Aciclovir 200mg / 5ml suspension orale


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1. Nom du médicament

Aciclovir 200mg / 5ml suspension orale

2. Composition qualitative et quantitative

La substance active est l’aciclovir.

Chaque 5 ml de suspension buvable contient 200 mg d’aciclovir.

Excipient (s) avec effet connu :

Chaque 5 ml de suspension contient 2,25 g de sorbitol liquide (non cristallisable) (E420) et 10 mg de parahydroxybenzoate de méthyle (E218).

Pour la liste complète des excipients, voir la section 6.1

3. Forme pharmaceutique

Suspension orale

Suspension orale uniforme blanche à blanc cassé avec odeur d’orange et de vanille

4. Renseignements cliniques
4.1 Indications thérapeutiques

Aciclovir Suspension est indiqué pour le traitement des infections de la peau et des muqueuses par le virus de l’herpès simplex, y compris l’herpès génital initial et récidivant (à l’exclusion des infections néonatales à HSV et HSV sévères chez les enfants immunodéprimés).

Aciclovir Suspension est indiqué pour la suppression (prévention des récidives) des infections récurrentes à l’herpès simplex chez les patients immunocompétents.

La suspension d’Aciclovir est indiquée pour la prophylaxie des infections d’herpès simplex chez les patients immunodéprimés.

La suspension d’Aciclovir est indiquée pour le traitement de la varicelle (varicelle) et des infections d’herpès zoster (zona).

4.2 Posologie et mode d’administration

Posologie chez les adultes

Traitement des infections à herpès simplex :

200 mg de suspension d’Aciclovir doivent être pris cinq fois par jour à environ quatre heures d’intervalle en omettant la dose de nuit. Le traitement doit être poursuivi pendant 5 jours, mais dans les infections initiales sévères, il peut être nécessaire de prolonger cette durée.

Chez les patients sévèrement immunodéprimés (par exemple après une greffe de moelle osseuse) ou chez les patients dont l’absorption intestinale est altérée, la dose peut être doublée jusqu’à 400 mg de suspension d’Aciclovir ou bien une posologie intraveineuse peut être envisagée.

L’administration doit commencer le plus tôt possible après le début de l’infection. pour les épisodes récurrents, cela devrait être de préférence pendant la période prodromique ou lorsque les lésions apparaissent pour la première fois.

Suppression des infections à herpès simplex chez les patients immunocompétents :

200 mg de suspension d’Aciclovir doivent être pris quatre fois par jour à intervalles d’environ six heures.

De nombreux patients peuvent être facilement pris en charge par un régime de 400 mg de suspension d’Aciclovir deux fois par jour à des intervalles d’environ douze heures.

Le dosage de la posologie jusqu’à 200 mg de suspension d’Aciclovir pris trois fois par jour à intervalles d’environ huit heures ou même deux fois par jour à intervalles d’environ douze heures peut s’avérer efficace.

Certains patients peuvent présenter une infection de pointe à la dose quotidienne totale de 800 mg de suspension d’Aciclovir.

La thérapie doit être interrompue périodiquement à des intervalles de six à douze mois, afin d’observer d’éventuels changements dans l’histoire naturelle de la maladie.

Prophylaxie des infections à herpès simplex chez les patients immunodéprimés :

200 mg de suspension d’Aciclovir doivent être pris quatre fois par jour à environ six heures d’intervalle.

Chez les patients sévèrement immunodéprimés (par exemple après une greffe de moelle osseuse) ou chez les patients dont l’absorption digestive est altérée, la dose peut être doublée jusqu’à 400 mg de suspension d’Aciclovir ou, en variante, une posologie intraveineuse peut être envisagée.

La durée de l’administration prophylactique est déterminée par la durée de la période à risque.

Traitement des infections à la varicelle et au zona

800 mg de suspension d’Aciclovir doivent être pris cinq fois par jour à environ quatre heures d’intervalle, en omettant la dose de nuit. Le traitement devrait continuer pendant sept jours.

