Amfexa 10mg comprimés


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Ce médicament est soumis à une surveillance supplémentaire. Cela permettra d’identifier rapidement les nouvelles informations de sécurité. Les professionnels de santé sont invités à signaler tout effet indésirable suspecté. Voir la rubrique 4.8 pour savoir comment signaler les effets indésirables.

1. Nom du médicament

Amfexa 10 mg comprimés

2. Composition qualitative et quantitative

Chaque comprimé contient 10 mg de sulfate de dexamfétamine.

Excipient à effet connu:

Isomalt (E953) 148,5 mg par comprimé

Pour la liste complète des excipients, voir la section 6.1.

3. Forme pharmaceutique

Comprimés

Comprimés blancs, ronds, en forme de feuille de trèfle de 8,4 mm de diamètre avec une ligne crantée et crénelée sur le côté supérieur et une ligne croisée en relief avec «M» sur chaque quartier à l’arrière.

La ligne de score est seulement pour faciliter la rupture pour faciliter la déglutition et ne pas diviser en doses égales.

4. Renseignements cliniques
4.1 Indications thérapeutiques

La dexamfétamine est indiquée dans le cadre d’un programme complet de traitement du trouble déficitaire de l’attention / hyperactivité (TDAH) chez les enfants et les adolescents âgés de 6 à 17 ans lorsque la réponse au traitement antérieur au méthylphénidate est jugée cliniquement inadéquate. Un programme de traitement complet comprend généralement des mesures psychologiques, éducatives et sociales.

Le diagnostic doit être effectué selon les critères actuels du DSM ou les directives de la CIM-10 et doit être basé sur une évaluation multidisciplinaire complète du patient.

La dexamfétamine n’est pas indiquée chez tous les enfants atteints de TDAH et la décision d’utiliser la dexamfétamine doit être fondée sur une évaluation très approfondie de la sévérité et de la chronicité des symptômes de l’enfant en fonction de son âge et de son abus, détournement ou détournement.

Le traitement doit être supervisé par un spécialiste des troubles du comportement chez l’enfant et / ou l’adolescent.

4.2 Posologie et mode d’administration

Posologie

Le traitement doit être supervisé par un spécialiste des troubles du comportement de l’enfant et / ou de l’adolescent.

Une titration prudente de la dose est nécessaire au début du traitement par la dexamfétamine. Le dosage de dose devrait être commencé à la dose la plus basse possible.

La dose quotidienne de départ recommandée est de 5 mg une ou deux fois par jour (par exemple au petit déjeuner et au déjeuner), en augmentant si nécessaire par paliers hebdomadaires de 5 mg dans la dose journalière selon la tolérabilité et le degré d’efficacité observés.

Dans le traitement des troubles hyperkinétiques / TDAH, les heures auxquelles les comprimés d’Amfexa sont administrés doivent être choisies de manière à fournir le meilleur effet lorsque cela est le plus nécessaire pour lutter contre les troubles du comportement scolaire et social. Normalement, la première dose croissante est donnée le matin. Les comprimés Amfexa ne doivent pas être pris trop tard après le déjeuner pour éviter les troubles du sommeil.

Le régime qui permet un contrôle satisfaisant des symptômes avec la dose quotidienne totale la plus faible doit être utilisé.

La dose quotidienne maximale chez les enfants et les adolescents est habituellement de 20 mg, bien que des doses de 40 mg puissent, dans de rares cas, être nécessaires pour une titration optimale. La décision de donner Amfexa une ou deux fois par jour devrait être basée sur l’évolution des symptômes à différents moments de la journée.

Utilisation à long terme

L’utilité à long terme de la dexamfétamine pendant des périodes prolongées (plus de 12 mois) chez les enfants et les adolescents atteints de TDAH doit être réévaluée périodiquement pour chaque patient avec des périodes d’essai sans médicament pour évaluer le fonctionnement du patient sans pharmacothérapie. Il est recommandé de défaire la dexamfétamine au moins une fois par an pour évaluer l’état de l’enfant (de préférence pendant les vacances scolaires). Une amélioration peut être maintenue lorsque le médicament est interrompu temporairement ou définitivement.

Réduction de dose et arrêt

Le traitement doit être arrêté si les symptômes ne s’améliorent pas après un ajustement posologique approprié sur une période d’un mois. Si l’aggravation paradoxale des symptômes ou d’autres événements défavorables sérieux se produisent, la dose devrait être réduite ou arrêtée.

Populations spéciales

Enfants de moins de 6 ans

L’innocuité et l’efficacité des comprimés d’Amfexa chez les enfants de 0 à 6 ans n’ont pas été établies.

Par conséquent, les comprimés Amfexa ne doivent pas être utilisés chez les enfants de moins de 6 ans.

Utilisation chez les adultes

Amfexa Tablets n’est pas autorisé pour utilisation chez les adultes. L’innocuité et l’efficacité de la dexamfétamine chez les adultes n’ont pas été établies.

Personnes âgées

Comprimés Amfexa ne devrait pas être utilisé chez les personnes âgées. L’innocuité et l’efficacité de la dexamfétamine n’ont pas été établies dans ce groupe d’âge.

Patients atteints d’insuffisance rénale ou hépatique

Il n’y a aucune expérience avec l’utilisation de dexamfetamine dans les patients avec l’insuffisance rénale ou hépatique.

