Aciclovir 200mg comprimés


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Consultation médicale incluse


1. Nom du médicament

Aciclovir 200 mg Comprimés

2. Composition qualitative et quantitative

Aciclovir PhEur 200 mg

3. Forme pharmaceutique

Orale – comprimés

4. Renseignements cliniques
4.1 Indications thérapeutiques

Traitement des infections à virus de l’herpès simplex (VHS) de la peau et des muqueuses, y compris l’herpès génital initial et récidivant (à l’exclusion des infections néonatales à HSV et sévères à HSV chez les enfants immunodéprimés).

Suppression des infections récurrentes par le virus de l’herpès simplex.

Prévention des infections par le virus de l’herpès simplex chez les patients immunodéprimés.

Traitement des infections d’herpès zoster.

4.2 Posologie et mode d’administration

Traitement des infections de l’herpès simplex de la peau et des muqueuses, y compris l’herpès génital initial et récurrent

Adultes: 200 mg cinq fois par jour (habituellement toutes les quatre heures pendant l’éveil) pendant cinq jours. Dans les infections graves, la durée du traitement peut être prolongée. L’aciclovir n’est efficace que s’il est débuté au début des symptômes.

Insuffisance rénale : Pour les patients ayant une clairance de la créatinine inférieure à 10 ml par minute, réduire le dosage à 200 mg toutes les 12 heures.

Personnes âgées: une réduction de la dose peut être nécessaire.

Enfants âgés de deux à quatorze ans: dose adulte.

Les enfants de moins de deux ans: la moitié de la dose adulte.

Suppression des infections récurrentes à l’herpès simplex

Adultes: 200 mg quatre fois par jour ou 400 mg deux fois par jour, ce qui peut être réduit à 200 mg deux ou trois fois par jour. La thérapie devrait être interrompue tous les six à douze mois pour réévaluer la condition.

Insuffisance rénale: Pour les patients ayant une clairance de la créatinine inférieure à 10 ml par minute, réduire le dosage à 200 mg toutes les 12 heures.

Personnes âgées: une réduction de la dose peut être nécessaire.

Enfants âgés de deux à quatorze ans: dose adulte.

Les enfants de moins de deux ans: la moitié de la dose adulte.

Prévention des infections à herpès simplex chez les patients immunodéprimés

Adultes: 200 mg quatre fois par jour pendant la durée de la période de risque. Chez les patients sévèrement immunodéprimés ou chez ceux dont l’absorption intestinale est altérée, la dose peut être augmentée à 400 mg quatre fois par jour.

Insuffisance rénale: Pour les patients ayant une clairance de la créatinine inférieure à 10 ml par minute, réduire le dosage à 200 mg toutes les 12 heures.

Personnes âgées: une réduction de la dose peut être nécessaire.

Enfants âgés de deux à quatorze ans: dose adulte.

Les enfants de moins de deux ans: la moitié de la dose adulte.

Traitement des infections à herpès zoster

Adultes: 800 mg cinq fois par jour (habituellement toutes les quatre heures pendant l’éveil) pendant sept jours. Le traitement doit commencer le plus tôt possible et au plus tard trois jours après le premier signe d’éclosion.

Insuffisance rénale: Pour les patients ayant une clairance de la créatinine de 10 à 25 ml par minute, réduire la dose à 800 mg trois à quatre fois par jour. Réduire la dose à 800 mg deux fois par jour pour les patients avec une clairance de la créatinine inférieure à 10 ml par minute.

Personnes âgées: une réduction de la dose peut être nécessaire.

4.3 Contre-indications

Les comprimés d’Aciclovir sont contre-indiqués chez les patients hypersensibles à l’aciclovir, au valaciclovir ou à l’un des excipients.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

État d’hydratation:

Des précautions doivent être prises pour maintenir une hydratation adéquate chez les patients recevant de fortes doses orales d’aciclovir.

