Amisulpride 100 mg comprimés


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1. Nom du médicament

Amisulpride 100 mg comprimés

2. Composition qualitative et quantitative

Chaque comprimé contient 100 mg d’amisulpride.

Excipient à effet connu:

Chaque comprimé contient 32,56 mg de lactose monohydraté.

Pour la liste complète des excipients, voir la section 6.1.

3. Forme pharmaceutique

Tablette

Tablette ronde blanche avec ‘AMI’ breakline ‘100’ d’un côté et ‘G’ de l’autre, 7,5 mm de diamètre.

Le comprimé peut être divisé en doses égales.

4. Renseignements cliniques
4.1 Indications thérapeutiques

L’amisulpride est indiqué pour le traitement des troubles schizophréniques aigus et chroniques avec:

• symptômes positifs (tels que délires, hallucinations, troubles de la pensée, hostilité, méfiance), et / ou

• symptômes négatifs (syndrome de déficit) tels que l’affect émoussé, le retrait émotionnel et social

Cela inclut les patients avec des symptômes négatifs prédominants.

4.2 Posologie et mode d’administration

Posologie

Symptômes positifs:

Pour les épisodes psychotiques aigus, une dose quotidienne comprise entre 400 mg et 800 mg est recommandée.

Dans des cas individuels, la dose quotidienne peut être augmentée jusqu’à 1200 mg. Les doses supérieures à 1 200 mg / jour n’ont pas fait l’objet d’une évaluation approfondie de la sécurité et ne doivent donc pas être utilisées.

Aucune titration spécifique n’est requise lors de l’initiation du traitement. Les doses doivent être ajustées en fonction de la réponse individuelle.

Pour les patients présentant des symptômes mixtes positifs et négatifs, les doses doivent être ajustées pour obtenir un contrôle optimal des symptômes positifs.

Le traitement d’entretien doit être établi individuellement avec la dose minimale efficace.

Symptômes négatifs prédominants (syndrome de déficit)

Une dose quotidienne comprise entre 50 mg et 300 mg est recommandée. Les doses doivent être ajustées individuellement.

L’amisulpride peut être administré une fois par jour à des doses allant jusqu’à 300 mg, des doses plus élevées doivent être administrées deux fois par jour.

La dose efficace minimale doit être utilisée.

Populations spéciales

Patients âgés de plus de 65 ans

Le traitement des patients âgés n’est pas recommandé. L’innocuité de l’amisulpride a été étudiée chez un nombre limité de patients âgés. Si le traitement par l’amisulpride est absolument nécessaire, une prudence particulière s’impose en raison d’un risque possible d’hypotension ou de sédation. Une réduction de la dose peut également être nécessaire en raison d’une insuffisance rénale.

Population pédiatrique

L’efficacité et la tolérance de l’amisulpride chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans n’ont pas été établies. Les données disponibles sur l’utilisation de l’amisulpride chez les adolescents atteints de schizophrénie sont limitées. Par conséquent, l’amisulpride ne doit pas être utilisé chez les adolescents de 15 à 18 ans jusqu’à ce que des données supplémentaires soient disponibles. Si cela est absolument nécessaire, le traitement des adolescents doit être initié et effectué par un médecin expérimenté dans le traitement de la schizophrénie dans ce groupe d’âge. L’utilisation de l’amisulpride est contre-indiquée chez les enfants et les adolescents de moins de 15 ans (voir rubrique 4.3).

Insuffisance rénale

L’amisulpride est éliminé par voie rénale. En cas d’insuffisance rénale, la dose doit être réduite de moitié chez les patients ayant une clairance de la créatinine (CR CL ) entre 30-60 mL / min et un tiers chez les patients atteints de CR CL entre 10-30 mL / min. En l’absence d’expérience chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère ( CL CL <10 mL / min), l’amisulpride ne doit pas être utilisé chez ces patients (voir rubrique 4.4).

