Amitriptyline 50mg comprimés pelliculés


Commander maintenant en ligne

Consultation médicale incluse


1. Nom du médicament

Amitriptyline 50mg Comprimés pelliculés

2. Composition qualitative et quantitative

Chlorhydrate d’Amitriptyline 50mg.

Pour la liste complète des excipients, voir la section 6.1.

3. Forme pharmaceutique

Comprimé pelliculé

Amitriptyline 50mg Les comprimés BP sont des comprimés biconvexes circulaires revêtus d’un film chamois avec une face et 50 sur l’autre.

4. Renseignements cliniques
4.1 Indications thérapeutiques

L’amitriptyline est indiquée pour le traitement de:

– une maladie dépressive, en particulier lorsque la sédation est nécessaire

– Énurésie nocturne chez les enfants âgés de 6 ans et plus lorsque la pathologie organique a été exclue et qu’aucune réponse n’a été obtenue pour tous les autres traitements non médicamenteux et médicamenteux (utilisés uniquement comme traitement de troisième intention). L’amitriptyline ne doit être prescrite que par un professionnel de la santé spécialisé dans la prise en charge de l’énurésie persistante.

4.2 Posologie et mode d’administration

Posologie

Adultes:

Dose initiale:

Habituellement 75 mg par jour en doses fractionnées (ou une dose unique la nuit). Celui-ci peut être augmenté graduellement si nécessaire jusqu’à un total de 150 mg par jour, les doses supplémentaires étant administrées en fin d’après-midi et / ou au coucher.

L’effet sédatif est habituellement rapidement apparent, tandis que l’activité antidépressive peut être observée dans les trois ou quatre jours ou peut prendre jusqu’à 30 jours pour se développer de manière adéquate.

Dose d’entretien:

La posologie d’entretien habituelle est de 50-100 mg par jour. La dose totale peut être administrée en une seule dose, de préférence le soir ou au coucher. Quand une amélioration satisfaisante a été atteinte, le dosage doit être réduit à la plus faible quantité qui maintiendra le soulagement des symptômes. Le traitement d’entretien doit être poursuivi pendant trois mois ou plus pour réduire les risques de rechute.

Personnes âgées

En général, des doses plus faibles sont recommandées pour ces patients, car ils sont plus enclins aux effets secondaires, en particulier la confusion, l’agitation et l’hypotension orthostatique. Une dose initiale de 10-25 mg trois fois par jour est recommandée, ce qui devrait être augmenté lentement. Une dose quotidienne de 50 mg peut être satisfaisante chez les patients âgés qui peuvent ne pas tolérer des doses plus élevées. La dose requise peut être administrée soit en doses divisées, soit en une seule dose, de préférence le soir ou au coucher.

Population pédiatrique:

Non recommandé pour le traitement de la dépression chez les enfants de moins de 16 ans en raison du manque d’expérience clinique.

Énurésie:

Les enfants de 6 à 10 ans peuvent recevoir 10 à 20 mg par jour, alors que ceux âgés de 11 à 16 ans peuvent avoir besoin de 25 mg par jour. Un ECG doit être effectué avant d’initier un traitement par l’amitriptyline afin d’exclure le syndrome du QT long. La dose devrait être augmentée progressivement. Le traitement initial est de 3 mois. Si des cycles répétés d’amitriptyline sont nécessaires, un examen médical doit être effectué tous les 3 mois. Lors de l’arrêt du traitement, l’amitriptyline doit être retirée progressivement.

Méthode d’administration

Pour l’administration orale.

4.3 Contre-indications

• Les patients qui prennent des inhibiteurs de la monoamine oxydase ou qui les ont reçus au cours des deux dernières semaines

• sensibilisation préalable à l’amitriptyline

• pendant la phase de récupération après un infarctus du myocarde

• arythmies, en particulier bloc cardiaque de tout degré

• la manie

• maladie hépatique sévère

• l’allaitement

• les enfants de moins de six ans.

• Porphyrie

• Hypersensibilité aux antidépresseurs tricycliques ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1

• Insuffisance cardiaque congestive

• Insuffisance coronarienne

• Administration concomitante de médicaments prolongeant l’intervalle QT. par exemple l’amiodarone, la terfénadine, l’astémizole, le sertindole, le pimozide, la thioridazine et le sotalol.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Les patients âgés peuvent être particulièrement sensibles aux effets secondaires des antidépresseurs tricycliques (en particulier l’agitation, la confusion et l’hypotension orthostatique) et une dose réduite, en particulier au début, doit être utilisée (voir 4.2 Posologie et mode d’administration).

