Aldactone 25mg comprimés


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Consultation médicale incluse


1. Nom du médicament

Aldactone 25 mg Comprimés pelliculés

2. Composition qualitative et quantitative

Chaque comprimé contient 25 mg de spironolactone

Pour la liste complète des excipients, voir la section 6.1.

3. Forme pharmaceutique

Comprimés pelliculés

Comprimés pelliculés de couleur «SEARLE 39» gravés sur un côté.

4. Renseignements cliniques
4.1 Indications thérapeutiques

• Insuffisance cardiaque congestive

• Cirrhose hépatique avec ascite et œdème

• Ascite maligne

• Le syndrome néphrotique

• Diagnostic et traitement de l’aldostéronisme primaire.

Les enfants ne devraient être traités que sous la direction d’un pédiatre. Les données pédiatriques disponibles sont limitées (voir rubriques 5.1 et 5.2).

4.2 Posologie et mode d’administration

Posologie

Adultes

Insuffisance cardiaque congestive avec œdème

Pour la prise en charge de l’œdème, une dose quotidienne initiale de 100 mg de spironolactone administrée en doses uniques ou fractionnées est recommandée, mais peut aller de 25 mg à 200 mg par jour. La dose d’entretien doit être déterminée individuellement.

Insuffisance cardiaque sévère (New York Heart Association Classe III-IV)

D’après l’étude randomisée d’évaluation de l’aldactone (RALES: voir aussi section 5.1), le traitement en association avec un traitement standard doit être instauré à une dose de 25 mg de spironolactone une fois par jour si la potassium sérique est inférieure ou égale à 5 mEq / L et la créatinine / dL. Les patients qui tolèrent 25 mg une fois par jour peuvent voir leur dose augmentée à 50 mg une fois par jour, selon les indications cliniques. Les patients qui ne tolèrent pas 25 mg une fois par jour peuvent voir leur dose réduite à 25 mg tous les deux jours. Voir la section 4.4 pour des conseils sur la surveillance du potassium sérique et de la créatinine sérique.

Cirrhose hépatique avec ascite et œdème

Si le rapport urinaire Na + / K + est supérieur à 1,0, 100 mg / jour. Si le rapport est inférieur à 1,0, 200 mg / jour à 400 mg / jour. La dose d’entretien doit être déterminée individuellement.

Ascite maligne

La dose initiale habituellement de 100 mg / jour à 200 mg / jour. Dans les cas graves, la dose peut être augmentée progressivement jusqu’à 400 mg / jour. Lorsque l’œdème est contrôlé, le dosage d’entretien doit être déterminé individuellement.

Le syndrome néphrotique

Dose habituelle 100 mg / jour à 200 mg / jour. Spironolactone n’a pas été montré pour être anti-inflammatoire, ni pour affecter le processus pathologique de base. Son utilisation n’est conseillée que si les glucocorticoïdes sont insuffisants par eux-mêmes.

Diagnostic et traitement de l’aldostéronisme primaire

L’aldactone peut être utilisée comme mesure diagnostique initiale pour fournir des preuves présomptives d’hyperaldostéronisme primaire pendant que les patients suivent un régime normal.

Test prolongé: Aldactone est administré à raison de 400 mg par jour pendant 3 à 4 semaines. La correction de l’hypokaliémie et de l’hypertension fournit des preuves présomptives du diagnostic de l’hyperaldostéronisme primaire.

Test court: Aldactone est administré à raison de 400 mg par jour pendant 4 jours. Si le potassium sérique augmente pendant l’administration d’Aldactone mais diminue quand Aldactone est arrêté, un diagnostic présomptif d’hyperaldostéronisme primaire doit être envisagé.

Après que le diagnostic d’hyperaldostéronisme a été établi par des procédures de test plus définitives, Aldactone peut être administré à des doses de 100 mg à 400 mg par jour en vue de la chirurgie. Pour les patients qui ne sont pas appropriés pour une intervention chirurgicale, Aldactone peut être utilisé pour un traitement d’entretien de longue durée à la dose efficace la plus faible déterminée pour chaque patient.