Insuffisance hépatique

Puisque l’amisulpride est faiblement métabolisé, une réduction de la dose ne devrait pas être nécessaire.

Durée du traitement

Les données d’essais cliniques contrôlés couvrant une période d’un an sont disponibles. La durée du traitement doit être déterminée par le médecin traitant.

Pour éviter les symptômes de sevrage, le traitement doit être interrompu progressivement (voir rubrique 4.4).

Méthode d’administration

Pour usage oral.

Les comprimés doivent être avalés entiers ou coupés en deux, avec une quantité suffisante de liquide. L’amisulpride peut être administré indépendamment des repas.

4.3 Contre-indications

• Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

• tumeurs prolactin-dépendantes concomitantes, par exemple prolactinomes de la glande pituitaire ou cancer du sein.

• Phaeochromocytome.

• Enfants et adolescents de moins de 15 ans (voir rubrique 4.2).

• Lactation (voir rubrique 4.6).

• En association avec la lévodopa (voir rubrique 4.5).

• En association avec les médicaments suivants susceptibles d’induire des torsades de pointes (voir rubrique 4.5):

• antiarythmiques de classe Ia tels que la quinidine et le disopyramide

• antiarythmiques de classe III tels que l’amiodarone et le sotalol

• autres médicaments tels que le bépridil, le cisapride, le sultopride, la thioridazine, la méthadone, l’érythromycine (voie intraveineuse), la vincamine (voie intraveineuse), l’halofantrine, la pentamidine, la sparfloxacine, les antifongiques azolés

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Comme avec d’autres neuroleptiques, le syndrome malin des neuroleptiques, une complication potentiellement fatale, caractérisée par une hyperthermie, une rigidité musculaire et une instabilité autonome, et une CPK élevée peuvent survenir. En cas d’hyperthermie, en particulier avec des doses quotidiennes élevées, tous les antipsychotiques, y compris l’amisulpride, doivent être arrêtés.

Comme avec d’autres agents antidopaminergiques, la prescription d’amisulpride à des patients atteints de la maladie de Parkinson doit également être prudente, car elle peut entraîner une aggravation de la maladie. L’amisulpride ne doit être utilisé que si le traitement neuroleptique ne peut être évité.

Prolongation de l’intervalle QT:

L’amisulpride induit une prolongation dose-dépendante de l’intervalle QT (voir rubrique 4.8). Cet effet est connu pour potentialiser le risque d’arythmies ventriculaires graves telles que les torsades de pointes. Avant toute administration, et si possible en fonction de l’état clinique du patient, il est recommandé d’exclure les facteurs suivants qui pourraient favoriser l’apparition de ce trouble du rythme:

• bradycardie inférieure à 55 bpm

• maladie cardiaque ou antécédents familiaux de mort subite ou d’allongement de l’intervalle QT

• déséquilibre électrolytique, en particulier hypokaliémie

• prolongation congénitale de l’intervalle QT

• traitement continu par un médicament susceptible de produire une bradycardie prononcée (<55 bpm), une hypokaliémie, une diminution de la conduction intracardiaque ou une prolongation de l’intervalle QT (voir rubrique 4.5).

ECG de base est recommandé avant le traitement chez tous les patients en particulier chez les personnes âgées et les patients ayant des antécédents personnels ou familiaux positifs de maladie cardiaque ou des résultats anormaux sur l’examen clinique cardiaque. Pendant le traitement, le besoin de surveillance de l’ECG (p. Ex. À l’augmentation de la dose) doit être évalué sur une base individuelle. La dose d’amisulpride doit être réduite si l’intervalle QT est prolongé et interrompu si l’intervalle QTc est> 500 ms.

Une surveillance périodique des électrolytes est recommandée, en particulier si le patient prend des diurétiques ou pendant une maladie intermittente.

L’utilisation concomitante d’antipsychotiques doit être évitée (voir rubrique 4.5).