Une hyponatrémie (habituellement chez les personnes âgées et probablement due à une sécrétion inappropriée d’hormone antidiurétique) a été associée à tous les types d’antidépresseurs et devrait être envisagée chez tous les patients qui développent somnolence, confusion ou convulsions en prenant un antidépresseur (voir rubrique 4.8 Effets indésirables).

L’amitriptyline doit être utilisée avec précaution chez les patients ayant des antécédents d’épilepsie et chez ceux présentant une altération de la fonction hépatique ou un phéochromocytome.

En raison de son action similaire à l’atropine, il doit être utilisé avec précaution chez les patients ayant des antécédents de rétention urinaire, d’hypertrophie prostatique, de glaucome à angle fermé ou d’augmentation de la pression intra-oculaire. Même des doses moyennes peuvent précipiter le glaucome chez les patients atteints de glaucome à angle fermé. Les symptômes nocturnes du reflux gastro-œsophagien peuvent être aggravés si l’amitriptyline est administrée en fin de soirée à des patients présentant une hernie hiatale.

Les patients présentant des troubles cardiovasculaires, des patients hyperthyroïdiens et ceux recevant des médicaments thyroïdiens ou des médicaments anticholinergiques doivent être étroitement surveillés et la posologie de tous les médicaments soigneusement ajustée.

Allongement de l’intervalle QT

Des cas d’allongement de l’intervalle QT et d’arythmie ont été signalés au cours de la période suivant la commercialisation. La prudence est recommandée chez les patients présentant une bradycardie importante, chez les patients présentant une insuffisance cardiaque non compensée ou chez les patients prenant simultanément des médicaments allongeant l’intervalle QT. Les troubles électrolytiques (hypokaliémie, hyperkaliémie, hypomagnésémie) sont connus pour être des conditions augmentant le risque proarrythmique.

Les concentrations de sucre dans le sang peuvent être modifiées chez les patients diabétiques.

Lorsqu’il est utilisé pour la composante dépressive de la schizophrénie, l’amitriptyline peut aggraver les symptômes psychotiques. Chez les maniaco-dépressifs, un changement vers la phase maniaque peut survenir. Les délires paranoïaques, avec ou sans hostilité associée, peuvent être aggravés. Dans de tels cas, un tranquillisant majeur doit être administré simultanément ou le dosage de l’amitriptyline doit être réduit.

Il existe un risque de suicide pendant le traitement des patients déprimés et, jusqu’à ce qu’une rémission significative se produise, ces patients nécessitent une surveillance attentive.

L’administration concomitante d’ECT peut augmenter les risques du traitement et devrait être limitée aux patients pour lesquels elle est jugée essentielle.

Si possible, l’amitriptyline doit être interrompue plusieurs jours avant la chirurgie. Si la chirurgie d’urgence est inévitable, l’anesthésiste doit être informé que le patient est traité avec de l’amitriptyline, car l’anesthésie peut augmenter le risque d’hypotension et d’arythmie.

L’arrêt soudain du traitement antidépresseur après une administration régulière pendant 8 semaines ou plus peut précipiter les symptômes de sevrage (voir 4.8, Effets indésirables).

Suicide / pensées suicidaires ou aggravation clinique

La dépression est associée à un risque accru de pensées suicidaires, d’automutilation et de suicide (événements liés au suicide). Ce risque persiste jusqu’à ce qu’une rémission significative se produise. Comme l’amélioration peut ne pas se produire au cours des premières semaines ou plus de traitement, les patients doivent être étroitement surveillés jusqu’à ce qu’une telle amélioration se produise. C’est l’expérience clinique générale que le risque de suicide peut augmenter dans les premiers stades de récupération.

D’autres troubles psychiatriques pour lesquels l’amitriptyline est prescrite peuvent également être associés à un risque accru d’événements liés au suicide. En outre, ces conditions peuvent être comorbides avec un trouble dépressif majeur. Les mêmes précautions observées lors du traitement de patients présentant un trouble dépressif majeur doivent donc être observées lors du traitement de patients présentant d’autres troubles psychiatriques.