Personnes âgées

Il est recommandé de débuter le traitement avec la dose la plus faible et de le titrer vers le haut, selon les besoins, pour obtenir un bénéfice maximal. Des précautions doivent être prises en cas d’insuffisance hépatique et rénale grave pouvant altérer le métabolisme et l’excrétion du médicament.

Population pédiatrique

Le dosage quotidien initial devrait fournir 1-3 mg de spironolactone par kilogramme de poids corporel donné en doses divisées. Le dosage doit être ajusté en fonction de la réponse et de la tolérance (voir rubriques 4.3 et 4.4).

Les enfants ne devraient être traités que sous la direction d’un pédiatre. Les données pédiatriques disponibles sont limitées (voir rubriques 5.1 et 5.2).

Méthode d’administration

L’administration d’Aldactone une fois par jour avec un repas est recommandée.

4.3 Contre-indications

Spironolactone est contre-indiqué chez les patients adultes et pédiatriques avec:

• insuffisance rénale aiguë, compromission rénale significative, anurie

• La maladie d’Addison

• hyperkaliémie

• hypersensibilité à la spironolactone ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1

• l’utilisation concomitante d’éplérénone ou d’autres diurétiques épargneurs de potassium.

Spironolactone est contre-indiqué chez les patients pédiatriques atteints d’insuffisance rénale modérée à sévère.

Aldactone ne doit pas être administré en même temps que d’autres diurétiques potassiques et les suppléments potassiques ne doivent pas être administrés en routine avec Aldactone car une hyperkaliémie peut être induite.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Équilibre des fluides et des électrolytes

L’état des liquides et des électrolytes doit être surveillé régulièrement, en particulier chez les personnes âgées, chez celles présentant une insuffisance rénale et hépatique significative.

Une hyperkaliémie peut survenir chez des patients présentant une altération de la fonction rénale ou un apport excessif en potassium et peut provoquer des irrégularités cardiaques pouvant être mortelles. En cas d’apparition d’une hyperkaliémie, Aldactone doit être arrêté et, si nécessaire, des mesures actives doivent être prises pour ramener le potassium sérique à la normale (voir rubrique 4.3).

Une acidose métabolique hyperchlorémique réversible, habituellement associée à une hyperkaliémie, a été rapportée chez certains patients présentant une cirrhose hépatique décompensée, même en présence d’une fonction rénale normale.

Utilisation concomitante d’Aldactone avec d’autres diurétiques épargneurs de potassium, inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine (ACE), anti-inflammatoires non stéroïdiens, antagonistes de l’angiotensine II, antagonistes de l’aldostérone, héparine, héparine de bas poids moléculaire ou autres médicaments connus pour provoquer l’hyperkaliémie les suppléments, un régime riche en potassium ou en substituts de sel contenant du potassium, peuvent entraîner une hyperkaliémie sévère.

Urée

Des augmentations réversibles de l’urée sanguine ont été rapportées en association avec le traitement par Aldactone, en particulier en présence d’une insuffisance rénale.

Hyperkaliémie chez les patients présentant une insuffisance cardiaque sévère

L’hyperkaliémie peut être fatale. Il est essentiel de surveiller et de gérer le potassium sérique chez les patients atteints d’insuffisance cardiaque grave recevant de la spironolactone. Évitez d’utiliser d’autres diurétiques d’épargne potassique. Évitez d’utiliser des suppléments de potassium par voie orale chez les patients dont le taux de potassium sérique est> 3,5 mEq / L. La surveillance recommandée pour le potassium et la créatinine est 1 semaine après l’initiation ou l’augmentation de la dose de spironolactone, tous les mois pendant les 3 premiers mois, puis tous les trimestres pendant un an, puis tous les 6 mois. Interrompre ou interrompre le traitement pour le potassium sérique> 5 mEq / L ou pour la créatinine sérique> 4 mg / dL (voir rubrique 4.2).

Population pédiatrique

Les diurétiques épargneurs de potassium doivent être utilisés avec précaution chez les patients hypertendus présentant une insuffisance rénale légère en raison du risque d’hyperkaliémie. (La spironolactone est contre-indiquée chez les patients pédiatriques atteints d’insuffisance rénale modérée ou sévère, voir rubrique 4.3).

