotique. En cas de survenue d’une colite associée à un antibiotique, l’amoxicilline doit être immédiatement interrompue, un médecin doit être consulté et un traitement approprié doit être instauré. Les médicaments anti-péristaltiques sont contre-indiqués dans cette situation.

Thérapie prolongée

Évaluation périodique des fonctions du système des organes; y compris la fonction rénale, hépatique et hématopoïétique est conseillé lors d’un traitement prolongé. Des enzymes hépatiques élevées et des modifications de la numération sanguine ont été rapportées (voir rubrique 4.8).

Anticoagulants

Une prolongation du temps de prothrombine a été rarement rapportée chez les patients recevant de l’amoxicilline. Une surveillance appropriée doit être entreprise lorsque des anticoagulants sont prescrits de façon concomitante. Des ajustements de la dose d’anticoagulants oraux peuvent être nécessaires pour maintenir le niveau d’anticoagulation souhaité (voir rubriques 4.5 et 4.8).

Cristallurie

Chez les patients ayant une production d’urine réduite, une cristallurie a été observée très rarement, principalement avec un traitement parentéral. Pendant l’administration de fortes doses d’amoxicilline, il est conseillé de maintenir un apport hydrique et urinaire adéquat afin de réduire la possibilité de cristallisation de l’amoxicilline. Chez les patients porteurs de cathéters vésicaux, une surveillance régulière de la perméabilité doit être maintenue (voir rubriques 4.8 et 4.9).

Interférence avec les tests de diagnostic

Des niveaux sériques et urinaires élevés d’amoxicilline sont susceptibles d’affecter certains tests de laboratoire. En raison des fortes concentrations urinaires d’amoxicilline, les lectures faussement positives sont courantes avec les méthodes chimiques.

Il est recommandé de tester la présence de glucose dans l’urine pendant le traitement à l’amoxicilline en utilisant des méthodes enzymatiques de glucose oxydase.

La présence d’amoxicilline peut fausser les résultats d’analyse de l’œstriol chez la femme enceinte.

Informations importantes sur les excipients

Ce médicament contient du sorbitol. Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d’intolérance au fructose ne doivent pas prendre ce médicament.

Ce médicament contient du benzoate de sodium (E211), qui est un irritant léger pour les yeux, la peau et les muqueuses. Peut augmenter le risque d’ictère chez les nouveau-nés.

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction

Probénécide

L’utilisation concomitante de probénécide n’est pas recommandée. Le probénécide diminue la sécrétion tubulaire rénale de l’amoxicilline. L’utilisation concomitante de probénécide peut entraîner une augmentation et une prolongation des taux d’amoxicilline.

Allopurinol

L’administration concomitante d’allopurinol pendant le traitement par l’amoxicilline peut augmenter la probabilité de réactions cutanées allergiques.

Tétracyclines

Les tétracyclines et d’autres médicaments bactériostatiques peuvent interférer avec les effets bactéricides de l’amoxicilline.

Méthotrexate

Les pénicillines peuvent réduire l’excrétion du méthotrexate, ce qui pourrait entraîner une augmentation de la toxicité.

Vaccin typhoïde oral

Le vaccin oral contre la typhoïde est inactivé par les antibactériens.

Anticoagulants oraux

Les anticoagulants oraux et les antibiotiques à base de pénicilline ont été largement utilisés dans la pratique sans rapport d’interaction. Cependant, dans la littérature, il existe des cas d’augmentation du rapport international normalisé chez les patients sous acénocoumarol ou warfarine et un traitement à base d’amoxicilline. Si l’administration concomitante est nécessaire, le temps de prothrombine ou le rapport international normalisé doivent être surveillés attentivement avec l’ajout ou le retrait d’amoxicilline. De plus, des ajustements de la dose d’anticoagulants oraux peuvent être nécessaires (voir rubriques 4.4 et 4.8).

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Les études chez l’animal n’indiquent pas d’effets nocifs directs ou indirects en ce qui concerne la toxicité pour la reproduction. Des données limitées sur l’utilisation de l’amoxicilline pendant la grossesse chez les humains n’indiquent pas un risque accru de malformations congénitales.

L’amoxicilline peut être utilisée pendant la grossesse lorsque les avantages potentiels l’emportent sur les risques potentiels associés au traitement.

