Aciclovir 200mg / 5ml suspension orale


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1. Nom du médicament

Aciclovir 200mg / 5ml suspension orale

2. Composition qualitative et quantitative

Aciclovir 200 mg / 5 ml

3. Forme pharmaceutique

Suspension orale

4. Renseignements cliniques
4.1 Indications thérapeutiques

La suspension d’Aciclovir est indiquée pour:

1. Le traitement des infections par le virus de l’herpès simplex de la peau et des muqueuses, y compris l’herpès génital initial et récidivant (à l’exclusion des infections néonatales à HSV et sévères à HSV chez les enfants immunodéprimés).

2. La suppression (prévention des récidives) des infections herpétiques récurrentes chez les patients immunocompétents.

3. La prophylaxie des infections à herpès simplex chez les patients immunodéprimés.

4. Le traitement des infections à herpès zoster (zona) et varicelle (varicelle).

4.2 Posologie et mode d’administration

Pour l’administration orale

Adultes :

Traitement des infections à herpès simplex:

S’il vous plaît noter que la suspension de 200 mg / 5 ml est le traitement le plus approprié pour l’herpès simplex.

200 mg cinq fois par jour, à environ 4 heures d’intervalle, en omettant la dose de nuit. Le traitement doit être poursuivi pendant 5 jours, mais dans les infections initiales sévères, il peut être nécessaire de prolonger cette durée.

Chez les patients gravement immunodéprimés (par exemple après une greffe de moelle osseuse) ou chez les patients dont l’absorption intestinale est altérée, la dose peut être doublée à 400 mg.

L’administration doit commencer le plus tôt possible après le début de l’infection. pour les épisodes récurrents, cela devrait être de préférence pendant la période prodromique ou lorsque les lésions apparaissent pour la première fois.

Suppression des infections à herpès simplex chez les patients immunocompétents

200 mg, quatre fois par jour (toutes les six heures).

De nombreux patients peuvent être traités selon un régime de 400 mg deux fois par jour (toutes les douze heures).

Titrage de la dose jusqu’à une cuillerée de 5 ml, (200 mg) trois fois par jour (toutes les huit heures) ou même deux fois par jour (toutes les douze heures), peut s’avérer efficace.

Certains patients peuvent présenter des infections de pointe à la dose quotidienne totale de 800 mg de suspension d’Aciclovir.

La thérapie doit être interrompue périodiquement à des intervalles de six à douze mois, afin d’observer d’éventuels changements dans l’histoire naturelle de la maladie.

Prophylaxie des infections à herpès simplex chez les patients immunodéprimés :

200 mg quatre fois par jour (toutes les six heures)

Chez les patients gravement immunodéprimés (par exemple après une greffe de moelle osseuse) ou chez les patients dont l’absorption intestinale est altérée, la dose peut être doublée à 400 mg.

La durée de l’administration prophylactique est déterminée par la durée de la période à risque.

Traitement des infections à herpès zoster et à varicelle :

800 mg, cinq fois par jour (toutes les quatre heures), en omettant la dose de nuit. Le traitement devrait continuer pendant sept jours.

Chez les patients sévèrement immunodéprimés (par exemple après une greffe de moelle osseuse) ou chez les patients dont l’absorption intestinale est altérée, il faut envisager une administration intraveineuse.

Le traitement doit débuter le plus tôt possible après le début de l’infection: le traitement du zona donne de meilleurs résultats s’il est instauré le plus tôt possible après le début de l’éruption cutanée. Le traitement de la varicelle chez les patients immunocompétents doit débuter dans les 24 heures suivant le début de l’éruption cutanée.

Enfants:

Traitement des infections à herpès simplex et prophylaxie des infections à herpès simplex chez les patients immunodéprimés :

Les enfants âgés de deux ans et plus devraient recevoir des doses pour adultes et les enfants de moins de deux ans devraient recevoir la moitié de la dose pour adultes.

Pour le traitement des infections à virus de l’herpès néonatal, l’aciclovir par voie intraveineuse est recommandé.

Aucune donnée spécifique n’est disponible sur la suppression des infections à herpès simplex ou sur le traitement des infections à herpès zoster chez les enfants immunocompétents.

Traitement des infections à varicelle :

6 ans et plus:

2 à 5 ans:

Moins de 2 ans:

800 mg quatre fois par jour

400 mg quatre fois par jour

200 mg quatre fois par jour.

Le traitement devrait continuer pendant cinq jours.

Le dosage peut être calculé avec plus de précision comme 20 mg / kg de poids corporel (ne pas dépasser 800 mg), quatre fois par jour.