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction

L’utilisation concomitante de médicaments connus pour provoquer une hyperkaliémie avec la spironolactone peut entraîner une hyperkaliémie sévère. De plus, l’administration concomitante de triméthoprime / sulfaméthoxazole (co-trimoxazole) et de spironolactone peut entraîner une hyperkaliémie cliniquement pertinente.

On a signalé que la spironolactone augmentait la concentration sérique de digoxine et interférait avec certains dosages de la digoxine sérique. Chez les patients recevant de la digoxine et de la spironolactone, la réponse à la digoxine doit être surveillée par d’autres moyens que les concentrations sériques de digoxine, à moins que le dosage de la digoxine ne soit pas affecté par le traitement par spironolactone. S’il s’avère nécessaire d’ajuster la dose de digoxine, les patients doivent faire l’objet d’une surveillance étroite afin de déceler tout signe d’effet digoxin amélioré ou réduit.

Potentiation de l’effet des médicaments antihypertenseurs se produit et leur dosage peut avoir besoin d’être réduit lorsque Aldactone est ajouté au régime de traitement, puis ajusté au besoin. Étant donné que les inhibiteurs de l’ECA diminuent la production d’aldostérone, ils ne devraient pas être utilisés systématiquement avec Aldactone, en particulier chez les patients présentant une insuffisance rénale marquée.

Comme la carbénoxolone peut entraîner une rétention de sodium et ainsi diminuer l’efficacité d’Aldactone, l’utilisation concomitante doit être évitée.

Les anti-inflammatoires non stéroïdiens tels que l’aspirine, l’indométhacine et l’acide méfénamique peuvent atténuer l’efficacité natriurétique des diurétiques en raison de l’inhibition de la synthèse intrarénale de prostaglandines et il a été démontré qu’ils atténuent l’effet diurétique de la spironolactone.

La spironolactone réduit la réactivité vasculaire à la noradrénaline. Des précautions doivent être prises lors de la prise en charge des patients soumis à une anesthésie régionale ou générale pendant leur traitement par Aldactone.

Dans les dosages fluorimétriques, la spironolactone peut interférer avec l’estimation de composés ayant des caractéristiques de fluorescence similaires.

Spironolactone a été montré pour augmenter la demi-vie de la digoxine.

Spironolactone améliore le métabolisme de l’antipyrine.

La spironolactone peut interférer avec les dosages des concentrations plasmatiques de digoxine.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

La spironolactone ou ses métabolites peuvent traverser la barrière placentaire. Avec la spironolactone, une féminisation a été observée chez les fœtus de rats mâles. L’utilisation d’Aldactone chez les femmes enceintes exige que le bénéfice attendu soit évalué par rapport aux risques possibles pour la mère et le fœtus.

Allaitement maternel

Des métabolites de la spironolactone ont été détectés dans le lait maternel. Si l’utilisation d’Aldactone est considérée comme essentielle, une autre méthode d’alimentation du nourrisson devrait être mise en place.

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Des cas de somnolence et d’étourdissement ont été rapportés chez certains patients. La prudence est recommandée lors de la conduite ou de l’utilisation de machines jusqu’à ce que la réponse au traitement initial ait été déterminée.

4.8 Effets indésirables

Gynécomastie peut se développer en association avec l’utilisation de spironolactone. Le développement semble être lié à la fois au niveau de dosage et à la durée du traitement et est normalement réversible lorsque le médicament est arrêté. Dans de rares cas, une augmentation mammaire peut persister.

Les événements indésirables suivants ont été rapportés en association avec un traitement par spironolactone:

Troubles généraux et anomalies au site d’administration : malaise

Tumeurs bénignes, malignes et non précisées (y compris les kystes et les polypes) : néoplasme bénin du sein

Troubles gastro-intestinaux: troubles gastro-intestinaux, nausées

Affections hématologiques et du système lymphatique : leucopénie (y compris agranulocytose), thrombocytopénie

Troubles hépatobiliaires : fonction hépatique anormale

Troubles du métabolisme et de la nutrition : troubles électrolytiques, hyperkaliémie

Troubles musculo-squelettiques : crampes dans les jambes

Troubles du système nerveux : vertiges

Troubles psychiatriques : changements dans la libido, confusion

Système reproducteur et troubles mammaires : troubles menstruels, douleurs mammaires

Affections cutanées et sous-cutanées : syndrome de Stevens-Johnson (SJS), nécrolyse épidermique toxique (TEN), éruption cutanée avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS), alopécie, hypertrichose, prurit, éruption cutanée, urticaire, pemphigoïde

Troubles rénaux et urinaires : insuffisance rénale aiguë

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Il permet un suivi continu du rapport bénéfice / risque du médicament.

Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indésirable présumé via le programme Carte Jaune sur www.mhra.gov.uk/yellowcard ou à rechercher MHRA Yellow Card sur Google Play ou Apple App Store.

4.9 Surdosage

Un surdosage aigu peut se manifester par une somnolence, une confusion mentale, des nausées, des vomissements, des étourdissements ou une diarrhée. Une hyponatrémie ou une hyperkaliémie peuvent être induites, mais il est peu probable que ces effets soient associés à un surdosage aigu. Les symptômes d’hyperkaliémie peuvent se manifester par une paresthésie, une faiblesse, une paralysie flasque ou un spasme musculaire et peuvent être difficiles à distinguer cliniquement de l’hypokaliémie. Les changements électrocardiographiques sont les premiers signes spécifiques de troubles du potassium. Aucun antidote spécifique n’a été identifié. Une amélioration peut être attendue après le retrait du médicament. Des mesures générales de soutien, y compris le remplacement des liquides et des électrolytes, peuvent être indiquées. Pour l’hyperkaliémie, réduire l’apport en potassium, administrer des diurétiques excrétant du potassium, du glucose intraveineux avec de l’insuline ordinaire ou des résines échangeuses d’ions orales.

5. Propriétés pharmacologiques
5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique: agents d’épargne potassique, code ATC C03DA01

Mécanisme d’action

La spironolactone, en tant qu’antagoniste compétitif de l’aldostérone, augmente l’excrétion de sodium tout en réduisant la perte de potassium au niveau du tubule rénal distal. Il a une action progressive et prolongée.

Efficacité clinique et sécurité

Insuffisance cardiaque sévère

RALES était une étude multinationale en double aveugle chez 1663 patients présentant une fraction d’éjection ≤ 35%, des antécédents d’insuffisance cardiaque de classe IV NYHA dans les 6 mois et une insuffisance cardiaque de classe III-IV au moment de la randomisation. Tous les patients prenaient un diurétique de l’anse, 97% prenaient un IEC et 78% étaient sous digoxine (au moment de la réalisation de cet essai, les bêtabloquants n’étaient pas largement utilisés pour traiter l’insuffisance cardiaque et seulement 15% étaient traités par b). -bloqueur). Les patients présentant une créatininémie initiale> 2,5 mg / dL ou une augmentation récente de 25% ou avec un taux sérique de potassium initial> 5,0 mEq / L ont été exclus. Les patients ont été randomisés 1: 1 à 25 mg de spironolactone par voie orale une fois par jour ou un placebo correspondant. Les patients qui ont toléré 25 mg une fois par jour ont vu leur dose augmentée à 50 mg une fois par jour, selon les indications cliniques. Les patients qui ne toléraient pas 25 mg une fois par jour ont vu leur dose réduite à 25 mg tous les deux jours. Le critère d’évaluation principal pour RALES était le temps de mortalité toutes causes confondues. RALES a été résilié prématurément, après un suivi moyen de 24 mois, en raison d’un bénéfice de mortalité significatif détecté sur une analyse intermédiaire prévue. La spironolactone a réduit le risque de décès de 30% par rapport au placebo (p <0,001, intervalle de confiance à 95%: 18% – 40%). La spironolactone a également réduit significativement le risque de décès cardiaque, principalement la mort subite et la mort par insuffisance cardiaque progressive, ainsi que le risque d’hospitalisation pour cause cardiaque. Les changements dans la classe NYHA étaient plus favorables avec la spironolactone. Une gynécomastie ou des douleurs mammaires ont été rapportées chez 10% des hommes traités par spironolactone contre 1% des hommes du groupe placebo (p <0,001). L’incidence de l’hyperkaliémie grave était faible dans les deux groupes de patients.

