Amitiza 24 microgrammes capsules molles


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Ce médicament est soumis à une surveillance supplémentaire. Cela permettra d’identifier rapidement les nouvelles informations de sécurité. Les professionnels de santé sont invités à signaler tout effet indésirable suspecté. Voir la section 4.8 pour savoir comment signaler les effets indésirables

1. Nom du médicament

AMITIZA 24 microgrammes capsules molles.

2. Composition qualitative et quantitative

Chaque capsule molle contient 24 microgrammes de lubiprostone. Excipient: liquide de sorbitol, partiellement déshydraté, moins de 10 mg.

Pour une liste complète des excipients, voir la section 6.1.

3. Forme pharmaceutique

Capsules, molles.

Une capsule ovale ambrée avec impression SPI.

4. Renseignements cliniques
4.1 Indications thérapeutiques

Le Lubiprostone est indiqué pour le traitement de la constipation idiopathique chronique chez l’adulte lorsque la réponse au régime alimentaire et d’autres mesures non pharmacologiques (p. Ex. Mesures éducatives, activité physique) sont inappropriées.

4.2 Posologie et mode d’administration

Chez les adultes (> 18 ans)

La dose recommandée est une capsule de 24 microgrammes prise deux fois par jour. Un cours de traitement pour la constipation avec Lubiprostone est de 2 à 4 semaines.

L’efficacité au-delà de 4 semaines n’a pas été démontrée dans les études contrôlées contre placebo (voir rubrique 5.1). Le traitement par lubiprostone doit être arrêté s’il n’y a pas de réponse à la lubiprostone après au moins 2 semaines.

Chez les personnes âgées (> 65 ans)

Aucun changement de dosage n’est nécessaire en fonction de l’âge (voir rubrique 5.1).

Population pédiatrique (<18 ans)

L’innocuité et l’efficacité de Lubiprostone chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans n’ont pas encore été établies. Les données actuellement disponibles sont décrites dans la section 5.2 mais aucune recommandation sur une posologie ne peut être faite.

Patients atteints d’insuffisance rénale

Aucun ajustement posologique n’est requis chez les patients atteints d’insuffisance rénale.

Patients atteints d’insuffisance hépatique

Aucun ajustement posologique n’est requis chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère. Pour les patients présentant une insuffisance hépatique modérée ou sévère (classification de Child-Pugh B ou C), la dose initiale doit être réduite à 24 microgrammes (1 capsule une fois par jour après le petit-déjeuner ou le souper). Si cette dose initiale est tolérée et qu’une réponse adéquate n’a pas été obtenue après un intervalle approprié, la dose peut être augmentée jusqu’à la dose complète (une capsule de 24 microgrammes, deux fois par jour) avec une surveillance appropriée de la réponse du patient.

Méthode d’administration

Les capsules molles de Lubiprostone sont pour l’utilisation orale, prise avec la nourriture. Les gélules doivent être avalées entières avec une quantité d’eau suffisante.

4.3 Contre-indications

Le Lubiprostone ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une obstruction gastro-intestinale mécanique connue ou suspectée.

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

L’efficacité de lubiprostone au-delà de 4 semaines n’a pas été démontrée dans les essais contrôlés par placebo (voir rubrique 5.1). Par conséquent, une cure de lubiprostone ne doit pas dépasser 4 semaines. Le traitement doit être arrêté s’il n’y a pas de réponse à la lubiprostone après au moins 2 semaines.

Les patients traités par Lubiprostone peuvent présenter des nausées (voir rubrique 4.8). Si cela se produit, la consommation concomitante de nourriture (de préférence un repas) avec Lubiprostone peut réduire les symptômes de nausée.

Lubiprostone ne devrait pas être prescrit aux patients qui ont la diarrhée sévère. Les patients doivent être conscients de l’apparition possible de la diarrhée pendant le traitement. Les patients doivent être informés d’informer leur médecin en cas de diarrhée sévère (voir rubrique 4.8).

Une dyspnée ou une gêne thoracique (généralement décrite comme une sensation d’oppression thoracique et / ou une difficulté à respirer) ont été rapportées peu de temps après la prise de Lubiprostone, et certains patients ont arrêté le traitement (voir rubrique 4.8). Ces symptômes disparaissent généralement dans les quelques heures suivant l’administration, mais des récidives ont été fréquemment rapportées avec des doses subséquentes. Si ces symptômes apparaissent, le patient doit consulter un médecin avant de reprendre le traitement.