Chez les patients sévèrement immunodéprimés (par exemple après une greffe de moelle osseuse) ou chez les patients dont l’absorption intestinale est altérée, il faut envisager une administration intraveineuse.

Le traitement doit débuter le plus tôt possible après le début de l’infection: le traitement du zona donne de meilleurs résultats s’il est instauré le plus tôt possible après le début de l’éruption cutanée. Le traitement de la varicelle chez les patients immunocompétents doit débuter dans les 24 heures suivant le début de l’éruption cutanée.

Posologie chez les enfants

Traitement des infections à herpès simplex et prophylaxie des infections à herpès simplex chez les immunodéprimés :

Les enfants âgés de deux ans et plus devraient recevoir des doses pour adultes et les enfants de moins de deux ans devraient recevoir la moitié de la dose pour adultes.

Pour le traitement des infections à virus de l’herpès néonatal, l’aciclovir par voie intraveineuse est recommandé.

Traitement des infections à varicelle :

6 ans et plus: 800 mg de suspension Aciclovir quatre fois par jour.

2 à 5 ans: 400 mg de suspension d’Aciclovir quatre fois par jour.

Moins de 2 ans: 200 mg de suspension d’Aciclovir quatre fois par jour.

Le traitement devrait continuer pendant cinq jours.

Le dosage peut être calculé avec plus de précision que 20 mg / kg de poids corporel (ne pas dépasser 800 mg) suspension Aciclovir quatre fois par jour.

Aucune donnée spécifique n’est disponible sur la suppression des infections à herpès simplex ou sur le traitement des infections à herpès zoster chez les enfants immunocompétents.

Dosage chez les personnes âgées

La possibilité d’une insuffisance rénale chez les personnes âgées doit être prise en compte et la posologie doit être ajustée en conséquence (voir «Posologie dans l’insuffisance rénale» ci-dessous).

Une hydratation adéquate des patients âgés prenant de fortes doses orales d’aciclovir doit être maintenue.

Posologie dans l’insuffisance rénale

La prudence est recommandée lors de l’administration d’aciclovir à des patients présentant une insuffisance rénale. Une hydratation adéquate devrait être maintenue.

Dans la prise en charge des infections à herpès simplex chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 10 ml / minute), un ajustement de la posologie à 200 mg d’aciclovir deux fois par jour à intervalles d’environ douze heures est recommandé.

Dans le traitement de la varicelle et de l’herpès zoster, il est recommandé d’ajuster la dose à 800 mg d’aciclovir deux fois par jour à intervalles d’environ douze heures pour les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 10 ml / minute) et 800 mg d’aciclovir trois fois par jour. à des intervalles d’environ huit heures pour les patients présentant une insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine comprise entre 10 et 25 ml / minute).

Méthode d’administration

Pour usage oral seulement.

4.3 Contre-indications

La suspension d’Aciclovir est contre-indiquée chez les patients hypersensibles à l’aciclovir ou au valaciclovir ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Utilisation chez les patients présentant une insuffisance rénale et chez les patients âgés:

L’aciclovir est éliminé par clairance rénale, par conséquent la dose doit être ajustée chez les patients insuffisants rénaux (voir 4.2 Posologie et mode d’administration). Les patients âgés sont susceptibles d’avoir une fonction rénale réduite. les patients. Les patients âgés et les patients atteints d’insuffisance rénale présentent un risque accru de développer des effets secondaires neurologiques et doivent faire l’objet d’une surveillance étroite afin de détecter la présence de ces effets. Dans les cas signalés, ces réactions étaient généralement réversibles à l’arrêt du traitement (voir 4.8 Effets indésirables). Des cycles prolongés ou répétés d’aciclovir chez des individus sévèrement immunodéprimés peuvent entraîner la sélection de souches virales de sensibilité réduite, qui peuvent ne pas répondre à la poursuite du traitement par aciclovir (voir rubrique 5.1).

État d’hydratation : Des précautions doivent être prises pour maintenir une hydratation adéquate chez les patients recevant de fortes doses orales d’aciclovir.