Ainsi, la dexamfétamine doit être utilisée avec une prudence particulière dans ce groupe de patients en prenant soin de la titration et du dosage

Méthode d’administration

Utilisation orale

Les comprimés peuvent être avalés entiers à l’aide de liquides ou, en cas de problèmes de déglutition, les comprimés peuvent être divisés.

Les lignes de score du comprimé permettent la division du comprimé en quatre parties seulement pour faciliter la rupture pour faciliter la déglutition et ne pas diviser en doses égales. Pour la division, la tablette est placée sur une surface dure avec son côté convexe croisé vers le bas et est ensuite poussée avec précaution avec l’index au centre de son côté supérieur. La tablette se brise ensuite en quatre parties. Boire quelques liquides, par exemple de l’eau, devrait suivre l’absorption des comprimés divisés.

L’effet de la nourriture sur l’absorption de la dexamfétamine des comprimés d’Amfexa n’a pas été étudié; par conséquent, un effet possible de la nourriture sur l’absorption ne peut pas être exclu. Par conséquent, il est recommandé que les comprimés Amfexa soient pris de manière standardisée en fonction du moment des repas, c’est-à-dire que les doses doivent être administrées aux mêmes heures, par jour, de préférence avec ou immédiatement après. repas.

4.3 Contre-indications

• Hypersensibilité connue à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1

• Hypersensibilité connue aux amines sympathomimétiques

• Glaucome

• Phaeochromocytome

• Maladie cardiovasculaire symptomatique, anomalies cardiaques structurelles et / ou hypertension artérielle modérée ou sévère, insuffisance cardiaque, maladie occlusive artérielle, angine de poitrine, cardiopathie congénitale hémodynamiquement significative, cardiomyopathies, infarctus du myocarde, arythmies potentiellement mortelles et canalopathies (troubles causés par le dysfonctionnement de canaux ioniques)

• Artériosclérose avancée

• Utilisation concomitante d’inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO) ou dans les 14 jours suivant le traitement par IMAO

• Hyperthyroïdie ou thyréotoxicose.

• Dépression sévère, anorexie mentale / troubles anorexiques, idées suicidaires, hyperexcitabilité, symptômes psychotiques, trouble épisodique grave (type I) Trouble bipolaire (affectif) (non contrôlé), schizophrénie, trouble de la personnalité psychopathique / borderline

• Syndrome de Gilles de la Tourette ou dystonie similaire.

• Troubles cérébro-vasculaires (anévrisme cérébral, anomalies vasculaires, y compris vascularite ou accident vasculaire cérébral)

• Porphyrie

• Antécédents d’abus de drogues ou d’abus d’alcool

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Précautions à prendre avant de manipuler ou d’administrer le médicament

Dépistage pré-traitement:

Avant de prescrire, il est nécessaire d’effectuer une évaluation de base de l’état cardiovasculaire d’un patient, y compris la tension artérielle et la fréquence cardiaque. Une histoire complète devrait documenter les médicaments concomitants, les troubles ou symptômes médicaux et psychiatriques concomitants passés et présents, les antécédents familiaux de mort subite cardiaque / inexpliquée et l’enregistrement précis de la taille et du poids avant traitement sur une courbe de croissance (voir rubriques 4.3 et 4.4)

Surveillance continue

La croissance, l’état psychiatrique et cardiovasculaire doivent être surveillés en permanence (voir également la section 4.4).

• La pression artérielle et le pouls doivent être enregistrés sur un graphique centile à chaque ajustement de la dose, puis au moins tous les 6 mois;

• La taille, le poids et l’appétit doivent être notés au moins 6 fois par mois avec maintien d’une courbe de croissance;

• Le développement de novo ou l’aggravation de troubles psychiatriques préexistants, y compris la dépression et le comportement agressif, doit être surveillé à chaque ajustement de la dose, puis au moins tous les 6 mois et à chaque visite.

Les patients doivent être surveillés pour le risque de détournement, d’abus et d’abus de la dexamfétamine

Utilisation à long terme (plus de 12 mois) chez les enfants et les adolescents

La sécurité et l’efficacité de l’utilisation à long terme de la dexamfétamine n’ont pas été systématiquement évaluées dans des essais contrôlés. Le traitement par la dexamfétamine ne doit pas être et ne doit pas être indéfini. Le traitement par la dexamfétamine est généralement interrompu pendant ou après la puberté. Les patients sous traitement à long terme (c.-à-d. Plus de 12 mois) doivent faire l’objet d’une surveillance attentive conformément aux indications des rubriques 4.2 et 4.4 pour l’état cardiovasculaire, la croissance, l’appétit et le développement de novo ou l’aggravation de troubles psychiatriques préexistants. Les troubles psychiatriques à surveiller sont décrits ci-dessous et comprennent (sans s’y limiter) tics moteurs ou vocaux, comportement agressif ou hostile, agitation, anxiété, dépression, psychose, manie, idées délirantes, irritabilité, manque de spontanéité, retrait et excès. persévération.

Le médecin qui choisit d’utiliser la dexamfétamine pendant de longues périodes (plus de 12 mois) chez les enfants et les adolescents atteints de TDAH doit périodiquement réévaluer l’utilité à long terme du médicament pour chaque patient avec des périodes d’essai sans médicaments pour évaluer le fonctionnement du patient. pharmacothérapie. Il est recommandé de défaire la dexamfétamine au moins une fois par an pour évaluer l’état de l’enfant (de préférence pendant les vacances scolaires). Une amélioration peut être maintenue lorsque le médicament est interrompu temporairement ou définitivement.