Chez les patients présentant des symptômes évocateurs d’une obstruction gastro-intestinale, le médecin traitant doit effectuer une évaluation approfondie pour confirmer l’absence de telles conditions avant d’initier ou de poursuivre le traitement par Lubiprostone.

Pour les patients présentant une insuffisance hépatique modérée ou sévère (classification de Child-Pugh B ou C), la posologie initiale doit être réduite à 24 microgrammes (voir rubrique 4.2). Les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (classification C de Child-Pugh) peuvent présenter une exposition systémique plus élevée au médicament (voir rubrique 4.8). Si cette dose initiale est tolérée mais qu’une réponse adéquate n’a pas été obtenue après un intervalle approprié, la dose peut être augmentée jusqu’à la dose complète (une capsule de 24 microgrammes, deux fois par jour) avec une surveillance appropriée de la réponse du patient.

En raison de l’utilisation du sorbitol comme excipient, les patients présentant des problèmes héréditaires rares d’intolérance au fructose ne doivent pas prendre ce médicament.

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction

Aucune étude d’interaction médicamenteuse in vivo n’a été réalisée. Sur la base des résultats d’études in vitro sur des microsomes humains, il existe une faible probabilité d’interactions médicamenteuses.

Des études in vitro utilisant des microsomes hépatiques humains indiquent que les isoenzymes du cytochrome P450 ne sont pas impliquées dans le métabolisme de la lubiprostone. D’autres études in vitro indiquent que la carbonyle réductase microsomiale pourrait être impliquée dans la biotransformation extensive de la lubiprostone en métabolite M3.

De plus, des études in vitro sur des microsomes hépatiques humains démontrent que le lubiprostone n’inhibe pas les isoformes du cytochrome P450 3A4, 2D6, 1A2, 2A6, 2B6, 2C9, 2C19 ou 2E1, et les études in vitro de cultures primaires d’hépatocytes humains ne montrent aucune induction du cytochrome. P450 isoformes 1A2, 2B6, 2C9 et 3A4 par la lubiprostone.

Sur la base des informations disponibles, aucune interaction médicamenteuse médiée par les protéines plasmatiques ou par le cytochrome P450 n’est attendue.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Il n’y a pas ou peu de données sur l’utilisation de lubiprostone chez la femme enceinte. Des études chez l’animal ont montré une toxicité sur la reproduction (voir section 5.3).

Le Lubiprostone ne doit pas être utilisé pendant la grossesse et chez les femmes en âge de procréer n’utilisant pas de contraception.

Les patientes qui tombent enceintes ou qui planifient une grossesse doivent être avisées des risques et des avantages de la poursuite du traitement par Lubiprostone pendant la grossesse.

La fertilité

Le Lubiprostone n’a eu aucun effet sur la fertilité et la fonction de reproduction des rats mâles et femelles (voir rubrique 5.3).

Allaitement maternel

On ignore si le Lubiprostone ou ses métabolites sont excrétés dans le lait humain. Lors d’études chez l’animal, ni le lubiprostone ni ses métabolites actifs n’étaient détectables dans le lait maternel après l’administration orale de lubiprostone. Cependant, un risque pour les nouveau-nés / nourrissons ne peut être exclu.

Une décision doit être prise sur l’interruption de l’allaitement ou sur l’arrêt / l’abstention du traitement par Lubiprostone, en tenant compte du bénéfice de l’allaitement pour l’enfant et du bénéfice du traitement pour la femme.

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Aucune étude sur les effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n’a été réalisée.

4.8 Effets indésirables

a) Résumé du profil de sécurité

L’innocuité de Lubiprostone a été étudiée chez 301 patients dans 3 études cliniques pivots. Au cours des études cliniques pivots menées sur Lubiprostone, un certain nombre de réactions défavorables de médicament ont été annoncées. La réaction indésirable la plus fréquente signalée par les patients traités par Lubiprostone était la nausée, la diarrhée et les céphalées étant fréquemment rapportées. Les événements indésirables liés au traitement ont conduit à l’arrêt prématuré de l’étude chez 8% des patients dans les études cliniques pivots.

b) Résumé tabulé des effets indésirables

Effets indésirables d’essais cliniques et d’expérience post-commercialisation chez des patients adultes

Les événements suivants ont été identifiés comme réactions indésirables aux médicaments et sont présentés dans le tableau 1 ci-dessous. La catégorie de fréquence comprend tous les événements signalés d’intensité légère, modérée ou sévère.