Allaitement maternel

L’amoxicilline est excrétée dans le lait maternel en petites quantités avec le risque possible de sensibilisation. Par conséquent, la diarrhée et l’infection fongique des muqueuses sont possibles chez le nourrisson allaité, de sorte que l’allaitement au sein pourrait devoir être interrompu. L’amoxicilline ne doit être utilisée pendant l’allaitement qu’après évaluation du rapport bénéfice / risque par le médecin responsable.

La fertilité

Il n’y a pas de données sur les effets de l’amoxicilline sur la fertilité chez les humains. Les études de reproduction chez les animaux n’ont montré aucun effet tératogène sur la fertilité.

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Aucune étude sur les effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n’a été réalisée. Cependant, des effets indésirables peuvent survenir (par ex. Réactions allergiques, vertiges, convulsions), qui peuvent influencer l’aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines (voir rubrique 4.8).

4.8 Effets indésirables

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés sont la diarrhée, les nausées et les éruptions cutanées.

Les effets indésirables dérivés des études cliniques et de la surveillance post-commercialisation avec l’amoxicilline, présentés par la classe d’organes du système MedDRA, sont énumérés ci-dessous.

Les terminologies suivantes ont été utilisées afin de classer l’apparition d’effets indésirables.

Très commun (≥1 / 10)

Commun (≥1 / 100 à <1/10)

Peu fréquent (≥1 / 1000 à <1/100)

Rare (≥ 1/10 000 à <1/1 000)

Très rare (<1/10 000)

Inconnu (ne peut être estimé à partir des données disponibles).

Infections et infestations

Très rare

Candidose mucocutanée

Troubles du système sanguin et lymphatique:

Très rare

Leucopénie réversible (y compris neutropénie sévère et agranulocytose), thrombocytopénie réversible et anémie hémolytique.

Prolongation du temps de saignement et du temps de prothrombine (voir rubrique 4.4).

Troubles du système immunitaire

Très rare

Réactions allergiques sévères, y compris œdème angioneurotique, anaphylaxie, maladie sérique et vascularite d’hypersensibilité (voir rubrique 4.4).

Pas connu

Réaction de Jarisch-Herxheimer (voir rubrique 4.4).

Troubles du système nerveux

Très rare

Hyperkinésie, vertiges et convulsions (voir rubrique 4.4).

Problèmes gastro-intestinaux

Données d’essais cliniques

*Commun

Diarrhée et nausée

*Rare

Vomissement

Données post-marketing

Très rare

La colite associée aux antibiotiques (y compris la colite pseudomembraneuse et la colite hémorragique, voir rubrique 4.4).

Langue poilue noire

Décoloration superficielle des dents

Troubles hépatobiliaires

Très rare

Hépatite et ictère cholestatique.

Une augmentation modérée de l’AST et / ou de l’ALT.

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés

Données d’essais cliniques

*Commun:

Démangeaison de la peau

*Rare:

Urticaire et prurit.

Données post-marketing

Très rare

Les réactions cutanées telles que l’érythème polymorphe, le syndrome de Stevens-Johnson, la nécrolyse épidermique toxique, la dermatite bulleuse et exfoliative, la pustulose aiguë exanthématique aiguë (AGEP) (voir rubrique 4.4) et la réaction aux médicaments avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS).

Troubles rénaux et urinaires

Très rare

Néphrite interstitielle

Cristallurie (voir rubrique 4.4 et 4.9 surdosage).

* L’incidence de ces effets indésirables a été établie à partir d’études cliniques portant sur un total d’environ 6 000 patients adultes et enfants prenant de l’amoxicilline.

# Une décoloration superficielle des dents a été rapportée chez les enfants. Une bonne hygiène buccale peut aider à prévenir la décoloration des dents car elle peut généralement être enlevée par brossage

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Il permet un suivi continu du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indésirable suspecté via le système de carte jaune sur www.mhra.gov.uk/yellowcard.