Personnes âgées

Chez les personnes âgées, la clairance corporelle totale de l’aciclovir diminue avec la clairance de la créatinine. Une hydratation adéquate des patients âgés prenant de fortes doses orales de suspension doit être maintenue. Une attention particulière doit être accordée à la réduction de la dose chez les patients âgés présentant une insuffisance rénale.

Posologie en cas d’insuffisance rénale :

La prudence est recommandée lors de l’administration d’aciclovir à des patients présentant une insuffisance rénale. Une hydratation adéquate devrait être maintenue.

Dans la prise en charge des infections à herpès simplex chez les patients présentant une insuffisance rénale, les doses orales recommandées ne conduiront pas à une accumulation d’aciclovir au-dessus des taux établis par perfusion intraveineuse. Cependant, pour les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 10 ml / minute), un ajustement de la dose à 200 mg, deux fois par jour (toutes les 12 heures) est recommandé.

Dans le traitement du zona et de la varicelle, il est recommandé d’ajuster la dose à 800 mg de suspension deux fois par jour (toutes les 12 heures) chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 10 ml / minute) et 800 mg trois fois par jour. à huit heures) pour les patients présentant une insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine comprise entre 10 et 25 ml / minute).

4.3 Contre-indications

Hypersensibilité à l’aciclovir, au valaciclovir ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Utilisation chez les patients présentant une insuffisance rénale et chez les patients âgés:

L’aciclovir est éliminé par clairance rénale, par conséquent la dose doit être ajustée chez les patients présentant une insuffisance rénale (voir 4.2 Posologie et mode d’administration). Les patients âgés sont susceptibles d’avoir une fonction rénale réduite et par conséquent le besoin d’ajustement de la dose doit être pris en compte dans ce groupe de patients. Les patients âgés et les patients atteints d’insuffisance rénale présentent un risque accru de développer des effets secondaires neurologiques et doivent faire l’objet d’une surveillance étroite afin de détecter la présence de ces effets. Dans les cas signalés, ces réactions étaient généralement réversibles à l’arrêt du traitement (voir 4.8 Effets indésirables). Des cycles prolongés ou répétés d’aciclovir chez des individus sévèrement immunodéprimés peuvent entraîner une réduction de la sensibilité des souches de virus, ce qui peut ne pas répondre à la poursuite du traitement par l’acyclovir (voir rubrique 5.1).

État d’hydratation: Des précautions doivent être prises pour maintenir une hydratation adéquate chez les patients recevant des doses orales élevées, par exemple pour le traitement de l’infection par le zona (4 g par jour), afin d’éviter le risque de toxicité rénale. Le risque d’insuffisance rénale est augmenté par l’utilisation d’autres médicaments néphrotoxiques.

Les données actuellement disponibles à partir des études cliniques ne sont pas suffisantes pour conclure que le traitement par Aciclovir Oral Suspension réduit l’incidence des complications associées à la varicelle chez les patients immunocompétents.

Excipients dans la formulation

Ce produit contient du maltitol liquide, une source de fructose et ne doit donc pas être administré aux personnes présentant une intolérance héréditaire au fructose.

Ce produit contient de petites quantités d’éthanol (alcool), moins de 100 mg par dose.

Ce produit contient des parahydroxybenzoates qui peuvent provoquer une réaction allergique (possiblement retardée).

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction

L’aciclovir est essentiellement éliminé par voie urinaire dans les sécrétions tubulaires rénales. Tout médicament administré concurremment avec ce mécanisme peut augmenter les concentrations plasmatiques d’aciclovir. Le probénécide et la cimétidine augmentent l’ASC de l’aciclovir par ce mécanisme et réduisent la clairance rénale de l’aciclovir. De même, des augmentations des ASC plasmatiques de l’aciclovir et du métabolite inactif du mycophénolate mofétil, un agent immunosuppresseur utilisé chez les patients transplantés, ont été démontrées lorsque les médicaments sont administrés en concomitance. Cependant, aucun ajustement posologique n’est nécessaire en raison de l’indice thérapeutique large de l’aciclovir.