Ce risque d’insuffisance rénale est augmenté par l’utilisation d’autres médicaments néphrotoxiques.

Les données actuellement disponibles à partir des études cliniques ne sont pas suffisantes pour conclure que le traitement par l’aciclovir réduit l’incidence des complications associées à la varicelle chez les patients immunocompétents.

Ce médicament contient du sorbitol liquide (non cristallisant) (E420). Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d’intolérance au fructose ne doivent pas prendre ce médicament. Il contient également du parahydroxybenzoate de méthyle (E218). Cela peut provoquer une réaction allergique (éventuellement retardée).

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction

L’aciclovir est essentiellement éliminé par voie urinaire dans les sécrétions tubulaires rénales. Tout médicament administré concurremment avec ce mécanisme peut augmenter les concentrations plasmatiques d’aciclovir. Le probénécide et la cimétidine augmentent l’ASC de l’aciclovir par ce mécanisme et réduisent la clairance rénale de l’aciclovir. De même, des augmentations des ASC plasmatiques de l’aciclovir et du métabolite inactif du mycophénolate mofétil, un agent immunosuppresseur utilisé chez les patients transplantés, ont été démontrées lorsque les médicaments sont administrés en concomitance. Cependant, aucun ajustement posologique n’est nécessaire en raison de l’indice thérapeutique large de l’aciclovir.

Lorsque l’aciclovir est administré en concomitance avec la théophylline, une surveillance étroite des concentrations en théophylline et une éventuelle réduction de la dose de théophylline sont recommandées. Une étude a montré que lorsque la théophylline était administrée en doses uniques de 320 mg avant et avec la sixième dose d’aciclovir 800 mg cinq fois par jour pendant 2 jours, l’ASC de la théophylline était augmentée de 45% (189,9 à 274,9 μg / ml) et le dégagement total du corps a été réduit de 30%.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse:

L’utilisation de l’acyclovir ne doit être envisagée que lorsque les avantages potentiels l’emportent sur la possibilité de risques inconnus.

Un registre de la grossesse d’aciclovir de post-marketing a documenté des issues de grossesse chez les femmes exposées à n’importe quelle formulation de suspension d’Aciclovir. Les résultats du registre n’ont pas montré une augmentation du nombre de malformations congénitales chez les sujets exposés à l’aciclovir par rapport à la population générale, et les malformations congénitales n’ont montré aucune singularité ou tendance à suggérer une cause commune.

Lactation:

Après administration orale de 200 mg d’aciclovir cinq fois par jour, l’aciclovir a été détecté dans le lait maternel à des concentrations allant de 0,6 à 4,1 fois les concentrations plasmatiques correspondantes. Ces niveaux pourraient exposer les nourrissons à des doses d’aciclovir allant jusqu’à 0,3 mg / kg / jour. La prudence est donc recommandée si la suspension d’Aciclovir doit être administrée à une femme qui allaite.

La fertilité:

Voir la section 5.3

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

L’état clinique du patient et le profil d’effets indésirables de l’aciclovir doivent être pris en compte lors de l’examen de la capacité des patients à conduire ou à utiliser des machines.

Il n’y a pas eu d’études pour étudier l’effet de l’aciclovir sur la performance de conduite ou la capacité à faire fonctionner les machines. En outre, un effet néfaste sur de telles activités ne peut pas être prédit à partir de la pharmacologie de la substance active.

4.8 Effets indésirables

Les catégories de fréquence associées aux événements indésirables ci-dessous sont des estimations. Pour la plupart des événements, les données appropriées pour l’estimation de l’incidence n’étaient pas disponibles. En outre, les événements indésirables peuvent varier dans leur incidence en fonction de l’indication.

La convention suivante a été utilisée pour la classification des effets indésirables en termes de fréquence: – Très commun ≥ 1/10, commun ≥ 1/100 et <1/10, rare ≥ 1/1000 et <1/100, rare ≥1 / 10,000 et <1/1000, très rare <1/10 000.