4.9 Surdosage

Les symptômes et les signes de surdosage

Des symptômes gastro-intestinaux tels que (nausées, vomissements et diarrhée) et une perturbation des équilibres hydro-électrolytiques peuvent être évidents. Une cristallisation de l’amoxicilline, dans certains cas conduisant à une insuffisance rénale, a été observée. Des convulsions peuvent survenir chez les patients présentant une insuffisance rénale ou chez ceux recevant des doses élevées (voir rubriques 4.4 et 4.8).

Traitement de l’intoxication

Les symptômes gastro-intestinaux peuvent être traités de manière symptomatique, en tenant compte de l’équilibre hydro-électrolytique.

L’amoxicilline peut être retirée de la circulation par hémodialyse.

5. Propriétés pharmacologiques
5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Groupe pharmacothérapeutique: pénicillines à spectre étendu; Code ATC: JO1CA04

Mécanisme d’action

L’amoxicilline est une pénicilline semi-synthétique qui inhibe une ou plusieurs enzymes (souvent appelées protéines liant la pénicilline, PBP) dans la voie de biosynthèse du peptidoglycane bactérien, qui est un composant structurel intégral de la paroi cellulaire bactérienne. L’inhibition de la synthèse du peptidoglycane conduit à un affaiblissement de la paroi cellulaire, qui est habituellement suivi par la lyse cellulaire et la mort.

L’amoxicilline est sensible à la dégradation par les bêta-lactamases produites par les bactéries résistantes et, par conséquent, le spectre d’activité de l’amoxicilline seule n’inclut pas les organismes qui produisent ces enzymes.

Relation pharmacocinétique / pharmacodynamique

Le temps au-dessus de la concentration minimale inhibitrice (T> MIC) est considéré comme le principal déterminant de l’efficacité de l’amoxicilline.

Mécanismes de résistance

Les principaux mécanismes de résistance à l’amoxicilline sont:

• Inactivation par des bêta-lactamases bactériennes.

• L’altération des PBP, qui réduisent l’affinité de l’agent antibactérien pour la cible.

L’imperméabilité des bactéries ou des mécanismes de pompe à efflux peut provoquer ou contribuer à la résistance bactérienne, en particulier chez les bactéries à Gram négatif.

Points d’arrêt

Les points de cassure MIC pour l’amoxicilline sont ceux du Comité Européen de Contrôle de la Susceptibilité aux Antimicrobiens (EUCAST) version 5.0.

Organisme

Point de cassure MIC (mg / L)

Sensible ≤

Résistant>

Enterobacteriaceae

8 1

8

Staphylococcus spp.

Note 2

Note 2

Enterococcus spp. 3

4

8

Groupes de streptocoques A, B, C et G

Note 4

Note 4

Streptococcus pneumoniae

Note 5

Note 5

Viridans groupe steprococci

0.5

2

Haemophilus influenzae

2 6

2 6

Moraxella catarrhalis

Note 7

Note 7

Neisseria meningitidis

0,125

1

Anaérobies à Gram positif sauf Clostridium difficile 8

4

8

Anaérobies Gram négatif 8

0.5

2

Helicobacter pylori

0,125 9

0,125 9

Pasteurella multocida

1

1

Points de rupture non liés à l’espèce 10

2

8

1 Les entérobactéries de type sauvage sont classées comme sensibles aux aminopénicillines. Certains pays préfèrent catégoriser les isolats sauvages d’ E. Coli et P. mirabilis comme intermédiaires. Lorsque c’est le cas, utilisez le point de rupture MIC S ≤ 0,5 mg / L

2 La plupart des staphylocoques sont des producteurs de pénicillinase, qui sont résistants à l’amoxicilline. Les isolats résistants à la méthicilline sont, à quelques exceptions près, résistants à tous les agents bêta-lactamines.

3 La susceptibilité à l’amoxicilline peut être déduite de l’ampicilline

4 La susceptibilité des streptocoques des groupes A, B, C et G aux pénicillines est déduite de la susceptibilité à la benzylpénicilline.

5 Les points de rupture ne concernent que les isolats autres que la méningite. Pour les isolats catégorisés comme intermédiaires à l’ampicilline, éviter le traitement oral avec l’amoxicilline. Susceptibilité déduite de la CMI de l’ampicilline.

6 Les points de rupture sont basés sur l’administration intraveineuse. Les isolats positifs à la bêta-lactamase devraient être résistants.