État cardiovasculaire

Les patients qui sont envisagés pour un traitement par stimulants doivent avoir des antécédents soignés (y compris une évaluation des antécédents familiaux de mort subite cardiaque ou inexpliquée ou d’arythmie maligne) et un examen physique pour évaluer la présence d’une maladie cardiaque, et recevoir d’autres examens cardiaques spécialisés. évaluation si les premiers résultats suggèrent une telle histoire ou maladie. Les patients qui développent des symptômes tels que des palpitations, une douleur thoracique exceptionnelle, une syncope inexpliquée, une dyspnée ou d’autres symptômes évocateurs d’une maladie cardiaque au cours du traitement par la dexamfétamine doivent subir une évaluation cardiaque rapide.

L’état cardiovasculaire doit être surveillé attentivement. La pression artérielle et le pouls doivent être enregistrés sur un graphique centile à chaque ajustement de la dose, puis au moins tous les 6 mois.

Le traitement avec des stimulants en général peut entraîner une légère augmentation de la pression artérielle (environ 2-4 mm Hg) ainsi qu’une augmentation de la fréquence cardiaque (environ 3-6 battements / minute). Chez quelques patients, ces valeurs peuvent être plus élevées.

Les conséquences cliniques à court et à long terme de ces effets cardiovasculaires chez les enfants et les adolescents ne sont pas connues, mais la possibilité de complications cliniques ne peut être exclue en raison des effets observés dans les données des essais cliniques. La prudence est indiquée dans le traitement des patients dont les conditions médicales sous-jacentes pourraient être compromises par une augmentation de la pression artérielle ou de la fréquence cardiaque. Voir la section 4.3 pour les conditions dans lesquelles le traitement de dexamfétamine est contre-indiqué.

L’utilisation de la dexamfétamine est contre-indiquée dans certains troubles cardiovasculaires préexistants, sauf si des conseils cardiaques pédiatriques spécialisés ont été obtenus (voir rubrique 4.3).

Mort subite et anomalies structurelles cardiaques préexistantes ou autres troubles cardiaques graves

La mort subite a été rapportée en association avec l’utilisation de stimulants du système nerveux central aux doses habituelles chez les enfants, dont certains avaient des anomalies structurelles cardiaques ou d’autres problèmes cardiaques graves. Bien que certains problèmes cardiaques graves puissent seuls entraîner un risque accru de mort subite, les produits stimulants ne sont pas recommandés chez les enfants ou les adolescents présentant des anomalies structurelles cardiaques connues, une cardiomyopathie, des anomalies graves du rythme cardiaque ou d’autres problèmes cardiaques graves. l’apparition des effets sympathomimétiques d’un médicament stimulant ( voir rubrique 4.3).

Evénements cardiovasculaires

L’abus de stimulants du système nerveux central peut être associé à la mort subite et à d’autres événements indésirables cardiovasculaires graves.

Des cas de cardiomyopathie ont été observés avec l’utilisation chronique de l’amfétamine.

Troubles cérébro-vasculaires

Voir la section 4.3 pour les affections cérébrovasculaires dans lesquelles le traitement par la dexamfétamine est contre-indiqué. Les patients présentant des facteurs de risque supplémentaires (tels que des antécédents de maladie cardiovasculaire ou des médicaments concomitants qui augmentent la tension artérielle) doivent être évalués à chaque visite pour détecter les signes et symptômes neurologiques après le début du traitement par la dexamfétamine.

La vascularite cérébrale semble être une réaction idiosyncratique très rare à l’exposition à la dexamfétamine. Il y a peu de preuves suggérant que les patients à risque plus élevé peuvent être identifiés et que l’apparition initiale des symptômes peut être la première indication d’un problème clinique sous-jacent. Un diagnostic précoce basé sur un indice de suspicion élevé peut permettre un retrait rapide de la dexamfétamine et un traitement précoce. Le diagnostic doit donc être pris en compte chez tout patient présentant de nouveaux symptômes neurologiques compatibles avec l’ischémie cérébrale au cours du traitement par dexamfétamine. Ces symptômes peuvent inclure des maux de tête sévères, un engourdissement, une faiblesse, une paralysie et une altération de la coordination, de la vision, de la parole, du langage ou de la mémoire.

Le traitement par la dexamfétamine n’est pas contre-indiqué chez les patients atteints de paralysie cérébrale hémiplégique.

Troubles psychiatriques

Comorbidité des troubles psychiatriques dans le TDAH est commun et devrait être pris en compte lors de la prescription de produits stimulants. En cas de symptômes psychiatriques émergents ou d’exacerbation de troubles psychiatriques préexistants, la dexamfétamine ne doit être administrée que si les avantages l’emportent sur les risques pour le patient.

Le développement ou l’aggravation des troubles psychiatriques doit être surveillé à chaque ajustement de la dose, puis au moins tous les 6 mois et à chaque visite; l’arrêt du traitement peut être approprié.

Exacerbation de symptômes psychotiques ou maniaques préexistants

Chez les patients psychotiques, l’administration de dexamfétamine peut exacerber les symptômes de troubles du comportement et de troubles de la pensée.

Émergence de nouveaux symptômes psychotiques ou maniaques

Les symptômes psychotiques émergeant du traitement (hallucinations visuelles / tactiles / auditives et délires) ou la manie chez les enfants et les adolescents sans antécédents de maladie psychotique ou de manie peuvent être causés par la dexamfétamine aux doses habituelles.