Troubles du système sanguin et lymphatique:

Très rare:

Anémie, leucopénie, thrombocytopénie

Troubles du système immunitaire:

Rare:

Anaphylaxie

Troubles psychiatriques et du système nerveux:

Commun:

Maux de tête, vertiges

Très rare:

Agitation, confusion, tremblement, ataxie, dysarthrie, hallucinations, symptômes psychotiques, convulsions, somnolence, encéphalopathie, coma.

Les événements ci-dessus sont généralement réversibles et sont habituellement signalés chez les patients présentant une insuffisance rénale ou avec d’autres facteurs prédisposants (voir 4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi).

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux:

Rare:

Dyspnée

Problèmes gastro-intestinaux

Commun:

Nausées, vomissements, diarrhée, douleurs abdominales

Troubles hépato-biliaires

Rare:

Hausse réversible de la bilirubine et des enzymes hépatiques

Très rare:

Hépatite, jaunisse

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés:

Commun:

Prurit, éruptions cutanées (y compris photosensibilité)

Rare:

Urticaire. Perte de cheveux diffuse accélérée. La perte de cheveux diffuse accélérée a été associée à une grande variété de processus pathologiques et de médicaments, la relation entre l’événement et l’aciclovir est incertaine.

Rare:

Angioedème

Troubles rénaux et urinaires:

Rare:

Augmentation de l’urémie et de la créatinine

Très rare:

Insuffisance rénale aiguë, douleur rénale.

La douleur rénale peut être associée à une insuffisance rénale et à une cristallurie.

Troubles généraux et anomalies au site d’administration:

Commun:

Fatigue, fièvre

Déclaration des effets indésirables suspectés:

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Il permet un suivi continu du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indésirable suspecté par le biais du programme de cartes jaunes sur www.mhra.gov.uk/yellowcard.

4.9 Surdosage

Symptômes et signes: – L’ Aciclovir est seulement partiellement absorbé dans le tractus gastro-intestinal. Les patients ont ingéré des surdosages pouvant atteindre 20 g d’aciclovir en une seule fois, généralement sans effets toxiques. Des surdoses accidentelles et répétées d’aciclovir par voie orale pendant plusieurs jours ont été associées à des effets gastro-intestinaux (tels que des nausées et des vomissements) et à des effets neurologiques (maux de tête et confusion).

Un surdosage d’aciclovir par voie intraveineuse a entraîné une élévation de la créatininémie, de l’azote uréique sanguin et de l’insuffisance rénale subséquente. Des effets neurologiques comprenant la confusion, les hallucinations, l’agitation, les saisies et le coma ont été décrits en association avec le surdosage intraveineux.

Prise en charge: – Les patients doivent être étroitement surveillés afin de détecter tout signe de toxicité. L’hémodialyse améliore significativement l’élimination de l’aciclovir du sang et peut donc être considérée comme une option de prise en charge en cas de surdosage symptomatique.

5. Propriétés pharmacologiques
5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique: antiviraux à action directe, nucléosides et nucléotides à l’exclusion des inhibiteurs de la transcriptase inverse

Code ATC: J05AB01

L’aciclovir est un analogue synthétique des nucléosides puriques ayant une activité inhibitrice in vitro et in vivo contre les virus de l’herpès humain, y compris le virus de l’herpès simplex (HSV) de types I et II et le virus de la varicelle et du zona (VSV).

L’activité inhibitrice de l’aciclovir pour le HSV I, le HSV II et le VZV est hautement sélective. L’enzyme thymidine kinase (TK) des cellules normales non infectées n’utilise pas efficacement l’aciclovir comme substrat, par conséquent la toxicité pour les cellules hôtes des mammifères est faible; cependant, le TK codé par le HSV et le VZV convertit l’aciclovir en monophosphate d’aciclovir, un analogue de nucléoside qui est ensuite converti en diphosphate et finalement en triphosphate par des enzymes cellulaires. L’aciclovir triphosphate interfère avec l’ADN polymérase virale et inhibe la réplication de l’ADN viral avec la terminaison de la chaîne résultante après son incorporation dans l’ADN viral.