Les effets indésirables sont présentés par classe de systèmes d’organes et sont signalés par fréquence: très fréquent (≥ 1/10), commun (≥ 1/100 à <1/10), peu fréquent (≥ 1/1000 à <1/100) ) et non connu (ne peut être estimé à partir des données disponibles). Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.

Les événements notés comme ayant une fréquence «Inconnu» ont été identifiés à partir de la surveillance post-commercialisation.

Tableau 1: Réactions indésirables au Lubiprostone dans les études cliniques et la surveillance post-commercialisation chez les patients adultes

La fréquence

System Organ Class

très commun

(≥ 1/10)

Commun

(≥ 1/100 à <1/10)

Rare

(≥ 1/1000 à ≤ 1/100)

Pas connu

(à partir de la post-commercialisation)

Troubles cardiaques

Palpitations *

Tachycardie

(inclut la fréquence cardiaque accrue)

Problèmes gastro-intestinaux

La nausée*

La diarrhée*

Distension abdominale*

Flatulence*

Douleur abdominale*

Douleur abdominale*

Dyspepsie*

Vomissement*

Colite ischémique

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Œdème

(y compris périphérique) *

Malaise à la poitrine *

Douleur de poitrine*

Maladie pseudogrippale

Troubles du système immunitaire

Hypersensibilité

(“réactions de type allergique”)

Troubles musculo-squelettiques, du tissu conjonctif et des os

Spasmes musculaires*

Troubles du système nerveux

Mal de tête*

Vertiges*

Syncope*

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux

Dyspnée*

Étanchéité de la gorge

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés

Hyperhidrose,

Éruption / Urticaire

Troubles vasculaires

Flush chaud *

Hypotension

* Indique une réaction indésirable aux médicaments observée dans les essais cliniques et la surveillance post-commercialisation.

c) Description des effets indésirables sélectionnés

La nausée

La nausée est la réaction indésirable la plus fréquemment signalée dans les études cliniques pivots de Lubiprostone, 23,6% des patients ayant eu au moins un événement nauséeux lié au traitement. Cependant, parmi ces patients, 93% ont rapporté un seul événement au cours du traitement par Lubiprostone. De tous les cas de nausées signalés, 93,7% étaient de sévérité légère à modérée, et 4,0% ont abandonné le traitement à la suite de nausées. Il a été démontré que l’administration de Lubiprostone avec des aliments réduit les symptômes de la nausée (voir rubriques 4.2 et 4.4).

La diarrhée

Dans les études cliniques pivots de Lubiprostone, 8,3% des patients ayant reçu Lubiprostone deux fois par jour ont présenté une réaction indésirable à la diarrhée; la majorité des cas de diarrhée (89,7%) ont été considérés comme d’intensité légère à modérée, et seulement 1,3% des patients ont arrêté le traitement en raison d’une diarrhée.

Dyspnée

Dans les études cliniques pivots, il y avait des réactions médicamenteuses indésirables de la dyspnée; ceux-ci ont été rapportés chez 1,7% de la population traitée. Bien qu’aucun n’ait été classé comme un effet indésirable grave, certains patients ont arrêté le traitement à cause de ces réactions. Des cas de dyspnée ont été signalés après la commercialisation du Lubiprostone. La plupart n’ont pas été caractérisés comme des événements indésirables graves, mais certains patients ont arrêté le traitement en raison d’une dyspnée. Ces événements ont généralement été décrits comme une sensation d’oppression thoracique et / ou de difficulté à respirer, et ont généralement un début aigu dans les 30 à 60 minutes suivant la prise de la première dose. Ils disparaissent généralement quelques heures après la prise de la dose, mais des récidives ont été fréquemment rapportées avec les doses suivantes (voir rubrique 4.4).

d) Populations particulières

Patients atteints d’insuffisance hépatique

Un essai clinique a été mené pour comparer le profil pharmacocinétique et de sécurité de Lubiprostone chez des sujets présentant une insuffisance hépatique modérée et sévère (classification de Child-Pugh B ou C) à des sujets témoins sains appariés. Des effets indésirables après l’administration de lubiprostone ont été signalés chez environ la moitié des sujets atteints d’insuffisance hépatique et chez aucun des sujets témoins sains. Les événements indésirables observés liés au traitement comprenaient la diarrhée, la sécheresse de la bouche et les céphalées et étaient d’intensité généralement faible. Il y avait une tendance à l’augmentation du nombre d’événements indésirables rapportés par des sujets gravement atteints d’insuffisance hépatique ainsi que par des sujets recevant une dose plus élevée. Les résultats d’innocuité de cet essai suggèrent que l’ajustement du schéma posologique améliorera la tolérabilité du médicament chez les patients atteints d’insuffisance hépatique sévère (voir rubriques 4.2 et 4.4).