Coup :

Dans des essais cliniques randomisés versus placebo réalisés dans une population de patients âgés atteints de démence et traités avec certains antipsychotiques atypiques, une augmentation de 3 fois du risque d’accidents vasculaires cérébraux a été observée. Le mécanisme d’une telle augmentation de risque n’est pas connu. Une augmentation du risque avec d’autres antipsychotiques ou d’autres populations de patients ne peut être exclue. L’amisulpride doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant des facteurs de risque d’AVC.

Patients âgés atteints de démence:

Les patients âgés atteints de psychose liée à la démence traités avec des antipsychotiques courent un risque accru de décès. Les analyses de dix-sept essais contrôlés par placebo (durée modale de 10 semaines), en grande partie chez les patients prenant des antipsychotiques atypiques, ont révélé un risque de décès chez les patients traités entre 1,6 et 1,7 fois plus élevé que chez les patients sous placebo. Au cours d’un essai contrôlé typique de 10 semaines, le taux de mortalité chez les patients traités par médicament était d’environ 4,5%, comparativement à un taux d’environ 2,6% dans le groupe placebo. Bien que les causes de décès dans les essais cliniques sur les antipsychotiques atypiques aient varié, la plupart des décès semblaient être de nature cardiovasculaire (par exemple, insuffisance cardiaque, mort subite) ou infectieuse (par exemple, pneumonie). Des études observationnelles suggèrent que, comme les médicaments antipsychotiques atypiques, le traitement par des antipsychotiques conventionnels peut augmenter la mortalité. La mesure dans laquelle les résultats de l’augmentation de la mortalité dans les études d’observation peuvent être attribués à l’antipsychotique par opposition à certaines caractéristiques des patients n’est pas claire.

Thromboembolie veineuse:

Des cas de thromboembolie veineuse (TEV) ont été rapportés avec des médicaments antipsychotiques. Étant donné que les patients traités avec des antipsychotiques présentent souvent des facteurs de risque acquis de TEV, tous les facteurs de risque possibles de TEV doivent être identifiés avant et pendant le traitement par l’Amisulpride et des mesures préventives doivent être prises.

Cancer du sein

L’amisulpride peut augmenter les taux de prolactine. Par conséquent, la prudence devrait être exercée et les patients ayant des antécédents ou des antécédents familiaux de cancer du sein devraient être étroitement surveillés pendant le traitement à l’amisulpride.

Des cas d’hyperglycémie ont été rapportés chez des patients traités par certains antipsychotiques atypiques, dont l’amisulpride. Par conséquent, les patients ayant un diagnostic établi de diabète sucré ou présentant des facteurs de risque liés à l’amisulpride doivent bénéficier d’un suivi glycémique approprié.

L’amisulpride peut abaisser le seuil de crise. Par conséquent, les patients ayant des antécédents d’épilepsie doivent être étroitement surveillés pendant le traitement par l’amisulpride.

L’amisulpride est éliminé par voie rénale. En cas d’insuffisance rénale, la dose doit être diminuée ou un traitement intermittent peut être envisagé (voir rubrique 4.2).

Chez les patients âgés, l’amisulpride, comme les autres neuroleptiques, doit être utilisé avec une prudence particulière en raison d’un risque possible d’hypotension et de sédation. Une réduction de la dose peut également être nécessaire en raison d’une insuffisance rénale.

Des symptômes de sevrage, notamment des nausées, des vomissements et de l’insomnie, ont été décrits après l’arrêt brusque des doses thérapeutiques élevées de médicaments antipsychotiques. Des récidives de symptômes psychotiques peuvent également survenir, et l’émergence de troubles du mouvement involontaire (tels que l’acathisie, la dystonie et la dyskinésie) a été rapportée avec l’amisulpride. Par conséquent, le retrait graduel de l’amisulpride est recommandé.

Des cas de leucopénie, de neutropénie et d’agranulocytose ont été rapportés avec des antipsychotiques, notamment l’amisulpride. Des infections inexpliquées ou de la fièvre peuvent être des signes de dyscrasie sanguine (voir rubrique 4.8) et nécessitent une investigation hématologique immédiate.