Des cycles prolongés ou répétés d’aciclovir chez des sujets gravement immunodéprimés peuvent entraîner la sélection de souches virales de sensibilité réduite, ce qui peut ne pas répondre à la poursuite du traitement par l’aciclovir. La plupart des isolats cliniques ayant une sensibilité réduite ont été relativement déficients en TK virale, cependant, des souches avec une TK virale altérée ou une ADN polymérase virale ont également été rapportées. L’ exposition in vitro d’isolats de VHS à l’aciclovir peut également entraîner l’émergence de souches moins sensibles. La relation entre la sensibilité in vitro des isolats de VHS et la réponse clinique à l’aciclovir n’est pas claire.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Absorption

Aciclovir est seulement partiellement absorbé de l’intestin. Les concentrations plasmatiques maximales moyennes à l’état d’équilibre (C SS max) après administration de 200 mg d’aciclovir administré toutes les quatre heures étaient de 3,1 microMol (0,7 microgramme / ml) et les concentrations plasmatiques minimales équivalentes (C SS min) étaient de 1,8 micromole (0,4 microgramme / ml). Les concentrations plasmatiques à l’état d’équilibre correspondantes après administration de 400 mg et de 800 mg d’aciclovir administré toutes les quatre heures étaient respectivement de 5,3 micromoles (1,2 microgramme / ml) et de 8 micromoles (1,8 microgramme / ml) et les concentrations plasmatiques équivalentes étaient de 2,7 microMol (0,6 microgramme / ml). ) et 4 microMol (0,9 microgramme / ml).

Chez l’adulte, la demi-vie plasmatique terminale après l’administration intraveineuse d’aciclovir est d’environ 2,9 heures. La plupart du médicament est excrété inchangé par le rein. La clairance rénale de l’aciclovir est sensiblement supérieure à la clairance de la créatinine, ce qui indique que la sécrétion tubulaire, en plus de la filtration glomérulaire, contribue à l’élimination rénale du médicament.

La 9-carboxyméthoxyméthylguanine est le seul métabolite important de l’aciclovir et représente 10 à 15% de la dose excrétée dans l’urine. Lorsque l’aciclovir est administré une heure après 1 gramme de probénécide, la demi-vie terminale et la surface sous la courbe de concentration plasmatique sont allongées respectivement de 18% et 40%.

Élimination

Chez les adultes, les concentrations plasmatiques maximales moyennes à l’état d’équilibre (C SS max) après une perfusion d’une heure de 2,5 mg / kg, 5 mg / kg et 10 mg / kg étaient de 22,7 microMol (5,1 microgrammes / ml), 43,6 micromoles (9,8 microgrammes / ml) et 92 microMol (20,7 microgrammes / ml), respectivement. Les concentrations minimales correspondantes (C SS min) 7 heures plus tard étaient respectivement de 2,2 microMol (0,5 microgramme / ml), de 3,1 microMol (0,7 microgramme / ml) et de 10,2 micromoles (2,3 microgrammes / ml).

Chez les enfants âgés de plus d’un an, des concentrations moyennes maximales (C SS max) et minimales (C SS min) ont été observées lorsqu’une dose de 250 mg / m 2 a été substituée à 5 mg / kg et une dose de 500 mg / m 2 10 mg / kg. Chez les nouveau-nés (âgés de 0 à 3 mois) traités avec des doses de 10 mg / kg administrées par perfusion sur une période d’une heure toutes les 8 heures, le C SS max était de 61,2 microMol (13,8 microgrammes / ml) et être de 10,1 microMol (2,3 microgrammes / ml). La demi-vie plasmatique terminale chez ces patients était de 3,8 heures. Un groupe séparé de nouveau-nés traités avec 15 mg / kg toutes les 8 heures a montré une augmentation proportionnelle approximative de la dose, avec une Cmax de 83,5 micromolaires (18,8 microgrammes / ml) et une Cmin de 14,1 micromolaires (3,2 microgrammes / ml).