Population âgée

Dans les études cliniques, les fréquences de la plupart des réactions indésirables individuelles n’étaient pas significativement différentes selon les groupes d’âge ou selon les groupes de traitement.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Il permet un suivi continu du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indésirable suspecté via le système de carte jaune à l’ adresse suivante : www.mhra.gov.uk/yellowcard .

4.9 Surdosage

Dans une étude clinique, les sujets auxquels on a administré des doses suprathérapeutiques de Lubiprostone (144 microgrammes, 6 fois la dose individuelle recommandée) ont signalé plusieurs effets indésirables dont l’incidence était supérieure à celle observée pour la dose recommandée. En particulier, les sujets ont eu de plus en plus de nausées, diarrhées, vomissements, vertiges, bouffées de chaleur / bouffées de chaleur, vomissements et dyspnée. En cas de surdosage, le patient doit recevoir un traitement symptomatique et des mesures de soutien doivent être mises en place, si nécessaire.

5. Propriétés pharmacologiques
5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique: A06AX Autres laxatifs, code ATC: A06AX03

Mécanisme d’action

La Lubiprostone est une prostone, un activateur de canal chlorure agissant localement qui améliore la sécrétion de liquide intestinal riche en chlorure, sans modifier les concentrations d’électrolytes dans le sérum. La Lubiprostone agit en activant spécifiquement ClC-2, qui est un constituant normal de la membrane apicale de l’intestin humain, d’une manière indépendante de la protéine kinase A. En augmentant la sécrétion du liquide intestinal, la lubiprostone augmente la motilité dans l’intestin, facilitant ainsi le passage des selles et soulageant les symptômes associés à la constipation idiopathique chronique.

Des études sur les cellules de patch clamp dans des lignées cellulaires humaines ont indiqué que la majorité de l’activité biologique bénéfique de la lubiprostone et de ses métabolites est observée uniquement sur la partie apicale (luminal) de l’épithélium gastro-intestinal.

De plus, il a été montré que l’activation de ClC-2 par la lubiprostone stimule la récupération de la fonction barrière de la muqueuse via la restauration de complexes protéiques de jonction serrés dans des études ex vivo d’intestin porcin ischémique.

Efficacité clinique et sécurité

Trois études en double aveugle, contrôlées par placebo de conception similaire ont été menées chez des patients souffrant de constipation idiopathique chronique. La constipation était définie comme étant moins de trois selles spontanées par semaine en l’absence d’utilisation de médicaments de secours (lavement ou suppositoire). Un total de 603 patients ont été randomisés; 301 patients ont reçu Lubiprostone deux fois par jour (48 microgrammes / jour) et 302 ont reçu un placebo deux fois par jour pendant 4 semaines. Le critère d’évaluation principal de deux études était la fréquence des mouvements intestinaux spontanés à la semaine 1; Dans la troisième étude, le critère principal était la variation de la fréquence des mouvements intestinaux spontanés à la semaine 1. Les études ont démontré que les patients traités par Lubiprostone présentaient une fréquence plus élevée de mouvements intestinaux spontanés et une augmentation significative des changements post-traitement dans les intestins spontanés. fréquences de mouvement pendant la semaine 1 par rapport aux patients traités par placebo. Dans toutes les études, des résultats similaires à ceux de la semaine 1 ont également été observés aux semaines 2 à 4 de la thérapie.

Dans toutes les études, le Lubiprostone a montré une augmentation de la proportion de patients atteignant des mouvements intestinaux spontanés dans les 24 heures suivant l’administration, comparativement au placebo 57% contre 37% (étude 1); 63% contre 32% (étude 2); 58% contre 31% (étude 3). Le Lubiprostone a également démontré une réduction globale du délai avant la première selle spontanée par rapport au placebo.