Une analyse groupée de diverses études contrôlées par placebo à court terme a révélé que de tels symptômes se produisaient dans env. 0,1% des patients (4 sur 3 482) qui ont été traités avec de la dexamfétamine ou de l’amfétamine pendant plusieurs semaines, alors qu’aucun des patients du groupe placebo n’a été affecté par ces symptômes.

Si des symptômes maniaques ou psychotiques surviennent, il faut envisager un rôle causal possible de la dexamfétamine, et l’arrêt du traitement peut être approprié.

Comportement agressif ou hostile

L’émergence ou l’aggravation de l’agression ou de l’hostilité peut être causée par un traitement avec des stimulants. Les patients traités à la dexamfétamine doivent être étroitement surveillés pour l’apparition ou l’aggravation d’un comportement agressif ou d’une hostilité au début du traitement, à chaque ajustement de la dose, puis au moins tous les 6 mois et à chaque visite. Les médecins devraient évaluer la nécessité d’ajuster le régime de traitement chez les patients présentant des changements de comportement.

Idées suicidaires

Les patients présentant une idéation ou un comportement suicidaire émergent pendant le traitement du TDAH doivent être évalués immédiatement par leur médecin. Il faut envisager l’exacerbation d’un état psychiatrique sous-jacent et le rôle causal possible du traitement par la dexamfétamine. Le traitement d’un trouble psychiatrique sous-jacent peut être nécessaire et il faut envisager l’arrêt éventuel de la dexamfétamine.

Tics

La dexamfétamine est associée à l’apparition ou à l’exacerbation de tics moteurs et verbaux. Une aggravation du syndrome de Tourette a également été rapportée. Les antécédents familiaux doivent être évalués et l’évaluation clinique des tics ou du syndrome de Tourette chez les enfants doit précéder l’utilisation de la dexamfétamine. Les patients doivent être régulièrement surveillés pour l’apparition ou l’aggravation de tics pendant le traitement avec dexamfetamine. La surveillance doit être effectuée à chaque ajustement de la dose, puis au moins tous les 6 mois ou à chaque visite.

Anxiété, agitation ou tension

La dexamfétamine est associée à l’aggravation de l’anxiété, de l’agitation ou de la tension préexistante. L’évaluation clinique de l’anxiété, de l’agitation ou de la tension doit précéder l’utilisation de la dexamfétamine et les patients doivent être régulièrement surveillés pour l’apparition ou l’aggravation de ces symptômes pendant le traitement, à chaque ajustement de la dose et au moins tous les 6 mois ou à chaque visite.

Formes du trouble bipolaire

Des précautions particulières doivent être prises en utilisant la dexamfétamine pour traiter le TDAH chez les patients présentant un trouble bipolaire comorbide (y compris le trouble bipolaire de type I non traité ou d’autres formes de trouble bipolaire) en raison de la possibilité de précipitation d’un épisode mixte / maniaque chez ces patients. Avant de débuter le traitement par la dexamfétamine, les patients présentant des symptômes dépressifs comorbides doivent faire l’objet d’un dépistage adéquat afin de déterminer s’ils présentent un risque de trouble bipolaire. Un tel dépistage devrait inclure des antécédents psychiatriques détaillés, y compris des antécédents familiaux de suicide, de trouble bipolaire et de dépression. Une surveillance continue étroite est essentielle chez ces patients (voir ci-dessus «Troubles psychiatriques» et rubrique 4.2). Les patients doivent être surveillés pour les symptômes à chaque ajustement de la dose, puis au moins tous les 6 mois et à chaque visite.

Croissance

Un gain de poids modérément réduit et un retard de croissance ont été rapportés avec l’utilisation à long terme de la dexamfétamine chez les enfants.

Les effets de la dexamfétamine sur la taille finale et le poids final sont actuellement inconnus et à l’étude.

La croissance doit être surveillée pendant le traitement par la dexamfétamine: la taille, le poids et l’appétit doivent être enregistrés au moins 6 fois par mois avec maintien d’une courbe de croissance. Les patients qui ne grandissent pas ou qui ne prennent pas leur taille ou leur poids comme prévu pourraient devoir interrompre leur traitement.

Étant donné qu’une réduction de l’appétit peut survenir pendant le traitement par la dexamfétamine, le médicament ne peut être administré qu’avec une prudence particulière chez les patients souffrant d’anorexie mentale.

Saisies

La dexamfétamine doit être utilisée avec précaution chez les patients épileptiques. La dexamfétamine peut abaisser le seuil convulsif chez les patients ayant des antécédents de convulsions, chez les patients présentant des anomalies EEG antérieures en l’absence de convulsions, et rarement chez les patients sans antécédents de convulsions et sans anomalies EEG. Si la fréquence des crises augmente ou si des crises d’épilepsie apparaissent, la dexamfétamine doit être arrêtée.

Abus, abus et détournement

Les patients doivent être soigneusement surveillés pour le risque de détournement, d’abus et d’abus de la dexamfétamine.

Le risque est généralement plus important pour les stimulants à action brève que pour les produits correspondants à action prolongée (voir rubrique 4.1).

La dexamfétamine ne doit pas être utilisée chez les patients ayant une dépendance connue à la drogue ou à l’alcool en raison d’un risque d’abus, d’abus ou de détournement.

L’abus chronique de dexamfétamine peut conduire à une tolérance marquée et à une dépendance psychologique avec divers degrés de comportement anormal. Des épisodes psychotiques Frank peuvent survenir, en particulier en réponse à l’abus parentéral.