7 Les producteurs de bêta-lactamases devraient être déclarés résistants

8 La susceptibilité à l’amoxicilline peut être déduite de la benzylpénicilline.

9 Les seuils reposent sur les valeurs limites épidémiologiques (ECOFF), qui distinguent les isolats de type sauvage de ceux présentant une sensibilité réduite.

10 Les points de rupture non liés à l’espèce sont basés sur des doses d’au moins 0,5 gx 3 ou 4 doses par jour (1,5 à 2 g / jour)

La prévalence de la résistance peut varier géographiquement et avec le temps pour certaines espèces, et des informations locales sur la résistance sont souhaitables, en particulier lors du traitement d’infections sévères. Si nécessaire, des conseils d’experts devraient être recherchés lorsque la prévalence locale de la résistance est telle que l’utilité de l’agent dans au moins certains types d’infections est discutable.

Sensibilité in vitro des micro-organismes à l’amoxicilline

Espèces communément sensibles

Aérosols à Gram positif:

Enterococcus faecalis

Streptocoques bêta-hémolytiques (Groupes A, B, C et G)

Listeria monocytogenes

Espèces pour lesquelles la résistance acquise peut poser problème

Aérosols à Gram négatif:

Escherichia coli

Haemophilus influenzae

Helicobacter pylori

Proteus mirabilis

Salmonella typhi

Salmonella paratyphi

Pasteurlla multocida

Aérosols à Gram positif:

Staphylocoque à coagulase négative

Staphylococcus aureus £

Streptococcus pneumoniae

Groupe de Viridans streptococcus

Anaérobies à Gram positif:

Clostridium spp.

Anaérobies Gram négatif:

Fusobacterium spp.

Autre:

Borrelia burgdorferi

Organismes intrinsèquement résistants

Aérosols à Gram positif:

Enterococcus faecium

Aérosols à Gram négatif:

Acinetobacter spp.

Enterobacter spp.

Klebsiella spp.

Pseudomonas spp.

Anaérobies Gram négatif:

Bacteroides spp. (de nombreuses souches de Bacteroides fragilis sont résistantes).

Autres:

Chlamydia spp.

Mycoplasma spp.

Legionella spp.

Sensibilité intermédiaire naturelle en l’absence de mécanisme de résistance acquis.

£ Presque tous les S. aureus sont résistants à l’amoxicilline en raison de la production de pénicillinase. En outre, toutes les souches résistantes à la méthicilline sont résistantes à l’amoxicilline.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Absorption

L’amoxicilline se dissocie complètement en solution aqueuse à un pH physiologique. Il est rapidement et bien absorbé par la voie orale d’administration. Après administration orale, l’amoxicilline est biodisponible à environ 70%. Le temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale (T max ) est d’environ une heure.

Les résultats pharmacocinétiques d’une étude dans laquelle une dose d’amoxicilline de 250 mg trois fois par jour a été administrée à jeun à des groupes de volontaires sains sont présentés ci-dessous.

Cmax

Tmax *

AUC (0-24h)

T ½

(μg / ml)

(h)

((μg.h / ml)

(h)

3,3 ± 1,12

1,5 (1,0-2,0)

26,7 ± 4,56

1,36 ± 0,56

* Médiane (plage)

Dans la plage de 250 à 3000 mg, la biodisponibilité est linéaire proportionnellement à la dose (mesurée en Cmax et en ASC). L’absorption n’est pas influencée par l’apport alimentaire simultané.

L’hémodialyse peut être utilisée pour l’élimination de l’amoxicilline.

Distribution

Environ 18% de l’amoxicilline plasmatique totale est liée aux protéines et le volume de distribution apparent est d’environ 0,3 à 0,4 l / kg.

Après l’administration intraveineuse, l’amoxicilline a été retrouvée dans la vésicule biliaire, le tissu abdominal, la peau, la graisse, les tissus musculaires, les liquides synoviaux et péritonéaux, la bile et le pus. L’amoxicilline ne distribue pas adéquatement dans le liquide céphalo-rachidien.

D’après des études sur des animaux, il n’y a aucune preuve de rétention tissulaire significative de matériel dérivé de médicament. L’amoxicilline, comme la plupart des pénicillines, peut être détectée dans le lait maternel (voir rubrique 4.6).