Une étude expérimentale sur cinq sujets masculins indique que la thérapie concomitante avec l’aciclovir augmente l’ASC de la théophylline totalement administrée avec environ 50%. Il est recommandé de mesurer les concentrations plasmatiques pendant le traitement concomitant avec l’aciclovir.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Un registre de grossesse d’aciclovir de post-marketing a documenté des résultats de grossesse dans les femmes exposées à n’importe quelle formulation d’Aciclovir. Les résultats du registre n’ont pas montré une augmentation du nombre de malformations congénitales chez les sujets exposés à l’aciclovir par rapport à la population générale, et les malformations congénitales décrites chez les sujets exposés à l’Aciclovir n’ont pas montré de caractère unique ou cohérent suggérant une cause commune. L’administration systémique d’aciclovir dans des essais standard internationalement acceptés n’a pas produit d’effets embryotoxiques ou tératogènes chez les lapins, les rats et les souris. Lors d’un test non standard chez le rat, des anomalies fœtales ont été observées, mais seulement après des doses sous-cutanées si élevées qu’une toxicité maternelle a été produite. La pertinence clinique de ces résultats est incertaine.

Il faut toutefois faire preuve de prudence en mettant en balance les avantages potentiels du traitement et tout risque possible.

La fertilité

Il n’y a aucune preuve que la suspension orale d’Aciclovir ait un effet sur la fertilité humaine féminine.

Dans une étude portant sur 20 hommes ayant une numération des spermatozoïdes normale, l’aciclovir administré par voie orale à des doses allant jusqu’à 1 g par jour pendant six mois n’a eu aucun effet cliniquement significatif sur la numération, la motilité ou la morphologie des spermatozoïdes. Voir les études cliniques à la section 5.3

Allaitement maternel

Après administration orale (200 mg cinq fois par jour), l’aciclovir a été détecté dans le lait maternel à des concentrations allant de 0,6 à 4,1 fois les concentrations plasmatiques correspondantes. Ces niveaux pourraient exposer les nourrissons à des doses d’aciclovir allant jusqu’à 0,3 mg / kg / jour. Par conséquent, il est conseillé d’utiliser la suspension avec précaution pendant l’allaitement.

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

L’état clinique du patient et le profil d’effets indésirables de l’aciclovir doivent être pris en compte lors de l’examen de la capacité du patient à conduire ou à utiliser des machines.

Il n’y a pas eu d’études pour étudier l’effet de l’acyclovir sur la performance de conduite ou la capacité à faire fonctionner les machines. En outre, un effet néfaste sur de telles activités ne peut pas être prédit à partir de la pharmacologie de la substance active.

4.8 Effets indésirables

Les catégories de fréquence associées aux événements indésirables ci-dessous sont des estimations. Pour la plupart des événements, les données appropriées pour l’estimation de l’incidence n’étaient pas disponibles. En outre, les événements indésirables peuvent varier dans leur incidence en fonction de l’indication.

La convention suivante a été utilisée pour la classification des effets indésirables en termes de fréquence: Très fréquent ≥ 1/10, commun ≥ 1/100 et <1/10, rare ≥ 1/1000 et <1/100, rare ≥1 / 10 000 et <1/1 000, très rare <1/10 000.

Sang et les troubles du système lymphatique

Très rare: Anémie, leucopénie, thrombocytopénie.

Système immunitaire :

Rare: Anaphylaxie.

Troubles du système psychiatrique et du système nerveux

Fréquent: Maux de tête, vertiges.

Très rare: Agitation, confusion, tremblement, ataxie, dysarthrie, hallucinations, symptômes psychotiques, convulsions, somnolence, encéphalopathie, coma.

Les événements ci-dessus sont généralement réversibles et sont généralement signalés chez les patients présentant une insuffisance rénale ou avec d’autres facteurs prédisposants (voir 4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi).

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux

Rare: Dyspnée.

Gastro-intestinal

Fréquent: Nausées, vomissements, diarrhée, douleurs abdominales.

Hepato-biliaire

Rare: Hausse réversible de la bilirubine et des enzymes liées au foie.

Très rare: Hépatite, jaunisse

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés

Fréquent: Prurit, éruptions cutanées (y compris photosensibilité)

Peu fréquent: Urticaire, perte de cheveux accélérée

La perte de cheveux diffuse accélérée a été associée à une grande variété de processus pathologiques et de médicaments, la relation entre l’événement et l’aciclovir est incertaine.

Rare: angioedème

Troubles rénaux et urinaires

Rare: augmentation de l’urée et de la créatinine dans le sang.

Très rare: insuffisance rénale aiguë, douleur rénale.

La douleur rénale peut être associée à une insuffisance rénale et à une cristallurie.