Utilisation chez les patients présentant une insuffisance rénale et chez les patients âgés:

L’aciclovir est éliminé par clairance rénale, par conséquent la dose doit être réduite chez les patients présentant une insuffisance rénale (voir rubrique 4.2). Les patients âgés sont susceptibles d’avoir une fonction rénale réduite et par conséquent le besoin de réduction de dose doit être considéré dans ce groupe de patients. Les patients âgés et les patients atteints d’insuffisance rénale présentent un risque accru de développer des effets secondaires neurologiques et doivent faire l’objet d’une surveillance étroite afin de détecter la présence de ces effets. Dans les cas rapportés, ces réactions étaient généralement réversibles à l’arrêt du traitement (voir rubrique 4.8).

Des cycles prolongés ou répétés d’aciclovir chez des individus sévèrement immunodéprimés peuvent entraîner la sélection de souches virales présentant une sensibilité réduite, ce qui peut ne pas répondre à la poursuite du traitement par l’aciclovir.

L’aciclovir doit également être utilisé avec précaution chez les patients présentant des anomalies neurologiques sous-jacentes, des anomalies hépatiques ou électrolytiques graves ou une hypoxie importante.

Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d’intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou une malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction

Aucune interaction cliniquement significative n’a été identifiée.

L’aciclovir est essentiellement éliminé par voie urinaire dans les sécrétions tubulaires rénales. Tout médicament administré concurremment avec ce mécanisme peut augmenter les concentrations plasmatiques d’aciclovir. Le probénécide et la cimétidine augmentent l’ASC de l’aciclovir par ce mécanisme et réduisent la clairance rénale de l’aciclovir. De même, des augmentations des AUC plasmatiques de l’aciclovir et du métabolite inactif du mycophénolate mofétil, un agent immunosuppresseur utilisé chez les patients transplantés, ont été démontrées lorsque les médicaments sont co-administrés. Cependant, aucun ajustement posologique n’est nécessaire en raison de l’indice thérapeutique large de l’aciclovir.

Le risque d’insuffisance rénale est augmenté par l’utilisation concomitante d’autres médicaments néphrotoxiques.

Antiviraux: la fatigue a été associée à l’utilisation combinée de l’aciclovir et de la zidovudine.

L’aciclovir peut augmenter les taux sériques de théophylline.

4.6 Grossesse et allaitement

Grossesse

L’utilisation de l’aciclovir ne doit être envisagée que lorsque les avantages potentiels l’emportent sur la possibilité de risques inconnus. Un registre de la grossesse d’aciclovir de post-marketing a documenté des résultats de grossesse dans les femmes exposées à n’importe quelle formulation d’aciclovir. Les résultats du registre n’ont pas montré une augmentation du nombre de malformations congénitales chez les sujets exposés à l’aciclovir par rapport à la population générale, et les malformations congénitales n’ont montré aucune singularité ou tendance à suggérer une cause commune.

Lactation

Après administration orale de 200 mg d’aciclovir cinq fois par jour, l’aciclovir a été détecté dans le lait maternel à des concentrations allant de 0,6 à 4,1 fois les concentrations plasmatiques correspondantes. Ces niveaux pourraient exposer les nourrissons à des doses d’aciclovir allant jusqu’à 0,3 mg / kg / jour. La prudence est donc recommandée si l’aciclovir doit être administré à une femme qui allaite.

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

L’état clinique du patient et le profil d’effets indésirables de l’aciclovir doivent être pris en compte lorsque l’on considère la capacité des patients à conduire ou à utiliser des machines.

Il n’y a eu aucune étude pour étudier les effets de l’aciclovir sur la performance de conduite ou la capacité à faire fonctionner les machines. En outre, un effet néfaste sur de telles activités ne peut pas être prédit à partir de la pharmacologie de la substance active.

4.8 Effets indésirables

Les catégories de fréquence associées aux événements indésirables ci-dessous sont des estimations. Pour la plupart des événements, les données appropriées pour l’estimation de l’incidence n’étaient pas disponibles. En outre, les événements indésirables peuvent varier dans leur incidence en fonction de l’indication.