Population pédiatrique

Il y a un manque d’informations de fond provenant d’études cliniques sur la spironolactone chez les enfants. Ceci est le résultat de plusieurs facteurs: les quelques essais qui ont été effectués dans la population pédiatrique, l’utilisation de spironolactone en association avec d’autres agents, le petit nombre de patients évalués dans chaque essai et les différentes indications étudiées. Les recommandations de dosage pour la pédiatrie sont basées sur l’expérience clinique et les études de cas documentées dans la littérature scientifique.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

La spironolactone est bien absorbée par voie orale et est principalement métabolisée en métabolites actifs: métabolites contenant du soufre (80%) et en partie canrénone (20%). Bien que la demi-vie plasmatique de la spironolactone elle-même soit courte (1,3 heure), les demi-vies des métabolites actifs sont plus longues (de 2,8 à 11,2 heures). L’élimination des métabolites se produit principalement dans l’urine et secondairement par l’excrétion biliaire dans les fèces.

Après administration quotidienne de 100 mg de spironolactone pendant 15 jours chez des volontaires sains non-jeûnés, temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale (t max ), concentration plasmatique maximale (C max ) et demi-vie d’élimination (t 1/2 ) de la spironolactone est de 2,6 heures, 80 ng / ml et environ 1,4 heure, respectivement. Pour les métabolites 7-alpha- (thiométhyl) spironolactone et canrénone, t max était de 3,2 heures. et 4,3 heures, la Cmax était de 391 ng / ml et de 181 ng / ml et la t 1/2 était de 13,8 heures. et 16,5 heures, respectivement.

L’action rénale d’une dose unique de spironolactone atteint son apogée après 7 heures, et l’activité persiste pendant au moins 24 heures.

Population pédiatrique

Il n’y a pas de données pharmacocinétiques disponibles concernant l’utilisation dans la population pédiatrique. Les recommandations de dosage pour la pédiatrie sont basées sur l’expérience clinique et les études de cas documentées dans la littérature scientifique.

5.3 Données de sécurité précliniques

Cancérogénicité

Spironolactone a été montré pour produire des tumeurs chez les rats lorsqu’il est administré à des doses élevées sur une longue période de temps. L’importance de ces résultats en ce qui concerne l’utilisation clinique n’est pas certaine. Cependant, l’utilisation à long terme de spironolactone chez les jeunes patients nécessite un examen attentif des avantages et des risques potentiels. La spironolactone ou ses métabolites peuvent traverser la barrière placentaire. Avec la spironolactone, une féminisation a été observée chez les fœtus de rats mâles. L’utilisation d’Aldactone chez les femmes enceintes exige que le bénéfice attendu soit évalué par rapport aux risques possibles pour la mère et le fœtus.

6. Mentions pharmaceutiques
6.1 Liste des excipients

Sulfate de calcium dihydraté

Fécule de maïs

Polyvinyl pyrrolidone

Stéarate de magnésium

Menthe poivrée Felocofix

Hypromellose

Polyéthylène glycol

Opaspray jaune (contient E171 et E172).

6.2 Incompatibilités

N’est pas applicable.

6.3 Durée de conservation

5 années.

6.4 Précautions particulières de conservation

Ne pas stocker au-dessus de 30 ° C.

6.5 Nature et contenu de l’emballage

Verre ambre ou bouteilles en plastique contenant 100 ou 500 comprimés.

Récipients HDPE de 50 ou 1000 comprimés.

Plaquettes thermoformées en PVC / feuille contenant 100 ou 500 comprimés et plaquette alvéolée PVC / feuille de 28 comprimés.

Toutes les présentations ne peuvent pas être commercialisées.

6.6 Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pas d’exigences particulières pour l’élimination.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément aux exigences locales.

7. Titulaire de l’autorisation

Pfizer Limitée

Ramsgate Road

Sandwich

Kent, CT13 9NJ

Royaume-Uni

8. Numéro (s) d’autorisation de mise sur le marché

PL 00057/0928

9. Date de première autorisation / renouvellement de l’autorisation

Date du changement de propriétaire: 16 septembre 2014

Date du dernier renouvellement: 10 février 2002

10. Date de révision du texte

04/2018

STATUT LÉGAL

POM

Réf: AN 13_1