Troubles généraux

Fréquent: Fatigue, fièvre.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Il permet un suivi continu du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indésirable suspecté via le programme de carte jaune à l’adresse: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

4.9 Surdosage

Signes et symptômes: L’ aciclovir est seulement partiellement absorbé dans le tractus gastro-intestinal. Les patients ont ingéré des surdosages pouvant atteindre 20 g d’aciclovir en une seule fois, généralement sans effets toxiques. Des surdoses accidentelles et répétées d’aciclovir par voie orale pendant plusieurs jours ont été associées à des effets gastro-intestinaux (tels que des nausées et des vomissements) et à des effets neurologiques (maux de tête et confusion).

Prise en charge: Les patients doivent être étroitement surveillés afin de détecter tout signe de toxicité. L’hémodialyse améliore significativement l’élimination de l’aciclovir du sang et peut donc être considérée comme une option de prise en charge en cas de surdosage symptomatique.

5. Propriétés pharmacologiques
5.1 Propriétés pharmacodynamiques

L’aciclovir est un analogue synthétique des nucléosides puriques ayant une activité inhibitrice in vitro et in vivo contre les virus de l’herpès humain, notamment le virus de l’herpès simplex (HSV) de types I et II et le virus de la varicelle et du zona (VZV).

L’activité inhibitrice de l’aciclovir pour le HSV I, le HSV II et le VZV est hautement sélective. L’enzyme thymidine kinase (TK) des cellules normales non infectées n’utilise pas efficacement l’aciclovir comme substrat, d’où une faible toxicité pour les cellules hôtes des mammifères. Cependant, le TK codé par le HSV et le VZV convertit l’aciclovir en monophosphate d’aciclovir, un analogue de nucléoside qui est ensuite converti en diphosphate et finalement en triphosphate par des enzymes cellulaires. Aciclovir triphosphate interfère avec l’ADN polymérase virale et inhibe la réplication de l’ADN viral avec la terminaison de la chaîne résultant de son incorporation dans l’ADN viral.

Des cycles prolongés ou répétés d’aciclovir chez des sujets gravement immunodéprimés peuvent entraîner la sélection de souches virales de sensibilité réduite, ce qui peut ne pas répondre à la poursuite du traitement par l’aciclovir.

La plupart des isolats cliniques présentant une sensibilité réduite ont été relativement déficients en TK virale; cependant, des souches avec une TK virale altérée ou une ADN polymérase virale ont également été rapportées. L’ exposition in vitro d’isolats de VHS à l’aciclovir peut également entraîner l’émergence de souches moins sensibles. La relation entre la sensibilité in vitro- déterminée des isolats de VHS et la réponse clinique à l’aciclovir n’est pas claire.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Aciclovir est seulement partiellement absorbé de l’intestin. Les concentrations plasmatiques maximales moyennes à l’état d’équilibre (C s max) après administration de 200 mg d’aciclovir administré toutes les quatre heures étaient de 3,1 microMol (0,7 microgrammes / ml) et les concentrations plasmatiques minimales équivalentes (C ss min) étaient de 1,8 micromole (0,4 microgramme / ml). . Les concentrations plasmatiques à l’état d’équilibre correspondantes après des doses de 400 mg et 800 mg d’aciclovir administrées toutes les quatre heures étaient respectivement de 5,3 microMol (1,2 microgrammes / ml) et de 8 microMol (1,8 microgrammes / ml) et les concentrations plasmatiques minimales équivalentes étaient de 2,7 microMol (0,6 microgramme / ml) et 4 microMol (0,9 microgrammes / ml).

Chez l’adulte, la demi-vie plasmatique terminale après l’administration intraveineuse d’aciclovir est d’environ 2,9 heures. La plupart du médicament est excrété inchangé par le rein. La clairance rénale de l’aciclovir est sensiblement supérieure à la clairance de la créatinine, ce qui indique que la sécrétion tubulaire, en plus de la filtration glomérulaire, contribue à l’élimination rénale du médicament. La 9-carboxyméthoxyméthylguanine est le seul métabolite important de l’aciclovir et représente 10 à 15% de la dose excrétée dans l’urine. Lorsque l’aciclovir est administré une heure après 1 gramme de probénécide, la demi-vie terminale et la surface sous la courbe de concentration plasmatique sont allongées respectivement de 18% et 40%.

Chez les adultes, les concentrations plasmatiques moyennes maximales (C s max) après une perfusion d’une heure de 2,5 mg / kg, 5 mg / kg et 10 mg / kg étaient de 22,7 microMol (5,1 microgrammes / ml), 43,6 micromoles (9,8 microgrammes / ml). ) et 92 microMol (20,7 microgrammes / ml) respectivement. Les concentrations minimales correspondantes (C ss min) 7 heures plus tard étaient respectivement de 2,2 microMol (0,5 microgramme / ml), de 3,1 microMol (0,7 microgramme / ml) et de 10,2 microMol (2,3 microgrammes / ml).