Les patients ayant des antécédents d’événements suicidaires, ou ceux présentant un degré élevé d’idées suicidaires avant le début du traitement, sont plus à risque de pensées suicidaires ou de tentatives de suicide et devraient faire l’objet d’une surveillance attentive pendant le traitement. Une méta-analyse d’essais cliniques contrôlés contre placebo sur des antidépresseurs chez des patients adultes atteints de troubles psychiatriques a montré un risque accru de comportement suicidaire avec les antidépresseurs par rapport au placebo chez les patients de moins de 25 ans.

Une surveillance étroite des patients, en particulier des patients à haut risque, doit accompagner la pharmacothérapie, en particulier en début de traitement et après des changements de dose. Les patients (et les soignants des patients) doivent être avertis de la nécessité de surveiller toute aggravation clinique, tout comportement suicidaire ou pensées et tout changement de comportement inhabituel et de consulter immédiatement un médecin si ces symptômes se manifestent.

L’amitriptyline doit être utilisée avec précaution chez les patients souffrant de dyscrasie sanguine.

Énurésie:

• Un ECG doit être réalisé avant le début du traitement par l’amitriptyline afin d’exclure le syndrome du QT long.

• L’amitriptyline pour l’énurésie ne doit pas être associée à un médicament anticholinergique

• Des pensées et des comportements suicidaires peuvent également apparaître au cours du traitement précoce par des antidépresseurs pour des troubles autres que la dépression; les mêmes précautions observées lors du traitement de patients dépressifs doivent donc être suivies lors du traitement des patients atteints d’énurésie.

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction

Alcool : L’amitriptyline peut augmenter la réponse à l’alcool et augmenter la réaction du disulfirame (Antabuse) avec l’alcool. Des cas de delirium ont été rapportés chez des patients prenant de l’amitriptyline avec du disulfirame.

Stimulants adrénergiques alpha 2 : L’utilisation concomitante d’apraclonidine et de brimonidine doit être évitée.

Anesthésiques : Augmentation du risque d’hypotension et d’arythmies cardiaques pendant l’anesthésie (voir 4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi).

Analgésiques : augmentation des effets secondaires anticholinergiques avec le néfopam; augmentation de l’analgésie avec la morphine. Augmentation du risque de toxicité du SNC lors de l’administration de tricycliques avec le tramadol.

Antiarythmiques : Les autres médicaments qui prolongent l’intervalle QT, y compris l’amiodarone, le disopyramide, le procaïnamide, la propafénone et la quinidine, doivent être évités en raison du risque accru d’allongement de l’intervalle QT et de torsades de pointes.

Antibactériens : concentration plasmatique réduite par la rifampicine (effet antidépresseur réduit). L’utilisation concomitante de linézolide peut entraîner une excitation du SNC et une hypertension. Risque accru d’arythmies ventriculaires lorsque les tricycliques administrés avec la moxifloxacine -avoid l’utilisation concomitante.

Agents anticholinergiques : Des effets anticholinergiques excessifs peuvent se produire lorsque des antidépresseurs tricycliques sont combinés à des médicaments anticholinergiques. Un iléus paralytique, une rétention urinaire ou un glaucome aigu peuvent être précipités, en particulier chez les patients âgés. Amitriptyline pour l’énurésie ne devrait pas être combiné avec un médicament anticholinergic.

Anticoagulants : L’amitriptyline peut augmenter ou diminuer l’activité anticoagulante – surveiller le temps de prothrombine.

Antidépresseurs : L’utilisation concomitante d’antidépresseurs ayant différents mécanismes d’action ne devrait être entreprise qu’avec la reconnaissance de leur potentiel de potentialisation et avec une connaissance approfondie de leur pharmacologie. Les inhibiteurs de la monoamine oxydase peuvent potentialiser les effets des antidépresseurs tricycliques tels que l’amitriptyline et les crises hyperpyrétiques, des convulsions sévères et des décès sont survenus. Un délai minimum de 14 jours doit s’écouler entre l’arrêt d’un IMAO et le début de l’amitriptyline, qui doit être introduit avec précaution et la posologie augmentée graduellement. La fluoxétine inhibe de façon marquée Cyt P450 II D6, qui est impliquée dans le métabolisme d’un certain nombre d’antidépresseurs tricycliques. Les patients doivent être surveillés pour l’augmentation des niveaux de plasma antidépresseur et la toxicité quand la fluoxetine est utilisée concurremment. L’ajustement de la dose d’antidépresseur peut être nécessaire. La prudence est également recommandée avec reboxetine.