Tumeur hypophysaire bénigne:

L’amisulpride peut augmenter les taux de prolactine. Des cas de tumeurs bénignes de l’hypophyse, comme le prolactinome, ont été observés pendant le traitement par l’amisulpride (voir rubrique 4.8). En cas de taux élevé de prolactine ou de signes cliniques de tumeur de l’hypophyse (tels que défaut de champ visuel et céphalée), une imagerie hypophysaire doit être réalisée. Si le diagnostic de tumeur hypophysaire est confirmé, le traitement par l’amisulpride doit être arrêté (voir rubrique 4.3).

Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d’intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou une malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction

Combinaisons contre-indiquées (voir aussi section 4.3):

• Médicaments susceptibles d’induire des torsades de pointes:

o Antiarythmiques de classe Ia tels que la quinidine et le disopyramide

o antiarythmiques de classe III tels que l’amiodarone et le sotalol

o autres médicaments tels que bepridil, cisapride, sultopride, thioridazine, méthadone, érythromycine (application intraveineuse), vincamine (administration intraveineuse), halofantrine, pentamidine, sparfloxacine, antifongiques azolés.

• Lévodopa: antagonisme réciproque des effets entre la lévodopa et les neuroleptiques. L’amisulpride peut s’opposer à l’effet des agonistes de la dopamine, par exemple la bromocriptine et le ropinirole.

Combinaisons non recommandées:

• Médicaments qui augmentent le risque de torsades de pointes ou pourraient prolonger l’intervalle QT:

o les médicaments inducteurs de la bradycardie tels que les bêta-bloquants, les inhibiteurs calciques inducteurs de la bradycardie tels que le diltiazem et le vérapamil, la clonidine, la guanfacine; et digitale

o les médicaments induisant une hypokaliémie ou un déséquilibre électrolytique: diurétiques hypokaliémiques, laxatifs stimulants, amphotéricine B (application intraveineuse), glucocorticoïdes et tétracosactides. L’hypokaliémie devrait être corrigée.

o antipsychotiques tels que le pimozide et l’halopéridol

o antidépresseurs imipramine

o lithium

o certains antihistaminiques tels que l’astémizole et la terfénadine

o méfloquine

• L’amisulpride peut augmenter les effets de l’alcool. Par conséquent, l’alcool ne doit pas être consommé pendant le traitement.

Combinaisons qui nécessitent des précautions d’utilisation:

L’utilisation concomitante des agents suivants peut entraîner une potentialisation de l’effet:

• Les dépresseurs du SNC, y compris les narcotiques, les anesthésiques, les analgésiques, les antihistaminiques H 1 sédatifs, les barbituriques, les benzodiazépines et autres anxiolytiques, la clonidine et ses dérivés.

• Médicaments antihypertenseurs et autres médicaments hypotenseurs.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Chez les animaux, l’amisulpride n’a pas montré de toxicité pour la reproduction. Une diminution de la fertilité liée aux effets pharmacologiques du médicament (effet médié par la prolactine) a été observée. Aucun effet tératogène de l’amisulpride n’a été noté.

Des données cliniques très limitées sur les grossesses exposées sont disponibles. Par conséquent, la sécurité de l’amisulpride pendant la grossesse humaine n’a pas été établie. L’utilisation du médicament n’est pas recommandée pendant la grossesse, sauf si les avantages justifient les risques potentiels.

Pour les femmes en âge de procréer, une contraception efficace doit être entièrement discutée avec le médecin avant le traitement.

Les nouveau-nés exposés aux antipsychotiques, y compris l’amisulpride, pendant le troisième trimestre de la grossesse présentent un risque d’effets indésirables incluant des symptômes extrapyramidaux et / ou de sevrage dont la sévérité et la durée peuvent varier après l’accouchement (voir rubrique 4.8). Des cas d’agitation, d’hypertonie, d’hypotonie, de tremblements, de somnolence, de détresse respiratoire ou de troubles de l’alimentation ont été signalés. Par conséquent, les nouveau-nés doivent être surveillés attentivement.