Les signes d’intoxication chronique à l’amfétamine comprennent des dermatoses sévères, une insomnie prononcée, de la confusion, de l’hyperactivité et des changements de personnalité. Le signe le plus grave de l’intoxication chronique à l’amfétamine est une psychose qui, dans la plupart des cas, peut difficilement être distinguée cliniquement de la schizophrénie. Cependant, une telle psychose survient rarement après l’ingestion orale d’amfétamines. Des cas de saignement intracérébral ont également été rapportés. Les événements cardiovasculaires graves observés en association avec l’abus d’amfétamine étaient la mort subite, la cardiomyopathie et l’infarctus du myocarde.

L’âge du patient, la présence de facteurs de risque de trouble lié à l’utilisation de substances (tels que provocateur oppositionnel ou trouble des conduites et troubles bipolaires), la toxicomanie antérieure ou actuelle doivent tous être pris en compte lors du choix du traitement du TDAH. La prudence s’impose chez les patients émotionnellement instables, comme ceux qui ont des antécédents de dépendance à la drogue ou à l’alcool, car ces patients peuvent augmenter la dose de leur propre initiative.

Pour certains patients à risque élevé de toxicomanie, la dexamfétamine ou d’autres stimulants peuvent ne pas convenir. Cela peut également être vrai pour d’autres stimulants et, par conséquent, un traitement non stimulant doit être envisagé.

Retrait

Une surveillance attentive est requise pendant le retrait du médicament, car cela peut révéler une dépression ainsi qu’une suractivité chronique. Certains patients peuvent nécessiter un suivi à long terme.

De même, une surveillance attentive est requise pendant le retrait d’un usage abusif, car une dépression sévère peut survenir.

Un arrêt brusque après une longue période d’absorption de fortes doses de dexamfétamine peut entraîner une fatigue extrême ainsi que des modifications de l’EEG pendant le sommeil.

Fatigue

La dexamfétamine ne doit pas être utilisée pour la prévention ou le traitement des états de fatigue normaux.

Dépistage de drogues

Ce produit contient de la dexamfétamine qui peut induire un test de laboratoire positif pour les amfétamines, en particulier avec un test de dépistage par immunodosage.

Les athlètes doivent être conscients que ce médicament peut provoquer une réaction positive aux tests «antidopage».

Insuffisance rénale ou hépatique

Il n’y a aucune expérience avec l’utilisation de dexamfetamine dans les patients avec l’insuffisance rénale ou hépatique. Chez ces patients, les concentrations plasmatiques maximales pourraient être plus élevées et l’élimination pourrait être prolongée. Ainsi, la dexamfétamine doit être utilisée avec une prudence particulière dans ce groupe de patients en prenant soin de la titration et du dosage.

Effets hématologiques

L’innocuité à long terme du traitement par la dexamfétamine n’est pas entièrement connue. En cas de leucopénie, de thrombocytopénie, d’anémie ou d’autres altérations, y compris celles indiquant des troubles rénaux ou hépatiques graves, l’arrêt du traitement doit être envisagé.

Excipient: isomalt

Ce médicament contient de l’isomalt. En raison de la présence d’isomalt dans la formulation, les patients présentant des problèmes héréditaires rares d’intolérance au fructose ne doivent pas prendre ce médicament.

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction

En raison d’une éventuelle crise hypertensive, la dexamfétamine est contre-indiquée chez les patients traités (actuellement ou dans les 2 semaines précédentes) par des inhibiteurs de la MAO non sélectifs et irréversibles (voir rubrique 4.3).

On ne sait pas si la dexamfétamine peut inhiber ou induire les enzymes du cytochrome P450 (CYP). La co-administration de substrats de CYP avec un index thérapeutique étroit doit donc être faite avec précaution.

On ne sait pas dans quelle mesure le métabolisme de la dexamfétamine dépend des enzymes CYP. L’administration concomitante d’inhibiteurs ou d’inducteurs puissants des enzymes CYP doit être effectuée avec précaution.

Agents qui abaissent les taux sanguins d’amphétamines

Les agents acidifiants gastro-intestinaux (guanéthidine, réserpine, acide glutamique HCl, acide ascorbique, jus de fruits, etc.) diminuent l’absorption des amfétamines.

Agents qui augmentent les taux sanguins d’amphétamines

Les agents acidifiants urinaires (chlorure d’ammonium, phosphate acide de sodium, etc.) augmentent la concentration des espèces ionisées de la molécule d’amfétamine, augmentant ainsi l’excrétion urinaire. Les deux groupes d’agents abaissent les taux sanguins et l’efficacité des amfétamines.

Les agents alcalinisants gastro-intestinaux (bicarbonate de sodium, etc.) augmentent l’absorption des amfétamines. Les agents alcalinisants urinaires (acétazolamide, certains thiazides) augmentent la concentration des espèces non ionisées de la molécule d’amfétamine, diminuant ainsi l’excrétion urinaire. Les deux groupes d’agents augmentent les taux sanguins et donc potentialisent les actions des amfétamines.

L’administration concomitante de clonidine et de dexamfétamine peut entraîner une augmentation de la durée de l’action de la dexamfétamine.

Les agents dont les effets peuvent être réduits par les amfétamines

La dexamfétamine peut contrecarrer l’effet sédatif des antihistaminiques.

La dexamfétamine peut inhiber l’action antihypertensive de la guanéthidine ou de la clonidine. L’utilisation concomitante de bêta-bloquants peut entraîner une hypertonie sévère, car l’action thérapeutique de ces agents peut être inhibée par la dexamfétamine.