Après l’arrêt des tricycliques, ne pas commencer le moclobémide pendant au moins 1 semaine.

Antiépileptiques : Les antidépresseurs tricycliques peuvent antagoniser l’action anticonvulsivante des antiépileptiques (seuil convulsif abaissé). La carbamazépine peut diminuer l’action antidépressive de l’amitriptyline. Le valproate de sodium peut augmenter les taux plasmatiques d’amitriptyline.

Antifongiques : Le fluconazole peut augmenter les concentrations sériques d’amitriptyline, potentialiser l’allongement de l’intervalle QT et augmenter le risque de torsade de pointes.

Antihistaminiques : Augmentation des effets dépresseurs du SNC. L’astémizole et la terfénadine doivent être évités en raison du risque accru d’allongement de l’intervalle QT et de torsades de pointes.

Antihypertenseurs : En général, l’effet hypotenseur des antihypertenseurs est renforcé par les antidépresseurs tricycliques, mais l’amitriptyline peut bloquer l’action antihypertensive de la guanéthidine, de la débrisoquine, de la béthanidine et de la clonidine. Le retrait soudain de l’amitriptyline d’un patient stabilisé par un agent bloquant post-ganglionnaire peut provoquer une hypotension grave. Tout traitement antihypertenseur doit être revu après le retrait d’un antidépresseur tricyclique ainsi que pendant le traitement . Il existe un risque accru d’hypertension lors du sevrage à la clonidine.

Antipsychotiques : Risque accru d’allongement de l’intervalle QT et de torsades de pointes avec le sertindole, le pimozide et la thioridazine – évitez l’utilisation concomitante. Les concentrations plasmatiques de phénothiazines et d’amitriptyline peuvent être augmentées lors de l’administration concomitante. Les antipsychotiques peuvent abaisser le seuil convulsif et augmenter le risque de convulsions avec l’amitriptyline.

Antiviraux : Basé sur le métabolisme connu de l’amitriptyline, l’inhibiteur de la protéase, le ritonavir, peut augmenter les taux sériques d’amitriptyline. Par conséquent, une surveillance attentive des effets thérapeutiques et indésirables est recommandée lorsque ces médicaments sont administrés simultanément. Risque accru d’arythmies ventriculaires lorsque les tricycliques administrés avec le saquinavir – évitent l’utilisation concomitante.

Anxiolytiques et hypnotiques : Sédation améliorée. La prudence est recommandée si les patients reçoivent simultanément de fortes doses d’éthchlorvynol. Des cas de delirium transitoire ont été rapportés chez des patients traités par 1 g d’éthchlorvynol et 75 mg à 150 mg d’amitriptyline.

Barbituriques et autres dépresseurs du SNC: Réponse améliorée. Les barbituriques peuvent diminuer l’action antidépressive de l’amitriptyline.

Bêta-bloquants: Risque accru d’allongement de l’intervalle QT et de torsade de pointes avec le sotalol – évitez l’utilisation concomitante.

Stimulants du SNC : Le méthylphénidate peut augmenter l’action antidépressive de l’amitriptyline.

Diurétiques : risque accru d’hypotension orthostatique.

Dopaminergiques : La sélégiline peut potentialiser les effets des tricycliques et des crises hyperpyrétiques, des convulsions sévères et des décès sont survenus. Les tricycliques ne doivent généralement pas être administrés aux patients recevant de la sélégiline, ou pendant au moins deux semaines après son arrêt. Au moins une semaine devrait s’écouler entre le retrait d’un tricyclic et le début de la sélégiline. L’utilisation concomitante d’entacapone doit être évitée.

Relaxants musculaires: Les tricycliques améliorent l’effet relaxant musculaire du baclofène.

Nitrates : effet réduit des nitrates sublinguaux (en raison de la sécheresse de la bouche).

Oestrogènes et progestatifs: Les contraceptifs oraux antagonisent l’effet antidépresseur (mais les effets secondaires peuvent être accrus en raison de l’augmentation des concentrations plasmatiques d’amitriptyline).

Tabagisme : Peut réduire la concentration plasmatique d’amitriptyline.

Millepertuis : Les antidépresseurs tricycliques ne doivent pas être utilisés avec le millepertuis. Le millepertuis peut diminuer les taux plasmatiques d’amitriptyline.