Allaitement maternel

On ne sait pas si l’amisulpride est excrété dans le lait maternel, l’allaitement est donc contre-indiqué.

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Même lorsqu’il est utilisé selon les recommandations, l’amisulpride peut causer de la somnolence, ce qui peut altérer la capacité de conduire des véhicules ou d’utiliser des machines (voir rubrique 4.8).

4.8 Effets indésirables

Les réactions défavorables ont été classées sous des rubriques de fréquence en utilisant la convention suivante:

Très commun (≥1 / 10);

Commun (≥1 / 100 à <1/10);

Peu fréquent (≥1 / 1000 à <1/100);

Rare (≥ 1/10 000 à <1/1 000);

Très rare (<1/10 000);

Inconnu (ne peut être estimé à partir des données disponibles).

Données d’essais cliniques

Les effets indésirables suivants ont été observés dans des essais cliniques contrôlés. Il convient de noter que dans certains cas, il peut être difficile de différencier les événements indésirables des symptômes de la maladie sous-jacente.

Troubles du système immunitaire:

Peu fréquent : Réactions allergiques

Troubles endocriniens:

Fréquent : augmentation des taux plasmatiques de prolactine qui est réversible après l’arrêt de l’amisulpride. Cela peut entraîner une galactorrhée, une aménorrhée ou des troubles menstruels, une gynécomastie, une douleur mammaire ou une hypertrophie et une dysfonction érectile.

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Peu fréquent : Hyperglycémie (voir rubrique 4.4)

Troubles psychiatriques:

Fréquent : insomnie, anxiété, agitation, dysfonction orgasmique

Troubles du système nerveux:

Très fréquent : Des symptômes extrapyramidaux peuvent survenir: tremblements, rigidité, hypokinésie, hypersalivation, akathisie, dyskinésie. Ces symptômes sont généralement légers à des doses optimales et partiellement réversibles sans interruption de l’amisulpride lors de l’administration de médicaments antiparkinsoniens. L’incidence des symptômes extrapyramidaux, liée à la dose, reste très faible dans le traitement des patients présentant des symptômes majoritairement négatifs avec des doses de 50-300 mg / jour.

Fréquent : Une dystonie aiguë (torticolis spasmodique, crise oculogyre, trismus) peut apparaître. Ceci est réversible sans interruption de l’amisulpride lors de l’administration de médicaments antiparkinsoniens. Somnolence.

Peu fréquent : Une dyskinésie tardive caractérisée par des mouvements rythmiques involontaires principalement de la langue et / ou du visage a été rapportée, généralement après une administration à long terme. Les médicaments antiparkinsoniens ne doivent pas être utilisés car ils sont inefficaces et peuvent induire une aggravation des symptômes. Saisies

Troubles cardiaques:

Fréquent: Hypotension

Peu fréquent : Bradycardie

Problèmes gastro-intestinaux:

Fréquent : constipation, nausée, vomissement, bouche sèche.

Troubles généraux et anomalies au site d’administration:

Rares : Symptômes de sevrage aigus, y compris nausées, vomissements et insomnie après arrêt brutal de fortes doses, récurrence de symptômes psychotiques, émergence de troubles du mouvement involontaire (tels qu’akathisie, dystonie et dyskinésie) (voir rubrique 4.4).

Enquêtes

Commun : gain de poids

Peu fréquent : élévations des enzymes hépatiques, principalement des transaminases

Données post-marketing:

En outre, les cas des réactions défavorables suivantes ont été annoncés par le rapport spontané seulement:

Troubles endocriniens:

Fréquence indéterminée: Tumeur hypophysaire bénigne comme le prolactinome (voir rubrique 4.3 et rubrique 4.4).