Les effets dépresseurs des opiacés, par exemple la dépression respiratoire, peuvent être diminués par la dexamfétamine.

Agents dont les effets peuvent être augmentés par les amphétamines

Narcotiques halogénés : Il existe un risque d’augmentation soudaine de la pression artérielle au cours de la chirurgie. Si la chirurgie est prévue, le traitement par dexamfétamine ne doit pas être utilisé le jour de la chirurgie.

L’utilisation concomitante d’antidépresseurs tricycliques peut augmenter le risque d’effets indésirables cardiovasculaires.

En raison d’une augmentation possible de la pression artérielle, une attention particulière est recommandée si Amfexa Comprimés est administré aux patients traités par des vasopresseurs (voir également les sections sur les affections cardiovasculaires et cérébrovasculaires à la rubrique 4.4).

La dexamfétamine peut augmenter l’effet adrénergique de la noradrénaline.

La dexamfétamine peut potentialiser les effets analgésiques de la mépéridine.

L’action analgésique de la morphine peut être potentialisée par l’utilisation concomitante de dexamfétamine,

Les agents qui peuvent augmenter les effets des amphétamines

Des rapports indiquent que la dexamfétamine peut inhiber le métabolisme des anticoagulants coumariniques, des anticonvulsivants (p. Ex. Phénobarbital, phénytoïne et primidone) et de certains antidépresseurs (tricycliques et inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine). Au début ou à l’arrêt du traitement par la dexamfétamine, il peut être nécessaire d’ajuster la posologie de ces médicaments déjà utilisés et d’établir les concentrations plasmatiques du médicament (ou pour la coumarine, les temps de coagulation).

Le disulfirame peut inhiber le métabolisme et l’excrétion de la dexamfétamine.

Agents pouvant réduire les effets des amphétamines

Les bloqueurs adrénergiques (par exemple le propranolol), le lithium et l’α-méthyltyrosine peuvent atténuer les effets de la dexamfétamine.

L’utilisation concomitante de l’halopéridol peut inhiber les effets stimulants centraux de la dexamfétamine. Une dystonie aiguë a été observée avec l’administration simultanée d’halopéridol.

L’absorption des anticonvulsivants (par exemple le phénobarbital, la phénytoïne, la primidone et l’éthosuximide) peut être retardée par la dexamfétamine.

Utiliser avec de l’alcool

L’alcool peut exacerber les effets indésirables du système nerveux central des médicaments psychoactifs, y compris la dexamfétamine. Il est donc conseillé aux patients de s’abstenir de consommer de l’alcool pendant le traitement.

Les phénothiazines, par exemple la chlorpromazine bloquent les récepteurs de la dopamine, inhibant ainsi les effets stimulants centraux des amfétamines, et peuvent être utilisées pour traiter l’empoisonnement à l’amfétamine.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

La quantité de données provenant de l’utilisation de la dexamfétamine chez les femmes enceintes est limitée.

Les enfants de mères qui sont dépendantes de l’amfétamine se sont révélés être à un risque accru de naissance prématurée et de réduction du poids à la naissance.

De plus, ces enfants peuvent développer des symptômes de sevrage comme la dysphorie, y compris l’hyperexcitabilité et l’épuisement prononcé.

Les résultats d’études chez les animaux suggèrent que des doses élevées de la dexamfétamine peut induire une toxicité pour la reproduction (voir rubrique 5.3). L’utilisation des comprimés d’Amfexa pendant la grossesse n’est pas recommandé. Les femmes en âge de procréer doivent cesser l’utilisation des comprimés d’Amfexa lorsqu’elles ont l’intention de devenir enceintes.

Allaitement maternel

La dexamfétamine est excrétée dans le lait maternel. Un risque pour les nouveau-nés / nourrissons ne peut pas être exclu.

Il faut décider si l’allaitement doit être interrompu ou si les comprimés d’Amfexa doivent être interrompus ou non. un traitement prenant en compte le bénéfice de l’allaitement pour l’enfant et le bénéfice du traitement pour la femme.

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

La dexamfétamine peut causer des étourdissements, de la somnolence et des troubles visuels, notamment des difficultés d’accommodation, une diplopie et une vision floue. Cela peut avoir une influence modérée sur la capacité de conduire et d’utiliser des machines. Les patients doivent être avertis de ces effets possibles et doivent être avertis que s’ils sont affectés, ils doivent éviter les activités potentiellement dangereuses telles que la conduite ou l’utilisation de machines.

La dexamfétamine peut affecter la capacité à conduire ou à utiliser des machines.

Ce médicament peut altérer la fonction cognitive et affecter la capacité du patient à conduire en toute sécurité. Cette classe de médicaments est dans la liste des médicaments inclus dans les règlements en vertu du paragraphe 5a du Road Traffic Act 1988. Lors de la prescription de ce médicament, les patients doivent être informés:

• Le médicament est susceptible d’affecter votre capacité à conduire

• Ne conduisez pas jusqu’à ce que vous sachiez comment le médicament vous affecte

• Conduire sous l’influence de ce médicament est une infraction

• Cependant, vous ne commettrez pas d’infraction (appelée «défense statutaire») si:

o Le médicament a été prescrit pour traiter un problème médical ou dentaire et

o Vous l’avez pris selon les instructions données par le prescripteur et dans les informations fournies avec le médicament et

o Cela n’affectait pas votre capacité à conduire en toute sécurité

4.8 Effets indésirables

Des informations sur la fréquence de ces effets ont été obtenues à partir d’études cliniques publiées et de méta-analyses ainsi que des informations de sécurité MHRA.