Chez les personnes âgées, la clairance corporelle totale diminue avec l’âge associé à une diminution de la clairance de la créatinine, bien qu’il y ait peu de changement dans la demi-vie plasmatique terminale.

Chez les patients atteints d’insuffisance rénale chronique, la demi-vie terminale moyenne était de 19,5 heures. La demi-vie moyenne de l’aciclovir pendant l’hémodialyse était de 5,7 heures. Les concentrations plasmatiques d’aciclovir ont chuté d’environ 60% pendant la dialyse.

Distribution

Les niveaux de liquide céphalo-rachidien sont d’environ 50% des niveaux plasmatiques correspondants. La liaison aux protéines plasmatiques est relativement faible (9 à 33%) et les interactions médicamenteuses impliquant un déplacement du site de liaison ne sont pas anticipées.

5.3 Données de sécurité précliniques

Mutagénicité : – Les résultats d’un large éventail de tests de mutagénicité in vitro et in vivo indiquent que l’aciclovir est peu susceptible de présenter un risque génétique pour l’homme.

Cancérogénicité : – L’aciclovir n’a pas été reconnu cancérogène dans les études à long terme chez le rat et la souris.

Tératogénicité: – L’administration systémique d’aciclovir dans des essais standard internationalement acceptés n’a pas produit d’effets embryotoxiques ou tératogènes chez les rats, les lapins ou les souris.

Lors d’un test non standard chez le rat, des anomalies fœtales ont été observées, mais seulement après des doses sous-cutanées aussi élevées qu’une toxicité maternelle a été produite. La pertinence clinique de ces résultats est incertaine.

Fertilité : – Des effets indésirables largement réversibles sur la spermatogenèse en association avec la toxicité globale chez les rats et les chiens ont été rapportés uniquement à des doses d’aciclovir largement supérieures à celles employées en thérapeutique. Deux études menées chez la souris n’ont révélé aucun effet de l’aciclovir sur la fertilité. Il n’y a aucune information sur l’effet des formulations orales d’aciclovir ou IV pour la perfusion sur la fertilité femelle femelle. Dans une étude portant sur 20 hommes ayant une numération des spermatozoïdes normale, l’aciclovir administré par voie orale à des doses allant jusqu’à 1 g par jour pendant six mois n’a eu aucun effet cliniquement significatif sur la numération, la motilité ou la morphologie des spermatozoïdes.

6. Mentions pharmaceutiques
6.1 Liste des excipients

Gomme de xanthane (E415)

Sorbitol liquide (non cristallisable) (E420)

Parahydroxybenzoate de méthyle (E218)

Arôme d’orange (contenant du propylène glycol (E1520))

Saveur de vanille (contenant du propylène glycol (E1520))

Eau purifiée

6.2 Incompatibilités

En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments.

6.3 Durée de conservation

24mois

Jeter 30 jours après la première ouverture.

6.4 Précautions particulières de conservation

Ne pas stocker au-dessus de 25 ° C.

Ne pas mettre au réfrigérateur ni au congélateur.

6.5 Nature et contenu de l’emballage

Bouteille: Ph. Eur. Verre ambré de type III

Fermeture: Capot en plastique (polypropylène / polyéthylène) inviolable, à l’épreuve des enfants, avec doublure en PE

Dispositif de dosage: Cuillère en polypropylène blanc à double extrémité avec extrémités de mesure de 2,5 ml et 5 ml.

Taille du paquet: 125ml

6.6 Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Ce produit peut se déposer pendant le stockage. Secouez la bouteille avant utilisation.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément aux exigences locales.

7. Titulaire de l’autorisation

Syri Limited t / a Laboratoires Thame,

Unité 4, Bradfield Road,

Ruislip,

Middlesex

HA4 0NU, Royaume-Uni

8. Numéro (s) d’autorisation de mise sur le marché

PL 39307/0034

9. Date de première autorisation / renouvellement de l’autorisation

13/05/2016

10. Date de révision du texte

20/04/2018