Les signes et les symptômes liés à la constipation, y compris les ballonnements abdominaux, l’inconfort abdominal, la consistance des selles et la tension, ainsi que la sévérité de la constipation et l’efficacité du traitement, ont également été améliorés avec le Lubiprostone versus placebo.

Les résultats étaient cohérents dans les analyses de sous-population pour les patients de sexe, de race et de personnes âgées.

Aucune réaction indésirable grave du déséquilibre électrolytique n’a été rapportée dans les études cliniques, et aucun changement cliniquement significatif n’a été observé dans les taux sériques d’électrolytes chez les patients recevant du Lubiprostone.

Après 4 semaines de traitement par Lubiprostone deux fois par jour, le retrait du Lubiprostone n’a pas entraîné d’effet rebond.

Quatre études ouvertes à long terme ont été menées chez des patients souffrant de constipation idiopathique chronique. À l’exception d’une étude, le Lubiprostone a été utilisé selon les besoins. La dose de Lubiprostone choisie était de 24 microgrammes deux fois par jour. Ces études comprenaient 1087 patients traités pour 24 (une étude) ou 48 semaines. Ces études ont démontré que le Lubiprostone réduit le ballonnement abdominal, l’inconfort abdominal et la sévérité de la constipation au cours de la période de traitement choisie.

Population pédiatrique

L’Agence européenne des médicaments a différé l’obligation de soumettre les résultats des études sur le Lubiprostone dans un ou plusieurs sous-groupes de la population pédiatrique dans le traitement de la constipation chronique.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Le Lubiprostone a une faible disponibilité systémique après administration orale et les concentrations de lubiprostone dans le plasma sont inférieures au niveau de quantification (10pg / mL). Par conséquent, les paramètres pharmacocinétiques standard tels que l’aire sous la courbe (ASC), Cmax et t½ ne peuvent pas être calculés de manière fiable. Cependant, les paramètres pharmacocinétiques de M3 (seul métabolite actif mesurable) ont été caractérisés. Le sexe n’a aucun effet sur la pharmacocinétique de M3 après l’administration orale de lubiprostone. De même, il n’y a pas de différences apparentes dans la pharmacocinétique entre les sujets des essais cliniques occidentaux et japonais.

Absorption

Les concentrations plasmatiques maximales de M3, après une dose orale unique de 24 microgrammes de lubiprostone, se produisent à environ 1,10 heure. La Cmax était de 41,5 pg / ml et l’ASC0-t moyenne de 57,1 pg / h / ml chez les sujets occidentaux. L’ASC0-t de M3 augmente la dose proportionnellement après des doses uniques de 24 microgrammes et 144 microgrammes de lubiprostone chez des sujets occidentaux.

Distribution

Des études de liaison aux protéines in vitro indiquent que la lubiprostone est liée à environ 94% aux protéines plasmatiques humaines.

Biotransformation

Des études indiquent que la lubiprostone est rapidement et largement métabolisée par une réduction de 15 positions, une β-oxydation de la chaîne α et une ω-oxydation de la chaîne.. Ceux-ci semblent être médiés par la carbonyle réductase exprimée de façon omniprésente. M3, un métabolite actif de la lubiprostone chez les humains et les animaux, est formé par la réduction du groupe carbonyle au niveau de la fraction 15-hydroxy qui comprend à la fois des épimères α-hydroxy et β-hydroxy. Des études animales ont montré que le métabolisme du lubiprostone se produit rapidement dans l’estomac et le jéjunum, probablement en l’absence de toute absorption systémique. Ceci est supposé être le même chez l’homme, et des études sur le métabolisme du lubiprostone ont montré que M3 est observé dans le plasma à moins de 10% de la concentration de la dose orale de lubiprostone administrée.

Élimination

Le Lubiprostone n’a pas pu être détecté dans le plasma; cependant, M3 a un t½ compris entre 0,9 et 1,4 heure. Après une dose orale unique de 72 microgrammes de lubiprostone marquée au 3H, 60% de la radioactivité totale administrée a été récupérée dans l’urine en 24 heures et 30% de la radioactivité totale administrée a été récupérée dans les fèces en 168 heures. Le Lubiprostone et le M3 ne sont détectés qu’à l’état de traces dans les fèces.