La convention suivante a été utilisée pour la classification des effets indésirables en termes de fréquence: très fréquent ≥ 1/10, commun ≥ 1/100 et <1/10, rare ≥1 / 1000 et <1/100, rare ≥1 / 10 000 et <1/1 000, très rare <1/10 000, inconnu (ne peut être estimé à partir des données disponibles).

Troubles du système sanguin et lymphatique

Très rare: Anémie, leucopénie, thrombocytopénie

Fréquence indéterminée: changements hématologiques, y compris l’anémie mégaloblastique

Troubles du système immunitaire

Rare: Anaphylaxie

Inconnu: Lymphadénopathie

Troubles psychiatriques et du système nerveux

Fréquent: Maux de tête, vertiges

Très rare: Agitation, confusion, tremblements, ataxie, dysarthrie, hallucinations, symptômes psychotiques, convulsions, somnolence, encéphalopathie, coma

Les événements ci-dessus sont généralement réversibles et généralement rapportés chez les patients présentant une insuffisance rénale ou avec d’autres facteurs prédisposants (voir rubrique 4.4)

Inconnu: Paresthésie

Troubles oculaires

Inconnu: Anomalies visuelles

Troubles cardiovasculaires

Inconnu: Œdème périphérique

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux

Rare: Dyspnée

Problèmes gastro-intestinaux

Fréquent: Nausées, vomissements, diarrhée, douleurs abdominales

Troubles hépatobiliaires

Rares: Augmentations réversibles de la bilirubine et des enzymes liées au foie

Très rare: Hépatite, jaunisse

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés

Fréquent: Prurit, éruptions cutanées (y compris photosensibilité)

Peu fréquent: Urticaire, chute de cheveux diffuse accélérée

La perte de cheveux diffuse accélérée a été associée à une grande variété de processus pathologiques et de médicaments; la relation entre l’événement et l’aciclovir est incertaine

Rare: angioedème

Fréquence indéterminée: Érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson et nécrolyse épidermique toxique

Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif

Inconnu: Myalgie

Troubles rénaux et urinaires

Rares: Augmentation de l’urée et de la créatinine

Très rare: insuffisance rénale aiguë, douleur rénale

La douleur rénale peut être associée à une insuffisance rénale

Fréquence indéterminée: Insuffisance rénale

L’insuffisance rénale est habituellement réversible mais peut évoluer vers une insuffisance rénale aiguë

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Fréquent: Fièvre, fatigue

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Il permet un suivi continu du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indésirable suspecté par le biais du programme de cartes jaunes sur www.mhra.gov.uk/yellowcard.

4.9 Surdosage

Symptômes et signes

L’aciclovir est seulement partiellement absorbé dans le tractus gastro-intestinal. Les patients ont ingéré des surdosages pouvant atteindre 20 g d’aciclovir en une seule fois, généralement sans effets toxiques. Des surdoses accidentelles et répétées d’aciclovir par voie orale pendant plusieurs jours ont été associées à des effets gastro-intestinaux (tels que des nausées et des vomissements) et à des effets neurologiques (maux de tête et confusion).

Un surdosage d’aciclovir par voie intraveineuse a entraîné une élévation de la créatininémie, de l’azote uréique sanguin et de l’insuffisance rénale subséquente. Des effets neurologiques comprenant la confusion, les hallucinations, l’agitation, les saisies et le coma ont été décrits en association avec le surdosage.

Traitement

Les patients doivent être étroitement surveillés pour déceler des signes de toxicité. L’hémodialyse améliore significativement l’élimination de l’aciclovir du sang et peut donc être considérée comme une option de prise en charge en cas de surdosage symptomatique.

5. Propriétés pharmacologiques
5.1 Propriétés pharmacodynamiques

L’activité antivirale de l’aciclovir est due à la conversion intracellulaire en une forme active qui inhibe la synthèse et la réplication de l’ADN viral en inhibant l’enzyme ADN polymérase du virus de l’herpès et en l’incorporant dans l’ADN viral. Le virus de l’herpès simplex de type 1 semble être le plus sensible, puis le type 2, suivi du virus de la varicelle et du zona.