Agents sympathomimétiques:

L’amitriptyline ne doit pas être administrée avec des agents sympathomimétiques tels que l’adrénaline, l’isoprénaline, la noradrénaline, la phényléphrine, la phénylpropanolamine et l’éphédrine en raison de la réponse pressive accrue à ces agents. (hypertension, arythmies cardiaques, etc), mais les anesthésiques locaux avec de l’adrénaline semblent être sûrs.

Hormone thyroïdienne : peut accélérer la réponse antidépressive des antidépresseurs tricycliques, mais peut déclencher des arythmies cardiaques.

Agents cicatrisants: La cimétidine réduit le métabolisme hépatique de certains antidépresseurs tricycliques.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

L’innocuité de l’amitriptyline pendant la grossesse et l’allaitement n’a pas été établie.

Grossesse

L’amitriptyline n’est pas recommandée pendant la grossesse, en particulier pendant les premier et troisième trimestres, sauf raisons impérieuses, et chez ces patients, les avantages doivent être évalués par rapport aux risques possibles pour le fœtus, l’enfant ou la mère. L’expérience clinique de l’utilisation de l’amitriptyline pendant la grossesse a été limitée. Des études animales ont montré des effets nocifs à des doses exceptionnellement élevées. Des symptômes de sevrage, y compris une dépression respiratoire et une agitation, ont été signalés chez les nouveau-nés dont les mères avaient pris des antidépresseurs tricycliques au cours du dernier trimestre de la grossesse. Des cas de problèmes cardiaques, d’irritabilité, de détresse respiratoire, de spasmes musculaires, de convulsions et de rétention urinaire ont été rapportés chez des nourrissons dont les mères avaient reçu des antidépresseurs tricycliques immédiatement avant l’accouchement.

Lactation

Femmes qui allaitent: L’amitriptyline est détectable dans le lait maternel. En raison du risque d’effets indésirables graves chez l’enfant dû à l’amitriptyline, il convient de décider d’interrompre l’allaitement ou d’interrompre l’administration du médicament.

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

L’amitriptyline peut nuire à la vigilance chez certains patients et les activités rendues dangereuses par une vigilance diminuée (par exemple conduire une voiture) doivent être évitées.

4.8 Effets indésirables

En général, l’amitriptyline est bien tolérée. Les effets secondaires mentionnés ci-dessous comprennent ceux du groupe des antidépresseurs tricycliques en général. Tous n’ont pas été rapportés avec l’amitriptyline, certains sont inclus en raison de la pharmacologie similaire des membres du groupe. Comme les effets antidépresseurs de l’amitriptyline peuvent ne pas apparaître au cours des 2 à 4 premières semaines de traitement, les patients doivent être étroitement surveillés pendant cette période.

Affections hématologiques et du système lymphatique: Dépression de la moelle osseuse, y compris agranulocytose, leucopénie, éosinophilie, purpura, thrombocytopénie.

Affections du système immunitaire: éruption cutanée, urticaire, photosensibilisation, œdème du visage et de la langue.

Troubles endocriniens: Syndrome de sécrétion inappropriée d’ADH (hormone antidiurétique). L’hyponatrémie (avec somnolence, confusion ou convulsions) peut être associée à une sécrétion inappropriée d’hormone antidiurétique et peut être plus fréquente chez les personnes âgées.

Troubles du métabolisme et de la nutrition: Élévation ou abaissement du taux de sucre dans le sang, perte de poids, augmentation de l’appétit et prise de poids (peut être une réaction médicamenteuse ou en raison du soulagement de la dépression).

Troubles psychiatriques: Délire (en particulier chez les personnes âgées), délires, hallucinations, manie, hypomanie, excitation, anxiété, agitation et agitation. Des cas d’idées suicidaires et de comportements suicidaires ont été rapportés pendant le traitement par amitriptyline ou tôt après l’arrêt du traitement (voir rubrique 4.4). Augmentation ou diminution de la libido, l’impuissance, l’anorgasmie ou l’orgasme retardé chez les femmes.

Affections du système nerveux : Faiblesse, somnolence, fatigue, céphalées, états confusionnels, troubles de la concentration, désorientation, insomnie, cauchemars, engourdissement, picotements et paresthésies des extrémités, neuropathie périphérique, incoordination, ataxie, tremblements, coma, convulsions, les symptômes pyramidaux, y compris les mouvements involontaires anormaux et la dyskinésie tardive, la dysarthrie (plus susceptible de se produire avec des doses plus élevées) et le syndrome malin des neuroleptiques. Les effets anticholinergiques comprennent l’hyperpyrexie.