Troubles du système sanguin et lymphatique

Fréquence indéterminée: leucopénie, neutropénie et agranulocytose (voir rubrique 4.4)

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Fréquence indéterminée: Hypertriglycéridémie et hypercholestérolémie. Hyponatrémie, syndrome de sécrétion inappropriée d’hormone antidiurétique (SIADH).

Troubles psychiatriques :

Inconnu : Confusion

Troubles du système nerveux:

Fréquence indéterminée: Syndrome malin des neuroleptiques (voir rubrique 4.4), complication potentiellement mortelle.

Troubles cardiaques:

Fréquence indéterminée : Allongement de l’intervalle QT et arythmies ventriculaires telles que torsades de pointes, tachycardie ventriculaire pouvant entraîner une fibrillation ventriculaire ou un arrêt cardiaque, mort subite (voir rubrique 4.4).

Troubles vasculaires

Fréquence indéterminée : Thromboembolie veineuse, y compris embolie pulmonaire, parfois mortelle, et thrombose veineuse profonde (voir rubrique 4.4).

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés

Fréquence indéterminée : Angioedème, urticaire

Grossesse, puerpéralité et conditions périnatales

Fréquence indéterminée : Syndrome de sevrage médicamenteux néonatal (voir rubrique 4.6)

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Il permet un suivi continu du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indésirable suspecté via le système de carte jaune à l’adresse suivante: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

4.9 Surdosage

L’expérience avec l’amisulpride en cas de surdosage est limitée. Une exagération des effets pharmacologiques connus du médicament a été rapportée. Ceux-ci comprennent la somnolence, la sédation, l’hypotension, les symptômes extrapyramidaux et le coma. Des issues fatales ont été rapportées principalement en association avec d’autres agents psychotropes.

En cas de surdosage aigu, la possibilité d’une prise multiple de médicament doit être envisagée.

Comme l’amisulpride est faiblement dialysé, l’hémodialyse ne sert à rien pour éliminer le médicament.

Il n’y a pas d’antidote spécifique à l’amisulpride. Des mesures de soutien appropriées doivent donc être mises en place en étroite surveillance des fonctions vitales, y compris la surveillance cardiaque continue en raison du risque de prolongation de l’intervalle QT jusqu’à la guérison du patient.

Si des symptômes extrapyramidaux graves apparaissent, des agents anticholinergiques doivent être administrés.

5. Propriétés pharmacologiques
5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Groupe pharmacothérapeutique: antipsychotiques: benzamides

Code ATC: N05AL05

L’amisulpride se lie sélectivement avec une forte affinité aux sous-types de récepteurs D 2 / D 3 dopaminergiques humains alors qu’il est dépourvu d’affinité pour les sous-types de récepteurs D 1 , D 4 et D 5 .

Contrairement aux neuroleptiques classiques et atypiques, l’amisulpride n’a aucune affinité pour la sérotonine, l’alpha-adrénergique, l’histamine H 1 et les récepteurs cholinergiques. De plus, l’amisulpride ne se lie pas aux récepteurs sigma. Dans des études animales, à fortes doses, l’amisulpride bloque les récepteurs de la dopamine dans la structure limbique de préférence à ceux du striatum. À faibles doses, il bloque préférentiellement les récepteurs D 2 / D 3 pré-synaptiques, produisant une libération de dopamine responsable de ses effets désinhibiteurs.

Ce profil pharmacologique explique l’efficacité clinique de l’amisulpride lorsqu’il est utilisé pour les symptômes négatifs et positifs de la schizophrénie.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Absorption

Chez l’homme, l’amisulpride présente deux pics d’absorption: un qui est atteint rapidement, une heure après l’administration et un second entre 3 et 4 heures après l’administration. Les concentrations plasmatiques correspondantes sont de 39 ± 3 et 54 ± 4 ng / ml après une dose de 50 mg. La biodisponibilité absolue est de 48%.

Un repas riche en hydrates de carbone (contenant 68% de liquides) diminue significativement les ASC, Tmax et Cmax de l’amisulpride mais aucun changement n’a été observé après un repas riche en graisses. Cependant, l’importance de ces résultats dans l’utilisation clinique de routine n’est pas connue.