Le virus d’Epstein-Barr et le cytomégalovirus sont également moins sensibles à l’aciclovir.

L’aciclovir n’a aucune activité contre les virus latents, mais il existe des preuves qu’il inhibe le virus de l’herpès simplex latent à un stade précoce de la réactivation.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

L’aciclovir est lentement et faiblement absorbé par le tractus gastro-intestinal et le temps nécessaire pour atteindre les concentrations maximales est de 1,5 à 2 heures. Avec une administration multidose, les concentrations plasmatiques à l’état d’équilibre sont atteintes le jour suivant. La biodisponibilité est de 13 à 21% et semble diminuer avec l’augmentation de la posologie. Chez les patients adultes ayant une fonction rénale normale, la demi-vie plasmatique est de 3,3 heures.

L’aciclovir est largement distribué dans les tissus et les fluides corporels, y compris le cerveau, les reins, les poumons, le foie, les muscles, la rate, l’utérus, la muqueuse vaginale, les sécrétions vaginales, le liquide céphalorachidien et le liquide vésiculaire herpétique. Les concentrations dans les reins et les poumons étaient 10 à 13 fois plus élevées que celles des concentrations plasmatiques après traitement par doses multiples et 25 à 70% du taux plasmatique était retrouvé dans le cerveau, la moelle épinière et le liquide céphalo-rachidien. Des données humaines limitées montrent que l’aciclovir passe dans le lait maternel et que les taux peuvent être trois à quatre fois plus élevés que dans le sérum.

L’aciclovir persiste dans le plasma des patients atteints d’insuffisance rénale et la demi-vie plasmatique terminale moyenne enregistrée chez les patients atteints d’insuffisance rénale terminale est de 19,5 heures. L’aciclovir est facilement éliminé par hémodialyse.

Chez les nourrissons de moins de trois mois, la demi-vie plasmatique est légèrement prolongée à environ 3,8 heures et la clairance est environ le tiers de celle observée chez les enfants plus âgés et les adultes. Chez les nouveau-nés (âgés de 0 à 3 mois) traités avec des doses de 10 mg / kg administrées par perfusion sur une période d’une heure toutes les 8 heures, le C s max était de 61,2 micromolaires (13,8 microgrammes / ml) et le C ss min à 10,1 micromolaire (2,3 microgrammes / ml). Un groupe séparé de nouveau-nés traités avec 15 mg / kg toutes les 8 heures a montré une augmentation proportionnelle approximative de la dose, avec une Cmax de 83,5 micromolaires (18,8 microgrammes / ml) et une Cmin de 14,1 micromolaires (3,2 microgrammes / ml).

La pharmacocinétique de l’aciclovir chez les enfants de plus d’un an semble être similaire à celle des adultes.

5.3 Données de sécurité précliniques

Il n’y a pas de données précliniques pertinentes pour le prescripteur qui s’ajoutent à celles incluses dans d’autres sections.

6. Mentions pharmaceutiques
6.1 Liste des excipients

Gélatine PhEur

Lactose PhEur

Amidon de maïs PhEur

Cellulose microcristalline PhEur

Glycolate d’amidon sodique PhEur

Stéarate de magnésium PhEur

6.2 Incompatibilités

Aucun

6.3 Durée de conservation

36 mois

6.4 Précautions particulières de conservation

Ne pas stocker au-dessus de 25 ° C

6.5 Nature et contenu de l’emballage

Aciclovir Comprimés BP 200 mg sont disponibles en plaquettes thermoformées de 25 et 100 comprimés.

6.6 Précautions particulières d’élimination et de manipulation
7. Titulaire de l’autorisation

Wockhardt UK Ltd

Ash Road North

Wrexham Industrial Estate

Wrexham LL13 9UF

Royaume-Uni

8. Numéro (s) d’autorisation de mise sur le marché

PL 29831/0002

9. Date de première autorisation / renouvellement de l’autorisation

18/01/2007

10. Date de révision du texte

21/09/2016