L’amoxicilline a traversé la barrière placentaire (voir rubrique 4.6).

Biotransformation

L’amoxicilline est partiellement excrétée dans l’urine sous forme d’acide pénicilloïque inactif en quantité équivalente à 10 à 25% de la dose initiale.

Élimination

La principale voie d’élimination de l’amoxicilline est le rein.

L’amoxicilline a une demi-vie d’élimination moyenne d’environ une heure et une clairance totale moyenne d’environ 25 l / heure chez les sujets sains. Environ 60 à 70% de l’amoxicilline sont excrétés sous forme inchangée dans l’urine au cours des 6 premières heures suivant l’administration d’une dose unique de 250 mg ou de 500 mg d’amoxicilline. Diverses études ont montré que l’excrétion urinaire était de 50-85% pour l’amoxicilline sur une période de 24 heures

L’utilisation concomitante de probénécide retarde l’excrétion de l’amoxicilline (voir rubrique 4.5).

Âge

La demi-vie d’élimination de l’amoxicilline est similaire chez les enfants âgés de 3 mois à 2 ans et chez les enfants plus âgés et les adultes. Pour les très jeunes enfants (y compris les nouveau-nés prématurés) au cours de la première semaine de vie, l’intervalle d’administration ne doit pas dépasser deux fois par jour l’administration en raison de l’immaturité de la voie d’élimination rénale. Étant donné que les patients âgés sont plus susceptibles d’avoir une fonction rénale diminuée, des précautions doivent être prises lors de la sélection de la dose, et il peut être utile de surveiller la fonction rénale.

Le genre

Après l’administration orale d’amoxicilline à des hommes et des femmes en bonne santé, le sexe n’a pas d’impact significatif sur la pharmacocinétique de l’amoxicilline.

Insuffisance rénale

La clairance sérique totale de l’amoxicilline diminue proportionnellement à la diminution de la fonction rénale (voir rubriques 4.2 et 4.4).

Insuffisance hépatique

Les patients présentant une insuffisance hépatique doivent être traités avec prudence et la fonction hépatique doit être surveillée à intervalles réguliers.

5.3 Données de sécurité précliniques

Les données non cliniques issues des études de pharmacologie de sécurité, toxicologie en administration répétée, génotoxicité et toxicité pour la reproduction et le développement n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme.

Aucune étude de cancérogénicité n’a été menée avec l’amoxicilline.

6. Mentions pharmaceutiques
6.1 Liste des excipients

Benzoate de sodium (E211)

Edétate disodique

Citrate de sodium

Monohydrate d’acide citrique

Silice colloïdale anhydre

Sorbitol

Saccharine sodique

Ronce d’orange

Jaune de quinoléine (E104)

Gomme de xanthane (E415)

6.2 Incompatibilités

N’est pas applicable.

6.3 Durée de conservation

Poudre sèche: 3 ans

Suspension reconstituée: 14 jours

Suspensions reconstituées: Entre 2 ° C et 8 ° C au réfrigérateur.

6.4 Précautions particulières de conservation

Ne pas stocker au-dessus de 25 ° C.

Pour les conditions de stockage après reconstitution du médicament, voir rubrique 6.3.

6.5 Nature et contenu de l’emballage

Bouteilles en polyéthylène haute densité avec bouchon inviolable et protège-enfants de la taille appropriée pour contenir 100 ml.

Peut aussi contenir:

5ml cuillère opaque

Ou

Une seringue doseuse avec adaptateur de col de bouteille

Toutes les présentations ne peuvent pas être commercialisées.

6.6 Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Vérifier que le joint du bouchon est intact avant utilisation.

Inverser et agiter la bouteille pour détacher la poudre.

Pour préparer ajouter 82 ml d’eau potable et agiter jusqu’à ce que tout le contenu est dispersé.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément aux exigences locales.

7. Titulaire de l’autorisation

Athlone Laboratories Limited

Ballymurray

Co. Roscommon

Irlande

8. Numéro (s) d’autorisation de mise sur le marché

PL 06453/0050

9. Date de première autorisation / renouvellement de l’autorisation

Première autorisation: 21 juillet 1997

Renouvellement: 25 avril 2003

10. Date de révision du texte

18 octobre 2017