Effet alimentaire

Une étude a été menée avec une seule dose de 72 microgrammes de lubiprostone marquée au 3H pour évaluer le potentiel d’un effet alimentaire sur l’absorption, le métabolisme et l’excrétion de la lubiprostone. Les paramètres pharmacocinétiques de la radioactivité totale ont démontré que la Cmax diminuait de 55% alors que l’ASC0-∞ était inchangée lorsque le lubiprostone était administré avec un repas riche en graisses.

Population pédiatrique

Chez les enfants de 7 à 16 ans atteints de constipation chronique, la Cmax et l’ASC0-t moyennes de M3 étaient de 41,8 pg / mL et de 58,5 pg • h / mL, respectivement, après une seule dose orale de 24 microgrammes de lubiprostone. L’absorption de lubiprostone chez les patients pédiatriques est comparable à celle de leurs homologues adultes traités avec 24 microgrammes de lubiprostone.

5.3 Données de sécurité précliniques

Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, toxicologie en administration répétée, génotoxicité et cancérogénèse n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme.

Le lubiprostone, à des doses orales allant jusqu’à 1 000 microgrammes / kg / jour, n’a eu aucun effet sur la fertilité et la fonction de reproduction des rats mâles et femelles.

Chez les rats recevant du lubiprostone par voie orale pendant l’organogenèse à des doses allant jusqu’à 2000 microgrammes / kg / jour (environ 338 fois la dose maximale recommandée chez l’humain selon la surface corporelle {mg / m 2 }), il y a eu augmentation des résorptions précoces et des tissus mous. malformations ( situs inversus , fente palatine) à la dose de 2000 microgrammes / kg / jour; cependant, ces effets étaient peut-être secondaires à la toxicité maternelle à cette dose (diminution du poids corporel et de la consommation alimentaire).

Aucun effet sur le développement lié au traitement n’a été observé chez les lapins recevant du lubiprostone par voie orale pendant l’organogenèse à des doses allant jusqu’à 100 microgrammes / kg / jour (environ 34 fois la dose maximale recommandée chez l’humain selon la surface corporelle (mg / m 2 )).

Chez les cobayes, la lubiprostone a entraîné une perte fœtale à des doses répétées de 10 et 25 microgrammes / kg / jour (environ 2 et 6 fois la dose recommandée chez l’humain, selon la surface corporelle) administrée aux jours 40 à 53 de la gestation; de telles pertes ont été observées dans des conditions de toxicité maternelle. Chez le singe, aucune perte fœtale liée à la lubiprostone n’a été observée aux doses de 10 et 30 microgrammes / kg / jour (environ 3 et 10 fois la dose recommandée chez l’humain, selon la surface corporelle) administrées aux jours 110 à 130 de la gestation.

Après administration par voie orale à des rates en lactation, ni le lubiprostone ni son métabolite actif n’étaient détectables dans le lait maternel.

6. Mentions pharmaceutiques
6.1 Liste des excipients

Capsule de gélatine

Gélatine

Sorbitol liquide, partiellement déshydraté (E420)

Eau purifiée

Encre noire

Composition d’encre noire:

Propylène glycol

Oxyde de fer noir

Acétate de polyvinyle phtalate

Polyéthylène glycol

Contenu de la capsule

Triglycérides à chaîne moyenne (MCT)

6.2 Incompatibilités

N’est pas applicable.

6.3 Durée de conservation

Avant la première ouverture du conteneur: 4 ans. Après la première ouverture du conteneur: 4 semaines

6.4 Précautions particulières de conservation

Gardez le récipient hermétiquement fermé.

Conserver dans le récipient d’origine afin de protéger de la lumière et de l’humidité

Ne pas stocker au-dessus de 30 ° C. Ne pas congeler.

Après la première ouverture du récipient: Utiliser dans les quatre semaines.

6.5 Nature et contenu de l’emballage

Bouteilles en polyéthylène haute densité (PEHD) contenant une charge de rayonne avec un bouchon à vis. 28 et 56 capsules sont contenues dans chaque bouteille.

6.6 Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pas d’exigences particulières.

Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément aux exigences locales.

7. Titulaire de l’autorisation

Takeda UK Limitée

Bâtiment 3,

Glory Park,

Glory Park Avenue,

Wooburn Green,

BUCKS,

HP10 0DF,

Royaume-Uni

8. Numéro (s) d’autorisation de mise sur le marché

PL 16189/0030

9. Date de première autorisation / renouvellement de l’autorisation

Date de première autorisation:

Date du premier renouvellement:

10 septembre 2012

n’est pas applicable

10. Date de révision du texte

4 avril 2016