Troubles oculaires: Mydriase. Les effets anticholinergiques comprennent une vision floue, une perturbation de l’accommodation, une augmentation de la pression intra-oculaire.

Troubles de l’oreille: acouphènes.

Troubles cardiovasculaires: Hypotension, syncope, hypotension orthostatique, étourdissements, hypertension, tachycardie, palpitations, infarctus du myocarde, arythmie, bloc cardiaque, mort subite cardiaque, accident vasculaire cérébral, altération de l’ECG, y compris les modifications ECG non spécifiques liées à la dose (généralement sans conséquence) et AV-conduction. Des arythmies incluant, dans de rares cas, un allongement de l’intervalle QT et des torsades de pointes, et une hypotension sévère sont susceptibles de se produire avec des doses élevées ou un surdosage.

Troubles gastro-intestinaux: Nausées, détresse épigastrique, vomissements, anorexie, stomatite, dysfonction du goût, diarrhée, gonflement de la parotide, langue noire. Les effets anticholinergiques comprennent la bouche sèche, la constipation, l’iléus paralytique.

Troubles hépatobiliaires: Rarement hépatite (y compris la fonction hépatique altérée, cholestase et jaunisse) et nécrose hépatique.

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés: Transpiration accrue, alopécie, prurit

Troubles rénaux et urinaires: Fréquence urinaire. Les effets anticholinergiques comprennent la rétention urinaire et la dilatation des voies urinaires.

Troubles de la reproduction et des seins : gonflement des testicules, gynécomastie, augmentation mammaire, galactorrhée, interférence avec la fonction sexuelle (p. Ex. Éjaculation retardée).

Investigations: Electrocardiogramme QT prolongé (commun).

Les effets secondaires dans l’énurésie:

Des changements comportementaux ont été observés chez les enfants recevant des tricycliques pour le traitement de l’énurésie. Les doses utilisées dans l’énurésie sont faibles comparées à celles utilisées dans la dépression et les effets secondaires sont donc moins fréquents. Les plus communs sont la somnolence et les effets anticholinergiques. Les seuls autres effets secondaires, rarement rapportés à ces doses, ont été une légère transpiration et des démangeaisons. La dose recommandée ne doit pas être dépassée.

Les symptômes de sevrage:

Les symptômes associés au retrait des antidépresseurs tricycliques, en particulier après une administration prolongée, comprennent des troubles gastro-intestinaux tels que des nausées; symptômes somatiques généralisés tels que malaise, frissons, maux de tête et augmentation de la transpiration; irritabilité, agitation, anxiété et agitation; troubles du sommeil (insomnie et rêves vifs); le parkinsonisme ou l’akasthisie; hypomanie ou manie (rarement signalés, survenant dans les 2 à 7 jours suivant l’arrêt du traitement chronique par des antidépresseurs tricycliques); arythmies cardiaques. Ces symptômes ne sont pas indicatifs de la dépendance. Les symptômes de sevrage semblent être plus fréquents et plus graves chez les enfants.

Des effets indésirables tels que des symptômes de sevrage, une dépression respiratoire et une agitation ont été rapportés chez des nouveau-nés dont les mères avaient pris des antidépresseurs tricycliques au cours du dernier trimestre de la grossesse.

Effets de classe

Des études épidémiologiques, menées principalement chez des patients âgés de 50 ans et plus, montrent un risque accru de fractures osseuses chez les patients recevant des ISRS et des ATC. Le mécanisme conduisant à ce risque est inconnu.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Il permet un suivi continu du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indésirable suspecté par le biais du programme de cartes jaunes sur www.mhra.gov.uk/yellowcard.

4.9 Surdosage

L’ingestion de 750 mg ou plus par un adulte peut entraîner une toxicité sévère. Les effets en cas de surdosage seront potentialisés par l’ingestion simultanée d’alcool, d’agents cardiovasculaires et d’autres médicaments psychotropes.

Les effets d’overdose sont principalement dus aux effets anticholinergic (atropine-like) aux terminaisons nerveuses autonomes et dans le cerveau. Il y a aussi un effet semblable à la quinidine sur le myocarde.

Symptômes périphériques

Communément inclure la tachycardie sinusale, la peau sèche et chaude, la bouche sèche et la langue, les pupilles dilatées et la rétention urinaire.