L’évaluation des effets secondaires est basée sur les catégories suivantes :

très commun (≥ 1/10)

commun (≥ 1/100 à <1/10)

peu fréquent (≥ 1/1000 à <1/100)

rare (≥ 1/10 000 à <1/1 000)

très rare (<1/10 000)

inconnu (ne peut être estimé à partir des données disponibles).

Troubles du système sanguin et lymphatique

Très rare: Anémie, leucopénie, thrombocytopénie, purpura thrombocytopénique

Troubles cardiaques

Fréquent: Arythmie, palpitations, tachycardie

Rare: Angine de poitrine

Très rare: arrêt cardiaque

Fréquence indéterminée: Cardiomyopathie, infarctus du myocarde

Troubles congénitaux, familiaux et génétiques

Très rare: syndrome de Tourette

Troubles oculaires

Rares: difficultés d’accommodation visuelle, vision floue, mydriase

Problèmes gastro-intestinaux

Fréquent: Douleurs abdominales et crampes, nausées, vomissements, bouche sèche

Ces effets surviennent généralement au début du traitement et peuvent être soulagés par la prise concomitante d’aliments.

Fréquence indéterminée: Colite ischémique, diarrhée

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Fréquence indéterminée: Douleur thoracique, hyperpyrexie, fatigue, mort subite (voir rubrique 4.4)

Troubles hépatobiliaires

Très rare: Fonction hépatique anormale allant de l’élévation des enzymes hépatiques au coma hépatique

Troubles du système immunitaire

Hypersensibilité inconnue, y compris angio-œdème et anaphylaxie

Enquêtes

Fréquent: les changements dans la pression artérielle et la fréquence cardiaque (augmentent généralement)

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Très fréquent: Diminution de l’appétit, diminution du gain de poids et perte de poids pendant une utilisation prolongée chez les enfants

Inconnu: Acidose

Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif

Fréquent: arthralgie

Rares: retard de croissance lors d’une utilisation prolongée chez les enfants

Très rare: Crampes musculaires

Fréquence indéterminée: Rhabdomyolyse

Troubles du système nerveux

Fréquent: vertige, dyskinésie, céphalée, hyperactivité

Rare: Fatigue

Très rare: convulsions, mouvements choréoathétoïdes, hémorragie intracrânienne

Fréquence indéterminée: Ataxie, étourdissements, dysgueusie, difficultés de concentration, hyperréflexie, accident vasculaire cérébral, tremblements

Très rarement, des cas de syndrome malin des neuroleptiques (SMN) ont été observés. Cependant, ces rapports étaient mal documentés et dans la plupart des cas, les patients recevaient également d’autres médicaments. Ainsi, le rôle de la dexamfétamine dans le développement des NMS n’est pas clair.

Troubles psychiatriques

Très commun: Insomnie, nervosité

Fréquent: Comportement anormal, agression, excitation, anorexie, anxiété, dépression, irritabilité

Très rare: hallucinations, psychoses / réactions psychotiques, comportement suicidaire (y compris suicide terminé), tics, aggravation de tics préexistants

Fréquence indéterminée: Confusion, dépendance, dysphorie, labilité émotionnelle, euphorie, altération des performances cognitives, altération de la libido, terreurs nocturnes, comportement obsessionnel-compulsif, états de panique, paranoïa, agitation

Troubles rénaux et urinaires

Inconnu: Dommages rénaux

Système reproducteur et troubles mammaires

Inconnu: impuissance

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés

Rare: éruption cutanée, urticaire

Très rare: Érythème polymorphe, dermatite exfoliative, éruption médicamenteuse fixe

Fréquence indéterminée: sudation, alopécie

Troubles vasculaires

Très rare: vascularite cérébrale et / ou occlusion

Inconnu: Effondrement cardiovasculaire

Un état hypermétabolique toxique, caractérisé par une hyperactivité transitoire, une hyperpyrexie, une acidose et un décès dû à un collapsus cardiovasculaire, a été rapporté.

L’arrêt ou la réduction de l’usage d’amfétamine qui a été lourd et prolongé peut entraîner des symptômes de sevrage. Les symptômes comprennent l’humeur dysphorique, la fatigue, les rêves vifs et désagréables, l’insomnie ou l’hypersomnie, l’augmentation de l’appétit, le ralentissement ou l’agitation psychomotrice, l’anhédonie et la soif de drogue.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Il permet un suivi continu du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indésirable suspecté via le système de carte jaune, site Web: www.mhra.gov.uk/yellowcard

4.9 Surdosage

Signes et symptômes

Un surdosage aigu, principalement dû à une surstimulation du système nerveux central et sympathique, peut entraîner des vomissements, une agitation, une agression, des tremblements, une hyperréflexie, des contractions musculaires, des convulsions (coma), de l’euphorie, de la confusion, des hallucinations, du délire, mydriase, sécheresse des muqueuses, bouffées de chaleur, maux de tête, hyperpyrexie, douleur thoracique, tachycardie, palpitations, arythmies cardiaques, hypertension, dépression respiratoire, coma, collapsus circulatoire et décès.

La réponse individuelle du patient peut varier considérablement et des manifestations toxiques peuvent se produire avec des surdoses assez faibles.