Distribution

Le volume de distribution est de 5,8 l / kg, la liaison aux protéines plasmatiques est faible (16%) et aucune interaction médicamenteuse n’est connue.

Biotransformation

L’amisulpride est faiblement métabolisé: deux métabolites inactifs représentant environ 4% de la dose ont été identifiés. Il n’y a pas d’accumulation d’amisulpride et sa pharmacocinétique reste inchangée après l’administration de doses répétées.

Élimination

La demi-vie d’élimination de l’amisulpride est d’environ 12 heures après une dose orale. L’amisulpride est éliminé inchangé dans l’urine. 50% d’une dose intraveineuse est excrétée par l’urine, dont 90% est éliminé dans les premières 24 heures. La clairance rénale est de l’ordre de 20 l / h ou de 330 ml / min.

Insuffisance hépatique

Étant donné que l’amisulpride est faiblement métabolisé, une réduction de la dose ne devrait pas être nécessaire chez les patients atteints d’insuffisance hépatique.

Insuffisance rénale

La demi-vie d’élimination est augmentée chez les patients insuffisants rénaux alors que la clairance systémique est réduite de 2,5 à 3. L’ASC de l’amisulpride dans l’insuffisance rénale légère a été multipliée par deux et presque décuplée par l’insuffisance rénale modérée (voir rubrique 4.2). L’expérience est cependant limitée et il n’y a pas de données avec des doses supérieures à 50 mg.

L’amisulpride est très faiblement dialysé.

Les personnes plus âgées

Des données pharmacocinétiques limitées chez des sujets âgés (> 65 ans) montrent une augmentation de 10 à 30% de la C max , de la T 1/2 et de l’ASC après une dose orale unique de 50 mg. Aucune donnée n’est disponible après une administration répétée.

5.3 Données de sécurité précliniques

Une revue générale des études de sécurité réalisées indique que l’amisulpride est dépourvu de tout risque général, spécifique à un organe, tératogène, mutagène ou cancérogène. Les changements observés chez les rats et les chiens à des doses inférieures à la dose maximale tolérée sont des effets pharmacologiques ou sont dépourvus de signification toxicologique majeure dans ces conditions.

Comparées aux doses maximales recommandées chez l’homme, les doses maximales tolérées sont 2 et 7 fois plus élevées chez le rat (200 mg / kg / j) et chez le chien (120 mg / kg / j), respectivement en termes d’AUC. à l’homme a été identifié chez le rat jusqu’à 1,5 à 4,5 fois l’ASC attendue chez l’humain.

Une étude de cancérogénicité chez la souris (120 mg / kg / j) et des études de reproduction (160, 300 et 500 mg / kg / j respectivement chez le rat, le lapin et la souris) ont été réalisées. L’exposition des animaux à l’amisulpride au cours de ces dernières études n’a pas été évaluée.

6. Mentions pharmaceutiques
6.1 Liste des excipients

Lactose monohydraté

Cellulose microcristalline

Glycolate d’amidon sodique (type A)

Hypromellose

Stéarate de magnésium

6.2 Incompatibilités

N’est pas applicable.

6.3 Durée de conservation

3 années

6.4 Précautions particulières de conservation

Ce médicament ne nécessite aucune condition particulière de stockage

6.5 Nature et contenu de l’emballage

Plaquettes thermoformées en PVC / Aluminium contenant:

20, 30, 50, 60, 90, 100 comprimés.

Toutes les présentations ne peuvent pas être commercialisées.

6.6 Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pas d’exigences particulières.

7. Titulaire de l’autorisation

Génériques [UK] Limited t / a Mylan

Station Fermer

Potters Bar

Hertfordshire

EN6 1TL

Royaume-Uni

8. Numéro (s) d’autorisation de mise sur le marché

PL 04569/1509

9. Date de première autorisation / renouvellement de l’autorisation

26/08/2014

10. Date de révision du texte

23/08/2016