La caractéristique ECG la plus importante de la toxicité est la prolongation de l’intervalle QRS, ce qui indique un risque élevé de tachycardie ventriculaire. En cas d’intoxication très sévère, l’ECG peut être bizarre. Rarement, une prolongation de l’intervalle PR ou du bloc cardiaque peut survenir. L’allongement de l’intervalle QT et la torsade de pointes ont également été rapportés.

Symptômes centraux

Communément inclure l’ataxie, le nystagmus et la somnolence, ce qui peut conduire à un coma profond et une dépression respiratoire. Un tonus accru et une hyperréflexie peuvent être présents avec les réflexes plantaires de l’extenseur. Dans le coma profond, tous les réflexes peuvent être abolis. Un strabisme divergent peut être présent.

Une hypotension et une hypothermie peuvent survenir. Convient dans> 5% des cas.

Acidose (métabolique et / ou respiratoire)

Iléus

Une rhabdomyolyse peut survenir chez des patients inconscients. Occasionnellement, des cloques peuvent apparaître.

Dans le coma profond, tous les réflexes (y compris les réflexes du tronc cérébral) peuvent être abolis.

Pendant la récupération, une confusion, une agitation et des hallucinations visuelles peuvent survenir.

Le syndrome sérotoninergique peut survenir. Les caractéristiques de la toxicité de la sérotonine comprennent les effets sur le SNC (y compris l’agitation ou le coma), l’instabilité autonome (y compris l’hyperpyrexie) et l’excitabilité neuromusculaire (y compris le clonus et l’augmentation de la créatine kinase sérique). Ce syndrome est plus susceptible de survenir si le patient a été exposé à deux médicaments ou plus qui augmentent l’effet de la sérotonine dans les synapses séroténergiques (en augmentant la libération, en réduisant la recapture ou le métabolisme, ou en stimulant les récepteurs sérotoninergiques). pris régulièrement, par exemple – les ISRS, les IMAO, les antidépresseurs tricycliques, la venlafaxine, le tramadol, les triptans, les linézolides et le millepertuis; les drogues stimulantes d’abus (par exemple MDMA (ecstasy), amphétamines, cocaïne, dérivés de cathinone (mephedrone, etc.))

La gestion

Ne pas administrer le flumazénil pour inverser la toxicité des benzodiazépines dans les cas de surdosage mixte.

Il n’y a pas d’antidote spécifique pour l’empoisonnement antidépresseur tricyclique. Les patients doivent être hospitalisés et le traitement doit être symptomatique et basé sur une assistance cardiaque (y compris la surveillance ECG) et respiratoire.

Un ECG doit être pris et, en particulier, l’intervalle QRS doit être évalué puisque le prolongement signifie un risque accru d’arythmie et de convulsions. Administrer du charbon actif par la bouche ou un tube naso-gastrique si plus de 4 mg / kg ont été ingérés dans l’heure, à condition que les voies respiratoires puissent être protégées. Une deuxième dose de charbon de bois devrait être envisagée après deux heures chez les patients présentant des caractéristiques centrales de toxicité et pouvant avaler.

Les tachyarythmies sont mieux traitées par la correction de l’hypoxie et de l’acidose. Même en l’absence d’acidose, 50 millimoles de bicarbonate de sodium doivent être administrées par perfusion intraveineuse à des adultes présentant des arythmies ou un allongement cliniquement significatif du complexe QRS sur l’ECG.

Contrôler les convulsions avec du diazépam ou du lorazépam par voie intraveineuse. Donner de l’oxygène et corriger la base acide et les perturbations métaboliques. La phénytoïne est contre-indiquée dans le surdosage tricyclique, car, comme les antidépresseurs tricycliques, elle bloque les canaux sodiques et peut augmenter le risque d’arythmie cardiaque. Le glucagon a été utilisé pour corriger la dépression myocardique et l’hypotension.

Assurer une voie aérienne claire et une ventilation adéquate, vérifier les gaz du sang artériel et corriger toute hypoxie. Si une hypercapnie est présente, une ventilation assistée est indiquée

Après un arrêt cardiaque, une réanimation prolongée peut être couronnée de succès et doit être poursuivie pendant au moins 1 heure.

Observez pendant au moins 6 heures après l’ingestion. Surveiller BP, le pouls et le rythme cardiaque. Les ECG répétés doivent être effectués. Les patients qui restent asymptomatiques et ont un ECG normal de 6 heures sont peu susceptibles de développer des complications tardives.