Chez les enfants âgés de plus d’un an, des valeurs moyennes maximales (C s max) et minimales (C ss min) ont été observées lorsqu’une dose de 250 mg / m 2 a été substituée à 5 mg / kg et une dose de 500 mg / m 2 10 mg / kg.

Chez les nouveau-nés (âgés de 0 à 3 mois) traités avec des doses de 10 mg / kg administrées par perfusion sur une période d’une heure toutes les 8 heures, on a trouvé que le Cs max était de 61,2 microMol (13,8 microgrammes / ml) et être de 10,1 microMol (2,3 microgrammes / ml). La demi-vie plasmatique terminale chez ces patients était de 3,8 heures. Un groupe séparé de nouveau-nés traités avec 15 mg / kg toutes les 8 heures a montré une augmentation proportionnelle approximative de la dose, avec Cmax de 83,5 micromolaire (18,8 microgrammes / ml) et Cmin de 14,1 micromolaire (3,2 microgrammes / ml).

Chez les personnes âgées, la clairance corporelle totale diminue avec l’âge associé à la diminution de la clairance de la créatinine, bien qu’il y ait peu de changement dans la demi-vie plasmatique terminale.

Chez les patients atteints d’insuffisance rénale chronique, la demi-vie terminale moyenne était de 19,5 heures. La demi-vie moyenne de l’aciclovir pendant l’hémodialyse était de 5,7 heures. Les concentrations plasmatiques d’aciclovir ont chuté d’environ 60% pendant la dialyse.

Les niveaux de liquide céphalo-rachidien sont d’environ 50% des niveaux plasmatiques correspondants. La liaison aux protéines plasmatiques est relativement faible (9 à 33%) et les interactions médicamenteuses impliquant un déplacement du site de liaison ne sont pas anticipées.

5.3 Données de sécurité précliniques

Les résultats d’un large éventail de tests de mutagénicité in vitro et in vivo indiquent que l’aciclovir est peu susceptible de présenter un risque génétique pour l’homme. L’aciclovir n’a pas été reconnu cancérogène dans les études à long terme chez le rat et la souris. Des effets indésirables largement réversibles sur la spermatogenèse, associés à une toxicité globale chez les rats et les chiens, ont été rapportés seulement à des doses d’aciclovir largement supérieures à celles employées en thérapeutique. Deux études menées chez la souris n’ont révélé aucun effet de l’aciclovir sur la fertilité. Il n’y a pas d’expérience de l’effet de la suspension d’Aciclovir sur la fertilité féminine. Il a été montré que la suspension d’Aciclovir n’a aucun effet défini sur la numération, la morphologie ou la motilité des spermatozoïdes chez l’homme.

Tératogénicité

L’administration systémique d’aciclovir dans des essais standard internationalement acceptés n’a pas produit d’effets embryotoxiques ou tératogènes chez les rats, les lapins ou les souris.

Lors d’un test non standard chez le rat, des anomalies fœtales ont été observées, mais seulement après des doses sous-cutanées aussi élevées qu’une toxicité maternelle a été produite. La pertinence clinique de ces résultats est incertaine.

6. Mentions pharmaceutiques
6.1 Liste des excipients

Méthyl hydroxybenzoate de sodium (E219)

Hydroxybenzoate de propyle sodique (E217)

Acide citrique monohydraté (E330)

Gomme de xanthane (E415)

Maltitol liquide (E965)

Pâte à l’orange

Vanilline

Eau purifiée.

6.2 Incompatibilités

Aucun connu

6.3 Durée de conservation

24 mois – non ouvert

1 mois – ouvert

6.4 Précautions particulières de conservation

Ne pas stocker au-dessus de 25 ° C

6.5 Nature et contenu de l’emballage

Bouteille:

Fermetures

Pack:

Verre ambre (type III)

HDPE, EPE ouaté, inviolable, fermeture à l’épreuve des enfants

125 ml

6.6 Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Garder hors de la portée des enfants. Bien agiter avant de servir.

7. Titulaire de l’autorisation

Rosemont Pharmaceuticals Ltd, maison de Rosemont, parc industriel de Yorkdale, rue de Braithwaite, Leeds, LS11 9XE

8. Numéro (s) d’autorisation de mise sur le marché

PL 00427/0119

9. Date de première autorisation / renouvellement de l’autorisation

21.09.04

10. Date de révision du texte

25/07/2017