Traitement

Il n’y a aucun antidote spécifique au surdosage de dexamfetamine. Le traitement consiste en des mesures de soutien appropriées. Le patient doit être protégé contre l’automutilation et contre les stimuli externes qui pourraient aggraver la surstimulation déjà présente. Si les signes et les symptômes ne sont pas trop sévères et que le patient est conscient, le contenu gastrique peut être évacué par l’induction de vomissements lorsque le médicament a été pris moins d’une heure auparavant. D’autres mesures pour détoxifier l’intestin comprennent l’administration de charbon activé et un cathartique.

Une stimulation excessive ou des convulsions peuvent être traitées avec des benzodiazépines.

Des soins intensifs doivent être fournis pour maintenir une circulation adéquate et un échange respiratoire; Des procédures de refroidissement externes peuvent être nécessaires pour l’hyperpyrexie.

5. Propriétés pharmacologiques
5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Groupe pharmacothérapeutique: Psychoanaleptique; psychostimulants, agents utilisés pour le TDAH et nootropiques; sympathomimétiques à action centrale

Code ATC: N06BA02

Mécanisme d’action

La dexamfétamine est une amine sympathomimétique avec un stimulant central et une activité anorexique.

Effets pharmacodynamiques

Les actions périphériques comprennent l’élévation des pressions artérielles systolique et diastolique et une faible action bronchodilatatrice et stimulante respiratoire. Il n’y a pas non plus de preuve spécifique établissant clairement le mécanisme par lequel les amfétamines produisent des effets mentaux et comportementaux chez les enfants, ni de preuves concluantes sur la façon dont ces effets sont liés à l’état du système nerveux central.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Absorption

La dexamfétamine est hautement lipophile et rapidement absorbée par le tractus gastro-intestinal. La pharmacocinétique des comprimés a été mesurée chez 18 sujets sains. Après l’administration d’un comprimé à 5 mg de comprimés d’Amfexa, les concentrations plasmatiques maximales moyennes (C max ) de 11,5 ng / mL ont été atteintes à environ 1,5 heure.

Distribution

Après l’absorption orale, les amfétamines sont rapidement distribuées aux principaux systèmes organiques. Les amfétamines sont hautement liposolubles et peuvent traverser la barrière hémato-encéphalique. Les concentrations atteintes dans le système nerveux central peuvent être 8 fois plus élevées que les concentrations plasmatiques. La liaison plasmatique de l’amfétamine est en moyenne comprise entre 15 et 34%.

Biotransformation

La biotransformation de l’amfétamine a lieu dans le foie et comprend principalement l’hydroxylation et la conjugaison avec l’acide glucuronique conduisant à des composants plus hydrophiles qui peuvent être plus facilement éliminés. De plus petites quantités d’amfetamine sont converties en noréphédrine par oxydation. L’hydroxylation produit un métabolite actif (p-hydroxynoréphédrine) qui agit comme un faux neurotransmetteur et peut expliquer certains effets de la drogue, en particulier chez les utilisateurs chroniques.

Élimination

L’amfétamine est principalement excrétée dans l’urine; cependant, la réabsorption tubulaire est relativement élevée en raison de ses propriétés lipophiles. L’élimination de l’amfétamine dépend du pH, c’est-à-dire qu’à pH faible, environ 80% de l’amfétamine peuvent être éliminés sous forme inchangée dans les 24 heures; dans l’urine alcaline, il n’y a que 2 à 3% de l’amfétamine qui sera éliminée sous forme d’amfétamine libre. L’étendue de la biodisponibilité des comprimés a été mesurée chez 18 sujets sains. La demi-vie plasmatique moyenne (t 1/2 ) était de 10,2 heures.

5.3 Données de sécurité précliniques

Les études chez l’animal sur la toxicité générale, la pharmacologie de sécurité, la génotoxicité et la cancérogénicité de la dexamfétamine n’ont révélé aucun effet indésirable non déjà connu chez l’homme.

Dans les études sur la toxicité de la dexamfétamine sur la reproduction chez la souris, un risque accru de malformations a été observé, mais seulement à des doses 41 fois supérieures à la dose humaine. Chez les rats traités avec une dose correspondant à 12,5 fois la dose humaine et les lapins traités avec des doses de dexamfétamine correspondant à jusqu’à 7 fois la dose humaine, aucun effet embryotoxique n’a été observé.

Les études comportementales chez les rongeurs ont révélé un retard de développement, une sensibilisation comportementale ainsi qu’une augmentation de l’activité motrice de la progéniture après une exposition prénatale à la dexamfétamine à des doses comparables aux doses thérapeutiques chez l’humain. La pertinence clinique de ces résultats est inconnue.

6. Mentions pharmaceutiques
6.1 Liste des excipients

Isomalt (E953)

Stéarate de magnésium

6.2 Incompatibilités

N’est pas applicable.

6.3 Durée de conservation

36 mois

6.4 Précautions particulières de conservation

Ne pas stocker au-dessus de 30 ° C.

Conserver dans l’emballage d’origine afin de protéger de l’humidité.

6.5 Nature et contenu de l’emballage

Boîtes contenant 20, 30 ou 50 comprimés en plaquettes transparentes en PVC / PVdC thermoscellées sur une feuille d’aluminium

Toutes les présentations ne peuvent pas être commercialisées.

6.6 Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pas d’exigences particulières.

7. Titulaire de l’autorisation

MEDICE Arzneimittel Pütter GmbH & Co. KG

Kuhloweg 37

58638 Iserlohn

Allemagne

8. Numéro (s) d’autorisation de mise sur le marché

PL 11243/0023

9. Date de première autorisation / renouvellement de l’autorisation

19/07/2016

10. Date de révision du texte

19/07/2016