Vérifiez l’urée et les électrolytes et surveillez la production d’urine. Vérifier la créatine kinase sérique chez les patients inconscients

Si l’acidose métabolique persiste malgré la correction de l’hypoxie et une réanimation liquidienne adéquate, envisager une correction avec du bicarbonate de sodium intraveineux. Une correction rapide est particulièrement importante en cas de prolongation des intervalles QRS ou QT.

Corriger l’hypotension en soulevant le pied du lit. Dans les cas graves, l’administration de colloïde pour augmenter le volume intravasculaire est nécessaire (une surveillance de la pression veineuse centrale peut être nécessaire).

Les adultes agités peuvent être sédatifs avec du diazépam oral ou IV. Si inefficace, envisager l’halopéridol par voie orale ou parentérale.

La diurèse forcée, l’hémodialyse et l’hémoperfusion n’ont aucune valeur en raison du grand volume de distribution des antidépresseurs tricycliques.

Si le patient est hypothermique, réchauffez lentement en utilisant des moyens conventionnels.

Surveiller la rhabdomyolyse si le patient a été inconscient pendant un temps considérable.

Comme une surdose est souvent délibérée, les patients peuvent tenter de se suicider par d’autres moyens pendant la phase de récupération. Des décès par surdose volontaire ou accidentelle sont survenus avec cette classe de médicaments.

5. Propriétés pharmacologiques
5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique: Antidépresseurs tricycliques, code ATC: N06AA09

L’amitriptyline est un antidépresseur tricyclique. Il a marqué les propriétés anticholinergiques et sédatives. Il empêche le recaptage, et donc l’inactivation de la noradrénaline et de la sérotonine aux terminaisons nerveuses. Son mode d’action dans la maladie dépressive n’est pas entièrement compris.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

L’amitriptyline est facilement absorbée par le tractus gastro-intestinal, les concentrations plasmatiques maximales étant atteintes dans les 6 heures suivant l’administration orale. Puisque l’amitriptyline ralentit le temps de transit gastro-intestinal, l’absorption peut être retardée, particulièrement en cas de surdosage. Le début de l’activité antidépressive prend 2 à 3 semaines.

L’amitriptyline est largement déméthylée dans le foie en son principal métabolite actif, la nortriptyline. L’amitriptyline et la nortriptyline sont largement distribuées dans l’organisme et très fortement liées aux protéines plasmatiques et tissulaires. La demi-vie estimée de l’amitriptyline est de 9 à 25 heures, ce qui peut être considérablement prolongé en cas de surdosage. Les concentrations plasmatiques d’amitriptyline et de nortriptyline varient grandement entre les individus et aucune corrélation simple avec la réponse thérapeutique n’a été établie.

5.3 Données de sécurité précliniques

Il n’y a pas de données précliniques pertinentes pour le prescripteur, qui s’ajoutent à celles incluses dans d’autres sections.

6. Mentions pharmaceutiques
6.1 Liste des excipients

Noyau de tablette:

Hydrogénophosphate de calcium dihydraté

Glycolate d’amidon sodique

Amidon de maïs

La cellulose microcristalline

Stéarate de magnésium

Revêtement de film:

Hypromellose (E464)

Dioxyde de titane (E171)

Macrogol

Oxyde de fer jaune (E172)

Oxyde de fer noir (E172)

Oxyde de fer rouge (E172)

6.2 Incompatibilités

Aucun connu

6.3 Durée de conservation

36 mois

6.4 Précautions particulières de conservation

Ne pas stocker au-dessus de 25 ° C

6.5 Nature et contenu de l’emballage

100 ou 500 comprimés dans des contenants de comprimés de polyéthylène ou de polypropylène.

28 comprimés en plaquettes thermoformées constituées d’une feuille d’aluminium trempé (20 microns) et d’un film de PVC (250 microns) dans des cartons.

Toutes les présentations ne peuvent pas être commercialisées.

6.6 Précautions particulières d’élimination et de manipulation

N / A

7. Titulaire de l’autorisation

Wockhardt UK Ltd

Ash Road North

Wrexham

LL13 9UF

Royaume-Uni

8. Numéro (s) d’autorisation de mise sur le marché

PL 29831/0009

9. Date de première autorisation / renouvellement de l’autorisation

25/07/2007

10. Date de révision du texte

03/02/2016